01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Enalapril
Enalapril 20 mg 20 tablets
SKU 103731
Same active ingredient
Other products with Enalapril
All packagings
Enalapril
3
options
· from
$4.36
-
Cheapest option
Enalapril 5 mg 20 tablets
Price
$4.36
-
Option 2 of 3
Enalapril 10 mg 20 tablets
Price
$5.29
-
Selected · use button above
Enalapril 20 mg 20 tablets
Price
$6.29
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Essential hypertension of any severity.
• Renovascular hypertension.
• Heart failure of any severity.
In patients with clinical manifestations of heart failure, the drug is also indicated for:
• increasing patient survival;
• slowing the progression of heart failure;
• reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of clinically significant heart failure.
In patients without clinical symptoms of heart failure with left ventricular dysfunction, the drug is indicated for:
• slowing the development of clinical manifestations of heart failure;
• reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of coronary ischemia in patients with left ventricular dysfunction.
The drug is indicated for:
• reducing the frequency of myocardial infarction;
• reducing the frequency of hospitalizations due to unstable angina.
Show original (Russian)
• Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
• Реноваскулярная гипертензия.
• Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат также показан для:
• повышения выживаемости пациентов;
• замедления прогрессирования СН;
• снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
• Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат показан для:
• замедления развития клинических проявлений СН;
• снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
• Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Препарат показан для:
• уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
• снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
How to use
Orally, regardless of food intake.
Essential Hypertension
The initial dose is 10-20 mg depending on the severity of hypertension and is taken once daily. For mild hypertension, the recommended initial dose is 10 mg once daily. For other degrees of hypertension, the initial dose is 20 mg once daily. The maintenance dose is usually 20 mg once daily. Dosage should be adjusted individually for each patient, but the maximum dose should not exceed 40 mg per day.
Renovascular Hypertension
Since patients in this group may have blood pressure and renal function that are particularly sensitive to ACE inhibition, therapy should start with a low initial dose of 5 mg or less. The dose is then adjusted according to the needs and condition of the patient. If there is no clinical effect after 1-2 weeks, the dose may be increased by 5 mg. Typically, an effective dose is 20 mg of enalapril once daily with daily administration. Caution should be exercised when administering the drug to patients who have recently taken diuretics (see below "Concomitant Treatment of Hypertension with Diuretics").
Concomitant Treatment of Hypertension with Diuretics
Symptomatic arterial hypotension may develop after the first dose of the drug. This effect is most likely in patients taking diuretics. The drug is recommended to be used with caution, as these patients may experience disturbances in water-electrolyte balance. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting therapy with the drug. If this is not possible, the initial dose of enalapril should be reduced (to 5 mg or less) to determine the primary effect of the drug on blood pressure. The dosage should then be adjusted according to the needs and condition of the patient.
Dosage in Renal Insufficiency
The interval between doses of the drug should be increased and/or the dose should be reduced.
Creatinine clearance, ml/min Initial dose, mg/day
30 ml/min 5-10 mg
≤30 >10 ml/min 2.5-5 mg
≤10 ml/min 2.5 mg on dialysis days*
*Enalapril is dialyzable. Dose adjustment on days when dialysis is not performed should be based on blood pressure levels.
Heart Failure and Prevention of Clinically Manifest Heart Failure
The initial dose of the drug in patients with clinically manifest heart failure or asymptomatic left ventricular dysfunction is 2.5 mg. The use of the drug should be conducted under careful medical supervision to determine the primary effect of the drug on blood pressure.
The drug may be used for the treatment of heart failure with pronounced clinical manifestations, usually in conjunction with diuretics and, when necessary, with cardiac glycosides. In the absence of symptomatic arterial hypotension (resulting from treatment with enalapril) or after its correction, the dose of the drug should be gradually increased (by 2.5-5 mg every 3-4 days) to the usual maintenance dose of 20 mg, which can be taken either once or divided into 2 doses depending on the patient's tolerance of the drug. Dose adjustment may be conducted over 2-4 weeks or in a shorter time frame if there are residual signs and symptoms of heart failure. This therapeutic regimen effectively reduces mortality rates in patients with clinically manifest heart failure.
Both before and after starting treatment with the drug, regular monitoring of blood pressure and kidney function should be conducted (see "Special Instructions" section), as there have been reports of arterial hypotension developing as a result of taking the drug, with subsequent (less frequently) acute renal failure. In patients taking diuretics, the dose of diuretics should be reduced if possible before starting treatment with enalapril. The development of arterial hypotension after the first dose of the drug does not indicate that arterial hypotension will recur with long-term treatment and does not suggest the need to discontinue the drug. During treatment with the drug, serum potassium levels should also be monitored (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Show original (Russian)
Внутрь, независимо от приема пищи.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы − 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. При отсутствии клинического эффекта через 1-2 недели дозу повышают на 5 мг. Обычно эффективная доза − 20 мг эналаприла 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сут
30 мл/мин 5-10 мг
≤30 >10 мл/мин 2,5-5 мг
≤10 мл/мин 2,5 мг в дни диализа*
*Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Сердечная недостаточность и профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности
Начальная доза препарата у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД.
Препарат может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения эналаприлом) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно (на 2,5-5 мг каждые 3-4 дня) повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.
Как до, так и после начала лечения препаратом следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Composition
1 tablet 20 mg contains:
active ingredient: enalapril maleate - 20 mg;
excipients: lactose monohydrate, magnesium carbonate, gelatin, crospovidone, magnesium stearate.
Round, biconvex white tablets with a score on one side
Show original (Russian)
1 таблетка 20 мг содержит:
активное вещество: эналаприла малеат - 20 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат.
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны
Contraindications & warnings
Increased sensitivity to enalapril, other components of the drug, or other ACE inhibitors.
History of angioedema associated with the use of ACE inhibitors, hereditary or idiopathic angioedema.
Simultaneous use with aliskiren and/or aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).
Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.
Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to a high risk of developing angioedema.
Age under 18 years (efficacy and safety not established).
Pregnancy and breastfeeding.
Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
With caution
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; conditions following kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; ischemic heart disease; cerebrovascular diseases; renal failure; renovascular hypertension; suppression of bone marrow hematopoiesis; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), immunosuppressive therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors; liver failure; diabetes; hyperkalemia; when used concurrently with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium medications; during low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; significant allergic history or history of angioedema; conditions associated with reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting); during allergen desensitization from hymenopteran venom; in patients undergoing dialysis with high-flux membranes (such as AN69®); in patients after major surgical interventions or undergoing general anesthesia; in patients of African descent.
Symptomatic arterial hypotension
Symptomatic arterial hypotension is rarely observed in patients with uncomplicated hypertension. In patients with hypertension taking enalapril, arterial hypotension develops more frequently in the context of dehydration, which may occur, for example, as a result of diuretic therapy, salt restriction, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting (see sections "Side Effects," "Drug Interactions"). Symptomatic arterial hypotension has also been observed in patients with heart failure, with or without renal insufficiency. Arterial hypotension develops more frequently in patients with more severe heart failure with hyponatremia or renal function impairment, who are receiving higher doses of loop diuretics. In these patients, treatment with the drug should be initiated under medical supervision, which should be particularly careful when changing the dose of enalapril and/or diuretic. Similarly, patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases should be monitored, as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke.
In the event of arterial hypotension, the patient should be laid down, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during enalapril therapy is not a contraindication for further use and dose increase of the drug, which may be continued after fluid volume restoration and blood pressure normalization.
In some patients with heart failure and normal or low blood pressure, enalapril may cause additional blood pressure reduction. This reaction to the drug is expected and does not warrant discontinuation of treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose should be reduced and/or the diuretic and/or enalapril treatment should be discontinued.
Aortic or mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
As with all medications that have a vasodilating effect, ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction.
Renal function impairment
In some patients, arterial hypotension that develops after starting ACE inhibitor therapy may lead to further deterioration of renal function. In some cases, acute renal failure has been reported, usually of a reversible nature.
In patients with renal insufficiency, a reduction in the dose and/or frequency of administration of the drug may be required (see section "Dosage and Administration"). In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, an increase in blood urea and serum creatinine levels has been observed. These changes are usually reversible, and the parameters return to baseline after discontinuation of treatment. This type of change is most likely in patients with renal insufficiency.
In some patients who had no kidney disease prior to treatment, enalapril in combination with diuretics caused usually slight and transient increases in blood urea and serum creatinine levels. In such cases, a reduction in the dose and/or discontinuation of the diuretic and/or enalapril may be required.
Kidney transplantation
There is no experience with enalapril in patients after kidney transplantation; therefore, the use of the drug is not recommended in patients after kidney transplantation.
Liver insufficiency
The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis and progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is not studied. If jaundice or a significant increase in liver transaminase activity occurs during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated, with the patient under appropriate supervision.
Neutropenia/agranulocytosis
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been observed in patients taking ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal renal function and without other complicating factors. Enalapril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there are already existing renal function impairments. Some of these patients have developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. If enalapril is used in such patients, regular monitoring of leukocyte and lymphocyte counts in the blood is recommended, and patients should be warned to report any signs of infection.
Hypersensitivity reactions/angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed during the use of ACE inhibitors, including enalapril, occurring at various times during treatment. Very rare cases of intestinal edema have been reported. In such cases, the drug should be immediately discontinued, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without the development of respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient.
Very rarely, fatal outcomes have been reported due to angioedema associated with laryngeal or tongue swelling. Tongue, vocal cord, or laryngeal swelling can lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical interventions on the respiratory organs. In cases where swelling is localized in the tongue, vocal cords, or larynx and may cause airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, which may include subcutaneous administration of a 0.1% epinephrine (adrenaline) solution (0.3-0.5 ml) and/or ensuring airway patency.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in patients of other races.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy (see section "Contraindications").
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenopteran venom
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have developed in patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenopteran venom. Adverse reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before starting desensitization.
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have been rarely observed. The development of these reactions can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Patients undergoing hemodialysis
Anaphylactoid reactions have been observed in patients undergoing dialysis using high-flux membranes (such as AN69®) while simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In these patients, dialysis membranes of a different type or antihypertensive agents from other classes should be used.
Cough
Cases of cough have been observed during ACE inhibitor therapy. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of therapy. Cough associated with ACE inhibitors should be considered in the differential diagnosis of cough.
Surgical interventions/general anesthesia
During major surgical procedures or general anesthesia using agents that cause antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume.
Hyperkalemia (see section "Drug Interactions")
The risk of developing hyperkalemia is observed in renal insufficiency, diabetes mellitus, and with the simultaneous use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salts.
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salts, especially in patients with renal function impairment, may lead to significant increases in serum potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal, arrhythmias.
If simultaneous use of enalapril and the aforementioned medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be regularly monitored.
Hypoglycemia
Patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed about the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications (see section "Drug Interactions").
Lithium preparations
The simultaneous use of lithium preparations and enalapril is not recommended (see section "Drug Interactions").
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially if combined therapy with drugs affecting the RAAS is used (see section "Drug Interactions"). Dual blockade of the RAAS with combined use of ACE inhibitors with ARBs or aliskiren is not recommended.
The simultaneous use of ACE inhibitors with aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Use in elderly patients
The efficacy and safety of enalapril are similar in elderly and younger patients with hypertension.
Race
As with other ACE inhibitors, enalapril appears to be less effective in lowering blood pressure in patients of African descent compared to patients of other races, which may be explained by a higher prevalence of conditions with low plasma renin activity in the population of African descent patients with hypertension.
Show original (Russian)
Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Одновременное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Беременность и период грудного вскармливания.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; почечная недостаточность; реноваскулярная гипертензия; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®); у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы.
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СН с или без почечной недостаточности. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.
Трансплантация почки
Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.
Печеночная недостаточность
Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию, пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей.
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.
При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемия
Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискирена.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Применение у пожилых пациентов
Эффективность и безопасность эналаприла сходны у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Раса
Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Side effects, overdose & interactions
Enalapril is generally well tolerated and, in most cases, does not cause side effects that require discontinuation of the medication.
The frequency of adverse reactions is classified according to the World Health Organization: very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%); uncommon (≥ 0.1% and < 1%); rare (≥ 0.01% and < 0.1%); very rare (< 0.01%); frequency unknown (cannot be estimated from available data).Blood and lymphatic system disorders: uncommon - anemia (including hemolytic and aplastic anemia); rare - neutropenia, decreased hemoglobin, decreased hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, bone marrow suppression, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases.Endocrine system disorders: frequency unknown - syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.Metabolism and nutrition disorders: uncommon - hypoglycemia (see section "Special Instructions").Nervous system and psychiatric disorders: very common - dizziness; common - headache, depression; uncommon - confusion, drowsiness, insomnia, nervousness, paresthesia, vertigo; rare - unusual dreams, sleep disturbances.Eye disorders: very common - blurred vision.Ear and labyrinth disorders: uncommon - tinnitus.Cardiac and vascular disorders: common - significant blood pressure reduction, syncope, chest pain, arrhythmias, angina, tachycardia; uncommon - orthostatic hypotension, palpitations, myocardial infarction or stroke (possibly due to significant blood pressure reduction in high cardiovascular risk patients) (see section "Special Instructions"); rare - Raynaud's syndrome.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: very common - cough; common - dyspnea; uncommon - rhinorrhea, sore throat, hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma; rare - pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia.Gastrointestinal disorders: very common - nausea; common - diarrhea, abdominal pain, taste disturbances; uncommon - intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, "irritable stomach" syndrome, dry mucous membranes of the oral cavity, gastric and duodenal ulcers; rare - stomatitis/apthous ulcers, glossitis; very rare - intestinal edema.Liver and biliary tract disorders: rare - liver failure, hepatitis (hepatocellular or cholestatic), including liver necrosis, cholestasis (including jaundice).Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash, hypersensitivity reactions/angioedema: angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx (see section "Special Instructions"); uncommon - increased sweating, pruritus, urticaria, alopecia; rare - erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma.A syndrome has been reported that may include all or some of the following symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody test, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, and other skin reactions may also occur.Kidney and urinary tract disorders: uncommon - impaired kidney function, renal failure, proteinuria; rare - oliguria.Reproductive system and breast disorders: uncommon - erectile dysfunction; rare - gynecomastia.General disorders: very common - asthenia; common - increased fatigue; uncommon - muscle cramps, flushing of the skin on the face, discomfort, fever.Laboratory and instrumental data: common - hyperkalemia, increased serum creatinine concentration; uncommon - increased blood urea concentration, hyponatremia; rare - increased activity of "liver" transaminases, increased serum bilirubin concentration.Adverse events reported during the post-marketing use of enalapril (causal relationship not established): urinary tract infection, upper respiratory tract infection, bronchitis, cardiac arrest, atrial fibrillation, herpes zoster, melena, ataxia, thromboembolism of pulmonary artery branches and pulmonary infarction, hemolytic anemia, including cases of hemolysis in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.Symptoms: pronounced decrease in blood pressure (begins approximately 6 hours after taking the medication), up to the development of collapse, myocardial infarction, acute cerebrovascular accident, or thromboembolic complications; disturbance of water-electrolyte balance; renal failure; increased respiratory rate; tachycardia; sensation of palpitations; bradycardia; dizziness; anxiety; feeling of fear; seizures; cough; stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after taking 300 and 440 mg of enalapril, respectively.Treatment: the patient is placed in a horizontal position with a low headrest. In mild cases, gastric lavage and oral administration of activated charcoal are indicated; in more severe cases, measures aimed at normalizing blood pressure are required: intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution, plasma substitutes, and if necessary, administration of catecholamines; hemodialysis (the clearance rate of enalaprilat is 62 ml/min). Patients with bradycardia resistant to therapy are indicated for the placement of a pacemaker.Other antihypertensive agents An additive effect may be observed when enalapril is used simultaneously with other antihypertensive therapies. When the drug is used concurrently with other antihypertensive agents, especially diuretics, an enhancement of the antihypertensive effect may occur. Concurrent use of enalapril with beta-blockers, methyldopa, or calcium channel blockers increases the intensity of the antihypertensive effect. Concurrent use of the drug with alpha- and beta-blockers and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision. Concurrent use of enalapril with nitroglycerin, other nitrate preparations, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect. Serum potassium In patients with hypertension who have taken enalapril in monotherapy for more than 48 weeks, an increase in serum potassium levels by an average of 0.2 mmol/L was observed. When enalapril is used concurrently with diuretics that cause potassium ion loss (thiazides or loop diuretics), hypokalemia caused by the action of diuretics is generally mitigated by the effect of enalapril. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal failure, diabetes mellitus, concurrent use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium-containing supplements and salts. The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salts, especially in patients with impaired renal function, may lead to a significant increase in serum potassium levels. If concurrent use of the aforementioned potassium-containing or potassium-elevating agents is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly. The risk of hyperkalemia is increased when used concurrently with medications containing co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole). Hypoglycemic agents Concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with the risk of hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combination therapy, as well as in patients with impaired renal function. In patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be monitored regularly, especially during the first month of concurrent use with ACE inhibitors. Lithium preparations Like other medications affecting sodium excretion, ACE inhibitors may reduce lithium excretion by the kidneys; therefore, when lithium preparations and ACE inhibitors are used concurrently, serum lithium levels should be monitored regularly. Tricyclic antidepressants/ neuroleptics/ general anesthetics/ narcotic agents Concurrent use of certain anesthetic medications, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to further reductions in blood pressure (see the "Special Instructions" section). Ethanol Ethanol enhances the antihypertensive action of ACE inhibitors. Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-blockers Enalapril can be used concurrently with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers. Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) NSAIDs, including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARAs) or ACE inhibitors may be weakened when used concurrently with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. In some patients with impaired renal function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, concurrent use of ARAs or ACE inhibitors may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible; therefore, concurrent use of these medications should be conducted with caution in patients with impaired renal function. Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system Dual blockade of the RAAS using ARAs, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, renal function, and serum electrolyte levels is necessary in patients taking enalapril and other medications affecting the RAAS. Concurrent use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. Concurrent use of ACE inhibitors with ARAs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Gold preparations A symptom complex (nitrate-like reactions), including facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed in rare cases with the concurrent use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril. Increased risk of angioedema Concurrent use of ACE inhibitors with the following medications increases the risk of developing angioedema:• with mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus;• with dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), e.g., sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin;• with racecadotril (enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea);• with estramustine. Neutral endopeptidase inhibitors An increased risk of angioedema has been reported with the concurrent use of ACE inhibitors and racecadotril (enkephalinase inhibitor). When ACE inhibitors are used concurrently with medications containing sacubitril (neprilysin inhibitor), the risk of developing angioedema increases, therefore concurrent use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased incidence of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Other medications No clinically significant pharmacokinetic drug interactions have been observed between enalapril and the following medications: hydrochlorothiazide, furosemide, digoxin, timolol, methyldopa, warfarin, indomethacin, sulindac, and cimetidine. When enalapril and propranolol are used concurrently, the concentration of enalaprilat in serum decreases, but this effect is not clinically significant.
Show original (Russian)
Эналаприл в целом хорошо переносится и в большинстве случаев не вызывает побочных действий, требующих отмены препарата.
Частота развития неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и < 10%), нечасто (≥ 0,1% и < 1%), редко (≥ 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию); редко - нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики: очень часто - головокружение; часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго; редко - необычные сновидения, нарушения сна. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения. Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах. Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто - выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто - ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, обусловленные выраженным снижением АД у пациентов групп высокого сердечного риска) (см. раздел «Особые указания»); редко - синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко - легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, нарушения вкусовых ощущений; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, синдром «раздраженного желудка», сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - интестинальный отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая, желтуху). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»); нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия. Общие расстройства: очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка.Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия; редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови. Нежелательные явления, выявленные в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.Симптомы: выраженное снижение АД (начинается приблизительно через 6 ч после Симптомы: выраженное снижение АД (начинается приблизительно через 6 ч после приема препарата), вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, чувство страха, судороги, кашель, ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на нормализацию АД: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - введение катехоламинов, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата − 62 мл/мин). Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка водителя ритма.Другие гипотензивные средства Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии. При применении препарата одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышает выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение препарата с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Калий сыворотки крови У пациентов с АГ, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 недель, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л. При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или «петлевые» диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла. Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии повышен при одновременном применении с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол). Гипогликемические средства Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. Препараты лития Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/ нейролептики/средства для общей анестезии/ наркотические средства Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особые указания»). Этанол Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Препараты золота Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдается в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Увеличение риска развития ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АПФ со следующими препаратами увеличивает риск развития ангионевротического отека:• с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом;• с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином;• с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи);• с эстрамустином. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Другие лекарственные средства Не наблюдается клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.
Pharmacology
Enalapril is an antihypertensive medication from the group of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, and it belongs to drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). It is used for the treatment of essential hypertension (primary arterial hypertension (AH)) of any severity and renovascular hypertension, both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, particularly diuretics. Enalapril is also used for the treatment or prevention of heart failure (HF).
Enalapril is a "prodrug": as a result of its hydrolysis, enalaprilat is formed, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor. ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I into the pressor peptide angiotensin II. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion. This reduces total peripheral vascular resistance, systolic and diastolic blood pressure (BP), and decreases the post- and preload on the myocardium.
Enalapril dilates arteries to a greater extent than veins, with no significant reflex increase in heart rate observed. ACE is identical to the enzyme kininase II, therefore enalapril may also block the breakdown of bradykinin—a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.
Although the primary mechanism by which enalapril lowers BP is considered to be the suppression of RAAS activity, which plays an important role in BP regulation, enalapril exhibits antihypertensive effects even in patients with AH and reduced plasma renin activity. The hypotensive effect is more pronounced at high renin concentrations than at normal or low concentrations.
The use of enalapril in patients with AH leads to a decrease in BP both in the standing and lying positions without a significant increase in heart rate (HR). Symptomatic orthostatic (postural) hypotension occurs infrequently.
Effective inhibition of ACE activity usually develops within 2-4 hours after a single oral dose of enalapril. The antihypertensive effect develops within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after taking the medication. The duration of action depends on the dose. However, when using the recommended doses, the antihypertensive effect and hemodynamic effects persist for 24 hours. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP.
Antihypertensive therapy with enalapril leads to significant regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function. In patients with essential hypertension, BP reduction is accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance, an increase in cardiac output, and no changes or only minor changes in HR.
After taking enalapril, an increase in renal blood flow is observed. The glomerular filtration rate (GFR) remains unchanged, and there are no signs of sodium or fluid retention. However, in patients with initially reduced glomerular filtration, its rate usually increases.
Long-term use of enalapril in patients with essential hypertension and renal insufficiency may lead to improved kidney function, as evidenced by an increase in GFR. In patients with renal insufficiency, whether with diabetes or not, a decrease in albuminuria, renal excretion of immunoglobulin G (IgG), and a reduction in total protein in urine after taking enalapril are observed.
When enalapril is used concurrently with thiazide diuretics, a more pronounced antihypertensive effect is observed. Enalapril reduces or prevents the development of hypokalemia caused by thiazide use.
Enalapril therapy is generally not associated with adverse effects on plasma uric acid concentration. Enalapril therapy is accompanied by a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in plasma and has no effect or a favorable effect on total cholesterol concentration.
In patients with heart failure (HF) on therapy with cardiac glycosides and diuretics, the intake of enalapril results in a decrease in total peripheral resistance and BP. Cardiac output increases, while HR (usually elevated in patients with HF) decreases. Pulmonary capillary wedge pressure also decreases. Tolerance to physical activity and the severity of HF, assessed by the New York Heart Association (NYHA) criteria, improve. These effects are observed with long-term enalapril therapy.
In patients with mild to moderate HF, enalapril slows the progression of cardiac dilation and HF, as evidenced by a decrease in end-diastolic and systolic volumes of the left ventricle and an improvement in left ventricular ejection fraction. Enalapril reduces the frequency of ventricular arrhythmias in patients with HF, although the main mechanisms and clinical significance of this effect are unknown.
In chronic heart failure, a noticeable clinical effect is observed with long-term use—6 months or more.
Absorption
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of enalapril in the blood serum is reached within 1 hour after oral intake. The absorption rate of enalapril when taken orally is approximately 60%. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of enalapril.
After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is observed approximately 4 hours after the oral dose of enalapril. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat in the blood serum is reached by the 4th day of enalapril administration.
Distribution
In the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%.
Metabolism
There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis to enalaprilat.
Excretion
Enalapril is primarily excreted through the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%). The concentration curve of enalaprilat in the blood plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. The half-life of enalaprilat during repeated oral administration of the drug is 11 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Impaired Kidney Function
The area under the "concentration-time" curve (AUC) of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40-60 ml/min), after taking enalapril at a dose of 5 mg once daily, the steady-state AUC value of enalaprilat was approximately 2 times higher than in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC no more than 30 ml/min), the AUC value increased approximately 8 times. The effective half-life of enalaprilat after multiple administrations of enalapril in patients with severe renal insufficiency was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed (see "Dosage and Administration" section).
Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The clearance during hemodialysis is 62 ml/min.
Breastfeeding Period
After a single oral administration of enalapril at a dose of 20 mg in postpartum women, the average maximum concentration of enalapril in breast milk was 1.7 µg/L (ranging from 0.54 to 5.9 µg/L) at 4-6 hours after administration. The average maximum concentration of enalaprilat was 1.7 µg/L (ranging from 1.2 to 2.3 µg/L) and was observed at various times over 24 hours after administration. Considering the data on maximum concentrations in breast milk, the estimated maximum intake of enalapril by a fully breastfed infant is 0.16% of the dose calculated based on the mother's body weight.
After taking enalapril orally at a dose of 10 mg once daily for 11 months, the maximum concentrations of enalapril in breast milk were 2 µg/L at 4 hours after administration, and the maximum concentrations of enalaprilat were 0.75 µg/L approximately 9 hours after administration. The average concentration in breast milk over 24 hours after enalapril administration was 1.44 µg/L for enalapril and 0.63 µg/L for enalaprilat. After a single administration of enalapril at doses of 5 mg and 10 mg, the concentration of enalaprilat in breast milk was below the detectable level (less than 0.2 µg/L) at 4 hours after administration. The concentration of enalapril was not detected.
Show original (Russian)
Эналаприл - гипотензивный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Эналаприл также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. При этом снижаются общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает АД, считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальной или пониженной его концентрации.
Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия развивается нечасто.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС.
После приема эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется, не наблюдаются признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ. У пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без наблюдается снижение альбуминурии, выведения почками иммуноглобулина G (IgG), а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
У пациентов с сердечной недостаточностью (СН) на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывает снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) снижается. Также снижается давление заклинивания в легочных капиллярах. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшаются. Данные эффекты наблюдаются при длительной терапии эналаприлом.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедляет прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждается снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
Эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении - 6 месяцев и более.
Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).
Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Период грудного вскармливания
После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составляла 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
После приема эналаприла внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составляли 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата - 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата - 0,63 мкг/л. После однократного приема эналаприла в дозах 5 мг и 10 мг концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла не определялась.
Properties
- Manufacturer
- Hemofarm LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enalapril
- Drug group
- agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, combinations
- ACE inhibitors and diuretics
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 22 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 103731
RU name Эналаприл 20 мг 20 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
2
Noliprel A Forte 1.25 mg + 5 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
$25.58
2
Noliprel A Bi-Forte 2.5 mg + 10 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
$26.41
2
5