tablets

Irbesartan

Irbesartan Canon 150 mg 28 tablets

Name: Irbesartan Canon 150 mg 28 tablets - RuPills
SKU: 102782
Price: 10.65 USD
Availability: InStock

SKU 102782

$10.65

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Irbesartan

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension (in monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, such as thiazide diuretics, beta-blockers, long-acting calcium channel blockers).
• Nephropathy in arterial hypertension and type 2 diabetes (as part of combined antihypertensive therapy).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными средствами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) длительного действия).
• Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

How to use

Orally, regardless of food intake. The tablet should be swallowed whole with water. The initial dose of the drug is 150 mg once daily.
Patients who require additional reduction in blood pressure to reach target values may increase the dose to 300 mg once daily.
If blood pressure is insufficiently reduced with monotherapy using irbesartan, diuretics (e.g., hydrochlorothiazide 12.5 mg daily) or other antihypertensive agents (e.g., beta-blockers or long-acting calcium channel blockers) may be added to the treatment.
In patients with nephropathy due to hypertension and type 2 diabetes, the preferred maintenance dose is 300 mg once daily. The maximum daily dose is 300 mg.
Use in specific patient groups
Children and adolescents under 18 years
The use of the drug is contraindicated (insufficient clinical data on the safety and efficacy of the drug).
Elderly patients (over 65 years)
Dose adjustment is not required.
Patients with renal impairment
Dose adjustment is not required.
Patients with hepatic impairment
In patients with mild to moderate hepatic impairment (5-9 points on the Child-Pugh scale), dose adjustment is not required. There is no experience with the drug in patients with severe liver failure.
Patients with hypovolemia
In patients with significant hypovolemia and/or hyponatremia, such as those receiving intensive diuretic therapy or undergoing hemodialysis, hypovolemia and hyponatremia should be corrected before starting treatment with Irbesartan Canon.

Show original (Russian)

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная доза препарата составляет 150 мг один раз в сутки.
Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки.
В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).
У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа предпочтительной поддерживающей дозой является доза 300 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 300 мг в сутки.
Применение у отдельных групп пациентов
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата).
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Пациенты с гиповолемией
У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию, или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Иберсартан Канон.

Composition

1 tablet 150 mg contains:
active ingredient: irbesartan 150.0 mg;
excipients: pregelatinized corn starch 51.0 mg, sodium croscarmellose 12.0 mg, lactose monohydrate 44.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg, povidone K-30 10.0 mg, talc 3.0 mg, microcrystalline cellulose 28.0 mg.

Round, biconvex tablets with a score line, white or almost white in color. Slight marbling is permissible.

Show original (Russian)

1 таблетка 150 мг содержит:
действующее вещество: ирбесартан 150,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 51,0 мг, кроскармеллоза натрия 12,0 мг, лактозы моногидрат 44,0 мг, магния стеарат 2,0 мг, повидон К-30 10,0 мг, тальк 3,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 28,0 мг.

Таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, белого или почти белого цвета. Допускается незначительная мраморность.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to irbesartan or any component of the drug.
• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).
• Simultaneous use with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy.
• Pregnancy.
• Breastfeeding period.
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
• Hereditary lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
• In severe liver failure (functional class C or more than 9 points on the Child-Pugh scale) (lack of clinical experience).
Caution:
• In aortic or mitral valve stenosis or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM).
• In hypovolemia, hyponatremia, occurring, for example, with intensive diuretic treatment, hemodialysis, adherence to a low-salt diet, diarrhea, vomiting (risk of excessive blood pressure reduction).
• In patients with renal function dependent on RAAS activity, such as patients with arterial hypertension with bilateral or unilateral renal artery stenosis or patients with chronic heart failure NYHA functional class III-IV (see "Special Instructions" section).
• In ischemic heart disease and/or clinically significant atherosclerosis of cerebral vessels (excessive blood pressure reduction carries the risk of exacerbating ischemic disorders, up to acute myocardial infarction and stroke).
• In renal failure (monitoring of potassium levels and serum creatinine concentration required), recent kidney transplantation (lack of clinical experience).
• In simultaneous use with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors (increased risk of renal function impairment, including the possibility of acute renal failure and increased serum potassium levels, especially in elderly patients, patients with hypovolemia [including patients taking diuretics] or patients with renal impairment (see "Interactions with Other Medications" section).
• When used in combination with ACE inhibitors or aliskiren, as compared to monotherapy, dual RAAS blockade carries an increased risk of excessive blood pressure reduction, hyperkalemia, and renal function impairment (see "Special Instructions" section).
Pregnancy and lactation:
Pregnancy
Experience with the use of irbesartan during pregnancy is lacking. Given that the use of ACE inhibitors by pregnant women in the second and third trimesters has been associated with fetal damage and death, irbesartan, like any other drug that directly affects the RAAS, should not be used during pregnancy (I, II, III trimesters).
If pregnancy is diagnosed during treatment with irbesartan, it should be discontinued as soon as possible.
Breastfeeding period
It is unknown whether irbesartan or its metabolites are excreted in breast milk. During breastfeeding, the use of irbesartan is contraindicated. Therefore, after assessing the balance of the expected benefits of the drug for the mother and the potential risks for the child, either breastfeeding or the use of irbesartan should be discontinued.

Excessive blood pressure reduction - patients with hypovolemia
The use of irbesartan has rarely been associated with excessive blood pressure reduction in patients with arterial hypertension without comorbidities. As with the use of ACE inhibitors, excessive blood pressure reduction accompanied by clinical symptoms may develop in patients with hyponatremia/hypovolemia (for example, due to intensive diuretic therapy, diarrhea, or vomiting, adherence to a low-salt diet), as well as in patients undergoing hemodialysis. Before starting treatment with Irbesartan Canon, it is necessary to correct hypovolemia and/or hyponatremia.

Patients with renal function dependent on RAAS activity
As a consequence of RAAS inhibition, a deterioration in renal function can be expected in predisposed patients. In patients with renal function dependent on RAAS activity (patients with arterial hypertension and renal artery stenosis in one or both kidneys, patients with chronic heart failure of functional class III and IV (according to NYHA classification)), treatment with drugs that affect RAAS has been associated with oliguria and/or progressive azotemia and rarely with acute renal failure and/or death. The possibility of a similar effect cannot be excluded with the use of angiotensin II receptor antagonists, including irbesartan.

Renal failure and kidney transplantation
When using irbesartan in patients with renal failure, periodic monitoring of serum potassium and creatinine levels is recommended. There are no clinical data regarding the use of Irbesartan Canon in patients who have recently undergone kidney transplantation.

Patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with renal function impairment
The beneficial effect of irbesartan in slowing the progression of renal and cardiovascular disorders varied in degree among different patient groups, being less pronounced in women and in patients not of Caucasian descent.
In the clinical study IDNT involving patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with proteinuria (> 900 mg/day), in the subgroup of patients at high risk of renal artery stenosis, no patient receiving irbesartan experienced an acute early increase in serum creatinine levels associated with renal artery stenosis.

Dual RAAS blockade when combining Irbesartan Canon with ACE inhibitors or aliskiren
Dual RAAS blockade with the combination of Irbesartan Canon with ACE inhibitors or aliskiren is not recommended, as there is an increased risk of sharp blood pressure reduction, hyperkalemia, and renal function impairment compared to monotherapy.
The simultaneous use of irbesartan with aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see sections "Contraindications," "Interactions with other medicinal products") and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of irbesartan with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see sections "Contraindications," "Interactions with other medicinal products") and is not recommended in other patients.

Hyperkalemia
As with other medications affecting RAAS, hyperkalemia may develop during treatment with Irbesartan Canon, especially in the presence of renal failure and/or heart disease. In such patients, monitoring of serum potassium levels is recommended.

Aortic or mitral valve stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy
As with other vasodilators, caution should be exercised when administering Irbesartan Canon to patients with aortic or mitral stenosis, or with hypertrophic obstructive cardiomyopathy.

Primary hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism typically do not respond to antihypertensive medications that act through RAAS inhibition. Therefore, the use of Irbesartan Canon in such cases is not advisable.

Patients with ischemic heart disease and/or clinically significant atherosclerosis of cerebral vessels
As with other antihypertensive medications, significant blood pressure reduction in patients with ischemic heart disease and/or pronounced atherosclerosis of cerebral vessels may lead to myocardial infarction or stroke. Treatment of such patients should be conducted under strict blood pressure monitoring.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
The effect of Irbesartan Canon on the ability to drive vehicles or engage in other potentially dangerous activities requiring increased attention and high-speed psychomotor reactions has not been studied. However, based on its pharmacodynamic properties, the drug should not affect the ability to drive vehicles and engage in other potentially dangerous activities (working at heights, air traffic control, operating machinery, etc.). However, in case of dizziness and weakness, attention may be impaired and psychomotor reactions may slow down. In patients experiencing such adverse reactions, the decision regarding the possibility of engaging in any potentially dangerous activities should be made by a physician on an individual basis.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к ирбесартану или к любому компоненту препарата.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• При тяжелой печеночной недостаточности (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения).
С осторожностью:
• При стенозе аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМТТ).
• При гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД).
• У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. раздел «Особые указания»).
• При ишемической болезни сердца и/или клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).
• При почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).
• При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (ППВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией [включая пациентов принимающих диуретики] или у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Беременность
Опыт по применению ирбесартана при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности (I, II, III триместры).
При диагностировании беременности во время лечения ирбесартаном следует как можно скорее прекратить его прием.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.

Чрезмерное снижение АД - пациенты с гиповолемией
Применение ирбесартана до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний. Как и при применении ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом применения препарата Ирбесартан Канон необходимо скорректировать гиповолемию и/или гипонатриемию.
Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС
Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса (по классификации NYHA)), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан.
Почечная недостаточность и пересадка почки
При применении ирбесартана у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно применения препарата Ирбесартан Канон у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушениями функции почек
Благоприятное действие ирбесартана в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у женщин и у пациентов, не относящихся к европеоидной расе.
В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией (> 900 мг/сутки), в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий, ни у одного пациента, принимавшего ирбесартан, не наблюдалось острого раннего повышения концентрации креатинина в сыворотке крови, связанного со стенозом почечных артерий.
Двойная блокада РААС при сочетании препарата Ирбесартан Канон с ингибиторами АПФ или с алискиреном
Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Ирбесартан Канон с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Одновременное применение ирбесартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ирбесартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.
Гиперкалиемия
Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении препаратом Ирбесартан Канон может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров. при приеме препарата Ирбесартан Канон пациентами с аортальным или митральным стенозом, или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение препарата Ирбесартан Канон в таких случаях нецелесообразно.
Пациенты с ишемической болезнью сердца и или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга
Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние препарата Ирбесарган Канон на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, препарат не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т.п.). Но в случае возникновения головокружения и слабости возможно снижение внимания и замедление психомоторных реакций. У пациентов, имеющих такие нежелательные реакции, решение о возможности занятия любыми потенциально опасными видами деятельности должно приниматься врачом индивидуально.

Side effects, overdose & interactions

The side effects listed below are presented according to the following frequency gradations (according to the World Health Organization (WHO) classification): very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100, < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); very rare ( 6 mEq/L) was 18.6% in the irbesartan group compared to 6.0% in the placebo group. In the clinical study IRMA 2, the percentage of patients with hyperkalemia (> 6 mEq/L) was 1.0% in the irbesartan group, while no hyperkalemia was observed in the placebo group.
In the clinical study IDNT, the frequency of treatment discontinuation due to hyperkalemia was 2.1% for irbesartan and 0.36% for placebo, respectively. In the clinical study IRMA, the frequency of treatment discontinuation due to hyperkalemia for irbesartan and placebo was 0.5% and 0%, respectively.

Adverse events observed during post-marketing use of irbesartan
Immune system disorders
Very rare: as with all angiotensin II receptor antagonists, very rare cases of allergic reactions such as urticaria, angioedema have been reported. The adverse events listed below have been identified with the use of irbesartan since its market release.

Blood and lymphatic system disorders
Unknown frequency: thrombocytopenia.

Metabolism and nutrition disorders
Unknown frequency: hyperkalemia.

Nervous system disorders
Unknown frequency: vertigo.

Liver and biliary tract disorders
Unknown frequency: increased activity of "liver" enzymes and bilirubin concentration in the blood, hepatitis, jaundice.

Ear disorders
Unknown frequency: tinnitus.

Musculoskeletal and connective tissue disorders
Unknown frequency: myalgia.

Kidney and urinary tract disorders
Unknown frequency: impaired kidney function, including cases of renal failure in at-risk patients (see "Special Precautions" section).

General disorders
Unknown frequency: asthenia.

Experience with the drug in adult patients at doses up to 900 mg/day for 8 weeks did not reveal any toxicity.
There is no specific information regarding the treatment of overdose with Irbesartan Canon. Continuous monitoring of the patient's condition should be established, and symptomatic and supportive therapy should be provided as necessary. In case of overdose, it is recommended to induce vomiting and/or perform gastric lavage.
Irbesartan is not removed from the body by hemodialysis.

Based on in vitro studies, no interaction of irbesartan with drugs metabolized by isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1, or CYP3A4 is expected. Irbesartan is primarily metabolized by isoenzyme CYP2C9 and to a lesser extent undergoes glucuronidation.
No significant pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions were observed when irbesartan was used in combination with warfarin, a drug metabolized by isoenzyme CYP2C9.
Irbesartan does not alter the pharmacokinetics of digoxin and simvastatin. When used in combination with hydrochlorothiazide or nifedipine, the pharmacokinetics of irbesartan remain unchanged.
With drugs containing aliskiren
The simultaneous use of irbesartan with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients (see sections "Contraindications," "Caution," "Special Instructions").
With ACE inhibitors
The use of irbesartan in combination with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see sections "Contraindications," "Caution," "Special Instructions").
With potassium-containing drugs and potassium-sparing diuretics, heparin
Based on experience with other drugs affecting the RAAS, the simultaneous use of potassium-containing drugs; salt substitutes containing potassium; potassium-sparing diuretics or other drugs that can increase serum potassium levels (heparin) may sometimes significantly increase serum potassium concentration, requiring careful monitoring of plasma potassium levels in patients during treatment.
With NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors
The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists and NSAIDs (including selective COX-2 inhibitors) may reduce the antihypertensive effect of irbesartan. In elderly patients, patients with hypovolemia, or patients with impaired renal function, the use of NSAIDs, including COX-2 inhibitors, concurrently with angiotensin II receptor antagonists, including irbesartan, may lead to worsening renal function, including the potential development of acute renal failure. These effects are usually reversible. Renal function should be periodically monitored in patients taking irbesartan and NSAIDs, including COX-2 inhibitors, concurrently.
With lithium preparations
Increased serum lithium concentrations and increased toxicity have been reported with the concurrent use of lithium salts and irbesartan.
With diuretics and other antihypertensive agents
The simultaneous use of irbesartan and other antihypertensive agents may enhance the antihypertensive effect. Irbesartan has been used without any issues in combination with other antihypertensive agents such as beta-blockers, long-acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics.
Prior treatment with high-dose diuretics may lead to hypovolemia and an increased risk of excessive blood pressure reduction at the beginning of treatment with Irbesartan Canon.

Show original (Russian)

Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения (по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, 6 мЭкв/л) составил 1,0% в группе иберсартана, а в группе плацебо гиперкалиемии не наблюдалось.
В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении препарата и плацебо составляла 2,1% и 0,36%, соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме иберсартана и плацебо составляла 0,5% и 0%, соответственно.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении иберсартана
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмечались очень редкие случаи аллергических реакций, таких как крапивница, ангионевротический отек. Перечисленные ниже нежелательные явления были выявлены при применении ирбесартана с момента выхода на рынок.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестная частота: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Неизвестная частота: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестная частота: вертиго.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестная частота: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны органа слуха
Неизвестная частота: звон в ушах.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестная частота: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестная частота: нарушение функции почек, в том числе случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).
Общие нарушения
Неизвестная частота: астения.

Опыт применения препарата у взрослых пациентов в дозах до 900 мг/сутки на протяжении 8 недель не выявил какой-либо токсичности.
Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препаратом Иберсартан Канон. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка.
Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан в основном метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию.
Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином, лекарственным средством, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9.
Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.
С лекарственными препаратами, содержащими алискирен
Одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен. противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
С ингибиторами АПФ
Применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
С препаратами калия и калийсберегающими диуретиками, гепарином
На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в крови лекарственных средств (гепарин), иногда может значительно повысить сывороточную концентрацию калия, что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.
С НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.
С препаратами лития
Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и увеличении его токсичности при одновременном применении солей лития и ирбесартана.
С диуретиками и другими гипотензивными средствами
При одновременном применении ирбесартана и других гипотензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан без каких-либо проблем применяли одновременно с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения препаратом Ирбесартан Канон.

Pharmacology

Irbesartan is a selective antagonist of angiotensin II receptors (type AT1).
Irbesartan does not require metabolic activation to acquire pharmacological activity. Angiotensin II is an important component of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and is involved in the pathogenesis of arterial hypertension, as well as sodium homeostasis.
Irbesartan blocks all physiologically significant effects of angiotensin II, regardless of the source or pathway of its synthesis, including its pronounced vasoconstrictor and aldosterone-secreting effects, which are mediated through AT1 receptors located on the surface of vascular smooth muscle cells and in the adrenal cortex. It does not possess agonistic activity towards AT1 receptors and has a much greater (over 8500 times) affinity for AT1 receptors than for AT2 receptors (receptors not associated with the regulation of cardiovascular system function).
Irbesartan does not inhibit RAAS enzymes (such as renin, angiotensin-converting enzyme (ACE)) and does not affect the receptors of other hormones or ion channels involved in the regulation of blood pressure (BP) and sodium homeostasis. The blockade of AT1 receptors by irbesartan interrupts the feedback loop in the renin-angiotensin system, leading to increased plasma concentrations of renin and angiotensin II. After taking irbesartan at recommended doses, plasma aldosterone concentration decreases, without significantly affecting serum potassium levels (the average increase is 900 mg/day and serum creatinine concentration in the range of 1.0-3.0 mg/dL), a 20% (p = 0.024) reduction (compared to placebo) and a 23% (p = 0.006) reduction (compared to amlodipine) in the relative risk of the first occurrence of any of the following conditions was demonstrated: doubling of serum creatinine concentration, development of end-stage renal failure, or death from any cause (with comparable BP reduction achieved with irbesartan and amlodipine).
In a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical study investigating the effects of irbesartan on microalbuminuria in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes (IRMA 2), involving 590 patients with arterial hypertension and type 2 diabetes who had microalbuminuria (20-200 mcg/min, 30-300 mg/day) and normal kidney function (serum creatinine concentration

Absorption
After oral administration, irbesartan is rapidly and completely absorbed, with an absolute bioavailability of approximately 60-80%. The simultaneous intake of food does not significantly affect the bioavailability of irbesartan. After oral administration, the maximum plasma concentration (Cmax) of irbesartan is reached within 1.5-2 hours.
Distribution
The binding to plasma proteins is approximately 96%. Binding to cellular blood components is minimal. The volume of distribution is 53-93 liters.
Metabolism
After oral or intravenous administration of 14C-irbesartan, 80-85% of the radioactivity circulating in the plasma is attributed to unchanged irbesartan. Irbesartan is metabolized in the liver through oxidation and conjugation with glucuronic acid. The main metabolite present in the systemic circulation is irbesartan glucuronide (approximately 6%). The oxidation of irbesartan is primarily mediated by the isoenzyme cytochrome P450 CYP2C9, with the involvement of isoenzyme CYP3A4 in the metabolism of irbesartan being minimal. Irbesartan is not metabolized by most isoenzymes typically involved in drug metabolism (isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, or CYP2E1) and does not cause their inhibition or induction. Irbesartan does not induce or inhibit isoenzyme CYP3A4.
Excretion
Irbesartan and its metabolites are excreted from the body both through the intestines (in bile) and via the kidneys. After oral or intravenous administration of 14C-irbesartan, about 20% of the radioactivity is found in urine, while the remainder is in feces. Less than 2% of the administered dose is excreted by the kidneys as unchanged irbesartan.
The terminal half-life (T1/2) of irbesartan is 11-15 hours. The total clearance of intravenously administered irbesartan is 157-176 ml/min, while its renal clearance is 3-3.5 ml/min.
With daily single dosing over 24 hours, the steady-state plasma concentration (Css) of irbesartan is reached within 3 days, with limited accumulation in the plasma (less than +20%).
Special patient groups
Impact of sex on the pharmacokinetics of irbesartan
In women (compared to men), slightly higher plasma concentrations of irbesartan have been observed. However, no sex-related differences in T1/2 and accumulation of irbesartan were found. Dose adjustment of irbesartan in women is not required. No sex-related differences in the effects of irbesartan were observed.
Pharmacokinetics of irbesartan in elderly patients
The AUC (area under the pharmacokinetic concentration-time curve) and Cmax of irbesartan in elderly patients (65-80 years) with clinically normal kidney and liver function were approximately 20-50% higher than in younger patients (18-40 years). Terminal T1/2 values are comparable. No age-related differences in the effects of irbesartan were observed.
Pharmacokinetics of irbesartan in liver dysfunction
In patients with mild (functional class A or 5-6 points on the Child-Pugh scale) and moderately severe (functional class B or 7-9 points on the Child-Pugh scale) liver insufficiency due to cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Pharmacokinetics of irbesartan in kidney dysfunction
In patients with kidney dysfunction or patients undergoing hemodialysis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered. Irbesartan is not removed from the body by hemodialysis.
Impact of race on the pharmacokinetics of irbesartan
In individuals of the African race without arterial hypertension, the AUC and T1/2 of irbesartan were approximately 20-25% higher than in individuals of the Caucasian race; the Cmax of irbesartan in these individuals was nearly the same as that in individuals of the Caucasian race.

Show original (Russian)

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1).
Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.
Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в том числе, его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа АТ1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью к АТ1-рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем с АТ2-рецепторами (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции артериального давления (АД) и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет 900 мг/сутки и сывороточная концентрация креатинина в диапазоне 1,0-3,0 мг/дл), было показано 20% (р = 0,024) снижение (но сравнению с плацебо) и 23% (р=0,006) снижение (по сравнению с амлодипином) относительного риска первого возникновения любого из следующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, развитие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).
В многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном-слепом клиническом исследовании по изучению эффектов ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (IRMA 2), с участием 590 пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, имеющих микроальбуминурию (20-200 мкг/мин, 30-300 мг/сутки) и нормальную функцию почек (сывороточная концентрация креатинина

Абсорбция
После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приема внутрь максимальная плазменная концентрации (Сmах) ирбесартана достигается через 1,5-2 ч.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 53-93 л.
Метаболизм
После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6. CYP2B6 CYP2D6 или CYP2EI), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.
Выведение
Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть - в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана.
Конечный период полувыведения ирбесартана (Т1/2) составляет 11-15 ч. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3,5 мл/мин.
При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее +20%).
Особые группы пациентов
Влияние пола па фармакокинетику ирбесартана
У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с иолом различий в Т1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста
Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и Сmах ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные Т1/2 сопоставимы. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени
У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана
У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии AUC и Т1/2 ирбесартана были примерно на 20-25% выше, чем у представителей европеоидной расы; Сmах ирбесартана у них была практически одинаковой с таковой у представителей европеоидной расы.