tablets

Lisinopril

9 options

Lisinopril Medisorb 20 mg 30 tablets

Name: Lisinopril Medisorb 20 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 109451
Price: 8.29 USD
Availability: InStock

SKU 109451

$8.29

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Lisinopril

All packagings

Lisinopril

9 options · from $5.37

Selected · this page

20 30

$8.29

Choose another

9 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents);

• chronic heart failure (as part of combination therapy for patients taking cardiac glycosides and/or diuretics);

• early treatment of acute myocardial infarction (in patients with stable hemodynamic parameters within the first 24 hours to prevent left ventricular dysfunction and heart failure);

• diabetic nephropathy (to reduce albuminuria in patients with type 1 diabetes with normal blood pressure and in patients with type 2 diabetes with arterial hypertension)

Show original (Russian)

• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);

• раннее лечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);

• диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией)

How to use

Orally, once daily in the morning, regardless of meal times, preferably at the same time each day.
To ensure the dosing regimens specified below, if lisinopril is required at a dose of 2.5 mg, the Lisinopril Medisorb should be prescribed in the dosage form of "5 mg tablets" with a score.
Arterial Hypertension
The recommended initial dose of lisinopril for patients not taking antihypertensive agents is 10 mg once daily. If there is no therapeutic effect, the dose is increased every 2-3 days by 5 mg per day up to the average therapeutic dose of 20-40 mg per day. The usual maintenance dose is 20 mg once daily. The maximum daily dose of lisinopril is 40 mg once daily (in clinical studies, the maximum dose of lisinopril was 80 mg per day; however, increasing the dose above 40 mg per day usually does not lead to further reduction in blood pressure). The therapeutic effect develops within 2-4 weeks from the start of treatment, which should be considered when increasing the dose. If the therapeutic effect is insufficient, lisinopril may be combined with other antihypertensive agents.
If the patient has previously been treated with diuretics, their use should be discontinued 2-3 days before starting lisinopril. If this is not possible, the initial dose of the drug should not exceed 5 mg per day. After taking the first dose, medical supervision is required for several hours, as significant blood pressure reduction may occur.
Renovascular Hypertension or Other Conditions with Increased Activity of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System
The initial dose of lisinopril is 2.5-5 mg per day under control of blood pressure, kidney function, and plasma potassium concentration. The maintenance dose is established depending on the level of blood pressure.
Chronic Heart Failure
In CHF, the initial dose of lisinopril is 2.5 mg once daily. The first dose of lisinopril should be started under close medical supervision to assess the drug's effect on blood pressure. Subsequently, the dose of lisinopril should be gradually increased by 2.5 mg at intervals of 3-5 days up to 5-10-20 mg per day. It is not recommended to exceed the maximum daily dose of lisinopril of 20 mg (in clinical studies, the maximum dose of lisinopril in patients with CHF was 35 mg once daily).
If possible, the dose of diuretics should be reduced before starting lisinopril. Before starting treatment with lisinopril and during treatment, blood pressure, kidney function, and serum potassium and sodium levels should be regularly monitored to avoid the development of arterial hypotension and associated kidney function impairment.
Early Treatment of Acute Myocardial Infarction
Initial Therapy (first 3 days of acute myocardial infarction)
In the first 24 hours after acute myocardial infarction, 5 mg of lisinopril is administered as a single dose. After 24 hours (1 day), 5 mg of lisinopril is administered as a single dose, and after 48 hours (2 days), 10 mg of lisinopril is administered as a single dose.
Treatment should not be initiated if systolic blood pressure is less than 100 mmHg.
Patients with low systolic blood pressure (≤120 mmHg) at the beginning of treatment and during the first 3 days after acute myocardial infarction should receive a lower dose of lisinopril - 2.5 mg once daily.
Maintenance Therapy
The maintenance dose of lisinopril is 10 mg once daily. The treatment course is at least 6 weeks. Subsequently, the appropriateness of continuing therapy should be assessed. Patients with symptoms of heart failure are advised to continue taking lisinopril.
In case of arterial hypotension (systolic blood pressure ≤100 mmHg), the daily dose of lisinopril is temporarily reduced to 5 mg, if necessary, to 2.5 mg. In case of prolonged significant blood pressure reduction (systolic blood pressure below 90 mmHg for more than 1 hour), the use of lisinopril should be discontinued.
Diabetic Nephropathy (reduction of albuminuria in patients with type 1 diabetes at normal blood pressure and in patients with type 2 diabetes with arterial hypertension)
The initial dose of lisinopril is 10 mg per day, which may be increased to 20 mg per day as needed to achieve target diastolic blood pressure values (diastolic blood pressure below 75 mmHg in the sitting position in patients with type 2 diabetes). In cases of impaired kidney function (creatinine clearance less than 80 ml/min), the initial dose is determined based on creatinine clearance (see below).
Special Patient Groups
Patients with Renal Insufficiency
Since lisinopril is excreted by the kidneys, in cases of renal insufficiency, the initial dose is determined based on creatinine clearance. For creatinine clearance (CC) of 31-80 ml/min, the initial dose of lisinopril is 5-10 mg per day; for CC of 10-30 ml/min, it is 2.5-5 mg per day; for CC less than 10 ml/min, including patients on hemodialysis, it is 2.5 mg per day. The maintenance dose is determined based on blood pressure (with regular monitoring of kidney function, potassium, and sodium levels in the blood).
Elderly Patients
In elderly patients, the drug should be used with caution.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения лизиноприла в дозе 2,5 мг следует назначать препарат Лизиноприл Медисорб в лекарственной форме «таблетки 5 мг» с риской.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивных средств - 10 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг в сутки до средней терапевтической дозы
20-40 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза лизиноприла - 40 мг 1 раз в сутки (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг в сутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.
Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, так как может возникнуть выраженное снижение АД.
Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Начальная доза лизиноприла составляет 2,5-5 мг в сутки под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в плазме крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.
Хроническая сердечная недостаточность
При ХСН начальная доза лизиноприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на артериальное давление. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг с интервалом в 3-5 дней до
5-10-20 мг в сутки. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз в сутки).
По возможности до начала приема лизиноприла следует уменьшить дозу диуретика. До начала лечения лизиноприлом и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда
Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)
В первые 24 часа после острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 часов (двое суток) - 10 мг лизиноприла однократно.
Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт.ст.
Пациентам с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла - 2,5 мг 1 раз в сутки.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла.
В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости - до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить.
Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом
1 типа при нормальном артериальном давлении и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией)
Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг в сутки, которую при необходимости повышают до 20 мг в сутки до достижения целевых значений диастолического артериального давления (диастолическое АД ниже 75 мм рт.ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа). При нарушении функции почек (КК менее
80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина (см. ниже).
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку лизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина (КК) 31-80 мл/мин начальная доза лизиноприла составляет 5-10 мг в сутки, при КК
10-30 мл/мин - 2,5-5 мг в сутки, при КК менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе - 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза определяется в зависимости от артериального давления (при регулярном контроле функции почек, концентрации калия и натрия в крови).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: lisinopril dihydrate (calculated as lisinopril) 21.780 mg (20 mg);
Excipients: lactose monohydrate, povidone K-30 (polyvinylpyrrolidone), potato starch, croscarmellose sodium, calcium stearate.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color, with a score on one side and a bevel on both sides.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл)21,780 мг (20 мг);
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К-30 (поливинилпирролидон), крахмал картофельный, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to lisinopril or any of the excipients;
• history of angioedema (including that caused by other ACE inhibitors);
• hereditary angioedema or idiopathic angioedema;
• concomitant use with aliskiren and aliskiren-containing products in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• concomitant use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., products containing sacubitril) due to a high risk of angioedema;
• concomitant use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• pregnancy and breastfeeding;
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.

With caution
Renal impairment; bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renovascular hypertension; post-kidney transplant state; azotemia; aortic stenosis, mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure; acute myocardial infarction; primary hyperaldosteronism; arterial hypotension; cerebrovascular diseases, ischemic heart disease (IHD); coronary insufficiency; autoimmune systemic connective tissue diseases (including scleroderma, systemic lupus erythematosus), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, concomitant use of allopurinol or procainamide, or a combination of the aforementioned complicating factors (risk of neutropenia and agranulocytosis); concomitant use of ACE inhibitors with aliskiren-containing products or angiotensin II receptor antagonists, co-trimoxazole, mTOR inhibitors; hyperkalemia; concomitant use with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes; concomitant use with lithium products; conditions associated with reduced circulating blood volume (CBV), use in patients on a salt-restricted diet; diabetes mellitus; significant allergic history; use during major surgical procedures or general anesthesia; use in patients of African descent; concomitant allergen desensitization from hymenoptera venom; hemodialysis; concomitant low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; elderly age (over 65 years).

Arterial Hypotension
Significant reduction in blood pressure (BP) most often occurs due to decreased circulating blood volume (CBV), caused by diuretic therapy, reduced dietary salt intake, dialysis, diarrhea, or vomiting, as well as in patients with severe renin-dependent hypertension.
In chronic heart failure, with or without concurrent renal failure, significant reduction in BP may occur. Most often, significant reduction in BP is observed in patients with severe heart failure as a consequence of high doses of loop diuretics, hyponatremia, or impaired kidney function. In such patients, treatment with Lisinopril Medisorb should be initiated under strict medical supervision (cautiously adjusting the dosage of the drug and diuretics). Similar precautions should be followed when prescribing Lisinopril Medisorb to patients with coronary artery disease (CAD) or cerebrovascular insufficiency, where a sharp drop in BP may lead to myocardial infarction or stroke.
A transient hypotensive reaction is not a contraindication for taking the next dose of the drug.
In some patients with chronic heart failure, but with normal or reduced BP, a decrease in BP may be noted, which usually does not warrant discontinuation of treatment.
Before starting treatment with lisinopril, it is advisable to normalize sodium concentration and/or restore circulating blood volume, carefully monitoring the effect of the initial dose of lisinopril on the patient's BP.
In the event of symptomatic arterial hypotension, it may be necessary to reduce the dose or discontinue lisinopril.
Arterial Hypotension in Acute Myocardial Infarction
In acute myocardial infarction, therapy with lisinopril should not be initiated if there is a risk of further serious deterioration in hemodynamic parameters due to previous treatment with vasodilators. This applies to patients with systolic blood pressure ≤100 mmHg or with cardiogenic shock. In the first 3 days after the infarction, the dose of the drug should be reduced if the systolic blood pressure is ≤120 mmHg. If the systolic blood pressure is ≤100 mmHg, the maintenance dose should be reduced to 5 mg or temporarily to 2.5 mg. In cases of persistent arterial hypotension (systolic BP ≤90 mmHg for more than 1 hour), therapy with lisinopril should be discontinued.
Standard therapy (thrombolytics, acetylsalicylic acid (at doses used as an antiplatelet agent), β-blockers) is indicated.
Lisinopril may be used in conjunction with intravenous administration or therapeutic transdermal systems of nitroglycerin.
Aortic and Mitral Stenosis/Hypertrophic Cardiomyopathy
As with other ACE inhibitors, lisinopril should be used with caution in patients with mitral valve stenosis and left ventricular outflow tract obstruction (in aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy).
Impaired Kidney Function
In patients with impaired kidney function (creatinine clearance (CC) less than 80 ml/min), the initial dose of lisinopril should be adjusted according to the patient's CC (see the section "Dosage and Administration"). Regular monitoring of potassium and plasma creatinine concentration is mandatory in the treatment of such patients.
In patients with chronic heart failure, arterial hypotension resulting from the use of ACE inhibitors may lead to further impairment of kidney function. Cases of acute renal failure, usually reversible, have been reported in such patients.
In renal artery stenosis (especially with bilateral stenosis or in the presence of stenosis of a single kidney artery), as well as in cases of circulatory insufficiency due to sodium and/or fluid deficiency, the use of the drug may lead to increased serum creatinine and urea concentrations, impaired kidney function, and acute renal failure, which is usually irreversible after discontinuation of the drug.
In the presence of renovascular hypertension, there is a high risk of severe arterial hypotension and renal failure. For such patients, treatment should be initiated under careful medical supervision with small doses that must be precisely adjusted. Since diuretics may contribute to the described clinical dynamics, their use should be discontinued during treatment with lisinopril, and kidney function should be closely monitored during the first weeks.
In some patients with hypertension without apparent kidney vascular disease, the use of lisinopril, especially in conjunction with diuretics, may cause an increase in blood urea and serum creatinine levels; these changes are generally minor and transient. The likelihood of their occurrence is higher in patients with impaired kidney function. In such cases, it may be necessary to reduce the dose and/or discontinue the diuretic and/or lisinopril.
In acute myocardial infarction, therapy with lisinopril should not be initiated in patients with signs of impaired kidney function, i.e., with plasma creatinine concentration of 177 µmol/L and/or proteinuria of 500 mg/day. If kidney function deteriorates during treatment with lisinopril (plasma creatinine concentration exceeds 265 µmol/L or doubles from baseline), the question of discontinuing the drug should be addressed.
Hypersensitivity Reactions/Angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, throat, and/or larynx, which may occur at any time during treatment, has been rarely reported in patients treated with ACE inhibitors, including lisinopril. In such cases, treatment with the drug must be discontinued as soon as possible, and the patient should be monitored until complete regression of symptoms.
Even in cases where the swelling affects only the tongue without signs of respiratory distress, prolonged observation of the patient may be necessary, as therapy with antihistamines and glucocorticoids may be insufficient.
In rare cases, angioedema involving the larynx or tongue can be fatal. Swelling of the tongue, epiglottis, or larynx may cause airway obstruction, especially in patients who have previously undergone surgery on the respiratory organs, so appropriate therapy (0.3-0.5 ml of 1:1000 epinephrine solution subcutaneously or 0.1 mg intravenously slowly, followed by glucocorticoids (intravenously) and antihistamines) should be administered immediately, with simultaneous monitoring of vital organ functions. The patient should be under careful medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms.
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) develops during therapy with ACE inhibitors. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established through abdominal computed tomography, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during therapy with ACE inhibitors.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in patients of other racial backgrounds.
Concurrent use of ACE inhibitors with sacubitril/valsartan is contraindicated due to the increased risk of angioedema. Treatment with sacubitril/valsartan should not be initiated earlier than 36 hours after the last dose of lisinopril. Treatment with lisinopril should not be initiated earlier than 36 hours after the last dose of sacubitril/valsartan.
Increased risk of developing angioedema has been observed in patients concurrently taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Caution should be exercised when initiating treatment with racecadotril, mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus), and vildagliptin in patients already taking ACE inhibitors.
Anaphylactoid Reactions During Hemodialysis
Anaphylactoid reactions have been noted in patients undergoing hemodialysis using high-flux dialysis membranes (e.g., AN 69®) who are concurrently taking ACE inhibitors. In such cases, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or another antihypertensive agent.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions may develop during LDL apheresis using dextran sulfate in patients receiving ACE inhibitors. To prevent the development of anaphylactoid reactions, ACE inhibitor use should be discontinued before each apheresis session.
Desensitization
In patients taking ACE inhibitors, anaphylactoid reactions may occur during desensitization therapy (e.g., against hymenopteran venom). This can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor treatment before each desensitization to hymenoptera; however, accidental ACE inhibitor use may provoke an anaphylactoid reaction.
Liver Function Impairment
The use of ACE inhibitors may lead to the development of cholestatic jaundice, progressing to fulminant liver necrosis, and (in rare cases) death. The mechanism of this syndrome is unclear. Therefore, the drug should be discontinued if there is an increase in liver transaminase activity in the plasma and the appearance of symptoms of cholestasis.
Neutropenia/Agranulocytosis
Patients taking ACE inhibitors may develop neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia. Neutropenia occurs rarely with normal kidney function and in the absence of complications. Neutropenia and agranulocytosis are reversible and resolve after discontinuation of the ACE inhibitor.
Lisinopril should be used with particular caution in patients with connective tissue diseases, with vascular manifestations, undergoing treatment with immunosuppressants, and in combination with allopurinol or procainamide, especially in patients with impaired kidney function.
In such patients, due to the high likelihood of severe neutropenia and agranulocytosis, there is an increased risk of severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. In the case of using lisinopril in such patients, regular monitoring of blood leukocytes is recommended, and patients should be warned to report any signs of infection to their doctor.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially with concurrent use of medications that affect this system. Therefore, dual blockade of RAAS resulting from the combination of an ACE inhibitor with an angiotensin II receptor antagonist (ARA II) or aliskiren is not recommended.
Concurrent use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
Concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARA II) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Racial Background
ACE inhibitors more frequently cause the development of angioedema in patients of African descent compared to patients of other racial backgrounds. Like other ACE inhibitors, lisinopril may be less effective in lowering blood pressure in patients of African descent, possibly due to a higher frequency of individuals with low renin levels in the population of African descent suffering from hypertension.
Cough
A dry, persistent cough has been noted with the use of ACE inhibitors, which disappears after discontinuation of the ACE inhibitor. In the differential diagnosis of cough, cough caused by ACE inhibitor use should be considered.
Surgical Interventions/General Anesthesia
Before surgical intervention (including dental surgery), the physician/anesthesiologist should be informed about the use of ACE inhibitors. In extensive surgical interventions, as well as with the use of other medications that cause a decrease in BP, lisinopril, by blocking the formation of angiotensin II, may cause significant unpredictable decreases in BP.
Hyperkalemia
ACE inhibitors may cause hyperkalemia as they inhibit the release of aldosterone. In patients with normal kidney function, the effect is usually minor; however, in patients with impaired kidney function and/or in patients taking potassium-containing dietary supplements (including potassium-containing salt substitutes), potassium-sparing diuretics, trimethoprim, co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole], and especially aldosterone antagonists or angiotensin receptor blockers, hyperkalemia may occur. Potassium-sparing diuretics and angiotensin receptor blockers should be used with caution in patients receiving ACE inhibitors, and kidney function and serum potassium levels should be monitored. If the use of the aforementioned medications during ACE inhibitor treatment is deemed necessary, regular monitoring of serum potassium levels is recommended.
Patients with Diabetes
In patients with diabetes taking hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be carefully monitored during the first month of treatment with ACE inhibitors.
Lithium
The combination of lithium and lisinopril is generally not recommended.
Elderly Patients
In elderly patients, the use of standard doses leads to higher concentrations of lisinopril in the blood, so special caution is required when determining the dose, although no differences in the hypotensive effect of lisinopril have been found between elderly and younger patients.
Kidney Transplantation
Experience with the use of lisinopril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking.
Alcohol
Alcoholic beverages are not recommended during treatment, as ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Primary Hyperaldosteronism
In primary hyperaldosteronism, antihypertensive medications that act by inhibiting the renin-angiotensin system are often ineffective, so the use of lisinopril is not recommended.
Excipients
Lisinopril Medisorb contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к лизиноприлу или к любому из вспомогательных веществ;
• ангионевротический отек в анамнезе (в том числе и от применения других ингибиторов АПФ);
• наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью
Нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки; азотемия; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС); коронарная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или антагонистами рецепторов ангиотензина II, ко-тримоксазолом, ингибиторами mTOR; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; сахарный диабет; отягощенный аллергологический анамнез; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; пожилой возраст (старше 65 лет).

Артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией.
При хронической сердечной недостаточности, с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Чаще всего выраженное снижение АД выявляется у пациентов с сердечной недостаточностью в тяжелой степени, как следствие применения «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких пациентов лечение препаратом Лизиноприл Медисорб надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил следует придерживаться при назначении препарата Лизиноприл Медисорб пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении лизиноприла у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения лизиноприлом по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить объем циркулирующей крови, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на АД пациента.
При возникновении симптоматической артериальной гипотензии может быть необходимо снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением ≤100 мм рт.ст. или с кардиогенным шоком. В первые 3 дня после инфаркта следует снизить дозу препарата, если систолическое артериальное давление ≤120 мм рт.ст. При систолическом артериальном давлении
≤100 мм рт.ст. поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ≤90 мм рт.ст. на протяжении более 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в дозах, применяемых в качестве антиагрегантного средства), β-адреноблокаторы).
Возможно применение лизиноприла совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Аортальный и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть подобрана в соответствии с КК пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Регулярный контроль калия и концентрация креатинина в плазме крови являются обязательной тактикой лечения таких пациентов.
У пациентов с ХСН, артериальная гипотензия, возникшая вследствие применения ингибиторов АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. У таких пациентов описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
При стенозе почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение препарата может привести к увеличению концентрации сывороточного креатинина и мочевины в плазме крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении в течение первых недель.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда терапию лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками нарушения функции почек, т.е. при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии 500 мг/сут. Если функция почек нарушается на фоне применения лизиноприла (концентрация креатинина в плазме крови превышает
265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, лечившихся ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таких случаях лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов.
Даже в тех случаях, когда отек затрагивает только язык без признаков нарушения дыхания, может понадобиться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может быть недостаточна.
В редких случаях ангионевротический отек с отеком гортани или языка может быть летальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно или 0,1 мг внутривенно медленно, с последующим применением глюкокортикостероидов (внутривенно) и антигистаминных препаратов) и одновременным наблюдением за функциями жизненно важных органов. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптоматики.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне
С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Следует проявлять осторожность при начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе
Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов, подвергнутых гемодиализу с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN 69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакций. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить применение ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.
Десенсибилизация
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, против яда перепончатокрылых), развиваются анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией на гименоптеру, однако случайное применение АПФ может спровоцировать анафилактоидную реакцию.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, и (в редких случаях) летального исхода. Механизм развития этого синдрома неясен. Поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови и появлении симптомов холестаза.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и в отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ.
С особой осторожностью необходимо применять лизиноприл у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, а также в комбинации с аллопуринолом или прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
У таких пациентов вследствие большой вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза повышен риск развития тяжелых инфекций, в некоторых случаях устойчивой к интенсивной терапии антибиотиками. В случае применения лизиноприла у таких пациентов, рекомендуется проводить регулярный контроль лейкоцитов крови, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Расовая принадлежность
Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию), следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный, однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол], и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать почечную функцию и содержание калия в сыворотке крови. Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым,рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Литий
Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприла.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в гипотензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Трансплантация почки
Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Алкоголь
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Первичный гиперальдостеронизм
При первичном гиперальдостеронизме гипотензивные препараты, воздействие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы, зачастую неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.
Вспомогательные вещества
Препарат Лизиноприл Медисорб содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects (WHO): very common (≥1/10); common (≥1/100,

Symptoms
Significant decrease in blood pressure, collapse, disruption of water-electrolyte balance, renal failure, increased respiratory rate, tachycardia, sensation of heartbeat, bradycardia, dizziness, anxiety, cough, dryness of the oral mucosa, state of agitation, increased irritability, drowsiness, urinary retention, constipation.
Treatment
No specific antidote is available. Gastric lavage, use of enterosorbents and laxatives. Intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution is indicated. In cases of treatment-resistant bradycardia, the use of a pacemaker is necessary. Monitoring of blood pressure and water-electrolyte balance is required. Hemodialysis is effective.

Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
In patients with atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of a single RAAS-affecting drug.
Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with an ARA) should be limited to specific cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and regular blood pressure checks.
Simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
Simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels
When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other medications that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]), the risk of hyperkalemia increases (especially in patients with renal function impairment). Therefore, these combinations should be prescribed with caution, under control of plasma potassium levels and renal function.
In elderly patients and patients with renal impairment, simultaneous use of ACE inhibitors with sulfamethoxazole/trimethoprim has been associated with severe hyperkalemia, believed to be caused by trimethoprim; therefore, lisinopril should be used with caution with medications containing trimethoprim, regularly monitoring plasma potassium levels.
Potassium-sparing diuretics
When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics, hypokalemia caused by their use may be reduced.
Other antihypertensive medications
When used simultaneously with vasodilators, beta-blockers, calcium channel blockers, diuretics, and other antihypertensive medications, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Lithium preparations
When lisinopril is used simultaneously with lithium preparations, the elimination of lithium from the body is slowed (risk of increased cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium). Simultaneous use of lisinopril with lithium preparations is not recommended. If this combination is necessary, lithium plasma concentration should be monitored regularly.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥3 g/day)
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors) and acetylsalicylic acid at doses greater than 3 g/day reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
In some patients with impaired renal function (for example, elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), simultaneous use of ACE inhibitors or ARAs may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. Simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and those with renal function impairment). Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to carefully monitor renal function at the beginning and during treatment.
The use of lisinopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated.
Hypoglycemic medications
Simultaneous use of lisinopril and insulin, as well as oral hypoglycemic agents, may lead to the development of hypoglycemia. The highest risk occurs during the first weeks of combined use, as well as in patients with renal function impairment.
Tricyclic antidepressants / neuroleptics / general anesthetics / narcotic agents
When used simultaneously with tricyclic antidepressants, neuroleptics, general anesthetics, barbiturates, and muscle relaxants, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored, and the dose of antihypertensive medications should be adjusted if necessary.
Ethanol
When used simultaneously with ethanol, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Estrogens
Estrogens weaken the antihypertensive effect of lisinopril due to fluid retention.
Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically)
The combined use of ACE inhibitors with allopurinol, procainamide, and cytostatics increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis.
Gold preparations
When lisinopril is used simultaneously with gold preparations intravenously (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure.
Selective serotonin reuptake inhibitors
The combined use of lisinopril with selective serotonin reuptake inhibitors may lead to significant hyponatremia.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed.
Estramustine
Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors.
Neutral endopeptidase inhibitors (NEP)
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore, simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Pharmacokinetic interactions
Antacids and cholestyramine reduce the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптомы
Выраженное снижение АД, коллапс, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, состояние тревоги, повышенная раздражительность, сонливость, задержка мочеиспускания, запор.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение электрокардиостимулятора. Необходим контроль АД, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.
Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов
ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Калийнесберегающие диуретики
При одновременном применении лизиноприла с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена.
Другие гипотензивные лекарственные средства
При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.
Препараты лития
При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма замедляется (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты
(≥3 г/сутки)
Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотические средства
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивных препаратов.
Этанол
При одновременном применении этанола усиливается антигипертензивное действие лизиноприла.
Эстрогены
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)
Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении / агранулоцитоза.
Препараты золота
При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиpолимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ иингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через
36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Фармакокинетические взаимодействия
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Pharmacology

ACE inhibitor, reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I. The decrease in angiotensin II levels leads to a direct reduction in aldosterone secretion. Reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins (PG). Lowers total peripheral vascular resistance (TPR), blood pressure (BP), preload, pulmonary capillary pressure, causes an increase in cardiac output and enhances myocardial tolerance to stress in patients with chronic heart failure (CHF). Dilates arteries more than veins. Some effects are explained by the action on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). With prolonged use, it reduces myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. Improves blood supply to ischemic myocardium.

ACE inhibitors prolong life in patients with CHF, slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have had a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure.
Onset of action is within 1 hour, reaches a maximum after 6-7 hours, and lasts for 24 hours. The duration of effect also depends on the dose taken. In cases of arterial hypertension, the effect is noted in the first days after the start of treatment, with stable action developing after 1-2 months of therapy. Upon abrupt discontinuation of lisinopril, no significant increase in BP was observed.
Lisinopril reduces albuminuria. In patients with hyperglycemia, it helps normalize the function of damaged glomerular endothelium. It does not affect blood glucose levels in patients with diabetes and does not lead to an increased incidence of hypoglycemia.

Absorption
After oral administration, lisinopril is absorbed from the gastrointestinal tract (GIT) on average by 25%, but absorption can vary from 6 to 60%. The bioavailability is 29%. The maximum concentration in plasma (Cmax) is reached after 7 hours. Food intake does not affect the absorption of the drug.
Distribution
Lisinopril binds minimally to plasma proteins. The permeability across the blood-brain barrier and placental barrier is low.
Biotransformation
Lisinopril is not biotransformed in the body.
Elimination
It is excreted by the kidneys in unchanged form. The half-life (T1/2) is 12.6 hours. The clearance of lisinopril is 50 ml/min. The decrease in serum concentration of lisinopril occurs in a biphasic manner. The terminal phase lasts longer than the initial phase due to the binding of inhibitor molecules to ACE; this does not lead to drug accumulation.
Pharmacokinetics in specific patient groups
Chronic Heart Failure (CHF)
In patients with CHF, the absolute bioavailability of lisinopril decreases by approximately 16%; however, the AUC (area under the concentration-time curve) increases on average by 125% compared to healthy volunteers.
Acute Myocardial Infarction
In patients with acute myocardial infarction, the time to reach Cmax (TCmax) of lisinopril is 8-10 hours.
Renal Impairment
In patients with renal insufficiency, an increased concentration of lisinopril in plasma is observed, with an increase in the time to reach maximum concentration and an increase in the half-life.
Renal impairment leads to an increase in AUC and the half-life of lisinopril, but these changes become clinically significant only when the glomerular filtration rate (GFR) decreases below 30 ml/min. In mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) from 31 to 80 ml/min), the mean AUC increases by 13%, while in severe renal insufficiency (CC from 5 to 30 ml/min), the mean AUC increases by 4.5 times.
Liver Impairment
In patients with liver cirrhosis, the bioavailability of lisinopril is reduced by approximately 30%; however, the drug exposure (AUC) increases by 50% compared to healthy volunteers due to decreased clearance.
Elderly Age
In elderly patients (over 65 years), the concentration of lisinopril in plasma and AUC is twice as high as in younger patients.

Show original (Russian)

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов (ПГ). Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия препарата - через 1 час, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Абсорбция
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Распределение
Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Биотрансформация
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Элиминация
Выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит двухфазно. Терминальная фаза длится дольше начальной из-за связывания молекул ингибитора с АПФ; это не приводит к кумуляции препарата.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Острый инфаркт миокарда
У пациентов с острым инфарктом миокарда время достижения Cmax (TCmax) лизиноприла составляет 8-10 часов.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста