tablets

Enalapril

3 options

Enalapril 10 mg 50 tablets

Name: Enalapril 10 mg 50 tablets - RuPills
SKU: 117682
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

SKU 117682

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Enalapril

All packagings

Enalapril

3 options · from $0.99

Option 1 of 3
Enalapril 5 mg 20 tablets
Price
$4.46
Option 2 of 3
Enalapril 10 mg 20 tablets
Price
$5.39
Out
Selected · out of stock
Enalapril 10 mg 50 tablets
Price
$0.99

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

‒ Essential hypertension of any severity.
‒ Renovascular hypertension.
‒ Heart failure of any severity.
In patients with clinical manifestations of heart failure, enalapril is also indicated for:
● increasing patient survival;
● slowing the progression of heart failure;
● reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
‒ Prevention of clinically significant heart failure in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤35%).
In patients without clinical symptoms of heart failure with left ventricular dysfunction, enalapril is indicated for:
● slowing the development of clinical manifestations of heart failure;
● reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
‒ Prevention of coronary ischemia in patients with left ventricular dysfunction.
Enalapril is indicated for:
● reducing the frequency of myocardial infarction;
● reducing the frequency of hospitalizations due to unstable angina.

Show original (Russian)

‒ Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
‒ Реноваскулярная гипертензия.
‒ Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений СН эналаприл также показан для:
● повышения выживаемости пациентов;
● замедления прогрессирования СН;
● снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
‒ Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤35%).
У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка эналаприл показан для:
● замедления развития клинических проявлений СН;
● снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
‒ Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Эналаприл показан для:
● уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
● снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

How to use

Method of Administration and Dosage

Enalapril is taken orally, regardless of food intake. To ensure the dosage regimen specified below, if enalapril is to be used at a dose of 2.5 mg, enalapril preparations from other manufacturers should be prescribed in a dosage of 2.5 mg or in a dosage of 5 mg in the form of tablets with a dividing line.

Essential Hypertension

The initial dose of enalapril is 10-20 mg depending on the severity of hypertension and is taken once daily. For mild hypertension, the recommended initial dose is 10 mg once daily. For other degrees of severity, the initial dose is 20 mg once daily. The maintenance dose is 1 tablet of 20 mg once daily. The dose is adjusted individually for each patient, but the maximum dose should not exceed 40 mg per day.

Renovascular Hypertension

Since patients in this group may have blood pressure and kidney function that are particularly sensitive to ACE inhibition, therapy should start with a low initial dose of 5 mg or less. The dose is then adjusted according to the needs and condition of the patient. Usually, an effective dose is 20 mg of enalapril once daily with daily administration. Caution should be exercised when administering enalapril to patients who have recently taken diuretics.

Adjunctive Treatment of Hypertension with Diuretics

After the first dose of enalapril, symptomatic arterial hypotension may develop. This effect is most likely in patients taking diuretics. Enalapril is recommended to be used with caution, as these patients may experience disturbances in water-electrolyte balance. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting enalapril therapy. If this is not possible, the initial dose of enalapril should be reduced (to 5 mg or less) to determine the primary effect on blood pressure. The dose should then be adjusted according to the needs and condition of the patient.

Dosage in Renal Insufficiency

The interval between doses should be increased and/or the dose should be reduced.
Creatinine clearance, ml/min Initial dose of enalapril, mg/day
from 30 ml/min 5-10 mg
from ≤ 30 to > 10 ml/min 2.5 mg
≤ 10 ml/min 2.5 mg on hemodialysis days*
*Enalapril is dialyzable. Dose adjustment on days when dialysis is not performed should be based on blood pressure levels.

Heart Failure of Any Stage / Prevention of Clinically Manifest Heart Failure in Patients with Asymptomatic Left Ventricular Dysfunction

The initial dose of enalapril in patients with clinically manifest heart failure or with asymptomatic left ventricular dysfunction is 2.5 mg. After taking the first dose, the patient should be monitored by a physician for at least two hours, or at least one hour after blood pressure stabilization.

In the absence of symptomatic arterial hypotension (resulting from enalapril treatment) or after its correction, the dose of enalapril should be gradually increased to the usual maintenance dose of 20 mg per day, which can be taken either once or divided into 2 doses depending on the patient's tolerance of enalapril. Dose adjustment can be carried out over 2-4 weeks or in a shorter time if there are residual signs and symptoms of heart failure.

Enalapril can be used in conjunction with diuretics and, when necessary, with cardiac glycosides or beta-blockers.

Both before and after starting enalapril, regular monitoring of blood pressure and kidney function should be conducted, as there have been reports of arterial hypotension developing as a result of enalapril administration, followed (less frequently) by acute renal failure. In patients taking diuretics, the dose of diuretics should be reduced if possible before starting treatment with enalapril. The development of arterial hypotension after the first dose of enalapril does not mean that hypotension will recur with long-term treatment and does not indicate the need to discontinue the medication. When using enalapril, serum potassium levels should be monitored.

Show original (Russian)

Эналаприл принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения эналаприла в дозе 2,5 мг следует назначать препараты эналаприла других производителей в дозировке 2,5 мг или в дозировке 5 мг в форме таблеток с разделительной риской.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза эналаприла составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При АГ легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При АГ других степеней тяжести начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза – 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы – 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза – 20 мг эналаприла 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики.
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Эналаприл рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта на АД. Далее дозу следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Доза при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза эналаприла, мг/сутки
от 30 мл/мин 5-10 мг
от ≤ 30 до > 10 мл/мин 2,5 мг
≤ 10 мл/мин 2,5 мг в дни гемодиализа*
*Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Сердечная недостаточность любой стадии/ профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка
Начальная доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. После приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее двух часов, или же не менее одного часа после стабилизации АД.
В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения эналаприлом) или после ее коррекции дозу эналаприла следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг в сутки, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости эналаприла пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН.
Эналаприл может применяться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами или бета-адреноблокаторами.
Как до, так и после начала применения эналаприла следует проводить регулярный контроль АД и функции почек, поскольку сообщалось о развитии в результате приема эналаприла артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При применении эналаприла следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Composition

Section: Composition

One tablet contains:
Active ingredient: enalapril maleate 10.00 mg;
Excipients: lactose monohydrate, sucrose (sugar), potato starch, maleic acid, calcium stearate.

Round biconvex tablets of white color with a yellowish tint.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: эналаприла малеат 10,00 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза (сахар), крахмал картофельный, малеиновая кислота, кальция стеарат.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to any component of the drug.

• History of angioedema associated with the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema.

• Simultaneous use with neprilysin inhibitors (neutral endopeptidases), for example, with drugs containing sacubitril.

• Simultaneous use with aliskiren or aliskiren-containing drugs in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).

• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.

• Rare hereditary intolerance to galactose, fructose; lactase deficiency, sucrase/isomaltase deficiency; glucose-galactose malabsorption.

• Pregnancy and breastfeeding period.

• Age under 18 years (efficacy and safety not studied).

With Caution

Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; condition after kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; renal failure; renovascular hypertension; suppression of bone marrow hematopoiesis; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), immunosuppressive therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); liver failure; diabetes mellitus; hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium-containing drugs, potassium-containing salt substitutes, and lithium preparations; during low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; significant allergic history or history of angioedema; conditions accompanied by reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting); during allergen desensitization from wasp venom; hemodialysis using high-flux membranes (such as AN69®); use after major surgical interventions or during general anesthesia; in patients of African descent, arterial hypotension.

Special Instructions

Symptomatic arterial hypotension
Symptomatic arterial hypotension is rarely observed in patients with uncomplicated hypertension. In patients with hypertension taking enalapril, arterial hypotension develops more frequently against the background of dehydration, which may occur, for example, as a result of diuretic therapy, restriction of dietary salt intake, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting. Symptomatic arterial hypotension has been observed in patients with heart failure, with or without renal insufficiency. Arterial hypotension develops more frequently in patients with more severe heart failure with hyponatremia or renal function impairment, who are receiving higher doses of loop diuretics. In such patients, treatment with enalapril should be initiated under medical supervision, which should be particularly careful when changing the dose of enalapril and/or diuretics. Similarly, patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases should be monitored, as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke.
If arterial hypotension develops, the patient should be laid down and, if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during enalapril therapy is not a contraindication for further use and dose increase of enalapril, which can be continued after fluid volume replenishment and blood pressure normalization.
In some patients with heart failure and normal or low blood pressure, enalapril may cause additional blood pressure reduction. This reaction to enalapril is expected and does not warrant discontinuation of treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose of and/or the use of diuretics and/or enalapril should be reduced or discontinued.
Aortic or mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
As with all medications that have a vasodilatory effect, ACE inhibitors should be used with caution in patients with obstruction of blood outflow from the left ventricle.
Renal function impairment
In some patients, arterial hypotension that develops after starting treatment with ACE inhibitors may lead to further deterioration of renal function. In some cases, acute renal failure, usually reversible, has been reported.
In patients with renal insufficiency, a reduction in the dose and/or frequency of administration of the drug may be required (see Dosage and Administration). In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, an increase in blood urea and serum creatinine levels has been observed. These changes are usually reversible, and the indicators return to baseline after discontinuation of treatment. This nature of changes is most likely in patients with renal insufficiency.
In some patients who had no kidney disease prior to treatment, enalapril in combination with diuretics caused usually mild and transient increases in blood urea and serum creatinine levels. In such cases, a reduction in the dose and/or discontinuation of the diuretic and/or enalapril may be required.
Kidney transplantation
There is no experience with the use of enalapril in patients after kidney transplantation. Therefore, the use of the drug in such patients is not recommended.
Liver insufficiency
The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome that begins with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is not studied. If jaundice or a significant increase in liver transaminase activity occurs against the background of ACE inhibitor use, the drug should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been observed in patients taking ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal renal function and without other complicating factors. Enalapril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is renal function impairment. Some of these patients developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. If enalapril is used in such patients, regular monitoring of leukocyte and lymphocyte counts in the blood is recommended, and patients should be warned to report any signs of infection (e.g., fever, sore throat).
Hypersensitivity reactions/angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed during the use of ACE inhibitors, including enalapril, occurring at various times during treatment. In very rare cases, intestinal edema has been reported. In such cases, enalapril should be discontinued immediately, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without the development of respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient. Very rarely, fatal outcomes have been reported due to angioedema associated with laryngeal or tongue swelling. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical interventions on the respiratory organs. In the event of airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, including subcutaneous administration of 0.3-0.5 ml of 0.1% epinephrine (adrenaline) solution and/or ensuring airway patency (intubation or tracheostomy).
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) develops against the background of therapy with ACE inhibitors. Symptoms disappeared after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered when conducting differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in individuals of other races.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy. An increased risk of angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), NEP inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenopteran venom
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions developed in patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenopteran venom. Adverse reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before starting desensitization.
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have been rarely observed. The development of these reactions can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Patients undergoing hemodialysis
Anaphylactoid reactions have been observed in patients undergoing dialysis using high-flux polyacrylonitrile membranes (such as AN69®) and simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In such cases, dialysis membranes of a different type should be used or antihypertensive agents from other classes should be administered.
Cough
Cases of cough have been observed during ACE inhibitor therapy. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of therapy. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of dry cough.
Surgical interventions/general anesthesia
During major surgical interventions or general anesthesia using agents with antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing the circulating blood volume.
Hyperkalemia
The risk of developing hyperkalemia is observed in renal insufficiency, diabetes mellitus, and also with the simultaneous use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), potassium-containing dietary supplements, potassium-containing salt substitutes, or other medications that can increase serum potassium levels (e.g., trimethoprim-containing drugs).
The use of potassium-containing dietary supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, or other medications that can increase serum potassium levels (e.g., trimethoprim-containing drugs), especially in patients with renal function impairment, may lead to significant increases in serum potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal, arrhythmias.
If enalapril is to be used simultaneously with the aforementioned medications, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly.
Hypoglycemia
Patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed about the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitor therapy, especially during the first month of concurrent use of these medications.
Lithium preparations
The simultaneous use of lithium preparations and enalapril is not recommended.
Dual blockade of the RAAS
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially if combined therapy with medications affecting the RAAS is used. Dual blockade of the RAAS with combined use of ACE inhibitors with ARB II or aliskiren is not recommended. The simultaneous use of the drug with aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or with moderate or severe renal function impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m²).
Use in elderly patients
Clinical studies of the efficacy and safety of enalapril have been similar in elderly and younger patients with hypertension.
Race
Like other ACE inhibitors, enalapril is less effective in lowering blood pressure in patients of African descent than in patients of other races, which may be explained by a higher prevalence of conditions with low plasma renin activity in the population of African descent patients with hypertension.
Excipients
The enalapril preparation contains lactose monohydrate (milk sugar) and sucrose. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactose intolerance, or fructose intolerance, sucrase/isomaltase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication.

Show original (Russian)

‒ Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
‒ Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
‒ Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (нейтральной эндопептидазы), например, с препаратами, содержащими сакубитрил.
‒ Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
‒ Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
‒ Редкая наследственная непереносимость галактозы, фруктозы; дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.
‒ Беременность и период грудного вскармливания.
‒ Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; почечная недостаточность; реноваскулярная гипертензия; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и препаратами лития; при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); применение после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы, артериальная гипотензия.

Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с СН в сочетании с почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия чаще развивается у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У таких пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом, следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и, в случае необходимости, ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы эналаприла, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или эналаприла.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. Способ применения и дозы). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.
Трансплантация почки
Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Поэтому применение препарата такими пациентами не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если такими пациентами применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может быть недостаточной. Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В случае развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, включающее подкожное введение 0,3-0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), ингибиторы НЭП (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, обладающих антигипертензивным действием, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия
Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм).
Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.
При необходимости одновременного применения препарата эналаприл и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемия
Пациенты с сахарным диабетом, принимающие пероральные гипогликемические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла.
Двойная блокада РААС
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС. Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Противопоказано одновременное применение препарата с алискиренсодержащими препаратами, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Раса
Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Вспомогательные вещества
Препарат Эналаприл содержит лактозы моногидрат (сахар молочный) и сахарозу. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактозы или фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

When using the drug enalapril, the following adverse events were observed (very often: ≥ 10%, often: ≥ 1% and < 10%, occasionally: ≥ 0.1% and < 1%, rarely: ≥ 0.01% and < 0.1%, very rarely: < 0.01%, frequency unknown: it is impossible to assess the frequency based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system occasionally: anemia (including aplastic and hemolytic); rarely: neutropenia, decreased hemoglobin, decreased hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, suppression of bone marrow function, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases. Disorders of the endocrine system frequency not established: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Disorders of metabolism and nutrition occasionally: hypoglycemia. Disorders of the nervous system and psyche often: headache, depression; occasionally: confusion, drowsiness, insomnia, increased nervousness, paresthesia, systemic dizziness; rarely: unusual dreams, sleep disturbances. Disorders of the eye very often: blurred vision. Disorders of the heart and blood vessels very often: dizziness; often: significant decrease in blood pressure, fainting, chest pain, arrhythmia, angina, tachycardia; occasionally: orthostatic hypotension, palpitations, myocardial infarction or stroke, possibly secondary to significant arterial hypotension in high-risk patients; rarely: Raynaud's syndrome. Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum very often: cough; often: shortness of breath; occasionally: rhinorrhea, sore throat, hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma; rarely: pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia. Disorders of the gastrointestinal tract very often: nausea; often: diarrhea, abdominal pain, taste disturbance; occasionally: intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritation, dryness of the oral mucosa, gastric and duodenal ulcers; rarely: stomatitis/aphtous ulcers, glossitis; very rarely: intestinal edema. Disorders of the liver and biliary tract rarely: liver failure, hepatitis (hepatocellular or cholestatic), hepatitis (including necrosis), cholestasis (including jaundice). Disorders of the skin and subcutaneous tissue often: skin rash, hypersensitivity reactions/angioedema: angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx; occasionally: increased sweating, skin itching, urticaria, alopecia; rarely: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma. A syndrome has been reported that may include all or some of the following symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody test, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, and other skin reactions may also occur. Disorders of the kidneys and urinary tract occasionally: impaired kidney function, kidney failure, proteinuria; rarely: oliguria. Disorders of the genital organs and breast occasionally: erectile dysfunction; rarely: gynecomastia. General disorders very often: asthenia; often: increased fatigue; occasionally: muscle cramps, "flushing" of blood to the skin of the face, tinnitus, discomfort, fever. Laboratory and instrumental data often: hyperkalemia, increased serum creatinine concentration; occasionally: increased blood urea concentration, hyponatremia; rarely: increased activity of "liver" transaminases, increased serum bilirubin concentration.Section: OverdoseInformation on overdose is limited. The most characteristic symptoms of overdose include pronounced hypotension, which begins approximately 6 hours after taking enalapril along with RAAS blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after taking 300 and 440 mg of enalapril, respectively. Recommended treatment for overdose: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. If the drug was taken recently, induce vomiting. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis.InteractionOther antihypertensive drugs An additive effect may be observed with the simultaneous use of enalapril and other antihypertensive therapies. When enalapril is used simultaneously with other antihypertensive agents, especially diuretics, an enhancement of the antihypertensive effect may be observed. The simultaneous use of enalapril with beta-adreno-blockers, methyldopa, or "slow" calcium channel blockers increased the antihypertensive effect. The simultaneous use of enalapril with alpha- and beta-adreno-blockers and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision. The simultaneous use of enalapril with nitroglycerin, other nitro preparations, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect. Potassium-sparing diuretics, potassium-containing dietary supplements, or other drugs that can increase serum potassium levels The simultaneous use of enalapril with potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing dietary supplements, potassium-containing salt substitutes, or other drugs that can increase serum potassium levels (for example, drugs containing trimethoprim) may lead to a significant increase in plasma potassium levels. If enalapril is to be used with the aforementioned drugs, caution should be exercised, and potassium levels in plasma should be monitored regularly. Potassium-sparing (thiazide or "loop") diuretics Treatment with high doses of diuretics prior to starting enalapril therapy may lead to a decrease in circulating blood volume and a risk of developing arterial hypotension. The antihypertensive effect may be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid volume, or increasing salt intake, or by starting enalapril therapy at a low dose. Hypoglycemic agents Epidemiological studies have shown that the simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with a risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combined therapy, as well as in patients with impaired kidney function. In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be monitored regularly, especially during the first month of simultaneous use with ACE inhibitors. Lithium preparations Like other drugs affecting sodium excretion, ACE inhibitors may reduce lithium excretion by the kidneys, so when lithium preparations and ACE inhibitors are used simultaneously, lithium levels in serum should be monitored regularly. Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics/narcotic agents/ethanol Simultaneous use with ACE inhibitors may lead to further lowering of blood pressure. Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-adreno-blockers Enalapril can be used simultaneously with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-adreno-blockers. Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) NSAIDs, including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, may reduce the antihypertensive effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARAs) or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. In some patients with impaired kidney function (for example, elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the simultaneous use of ARAs or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible, so the simultaneous use of these drugs should be conducted with caution in patients with impaired kidney function. Dual blockade of the RAAS Dual blockade of the RAAS using ARAs, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking enalapril and other drugs affecting the RAAS simultaneously. The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or with moderate or severe kidney function impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of ACE inhibitors with ARAs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Gold preparations In rare cases, the simultaneous use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril, has been associated with a syndrome (nitrate-like reactions) that includes facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension. mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus Patients taking ACE inhibitors and mTOR inhibitors simultaneously have been observed to have an increased risk of developing angioedema. Neutral endopeptidase (NEP) inhibitors An increased risk of developing angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea). The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of developing angioedema; therefore, the simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be taken no sooner than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The use of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin Patients taking ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors simultaneously have been observed to have an increased risk of angioedema. Other drugs No clinically significant pharmacokinetic drug interactions have been observed between enalapril and the following drugs: hydrochlorothiazide, furosemide, digoxin, timolol, methyldopa, warfarin, indomethacin, sulindac, and cimetidine. The simultaneous use of enalapril and propranolol reduces the concentration of enalaprilat in serum, but this effect is not clinically significant.

Show original (Russian)

При применении препарата эналаприл наблюдались следующие нежелательные явления (очень часто: ≥ 10%, часто: ≥ 1% и < 10%, нечасто: ≥ 0,1% и < 1%, редко: ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редко: < 0,01%, частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании доступных данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны эндокринной системы частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто: гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы и психики часто: головная боль, депрессия; нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение; редко: необычные сновидения, нарушения сна. Нарушения со стороны органа зрения очень часто: нечёткость зрения. Нарушения со стороны сердца и сосудов очень часто: головокружение; часто: выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто: ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт , возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска; редко: синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень часто: кашель; часто: одышка; нечасто: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм / бронхиальная астма; редко: лёгочные инфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто: тошнота; часто: диарея, боли в области живота, нарушение вкуса; нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко: интестинальный отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто: кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани; нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко: олигурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто: эректильная дисфункция; редко: гинекомастия. Общие расстройства очень часто: астения; часто: повышенная утомляемость; нечасто: мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные часто: гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина; нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия; редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.Сведения о передозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема эналаприла одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла. Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Если препарат был принят недавно — провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.Другие гипотензивные лекарственные средства Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии. При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного действия. Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие. Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови Одновременное применение эналаприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими пищевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может привести к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости применения эналаприла с перечисленными выше препаратами следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержания калия в плазме крови. Калийнесберегающие (тиазидные или «петлевые») диуретики Лечение высокими дозами диуретиков, предшествующее началу терапии эналаприлом, может повлечь за собой снижение объема циркулирующей крови и риск развития артериальной гипотензии. Гипотензивное действие может быть уменьшено путем прекращения приема диуретика, восполнения объема жидкости или увеличения потребления соли, или путем начала терапии эналаприлом в низкой дозе. Гипогликемические средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические лекарственные средства или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. Препараты лития Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства/этанол Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Двойная блокада РААС Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Препараты золота При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, в редких случаях наблюдался симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Ингибиторы mTOR (mamalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи, с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует принимать не ранее, чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано применение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека. Другие лекарственные средства Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Enalapril belongs to the class of medications that affect the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) - ACE inhibitors. Enalapril is used for the treatment of essential hypertension (primary arterial hypertension (AH)) of any severity and renovascular hypertension, both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, particularly diuretics. Enalapril is also used for the treatment or prevention of heart failure (HF).
Enalapril is a derivative of two amino acids, L-alanine and L-proline. After oral administration, enalapril is rapidly absorbed and hydrolyzed to enalaprilat, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group.
ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor peptide angiotensin II. After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion. ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin - a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.
Although the primary mechanism by which enalapril lowers blood pressure (BP) is considered to be the suppression of RAAS activity, which plays an important role in BP regulation, enalapril exhibits antihypertensive effects even in patients with AH and reduced plasma renin activity.
The use of enalapril in patients with AH leads to a reduction in BP both in the standing and supine positions without a significant increase in heart rate (HR). Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP.
Effective inhibition of ACE activity usually develops within 2-4 hours after a single oral dose of enalapril. Antihypertensive effects develop within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after taking the medication. The duration of action depends on the dose. However, when using the recommended doses, the antihypertensive effect and hemodynamic effects are maintained for 24 hours.
Antihypertensive therapy with enalapril leads to significant regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function. In clinical hemodynamic studies in patients with essential hypertension, BP reduction was accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance, an increase in cardiac output, and no changes or only minor changes in HR. After taking enalapril, an increase in renal blood flow was observed. The glomerular filtration rate (GFR) remained unchanged, and no signs of sodium or fluid retention were observed. However, in patients with initially reduced glomerular filtration, the rate usually increased.
Long-term use of enalapril in patients with essential hypertension and renal insufficiency may lead to improved kidney function, as evidenced by an increase in GFR. In short clinical studies, patients with renal insufficiency and with or without diabetes showed a decrease in albuminuria, renal excretion of IgG, and a decrease in total protein in urine after taking enalapril.
When enalapril is used simultaneously with thiazide diuretics, a more pronounced antihypertensive effect is observed. Enalapril reduces or prevents the development of hypokalemia caused by thiazide use.
Enalapril therapy is generally not associated with adverse effects on plasma uric acid concentration.
Enalapril therapy is associated with a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in plasma and no effect or a favorable effect on total cholesterol concentration.
In patients with HF receiving therapy with cardiac glycosides and diuretics, the use of enalapril resulted in a decrease in total peripheral resistance and BP. Cardiac output increased, while HR (usually elevated in patients with HF) decreased. Pulmonary capillary wedge pressure also decreased. Exercise tolerance and the severity of HF, assessed by the New York Heart Association (NYHA) criteria, improved. These effects were observed with long-term therapy. In patients with mild to moderate HF, enalapril slowed the progression of cardiac dilation and HF, as evidenced by a decrease in end-diastolic and systolic volumes of the left ventricle and an improvement in left ventricular ejection fraction. Clinical data showed that enalapril reduces the frequency of ventricular arrhythmias in patients with HF, although the underlying mechanisms and clinical significance of this effect are unknown.

Pharmacokinetics

Absorption. After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of enalapril in the blood serum is reached within 1 hour after ingestion. The absorption rate of enalapril when taken orally is approximately 60%. Food intake does not affect the absorption of enalapril. After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is observed approximately 4 hours after taking the enalapril dose orally. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat in the blood serum is reached by the 4th day of starting enalapril treatment.
Distribution. Within the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%.
Metabolism. There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis to enalaprilat.
Excretion. The excretion of enalapril is primarily carried out by the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%). The concentration curve of enalaprilat in the blood plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. The half-life of enalaprilat during repeated oral administration is 11 hours.
Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with impaired kidney function. The area under the "concentration-time" curve (AUC) of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40-60 ml/min), after taking enalapril at a dose of 5 mg once daily, the steady-state AUC of enalaprilat was approximately 2 times higher than in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC no more than 30 ml/min), the AUC value increased approximately 8 times. The effective half-life of enalaprilat after multiple administrations of enalapril in patients with severe renal insufficiency increased, and the onset of steady-state concentration of enalaprilat was delayed. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The clearance during hemodialysis is 62 ml/min.
Breastfeeding period. After a single oral administration of enalapril at a dose of 20 mg in postpartum women, the average maximum concentration of enalapril in breast milk was 1.7 µg/L (ranging from 0.54 to 5.9 µg/L) 4-6 hours after administration. The average maximum concentration of enalaprilat was 1.7 µg/L (ranging from 1.2 to 2.3 µg/L) and was observed at various times over 24 hours after administration. Considering the data on maximum concentrations in breast milk, the estimated maximum consumption of enalapril by a fully breastfed infant is 0.16% of the dose calculated based on the mother's body weight.
In a woman who took enalapril orally at a dose of 10 mg once daily for 11 months, the maximum concentrations of enalapril in breast milk were 2 µg/L 4 hours after administration, and the maximum concentrations of enalaprilat were 0.75 µg/L approximately 9 hours after administration. The average concentration in breast milk over 24 hours after taking enalapril was 1.44 µg/L for enalapril and 0.63 µg/L for enalaprilat.
In one woman who took enalapril at a dose of 5 mg once, and in two women who took enalapril at a dose of 10 mg once, the concentration of enalaprilat in breast milk was below the detectable level (less than 0.2 µg/L) 4 hours after administration. The concentration of enalapril was not detected in them.

Show original (Russian)

Эналаприл относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин - ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) - ингибиторам АПФ. Эналаприл применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Также эналаприл применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Фармакодинамика
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции. В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ. В коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без него наблюдалось снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
У пациентов с СН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) уменьшалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка. Клинические данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.

Всасывание. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.
Распределение. В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%). Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Период грудного вскармливания. После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата – 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата – 0,63 мкг/л.
У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.

Properties

Manufacturer: Biosynthesis JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Enalapril
Drug group: Agents acting on the renin-angiotensin system
angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
Dosage form: tablets
Strength: 10 mg
Shipping weight: 41 g
Keep at: 2–25 °C
SKU: 117682