tablets

Lisinopril

3 options

Lisinopril 20 mg 30 tablets blister

Name: Lisinopril 20 mg 30 tablets blister - RuPills
SKU: 106567
Price: 5.43 USD
Availability: InStock

SKU 106567

$5.43

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Lisinopril

All packagings

Lisinopril

3 options · from $4.64

Cheapest option
Lisinopril 5 mg 30 tablets blister
Price
$4.64
Option 2 of 3
Lisinopril 10 mg 30 tablets blister
Price
$5.36
Selected · use button above
Lisinopril 20 mg 30 tablets blister
Price
$5.43

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Essential and renovascular hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents).

• Chronic heart failure (as part of combination therapy).

• Early treatment of acute myocardial infarction (in patients with stable hemodynamic parameters within the first 24 hours to prevent left ventricular dysfunction and heart failure).

• Diabetic nephropathy (reduction of albuminuria in patients with type 1 diabetes at normal blood pressure, and in patients with type 2 diabetes with hypertension).

Show original (Russian)

• Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

• Раннее лечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).

• Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

How to use

Orally, once daily in the morning, regardless of meal times, preferably at the same time.
Essential arterial hypertension
The recommended initial dose of lisinopril for patients not taking antihypertensive medications is 10 mg once daily. If there is no therapeutic effect, the dose is increased every 2-3 days by 5 mg per day up to the average therapeutic dose of 20-40 mg per day. The usual maintenance dose is 20 mg once daily. The maximum daily dose of lisinopril is 40 mg once daily (in clinical studies, the maximum dose of lisinopril was 80 mg per day; however, increasing the dose above 40 mg/day usually does not lead to further reduction in blood pressure). The therapeutic effect develops within 2-4 weeks from the start of treatment, which should be taken into account when increasing the dose. If the therapeutic effect is insufficient, lisinopril may be combined with other antihypertensive agents.
If the patient has previously been treated with diuretics, their use should be discontinued 2-3 days before starting lisinopril. If this is not possible, the initial dose of the drug should not exceed 5 mg per day. After taking the first dose, medical supervision is required for several hours, as significant blood pressure reduction may occur.
Renovascular hypertension or other conditions with increased renin-angiotensin-aldosterone system activity
The initial dose of lisinopril is 2.5-5 mg per day under control of blood pressure, kidney function, and plasma potassium concentration. The maintenance dose is determined based on blood pressure levels.
Kidney function impairment
Since lisinopril is excreted by the kidneys, in cases of renal insufficiency, the initial dose is determined based on creatinine clearance. For creatinine clearance (CC) of 31-80 ml/min, the initial dose of lisinopril is 5-10 mg per day; for CC of 10-30 ml/min, it is 2.5-5 mg per day; for CC less than 10 ml/min, including patients on hemodialysis, it is 2.5 mg per day. The maintenance dose is determined based on blood pressure (with regular monitoring of kidney function, potassium, and sodium levels in the blood).
Chronic heart failure
In CHF, the initial dose of lisinopril is 2.5 mg once daily. The first dose of lisinopril should be started under close medical supervision to assess the drug's effect on blood pressure. Subsequently, the dose of lisinopril should be gradually increased by 2.5 mg at intervals of 3-5 days up to 5-10-20 mg per day. It is not recommended to exceed the maximum daily dose of lisinopril of 20 mg (in clinical studies, the maximum dose of lisinopril in patients with CHF was 35 mg once daily).
If possible, the dose of diuretics should be reduced before starting lisinopril. Before starting treatment with lisinopril and during treatment, blood pressure, kidney function, and serum potassium and sodium levels should be regularly monitored to avoid the development of arterial hypotension and associated kidney function impairment.
Early treatment of acute myocardial infarction
Initial therapy (first 3 days of acute myocardial infarction)
In the first 24 hours after acute myocardial infarction, 5 mg of lisinopril is administered once. After 24 hours (1 day), 5 mg of lisinopril is administered once; after 48 hours (2 days), 10 mg of lisinopril is administered once.
Treatment should not be started if systolic blood pressure is less than 100 mmHg. For patients with low systolic blood pressure (

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Эссенциальная артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивных средств - 10 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг в сутки до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза лизиноприла - 40 мг 1 раз в сутки (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг в сутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.
Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, так как может возникнуть выраженное снижение АД.
Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Начальная доза лизиноприла составляет 2,5-5 мг в сутки под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в плазме крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.
Нарушение функции почек
Поскольку лизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина (KK) 31-80 мл/мин начальная доза лизиноприла составляет 5-10 мг в сутки, при KK 10-30 мл/мин - 2,5-5 мг в сутки, при KK менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе - 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза определяется в зависимости от арте-риального давления (при регулярном контроле функции почек, концентрации калия и натрия в крови).
Хроническая сердечная недостаточность
При XCH начальная доза лизиноприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на артериальное давление. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг с интервалом в 3-5 дней до 5-10-20 мг в сутки. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с XCH составляла 35 мг 1 раз в сутки).
По возможности до начала приема лизиноприла следует уменьшить дозу диуретика. До начала лечения лизиноприлом и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда
Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)
В первые 24 ч после острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 часов (двое суток) - 10 мг лизиноприла однократно.
Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт.ст. Пациентам с низким систолическим АД (

Composition

active ingredient: lisinopril dihydrate (calculated as lisinopril) - 20.0 mg;
excipients: mannitol - 80.0 mg, corn starch - 119.0 mg, calcium hydrogen phosphate dihydrate - 80.0 mg, povidone K 25 - 12.0 mg, sodium croscarmellose - 6.0 mg, magnesium stearate - 3.0 mg.

Tablets of white or almost white color, flat-cylindrical shape with a bevel and score line. A slight marbling is permissible.

Show original (Russian)

действующее вещество: лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл) - 20,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол - 80,0 мг, крахмал кукурузный - 119,0 мг, кальция гидрофосфат дигидрат - 80,0 мг, повидон К 25 - 12,0 мг, кроскармеллоза натрия - 6,0 мг, магния стеарат - 3,0 мг.

таблетки белого или почти белого цвета плоско-цилиндрической формы с фаской и риской. Допускается легкая мраморность.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to lisinopril and other components of the drug; history of angioedema, including that associated with the use of ACE inhibitors; idiopathic angioedema; hereditary angioedema; pregnancy; age under 18 years (efficacy and safety not established); simultaneous use of Lisinopril with aliskiren-containing medications in patients with diabetes or renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area); simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy; breastfeeding; simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema.

With caution:
Aortic stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; bilateral renal artery stenosis; stenosis of a single kidney artery; post-kidney transplant status; renal insufficiency (GFR less than 30 ml/min); primary hyperaldosteronism; arterial hypotension; bone marrow suppression; hyponatremia (increased risk of arterial hypotension in patients on a low-salt or salt-free diet); hypovolemic states (including diarrhea, vomiting); systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma); severe forms of diabetes; gout; hyperuricemia; hyperkalemia; ischemic heart disease; cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency); severe chronic heart failure; hemodialysis using high-flux dialysis membranes with high permeability (AN69®); elderly age.

Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
The use of lisinopril during pregnancy is contraindicated. If pregnancy is established, the drug should be discontinued as soon as possible. Lisinopril crosses the placental barrier. The use of ACE inhibitors in the II and III trimesters of pregnancy has adverse effects on the fetus (possible significant decrease in blood pressure, renal failure, hyperkalemia, hypoplasia of the skull bones, intrauterine death). Epidemiological data on the risk of teratogenicity associated with the use of ACE inhibitors during the I trimester of pregnancy are not convincing, but a slight increase in risk cannot be excluded. Monitoring of newborns and infants who were exposed to ACE inhibitors in utero is recommended to timely detect significant decreases in blood pressure, oliguria, and hyperkalemia.

Breastfeeding
During treatment with Lisinopril, breastfeeding should be discontinued (there is no data on the penetration of lisinopril into breast milk).

Symptomatic arterial hypotension
Significant blood pressure reduction most often occurs with decreased blood volume, for example, due to the use of diuretics, a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting. In patients with chronic heart failure (CHF), whether or not they have renal failure, significant blood pressure reduction may occur. This is more frequently observed in patients with severe CHF, as a consequence of using high doses of diuretics, hyponatremia, or impaired kidney function. In such patients, treatment should be initiated under strict medical supervision (careful dose adjustment of the drug and diuretics is required). The same recommendations apply to patients with ischemic heart disease or cerebrovascular insufficiency, where a sharp drop in blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke. Transient arterial hypotension is not a contraindication for taking the next dose of the drug. Before starting treatment, if possible, blood volume and/or serum sodium levels should be replenished, and careful monitoring of patients at high risk of developing symptomatic hypotension should be conducted at the beginning of treatment and during dose adjustments. If arterial hypotension develops, the patient should be laid on their back and, if necessary, intravenous infusion of saline should be administered.
Transient hypotensive reactions are not a contraindication for subsequent use of the drug, which can usually be administered immediately after blood pressure increases following an increase in blood volume.
Arterial hypotension in acute myocardial infarction
Treatment with the drug is contraindicated in cases of cardiogenic shock and acute myocardial infarction if the administration of a vasodilator may significantly worsen hemodynamic parameters, for example, when systolic blood pressure does not exceed 100 mmHg.
In acute myocardial infarction, treatment with lisinopril should not be initiated in patients with signs of renal dysfunction, defined as serum creatinine concentration exceeding 177 µmol/L and/or proteinuria exceeding 500 mg/24 hours. If renal function impairment develops during lisinopril therapy (serum creatinine concentration exceeding 265 µmol/L or doubling the corresponding value before treatment), the physician should consider the appropriateness of discontinuing lisinopril.
Aortic and mitral valve stenosis/hypertrophic cardiomyopathy
As with other ACE inhibitors, lisinopril should be prescribed with caution to patients with mitral valve stenosis and left ventricular outflow tract obstruction, such as aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Renal failure
In cases of renal failure (creatinine clearance < 80 mL/min), the initial dose of lisinopril should be adjusted based on the patient's creatinine clearance and then according to the patient's response to treatment. Routine monitoring of potassium levels and serum creatinine concentration is part of standard medical practice for treating such patients. In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery who received ACE inhibitors, an increase in serum urea and creatinine concentration was observed, usually reversible upon discontinuation of treatment. This is particularly likely in patients with renal failure. In cases of concomitant renovascular hypertension, there is an increased risk of severe arterial hypotension and renal failure. In such patients, treatment should be initiated under careful medical supervision with low doses and titrated cautiously. Since diuretic treatment may contribute to the development of the aforementioned conditions, the diuretic should be discontinued, and kidney function should be monitored during the first weeks of lisinopril therapy. In some patients with arterial hypertension without significant prior renovascular hypertension, an increase in serum urea and creatinine concentration was noted, usually minor and transient, especially when lisinopril was used concurrently with a diuretic. This is particularly likely in patients with prior renal failure. Dose reduction and/or discontinuation of the diuretic and/or lisinopril may be required. Hypersensitivity, angioedema Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, epiglottis, and/or larynx has been rarely observed in patients receiving treatment with ACE inhibitors, including lisinopril. Angioedema may occur at any time during treatment. In such cases, lisinopril should be immediately discontinued, appropriate treatment should be initiated, and medical supervision should be ensured until complete regression of symptoms. Even in cases of tongue swelling not accompanied by respiratory distress, patients may require prolonged observation, as treatment with antihistamines and corticosteroids may be insufficient. Angioedema accompanied by laryngeal swelling can be fatal. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. In the presence of such symptoms, emergency therapy is required: administration of epinephrine (0.3-0.5 mL of 1:1000 epinephrine solution subcutaneously, administration of glucocorticoids, antihistamines) and/or ensuring airway patency. The patient should be under medical supervision until complete and persistent resolution of symptoms. In very rare cases, angioedema of the intestine developed during therapy with ACE inhibitors. In these cases, patients experienced abdominal pain, either as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of the ACE inhibitor. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor treatment may be at greater risk of developing angioedema when using an ACE inhibitor (see also the "Contraindications" section). ACE inhibitors cause angioedema in Black patients more frequently than in patients of other racial backgrounds. Simultaneous use with mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) Patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) have an increased risk of developing angioedema (swelling of the airways or tongue with or without respiratory dysfunction). Anaphylactoid reactions in patients undergoing hemodialysis Anaphylactoid reactions have been reported in patients undergoing dialysis using high-flux dialysis membranes with high permeability (e.g., AN69®) while simultaneously receiving an ACE inhibitor. In such patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or an antihypertensive drug from another class. Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein (LDL) apheresis In rare cases, patients receiving ACE inhibitors during LDL apheresis with dextran sulfate experienced life-threatening anaphylactoid reactions. Such reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each apheresis procedure. Desensitization Sometimes, patients who have taken ACE inhibitors may develop anaphylactic reactions during desensitization to hymenopteran venom (e.g., wasps or bees). Such life-threatening situations can be avoided by timely discontinuation of the ACE inhibitor. Liver failure In very rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with a syndrome that began with cholestatic jaundice, progressed to fulminant necrosis, and (sometimes) led to death. The mechanism of this syndrome is unclear. Patients receiving lisinopril who develop jaundice or significantly elevated liver enzyme activity should discontinue lisinopril and be under appropriate medical supervision. Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal kidney function without other aggravating factors. Neutropenia and agranulocytosis are reversible and resolve after discontinuation of the ACE inhibitor. Lisinopril should be prescribed with particular caution to patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, those treated with allopurinol or procainamide, or those with a combination of these aggravating factors, especially with a history of renal function impairment. Some of these patients developed serious infections that, in several cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. Periodic laboratory tests (blood tests with leukocyte formula count) are recommended during lisinopril treatment for such patients, and they should be warned to report any early signs of infection. Race ACE inhibitors more frequently cause angioedema in Black patients compared to patients of other racial backgrounds. ACE inhibitors are less effective as antihypertensive agents in Black patients. This effect may be related to the predominance of low-renin status in Black patients with arterial hypertension. Surgical intervention/general anesthesia In patients undergoing extensive surgical procedures or during general anesthesia with agents that cause arterial hypotension, lisinopril may block the formation of angiotensin II after compensatory renin release. If arterial hypotension develops, likely due to the aforementioned mechanism, correction can be achieved by increasing blood volume. Elderly patients In elderly patients, the use of standard doses of lisinopril leads to higher plasma concentrations of lisinopril, thus requiring special caution in dose determination, although no differences in antihypertensive effects of lisinopril between elderly and younger patients have been identified. Cough During the use of ACE inhibitors, cough has often been observed. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the ACE inhibitor. When diagnosing cough, it is important to consider cough caused by the use of ACE inhibitors. Hyperkalemia In some patients receiving ACE inhibitors, including lisinopril, an increase in serum potassium levels has been observed. Patients at risk for developing hyperkalemia include those with renal failure, type 2 diabetes, or those taking potassium-sparing diuretics, potassium-containing dietary supplements, or potassium-containing salt substitutes, as well as those taking other medications that can raise serum potassium levels (e.g., heparin, co-trimoxazole, also known as trimethoprim + sulfamethoxazole). If the simultaneous use of the aforementioned medications is necessary, regular monitoring of serum potassium levels is recommended. Diabetic patients In diabetic patients taking oral hypoglycemic agents or receiving insulin, careful monitoring of glycemia should be conducted during the first month of treatment with an ACE inhibitor. Lithium preparations The combination of lithium preparations and lisinopril is generally not recommended. Ethanol During therapy, the consumption of alcoholic beverages is not recommended, as alcohol enhances the hypotensive effect of the drug. Dual blockade of the RAAS with angiotensin II receptor antagonists, ACE inhibitors, or aliskiren It has been shown that the simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists, ACE inhibitors, or aliskiren increases the risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). For this reason, combined use of angiotensin II receptor antagonists, ACE inhibitors, or aliskiren is not recommended. If this therapy is necessary, specialist supervision, careful monitoring of kidney function, blood pressure, and serum electrolyte levels is recommended. The simultaneous use of ACE inhibitors with aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal failure (GFR < 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery When driving vehicles or operating machinery, the possibility of dizziness or fatigue should be considered. If these symptoms develop, driving vehicles and operating machinery is not recommended.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ, идиопатический ангионевротический отек, наследственный отек Квинке, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременное применение препарата ЛИЗИНОПРИЛ с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией, период грудного вскармливания, одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью
Стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардио-миопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (KK менее 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), тяжелые формы сахарного диабета, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не являются убедительными, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания
Во время лечения препаратом ЛИЗИНОПРИЛ необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко).

Симптоматическая артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД чаще всего возникает при снижении объема циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с XCH и при наличии почечной недостаточности или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у пациентов с тяжелой стадией ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Те же рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противо-показанием для приема следующей дозы препарата. До начала лечения, по возможности, следует восполнить объем циркулирующей крови и/или содержание натрия в сыворотке крови, проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекции дозы. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противо-показанием к последующему применению препарата, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение препаратом противопоказано в случае кардиогенного шока и при остром инфаркте миокарда, если назначение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики, например, когда систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной дисфункции, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа. В случае развития нарушения функции почек во время терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 265 мкмоль/л или в два раза превышающая соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (КК < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от KK у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови являются частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов. У некоторых пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазо-ренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, диуретик следует отменить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла. Повышенная чувствительность, ангионевротический отек Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая препарат ЛИЗИНОПРИЛ. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить препарат ЛИЗИНОПРИЛ, назначить соответствующее лечение и обеспечить медицинское наблюдение до полной регрессии симптомов. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия: введение эпинефрина (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно, введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов) и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Поэтому у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (также см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов другой расовой принадлежности. Одновременное применение с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTQR - Mammalian Target of Rapamycin) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) имеется повышенный риск развития ангионевро-тического отека (отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без). Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®) и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса. Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, возникали жизне-угрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза. Десенсибилизация Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Таких жизне-угрожающих ситуаций можно избежать при своевременной отмене ингибитора АПФ. Печеночная недостаточность В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Нейтропения/агранулоцитоз Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения препаратом лизиноприл рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания. Раса Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Ингибиторы АПФ менее эффективны в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Хирургическое вмешательство/общая анестезия У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство, или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипер-тензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Кашель Во время применения ингибиторов АПФ часто наблюдался кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены ингибитора АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ. Гиперкалиемия У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный, как триметоприм + сульфаметоксазол). В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипоглике-мические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии. Препараты лития Как правило, не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла. Этанол Во время терапии не рекомендуется употребление алкогольных напитков, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата. Двойная блокада PAAC антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном Доказано, что при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендовано комбинированное применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена. Если применение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функции почек, АД и содержания электролитов в сыворотке крови. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или усталости. При развитии указанных симптомов не рекомендуется управление транспортными средствами и механизмами.

Side effects, overdose & interactions

During treatment with lisinopril, the following adverse drug reactions (ADRs) have been reported. ADRs are presented by system-organ classes according to the MedDRA classification and with frequency of occurrence:
Very common - 1/10 prescriptions (≥10%)
Common - 1/100 prescriptions (≥1%, but

Symptoms: data on overdose in humans is limited. Symptoms associated with overdose of ACE inhibitors may include arterial hypotension, circulatory shock, electrolyte imbalance, renal failure, hyperventilation, tachycardia, increased heart rate, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal, positioning the patient horizontally with elevated legs, replenishing circulating blood volume (CBV) - intravenous administration of plasma substitutes, symptomatic therapy, monitoring of cardiovascular and respiratory functions, CBV, monitoring of blood urea, creatinine, and serum electrolytes, as well as diuresis. In cases of bradycardia resistant to drug therapy, the placement of a pacemaker is indicated. Lisinopril may be removed from the body by hemodialysis.

Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
In patients with atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of a single RAAS-affecting drug.
Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with an ARA) should be limited to specific cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and regular blood pressure checks.
Simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients.
Simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients.
Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase serum potassium levels
When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; drugs containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]), the risk of hyperkalemia increases (especially in patients with renal function impairment). Therefore, these combinations should be prescribed with caution, under control of plasma potassium levels and renal function.
In elderly patients and patients with renal function impairment, simultaneous use of ACE inhibitors with sulfamethoxazole/trimethoprim was associated with severe hyperkalemia, believed to be caused by trimethoprim; therefore, lisinopril should be used cautiously with drugs containing trimethoprim, with regular monitoring of plasma potassium levels.
Other antihypertensive drugs
When used simultaneously with vasodilators, beta-blockers, calcium channel blockers, diuretics, and other antihypertensive drugs, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Lithium preparations
When lisinopril is used simultaneously with lithium preparations, lithium excretion may decrease. Therefore, lithium plasma levels should be monitored regularly.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors) and acetylsalicylic acid in doses greater than 3 g/day reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
In some patients with impaired renal function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), simultaneous use of ACE inhibitors or ARAs may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. Simultaneous use of ACE inhibitors or NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients with impaired renal function). Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to closely monitor renal function at the beginning and during treatment.
The use of lisinopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated.
Hypoglycemic drugs
Simultaneous use of lisinopril and insulin, as well as oral hypoglycemic agents, may lead to the development of hypoglycemia.
The highest risk occurs during the first weeks of combined use, as well as in patients with renal function impairment.
Tricyclic antidepressants/antipsychotics/general anesthetics/narcotics
When used simultaneously with tricyclic antidepressants, antipsychotics, general anesthetics, barbiturates, and muscle relaxants, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be closely monitored and, if necessary, the dose of antihypertensive drugs should be adjusted.
Ethanol
When used simultaneously, ethanol enhances the antihypertensive effect of lisinopril.
Estrogens
Estrogens weaken the antihypertensive effect of lisinopril due to fluid retention.
Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically)
The combined use of ACE inhibitors with allopurinol, procainamide, cytostatics increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis.
Gold preparations
When lisinopril is used simultaneously with gold preparations intravenously (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure.
Selective serotonin reuptake inhibitors
The combined use of lisinopril with selective serotonin reuptake inhibitors may lead to significant hyponatremia.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed.
Estramustine
Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors.
Neutral endopeptidase inhibitors (NEP)
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used with drugs containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore, simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril.
The prescription of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Pharmacokinetic interactions
Antacids and cholestyramine reduce the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract.

Show original (Russian)

Во время лечения лизиноприлом сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях (НЛР). НЛР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:
Очень часто - 1/10 назначений (≥10%)
Часто - 1/100 назначений (≥1%, но <10%) Нечасто - 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%) Редко - 1/10000 назначений (≥0,01%, но <0,1%) Очень редко - менее 1/10000 назначений (<0,01 %) Частота неизвестна - невозможно оценить на основании имеющихся данных. В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьёзности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатии. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: аутоиммунные нарушения. Нарушения со стороны эндокринной системы Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: гипогликемия. Нарушения психики Нечасто: изменения настроения, нарушения сна; Редко: психические расстройства; Частота неизвестна: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль; Нечасто: вертиго, парестезия, дисгевзия; Частота неизвестна: обморок. Нарушения со стороны сердца Нечасто: инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, учащенное сердцебиение. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия; Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель; Нечасто: ринит; Очень редко: бронхоспазм, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония, синусит. Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: диарея, рвота; Нечасто: боль в животе, тошнота, нарушение пищеварения; Редко: сухость во рту; Очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: печеночная недостаточность, гепатит, холеста-тическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд; Редко: псориаз, крапивница, алопеция, повышенная чувстви-тельность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, гипергидроз, доброкачественный лимфаденоз кожи*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: нарушение функции почек; Редко: острая почечная недостаточность, уремия; Очень редко: олигурия/анурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: импотенция; Редко: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: повышенная утомляемость, астения. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов; Редко: снижение гемоглобина и гематокрита, гипербили-рубинемия, гипонатриемия.• Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинук-леарные антитела (AHA), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.Симптомы: данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объёма циркулирующей крови (ОЦК) - внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симпто-матическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, контроль показателей мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка искусственного водителя ритма. Лизиноприл может быть удалён из организма посредством гемодиализа.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении лизиноприла с калийсбере-гающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими замени-телями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек. У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфамето-ксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови. Другие гипотензивные лекарственные средства При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла. Препараты лития При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки) Нестероидные противовоспалительные препараты (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ или НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно и у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения. Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства. Гипогликемические лекарственные средства Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства При одновременном применении с трициклическими антиде-прессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла. Альфа- и бета-адреномиметики Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу антигипертензивных препаратов. Этанол При одновременном применении этанола усиливает антигипер-тензивное действие лизиноприла. Эстрогены Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости. Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении) Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза. Препараты золота При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии. Ингибиторы mTOR (mammalian Targer of Rapamycin-мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темси-ролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Эстрамустин Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевро-тического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромбо-литической терапии ишемического инсульта. Фармакокинетические взаимодействия Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Pharmacology

ACE inhibitor, reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I.
The decrease in angiotensin II concentration leads to a direct reduction in aldosterone secretion.
Reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins. Decreases total peripheral vascular resistance, blood pressure (BP), preload, pulmonary capillary pressure, causes an increase in cardiac output and improves exercise tolerance in patients with chronic heart failure (CHF). Dilates arteries more than veins. Some effects are explained by the impact on the tissue renin-angiotensin system. With prolonged use, it reduces the severity of myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. Improves blood supply to ischemic myocardium. ACE inhibitors prolong life expectancy in patients with CHF, slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have had a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure.
The efficacy and safety of lisinopril (up to 10 mg/day) were evaluated in patients with acute myocardial infarction (AMI). Lisinopril, administered within the first 24 hours after AMI, over 6 weeks led to a statistically significant reduction in overall mortality by 11% (p = 0.03).
The onset of antihypertensive action is within 1 hour. The maximum effect is observed within 6-7 hours and lasts for 24 hours. The duration of the effect also depends on the dose size. In cases of arterial hypertension, the effect is noted in the first days after the start of treatment, with a stable effect developing within 1-2 months.
Upon abrupt discontinuation of lisinopril, no significant increase in BP is observed. In addition to lowering BP, lisinopril reduces albuminuria. Administration of 10-20 mg of lisinopril once daily for 12 months in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with early-stage nephropathy, manifesting as microalbuminuria, reduced systolic/diastolic blood pressure by 13/10 mm Hg, and urinary albumin excretion by 40%.
In patients with hyperglycemia, it contributes to the normalization of the function of damaged glomerular endothelium.
Lisinopril does not affect blood glucose levels in patients with diabetes and does not lead to an increased incidence of hypoglycemia.

Absorption
The average absorption rate of lisinopril is approximately 25%, with significant interindividual variability (6-60%). Food does not affect the absorption of lisinopril.
Distribution and Plasma Protein Binding
After oral administration, the maximum concentration (Cmax) of lisinopril in plasma is reached within 7 hours. Lisinopril does not bind to plasma proteins, except for circulating angiotensin-converting enzyme. The permeability across the blood-brain barrier and placental barrier is low.
Metabolism
Lisinopril is not metabolized.
Excretion
Lisinopril is excreted by the kidneys in unchanged form. After multiple doses, the effective half-life of lisinopril is 12.6 hours. The clearance of lisinopril in healthy volunteers is approximately 50 ml/min. Lisinopril can be removed from the body by hemodialysis.
Pharmacokinetics in Specific Patient Groups
Patients with Chronic Heart Failure
In patients with CHF, the absorption and clearance of lisinopril are reduced. In this patient group, the absolute bioavailability of lisinopril decreases by approximately 16%.
Patients with Renal Insufficiency
Impaired kidney function leads to an increase in AUC (area under the concentration-time curve) and the half-life of lisinopril, but these changes become clinically significant only when the glomerular filtration rate (GFR) falls below 30 ml/min/1.73 m² body surface area. In mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) from 30 to 80 ml/min), the mean AUC increases by 13%, while in severe renal insufficiency (CC from 5 to 30 ml/min), the mean AUC increases by 4.5 times.
Patients with Liver Insufficiency
In patients with liver cirrhosis, the absorption of lisinopril is reduced (approximately by 30%), however, the drug's effect is increased (approximately by 50%) compared to healthy volunteers due to reduced clearance.
Elderly Patients (over 65 years)
In elderly patients, the concentration of lisinopril in plasma and the area under the concentration-time curve is twice as high as in younger patients.

Show original (Russian)

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.
Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона.
Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Оценка эффективности и безопасности лизиноприла (до 10 мг/сут) проводилась у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Лизиноприл, назначаемый в первые 24 ч после ОИМ, в течение 6 недель приводил к статистически значимому снижению общей смертности на 11% (2р = 0,03).
Начало антигипертензивного действия - через 1 ч. Максимальный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Прием 10-20 мг лизиноприла 1 раз в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся как микроальбуминурия, снижал систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%.
У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Всасывание
Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
После приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) лизиноприла в плазме крови достигается через 7 часов. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не метаболизируется.
Выведение
Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
У пациентов с XCH абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизи-ноприла снижается примерно на 16%.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (KK) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (KK от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.