film-coated tablets

Hydroxyzine

Hydroxyzine 25 mg 25 tablets, film-coated

Name: Hydroxyzine 25 mg 25 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 101016
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

film-coated tablets

SKU 101016

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Hydroxyzine

All packagings

Hydroxyzine

2 options · from $0.99

Out
Selected · out of stock
Hydroxyzine 25 mg 25 tablets, film-coated
Price
$0.99
Option 2 of 2
Hydroxyzine 25 mg 50 tablets, film-coated
Price
$8.94

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

─ Symptomatic treatment of anxiety in adults.
─ As a sedative during premedication before surgical procedures.
─ Symptomatic treatment of itching of allergic origin.

Show original (Russian)

─ Симптоматическое лечение тревоги у взрослых.
─ В качестве седативного средства в период премедикации, перед хирургическими операциями.
─ Симптоматическое лечение зуда аллергического происхождения.

How to use

Orally. The medication should be used at the lowest effective dose and for the shortest possible duration.

Adults
For symptomatic treatment of anxiety: 50 to 100 mg per day (2 to 4 tablets) in the evening before bedtime, if anxiety primarily manifests as insomnia.
For symptomatic treatment of allergic itching: 25 to 100 mg (1 to 4 tablets) per day.
For premedication in surgical practice: a single dose of 25 to 100 mg (1 to 4 tablets) at night, before the surgical procedure.
The maximum daily dose of the medication is 100 mg.

Children
For symptomatic treatment of allergic itching:
Aged over 12 years (weighing more than 40 kg): 25 to 100 mg (1 to 4 tablets) per day.
Aged 9 to 12 years (weighing 28 to 40 kg): 25 to 75 mg (1 to 3 tablets) per day.
Aged 7 to 9 years (weighing 23 to 28 kg): 25 to 50 mg (1 to 2 tablets) per day.
Aged 4 to 7 years (weighing 17 to 23 kg): 25 to 37.5* mg (1 to 1.5* tablets) per day.
Aged 3 to 4 years (weighing 12.5 to 17 kg): 12.5* to 25 mg (½* to 1 tablet) per day.
The dose is determined based on body weight at a rate of 1 mg/kg/day up to a maximum of 2 mg/kg/day, in divided doses.
For children weighing less than 40 kg, the maximum daily dose is 2 mg/kg/day.
For children weighing more than 40 kg, the maximum daily dose is 100 mg per day.
For premedication: 1 mg/kg* at night, before anesthesia.
*If the medication is required at the specified dose, due to the absence of risks with the tablet and the inability to ensure the specified dosing regimen, the hydroxyzine of another manufacturer should be used.
The physician determines the duration of treatment based on symptoms and prescribes the lowest possible maintenance dose of the medication.
Since reactions to hydroxyzine vary greatly, it is recommended to start treatment with low doses of the medication and gradually increase to the optimal dose, adjusting it according to the patient's response to therapy.

Special patient groups
Use in elderly patients
In elderly patients, the maximum daily dose is 50 mg.
Patients with renal impairment
If there is a need to achieve a temporary effect, the dose can be reduced by half. This also applies to patients with renal failure.
Patients with hepatic impairment
When treating patients with hepatic impairment, it is recommended to reduce the daily dose of the medication by 33%.

Show original (Russian)

Внутрь. Препарат следует применять в самой низкой эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени.
Взрослые
Для симптоматического лечения тревоги: от 50 до 100 мг в сутки (от 2 до 4 таблеток) вечером перед сном, если тревога проявляется главным образом бессонницей.
Для симптоматического лечения зуда аллергического происхождения: от 25 до 100 мг (от 1 до 4 таблеток) в сутки.
Для премедикации в хирургической практике: однократно от 25 до 100 мг (от 1 до 4 таб-леток) на ночь, перед хирургическим вмешательством.
Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг.
Дети
Для симптоматического лечения зуда аллергического происхождения:
В возрасте старше 12 лет (с массой тела более 40 кг): от 25 до 100 мг (от 1 до 4 таблеток) в сутки.
В возрасте от 9 до 12 лет (с массой тела от 28 до 40 кг): от 25 до 75 мг (от 1 до 3 таблеток) в сутки.
В возрасте от 7 до 9 лет (с массой тела от 23 до 28 кг): от 25 до 50 мг (от 1 до 2 таблеток) в сутки.
В возрасте от 4 до 7 лет (с массой тела от 17 до 23 кг): от 25 до 37,5* мг (от 1 до 1,5* таблеток) в сутки.
В возрасте от 3 до 4 лет (с массой тела от 12,5 до 17 кг): от 12,5* до 25 мг (от ½* до 1 таблетки) в сутки.
Доза определяется с учетом массы тела из расчета 1 мг/кг/сут до максимальной 2 мг/кг/сут, в разделенных дозах.
Для детей с массой тела до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2 мг/кг/сут.
Для детей с массой тела более 40 кг максимальная суточная доза составляет 100 мг в сутки.
Для премедикации: 1 мг/кг* на ночь, перед анестезией.
*При необходимости применения препарата в указанной дозе, в связи с отсутствием риски на таблетке и невозможностью обеспечить указанный режим дозирования, следует применять препарат гидроксизина другого производителя.
Врач определяет продолжительность лечения с учетом симптомов и назначает максимально низкую поддерживающую дозу препарата.
Поскольку реакции на прием гидроксизина отличаются крайней изменчивостью, рекомендуется начинать лечение с низких доз препарата и постепенно повышать до оптимальной дозы, регулируя ее в соответствии с ответом пациента на терапию.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов пожилого возраста
В пожилом возрасте максимальная суточная доза составляет 50 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Если есть потребность в достижении временного эффекта, дозу можно уменьшить наполовину. Это также применимо для пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени
При лечении пациентов с нарушением функции печени рекомендуется снижать суточную дозу препарата на 33 %.

Composition

One film-coated tablet contains:
Active ingredient: hydroxyzine hydrochloride - 25.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate - 54.20 mg, microcrystalline cellulose (type 102) - 48.85 mg, colloidal silicon dioxide - 1.30 mg, magnesium stearate - 0.65 mg.
Composition of the film coating: Opadry white (20A280013) - 4.00 mg [hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) - 33.75 %, hydroxypropyl cellulose - 33.75 %, talc - 20.00 %, titanium dioxide - 12.50 %].

Round biconvex tablets coated with a white film; the core is white to almost white in color upon cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: гидроксизина гидрохлорид - 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 54,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 48,85 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,30 мг, магния стеарат - 0,65 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый (20A280013) - 4,00 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 33,75 %, гидроксипропилцеллюлоза - 33,75 %, тальк - 20,00 %, титана диоксид - 12,50 %].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Contraindications & warnings

─ hypersensitivity to any component of the drug, cetirizine and other piperazine derivatives, aminophylline, or ethylenediamine;
─ porphyria;
─ hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome (as the tablets contain lactose monohydrate);
─ congenital or acquired QT interval prolongation, including in the medical history;
─ risk factors for QT interval prolongation, including the presence of cardiovascular diseases; significant electrolyte imbalance (hypokalemia, hypomagnesemia); cases of sudden cardiac death in family history; significant bradycardia; concomitant use of medications known to cause QT interval prolongation and/or induce torsades de pointes;
─ pregnancy and breastfeeding;
─ pediatric age under 3 years.
With caution
In myasthenia; decreased gastrointestinal motility; prostatic hyperplasia with clinical manifestations, urinary difficulties, constipation; in glaucoma; dementia; tendency to seizures; in patients with a history of heart disease or when using medications that may cause arrhythmia; in elderly patients; in cases of renal and/or hepatic impairment.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Animal studies have not revealed toxic effects on reproductive function.
Hydroxyzine crosses the placental barrier, leading to higher concentrations in the fetus compared to the mother's body. Currently, there are no relevant epidemiological data regarding the effects of hydroxyzine during pregnancy.
The use of hydroxyzine is contraindicated during pregnancy.
Labor
In newborns whose mothers received hydroxyzine during pregnancy and/or labor, the following phenomena were observed directly or within a few hours after birth: hypotonia, motor activity disorders, including extrapyramidal disorders, convulsive movements, CNS depression, neonatal hypoxic conditions, or urinary retention.
Breastfeeding
Cetirizine, the main metabolite of hydroxyzine, passes into human milk. Although official studies on the penetration of hydroxyzine into maternal milk have not been conducted, there are reports of severe adverse events in newborns or infants who were breastfed while their mothers were using hydroxyzine.
Thus, hydroxyzine is contraindicated during breastfeeding. Breastfeeding should be discontinued when using hydroxyzine.

Cardiovascular System Disorders
The use of hydroxyzine is associated with QT interval prolongation on the electrocardiogram. During post-marketing surveillance, cases of QT interval prolongation and "torsades de pointes" ventricular tachycardia were observed in patients taking hydroxyzine. Most of these patients had other risk factors, electrolyte disturbances, and concomitant treatments that could have been predisposing factors.
Hydroxyzine should be used at the lowest effective dose and for the shortest duration possible.
Treatment with hydroxyzine should be discontinued upon the appearance of signs or symptoms related to arrhythmia, and patients should seek medical attention immediately.
Patients should be advised to report any symptoms of heart dysfunction without delay.
Elderly Patients
The use of hydroxyzine is not recommended in elderly patients due to reduced clearance observed in this age group compared to younger adults, as well as an increased risk of adverse effects (e.g., anticholinergic reactions).
When used concurrently with drugs that have m-cholinergic blocking properties and CNS depressants, the dose of hydroxyzine should be reduced.
In cases of renal and/or hepatic insufficiency, doses should be decreased.
If allergy tests or a methacholine challenge test are necessary, the medication should be discontinued 5 days prior to the examination to prevent distorted results.
During treatment with hydroxyzine, alcohol consumption should be avoided.
Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery
Hydroxyzine may impair attention and psychomotor reaction speed. The use of other sedative medications may enhance this effect. Therefore, it is advisable to refrain from driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor responses.

Show original (Russian)

─ повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, цетиризину и другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину;
─ порфирия;
─ наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как в состав таблеток входит лактозы моногидрат);
─ врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, в том числе в анамнезе;
─ факторы риска развития удлинения интервала QT, в том числе при наличии сердечно-сосудистых заболеваний; выраженного электролитного дисбаланса (гипокалиемии, гипомагниемии); случаев внезапной сердечной смерти в семейном анамнезе; выраженной брадикардии; сопутствующем применении лекарственных средств, известных таким эффектом, как удлинение интервала QT и/или вызывающих развитие желудочковой тахикардии по типу «пируэт»;
─ беременность и период грудного вскармливания;
─ детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
При миастении; снижении моторики желудочно-кишечного тракта; гиперплазии предстательной железы с клиническими проявлениями, затруднением мочеиспускания, запорами; при глаукоме; деменции; склонности к судорожным припадкам; при склонности к аритмии, включая электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия); у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или при применении препаратов, которые могут вызвать аритмию; у пациентов пожилого возраста; при нарушении функции почек и/или печени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную функцию.
Гидроксизин проникает через плацентарный барьер, что приводит к более высоким концентрациям у плода по сравнению с организмом матери. На настоящий момент не имеется соответствующих эпидемиологических данных относительно воздействия гидроксизина в период беременности.
Применение гидроксизина противопоказано во время беременности.
Период родов
У новорожденных, матери которых получали гидроксизин в период беременности и/или родов, наблюдались следующие явления непосредственно или через несколько часов после рождения: гипотония, нарушения двигательной активности, в том числе экстрапирамидные нарушения, судорожные движения, угнетение ЦНС, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи.
Период грудного вскармливания
Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в молоко человека. Несмотря на то, что официальные исследования проникновения гидроксизина в материнское молоко не проводились, имеются данные о развитии тяжелых нежелательных явлений у новорожденных или младенцев, находящихся на грудном вскармливании во время применения матерями гидроксизина.
Таким образом, гидроксизин противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо прекратить грудное вскармливание при применении гидроксизина.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Применение гидроксизина связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. В период пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимающих гидроксизин, наблюдались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии по типу «пируэт». У большинства из этих пациентов имелись другие факторы риска, электролитные нарушения, а также применялось сопутствующее лечение, которое могло являться предрасполагающим фактором.
Гидроксизин следует применять в самой низкой эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени.
Лечение гидроксизином необходимо прекратить при появлении признаков или симптомов, которые связаны с аритмией, при этом пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых симптомах нарушения работы сердца.
Пациенты пожилого возраста
Применение гидроксизина не рекомендуется у пациентов пожилого возраста из-за снижения его выведения, что наблюдается в данной группе пациентов по сравнению с взрослыми пациентами, не достигшими пожилого возраста, а также из-за повышенного риска развития нежелательных явлений (например, антихолинергических реакций).
При одновременном применении с препаратами, обладающими м-холиноблокирующими свойствами и препаратами, угнетающими ЦНС, дозу гидроксизина необходимо уменьшить.
При почечной и/или печеночной недостаточности дозы должны быть уменьшены.
При необходимости постановки аллергологических проб или проведения метахолинового теста прием препарата должен быть прекращен за 5 дней до исследования для предотвращения получения искаженных данных.
Во время лечения гидроксизином следует избегать приема алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Гидроксизин может ухудшать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Прием других седативных лекарственных средств может усиливать этот эффект. Поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Possible side effects are listed below by organ systems and frequency of occurrence: very common (>1/10), common (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Symptoms
Symptoms observed after significant overdose of hydroxyzine are associated with excessive m-cholinergic blocking action, suppression, or paradoxical stimulation of the CNS. These symptoms include nausea, vomiting, tachycardia, hyperthermia, drowsiness, disturbance of the pupillary reflex, tremor, confusion, or hallucinations. Subsequently, consciousness depression, respiratory depression, seizures, decreased blood pressure, and arrhythmia may develop. Worsening of the comatose state and cardiopulmonary collapse is possible.
Treatment
It is necessary to monitor the airway, respiratory status, and circulation using ECG monitoring, and to ensure adequate oxygenation. Basic supportive measures should include monitoring vital signs and observing the patient until the symptoms of intoxication disappear and for the following 24 hours.
In cases of altered mental status, it is essential to rule out the intake of other medications or alcohol; if necessary, the patient should receive oxygen inhalation, and naloxone, dextrose (glucose), and thiamine should be administered.
If a vasopressor effect is needed, norepinephrine or metaraminol should be prescribed. Epinephrine should not be used.
Ipecac syrup should not be prescribed if patients exhibit symptoms or if there is a possibility of rapid development of lethargy, coma, or seizures, as this may lead to aspiration pneumonia.
In cases of significant oral intake of the drug, gastric lavage may be performed with prior endotracheal intubation. Activated charcoal may be used; however, there is insufficient evidence regarding its effectiveness. There is no specific antidote. Hemodialysis is not effective.
Literature data suggest that in cases of severe, life-threatening, refractory m-cholinergic effects that are not alleviated by other medications, therapeutic doses of physostigmine may be used. Physostigmine should not be used solely to bring the patient to consciousness. If the patient has taken tricyclic antidepressants, the use of physostigmine may provoke seizures and irreversible cardiac arrest. The use of physostigmine should also be avoided in patients with conduction disturbances.

Contraindications for Concurrent Use
Concurrent use of hydroxyzine with drugs known to prolong the QT interval and/or cause ventricular tachycardia of the "torsades de pointes" type is contraindicated, for example, with antiarrhythmic agents of class IA (such as quinidine, disopyramide) and class III (such as amiodarone, sotalol); some antihistamines; some antipsychotics (such as haloperidol); some antidepressants (such as citalopram, escitalopram); some antimalarial drugs (such as mefloquine); some antibiotics (such as erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin); some antifungal agents (such as pentamidine); some medications used for gastrointestinal diseases (such as prucalopride); some cancer treatment drugs (such as toremifene, vandetanib); as well as with methadone, which increases the risk of developing arrhythmias.

Concurrent Use of Drugs Requiring Special Caution
Caution is required when using medications that cause bradycardia and hypokalemia.
Caution is also required when using hydroxyzine at doses exceeding the recommended levels in patients receiving concomitant treatment with drugs that have arrhythmogenic effects: quinidine, lithium, thioridazine, tricyclic antidepressants, atropine, etc.
The potentiating effect of hydroxyzine should be considered when used in conjunction with CNS depressants, such as narcotic analgesics, barbiturates, tranquilizers, sleeping pills, and alcohol. In this case, their doses should be adjusted individually.
Alcohol also potentiates the effect of hydroxyzine.
Simultaneous use with monoamine oxidase (MAO) inhibitors and anticholinergics should be avoided.
In the case of anticoagulant treatment, monitoring of hemostasis is necessary at the beginning of therapy.
Hydroxyzine exhibits antagonistic properties towards betahistine and anticholinesterase medications. Treatment should be discontinued at least 5 days prior to conducting an allergy test or bronchial reactivity provocation test with methacholine to avoid influencing the test results.
The use of hydroxyzine may affect the results of 17-hydrocorticosteroid determination in urine.
Hydroxyzine inhibits the pressor effect of epinephrine and the anticonvulsant activity of phenytoin.
Cimetidine at a dose of 600 mg, divided into 2 doses per day, caused a 36% increase in hydroxyzine concentration in serum and a 20% decrease in the maximum concentration of the cetirizine metabolite.
The effects of atropine, belladonna alkaloids, cardiac glycosides, antihypertensive agents, and H2-histamine receptor blockers are not altered by hydroxyzine.
Hydroxyzine is an inhibitor of the CYP2D6 isoenzyme and at high doses may cause interactions with substrates of the CYP2D6 isoenzyme (metoprolol, propafenone, timolol, amitriptyline, clomipramine, desipramine, imipramine, paroxetine, haloperidol, risperidone, thioridazine, aripiprazole, codeine, dextromethorphan, duloxetine, flecainide, mexiletine, ondansetron, tamoxifen, tramadol, venlafaxine).
Hydroxyzine at a concentration of 100 μmol does not exert an inhibitory effect on the UDP-glucuronosyltransferase isoforms 1A1 and 1A6 in human liver microsomes. It inhibits the cytochrome P450 isoforms 2C9/10, 2C19, and 3A4 at plasma concentrations exceeding the maximum (IC50 (mean concentration required to achieve half-maximal inhibition): 103-140 μmol; 46-52 μg/ml). Therefore, it is unlikely that hydroxyzine can disrupt the metabolism of drugs that are substrates for these enzymes.
The cetirizine metabolite at a concentration of 100 μmol does not exert an inhibitory effect on liver cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C9/10, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4) and UDP-glucuronosyltransferase isoforms.
Hydroxyzine is metabolized by alcohol dehydrogenase and CYP3A4/5. An increase in hydroxyzine concentration in plasma can be expected when used concurrently with drugs that are inhibitors of these enzymes (telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, and some HIV protease inhibitors, including atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, and tipranavir/ritonavir). However, when only one metabolic pathway is inhibited, the effect may be partially compensated by other metabolic pathways.

Show original (Russian)

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Симптомы
Симптомы, наблюдаемые после значительной передозировки гидроксизина, связаны с чрезмерным м-холиноблокирующим действием, подавлением или парадоксальной стимуляцией ЦНС. Эти симптомы включают тошноту, рвоту, тахикардию, гипертермию, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, спутанность сознания или галлюцинации. Впоследствии могут развиваться угнетение сознания, дыхания, судороги, снижение артериального давления, аритмия. Возможно усугубление коматозного состояния и сердечно-легочный коллапс.
Лечение
Необходимо контролировать состояние дыхательных путей, состояние дыхания и кровообращения при помощи ЭКГ мониторинга, обеспечить адекватную оксигенацию. Основные поддерживающие меры должны включать мониторинг основных жизненных показателей и наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов интоксикации и в течении последующих 24 ч.
В случае нарушения психического статуса, необходимо исключить прием других препаратов или алкоголя, в случае необходимости пациенту следует провести ингаляцию кислорода, ввести налоксон, декстрозу (глюкозу) и тиамин.
В случае необходимости получения вазопрессорного эффекта назначается норэпинефрин или метараминол. Не следует применять эпинефрин.
Не следует назначать сироп ипекакуаны при наличии у пациентов симптомов или при возможности быстрого развития заторможенности, комы или судорог, так как это может привести к аспирационной пневмонии.
В случае приема внутрь значительного количества препарата, можно выполнить промывание желудка с предшествующей эндотрахеальной интубацией. Возможно применение активированного угля, однако данных, свидетельствующих о его эффективности, недостаточно. Специфического антидота не существует. Гемодиализ не эффективен.
Литературные данные свидетельствуют о том, что в случае развития тяжелых, опасных для жизни, трудноизлечимых м-холиноблокирующих эффектов, не купируемых другими препаратами, возможно применение терапевтической дозы физостигмина. Физостигмин не должен применяться только для того, чтобы привести пациента в сознание. Если пациент принимал трициклические антидепрессанты, применение физостигмина может спровоцировать судорожные приступы и необратимую остановку сердца. Также следует избегать применения физостигмина у пациентов с нарушениями сердечной проводимости.

Противопоказания к совместному применению
Противопоказано совместное применение гидроксизина с препаратами, известными своими свойствами удлинять интервал QT и/или вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», например, с антиаритмическими средствами класса IA (такими как хинидин, дисопирамид) и III (такими как амиодарон, соталол); некоторыми антигистаминными средствами; некоторыми нейролептиками (например, галоперидол); некоторыми антидепрессантами (например, циталопрам, эсциталопрам); некоторыми противомалярийными препаратами (такими как мефлохин); некоторыми антибиотиками (такими как эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин); некоторыми противогрибковыми средствами (например, пентамидин); некоторыми средствами, применяемыми при болезнях желудочно-кишечного тракта (такими как прукалоприд); некоторыми препаратами, применяемыми для лечения рака (такими как торемифен, вандетаниб); а также с метадоном, повышающим риск развития нарушений сердечного ритма.
Совместное применение препаратов, требующее особых мер осторожности
Требуется осторожность при применении лекарственных средств, вызывающих брадикардию и гипокалиемию.
Требуется осторожность при применении гидроксизина в дозах, превышающих рекомендованные, у пациентов, которые получают сопутствующее лечение препаратами с аритмогенным эффектом: хинидином, литием, тиоридазином, трициклическими антидепрессантами, атропином и т. д.
Необходимо учитывать потенцирующее действие гидроксизина при совместном применении с лекарственными препаратами, угнетающими ЦНС, такими как наркотические анальгетики, барбитураты, транквилизаторы, снотворные средства, алкоголь. В этом случае их дозы должны подбираться индивидуально.
Алкоголь также потенцирует действие гидроксизина.
Следует избегать одновременного применения с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и холиноблокаторами.
В случае лечения антикоагулянтами необходим контроль гемостаза в начале терапии.
Гидроксизин проявляет антагонистические свойства по отношению к бетагистину и антихолинэстеразным лекарственным средствам. Лечение следует прекратить как минимум за 5 дней до проведения аллергической пробы или провокационной пробы на реактивность бронхов с метахолином, чтобы избежать влияния на результаты исследования.
Применение гидроксизина может влиять на результаты определения 17-гидрокортикосте-роидов в моче.
Гидроксизин препятствует прессорному действию эпинефрина и противосудорожной активности фенитоина.
Циметидин в дозе 600 мг, разделенной на 2 приема в день, вызывал повышение концентрации гидроксизина в сыворотке крови на 36 % и снижение максимальной концентрации метаболита цетиризина на 20 %.
Эффект атропина, алкалоидов белладонны, сердечных гликозидов, гипотензивных средств, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не изменяются под действием гидроксизина.
Гидроксизин является ингибитором изофермента CYP2D6 и в высоких дозах может быть причиной взаимодействия с субстратами изофермента CYP2D6 (метопролол, пропафенон, тимолол, амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин, пароксетин, галоперидол, рисперидон, тиоридазин, арипипразол, кодеин, декстрометорфан, дулоксетин, флекаинид, мексилетин, ондансетрон, тамоксифен, трамадол, венлафаксин).
Гидроксизин в концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего влияния на изоформы уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазы 1А1 и 1А6 в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформы цитохрома Р450 2С9/С10, 2С19 и 3А4 при концентрациях в плазме крови, превышающих максимальные (ИК50 (средняя концентрация, необходимая для достижения половины максимального ингибирования): 103-140 мкмоль; 46-52 мкг/мл). Поэтому маловероятно, что гидроксизин способен нарушить метаболизм лекарственных средств, которые являются субстратами для данных энзимов.
Метаболит цетиризии в концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего эффекта на цитохром печени Р450 (1А2, 2А6, 2С9/С10, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) и изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы.
Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и CYP3A4/5. Повышение концентрации гидроксизина в плазме крови можно ожидать при его одновременном применении с препаратами, которые являются ингибиторами данных ферментов (телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, позаконазолом и некоторыми ингибиторами протеаз ВИЧ, включая атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинарин, лопинавир/ритонавир, саквинарин/ритонавир и типранавир/ритонавир). Вместе с тем, при ингибировании только одного пути метаболизма, влияние может быть частично скомпенсировано другими путями метаболизма.

Pharmacology

Hydroxyzine is a diphenylmethane derivative, chemically unrelated to phenothiazines, reserpine, meprobamate, or benzodiazepines. It does not depress the cerebral cortex, but its action may be associated with the suppression of activity in certain key areas of the subcortical region of the central nervous system (CNS).

It also exhibits H1-histamine blocking, bronchodilating, and antiemetic effects. At therapeutic doses, it does not increase gastric secretion or acidity, possessing moderate inhibition of gastric secretion.

Hydroxyzine effectively reduces itching in patients with urticaria, eczema, and dermatitis. In cases of liver insufficiency, the H1-histamine blocking effect may last up to 96 hours after a single dose.

It has moderate anxiolytic activity and a sedative effect. Polysomnography in patients with insomnia and anxiety shows an increase in sleep duration and a decrease in the frequency of nighttime awakenings after a single or repeated dose of hydroxyzine at 50 mg. A reduction in muscle tension in patients with anxiety has been noted with hydroxyzine at a dose of 50 mg three times a day. It does not cause psychological dependence or habituation. No memory impairment has been observed with hydroxyzine use. Long-term use has not been associated with withdrawal syndrome or deterioration of cognitive functions.

The H1-histamine blocking effect occurs approximately 1 hour after oral administration of hydroxyzine. The sedative effect manifests after 30-45 minutes.

It possesses spasmolytic and sympatholytic effects, showing weak affinity for muscarinic receptors. It exerts moderate analgesic action.

Absorption
Absorption is high. The time to reach maximum concentration (Tmax) after oral administration is 2 hours. After a single dose of 25 mg, Tmax in adults is 30 ng/ml; after a single dose of 50 mg, it is 70 ng/ml.
Bioavailability after oral administration is 80%.

Distribution
Hydroxyzine concentrates more in tissues than in plasma. The distribution coefficient is 7-16 l/kg in adults. After oral administration, hydroxyzine penetrates well into the skin, with concentrations in the skin significantly exceeding those in serum both after single and multiple doses. Hydroxyzine crosses the blood-brain barrier and the placenta, concentrating more in fetal than in maternal tissues. Metabolites are found in breast milk.

Metabolism
Hydroxyzine is significantly metabolized. The formation of the main metabolite cetirizine, a carboxylic acid metabolite (approximately 45% of the orally administered dose), is regulated by alcohol dehydrogenase. This metabolite has pronounced antagonistic properties against peripheral H1-histamine receptors. Other identified metabolites include a N-dealkylated metabolite and an O-dealkylated metabolite with a half-life (T1/2) from plasma of 59 hours. These metabolic pathways are primarily regulated by CYP3A4/5.

Excretion
T1/2 in adults is 14 hours (range 7-20 hours). The total clearance of hydroxyzine is 13 ml/min/kg. Only 0.8% of hydroxyzine is excreted unchanged by the kidneys. The main metabolite cetirizine is primarily excreted unchanged by the kidneys (25% of the administered dose of hydroxyzine).

Pharmacokinetics in specific patient groups
Elderly patients
In elderly patients, T1/2 was 29 hours, and the volume of distribution was 22.5 l/kg. It is recommended to reduce the daily dose of hydroxyzine when prescribing to elderly patients.

Children
In children, total clearance is 2.5 times shorter than in adults. T1/2 is shorter than in adults: 11 hours in children aged 14 years and 4 hours in 1-year-old children. The dose should be adjusted when used in children.

Patients with liver function impairment
In patients with secondary liver function impairment due to primary biliary cirrhosis, total clearance was approximately 66% of the value recorded in healthy volunteers.
In patients with liver disease, T1/2 increased to 37 hours, and the concentration of metabolites in serum was higher than in young patients with normal liver function. It is recommended to reduce the daily dose or frequency of administration in patients with liver failure.

Patients with kidney function impairment
The pharmacokinetics of hydroxyzine were studied in 8 patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance 24±7 ml/min). The duration of hydroxyzine exposure (AUC - area under the curve) did not significantly change, while the duration of exposure to the carboxylic metabolite - cetirizine, was increased.
Hemodialysis is ineffective for removing this metabolite. To avoid any significant accumulation of the cetirizine metabolite after repeated use of hydroxyzine, the daily dose of hydroxyzine should be reduced in patients with kidney function impairment.

Show original (Russian)

Гидроксизин является производным дифенилметана, химически не связанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.
Не угнетает кору головного мозга, но его действие может быть связано с подавлением активности некоторых ключевых зон субкортикальной области центральной нервной системы (ЦНС).
Оказывает также H1-гистаминоблокирующее, бронходилатирующее и противорвотное действие. В терапевтических дозах не повышает желудочную секрецию или кислотность, обладает умеренным ингибированием желудочной секреции.
Гидроксизин эффективно уменьшает зуд у пациентов с крапивницей, экземой и дерматитом. При печеночной недостаточности Н1-гистаминоблокирующий эффект может продлеваться до 96 ч после однократного приема.
Обладает умеренной анксиолитической активностью и седативным эффектом.
Полисомнография у пациентов с бессонницей и тревогой демонстрирует удлинение продолжительности сна, снижение частоты ночных пробуждений после приема однократно или повторно гидроксизина в дозе 50 мг. Снижение мышечного напряжения у пациентов с тревожностью отмечено при приеме гидроксизина в дозе 50 мг 3 раза в день. Не вызывает психической зависимости и привыкания. Не было отмечено нарушения памяти при применении гидроксизина. При длительном приеме не отмечено синдрома «отмены» и ухудшения когнитивных функций.
H1-гистаминоблокирующий эффект наступает приблизительно через 1 ч после приема гидроксизина внутрь. Седативный эффект проявляется спустя 30-45 мин.
Обладает спазмолитическим и симпатолитическим эффектами, проявляет слабую аффинность к мускариновым рецепторам. Оказывает умеренное анальгезирующее действие.

Всасывание
Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) после перорального приема составляет 2 ч. После приема однократной дозы 25 мг ТCmax у взрослых составляет 30 нг/мл, после приема однократной дозы 50 мг - 70 нг/мл.
Биодоступность при приеме внутрь составляет 80 %.
Распределение
Гидроксизин больше концентрируется в тканях, чем в плазме. Коэффициент распределения составляет 7-16 л/кг у взрослых. После перорального приема гидроксизин хорошо проникает в кожу, при этом концентрации гидроксизина в коже намного превышают концентрации в сыворотке крови как после однократного, так и после многократных приемов. Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, концентрируясь в большей степени в фетальных, чем в материнских тканях. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Гидроксизин метаболизируется в значительной степени. Образование основного метаболита цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (примерно 45 % от принятой перорально дозы), регулируется алкогольдегидрогеназой. Данный метаболит обладает выраженными антагонистическими свойствами в отношении периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Другими идентифицированными метаболитами являются N-деалкилирован-ный метаболит и О-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения (Т1/2) из плазмы крови 59 ч. Данные пути метаболизма регулируются, в основном, CYP3A4/5.
Выведение
Т1/2 у взрослых - 14 ч (диапазон 7-20 ч). Общий клиренс гидроксизина составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8 % гидроксизина выводится в неизмененном виде почками. Основной метаболит цетиризин экскретируется главным образом в неизмененном виде почками (25 % от принятой дозы гидроксизина).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста Т1/2 составил 29 ч, объем распределения - 22,5 л/кг. Рекомендуется снижение суточной дозы гидроксизина при назначении пациентам пожилого возраста.
Дети
У детей общий клиренс в 2,5 раза короче, чем у взрослых. Т1/2 короче, чем у взрослых: 11 ч - у детей в возрасте 14 лет и 4 ч - в возрасте 1 года. Доза должна быть скорректирована при применении у детей.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов со вторичным нарушением функции печени вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно 66 % от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев.
У пациентов с заболеваниями печени Т1/2 увеличивался до 37 ч, концентрация метаболитов в сыворотке крови выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратности приема.
Пациенты с нарушениями функции почек
Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24±7 мл/мин). Длительность экспозиции гидроксизина (AUC - площадь под кривой) значительно не изменялась, в то время как длительность экспозиции карбоксильного метаболита - цетиризина, была увеличена.
Гемодиализ неэффективен для удаления этого метаболита. Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократного применения гидроксизина, у пациентов с нарушениями функции почек следует снизить ежедневную дозу гидроксизина.