01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
solution for infusions
Levofloxacin
Astrafloks 5 mg/ml infusion solution 100 ml container 1 pc.
solution for infusions
SKU 106283
Same active ingredient
Other products with Levofloxacin
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Treatment of infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to levofloxacin:
• complicated urinary tract infections and pyelonephritis;
• chronic bacterial prostatitis;
• for the comprehensive treatment of drug-resistant forms of tuberculosis;
• prevention and treatment of anthrax in cases of airborne transmission.
For the treatment of the following infectious-inflammatory diseases, levofloxacin may be used only as an alternative to other antimicrobial agents:
• community-acquired pneumonia;
• complicated skin and soft tissue infections;
• uncomplicated cystitis.
When using levofloxacin, official national guidelines for the proper use of antibacterial agents and the sensitivity of pathogenic microorganisms in the specific country should be considered (see the "Special Instructions" section).
Show original (Russian)
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
• осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• хронический бактериальный простатит;
• для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
• профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
How to use
Dosage and Duration of Treatment
The dosing regimen is determined by the nature and severity of the infection, as well as the sensitivity of the suspected pathogen.
The duration of treatment varies depending on the course of the disease. As with other antibiotics, treatment with levofloxacin is recommended to continue for at least 48-72 hours after normalization of body temperature or confirmed eradication of the pathogen.
If a dose is missed, it should be administered as soon as possible, and then continue administering levofloxacin according to the recommended dosing regimen.
Recommended dosing regimens and duration of treatment for patients with normal kidney function (CrCl >50 mL/min)
Complicated urinary tract infections: 500 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 500 mg of levofloxacin) - 7-14 days.
Pyelonephritis: 500 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 500 mg of levofloxacin) - 7-10 days.
Chronic bacterial prostatitis: 500 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 500 mg of levofloxacin) - 28 days.
Combined treatment of drug-resistant forms of tuberculosis: 500 mg of levofloxacin 1-2 times daily (total daily dose 500-1000 mg of levofloxacin) - up to 3 months.
Prevention and treatment of anthrax via airborne transmission: 500 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 500 mg of levofloxacin) - for up to 8 weeks.
Community-acquired pneumonia: 500 mg of levofloxacin 1-2 times daily (total daily dose 500-1000 mg of levofloxacin) - 7-14 days.
Complicated skin and soft tissue infections: 500 mg of levofloxacin 1-2 times daily (total daily dose 500-1000 mg of levofloxacin) - 7-14 days.
Uncomplicated cystitis: 250 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 250 mg of levofloxacin) - 3 days.
Dosing regimen for patients with impaired kidney function (CrCl ≤50 mL/min)
Since levofloxacin is primarily excreted by the kidneys, a dose reduction is required for patients with impaired kidney function (see table below).
Creatinine clearance (CrCl) | Levofloxacin dosing regimen
Recommended dose at CrCl >50 mL/min: 250 mg/24 h | Recommended dose at CrCl >50 mL/min: 500 mg/24 h | Recommended dose at CrCl >50 mL/min: 500 mg/12 h
50-20 mL/min first dose - 250 mg, then - 125 mg/24 h | first dose - 500 mg, then - 250 mg/24 h | first dose - 500 mg, then - 250 mg/12 h
19-10 mL/min first dose - 250 mg, then - 125 mg/48 h | first dose - 500 mg, then - 125 mg/24 h | first dose - 500 mg, then - 125 mg/12 h
< 10 mL/min (including hemodialysis and CAPD) first dose - 250 mg, then - 125 mg/48 h | first dose - 500 mg, then - 125 mg/24 h | first dose - 500 mg, then - 125 mg/24 h
1 - after hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD), no additional doses are required.
Dosing regimen for patients with liver dysfunction
No dose adjustment is required for patients with liver dysfunction, as levofloxacin is only minimally metabolized in the liver.
Dosing regimen for elderly patients
No dose adjustment is required for elderly patients, except in cases of CrCl reduction to 50 mL/min or lower.
Method of Administration
Levofloxacin should be administered slowly by intravenous drip infusion, 1 or 2 times daily. The duration of infusion for 1 bottle (container) of 100 mL solution (500 mg of levofloxacin) should be at least 60 minutes; for the administration of 50 mL solution (250 mg of levofloxacin), the infusion duration should be at least 30 minutes (see "Special Instructions" section).
Levofloxacin 500 mg is compatible with the following infusion solutions: 0.9% sodium chloride solution, 5% dextrose solution, 2.5% Ringer's solution with dextrose, combined solutions for parenteral nutrition (amino acids, carbohydrates, electrolytes).
Levofloxacin 500 mg solution should not be mixed with heparin or solutions with an alkaline reaction (e.g., sodium bicarbonate solution).
Depending on the patient's condition, after several days of treatment, intravenous infusions may be replaced with oral administration of the drug in the same doses (due to the fact that the bioavailability of levofloxacin when taking levofloxacin tablets is 99-100%) (see "Pharmacokinetics" subsection).
Missed Dose
If a dose of levofloxacin is missed, it should be administered as soon as possible, and then continue administering levofloxacin according to the recommended dosing regimen.
The infusion solution can be stored at room light without light protection for no more than 5 days!
Show original (Russian)
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать в течение не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить левофлоксацин согласно рекомендованному режиму дозирования.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин)
Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
Хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3-х месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - в течение до 8 недель.
Внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Неосложненный цистит: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ?50 мл/мин)
Так как левофлоксацин выводится преимущественно почками, для пациентов с нарушениями функции почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).
Клиренс креатинина (КК) Режим дозирования левофлоксацина
Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 250 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 ч
50-20 мл/мин первая доза - 250 мг, затем - по 125 мг/24 ч первая доза - 500 мг, затем - по 250 мг/24 ч первая доза - 500 мг, затем - по 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин первая доза - 250 мг, затем - по 125 мг/48 ч первая доза - 500 мг, затем - по 125 мг/24 ч первая доза - 500 мг, затем - по 125/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1 первая доза - 250 мг, затем - по 125 мг/48 ч первая доза - 500 мг, затем - по 125 мг/24 ч первая доза - 500 мг, затем - по 125/24 ч
1 - после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушениях функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Способ применения
Левофлоксацин следует вводить медленно путем внутривенной капельной инфузии, 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии 1 бутылки (контейнера) 100 мл раствора (500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения 50 мл раствора (250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин (см. раздел «Особые указания»).
Левофлоксацин 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор левофлоксацина 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).
В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения внутривенные инфузии можно заменить на пероральный прием препарата в тех же дозах (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток левофлоксацина составляет 99-100%) (см. подраздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущено введение левофлоксацина, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить левофлоксацин согласно рекомендованному режиму дозирования.
При комнатном освещении без светозащиты инфузионный раствор может храниться не более 5 дней!
Composition
Active ingredient: levofloxacin hemihydrate, equivalent to levofloxacin 500 mg.
Excipients: sodium chloride 900 mg, hydrochloric acid solution 2 M to pH 4.3-5.3, water for injections up to 100 ml.
Theoretical osmolarity 321.8 mOsm/L.
Transparent liquid of greenish-yellow color.
Show original (Russian)
Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 900 мг, хлористоводородной кислоты раствор 2 М до pH 4,3-5,3, вода для инъекций до 100 мл.
Теоретическая осмолярность 321,8 мОсм/л.
Прозрачная, зеленовато-желтого цвета жидкость.
Contraindications & warnings
• Increased sensitivity to levofloxacin or other quinolones, as well as to any of the excipients of the drug.
• Epilepsy.
• Pseudoparalytic myasthenia gravis (see sections "Side Effects," "Special Precautions").
• Tendon damage from previous fluoroquinolone use.
• Pediatric and adolescent age under 18 years (due to incomplete skeletal growth, as the risk of damage to the growth cartilage zones of bones cannot be completely excluded).
• Pregnancy (the risk of damage to the growth cartilage zones of bones in the fetus cannot be completely excluded).
• Breastfeeding (the risk of damage to the growth cartilage zones of bones in the child cannot be completely excluded).
With caution:
• In patients predisposed to seizures [in patients with previous central nervous system (CNS) damage, in patients simultaneously taking drugs that lower the seizure threshold, such as fenbufen, theophylline] (see section "Drug Interactions").
• In patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (increased risk of hemolytic reactions when treated with quinolones).
• In patients with impaired kidney function (mandatory monitoring of kidney function is required, as well as dosage adjustment, see section "Dosage and Administration").
• In patients with known risk factors for QT interval prolongation: in elderly patients; in female patients; in patients with uncorrected electrolyte disturbances (with hypokalemia, hypomagnesemia); with congenital long QT syndrome; with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); when simultaneously taking medications that can prolong the QT interval (class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics) (see sections "Overdose," "Drug Interactions," "Special Precautions").
• In patients receiving oral hypoglycemic agents (e.g., glibenclamide) or insulin (increased risk of hypoglycemia).
• In patients with severe adverse reactions to other fluoroquinolones, such as severe neurological reactions (increased risk of similar adverse reactions when using levofloxacin).
• In patients with psychoses or patients with a history of mental illness (see section "Special Precautions").
• In elderly patients, in patients after transplantation, as well as with concomitant use of glucocorticosteroids (increased risk of tendinitis and tendon rupture) (see section "Special Precautions").
• In patients with aortic aneurysm, with a family history of congenital heart valve defects, or in patients with diagnosed aortic aneurysm and/or aortic dissection, with heart valve disease or with other risk factors or conditions predisposing to the development of aortic aneurysm or aortic dissection, or regurgitation/insufficiency of the heart valve (e.g., Marfan syndrome, Ehlers-Danlos syndrome, Turner syndrome, Behçet's disease, hypertension, rheumatoid arthritis, vascular diseases such as Takayasu arteritis, giant cell arteritis, confirmed atherosclerosis, Sjögren's syndrome, infectious endocarditis) (see section "Special Precautions").
Pregnancy and lactation:
Levofloxacin is contraindicated for use in pregnant and breastfeeding women.
Hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy.
Risk of developing resistance
The prevalence of acquired resistance of isolated strains of microorganisms may vary depending on the geographical region and over time. Therefore, information on resistance to the drug in a specific country is required. For the treatment of severe infections or in case of treatment failure, a microbiological diagnosis should be established with the isolation of the pathogen and determination of its sensitivity to levofloxacin.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
There is a high likelihood that methicillin-resistant Staphylococcus aureus will be resistant to fluoroquinolones, including levofloxacin. Therefore, levofloxacin is not recommended for the treatment of established or suspected infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus unless laboratory tests have confirmed the sensitivity of this microorganism to levofloxacin.
Loss of ability to work (disability) and potential irreversible serious side effects associated with the use of fluoroquinolones
The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, has been associated with loss of ability to work and the development of irreversible serious side effects affecting various body systems, which may develop simultaneously in the same patient. Side effects caused by fluoroquinolones include tendinitis, tendon rupture, arthralgia, myalgia, peripheral neuropathy, as well as side effects from the nervous system (hallucinations, anxiety, depression, insomnia, headaches, and confusion). These reactions may develop within a few hours to several weeks after the initiation of levofloxacin therapy. The development of these side effects has been noted in patients of any age and without prior risk factors.
At the first signs or symptoms of any serious side effects, levofloxacin should be discontinued immediately. The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, should be avoided in patients who have experienced any of these serious side effects.
Duration of infusions
The recommended duration of drug administration should be strictly adhered to, which should be at least 60 minutes (for 100 ml of infusion solution) or 30 minutes (for 50 ml of solution). Experience with levofloxacin shows that during the infusion, increased heart rate and transient hypotension may occur. In rare cases, vascular collapse may develop. If significant hypotension is observed during the infusion, the administration of the drug should be stopped immediately.
Patients predisposed to seizures
Like other quinolones, levofloxacin should be used with caution in patients predisposed to seizures. Such patients include those with prior central nervous system lesions, such as stroke, severe traumatic brain injury; patients concurrently taking medications that lower the seizure threshold, such as theophylline, fenbufen, and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (see the section "Interactions with other drugs").
If seizures develop, levofloxacin treatment should be discontinued.
Pseudomembranous colitis
Diarrhea that develops during or after levofloxacin treatment, especially if severe, persistent, and/or bloody, may be a symptom of pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile. If pseudomembranous colitis is suspected, levofloxacin treatment should be stopped immediately, and specific antibiotic therapy (vancomycin, teicoplanin, or oral metronidazole) should be initiated. Medications that inhibit intestinal peristalsis are contraindicated.
Tendinitis and tendon rupture
Tendinitis, which rarely occurs with quinolone use, can sometimes lead to tendon rupture, including the Achilles tendon, and may be bilateral. This side effect can develop within 48 hours after the start of treatment or several months after the completion of fluoroquinolone therapy. Elderly patients are more predisposed to developing tendinitis; in patients taking fluoroquinolones, the risk of tendon rupture may increase with concurrent use of glucocorticoids. Additionally, patients after transplantation are at increased risk of developing tendinitis, so caution is recommended when prescribing fluoroquinolones to this category of patients. In patients with renal impairment, the daily dose should be adjusted based on creatinine clearance.
Patients should be advised to rest at the first signs of tendinitis or tendon rupture and to consult their physician. If tendinitis or tendon rupture is suspected, levofloxacin treatment should be stopped immediately, and appropriate treatment for the affected tendon should be initiated, such as ensuring adequate immobilization (see the sections "Contraindications" and "Side Effects").
Hypersensitivity reactions
Levofloxacin may cause serious, potentially fatal hypersensitivity reactions (angioedema, anaphylactic shock) even with the administration of initial doses (see the section "Side Effects"). If they occur, the administration of the drug should be stopped immediately, and medical attention should be sought urgently.
Severe skin adverse reactions
Severe skin adverse reactions have been reported with the use of levofloxacin, including toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), Stevens-Johnson syndrome, and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), which can be life-threatening or fatal (see the section "Side Effects"). When prescribing the drug, patients should be informed about the signs and symptoms of severe skin adverse reactions and should be under careful medical supervision. If signs and symptoms indicating the development of these adverse reactions appear, levofloxacin should be discontinued immediately, and consideration should be given to alternative treatment. If a patient develops a severe skin adverse reaction while using levofloxacin, such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, or DRESS syndrome, the resumption of the drug in this patient should not be considered.
Liver and biliary tract disorders
Cases of liver necrosis, including the development of liver failure with fatal outcomes, have been reported with the use of levofloxacin, primarily in patients with severe underlying diseases, such as sepsis (see the section "Side Effects"). Patients should be warned about the need to discontinue treatment and seek urgent medical attention if signs and symptoms of liver damage appear, such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, and abdominal pain.
Patients with renal impairment
Since levofloxacin is primarily excreted through the kidneys, patients with renal impairment require mandatory monitoring of renal function, as well as dosage adjustment (see the section "Dosage and Administration"). When treating elderly patients, it should be noted that this group often has renal function impairment (see the section "Dosage and Administration").
Prevention of photosensitization reactions
Although photosensitization with levofloxacin occurs very rarely, to prevent its development, patients are advised not to expose themselves to strong sunlight or artificial ultraviolet radiation (e.g., tanning beds) during treatment and for 48 hours after the end of levofloxacin therapy.
Superinfection
As with other antibiotics, the use of levofloxacin, especially for prolonged periods, may lead to an overgrowth of resistant microorganisms (bacteria and fungi), which may cause changes in the normal human microflora. As a result, there is an increased risk of developing superinfection. Therefore, during treatment, it is essential to reassess the patient's condition, and if superinfection develops during treatment, appropriate measures should be taken.
QT interval prolongation
Very rare cases of QT interval prolongation have been reported in patients receiving fluoroquinolone therapy, including levofloxacin.
Caution should be exercised when using fluoroquinolones, including levofloxacin, in patients with known risk factors for QT interval prolongation: in patients with uncorrected electrolyte disturbances (with hypokalemia, hypomagnesemia); with congenital long QT syndrome; with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); with concomitant use of drugs that can prolong the QT interval, such as class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, and neuroleptics.
Elderly patients and female patients may be more sensitive to drugs that prolong the QT interval. Therefore, fluoroquinolones, including levofloxacin, should be prescribed with caution to these patients (see the sections "Caution," "Dosage and Administration," "Side Effects," "Overdose," and "Interactions with Other Drugs").
Patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
Patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are predisposed to developing hemolytic reactions when treated with quinolones, which should be taken into account when treating with levofloxacin.
Dysglycemia (hypo- and hyperglycemia)
As with other fluoroquinolones, cases of hyperglycemia and hypoglycemia have been observed with the use of levofloxacin. Dysglycemia developed more frequently in elderly patients and in patients with diabetes receiving concomitant therapy with oral hypoglycemic agents (e.g., glibenclamide) or insulin. The risk of hypoglycemia, up to hypoglycemic coma, increases in such patients when using levofloxacin. Patients should be informed about the symptoms of hypoglycemia (confusion, dizziness, ravenous appetite, headache, nervousness, palpitations or increased heart rate, pallor, sweating, tremors, weakness).
If a patient develops hypoglycemia, levofloxacin treatment should be stopped immediately, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible. During levofloxacin treatment in elderly patients and in patients with diabetes, careful monitoring of blood glucose levels is recommended.
Peripheral neuropathy
Cases of sensory and sensorimotor peripheral neuropathy have been reported in patients receiving fluoroquinolone therapy, including levofloxacin, with a rapid onset. If a patient develops symptoms of neuropathy, levofloxacin should be discontinued. This minimizes the possible risk of irreversible changes. Patients should be informed of the need to report any symptoms of neuropathy to their treating physician. Fluoroquinolones should not be prescribed to patients with a history of clinical cases indicating peripheral neuropathy.
Exacerbation of myasthenia gravis
Fluoroquinolones, including levofloxacin, are characterized by neuromuscular blocking activity and may exacerbate muscle weakness in patients with myasthenia gravis. Adverse reactions, including respiratory failure requiring mechanical ventilation and fatal outcomes, have been observed in the post-marketing period associated with the use of fluoroquinolones in patients with myasthenia gravis. The use of levofloxacin in patients with a confirmed diagnosis of myasthenia gravis is not recommended (see the section "Side Effects").
Prevention and treatment of anthrax via the airborne route
The use of levofloxacin for the prevention and treatment of anthrax via the airborne route is based on data regarding the sensitivity of Bacillus anthracis to levofloxacin obtained from in vitro studies and experimental studies conducted on animals, as well as limited data on the use of levofloxacin in humans. Treating physicians should refer to national and/or international documents that reflect a consensus view on the treatment of anthrax.
Psychotic reactions
Psychotic reactions, including suicidal thoughts/attempts, have been noted in patients using fluoroquinolones, including levofloxacin, sometimes after the administration of a single dose of the drug. If any side effects from the central nervous system occur, including mental disturbances, levofloxacin treatment should be stopped immediately, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible.
Caution should be exercised when prescribing the drug to patients with psychoses or patients with a history of mental illness (see the section "Caution").
Aneurysm and aortic dissection, regurgitation/insufficiency of heart valves
Epidemiological studies have reported an increased risk of aortic aneurysm and aortic dissection, especially in elderly patients, as well as regurgitation of aortic and mitral valves after the use of fluoroquinolones. Cases of aneurysm and aortic dissection, sometimes complicated by rupture (including fatal outcomes), as well as regurgitation/insufficiency of any heart valves have been noted in patients receiving fluoroquinolones (see the section "Side Effects").
Therefore, fluoroquinolones should be used only after careful assessment of the benefit-risk ratio and consideration of other therapeutic options in patients with aortic aneurysm or congenital heart valve defects in their family history, or in patients with diagnosed aortic aneurysm and/or aortic dissection, or heart valve disease, or in the presence of other risk factors or conditions predisposing to the development of:
• both aortic aneurysms and dissections and regurgitation/insufficiency of heart valves (e.g., connective tissue diseases such as Marfan syndrome or Ehlers-Danlos syndrome, Turner syndrome, Behçet's disease, hypertension, rheumatoid arthritis);
or additionally:
• aortic aneurysms and dissections (e.g., vascular diseases such as Takayasu arteritis, giant cell arteritis, confirmed atherosclerosis, Sjögren's syndrome);
• regurgitation/insufficiency of heart valves (e.g., infectious endocarditis).
The risk of developing an aortic aneurysm and dissection, as well as their rupture, may be increased in patients concurrently receiving systemic glucocorticoids.
In case of sudden abdominal, chest, or back pain, patients should seek medical attention immediately in the emergency department.
Patients should be advised to seek medical help immediately if they experience acute shortness of breath, a newly occurring sensation of rapid heartbeat, or the development of abdominal or lower limb swelling.
Vision disorders
In case of any vision disorders, immediate consultation with an ophthalmologist is necessary (see the section "Side Effects").
Impact on laboratory tests
In patients receiving levofloxacin therapy, the determination of opiates in urine may lead to false-positive results, which should be confirmed by more specific methods. Levofloxacin may inhibit the growth of Mycobacterium tuberculosis and subsequently lead to false-negative results in bacteriological diagnosis of tuberculosis.
Precautions when handling the drug
From a microbiological point of view, the infusion solution is recommended to be used immediately (within 3 hours) after puncturing the rubber stopper of the bottle or container. Protection of the solution from light during infusion is not required.
Others
Non-wetting of the inner surface of bottles or containers is not a contraindication for the use of the drug.
Effect on the ability to drive and operate machinery:
Such side effects of levofloxacin as dizziness or vertigo, drowsiness, and visual disturbances (see the section "Side Effects") may reduce psychomotor reactions and the ability to concentrate. This may pose a certain risk when engaging in activities that require quick psychomotor responses and the ability to concentrate (e.g., driving a car, operating machinery, performing work in an unstable position).
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Эпилепсия.
• Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
• Поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей).
• Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у плода).
• Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
С осторожностью:
• У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).
• У пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).
• У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• У пациентов, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
• У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
• У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания».
Беременность и лактация:
Левофлоксацин противопоказан для применения у беременных и кормящих грудью женщин.
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин- резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска.
При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Продолжительность инфузий
Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения препарата, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата следует немедленно прекратить.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, например, теофиллин, фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и срочно обратиться к врачу.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих нежелательных реакций, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, возобновлять применение препарата у этого пациента не следует.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушениями функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека. В результате чего существует повышенный риск развития суперинфекции. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью назначать данным пациентам фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Дисгликемия (гипо- и гипергликемия)
Как и при применении других фторхинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость).
Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе клинические случаи, указывающие на периферическую нейропатию.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушнокапельном пути заражения основано на данных по чувствительности Bacillus anthracis к левофлоксацину, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, иногда уже после введения разовой дозы препарата. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца
По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочное действие»).
В связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:
• как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);
или дополнительно:
• аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена);
• регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.
Меры предосторожности при обращении с препаратом
С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу же (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки бутылки или контейнера. Защиты раствора от света при проведении инфузии не требуется.
Прочие
Несмачиваемость внутренней поверхности бутылок или контейнеров не является противопоказанием к применению препарата.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск при занятии деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и способности к концентрации внимания (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Side effects, overdose & interactions
The side effects listed below are presented according to the following frequency gradations: very common (≥1/10); common (≥1/100,
Symptoms
Based on the results of toxicological studies in animals, the most significant expected symptoms of acute levofloxacin overdose are central nervous system symptoms (altered consciousness, including confusion, dizziness, and seizures).
In post-marketing use of the drug, central nervous system effects observed in overdose included confusion, seizures, hallucinations, and tremors.
Nausea and erosion of the gastrointestinal mucosa may develop. Clinical pharmacological studies conducted with doses of levofloxacin exceeding therapeutic levels have shown a prolongation of the QT interval.
Treatment
In case of overdose, careful monitoring of the patient is required, including electrocardiogram monitoring.
Symptomatic treatment is indicated. Levofloxacin is not removed by dialysis (hemodialysis, peritoneal dialysis, and continuous ambulatory peritoneal dialysis). There is no specific antidote.
Interactions Requiring Caution
With theophylline, fenbufen, or other non-steroidal anti-inflammatory drugs that lower the seizure threshold of the brain
No pharmacokinetic interaction between levofloxacin and theophylline has been identified. However, when quinolones and theophylline, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and other agents that lower the seizure threshold of the brain are used simultaneously, a significant decrease in the seizure threshold of the brain may occur. The concentration of levofloxacin when taken concurrently with fenbufen increases by only 13%.
With indirect anticoagulants (vitamin K antagonists)
In patients receiving levofloxacin in combination with indirect anticoagulants (e.g., warfarin), an increase in prothrombin time/international normalized ratio and/or bleeding, including severe bleeding, has been observed. Therefore, regular monitoring of coagulation parameters is necessary when using indirect anticoagulants and levofloxacin simultaneously.
With probenecid and cimetidine
Caution should be exercised when using drugs that impair renal tubular secretion, such as probenecid and cimetidine, with levofloxacin, especially in patients with renal insufficiency.
The elimination (renal clearance) of levofloxacin is slowed by cimetidine by 24% and by probenecid by 34%. It is unlikely that this will have clinical significance in patients with normal kidney function.
With cyclosporine
Levofloxacin increased the half-life of cyclosporine by 33%. Since this increase is not clinically significant, dose adjustment of cyclosporine is not required when used concurrently with levofloxacin.
With glucocorticosteroids
Concurrent use of glucocorticosteroids increases the risk of tendon rupture.
With drugs that prolong the QT interval
Levofloxacin, like other fluoroquinolones, should be used with caution in patients receiving drugs that prolong the QT interval (e.g., class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, antipsychotics).
Others
Clinical pharmacological studies investigating potential pharmacokinetic interactions of levofloxacin with calcium carbonate, digoxin, glibenclamide, ranitidine, and warfarin have shown that the pharmacokinetics of levofloxacin do not change sufficiently when used concurrently with these drugs to have clinical significance.
Show original (Russian)
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови). Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови). Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата. Нарушения со стороны эндокринной системы Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь). Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение препаратами инсулина или пероральными гипогликемическими средствами) (см. раздел «Особые указания»). Нарушения психики* Часто: бессонница. Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания. Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки; нервозность, нарушения памяти, делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию). Нарушения со стороны нервной системы* Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса). Редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»). Частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга). Нарушения со стороны органа зрения* Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения* Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов). Редко: звон в ушах. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны сердца** Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны сосудов** Часто: флебит. Редко: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»); панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»). Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия; этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита). Общие расстройства и нарушения вместе введения* Часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи). Нечасто: астения. Редко: пирексия (повышение температуры тела). Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди, конечностях). Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам Очень редко: приступы порфирии у пациентов с порфирией.• В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»).Симптомы Исходя из результатов токсикологических исследованиий на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружения и судороги). При пострегистрационном применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Возможно развитие тошноты и эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT. Лечение В случае передозировки требуется тщательно наблюдение за пациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности С теофиллином, фенбуфеном или другими лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных средств и других средств, снижающих порог судорожной активности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной активности головного мозга. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%. С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К) У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови. С пробенецидом и циметидином При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек. С циклоспорином Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение не является клинически значимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется. С глюкокортикостероидами Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики). Прочие Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Pharmacology
Levofloxacin is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent from the fluoroquinolone group, containing levofloxacin as the active ingredient, which is the levorotatory isomer of ofloxacin. Levofloxacin inhibits DNA gyrase and topoisomerase IV, disrupts supercoiling and ligation of DNA breaks, inhibits DNA synthesis, and causes profound morphological changes in the cytoplasm, cell wall, and membranes of microbial cells.
Levofloxacin is active against most strains of microorganisms, both in vitro and in vivo.
Sensitive microorganisms (MIC ≤ 2 mg/L; inhibition zone ≥ 17 mm):
• Aerobic gram-positive microorganisms: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (including Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S (coagulase-negative, methicillin-sensitive/moderately sensitive), Staphylococcus aureus methi-S (methicillin-sensitive), Staphylococcus epidermidis methi-S (methicillin-sensitive), Staphylococcus spp. CNS (coagulase-negative), Streptococci groups C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (penicillin-moderately sensitive/sensitive/resistant), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (penicillin-sensitive/resistant);
• Aerobic gram-negative microorganisms: Acinetobacter spp. (including Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (including Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ampicillin-sensitive/resistant), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp. (including Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis ?+/?- (producing and non-producing beta-lactamases), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non-PPNG/PPNG (non-producing and producing penicillinase), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (including Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (including Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (including Pseudomonas aeruginosa (hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy), Salmonella spp., Serratia spp. (including Serratia marcescens);
• Anaerobic microorganisms: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.;
• Other microorganisms: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (including Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Moderately sensitive microorganisms (MIC = 4 mg/L; inhibition zone 16-14 mm):
• Aerobic gram-positive microorganisms: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (methicillin-resistant), Staphylococcus haemolyticus methi-R (methicillin-resistant);
• Aerobic gram-negative microorganisms: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;
• Anaerobic microorganisms: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Resistant microorganisms to levofloxacin (MIC ≥ 8 mg/L; inhibition zone ≤ 13 mm):
• Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus methi-R (methicillin-resistant), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (coagulase-negative methicillin-resistant), Corynebacterium jeikeium;
• Aerobic gram-negative microorganisms: Alcaligenes xylosoxidans;
• Anaerobic microorganisms: Bacteroides thetaiotaomicron;
• Other microorganisms: Mycobacterium avium.
Resistance
Resistance to levofloxacin develops as a result of a stepwise process of mutations in the genes encoding both type II topoisomerases: DNA gyrase and topoisomerase IV. Other mechanisms of resistance, such as the mechanism affecting the penetration barriers of the microbial cell (a mechanism characteristic of Pseudomonas aeruginosa) and the efflux mechanism (active expulsion of the antimicrobial agent from the microbial cell), may also reduce the sensitivity of microorganisms to levofloxacin.
Due to the peculiarities of the mechanism of action of levofloxacin, cross-resistance between levofloxacin and other antimicrobial agents is usually not observed.
Clinical efficacy (efficacy in clinical studies for the treatment of infections caused by the microorganisms listed below):
• Aerobic gram-positive microorganisms: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• Aerobic gram-negative microorganisms: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
• Others: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
• Others: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
After a 60-minute intravenous infusion of levofloxacin at a dose of 500 mg in healthy volunteers, the maximum concentration (Cmax) in plasma was on average 6.2 µg/ml.
The pharmacokinetics of levofloxacin is linear within the dose range of 50 to 1000 mg. When administering 500 mg of levofloxacin once or twice daily, steady-state plasma concentration is achieved within 48 hours.
On the 10th day of intravenous administration of levofloxacin at a dose of 500 mg once daily, the Cmax of levofloxacin was 6.4±0.8 µg/ml, while the minimum concentration (Cmin) of levofloxacin (concentration before the next dose) in plasma was 0.6±0.2 µg/ml.
On the 10th day of intravenous administration of levofloxacin at a dose of 500 mg twice daily, the Cmax of levofloxacin was 7.9±1.1 µg/ml, and the Cmin was 2.3±0.5 µg/ml.
Distribution
The binding to plasma proteins is 30-40%. The volume of distribution of levofloxacin is on average 100 L after single and multiple intravenous administrations of 500 mg, indicating good penetration of levofloxacin into the organs and tissues of the human body.
Penetration into the bronchial mucosa, epithelial lining fluid, alveolar macrophages
Levofloxacin penetrates well into the bronchial mucosa, epithelial lining fluid, and alveolar macrophages. The penetration ratios into the bronchial mucosa and epithelial lining fluid, compared to plasma concentration, are 1.1-1.8 and 0.8-3.0, respectively.
Penetration into lung tissue
Levofloxacin penetrates well into lung tissue with penetration ratios of 2.0-5.0 compared to plasma concentration.
Penetration into alveolar fluid
Levofloxacin penetrates well into alveolar fluid with a penetration ratio of 1.0 compared to plasma concentrations. After administering levofloxacin at a dose of 500 mg once or twice daily for 3 days, the maximum concentrations of levofloxacin in alveolar fluid were reached 2-4 hours after administration and were 4.0 and 6.7 µg/ml, respectively.
Penetration into bone tissue
Levofloxacin penetrates well into cortical and trabecular bone tissue, both in the proximal and distal parts of the femur, with a penetration ratio (bone tissue/plasma) of 0.1-3.0.
Penetration into cerebrospinal fluid
Levofloxacin penetrates poorly into cerebrospinal fluid.
Penetration into prostate tissue
Levofloxacin penetrates well into prostate tissue (the average concentration ratio of prostate/plasma was 1.84).
Concentrations in urine
High concentrations of levofloxacin are achieved in urine, several times exceeding the concentrations of levofloxacin in plasma.
Metabolism
Levofloxacin is minimally metabolized (5% of the administered dose) to form dimethyllevofloxacin and levofloxacin-N-oxide, which are excreted by the kidneys. Levofloxacin is stereochemically stable and does not undergo chiral transformations.
Excretion
After intravenous administration, levofloxacin is relatively slowly eliminated from plasma (half-life [T1/2] - 6-8 hours), primarily through the kidneys (over 85% of the administered dose). The total clearance of levofloxacin after a single dose of 500 mg was 175±29.2 ml/min.
The absence of significant differences in the pharmacokinetics of levofloxacin between intravenous administration and oral intake confirms that oral and intravenous routes of administration are interchangeable.
Pharmacokinetics in specific patient groups
The pharmacokinetics of levofloxacin does not differ between men and women.
The pharmacokinetics in elderly patients does not differ from that in younger patients, except for pharmacokinetic differences related to changes in creatinine clearance (CC).
In cases of renal insufficiency, the pharmacokinetics of levofloxacin changes. As kidney function worsens, renal excretion and renal clearance decrease, while T1/2 increases.
Show original (Russian)
Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
Чувствительные микроорганизмы (МПК ?2 мг/л; зона ингибирования ?17мм):
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные);
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi- S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis ?+/?- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens);
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.;
• другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм):
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные);
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;
• анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ?8 мг/л; зона ингибирования ?13 мм):
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные), Corynebacterium jeikeium;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron;
• другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
• другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
• другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови составляла в среднем 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. При введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки, равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 48 часов.
На 10-й день внутривенного введения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация (Cmin) левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 0,6±0,2 мкг/мл.
На 10-й день внутривенного введения левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmах левофлоксацина составляла 7,9±1,1 мкг/мл, a Cmin составляла 2,3±0,5 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после однократного и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение (пенетрацию) левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги. Коэффициенты пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляют 1,1-1,8 и 0,8-3,0 соответственно.
Проникновение в легочную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2,0-5,0 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1,0 по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3,0.
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).
Концентрации в моче
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Метаболизм
Левофлоксацин в незначительной степени (5% от принятой дозы) метаболизируется с образованием диметиллевофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения [Т1/2] - 6-8 ч), преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.
Отсутствие существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь подтверждает тот факт, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменениями клиренса креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Properties
- Manufacturer
- Kraspharma PJSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Levofloxacin
- Drug group
- Antimicrobial agent - fluoroquinolone
- Dosage form
- solution for infusions
- Strength
- 5 mg/mL
- Shipping weight
- 189 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 106283
RU name Астрафлокс 5 мг/мл раствор для инфузий 100 мл контейнер 1 шт.
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
2
Vitaprost Plus 400 mg + 20 mg 10 pcs rectal suppositories
Lomefloxacin · rectal suppositories
$63.49
5
