01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Enalapril
Enalapril 5 mg 20 tablets
SKU 109679
Same active ingredient
Other products with Enalapril
All packagings
Enalapril
3
options
· from
$0.99
-
Selected · use button above
Enalapril 5 mg 20 tablets
Price
$4.46
-
Option 2 of 3
Enalapril 10 mg 20 tablets
Price
$5.39
-
Out
Cheapest option
Enalapril 10 mg 50 tablets
Price
$0.99
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Composition
Section: Composition
One tablet contains:
Active ingredient: enalapril maleate 5.00 mg/10.00 mg;
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) 78.75 mg/105.00 mg, sucrose (sugar) 30.00 mg/40.00 mg, potato starch 34.00 mg/42.00 mg, gelatin 0.75 mg/1.00 mg, calcium stearate 1.50 mg/2.00 mg.
Round biconvex tablets of white color with a yellowish tint.
Show original (Russian)
Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: эналаприла малеат 5,00 мг/10,00 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 78,75 мг/ 105,00 мг, сахароза (сахар) 30,00 мг/40,00 мг, крахмал картофельный 34,00 мг/ 42,00 мг, желатин 0,75 мг/1,00 мг, кальция стеарат 1,50 мг/2,00 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого с желтоватым оттенком цвета.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to enalapril, any other component of the drug, or other ACE inhibitors.
• History of angioedema related to the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema.
• Simultaneous use with neprilysin inhibitors (e.g., with drugs containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema.
• Simultaneous use with aliskiren and drugs containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARBs) in patients with diabetic nephropathy.
• Pregnancy.
• Breastfeeding period.
• Age under 18 years (efficacy and safety not studied).
With caution
Arterial hypotension; bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renovascular hypertension; renal failure; status post kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure (CHF); ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), suppression of bone marrow hematopoiesis, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of the mentioned complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); liver failure; diabetes; hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium-containing drugs, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium drugs; a history of allergic reactions or angioedema; simultaneous desensitization to an allergen from the venom of hymenoptera; simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; hemodialysis using high-flux membranes (such as AN69®); conditions accompanied by reduced circulating blood volume (CBV) (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting) and hyponatremia; use during major surgical interventions or general anesthesia; use in patients of African descent; use in elderly patients (over 65 years).
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of enalapril during pregnancy is contraindicated. If pregnancy occurs, the use of enalapril should be immediately discontinued.
Published results of a retrospective epidemiological study of newborns whose mothers took ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy noted an increased risk of serious congenital malformations compared to newborns whose mothers did not take ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. The number of cases of congenital defects was low, and the results of this study have not been confirmed. ACE inhibitors may cause disease or death of the fetus or newborn when used by pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy. The use of ACE inhibitors during these periods was associated with adverse effects on the fetus and newborn, manifested as arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones in the newborn. Prematurity, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus have also been reported, but it is unclear whether these cases were related to the action of ACE inhibitors.
Oligohydramnios may develop due to decreased renal function of the fetus. This complication can lead to limb contractures, deformation of the skull bones, including the facial part, and hypoplasia of the fetal lungs. When prescribing enalapril during pregnancy, the patient should be informed about the potential risks to the fetus. These adverse effects on the embryo and fetus do not appear to be the result of intrauterine exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy.
In the rare cases where the use of an ACE inhibitor during pregnancy is considered necessary, periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during the ultrasound examination, the use of enalapril should be discontinued unless its use is deemed vital for the mother. However, both the patient and the physician should be aware that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage. If ACE inhibitors are used during pregnancy and oligohydramnios develops, depending on the week of pregnancy, a stress test, non-stress test, or biophysical profile assessment may be necessary to evaluate fetal functional status.
Newborns whose mothers took enalapril during pregnancy should be carefully monitored for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In the event of oliguria, special attention should be directed towards maintaining blood pressure and renal perfusion. Enalapril crosses the placental barrier. It can be partially removed from the newborn's circulation through peritoneal dialysis. Theoretically, it can also be removed through exchange transfusion.
Breastfeeding period
Enalapril and enalaprilat are excreted in breast milk in trace amounts. If enalapril is necessary during breastfeeding, the patient should discontinue breastfeeding.
Method of administration and doses
Enalapril is taken orally, regardless of food intake.
Essential hypertension
The initial dose of enalapril is 10-20 mg depending on the severity of hypertension and is taken once daily. For mild hypertension, the recommended initial dose is 10 mg once daily. For other degrees of severity, the initial dose is 20 mg once daily. The maintenance dose of enalapril is 1 tablet of 20 mg once daily. The dose is adjusted individually for each patient, but the maximum dose should not exceed 40 mg per day.
Renovascular hypertension
Since patients in this group may have blood pressure and renal function particularly sensitive to ACE inhibition, therapy should start with a low initial dose of 5 mg or less. The dose is then adjusted according to the needs and condition of the patient. Usually, an effective dose is 20 mg of enalapril once daily with daily administration. Caution should be exercised when using enalapril in patients who have recently taken diuretics.
Adjunctive treatment of hypertension with diuretics
Symptomatic arterial hypotension may develop after the first dose of enalapril. This effect is most likely in patients taking diuretics. Enalapril is recommended to be used with caution, as these patients may experience disturbances in water-electrolyte balance. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting enalapril therapy. If this is not possible, the initial dose of enalapril should be reduced (to 5 mg or less) to determine the primary effect on blood pressure. The dose should then be adjusted according to the needs and condition of the patient.
Dose in renal failure
The interval between doses should be increased and/or the dose of enalapril should be reduced.
Creatinine clearance, ml/min Initial dose of enalapril, mg/day
from 30 ml/min 5-10 mg
from ≤30 to >10 ml/min 2.5 mg
≤10 ml/min 2.5 mg on dialysis days
Heart failure / asymptomatic left ventricular dysfunction
Enalapril may be used in conjunction with diuretics and, when necessary, with cardiac glycosides or beta-blockers.
The initial dose of enalapril in patients with clinically significant heart failure or asymptomatic left ventricular dysfunction is 2.5 mg. After taking the first dose, the patient should be monitored by a physician for at least two hours, or at least one hour after blood pressure stabilization.
In the absence of symptomatic arterial hypotension (resulting from enalapril treatment) or after its correction, the dose of enalapril should be gradually increased to the usual maintenance dose of 20 mg per day, which can be taken either once or divided into 2 doses depending on the patient's tolerance of enalapril. Dose adjustment may be conducted over 2-4 weeks or in a shorter time if there are residual signs and symptoms of heart failure. The maximum daily dose of enalapril in patients with clinically significant heart failure or asymptomatic left ventricular dysfunction is 40 mg, divided into 2 doses.
The use of enalapril should be conducted under careful medical supervision. Both before and after starting enalapril, regular monitoring of blood pressure and renal function should be performed, as there have been reports of arterial hypotension developing as a result of enalapril use, followed (less frequently) by acute renal failure. In patients taking diuretics, the dose of diuretics should be reduced as much as possible before starting enalapril treatment. The development of arterial hypotension after the first dose of enalapril does not mean that arterial hypotension will recur with long-term treatment, and does not indicate the need to discontinue enalapril. When using enalapril, serum potassium levels should be monitored.
Special instructions
Symptomatic arterial hypotension
Symptomatic arterial hypotension is rarely observed in patients with uncomplicated hypertension. In patients with hypertension taking enalapril, arterial hypotension develops more frequently against the background of dehydration, which may occur, for example, as a result of diuretic therapy, restriction of salt intake, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting. Symptomatic arterial hypotension has been observed in patients with chronic heart failure (CHF) in combination with chronic kidney failure or without it. Arterial hypotension develops more frequently in patients with more severe heart failure with hyponatremia or impaired kidney function, who are receiving higher doses of loop diuretics. In such patients, treatment with enalapril should be initiated under medical supervision, which should be particularly careful when changing the dose of enalapril and/or diuretics. Similarly, patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases should be monitored, as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke.
If arterial hypotension develops, the patient should be placed in a horizontal position and, if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during enalapril administration is not a contraindication for further use and dose increase of enalapril, which can be continued after fluid volume replenishment and blood pressure normalization.
In some patients with CHF and normal or low blood pressure, enalapril may cause additional blood pressure reduction. This reaction to enalapril is expected and is not a reason to discontinue treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose should be reduced and/or the use of diuretics and/or enalapril should be discontinued.
Aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all drugs with vasodilating effects, ACE inhibitors should be used with caution in patients with obstruction of blood outflow from the left ventricle.
Kidney function impairment
In patients with impaired kidney function (GFR < 80 ml/min), the initial dose and/or frequency of enalapril administration should be reduced depending on the GFR value. In such cases, kidney function (serum creatinine and potassium levels) should be regularly monitored during the first few weeks of treatment.
In some patients, arterial hypotension developing after the initiation of ACE inhibitor therapy may lead to worsening kidney function. Cases of oliguria, progressive azotemia, and acute kidney failure (including fatal outcomes) have been reported with the use of ACE inhibitors, mainly in patients with CHF or concomitant kidney disease (including renal artery stenosis). With timely detection and appropriate treatment, acute kidney failure caused by ACE inhibitors is usually reversible.
In some patients without signs of kidney disease before treatment, the use of enalapril in combination with diuretics has caused an increase in serum urea and creatinine levels. In such cases, it may be necessary to reduce the dose and/or discontinue the diuretic and/or enalapril. Appropriate examination is recommended, as these deviations may indicate previously unrecognized renal artery stenosis in the patient.
Renovascular hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, there is an increased risk of developing arterial hypotension and kidney failure with the use of ACE inhibitors. Kidney failure may initially manifest only as slight changes in plasma creatinine levels. The use of enalapril in such patients should be started at low doses, under careful medical supervision and monitoring of kidney function.
Kidney transplantation
Experience with enalapril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking. Therefore, the use of enalapril in such patients is not recommended.
Liver function impairment
The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis and progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome's development is unknown. If jaundice or a significant increase in liver transaminase activity occurs during the use of the drug, enalapril should be discontinued and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia
Cases of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients taking ACE inhibitors. In patients with normal kidney function and without other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Enalapril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, or in the presence of a combination of these complicating factors, especially if there is impaired kidney function.
Some patients have developed serious infectious diseases that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. In patients at high risk of neutropenia/agranulocytosis receiving enalapril, regular monitoring of white blood cell counts is recommended. Patients should be warned to seek immediate medical attention if any signs of infection occur (e.g., fever, sore throat).
Hypersensitivity reactions/angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed with the use of ACE inhibitors, including enalapril. Angioedema can develop at any time during treatment. In such cases, enalapril should be immediately discontinued, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without the development of respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient. Angioedema associated with laryngeal and tongue swelling can, in very rare cases, lead to fatal outcomes. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical interventions on the respiratory organs. In the event of airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, including subcutaneous administration of 0.3-0.5 ml of 0.1% epinephrine solution and/or ensuring airway patency (intubation or tracheostomy).
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) has developed during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, in some cases without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered when conducting differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy. In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in individuals of other races. An increased risk of developing angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, NEP inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenopteran venom
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have developed in patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenopteran venom. Adverse reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before starting desensitization. The use of enalapril should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein (LDL) apheresis
In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have rarely been observed. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Hemodialysis using high-flux membranes
Anaphylactoid reactions have been observed in patients undergoing dialysis using high-flux polyacrylonitrile membranes (such as AN69®) while simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In such cases, dialysis membranes of a different type should be used or antihypertensive agents from other classes should be administered.
Diabetes mellitus
When using enalapril in patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored. Patients receiving oral hypoglycemic agents or insulin should be informed about the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications.
Cough
Cases of cough have been observed during ACE inhibitor therapy. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the drug. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of dry cough.
Surgical interventions/general anesthesia
During major surgical interventions or when general anesthesia is performed using agents with antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing the circulating blood volume.
Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during ACE inhibitor therapy, including enalapril. Risk factors for hyperkalemia include kidney failure, advanced age (over 65 years), diabetes mellitus, certain concomitant conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in decompensation stage, metabolic acidosis), simultaneous use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that increase serum potassium levels (such as heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]). The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with impaired kidney function, may lead to a significant increase in serum potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious heart rhythm disturbances, sometimes with fatal outcomes. If enalapril is to be used simultaneously with the aforementioned potassium-containing or potassium-elevating agents, especially during the first month of concurrent use of these medications, caution should be exercised, and serum potassium levels should be regularly monitored.
Hypokalemia
The risk of developing hypokalemia cannot be excluded when ACE inhibitors are used simultaneously with thiazide diuretics, so regular monitoring of potassium levels in the blood should be conducted during therapy.
Dual blockade of the RAAS
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and kidney function impairment (including acute kidney failure) have been reported in susceptible patients, especially when combined therapy with medications affecting the RAAS is used. The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe kidney failure (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
In cases where the simultaneous administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with particular caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure, and serum electrolyte levels.
Lithium-containing medications
The simultaneous use of enalapril and lithium-containing medications is not recommended.
Alcohol
During treatment, the consumption of alcoholic beverages is not recommended, as ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Use in elderly patients
Clinical studies of the efficacy and safety of enalapril have shown similar results in elderly and younger patients with hypertension.
Ethnic differences
Enalapril, like other ACE inhibitors, has a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races, which may be explained by a higher prevalence of conditions with low plasma renin activity in African descent patients with hypertension.
Discontinuation of therapy
Abrupt discontinuation of enalapril usually does not lead to the development of a "withdrawal" syndrome.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The effect of enalapril on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied. However, some adverse reactions (e.g., dizziness) that have been observed with enalapril may affect the ability to drive vehicles and operate machinery.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к эналаприлу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью
Артериальная гипотензия; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность (ХСН); ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте) и гипонатриемия; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение эналаприла во время беременности противопоказано. При наступлении беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен.
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении эналаприла во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только прием эналаприла не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови.
Период грудного вскармливания
Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко матери в следовых количествах. В случае необходимости применения эналаприла в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Эналаприл принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза эналаприла составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При АГ легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При АГ других степеней тяжести начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза эналаприла - 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы - 5 мг и менее1. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза - 20 мг эналаприла 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики.
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Эналаприл рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее1) для определения первичного эффекта на АД. Далее дозу следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Доза при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза эналаприла.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза эналаприла, мг/сутки
от 30 мл/мин 5-10 мг
от ?30 до >10 мл/мин 2,5 мг1
?10 мл/мин 2,5 мг в дни гемодиализа
Сердечная недостаточность /бессимптомная дисфункция левого желудочка
Эналаприл может применяться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами или бета-адреноблокаторами.
Начальная доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг1. После приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее двух часов, или же не менее одного часа после стабилизации АД.
В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения эналаприлом) или после ее коррекции дозу эналаприла следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг в сутки, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости эналаприла пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Максимальная суточная доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка - 40 мг, разделенная на 2 приема.
Применение эналаприла должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Как до, так и после начала применения эналаприла следует проводить регулярный контроль АД и функции почек, поскольку сообщалось о развитии в результате приема эналаприла артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема эналаприла. При применении эналаприла следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с ХСН в сочетании с хронической почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия чаще развивается у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У таких пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом, следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы эналаприла, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с ХСН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или эналаприла.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (КК< 80 мл/мин) начальная доза и/или кратность приема эналаприла должны быть снижены в зависимости от величины КК. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует регулярно контролировать функцию почек (содержание креатинина и калия в крови).
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Описаны случаи развития олигурии, прогрессирующей азотемии и острой почечной недостаточности (в т.ч. со смертельным исходом) при применении ингибиторов АПФ, в основном у пациентов с ХСН или сопутствующим заболеванием почек (включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении, обусловленная применением ингибиторов АПФ острая почечная недостаточность обычно является обратимой.
У некоторых пациентов без признаков заболеваний почек до начала лечения, применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызывало повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Рекомендуется провести соответствующее обследование, т.к. указанные отклонения могут быть признаком наличия у пациента ранее не распознанного стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение препаратов эналаприла у таких пациентов следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек.
Трансплантация почки
Опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение эналаприла у таких пациентов не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения препарата следует прекратить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко.
Эналаприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек.
У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении эналаприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может быть недостаточной. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В случае развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, включающее подкожное введение 0,3-0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас. Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы НЭП (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Следует избегать применения эналаприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП- афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Сахарный диабет
При применении препаратов эналаприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Пациенты, получающие пероральные гипогликемические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии с применением средств, обладающих антигипертензивным действием, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия
При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокада РААС
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и лекарственных средств, содержащих литий.
Алкоголь
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Этнические различия
Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови у пациентов негроидной расы с АГ.
Прекращение терапии
Внезапное прекращение приема эналаприла, как правило, не приводит к развитию синдрома «отмены».
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние эналаприла на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако некоторые нежелательные реакции (например, головокружение), которые наблюдались при приеме эналаприла, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Side effects, overdose & interactions
Side effects
Disorders of the blood and lymphatic system
uncommon: anemia (including aplastic and hemolytic); rare: neutropenia, decreased hemoglobin, decreased hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, suppression of bone marrow function, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases.
Disorders of the endocrine system
frequency not established: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Disorders of metabolism and nutrition
uncommon: hypoglycemia.
Mental disorders
common: depression; uncommon: confusion.
Nervous system disorders
common: headache; uncommon: drowsiness, insomnia, increased nervousness, paresthesia, systemic dizziness; rare: unusual dreams, sleep disturbances.
Disorders of the eye
very common: blurred vision.
Heart disorders
very common: dizziness; common: significant decrease in blood pressure, fainting, chest pain, arrhythmia, angina, tachycardia; uncommon: orthostatic hypotension, palpitations, myocardial infarction or stroke, possibly secondary to significant arterial hypotension in high-risk patients; rare: Raynaud's syndrome.
Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum
very common: cough; common: shortness of breath; uncommon: rhinorrhea, sore throat, hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma; rare: pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia.
Gastrointestinal disorders
very common: nausea; common: diarrhea, abdominal pain, taste disturbance; uncommon: intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritation, dryness of the oral mucosa, gastric and duodenal ulcers; rare: stomatitis/aphtous ulcers, glossitis; very rare: intestinal edema.
Liver and biliary tract disorders
rare: liver failure, hepatitis (hepatocellular or cholestatic), hepatitis (including necrosis), cholestasis (including jaundice).
Skin and subcutaneous tissue disorders
common: skin rash, hypersensitivity reactions/angioedema: angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx; uncommon: increased sweating, skin itching, urticaria, alopecia; rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma. A syndrome has been reported that may include all or some of the following symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody test, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, and other skin reactions may also occur.
Kidney and urinary tract disorders
uncommon: kidney function disorders, renal failure, proteinuria; rare: oliguria.
Disorders of the reproductive organs and breast
uncommon: erectile dysfunction; rare: gynecomastia.
General disorders and administration site conditions
very common: asthenia; common: increased fatigue; uncommon: muscle cramps, "flushing" of the skin on the face, tinnitus, discomfort, fever.
Laboratory and instrumental data
common: hyperkalemia, increased serum creatinine concentration; uncommon: increased blood urea concentration, hyponatremia; rare: increased activity of "liver" transaminases, increased serum bilirubin concentration.
Overdose
Information on overdose is limited. The most characteristic symptoms of overdose include significant hypotension, which begins approximately 6 hours after taking enalapril along with RAAS blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after taking 300 and 440 mg of enalapril, respectively.
Treatment
The recommended treatment for overdose is intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. If enalapril was taken
Interaction
Dual blockade of the RAAS
Dual blockade of the RAAS using ARA II, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, renal function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking enalapril along with other medications affecting the RAAS.
The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARA II) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients.
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels
The simultaneous use of enalapril with potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]) may lead to a significant increase in plasma potassium levels. If enalapril is used with the aforementioned medications, regular monitoring of plasma potassium levels should be conducted.
Potassium-sparing (thiazide and "loop") diuretics
The use of potassium-sparing diuretics in high doses may lead to hypovolemia (due to reduced circulating blood volume), and the addition of enalapril therapy may result in a pronounced decrease in blood pressure. Excessive antihypertensive action of enalapril can be reduced either by discontinuing the diuretic or by increasing circulating blood volume or salt intake, as well as by reducing the dose of enalapril. When enalapril is used simultaneously with potassium-sparing (thiazide or "loop") diuretics, hypokalemia caused by the action of diuretics is usually mitigated by the effect of enalapril.
Other antihypertensive medications
An additive effect may be observed when enalapril is used simultaneously with other antihypertensive therapies.
When enalapril is used simultaneously with other antihypertensive agents, especially diuretics, an enhancement of the antihypertensive effect may be observed.
The simultaneous use of enalapril with beta-blockers, methyldopa, or "slow" calcium channel blockers increased the antihypertensive effect.
The simultaneous use of enalapril with alpha-blockers, beta-blockers, and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision.
The simultaneous use of enalapril with nitroglycerin, other nitrate-containing agents, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect.
Lithium preparations
Like other medications affecting sodium excretion, ACE inhibitors may reduce lithium excretion by the kidneys and lead to an increase in the cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium. If it is necessary to use lithium-containing medications and ACE inhibitors simultaneously, regular monitoring of lithium concentration in the serum should be conducted.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (> 3 g/day)
NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day and above, may reduce the antihypertensive effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of ARA II antagonists or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors.
In some patients with impaired renal function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), the simultaneous use of ACE inhibitors or ARA II may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and patients with impaired renal function). Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to carefully monitor renal function both at the beginning and during treatment.
The use of enalapril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated.
Hypoglycemic agents
Epidemiological studies have shown that the simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with the risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combined therapy, as well as in patients with impaired renal function. In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored, especially during the first month of simultaneous use with ACE inhibitors.
Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics/narcotic agents
Increased antihypertensive action of ACE inhibitors (further reduction of blood pressure with simultaneous use) and increased risk of developing orthostatic hypotension.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored, and if necessary, the dose of antihypertensive medications should be adjusted.
Ethanol
Ethanol enhances the antihypertensive action of ACE inhibitors.
Theophylline
Enalapril weakens the action of medications containing theophylline.
Estrogens
Estrogens weaken the antihypertensive effect of enalapril due to fluid retention.
Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (GCS) (when used systemically)
The simultaneous use with ACE inhibitors may increase the risk of developing neutropenia/agranulocytosis.
Gold preparations
The simultaneous use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril, has been reported to cause a syndrome (nitrate-like reactions) including facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, everolimus, sirolimus
Patients taking ACE inhibitors and mTOR inhibitors simultaneously have been observed to have an increased risk of developing angioedema.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
Patients taking ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors simultaneously have been observed to have an increased risk of developing angioedema.
Estramustine
Increased risk of developing angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors.
Neutral endopeptidase inhibitors (NEP)
An increased risk of developing angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea).
When ACE inhibitors are used simultaneously with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of developing angioedema increases, therefore the simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be taken no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-blockers
Enalapril can be used simultaneously with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers.
Pharmacokinetic interactions
Antacids
Possible reduction in the bioavailability of ACE inhibitors.
Other medications
No clinically significant pharmacokinetic drug interactions have been observed between enalapril and the following medications: hydrochlorothiazide, furosemide, digoxin, timolol, methyldopa, warfarin, indomethacin, sulindac, and cimetidine.
The simultaneous use of epalapril and propranolol reduces the concentration of enalaprilat in the serum, but this effect is not clinically significant.
Show original (Russian)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы
частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: гипогликемия.
Нарушения психики
часто: депрессия; нечасто: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль; нечасто: сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение; редко: необычные сновидения, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения
очень часто: нечёткость зрения.
Нарушения со стороны сердца
очень часто: головокружение; часто: выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто: ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт , возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска; редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
очень часто: кашель; часто: одышка; нечасто: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм / бронхиальная астма; редко: лёгочные инфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: тошнота; часто: диарея, боли в области живота, нарушение вкуса; нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко: интестинальный отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани; нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко: олигурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто: эректильная дисфункция; редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: астения; часто: повышенная утомляемость; нечасто: мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
часто: гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина; нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия;
редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.
ят недавно - провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Сведения о передозировке ограничены.
Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема эналаприла одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Лечение
Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Если эналаприл был прин
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Одновременное применение эналаприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости применения эналаприла с перечисленными выше препаратами следует проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Калийнесберегающие (тиазидпые и «петлевые») диуретики
Применение калийнесберегающих диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии эналаприла - к выраженному снижению АД. Чрезмерное антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или употребления поваренной соли, а также при условии снижения дозы эналаприла. При одновременном применении эналаприла с калийнесберегающими (тиазидными или «петлевыми») диуретиками гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.
Другие гипотензивные лекарственные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивный терапии.
При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного действия.
Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного действия.
Одновременное применение эналаприла с альфа-адреноблокаторами, бета- адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитросодержащими средствами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие.
Препараты лития
Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками и приводить к усилению кардиотоксического и нейротоксического действия лития. При необходимости одновременного применения лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение эналаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных средств (инсулина, пероральных гипогликемических лекарственных средств) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические лекарственные средства или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства
Усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение АД при одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Теофиллин
Эналаприл ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих
теофиллин.
Эстрогены
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект эналаприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (ГКС) (при системном применении)
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития нейтропении/агранулоцитоза.
Препараты золота
При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Ингибиторы mTOR (mamalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновременном
применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи, с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует принимать не ранее, чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано применение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Фармакокинетические взаимодействия
Антацидные средства
Возможно уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.
Другие лекарственные средства
Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.
При одновременном применении эпалаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.
Pharmacology
Pharmacodynamics
Enalapril belongs to the group of medications that affect the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) - angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. Enalapril is used for the treatment of essential hypertension (primary arterial hypertension (AH)) of any severity and renovascular hypertension both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, particularly diuretics. Enalapril is also used for the treatment or prevention of heart failure (HF).
Enalapril is a derivative of two amino acids, L-alanine and L-proline. After oral administration, enalapril is rapidly absorbed and hydrolyzed to enalaprilat, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group. ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor peptide angiotensin II. After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion.
ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin - a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.
Although the primary mechanism by which enalapril lowers blood pressure (BP) is considered to be the suppression of RAAS activity, which plays an important role in regulating BP, enalapril exhibits antihypertensive effects even in patients with AH and reduced plasma renin activity.
The use of enalapril in patients with AH leads to a decrease in BP both in the standing and lying positions without a significant increase in heart rate (HR).
Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP.
Effective inhibition of ACE activity usually develops within 2-4 hours after a single oral dose of enalapril. The antihypertensive effect develops within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after taking enalapril. The duration of action depends on the dose. However, when using the recommended doses, the antihypertensive effect and hemodynamic effects are maintained for 24 hours. Hypotensive therapy with enalapril leads to significant regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function. In clinical hemodynamic studies in patients with essential hypertension, BP reduction was accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance, an increase in cardiac output, and no changes or only minor changes in HR. After taking enalapril, an increase in renal blood flow was observed. The glomerular filtration rate (GFR) remained unchanged, and no signs of sodium or fluid retention were observed. However, in patients with initially reduced glomerular filtration, the rate usually increased.
Long-term use of enalapril in patients with essential hypertension and renal insufficiency may lead to improved kidney function, as evidenced by an increase in GFR.
In short clinical studies in patients with renal insufficiency, with or without diabetes, a decrease in albuminuria, renal excretion of IgG, and a reduction in total protein in urine were observed after taking enalapril.
When enalapril is used simultaneously with thiazide diuretics, a more pronounced antihypertensive effect is observed. Enalapril reduces or prevents the development of hypokalemia caused by thiazide diuretics.
Enalapril therapy is generally not associated with adverse effects on plasma uric acid concentration.
Enalapril therapy is accompanied by a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in plasma and no effect or a favorable effect on total cholesterol concentration. In patients with HF on the background of therapy with cardiac glycosides and diuretics, the use of enalapril caused a decrease in total peripheral resistance and BP. Cardiac output increased, while HR (usually elevated in patients with HF) decreased. The pulmonary capillary wedge pressure also decreased. Exercise tolerance and the severity of HF, assessed by the New York Heart Association (NYHA) criteria, improved. These effects were observed with long-term therapy. In patients with mild to moderate HF, enalapril slowed the progression of cardiac dilation and HF, as evidenced by a decrease in end-diastolic and systolic volumes of the left ventricle and an improvement in left ventricular ejection fraction.
Clinical data have shown that enalapril reduces the frequency of ventricular arrhythmias in patients with HF, although the underlying mechanisms and clinical significance of this effect are unknown.
Pharmacokinetics
Absorption
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of enalapril in the blood serum is reached within 1 hour after oral intake. The absorption rate of enalapril when taken orally is approximately 60%. Food intake does not affect the absorption of enalapril.
After absorption, enalapril is rapidly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is observed approximately 3-4 hours after taking the enalapril dose orally. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat in the blood serum is reached by the 4th day of starting enalapril treatment.
Distribution
In the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%.
Metabolism
There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis to enalaprilat.
Excretion
The excretion of enalapril is primarily carried out by the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%). The concentration curve of enalaprilat in the blood plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. The half-life of enalaprilat during repeated oral administration is 11 hours. Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with impaired kidney function
The area under the "concentration-time" curve (AUC) of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40-60 ml/min), after taking enalapril at a dose of 5 mg once daily, the steady-state AUC of enalaprilat was approximately 2 times higher than in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC no more than 30 ml/min), the AUC value increased approximately 8 times. The effective half-life of enalaprilat after multiple administrations of enalapril in patients with severe renal insufficiency was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The clearance during hemodialysis is 62 ml/min.
Patients with liver dysfunction
Data is lacking.
Elderly patients
Data is lacking.
Children
A pharmacokinetic study of enalapril in 40 children aged 2 months to 16 years with hypertension after taking enalapril at a dose of 0.07-0.14 mg/kg indicated no differences compared to the pharmacokinetics in healthy patients.
Breastfeeding
After a single oral administration of enalapril at a dose of 20 mg in postpartum women, the average maximum concentration of enalapril in breast milk was 1.7 µg/L (ranging from 0.54 to 5.9 µg/L) 4-6 hours after administration. The average maximum concentration of enalaprilat was 1.7 µg/L (ranging from 1.2 to 2.3 µg/L) and was observed at various times over 24 hours after administration. Considering the data on maximum concentrations in breast milk, the estimated maximum consumption of enalapril by a fully breastfed infant is 0.16% of the dose calculated based on the mother's body weight.
In a woman who took enalapril orally at a dose of 10 mg once daily for 11 months, the maximum concentrations of enalapril in breast milk were 2 µg/L 4 hours after administration, and the maximum concentrations of enalaprilat were 0.75 µg/L approximately 9 hours after administration. The average concentration in breast milk over 24 hours after taking enalapril was 1.44 µg/L for enalapril and 0.63 µg/L for enalaprilat. In one woman who took enalapril at a dose of 5 mg once, and in two women who took enalapril at a dose of 10 mg once, the concentration of enalaprilat in breast milk was below the detectable level (less than 0.2 µg/L) 4 hours after administration. The concentration of enalapril was not detected in them.
Show original (Russian)
Фармакодинамика
Эналаприл относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин - ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) - ингибиторам ангиотензин- превращающего фермента (АПФ). Эналаприл применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Также эналаприл применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу. АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема эналаприла. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч. Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции. В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
В коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без него наблюдалось снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина. У пациентов с СН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) уменьшалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
Клинические данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы
крови не превышает 60%.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).
Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении внутрь составляет 11 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек
Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные отсутствуют.
Пожилые пациенты
Данные отсутствуют.
Дети
Изучение фармакокинетики эналаприла у 40 детей в возрасте от 2-х месяцев и ? 16 лет с АГ после приема эналаприла в дозе 0,07-0,14 мг/кг свидетельствовало об отсутствии различий с данными фармакокинетики здоровых пациентов.
Грудное вскармливание
После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата - 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата - 0,63 мкг/л. У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.
Properties
- Manufacturer
- Biosintez PJSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enalapril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 22 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 109679
RU name Эналаприл 5 мг 20 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
