film-coated tablets

Losartan

2 options

Losartan 50 mg 60 coated tablets

Name: Losartan 50 mg 60 coated tablets - RuPills
SKU: 101526
Price: 9.46 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 101526

$9.46

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Losartan

All packagings

Losartan

2 options · from $7.20

Cheapest option
Losartan 50 mg 30 coated tablets
Price
$7.20
Selected · use button above
Losartan 50 mg 60 coated tablets
Price
$9.46

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension.
• Reduction of the risk of associated cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy, manifested by a combined reduction in the rates of cardiovascular mortality, stroke, and myocardial infarction.
• Chronic kidney disease in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with concomitant proteinuria > 0.5 g/day as an antihypertensive agent in combination therapy.
• Chronic heart failure in cases of ineffectiveness of treatment with ACE inhibitors or intolerance to ACE inhibitors. It is not recommended to switch patients with chronic heart failure and stable parameters on ACE inhibitors to therapy with Losartan.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия.
• Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
• Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией > 0,5 г/сутки в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии.
• Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с хронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом Лозартан.

How to use

The drug Losartan is taken orally regardless of food intake.
Losartan can be taken in combination with other antihypertensive agents.
Arterial Hypertension
The standard initial and maintenance dose for most patients is 50 mg of Losartan once daily. The maximum antihypertensive effect is achieved within 3-6 weeks of starting therapy. In some patients, to achieve a greater effect, the dose may be increased to the maximum daily dose of 100 mg of Losartan once daily.
In patients with reduced circulating blood volume (e.g., when taking high doses of diuretics), the initial dose of Losartan should be reduced to 25 mg once daily (see "Special Instructions" section).
There is no need to adjust the initial dose for elderly patients and patients with impaired kidney function, including those on dialysis.
Patients with a history of liver disease are recommended to be prescribed lower doses of Losartan (see "Special Instructions" section).
Reduction of the risk of associated cardiovascular morbidity and mortality in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy
The standard initial dose of Losartan is 50 mg once daily. It is further recommended to add hydrochlorothiazide in low doses or increase the dose of Losartan to the maximum daily dose of 100 mg once daily, depending on the degree of blood pressure reduction.
Chronic Kidney Disease in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with concomitant proteinuria > 0.5 g/day
The standard initial dose of Losartan is 50 mg once daily. The dose may then be increased to the maximum daily dose of 100 mg once daily, depending on the degree of blood pressure reduction. Losartan may be prescribed in combination with other antihypertensive agents (e.g., diuretics, calcium channel blockers, alpha- and beta-blockers, centrally acting antihypertensive agents), insulin, and other hypoglycemic agents (e.g., sulfonylureas, glitazones, and alpha-glucosidase inhibitors).
Chronic Heart Failure (CHF)
The initial dose of potassium losartan for patients with CHF is 12.5 mg once daily. Typically, the dose is increased at weekly intervals (i.e., 12.5 mg/day, 25 mg/day, 50 mg/day, 100 mg/day up to the maximum (only for this indication) dose of 150 mg once daily) depending on individual tolerance.

Show original (Russian)

Препарат Лозартан принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.
Препарат Лозартан можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата Лозартан 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата Лозартан 1 раз в сутки.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).
Нет необходимости в подборе начальной дозы для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата Лозартан (см. раздел «Особые указания»).
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата Лозартан составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лозартан до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией > 0,5 г/сутки
Стандартная начальная доза препарата Лозартан составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Препарат Лозартан может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Начальная доза лозартана калия для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Composition

1 film-coated tablet, 50 mg contains:
Active ingredient: potassium losartan - 50 mg.
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose 101, povidone K-25 (medium molecular weight polyvinylpyrrolidone), potato starch, colloidal silicon dioxide (aerosil), magnesium stearate.
Excipients of the coating: Opadry® II orange (85F23643) [polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol (polyethylene glycol), talc, iron oxide yellow dye, aluminum lake of sunset yellow dye, iron oxide red dye].

Round biconvex tablets coated with a film, light pink-orange in color. The core is white or almost white in cross-section. Surface roughness of the tablets is permissible.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг содержит:
Действующее вещество: лозартан калия - 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, повидон К-25 (поливинилпирролидон среднемолекулярный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Вспомогательные вещества оболочки: Опадрай® II оранжевый (85F23643) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, краситель железа оксид желтый, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый, краситель железа оксид красный].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого розовато-оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Допускается шероховатость поверхности таблеток.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to any component of this medication.
• Pregnancy and breastfeeding period.
• Age under 18 years (efficacy and safety have not been established).
• Concurrent use with aliskiren or aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see Interactions with other medicinal products).
• Hereditary lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
• Severe liver dysfunction (no experience of use).
• Concurrent use with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy.

With caution
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; hyperkalemia; conditions following kidney transplantation (no experience of use); aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure with concomitant severe renal impairment; severe chronic heart failure (NYHA functional class IV); chronic heart failure with life-threatening arrhythmias; ischemic heart disease; cerebrovascular diseases; primary hyperaldosteronism; history of angioedema; arterial hypotension; disturbances in water-electrolyte balance; liver dysfunction; renal dysfunction.
Patients with reduced circulating blood volume (e.g., those receiving treatment with high doses of diuretics) - symptomatic arterial hypotension may occur.

Hypersensitivity Reactions
Patients with a history of angioedema (swelling of the face, lips, throat/larynx, and/or tongue) require monitoring during the use of the medication (see "Side Effects" section).

Embryotoxicity
The use of drugs affecting the RAAS during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal kidney function and increases morbidity and mortality in fetuses and newborns. The development of oligohydramnios may be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformities. Possible adverse effects in newborns include skull bone hypoplasia, anuria, arterial hypotension, renal failure, and death. Upon confirmation of pregnancy, the medication Losartan should be immediately discontinued (see "Use in Pregnancy and Lactation" section).

Arterial Hypotension and Disturbance of Water-Electrolyte Balance or Decreased Circulating Blood Volume
Patients with reduced circulating blood volume (e.g., those receiving high doses of diuretics) may experience symptomatic arterial hypotension. Correction of such conditions should be performed before prescribing Losartan or treatment should be initiated with a lower dose of Losartan (see "Dosage and Administration" section).
Disturbance of water-electrolyte balance is characteristic of patients with kidney dysfunction, with or without diabetes mellitus, thus careful monitoring of these patients is necessary. In clinical studies involving patients with type 2 diabetes and proteinuria, the incidence of hyperkalemia was higher in the group receiving Losartan compared to the placebo group. Several patients discontinued therapy due to hyperkalemia (see "Side Effects, Laboratory and Instrumental Data" section).
Concurrent use of other medications that can increase serum potassium levels may lead to hyperkalemia (see "Interactions with Other Medications" section).
During treatment with Losartan, the use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes is not recommended.

Aortic or Mitral Stenosis, Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Like all medications with vasodilating effects, ARBs should be used with caution in patients with aortic or mitral stenosis or hypertrophic obstructive cardiomyopathy.

Ischemic Heart Disease and Cerebrovascular Diseases
Like all medications with vasodilating effects, ARBs should be used with caution in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, as excessive blood pressure reduction in this group of patients may lead to myocardial infarction or stroke.

Chronic Heart Failure
As with other medications affecting the RAAS, there is a risk of severe arterial hypotension or acute kidney dysfunction in patients with chronic heart failure, with or without kidney dysfunction.
Due to insufficient experience with Losartan in patients with heart failure and severe kidney dysfunction, in patients with severe heart failure (NYHA functional class IV), and in patients with heart failure and symptomatic life-threatening arrhythmias, Losartan should be used with caution in these groups.

Primary Hyperaldosteronism
Since patients with primary hyperaldosteronism typically do not respond positively to antihypertensive therapy that acts by inhibiting the RAAS, the use of Losartan is not recommended in this group of patients.

Liver Dysfunction
Pharmacokinetic studies indicate that the plasma concentration of Losartan in patients with liver cirrhosis significantly increases; therefore, patients with a history of liver dysfunction should be prescribed Losartan at a lower dose. There is no experience with Losartan in patients with severe liver dysfunction, so the medication should not be used in this group of patients (see "Pharmacological Properties, Pharmacokinetics" section; "Contraindications," "Dosage and Administration" section).

Kidney Dysfunction
Due to RAAS inhibition, changes in kidney function, including the development of renal failure, have been observed in some predisposed patients. These changes in kidney function may return to normal after discontinuation of treatment.
Some medications affecting the RAAS may increase blood urea and serum creatinine levels in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery. Such effects have been reported with Losartan. These kidney function disturbances may be reversible after therapy discontinuation. Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery.

Special Patient Groups
Race
Analysis of data from the entire patient population included in the LIFE study on the effect of Losartan on the reduction of the primary endpoint in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy (n = 9193) showed that Losartan's ability to reduce the risk of cardiovascular complications by 13.0% compared to Atenolol (p = 0.021) does not extend to patients of African descent, although both treatment regimens effectively reduced blood pressure in these patients. However, in this study, patients of African descent receiving Atenolol had a lower risk of developing the primary endpoint (cardiovascular mortality, stroke, and myocardial infarction) compared to patients of the same race receiving Losartan (p = 0.03).

Children and Adolescents
The efficacy and safety of Losartan in children and adolescents under 18 years of age have not been established.
If newborns whose mothers took Losartan during pregnancy exhibit oliguria or arterial hypotension, symptomatic therapy aimed at maintaining blood pressure and renal perfusion is necessary. Blood transfusion or dialysis may be required to prevent the development of arterial hypotension and/or to maintain kidney function.

Elderly Patients
Clinical studies have not identified any specific safety or efficacy issues regarding Losartan in elderly patients (over 65 years old).

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
• Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек; тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; артериальная гипотензия; нарушения водно-электролитного баланса; нарушения функции печени; нарушения функции почек.
Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. раздел «Побочное действие»).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При установлении факта беременности препарат Лозартан должен быть сразу отменен (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лозартан или начинать лечение с более низкой дозы препарата Лозартан (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей препарат Лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. раздел «Побочное действие, Лабораторные и инструментальные данные»).
Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Во время лечения препаратом Лозартан не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения препарата Лозартан у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лозартан следует назначать с осторожностью пациентам данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РАСС, применение препарата Лозартан не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана
в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат Лозартан в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения препарата Лозартан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства, Фармакокинетика»; «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме препарата Лозартан. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы пациентов
Раса
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0 % риск развития сердечно--сосудистых осложнений (р = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03).
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Лозартан у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Лозартан во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Side effects, overdose & interactions

Frequency of adverse events (AEs) listed below is classified as follows: very common (> 10%); common (> 1% and 0.1% and 0.01% and < 0.1%); very rare (< 0.01%); frequency unknown (cannot be estimated based on available data). Overall, Losartan is well tolerated by patients with hypertension. AEs are generally mild and transient and do not require discontinuation of the medication. The overall frequency of AEs with Losartan is comparable to that observed with placebo. In controlled clinical trials, the rate of therapy discontinuation due to clinically significant AEs was 2.3% in the Losartan group and 3.7% in the placebo group. Controlled clinical studies have shown that Losartan is mainly well tolerated by patients with hypertension and left ventricular hypertrophy. In the LIFE study, among patients without a history of diabetes, the incidence of new cases of diabetes was lower with Losartan compared to atenolol (p < 0.001). Since there was no placebo group in this study, it is unknown whether this is a positive effect of Losartan or an adverse effect of atenolol. Controlled clinical studies have shown that Losartan is mainly well tolerated by patients with type 2 diabetes and proteinuria. Controlled clinical studies have shown that Losartan is mainly well tolerated by patients with chronic heart failure. AEs observed during clinical studies were characteristic of this patient group. Table 1. Frequency of adverse reactions identified in placebo-controlled studies and post-marketing surveillance. Adverse Reaction Frequency of Adverse Reactions by Indication for Use Other Hypertension Patients with hypertension and left ventricular hypertrophy Chronic heart failure Patients with type 2 diabetes and proteinuria Post-marketing use Blood and lymphatic system disorders Anemia common frequency unknown Thrombocytopenia frequency unknown Immune system disorders Hypersensitivity reactions, anaphylactic reactions, angioedema1, vasculitis2 rare Psychiatric disorders Depression frequency unknown Nervous system disorders Dizziness common common common common Drowsiness uncommon Headache uncommon uncommon Sleep disturbances uncommon Paresthesia rare Migraine frequency unknown Dysgeusia frequency unknown Ear and labyrinth disorders Systemic dizziness (vertigo) common common Tinnitus frequency unknown Cardiac disorders Palpitations uncommon Angina pectoris uncommon Syncope rare Atrial fibrillation rare Cerebrovascular accident rare Vascular disorders (Orthostatic) hypotension (including dose-mediated orthostatic effects)3 uncommon common common Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Dyspnea uncommon Cough uncommon frequency unknown Gastrointestinal disorders Abdominal pain uncommon Constipation uncommon Diarrhea uncommon frequency unknown Nausea uncommon Vomiting uncommon Pancreatitis frequency unknown Liver and biliary tract disorders Hepatitis rare Liver function impairment frequency unknown Skin and subcutaneous tissue disorders Urticaria uncommon frequency unknown Pruritus uncommon frequency unknown Rash uncommon uncommon frequency unknown Photosensitivity frequency unknown Musculoskeletal and connective tissue disorders Myalgia frequency unknown Arthralgia frequency unknown Rhabdomyolysis frequency unknown Kidney and urinary tract disorders Renal function impairment common Liver failure common Reproductive system and breast disorders Erectile dysfunction/impotence frequency unknown General disorders and administration site conditions Weakness uncommon uncommon uncommon uncommon Increased fatigue uncommon uncommon uncommon uncommon Edema uncommon General malaise frequency unknown Laboratory and instrumental data Hyperkalemia common uncommon4 common5 Increased alanine aminotransferase (ALT)6 rare Increased serum creatinine, urea, and potassium levels common Hyponatremia frequency unknown Hypoglycemia common 1 - Including angioedema of the larynx, pharynx, face, lips, throat, and/or tongue (causing airway obstruction); some of these patients had a history of angioedema with other medications, including ACE inhibitors. 2 - Including Schönlein-Henoch purpura. 3 - Especially in patients with reduced circulating blood volume (CBV), such as those with severe heart failure or patients receiving high doses of diuretics. 4 - More frequently in patients taking Losartan at a dose of 150 mg per day than in those taking Losartan at a dose of 50 mg per day. 5 - In a clinical study involving patients with type 2 diabetes and nephropathy, hyperkalemia (greater than 5.5 mmol/L) was observed in 9.9% of patients taking Losartan and in 3.4% of patients taking placebo. 6 - Usually returned to normal after discontinuation of therapy.Information on overdose is limited. The most likely manifestations of overdose are significant hypotension and tachycardia; bradycardia may occur due to parasympathetic (vagal) stimulation. In the event of symptomatic arterial hypotension, supportive therapy is indicated. Treatment: symptomatic therapy. Losartan and its active metabolite are not removed by hemodialysis.In clinical studies investigating the pharmacokinetic interactions of medications, no clinically significant interactions were found between losartan and hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, and phenobarbital. Rifampicin, being a metabolic inducer, reduces the concentration of the active metabolite of losartan in the blood. Clinical studies examined the use of two inhibitors of the cytochrome P450 3A4 isoenzyme: ketoconazole and erythromycin. Ketoconazole did not affect the metabolism of losartan to its active metabolite after intravenous administration of losartan. Erythromycin did not have a clinically significant effect when losartan was taken orally. Fluconazole, an inhibitor of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme, reduces the concentration of the active metabolite of losartan; however, the pharmacodynamic significance of the simultaneous use of losartan and inhibitors of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme has not been studied. It has been shown that patients who do not metabolize losartan to its active metabolite have a very rare and specific defect in the cytochrome P450 2C9 isoenzyme. This data suggests that the metabolism of losartan to its active metabolite is carried out by the cytochrome P450 2C9 isoenzyme, rather than the cytochrome P450 3A4 isoenzyme. The simultaneous use of losartan, as well as other medications that block angiotensin II or its effects, with potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing supplements, potassium salts, or other drugs that may increase serum potassium levels (e.g., medications containing trimethoprim) may lead to increased potassium levels in the serum. As with the use of other medications affecting sodium excretion, losartan may reduce lithium excretion; therefore, when lithium and ARB II medications are used together, careful monitoring of lithium levels in the serum is necessary. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of ARB II or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. In some patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the simultaneous use of ARB II or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible; therefore, the simultaneous use of these medications should be conducted with caution in patients with impaired kidney function. Dual blockade of the RAAS using ARB II, ACE inhibitors, or aliskiren (a renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking losartan and other medications affecting the RAAS simultaneously. The simultaneous use of ARB II with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or with moderate or severe impairment of kidney function (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area). The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see the "Contraindications" section).

Show original (Russian)

Частота нежелательных явлений (НЯ), указанных ниже, приведена в соответствии со следующей классификацией: очень частые (> 10 %); частые (> 1 % и 0,1 % и 0,01 % и < 0,1 %); очень редкие (< 0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных). В целом препарат Лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. НЯ носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота НЯ при приеме препарата Лозартан сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных НЯ составила 2,3 % в группе пациентов, принимавших препарат Лозартан, и 3,7 % в группе пациентов, принимавших плацебо. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Лозартан в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. В исследовании LIFE у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота появления новых случаев сахарного диабета была ниже при применении препарата Лозартан по сравнению с применением атенолола (р < 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно является ли это положительным эффектом препарата Лозартан или нежелательным явлением атенолола. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Лозартан в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Лозартан в основном хорошо переносится пациентами с ХСН. НЯ, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований были характерны для данной группы пациентов. Таблица 1. Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых исследованиях и при пострегистрационном наблюдении. Нежелательная реакция Частота нежелательных реакций в зависимости от показания к применению Другие Артериальная гипертензия Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Хроническая сердечная недостаточность Пациенты с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией Пострегистрационное применение Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия частые частота неизвестна Тромбоцитопения частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек1, васкулит2 редкие Нарушения психики Депрессия частота неизвестна Нарушения со стороны нервной системы Головокружение частые частые частые частые Сонливость нечастые Головная боль нечастые нечастые Нарушения сна нечастые Парестезия редкие Мигрень частота неизвестна Дисгевзия частота неизвестна Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Системное головокружение (вертиго) частые частые Шум в ушах частота неизвестна Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения нечастые Стенокардия нечастые Обморок редкие Фибрилляция предсердий редкие Нарушение мозгового кровообращения редкие Нарушения со стороны сосудов (Ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты)3 нечастые частые частые Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка нечастые Кашель нечастые частота неизвестна Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в области живота нечастые Запор нечастые Диарея нечастые частота неизвестна Тошнота нечастые Рвота нечастые Панкреатит частота неизвестна Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит редкие Нарушение функции печени частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Крапивница нечастые частота неизвестна Кожный зуд нечастые частота неизвестна Сыпь нечастые нечастые частота неизвестна Фотосенсибилизация частота неизвестна Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия частота неизвестна Артралгия частота неизвестна Рабдомиолиз частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек частые Печеночная недостаточность частые Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция/импотенция частота неизвестна Общие расстройства и нарушения в месте введения Слабость нечастые нечастые нечастые нечастые Повышенная утомляемость нечастые нечастые нечастые нечастые Отеки нечастые Общее недомогание частота неизвестна Лабораторные и инструментальные данные Гиперкалиемия частые нечастые4 частые5 Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)6 редкие Увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в крови частые Гипонатриемия частота неизвестна Гипогликемия частые 1 - Включая ангионевротический отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (вызывающие обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ). 2 - Включая пурпуру Шейнлейн-Геноха. 3 - Особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков. 4 - Часто у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки. 5 - В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9 % пациентов, принимавших препарат Лозартан, и у 3,4 % пациентов, принимавших плацебо). 6 - Обычно возвращалась к норме после отмены терапии.Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лечение: симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекар- ственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбитaлом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4. Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками, солями калия или другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лозартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).

Pharmacology

Mechanism of Action
Angiotensin II is a potent vasoconstrictor, the main active hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), and a crucial pathophysiological link in the development of arterial hypertension (AH). Angiotensin II binds to AT1 receptors located in various tissues (in the smooth muscle tissues of blood vessels, in the adrenal glands, kidneys, and heart) and performs several important biological functions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Additionally, angiotensin II stimulates the proliferation of smooth muscle cells. AT2 receptors are the second type of receptors that angiotensin II binds to, but their role in regulating cardiovascular function is unknown.
Losartan is a selective antagonist of AT1 receptors of angiotensin II, highly effective when taken orally. Losartan and its pharmacologically active carboxylated metabolite (E-3174) block all physiological effects of angiotensin II in vitro and in vivo, regardless of its source or synthesis pathway. Unlike some peptide antagonists of angiotensin II, losartan does not possess agonist properties.
Losartan selectively binds to AT1 receptors and does not bind to or block receptors of other hormones and ion channels that play important roles in regulating cardiovascular function. Furthermore, losartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE, kininase II), which is responsible for the breakdown of bradykinin. Consequently, effects not directly related to the blockade of AT1 receptors, such as enhanced bradykinin-mediated effects or the development of edema (losartan 1.7%, placebo 1.9%), are not related to the action of losartan.
Losartan suppresses the increase in systolic and diastolic blood pressure (BP) during angiotensin II infusion. At the time of reaching the maximum concentration of losartan in plasma (Cmax) after taking a dose of 100 mg, the aforementioned effect of angiotensin II is suppressed by approximately 85%, and 24 hours after a single and multiple doses – by 26-39%.
During losartan treatment, the removal of negative feedback, which involves the suppression of renin secretion by angiotensin II, leads to an increase in plasma renin activity (PRA). The increase in PRA results in an increase in the concentration of angiotensin II in plasma. In patients with AH undergoing long-term (6-week) treatment with losartan at a dose of 100 mg/day, a 2-3 fold increase in the concentration of angiotensin II in plasma was observed at the time of reaching Cmax of losartan. Some patients experienced an even greater increase in the concentration of angiotensin II, especially with a short duration of treatment (2 weeks). Despite this, during treatment, the antihypertensive effect and reduction in plasma aldosterone concentration were observed after 2 and 6 weeks of therapy, indicating effective blockade of angiotensin II receptors. After discontinuation of losartan, PRA and angiotensin II concentration decreased within 3 days to values observed before the start of losartan treatment.
Since losartan is a specific antagonist of AT1 receptors of angiotensin II, it does not inhibit ACE (kininase II) – the enzyme that inactivates bradykinin. A study comparing the effects of losartan at doses of 20 mg and 100 mg with the effects of an ACE inhibitor on angiotensin I, angiotensin II, and bradykinin showed that losartan blocks the effects of angiotensin I and angiotensin II without affecting the effects of bradykinin. This is due to the specific mechanism of action of losartan. The ACE inhibitor blocked responses to angiotensin I and increased the effects mediated by bradykinin without affecting the response to angiotensin II, demonstrating the pharmacodynamic difference between losartan and ACE inhibitors.
Plasma concentrations of losartan and its active metabolite, as well as the antihypertensive effect of losartan, increase with increasing doses of the drug. Since losartan and its active metabolite are antagonists of angiotensin II receptors (ARA II), both contribute to the antihypertensive effect.
In a study with a single dose of losartan at 100 mg, which included healthy male volunteers, the oral administration of the drug under high- and low-salt diets did not affect glomerular filtration rate (GFR), effective renal plasma flow, and filtration fraction. Losartan exhibited a natriuretic effect, which was more pronounced under a low-salt diet and was apparently not related to the suppression of early sodium reabsorption in proximal renal tubules. Losartan also caused a transient increase in uric acid excretion by the kidneys. In patients with AH, proteinuria (at least 2 g/24 h), without diabetes, and taking losartan for 8 weeks at a dose of 50 mg with gradual increase to 100 mg, a significant reduction in proteinuria (by 42%), fractional excretion of albumin, and immunoglobulins (IgG) was observed. In these patients, losartan stabilized GFR and reduced the filtration fraction.
In postmenopausal women with AH taking losartan at a dose of 50 mg for 4 weeks, no effect of therapy on renal and systemic levels of prostaglandins was observed.
Losartan does not affect autonomic reflexes and does not have a prolonged effect on plasma norepinephrine concentration.
In patients with AH, losartan at doses up to 150 mg/day did not cause clinically significant changes in fasting triglyceride, total cholesterol, and high-density lipoprotein cholesterol concentrations. At the same doses, losartan did not affect fasting blood glucose levels.
In the clinical study NEAAL assessing the impact of high and low doses of ARA II (losartan) on treatment outcomes in patients with chronic heart failure (CHF), patients (n=3834) with CHF (functional class II-IV according to NYHA classification) and intolerance to ACE inhibitors were included. Patients were followed for more than 4 years (the median follow-up duration was 4.7 years) to compare the effects of losartan at doses of 50 mg/day and 150 mg/day on the reduction of all-cause mortality or hospitalization for heart failure. This study showed that losartan at a dose of 150 mg/day significantly reduced the risk of all-cause mortality or hospitalization for heart failure compared to a dose of 50 mg/day (odds ratio [OR] 0.899, p = 0.027).
Overall, losartan caused a reduction in serum uric acid concentration (generally less than 0.4 mg/dL), which was maintained during long-term treatment. In controlled clinical studies involving patients with AH, no cases of drug discontinuation due to increased creatinine concentration or potassium levels in serum were reported.
In a 12-week parallel study involving patients with left ventricular failure (functional class II-IV according to NYHA classification), most of whom were taking diuretics and/or cardiac glycosides, the effects of losartan at doses of 2.5, 10, 25, and 50 mg/day were compared with placebo. At doses of 25 and 50 mg/day, the drug exhibited positive hemodynamic and neurohormonal effects that were maintained throughout the study. Hemodynamic effects included an increase in cardiac index and a decrease in pulmonary capillary wedge pressure, as well as a decrease in total peripheral vascular resistance, mean systemic BP, and heart rate. The incidence of arterial hypotension in these patients depended on the dose of the drug. Neurohormonal effects included a decrease in plasma aldosterone and norepinephrine concentrations.

Absorption
When taken orally, losartan is well absorbed and undergoes first-pass metabolism in the liver, resulting in the formation of an active carboxylated metabolite and inactive metabolites. The systemic bioavailability of losartan in tablet form is approximately 33%. The average Cmax of losartan and its active metabolite is reached after 1 hour and 3-4 hours, respectively. The intake of losartan with regular meals has not shown any clinically significant effect on the plasma concentration profile of losartan.

Distribution
Losartan and its active metabolite are bound to plasma proteins (primarily albumin) at least 99%. The volume of distribution of losartan is 34 L. Studies in rats have shown that losartan does not significantly cross the blood-brain barrier.

Metabolism
Approximately 14% of losartan, when administered intravenously or orally, is converted to its active metabolite. After oral or intravenous administration of radiolabeled carbon-14 losartan (14C losartan), the radioactivity in circulating plasma is primarily due to the presence of losartan and its active metabolite. Low conversion efficiency of losartan to its active metabolite was observed in about 1% of patients participating in the study.
In addition to the active metabolite, biologically inactive metabolites are formed, including two main metabolites resulting from hydroxylation of the side butyl chain, and one minor metabolite – N-2-tetrazole-glucuronide.

Excretion
The plasma clearance of losartan and its active metabolite is approximately 600 mL/min and 50 mL/min, respectively. The renal clearance of losartan and its active metabolite is about 74 mL/min and 26 mL/min, respectively. When losartan is taken orally, about 4% of the dose is excreted unchanged by the kidneys, and about 6% of the dose is excreted by the kidneys as the active metabolite. Losartan and its active metabolite exhibit linear pharmacokinetics when losartan is taken in doses up to 200 mg.
After oral administration, plasma concentrations of losartan and its active metabolite decrease polyexponentially, with a terminal half-life of approximately 2 hours and 6-9 hours, respectively. With a dosing regimen of 100 mg once daily, there is no significant accumulation in the plasma of either losartan or its active metabolite.
The excretion of losartan and its metabolites occurs through the kidneys and via the intestines with bile. After oral administration of 14C losartan in men, about 35% of the radioactivity is found in urine and 58% in feces. After intravenous administration of 14C losartan in men, approximately 43% of the radioactivity is found in urine and 50% in feces.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Elderly Patients
Plasma concentrations of losartan and its active metabolite in elderly male patients with hypertension do not significantly differ from those in young male patients with hypertension.

Gender
Plasma concentrations of losartan in women with hypertension were twice those in men with hypertension. Concentrations of the active metabolite did not differ between men and women. This apparent pharmacokinetic difference, however, is not clinically significant.

Patients with Liver Dysfunction
In patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis, plasma concentrations of losartan and its active metabolite were found to be 5 and 1.7 times higher, respectively, than in young healthy male volunteers.

Patients with Kidney Dysfunction
Plasma concentrations of losartan in patients with creatinine clearance (CC) greater than 10 mL/min did not differ from those in patients with normal kidney function. The area under the concentration-time curve (AUC) of losartan in patients on hemodialysis was approximately twice that of losartan in patients with normal kidney function. Concentrations of the active metabolite in plasma did not change in patients with kidney dysfunction or in patients on hemodialysis. Losartan and its active metabolite are not removed by hemodialysis.

Show original (Russian)

Механизм действия
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотен- зин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы – второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.
Лозартан – селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Сmах) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 ч после однократного и многократного приемов − на 26-39 %.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензи-на II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) – фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияние терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В клиническое исследование НEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n=3834) с ХСН (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались более 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 лет) с целью сравнить эффекты лозартана в дозе 50 мг/сут и в дозе 150 мг/сут на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков [ОР] 0,899, р = 0,027).
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.

Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние Сmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Примерно 14 % лозартана при внутривенном введении и при приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1 % пациентов, участвовавших в исследовании.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
Пол
Значения концентраций лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.