powder for solution preparation

Cilastatin

Tiepenem 500 mg + 500 mg powder for solution preparation vial 1 pc.

Name: Tiepenem 500 mg + 500 mg powder for solution preparation vial 1 pc. - RuPills
SKU: 110008
Price: 10.45 USD
Availability: InStock

SKU 110008

$10.45

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Cilastatin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to imipenem:
• intra-abdominal infections caused by Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicillinase-producing strains), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., including Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
• lower respiratory tract infections caused by Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (penicillinase-producing strains), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
• urinary tract infections caused by Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicillinase-producing strains), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
• skin and soft tissue infections caused by Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicillinase-producing strains), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., including Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
• bone and joint infections caused by Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicillinase-producing strains), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.
• bacterial septicemia caused by Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicillinase-producing strains), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., including Bacteroides fragilis.
• infectious endocarditis caused by Staphylococcus aureus (penicillinase-producing strains);
• gynecological infections caused by Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicillinase-producing strains), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Group B streptococci), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., including Bacteroides fragilis.
Prevention of postoperative complications in high-risk patients with a high likelihood of developing postoperative infectious complications, as well as in patients at high risk of intraoperative infection during surgical intervention.

Show original (Russian)

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к имипенему микроорганизмами:
• интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spр., Peptococcus spр., Peptostreptococcus spр., Propionibacterium spр., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, Haemophilus parainfluenzaе, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
• инфекции мочевыводящих путей, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis,
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
• инфекции костей и суставов, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.
• бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
• инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы);
• гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Профилактика послеоперационных осложнений у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

How to use

The dosage recommendations for the drug Tiepenem® specify the amount of imipenem to be administered. The total daily dose of Tiepenem® should be calculated based on the severity of the infection and divided into several administrations in equal doses, taking into account the sensitivity of one or more pathogenic microorganisms, kidney function, and body weight.
Dosage regimen for adult patients with normal kidney function:
The doses listed in Table 1 are calculated for patients with normal kidney function (creatinine clearance greater than 70 ml/min/1.73 m²) and body weight ≥ 70 kg. In patients with creatinine clearance ≤ 70 ml/min/1.73 m² (see Table 2) and/or body weight less than 70 kg (see Table 3), a reduction in the drug dose is necessary. It is especially important to reduce the dose based on body weight in those patients whose weight is significantly below 70 kg and/or who have moderate to severe renal insufficiency.
The average therapeutic daily dose is 1-2 g of imipenem, divided into 3-4 administrations (see Table 1). For the treatment of moderate infections, the drug may also be administered at a dose of 1 g twice a day.
In cases of infections caused by less sensitive microorganisms, the daily dose of the drug for intravenous infusions may be increased to a maximum of 4 g (imipenem) per day or 50 mg/kg per day, whichever is lower.
Each dose of Tiepenem® for intravenous infusions less than or equal to 500 mg should be administered intravenously over 20-30 minutes. Each dose exceeding 500 mg should be administered intravenously over 40-60 minutes. Patients who experience nausea during the infusion should have the infusion rate slowed.
Table 1. Dosage regimen for Tiepenem® for intravenous infusions in adult patients with normal kidney function and body weight ≥ 70 kg*
Severity of infection Imipenem dose, mg Interval between infusions Total daily dose
mild 250 mg 6 hours 1.0 g
moderate 500 mg 8 hours
1000 mg 12 hours 1.5 g
2.0 g
severe (sensitive pathogens) 500 mg 6 hours 2.0 g
severe and/or life-threatening, caused by less sensitive microorganisms (primarily certain strains of P. aeruginosa) 1000 mg 8 hours
1000 mg 6 hours 3.0 g
4.0 g

• In patients with body weight less than 70 kg, further proportional reduction of administered doses is necessary.
Due to the high antimicrobial activity of Tiepenem®, it is recommended that the total daily dose not exceed 50 mg/kg or 4 g (imipenem)/day, whichever is lower. Although patients with cystic fibrosis with normal kidney function have received treatment with Tiepenem® at doses up to 90 mg/kg per day, divided into several administrations, the total dose did not exceed 4 g (imipenem) per day.
Tiepenem® has been successfully used in monotherapy in cancer patients with compromised immune systems in cases of confirmed or suspected infections, such as sepsis.
Dosage regimen for adult patients with impaired kidney function:
To adjust the drug dose when treating adult patients with impaired kidney function, it is necessary to:
• Based on the characteristics of the infection, select the total daily dose of the drug from Table 1.
• From Table 2, select the appropriate reduced dose of the drug based on the daily dose (Table 1) and the patient's creatinine clearance. (For infusion time calculation, see the section "Dosage regimen for adult patients with normal kidney function").
• From Table 3, select the value of body weight in the left column that is closest to the patient's body weight (kg).
Table 2. Dosage regimen for Tiepenem® for intravenous infusions in adult patients with impaired kidney function and body weight ≥ 70 kg*
Total daily dose of imipenem from Table 1 Creatinine clearance (ml/min/1.73 m²)
41 - 70 21 - 40 6 - 20
1.0 g per day 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours 250 mg every 12 hours
1.5 g per day 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours
2.0 g per day 500 mg every 8 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 12 hours
3.0 g per day 500 mg every 6 hours 500 mg every 8 hours 500 mg every 12 hours
4.0 g per day 750 mg every 8 hours 500 mg every 6 hours 500 mg every 12 hours

• In patients with body weight less than 70 kg, further proportional reduction of administered doses is necessary.
Table 3. Dosage regimen for Tiepenem® for intravenous infusions in adult patients with impaired kidney function and/or body weight less than 70 kg
Maximum daily dose 1.0 g
Body weight (kg) Creatinine clearance (ml/min/1.73 m²)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours 250 mg every 12 hours
60 250 mg every 8 hours 125 mg every 6 hours 250 mg every 12 hours 125 mg every 12 hours
50 125 mg every 6 hours 125 mg every 6 hours 125 mg every 8 hours 125 mg every 12 hours
40 125 mg every 6 hours 125 mg every 8 hours 125 mg every 12 hours 125 mg every 12 hours
30 125 mg every 8 hours 125 mg every 8 hours 125 mg every 12 hours 125 mg every 12 hours
Maximum daily dose 1.5 g
Body weight (kg) Creatinine clearance (ml/min/1.73 m²)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 500 mg every 8 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours
60 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours
50 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours 250 mg every 12 hours
40 250 mg every 8 hours 125 mg every 6 hours 125 mg every 8 hours 125 mg every 12 hours
30 125 mg every 6 hours 125 mg every 8 hours 125 mg every 8 hours 125 mg every 12 hours
Maximum daily dose 2.0 g
Body weight (kg) Creatinine clearance (ml/min/1.73 m²)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 500 mg every 6 hours 500 mg every 8 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 12 hours
60 500 mg every 8 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours
50 250 mg every 6 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours
40 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours 250 mg every 12 hours
30 250 mg every 8 hours 125 mg every 6 hours 125 mg every 8 hours 125 mg every 12 hours
Maximum daily dose 3.0 g
Body weight (kg) Creatinine clearance (ml/min/1.73 m²)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 1000 mg every 8 hours 500 mg every 6 hours 500 mg every 8 hours 500 mg every 12 hours
60 750 mg every 8 hours 500 mg every 8 hours 500 mg every 8 hours 500 mg every 12 hours
50 500 mg every 6 hours 500 mg every 8 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 12 hours
40 500 mg every 8 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours
30 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours
Maximum daily dose 4.0 g
Body weight (kg) Creatinine clearance (ml/min/1.73 m²)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 1000 mg every 6 hours 750 mg every 8 hours 500 mg every 6 hours 500 mg every 12 hours
60 1000 mg every 8 hours 750 mg every 8 hours 500 mg every 8 hours 500 mg every 12 hours
50 750 mg every 8 hours 500 mg every 6 hours 500 mg every 8 hours 500 mg every 12 hours
40 500 mg every 6 hours 500 mg every 8 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 12 hours
30 500 mg every 8 hours 250 mg every 6 hours 250 mg every 8 hours 250 mg every 12 hours
When administering a dose of 500 mg to patients with creatinine clearance of 6-20 ml/min/1.73 m², there may be an increased risk of seizures.
Tiepenem® should not be administered intravenously to patients with creatinine clearance less than 5 ml/min/1.73 m² unless hemodialysis is to be performed no later than 48 hours after the infusion of Tiepenem®.
Hemodialysis
When treating patients with creatinine clearance less than 5 ml/min/1.73 m² who are on hemodialysis, the dosage regimen for Tiepenem® for patients with creatinine clearance of 6-20 ml/min/1.73 m² should be followed.
Both imipenem and cilastatin are removed from the bloodstream during hemodialysis. Therefore, Tiepenem® for intravenous infusions should be administered to patients after hemodialysis and then at 12-hour intervals from the end of the procedure. Patients on hemodialysis, especially those with central nervous system diseases, should be closely monitored; the administration of Tiepenem® to patients undergoing hemodialysis is recommended only when the benefits of treatment outweigh the potential risk of seizures (see the section "With caution").
Currently, there is insufficient data to recommend Tiepenem® for intravenous administration to patients undergoing peritoneal dialysis.
The kidney condition in elderly patients cannot be fully determined solely based on the measurement of blood urea nitrogen or creatinine levels. For dosage adjustments in such patients, creatinine clearance determination is recommended.
Elderly patients
For elderly patients with normal kidney function, dose adjustment is not required.
Liver function impairment
For patients with impaired liver function, dose adjustment is not required.
Prevention: dosage regimen for adult patients
To prevent postoperative infections in adults, Tiepenem® for intravenous infusions should be administered at a dose of 1 g during induction anesthesia and then 1 g every 3 hours. In cases of surgical interventions with a high risk (e.g., colorectal surgery), two additional doses of 500 mg should be administered at 8 and 16 hours after induction anesthesia.
Dosage regimen for children from 3 months of age
For children, the following dosage regimen is recommended:
• Children weighing ≥40 kg should receive the same doses as adult patients.
• Children older than 3 months weighing less than 40 kg should receive the drug at a dose of 15 mg/kg at 6-hour intervals. The maximum daily dose should not exceed 2 g.
Tiepenem® is not recommended for the treatment of meningitis. In cases of suspected meningitis, appropriate antibiotics should be prescribed.
Rules for preparing the solution
Tiepenem® for intravenous infusions should not be mixed or added to other antibiotics.
The drug is pharmaceutically incompatible with lactic acid (lactate) and should not be prepared using solvents containing it. However, the drug can be administered intravenously through the same infusion system as a solution containing lactate. The following solvents are used to prepare the infusion solution: 0.9% sodium chloride solution; 5% dextrose solution; 10% dextrose solution; 5% dextrose and 0.9% sodium chloride solution; 5% dextrose and 0.45% sodium chloride solution; 5% dextrose and 0.225% sodium chloride solution; 5% dextrose and 0.15% potassium chloride solution; 5% mannitol solution; 10% mannitol solution at a ratio of 500 mg of imipenem to 100 ml of solvent.
Table. Stability periods of the prepared solution at room temperature or in the refrigerator.
Solvent Stability period
Room temperature (25°C) Refrigeration (4°C)
0.9% sodium chloride solution 4 hours 24 hours
5% dextrose solution 4 hours 24 hours
10% dextrose solution 4 hours 24 hours
5% dextrose and 0.9% sodium chloride solution 4 hours 24 hours
5% dextrose and 0.45% sodium chloride solution 4 hours 24 hours
5% dextrose and 0.225% sodium chloride solution 4 hours 24 hours
5% dextrose and 0.15% potassium chloride solution 4 hours 24 hours
5% mannitol solution 4 hours 24 hours
10% mannitol solution 4 hours 24 hours
When using the drug in vials with a capacity of 100 ml, 115 ml, 125 ml, the contents are dissolved in 100 ml of solvent added to the vial. The resulting solution must be shaken until a clear liquid is formed.
When using the drug in vials with a capacity of 20 ml, 30 ml, the contents of the vial are first dissolved in 10 ml of an appropriate solvent. The resulting solution cannot be used for administration!
After dilution, the solution is well shaken, after which it is transferred to a vial or container with the remaining solvent (90 ml). The total volume of solvent is 100 ml. To ensure complete transfer of the drug (residues on the vial walls), 20 ml of the previously obtained solution is added to the vial, shaken well, and then transferred to the vial or container with the already obtained solution. Only after this is the solution ready for use.
The concentration of imipenem in the resulting solution is 5 mg/ml.

Show original (Russian)

В рекомендациях по дозировке препарата Тиепенем® указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы препарата Тиепенем® должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек:
Дозы, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела ≥ 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина ≤ 70 мл/мин/1,73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 применения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза препарата Тиепенем® для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования препарата Тиепенем® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг*
Степень тяжести инфекции Доза имипенема, мг Перерыв между инфузиями Общая суточная доза
легкая 250 мг 6 часов 1,0 г
средняя 500 мг
1000 мг 8 часов
12 часов 1,5 г
2,0 г
тяжелая (чувствительные возбудители) 500 мг 6 часов 2,0 г
тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р. aeruginosa) 1000 мг
1000 мг 8 часов
6 часов 3,0 г
4,0 г

• У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
В связи с высокой антимикробной активностью препарата Тиепенем® рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/день в зависимости от того, какая доза будет меньше. Хотя пациенты с муковисцидозом с нормальной почечной функцией получали лечение препаратом Тиепенем® в дозе до 90 мг/кг в день, разделенной на несколько применений, общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день.
Препарат Тиепенем® успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек:
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
• Основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата.
• Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузии см. раздел «Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек»).
• Из Таблицы 3 выбрать в левом столбце значение массы тела, ближайшее к массе тела пациента (кг).
Таблица 2. Режим дозирования препарата Тиепенем® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг*
Общая суточная доза имипенема, из Таблицы 1 Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
41 - 70 21 - 40 6 - 20
1,0 г в день по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов
1,5 г в день по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов
2,0 г в день по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов
3,0 г в день по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов
4,0 г в день по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 12 часов

• У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Таблица 3. Режим дозирования препарата Тиепенем® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и/или массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1,0 г
Масса тела
(кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов
60 по 250 мг через 8 часов по 125 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов по 125 мг через 12 часов
50 по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов
40 по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов по 125 мг через 12 часов
30 по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов по 125 мг через 12 часов
Максимальная суточная доза 1,5 г
Масса тела
(кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов
60 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов
50 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов
40 по 250 мг через 8 часов по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов
30 по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов
Максимальная суточная доза 2,0 г
Масса тела
(кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов
60 по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов
50 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов
40 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов
30 по 250 мг через 8 часов по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов
Максимальная суточная доза 3,0 г
Масса тела
(кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 по 1000 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов
60 по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов
50 по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов
40 по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов
30 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов
Максимальная суточная доза 4,0 г
Масса тела
(кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
≥ 71 41 - 70 21 - 40 6 - 20
≥ 70 по 1000 мг через 6 ча- по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 12 часов
сов
60 по 1000 мг через 8 часов по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов
50 по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов
40 по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов
30 по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов
При введении дозы 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.
Препарат Тиепенем® не следует вводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Тиепенем® будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования препарата Тиепенем® для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2.
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат Тиепенем® для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата Тиепенем® пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «С осторожностью»).
В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат Тиепенем® для внутривенных введений пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.
Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых препарат Тиепенем® для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста
Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:
• Дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
• Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Препарат Тиепенем® не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Правила приготовления раствора
Препарат Тиепенем® для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако, внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат. Для приготовления инфузионного раствора используются следующие растворители: 0.9% раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 5 % раствор декстрозы и 0.9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы и 0.45 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы и 0.225% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.15 % раствор калия хлорида; 5 % раствор маннитола; 10 % раствор маннитола в соотношении 500 мг имипенема на 100 мл растворителя.
Таблица. Сроки хранения приготовленного раствора при комнатной температуре или в холодильнике.
Растворитель Срок стабильности
Комнатная температура (25°С) Охлаждение (4°С)
0,9% раствор натрия хлорида 4 часа 24 часа
5 % раствор декстрозы 4 часа 24 часа
10 % раствор декстрозы 4 часа 24 часа
5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида 4 часа 24 часа
5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида 4 часа 24 часа
5 % раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида 4 часа 24 часа
5% раствор декстрозы и 0,15 % раствор калия хлорида 4 часа 24 часа
5 % раствор маннитола 4 часа 24 часа
10 % раствор маннитола 4 часа 24 часа
При применении препарата во флаконах вместимостью 100 мл, 115 мл, 125 мл содержимое растворяют в 100 мл растворителя, добавляемого во флакон. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости.
При применении препарата во флаконах вместимостью 20 мл, 30 мл содержимое флакона предварительно растворяют в 10 мл подходящего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать для введения!
После разведения раствор хорошо встряхивают, после чего переносят во флакон или контейнер с оставшейся частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя составляет 100 мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют 20 мл ранее полученного раствора, хорошо встряхивают и вновь переносят во флакон или контейнер с уже полученным раствором. Только после этого раствор готов к применению.
Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.

Composition

Composition per 1 vial:
active ingredients: imipenem monohydrate 530.7 mg, calculated as imipenem 500 mg; cilastatin sodium 530.1 mg, calculated as cilastatin 500 mg.
excipients: sodium bicarbonate 20.0 mg

A fine crystalline powder ranging from almost white to light yellow in color.

Show original (Russian)

Состав на 1 флакон:
действующие вещества: имипенема моногидрат 530,7 мг, в пересчете на имипенем 500 мг; циластатин натрия 530,1 мг, в пересчете на циластатин 500 мг. вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 20,0 мг

мелкокристаллический порошок от почти белого до светло-желтого цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to imipenem and/or cilastatin (other carbapenems and beta-lactam antibiotics) and to other components of the drug; age under 3 months; chronic renal failure with creatinine clearance (CC) less than 5 ml/min/1.73 m² without hemodialysis; in children - severe renal failure (serum creatinine concentration greater than 2 mg/dl).
Use with caution: central nervous system diseases; anticonvulsant therapy with valproic acid (reduced therapy effectiveness); with CC less than 70 ml/min/1.73 m²; patients undergoing hemodialysis; patients with a history of gastrointestinal diseases; pseudomembranous colitis; elderly patients.
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of the drug during pregnancy is permissible only if the potential benefit of treatment for the mother outweighs the potential risk to the fetus. Both imipenem and cilastatin are excreted in small amounts in breast milk, so the issue of discontinuing breastfeeding during treatment with the drug should be considered.

Not recommended for the treatment of meningitis.
Colors urine a reddish hue (safe and should not be mistaken for hematuria).
The intravenous formulation should not be used for intramuscular administration.
Before starting therapy, a thorough history should be taken regarding previous allergic reactions to beta-lactam antibiotics. If an allergic reaction occurs, the drug should be discontinued immediately.
In individuals with a history of gastrointestinal diseases (especially colitis), there is an increased risk of developing pseudomembranous colitis.
During treatment, as well as 2-3 weeks after discontinuation, diarrhea caused by Clostridium difficile (pseudomembranous colitis) may develop. In mild cases, discontinuation of treatment and the use of ion-exchange resins (cholestyramine, colestipol) are sufficient; in severe cases, rehydration of fluids, electrolytes, and proteins, as well as the administration of vancomycin or metronidazole, is indicated. Medications that inhibit intestinal peristalsis should not be used.
As with other beta-lactam antibiotics, Pseudomonas aeruginosa can quickly develop resistance to imipenem. Therefore, during treatment, it is necessary to periodically determine the sensitivity of Pseudomonas aeruginosa to the antibiotic according to the clinical situation.
In elderly patients, age-related renal function impairment is likely, which may require dose adjustment.
Therapy with antiepileptic drugs in patients with a history of head injuries or seizures should continue throughout the treatment period with the drug (to avoid central nervous system side effects).
To prevent the development of resistance and maintain the effectiveness of imipenem in clinical practice, the drug should only be used to treat infections caused by microorganisms that are proven (or presumed) to be sensitive to imipenem.
Effect on the ability to drive and operate machinery
Considering the possibility of central nervous system side effects, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions. If central nervous system side effects occur, one should refrain from performing these activities.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к имипенему и/или циластатину (другим карбапенемам и бета-лактамным антибиотикам) и к другим компонентам препарата, детский возраст до 3 мес., хроническая почечная недостаточность при клиренсе креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1.73 м2 без проведения гемодиализа; у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
С осторожностью: заболевания центральной нервной системы, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), при КК менее 70 мл/мин/1.73 м2, пациенты, находящиеся на гемодиализе, пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, псевдомембранозный колит, пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. И имипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию).
Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для внутримышечного введения.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 нед после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро приобрести резистентность к имипенему. Поэтому в процессе лечения необходимо периодически определять чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотику сообразно клинической ситуации.
У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Side effects, overdose & interactions

Central nervous system: encephalopathy, tremor, confusion, myoclonus, paresthesia, vertigo, headache, mental disorders including hallucinations, seizures.
Urinary system: oliguria, anuria, polyuria, proteinuria, hematuria, leukocyturia, cylindruria, increased bilirubin concentration in urine and change in urine color, elevated plasma concentrations of urea nitrogen and creatinine, acute renal failure.
Gastrointestinal tract: nausea, vomiting, diarrhea, pseudomembranous colitis, hemorrhagic colitis, hepatitis (including fulminant), liver failure, jaundice, gastroenteritis, abdominal pain, glossitis, hypertrophy of tongue papillae, discoloration of teeth or tongue, sore throat, hypersalivation, heartburn.
Hematopoietic and hemostatic systems: pancytopenia, bone marrow suppression, hemolytic anemia, eosinophilia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, thrombocytosis, monocytosis, lymphocytosis, leukocytosis, basophilia, decreased hemoglobin and hematocrit, prolonged prothrombin time.
Laboratory indicators: increased activity of "liver" transaminases and alkaline phosphatase, hyperbilirubinemia, increased concentration of low-density lipoproteins, false-positive direct Coombs test, hyponatremia, hyperkalemia, hypochloremia.
Allergic reactions: skin rash, itching, urticaria, erythema multiforme (including Stevens-Johnson syndrome), angioedema, toxic epidermal necrolysis, exfoliative dermatitis, fever, anaphylactic reactions.
Sensory organs: hearing loss, tinnitus, taste disturbance.
Respiratory system: chest discomfort, dyspnea, hyperventilation.
Cardiovascular system: palpitations, tachycardia.
Local reactions: skin hyperemia, painful infiltrate at the injection site, phlebitis/thrombophlebitis, infection at the injection site, venous induration.
Other: candidiasis, cyanosis, hyperhidrosis, pain in the thoracic spine.

Symptoms: dose-dependent side effects are intensified.
Treatment: discontinuation of the drug, administration of symptomatic and supportive therapy. Imipenem and cilastatin are eliminated by hemodialysis. However, the effectiveness of this procedure in cases of drug overdose is unknown.

The drug is pharmaceutically incompatible with lactic acid (lactate) and should not be prepared using solvents containing it. However, the drug can be administered intravenously through the same infusion system as a solution containing lactate. When used concurrently with penicillins and cephalosporins, cross-allergic reactions may occur; it exhibits antagonism towards other beta-lactam antibiotics (penicillins, cephalosporins, and monobactams).

When used concurrently with ganciclovir, the risk of generalized seizures increases. These drugs should not be used together, except in cases where the potential benefits outweigh the possible risks.

Drugs that block tubular secretion slightly increase the plasma concentration and T1/2 of imipenem (if high concentrations of imipenem are required, it is not recommended to use these drugs simultaneously).

The use of the drug decreases the serum concentration of valproic acid, leading to reduced effectiveness of the ongoing anticonvulsant therapy; therefore, during treatment, monitoring of plasma valproic acid concentration is recommended.

The drug should not be mixed in the same syringe with other antibiotics; however, simultaneous - isolated - administration with other antibiotics (aminoglycosides) is permitted.

Show original (Russian)

Со стороны центральной нервной системы: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезии, вертиго, головная боль, психические нарушения, включая галлюцинации, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия, цилиндрурия, повышение концентрации билирубина в моче и изменение цвета мочи, повышение плазменной концентрации азота мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкопения,
нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, ложноположительный прямой тест Кумбса, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия. Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит, инфицирование в месте введения, уплотнение вены.
Прочие: кандидоз, цианоз, гипергидроз, боль в грудном отделе позвоночника.

Симптомы: усиливаются дозозависимые побочные эффекты.
Лечение: отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин выводится посредством гемодиализа. Однако, эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако, внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможны перекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг плазменной концентрации вальпроевой кислоты.
Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Pharmacology

Tiepenem® consists of two components: 1) imipenem, the first representative of a new class of beta-lactam antibiotics - thienamycins; and 2) cilastatin - a specific enzyme inhibitor that slows the metabolism of imipenem in the kidneys and significantly increases the concentration of unchanged imipenem in the urinary tract. Cilastatin has no antibacterial activity of its own and does not inhibit bacterial beta-lactamase.

A broad-spectrum beta-lactam antibiotic.
The drug inhibits bacterial cell wall synthesis and exerts a bactericidal effect against a wide range of gram-positive and gram-negative microorganisms, both aerobic and anaerobic.
Imipenem, a derivative of thienamycin, belongs to the carbapenem group.
Cilastatin inhibits dehydropeptidase - an enzyme that metabolizes imipenem in the kidneys, significantly increasing the concentration of unchanged imipenem in the urinary tract.
Imipenem is resistant to degradation by bacterial beta-lactamase, making it effective against many microorganisms such as Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., which are resistant to most beta-lactam antibiotics, as well as anaerobes (Bacteroides fragilis). The antibacterial spectrum includes virtually all clinically significant pathogenic microorganisms.

Active against the following microorganisms in vitro, as well as in vivo:
Gram-negative aerobes: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp.,
Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., including Serratia marcescens;
Gram-positive aerobes: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (including penicillinase-producing strains), Staphylococcus epidermidis (including penicillinase-producing strains), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Gram-negative anaerobes: Bacteroides spp., including Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; Gram-positive anaerobes: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.,
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
Imipenem exerts a bactericidal effect in vitro on the following microorganisms: gram-positive aerobes: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus groups C, G, and viridans group; gram-negative aerobes: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp.,
Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, including penicillinase-producing strains, Pasteurella spp., Providencia stuartii; gram-negative anaerobes: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;
Resistant: Enterococcus faecium, methicillin-resistant Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro, it acts synergistically with aminoglycosides against certain strains of Pseudomonas aeruginosa.

Maximum concentration (Cmax) of imipenem after intravenous (IV) administration at doses of 250, 500, or 1000 mg is reached within 20 minutes - 14-24, 21-58, and 41-83 µg/ml, respectively. Cmax of cilastatin after IV administration at doses of 250, 500, or 1000 mg is reached within 20 minutes - 15-25, 31-49, and 56-80 µg/ml. The protein binding of imipenem is 20%, and cilastatin is 40%. It is rapidly and well distributed in most tissues and fluids of the body. Highest concentrations are achieved in pleural effusion, peritoneal and interstitial fluids, and reproductive organs. It is found in low concentrations in cerebrospinal fluid (CSF). The volume of distribution in adults is 0.23-0.31 L/kg, in children aged 2-12 years is 0.7 L/kg, and in newborns is 0.4-0.5 L/kg.

The inhibition of tubular secretion of imipenem by cilastatin leads to the inhibition of its renal metabolism and accumulation in urine in unchanged form. Cilastatin is metabolized to an N-acetyl compound. After IV administration, the half-life (T1/2) of imipenem and cilastatin in adults is 1 hour, in children aged 2-12 years is 1-1.2 hours, in newborns T1/2 of imipenem is 1.7-2.4 hours, and cilastatin is 3.8-8.4 hours; in cases of renal impairment, T1/2 of imipenem is 2.9-4 hours, and cilastatin is 13.3-17.1 hours.

It is primarily excreted by the kidneys (70-76% within 10 hours) through glomerular filtration (2/3) and active tubular secretion (1/3); 1-2% is excreted through the gastrointestinal tract and 20-25% by non-renal routes (mechanism unknown). Imipenem and cilastatin are rapidly and effectively (73-90%) removed by hemodialysis (75% of the administered dose is removed after a 3-hour session of intermittent hemofiltration).

Show original (Russian)

Тиепенем® - состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает беталактамазу бактерий.
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия.
Препарат подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.
Циластатин ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis). Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro, а так же in vivo:
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp.,
Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;
грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; грамположительные анаэробы: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.,
Рeptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans; грамотрицательные аэробы : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp.,
Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробы : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;
Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Максимальная концентрация (Cmax) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250, 500 или 1000 мг достигается в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг достигается в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластатина - 40%. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных 0.4-0.5 л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (T1/2) имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластатина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластатина - 13.3-17.1 ч.
Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желудочно-кишечный тракт и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Properties