01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Ciprofloxacin
Ciprofloxacin 500 mg 10 coated tablets
film-coated tablets
SKU 112010
Same active ingredient
Other products with Ciprofloxacin
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Uncomplicated and complicated infections caused by microorganisms sensitive to ciprofloxacin.
For adult patients:
• Respiratory tract infections. Ciprofloxacin is recommended for pneumonia caused by Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., and staphylococci;
• Middle ear infections (otitis media), especially if these infections are caused by gram-negative microorganisms, including Pseudomonas aeruginosa;
• Eye infections;
• Kidney infections and/or complicated urinary tract infections;
• Genital infections, including adnexitis, gonorrhea, prostatitis;
• Abdominal infections (bacterial infections of the gastrointestinal tract, biliary tract, peritonitis);
• Skin and soft tissue infections;
• Bone and joint infections;
• Sepsis;
• Infections or prevention of infections in immunocompromised patients (patients taking immunosuppressants or patients with neutropenia);
• Selective intestinal decontamination in immunocompromised patients;
• Prevention and treatment of pulmonary anthrax (infection with Bacillus anthracis);
• Prevention of invasive infections caused by Neisseria meningitidis.
For the treatment of the following infectious-inflammatory diseases, ciprofloxacin may be used as an alternative to other antimicrobial agents:
• Acute sinusitis;
• Uncomplicated urinary tract infections.
It is necessary to consider the current official guidelines on the use of antibacterial agents.
Children
• Treatment of complications caused by Pseudomonas aeruginosa in children with cystic fibrosis aged 5 to 17 years;
• Prevention and treatment of pulmonary anthrax (infection with Bacillus anthracis) from 5 to 18 years (for this dosage form).
The use of ciprofloxacin in children should be initiated only after assessing the benefit/risk ratio due to the potential side effects on joints and surrounding tissues.
Show original (Russian)
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Для взрослых пациентов:
• инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками;
• инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa;
• инфекции глаз;
• инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
• инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией);
• селективная деконтаминация кишечник а у пациентов со сниженным иммунитетом;
• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);
• профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
• острый синусит;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Дети
• лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) от 5 до 18 лет (для данной лекарственной формы).
Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.
How to use
The tablets should be taken orally, regardless of meals, without chewing, and with a small amount of liquid. If the medication is taken on an empty stomach, the active substance is absorbed faster. In this case, the tablets should not be taken with dairy products or drinks enriched with calcium (e.g., milk, yogurt, calcium-fortified juices). Calcium present in regular food does not affect the absorption of ciprofloxacin. If the patient is unable to take tablets due to the severity of their condition or other reasons, parenteral therapy with an infusion solution of ciprofloxacin is recommended, and after improvement, the patient should switch to the tablet form of the medication. In the absence of other prescriptions, the following dosing regimen is recommended:
Adults
Table I. Recommended daily dose of Ciprofloxacin tablets, film-coated 250 mg, 500 mg
Indications Daily dose of ciprofloxacin (mg)
Respiratory tract infections (depending on the severity of the infection and the patient's condition) from 2x500 mg to 2x750 mg
Urinary tract infections:
• acute, uncomplicated
• cystitis in women (pre-menopausal)
• complicated
• adnexitis, prostatitis, orchitis, epididymitis from 2x250 mg to 2x500 mg
1x500 mg
from 2x500 mg to 2x750 mg
from 2x500 mg to 2x750 mg
Gonorrhea
• extragenital
• acute, uncomplicated 1x500 mg
Diarrhea 2x500 mg
Other infections (see section "Indications for use") 2x500 mg
Severe, life-threatening infections, including:
• streptococcal pneumonia
• recurrent infections in cystic fibrosis of the lungs
• bone and joint infections
• septicemia
• peritonitis
Especially in the presence of Pseudomonas, Staphylococcus, or Streptococcus 2x750 mg
Pulmonary form of anthrax (treatment and prevention) 2x500 mg
Prevention of invasive infections caused by Neisseria meningitidis 1x500 mg
Dosing regimen for elderly patients (over 65 years)
Elderly patients should be prescribed lower doses of ciprofloxacin depending on the creatinine clearance rate.
Children and adolescents
For the treatment of complications of cystic fibrosis of the lungs caused by Pseudomonas aeruginosa (in children aged 5 to 17 years), the duration of therapy is 10-14 days.
Table 2. Recommended daily dose of ciprofloxacin in children
Indications Daily dose of ciprofloxacin (mg)
Infections in fibrocystic degeneration (cystic fibrosis) 2x20 mg/kg body weight (maximum dose 750 mg)
Pulmonary form of anthrax (post-exposure) 2x15 mg/kg body weight (maximum dose 500 mg)
Dosing regimen for pulmonary anthrax (treatment and prevention) see Table 1 and Table 2.
The medication should be started immediately after suspected or confirmed infection. The total duration of ciprofloxacin treatment for pulmonary anthrax is 60 days.
Dosing regimen for renal or liver function impairment in adults
Table 3. Recommended doses for patients with renal insufficiency
Creatinine clearance (ml/min/1.73 m2) Plasma creatinine (mg/100 ml) Maximum daily dose of ciprofloxacin for oral administration
from 30 to 60 from 1.4 to 1.9 maximum 1000 mg
below 30 >2.0 maximum 500 mg
Patients with renal insufficiency on hemodialysis
• With creatinine clearance from 30 to 60 ml/min/1.73 m2 (moderate renal insufficiency) or plasma concentration from 1.4 to 1.9 mg/100 ml, the maximum oral dose of ciprofloxacin should be 1000 mg per day.
• With creatinine clearance below 30 ml/min/1.73 m2 (severe renal insufficiency) or plasma concentration of 2 mg/100 ml or more, the maximum oral dose of ciprofloxacin should be 500 mg per day. On hemodialysis days, ciprofloxacin is taken after the procedure.
Outpatients with renal insufficiency on continuous ambulatory peritoneal dialysis
The maximum daily dose of ciprofloxacin should be 500 mg (1 tablet of ciprofloxacin 500 mg or 2 tablets of ciprofloxacin 250 mg).
Patients with liver insufficiency
Dose adjustment is not required.
Patients with both renal and liver insufficiency
The dosing regimen is similar to that described in points 1 and 2.
Children with renal insufficiency and/or liver function impairment
The dosing regimen in children with renal and liver function impairment has not been studied.
Duration of therapy
The duration of treatment depends on the severity of the disease, clinical, and bacteriological control. It is important to continue treatment systematically for at least 3 days after the fever or other clinical symptoms have resolved.
Average duration of treatment:
• 1 day for acute uncomplicated gonorrhea and cystitis;
• up to 7 days for kidney infections, urinary tract infections, abdominal organ infections;
• throughout the period of neutropenia in immunocompromised patients;
• no more than 2 months for osteomyelitis;
• from 7 to 14 days for other infections
For infections caused by Streptococcus spp., due to the risk of late complications, treatment should continue for at least 10 days. For infections caused by Chlamydia spp., treatment should also continue for at least 10 days.
In case of a missed dose, the missed dose should be taken at any time, but no later than 8 hours before the scheduled time for the next dose. If less than 8 hours remain before the next dose, the missed dose should not be taken; treatment should continue as prescribed with the next scheduled dose. A double dose should not be taken to make up for a missed dose.
Show original (Russian)
Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
Взрослые
Таблица I. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг
Показания Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) от 2x500 мг до 2x750 мг
Инфекции мече половой системы:
• острые, неосложнённые
• циститу женщин (до менопаузы)
• осложненные
• аднексит, простатит, орхит, эпидидимит от 2x250 мг до 2x500 мг
1x500 мг
от 2x500 мг до 2x750 мг
от 2x500 мг до 2x750 мг
Гонорея
• экстрагенитальная
• острая, неосложненная 1x500 мг
Диарея 2x500 мг
Другие инфекции (см. раздел «Показаниях применению») 2x500 мг
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в т.ч.:
• стрептококковая пневмония
• рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких
• инфекции костей и суставов
• септицемия
• перитонит
В особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus 2x750 мг
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) 2x500 мг
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis 1x500 мг
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от показателя клиренса креатинина.
Дети и подростки
Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) продолжительность терапии составляет 10-14 дней.
Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина у детей
Показания Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции при фиброзно-кистозной дегенерации (муковисцидозе) 2x20 мг/кг массы тела (максимальная доза 750 мг)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие) 2x15 мг/кг массы тела (максимальная доза 500 мг)
Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2.
Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых
Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Креатинин плазмы (мг/100 мл) Максимальная суточная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме
от 30 до 60 от 1,4 до 1,9 максимально 1000 мг
ниже 30 >2,0 максимально 500 мг
Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе
• При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (почечная недостаточность средней степени тяжести) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.
• При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73м2 менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.
Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящееся на непрерывном перитонеальном диализе
Максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблетка ципрофлоксацина по 500 мг или 2 таблетки ципрофлоксацина по 250 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.
Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени
Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения:
• 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
• до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
• весь период нейтропении пациентов с ослабленным иммунитетом;
• не более 2 месяцев при остеомиелите;
• от 7 до 14 дней при других инфекциях
При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней. При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.
В случае пропуска дозы препарата следует принять пропущенную дозу в любое время, но не позднее, чем за б часов до запланированного времени приема следующей дозы. Если до приема следующей дозы осталось менее б часов, пропущенную дозу принимать не следует; лечение следует продолжить в соответствии с назначением с приема следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы
Composition
Composition per tablet:
Active ingredient:
ciprofloxacin hydrochloride monohydrate 582.2 mg
(based on ciprofloxacin) 500 mg
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-101), corn starch, povidone (K-30), magnesium stearate;
Coating composition: Opadry II white 85F28751 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E 171), macrogol, talc).
Oval biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color; on cross-section, the core is white to slightly yellowish.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество:
ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 582,2 мг
(в пересчете на ципрофлоксацин) 500 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), крахмал кукурузный, повидон (К-30), магния стеарат;
состав оболочки: Опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).
овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном разрезе ядро от белого до слегка желтоватого цвета.
Contraindications & warnings
Increased sensitivity to ciprofloxacin or other drugs from the fluoroquinolone group, as well as to excipients (see the "Composition" section); simultaneous use of ciprofloxacin and tizanidine due to clinically significant side effects (hypotension, drowsiness) associated with increased plasma concentration of tizanidine (see the "Interaction with Other Medicinal Products" section); age under 18 years (until skeletal development is complete) for all indications, except for the treatment of complications caused by Pseudomonas aeruginosa in children with cystic fibrosis (contraindicated in children under 5 years), as well as for the prevention and treatment of pulmonary anthrax (contraindicated in children under 5 years); pregnancy; breastfeeding.
With caution:
In diseases of the central nervous system: epilepsy, lowered seizure threshold (or history of seizures), severe atherosclerosis of cerebral vessels, cerebrovascular disorders, organic brain lesions or stroke; mental disorders (depression, psychosis); severe renal and/or hepatic insufficiency, elderly age.
Tendon damage with previous treatment with quinolones; increased risk of QT interval prolongation or development of torsades de pointes arrhythmia (e.g., congenital long QT syndrome); heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); electrolyte imbalance (e.g., in hypokalemia, hypomagnesemia); simultaneous use of drugs that prolong the QT interval (including antiarrhythmics of classes IA and III, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics); simultaneous use with inhibitors of CYP450 1A2 isoenzymes (including theophylline, methylxanthines, caffeine, duloxetine, clozapine, ropinirole, olanzapine, agomelatine); myasthenia gravis; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.
In patients with diabetes mellitus receiving concomitant therapy with oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea drugs) or insulin; in patients with aortic aneurysm, with a family history of congenital heart valve defects, or in patients with diagnosed aortic aneurysm and/or aortic dissection, with heart valve disease or with other risk factors or conditions predisposing to the development of aortic aneurysm or aortic dissection, or regurgitation/insufficiency of the heart valve (e.g., Marfan syndrome, Ehlers-Danlos syndrome, Turner syndrome, Behçet's disease, arterial hypertension, rheumatoid arthritis, vascular diseases such as Takayasu arteritis, giant cell arteritis, confirmed atherosclerosis, Sjögren's syndrome, infectious endocarditis) (see the "Special Instructions" section).
Severe infections, staphylococcal infections, and infections caused by gram-positive and anaerobic bacteria
When treating severe infections, staphylococcal infections, and infections caused by anaerobic bacteria, ciprofloxacin should be used in combination with appropriate antibacterial agents.
Infections caused by Streptococcus pneumoniae
Ciprofloxacin is not recommended for the treatment of infections caused by Streptococcus pneumoniae due to its limited effectiveness against this pathogen.
Genital infections
In cases of genital infections suspected to be caused by fluoroquinolone-resistant strains of Neisseria gonorrhoeae, local resistance information regarding ciprofloxacin should be considered, and the sensitivity of the pathogen should be confirmed through laboratory tests.
Urinary tract infections
Resistance to fluoroquinolones in Escherichia coli, the most common pathogenic microorganism causing urinary tract infections, varies by region in the Russian Federation. When prescribing, it is recommended to take into account the local prevalence of Escherichia coli resistance to fluoroquinolones.
Aneurysm and aortic dissection, regurgitation/insufficiency of heart valves
Epidemiological studies have reported an increased risk of aortic aneurysm and aortic dissection, especially in elderly patients, as well as regurgitation of the aortic and mitral valves following the use of fluoroquinolones. Cases of aneurysm and aortic dissection, sometimes complicated by rupture (including fatal outcomes), as well as regurgitation/insufficiency of any heart valves have been noted in patients receiving fluoroquinolones (see "Side Effects" section).
Therefore, fluoroquinolones should be used only after careful assessment of the benefit-risk ratio and consideration of alternative therapies in patients with aortic aneurysm or a family history of congenital heart valve defects, or in patients with diagnosed aortic aneurysm and/or aortic dissection, or heart valve disease, or in the presence of other risk factors or conditions predisposing to the development of:
• both aortic aneurysm and aortic dissection and regurgitation/insufficiency of heart valves (e.g., connective tissue diseases such as Marfan syndrome or Ehlers-Danlos syndrome, Turner syndrome, Behçet's disease, arterial hypertension, rheumatoid arthritis);
or additionally:
• aortic aneurysms and aortic dissections (e.g., vascular diseases such as Takayasu arteritis, giant cell arteritis, confirmed atherosclerosis, Sjögren's syndrome);
• regurgitation/insufficiency of heart valves (e.g., infectious endocarditis).
The risk of developing an aortic aneurysm and dissection, as well as their rupture, may be increased in patients concurrently receiving systemic glucocorticoids.
In case of sudden abdominal, chest, or back pain, patients should seek immediate medical attention in the emergency department.
Patients should be advised to seek medical help immediately if they experience acute shortness of breath, a newly occurring sensation of rapid heartbeat, or the development of swelling in the abdomen or lower extremities.
Cardiac disorders
Ciprofloxacin affects the prolongation of the QT interval (see "Side Effects" section). Considering that women typically have a longer average QT interval compared to men, they are more sensitive to drugs that cause QT interval prolongation. Elderly patients also exhibit hypersensitivity to the effects of drugs that prolong the QT interval. Ciprofloxacin should be used with caution in combination with drugs that prolong the QT interval (e.g., antiarrhythmic drugs of classes IA and III, tricyclic antidepressants, macrolides, and antipsychotic medications) (see "Interactions with Other Medications" section), or in patients at increased risk of QT interval prolongation or developing torsades de pointes (e.g., with congenital long QT syndrome, corrected electrolyte imbalances such as hypokalemia or hypomagnesemia, as well as with heart conditions such as myocardial infarction, bradycardia).
Use in children
Ciprofloxacin, like other drugs in this class, has been shown to cause arthropathy of large joints in animals. An analysis of existing safety data on the use of ciprofloxacin in children under 18 years of age, most of whom have cystic fibrosis, has not established a link between cartilage or joint damage and the use of ciprofloxacin. Ciprofloxacin is not recommended for use in children for the treatment of conditions other than complications of cystic fibrosis (in children aged 5 to 17 years) associated with Pseudomonas aeruginosa and for the treatment and prevention of inhalational anthrax (after suspected or confirmed infection with Bacillus anthracis).
Hypersensitivity
Hypersensitivity to ciprofloxacin may develop even after the first dose (see "Side Effects" section), including allergic reactions, which should be reported to the treating physician immediately. In rare cases, anaphylactic reactions, including anaphylactic shock, may occur after the first use. In these cases, ciprofloxacin should be discontinued immediately, and appropriate treatment should be initiated.
Gastrointestinal tract
If severe and prolonged diarrhea occurs during or after treatment with ciprofloxacin, the diagnosis of pseudomembranous colitis should be excluded, which requires immediate discontinuation of the drug and initiation of appropriate treatment (vancomycin orally at a dose of 250 mg four times a day). In this situation, the use of drugs that suppress intestinal peristalsis is contraindicated.
Hepatobiliary system
Cases of liver necrosis and life-threatening hepatic failure have been reported with the use of ciprofloxacin. If the following signs of liver disease occur, such as anorexia, jaundice, dark urine, itching, or abdominal pain, ciprofloxacin should be discontinued (see "Side Effects" section).
Patients taking ciprofloxacin who have a history of liver disease may experience a temporary increase in the activity of "liver" transaminases and alkaline phosphatase or cholestatic jaundice.
Severe myasthenia
Patients with severe myasthenia should use ciprofloxacin with caution, as exacerbation of symptoms may occur.
Tendinitis and tendon rupture
At the first signs of tendinitis (painful swelling in the joint area, inflammation), the use of ciprofloxacin should be discontinued, physical activity should be avoided, as there is a risk of tendon rupture, and consultation with a physician should be sought.
Cases of tendinitis and tendon rupture (primarily of the Achilles tendon), sometimes bilaterally, have been reported within the first 48 hours after starting therapy with ciprofloxacin. Cases have been described that occurred several months after discontinuation of treatment (see "Side Effects" section). The risk of developing tendinopathy may be increased in elderly patients during intense physical activity, in patients receiving concomitant corticosteroid therapy, in patients with renal insufficiency, or after solid organ transplantation. Ciprofloxacin should be used with caution in patients with a history of tendon disorders associated with fluoroquinolone use.
Seizures
Ciprofloxacin, like other fluoroquinolones, may provoke seizures and lower the seizure threshold. In patients with epilepsy and those with a history of CNS diseases (e.g., lowered seizure threshold, seizure episodes in the past, cerebrovascular disorders, organic brain lesions, or stroke), ciprofloxacin should be used only when the expected clinical benefit outweighs the potential risk of adverse CNS reactions.
Cases of status epilepticus have been reported with the use of ciprofloxacin (see "Side Effects" section). If seizures occur, the use of the drug should be discontinued.
Psychiatric reactions
Psychotic reactions may occur even after the first use of fluoroquinolones, including ciprofloxacin. In rare cases, depression or psychotic reactions may progress to suicidal thoughts and attempts, including completed suicides (see "Side Effects" section). If any adverse effects on the central nervous system occur, including mental disturbances, treatment with ciprofloxacin should be discontinued immediately, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible.
Peripheral neuropathy
Cases of sensory or sensorimotor polyneuropathy, hypesthesia, dysesthesia, or weakness have been reported in patients taking fluoroquinolones, including ciprofloxacin. If symptoms such as pain, burning, tingling, numbness, or weakness occur, patients should inform their physician before continuing the use of the drug.
Skin
Photosensitivity reactions may occur with ciprofloxacin use, so patients should avoid exposure to direct sunlight and UV light. Treatment should be discontinued if symptoms of photosensitivity occur (e.g., skin changes resembling sunburn, see "Side Effects" section).
Cytochrome P450
Ciprofloxacin is known to be a moderate inhibitor of CYP450 1A2 isoenzymes. Caution should be exercised when ciprofloxacin is used concurrently with drugs metabolized by these enzymes, such as theophylline, methylxanthines, caffeine, duloxetine, ropinirole, clozapine, olanzapine, and agomelatine, as increased serum concentrations of these drugs due to ciprofloxacin's inhibition of their metabolism may cause specific adverse reactions.
To avoid the development of crystalluria, the recommended daily dose should not be exceeded, and adequate fluid intake and maintenance of acidic urine are necessary.
In vitro, ciprofloxacin may interfere with the bacteriological examination of Mycobacterium tuberculosis by suppressing its growth, leading to false-negative results in the diagnosis of this pathogen in patients taking ciprofloxacin.
Dysglycemic states
As with other fluoroquinolones, the use of ciprofloxacin may alter blood glucose levels, including hypo- and hyperglycemia. Dysglycemia may occur more frequently in elderly patients and in patients with diabetes receiving concomitant therapy with oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylureas) or insulin. The risk of hypoglycemia, up to hypoglycemic coma, increases in such patients during ciprofloxacin therapy. Patients should be informed about the symptoms of hypoglycemia (confusion, dizziness, ravenous hunger, headache, nervousness, palpitations or increased heart rate, pallor, sweating, tremors, weakness). If a patient develops hypoglycemia, treatment with ciprofloxacin should be discontinued immediately, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible. Careful monitoring of blood glucose levels is recommended for elderly patients and patients with diabetes during ciprofloxacin treatment.
Long-lasting, disabling, and potentially irreversible serious adverse reactions
Very rare cases of long-lasting (lasting several months or years), disabling, and potentially irreversible serious adverse reactions affecting various (sometimes multiple) body systems (musculoskeletal system, nervous system, psyche, and sensory organs) have been reported in patients receiving quinolones and fluoroquinolones, regardless of their age and previously existing risk factors. Treatment with ciprofloxacin should be discontinued immediately at the first signs or symptoms of any serious adverse reaction, and a physician should be consulted.
Show original (Russian)
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»); одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета) по всем показаниям, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (противопоказан у детей до 5 лет), а также для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (противопоказан у детей до 5 лет); беременность; период грудного вскармливания.
С осторожностью:
При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и Ш классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); миастения gravis; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином; у пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).
Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями
При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae
Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.
Инфекции половых путей
При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.
Инфекции мочевыводящих путей
Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца
По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочное действие»).
В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза - риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:
• как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);
или дополнительно:
• аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена);
• регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития стека живота или нижних конечностей.
Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается гиперчувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, анти аритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, скорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как инфаркт миокарда, брадикардия).
Применение у детей
Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом ципрофлоксацина. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Гиперчувствительность
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуаций противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
Гепатобилиарная система
При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот - прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холе статическая желтуха.
Тяжелая миастения
Пациентам с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.
Тендинит и разрыв сухожилий
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Описаны случаи, которые возникли е течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития тендинопатии может быть повышен у пожилых пациентов во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных органов. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов.
Судороги
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить.
Психические реакции
Психотические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»), В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики необходимо немедленно отменить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.
Кожные покровы
При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»).
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что приводит к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Дисгликемические состояния
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами суль фон ил мочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Очень редкие случаи длительных (продолжающихся несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, влияющих на различные (иногда на множество) системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств), были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее имевшихся факторов риска, прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу
Side effects, overdose & interactions
The side effects listed below are classified as follows: "very common" (≥ 10), "common" (from ≥ 1/100 to < 1/10), "uncommon" (from ≥ 1/1000 to < 1/100), "rare" (from ≥ 1/10,000 to < 1/1000), "very rare" (30 days) and lead to disability.
The frequency of the following adverse reactions during intravenous administration and when using stepwise therapy with ciprofloxacin (after intravenous administration followed by oral intake) is higher than when taking the drug orally:
Common Vomiting, increased activity of "liver" transaminases, rash
Uncommon Thrombocytopenia, thrombocythemia, confusion and disorientation, hallucinations, paresthesias and dysesthesias, seizures, vertigo, visual disturbances, hearing loss, tachycardia, vasodilation, decreased blood pressure, reversible liver dysfunction, jaundice, renal failure, edema
Rare Pancytopenia, bone marrow depression, anaphylactic shock, psychotic reactions, migraine, olfactory disturbances, hearing disturbances, vasculitis, pancreatitis, liver tissue necrosis, petechiae, tendon rupture
Children
In children, the development of arthropathies has been frequently reported. The frequency of arthropathy (arthralgia, arthritis) mentioned above is based on clinical studies in adult patients. In children, the frequency of arthropathy manifestation is assessed as common
Symptoms
In cases of overdose with oral administration, reversible toxic effects on the renal parenchyma have been noted in several instances.
Treatment
In the event of an overdose, in addition to standard measures (gastric lavage, followed by the administration of activated charcoal, the introduction of large amounts of fluid, and creating an acidic urine reaction to prevent crystalluria), it is also recommended to monitor kidney function and to take magnesium- and calcium-containing antacids, which reduce the absorption of ciprofloxacin. Only a small amount of ciprofloxacin (less than 10%) is eliminated through hemo- or peritoneal dialysis.
Drugs that Prolong the QT Interval
Caution should be exercised when co-administering ciprofloxacin, as well as other fluoroquinolones, to patients receiving other medications that prolong the QT interval (e.g., Class IA or Class III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, antipsychotics) (see the "Special Precautions" section).
Formation of Chelate Compounds
Simultaneous intake of ciprofloxacin tablet forms and cation-containing medications, mineral supplements containing calcium, magnesium, aluminum, iron, sucralfate, antacids, polymeric phosphate compounds (such as sevelamer, lanthanum carbonate), and medications with high buffering capacity (such as didanosine tablets), containing magnesium, aluminum, or calcium, reduces the absorption of ciprofloxacin. In such cases, ciprofloxacin should be taken either 1-2 hours before or 4 hours after taking these medications.
This restriction does not apply to medications belonging to the class of H2-histamine receptor blockers.
Food and Dairy Products
Simultaneous use of ciprofloxacin and dairy products or mineral-enriched beverages (e.g., milk, yogurt, calcium-fortified orange juice) should be avoided, as this may reduce the absorption of ciprofloxacin. However, calcium from other food sources does not significantly affect the absorption of ciprofloxacin.
Omeprazole
Co-administration of ciprofloxacin and medications containing omeprazole may result in a slight decrease in the maximum concentration (Cmax) of ciprofloxacin in plasma and a reduction in the area under the pharmacokinetic curve "concentration-time" (AUC).
Theophylline
Simultaneous use of ciprofloxacin and medications containing theophylline may cause an undesirable increase in the concentration of theophylline in the blood plasma and, consequently, the occurrence of theophylline-induced adverse effects; in very rare cases, these adverse effects may be life-threatening. If co-administration of these two medications is unavoidable, it is recommended to continuously monitor the concentration of theophylline in the blood plasma and, if necessary, reduce the dose of theophylline (see the "Special Precautions" section, Cytochrome P450).
Other Xanthine Derivatives
Simultaneous use of ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline) may lead to an increase in the concentration of xanthine derivatives in the blood plasma.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Combining very high doses of quinolones (DNA gyrase inhibitors) with certain non-steroidal anti-inflammatory drugs (excluding acetylsalicylic acid) may provoke seizures.
Cyclosporine
Co-administration of ciprofloxacin and medications containing cyclosporine has been associated with a transient increase in plasma creatinine concentration. In such cases, creatinine levels should be monitored twice a week.
Oral Hypoglycemic Agents
Simultaneous use of ciprofloxacin and oral hypoglycemic agents, primarily sulfonylurea medications (e.g., glibenclamide, glimepiride), may lead to hypoglycemia, presumably due to enhanced action of oral hypoglycemic agents (see the "Side Effects" section).
Probenecid
Probenecid slows the renal clearance of ciprofloxacin. Co-administration of ciprofloxacin and medications containing probenecid leads to an increase in the concentration of ciprofloxacin in the blood plasma.
Phenytoin
Simultaneous use of ciprofloxacin and phenytoin has been observed to alter (increase or decrease) the phenytoin concentration in the blood plasma. To avoid weakening the anticonvulsant effect of phenytoin due to decreased concentration, as well as to prevent adverse effects related to phenytoin overdose upon discontinuation of ciprofloxacin, it is recommended to monitor phenytoin therapy in patients taking both medications, including determining phenytoin levels in the blood plasma throughout the period of co-administration and shortly after the end of combined therapy.
Methotrexate
Co-administration of methotrexate and ciprofloxacin may slow the renal tubular transport of methotrexate, which may be accompanied by an increase in methotrexate concentration in the blood plasma. This may increase the likelihood of methotrexate side effects. Therefore, patients receiving simultaneous therapy with methotrexate and ciprofloxacin should be closely monitored.
Tizanidine
A clinical study involving healthy volunteers found that simultaneous use of ciprofloxacin and medications containing tizanidine resulted in a sevenfold increase in tizanidine concentration in the blood plasma (from 4 to 21 times), and a tenfold increase in the AUC (from 6 to 24 times). The increase in tizanidine concentration in the blood plasma may cause a decrease in blood pressure and drowsiness. Therefore, simultaneous use of ciprofloxacin and medications containing tizanidine is contraindicated.
Ropinirole
Co-administration of ropinirole and ciprofloxacin, a moderate inhibitor of the CYP450 1A2 isoenzyme, leads to a 60% and 84% increase in Cmax and AUC of ropinirole, respectively. Adverse effects of ropinirole should be monitored during its co-administration with ciprofloxacin and for a short time after the end of combined therapy.
Duloxetine
Clinical studies have shown that co-administration of duloxetine and strong inhibitors of the CYP450 1A2 isoenzyme (such as fluvoxamine) may lead to an increase in AUC and Cmax of duloxetine. Despite the lack of clinical data on possible interactions with ciprofloxacin, the likelihood of a similar interaction can be anticipated when ciprofloxacin and duloxetine are used together.
Lidocaine
A study in healthy volunteers found that simultaneous use of medications containing lidocaine and ciprofloxacin, a moderate inhibitor of the CYP450 1A2 isoenzyme, results in a 22% reduction in the clearance of lidocaine when administered intravenously. Despite the good tolerability of lidocaine when used with ciprofloxacin, there may be an enhancement of side effects due to interaction (see the "Special Precautions" section, Cytochrome P450).
Clozapine
Co-administration of clozapine and ciprofloxacin at a dose of 250 mg for 7 days resulted in a 29% and 31% increase in plasma concentrations of clozapine and N-desmethylclozapine, respectively. Patient status should be monitored, and dosage adjustments of clozapine should be made as necessary during its co-administration with ciprofloxacin and for a short time after the end of combined therapy (see the "Special Precautions" section, Cytochrome P450).
Sildenafil
In a study involving healthy volunteers, co-administration of ciprofloxacin at a dose of 500 mg and sildenafil at a dose of 50 mg resulted in a twofold increase in Cmax and AUC of sildenafil. Therefore, this combination should only be used after assessing the benefit/risk ratio.
Vitamin K Antagonists
Co-administration of ciprofloxacin and vitamin K antagonists (e.g., warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon, fluindione) may enhance their anticoagulant effect. The magnitude of this effect may vary depending on concomitant infections, age, and overall patient condition, making it difficult to assess the impact of ciprofloxacin on increasing INR (International Normalized Ratio). INR should be monitored frequently during co-administration of ciprofloxacin and vitamin K antagonists, as well as for a short time after the end of combined therapy.
Agomelatine
Clinical studies have shown that fluvoxamine, as a strong inhibitor of the CYP450 1A2 isoenzyme, significantly inhibits the metabolism of agomelatine, leading to a 60-fold increase in the effect of agomelatine. Despite the lack of clinical data on possible interactions with ciprofloxacin, a moderate inhibitor of the CYP450 1A2 isoenzyme, similar effects can be expected when agomelatine and ciprofloxacin are used together.
Zolpidem
Co-administration of ciprofloxacin and zolpidem is not recommended, as it may lead to an increase in the concentration of zolpidem in the blood plasma.
Show original (Russian)
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100), «редко» (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), «очень редко» (30дней) и приводить к инвалидности.
Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь:
Часто Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь
Нечасто Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки
Редко Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий
Дети
У детей часто сообщалось о развитии артропатий. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая
Симптомы
В случаях передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек.
Лечение
В случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).
Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарстве иные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IА или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особые указания»).
Образование хелатных соединений
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
Прием пищи и молочных продуктов
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации (Cmax) ципрофлоксацина в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Пероральные гипогликемические средства
При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»),
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Сmах в 7 раз (с 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC в 10 раз (с б до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и Сmаx дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение плазменных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29% и 31 % соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmаx и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.
Антагонисты витамина К
Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Агомелатин
В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2 заметно ингибирует метаболизм агомелатин а, что приводит к 60-ти кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.
Золпидем
Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови
Pharmacology
Ciprofloxacin is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent from the fluoroquinolone group.
Mechanism of action:
Ciprofloxacin exhibits in vitro activity against a wide range of gram-negative and gram-positive microorganisms. The bactericidal action of ciprofloxacin is achieved by inhibiting bacterial topoisomerases (topoisomerase II (DNA gyrase) and topoisomerase IV), which are essential for the replication, transcription, repair, and recombination of bacterial DNA.
Pharmacodynamics:
Mechanisms of resistance
In vitro resistance to ciprofloxacin is often due to point mutations in bacterial topoisomerases and DNA gyrase and develops slowly through multi-step mutations.
Single mutations may lead more to reduced sensitivity than to the development of clinical resistance; however, multiple mutations primarily lead to the development of clinical resistance to ciprofloxacin and cross-resistance to other quinolone drugs. Resistance to ciprofloxacin, as with many other antibiotics, can arise from decreased permeability of the bacterial cell wall (as often occurs in the case of Pseudomonas aeruginosa) and/or activation of efflux mechanisms that expel ciprofloxacin from the microbial cell. Resistance has been reported due to a plasmid-located coding gene Qnr. Resistance mechanisms that lead to the inactivation of penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides, and tetracyclines likely do not affect the antibacterial activity of ciprofloxacin. Microorganisms resistant to these drugs may still be sensitive to ciprofloxacin. The minimum bactericidal concentration (MBC) usually does not exceed the minimum inhibitory concentration (MIC) by more than twofold.
For certain strains, the spread of acquired resistance may vary by geographic region and over time.
In vitro susceptibility testing
Reproducible criteria for testing susceptibility to ciprofloxacin, approved by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), are presented in the table below:
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Clinical breakpoints for ciprofloxacin (mg/L)
Microorganisms Sensitive (mg/L) Resistant (mg/L)
Enterobacteriaceae ≤ 0.5 > 1
Pseudomonas spp. ≤ 0.5 > 1
Acinetobacter spp. ≤ 1 > 1
Staphylococcus spp. ≤ 1 > 1
Streptococcus pneumoniae ≤ 0.125 > 2
Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis ≤ 0.5 > 0.5
Neisseria gonorrhoeae ≤ 0.03 > 0.06
Neisseria meningitidis ≤ 0.03 > 0.06
Non-species related breakpoints ≤ 0.5 > 1
1 - Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin are related to high-dose therapy.
2 - Streptococcus pneumoniae - wild type S. pneumoniae is not considered sensitive to ciprofloxacin and thus falls into the category of microorganisms with intermediate sensitivity.
3 - Strains with MIC values exceeding the sensitive/intermediate breakpoint are very rare, and no reports have been made to date. Identification and antimicrobial susceptibility tests for such colonies should be repeated, and results must be confirmed by colony analysis in a reference laboratory. Until clinical response evidence is obtained for strains with confirmed MIC values exceeding the currently used resistance breakpoint, they should be considered resistant. Haemophilus spp./Moraxella spp. - strains of Haemophilus influenzae with low sensitivity to fluoroquinolones may be detected (MIC for ciprofloxacin - 0.125 - 0.5 mg/L). There is no evidence of clinical significance of low resistance in respiratory infections caused by H. influenzae.
4 - Non-species related breakpoints were primarily determined based on pharmacokinetic/pharmacodynamic data and do not depend on the distribution of MIC for specific species. They apply only to species for which no species-specific sensitivity breakpoint has been established, not to those species for which susceptibility testing is not recommended. For certain strains, the spread of acquired resistance may vary by geographic region and over time. Therefore, local resistance information is desirable, especially when treating severe infections.
Data from the Clinical and Laboratory Standards Institute for MIC breakpoints (mg/L) and diffusion testing (zone diameter (mm)) using disks containing 5 µg of ciprofloxacin are presented in the table below:
Clinical and Laboratory Standards Institute. MIC breakpoints (mg/L) and diffusion testing (mm) using disks
Microorganism Sensitive Intermediate Resistant
Enterobacteriaceae 4a
Pseudomonas aeruginosa and other non-Enterobacteriaceae 4a
Staphylococcus spp. 4a
Enterococcus spp. 4a
Haemophilus spp. < 1b - -
Neisseria gonorrhoeae 1c
Neisseria meningitidis 0.12d
Bacillus anthracis
Yersinia pestis < 0.25a - -
Francisella tularensis < 0.5e - -
a - This reproducible standard applies only to tests using broth dilutions with cation-adjusted Mueller-Hinton broth (CAMHB), which are incubated with access to air at 35±2 °C for 16-20 hours for Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, other non-Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp., and Bacillus anthracis; 20-24 hours for Acinetobacter spp., 24 hours for Y. pestis (if insufficient growth, incubate for an additional 24 hours).
b - This reproducible standard applies only to diffusion tests using disks with air incubation at 35±2 °C for 16-18 hours.
c - This reproducible standard applies only to diffusion tests using disks for sensitivity determination with Haemophilus influenzae and Haemophilus parainfluenzae using broth testing medium for Haemophilus spp. (HIM), which are incubated with access to air at 35 °C±2 °C for 20-24 hours.
d - This reproducible standard applies only to diffusion tests using disks with NTM, which are incubated in 5% CO2 at 35 °C±2 °C for 16-18 hours.
e - This reproducible standard applies only to sensitivity tests (diffusion tests using disks for zones and agar dilution for MIC) using gonococcal agar and 1% established growth supplement at 36 °C±1 °C (not exceeding 37 °C) in 5% CO2 for 20-24 hours.
In vitro sensitivity to ciprofloxacin
For certain strains, the spread of acquired resistance may vary by geographic region and over time. Therefore, when testing strain sensitivity, it is advisable to have local resistance information, especially when treating severe infections. If the local prevalence of resistance is such that the benefit of using the drug, at least for several types of infections, is questionable, consultation with a specialist is necessary.
In vitro activity of ciprofloxacin has been demonstrated against the following sensitive strains of microorganisms:
Aerobic gram-positive microorganisms: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Aerobic gram-negative microorganisms: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.
Anaerobic microorganisms: Mobiluncus spp.
Other microorganisms: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
A varying degree of sensitivity to ciprofloxacin has been demonstrated for the following microorganisms: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
It is believed that Staphylococcus aureus (methicillin-resistant), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, and anaerobic microorganisms (except Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes) possess natural resistance to ciprofloxacin.Absorption
After oral administration, ciprofloxacin is rapidly absorbed primarily in the small intestine. The maximum concentration of ciprofloxacin in the blood serum is reached within 1-2 hours. The bioavailability is approximately 70-80%. The values of maximum concentration in plasma (Cmax) and the area under the concentration-time curve (AUC) increase proportionally to the dose.Distribution
The binding of ciprofloxacin to plasma proteins is 20-30%; the active substance is predominantly present in the plasma in a non-ionized form. Ciprofloxacin is freely distributed in the tissues and fluids of the body. The volume of distribution in the body is 2-3 L/kg. The concentration of ciprofloxacin in tissues significantly exceeds the concentration in blood serum.Biotransformation
Ciprofloxacin is biotransformed in the liver. Four metabolites of ciprofloxacin can be detected in the blood in small concentrations: diethylciprofloxacin (M1), sulfociprofloxacin (M2), oxociprofloxacin (M3), and formilciprofloxacin (M4), three of which (M1-M3) exhibit in vitro antibacterial activity comparable to that of nalidixic acid. The in vitro antibacterial activity of metabolite M4, present in smaller amounts, is more akin to the activity of norfloxacin.Elimination
Ciprofloxacin is primarily eliminated from the body by the kidneys through glomerular filtration and tubular secretion; a small amount is eliminated via the gastrointestinal tract. The renal clearance is 0.18-0.3 L/h/kg, and the total clearance is 0.48-0.60 L/h/kg. Approximately 1% of the administered dose is excreted in bile. Ciprofloxacin is present in high concentrations in bile. In patients with normal kidney function, the half-life is usually 3-5 hours. In cases of impaired kidney function, the half-life is prolonged.
Show original (Russian)
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия:
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Фармакодинамика:
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения ципрофлоксацина из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.
Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:
Европейский комитет по определению чувствительности по антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина
Микроорганизмы Чувствительные (мг/л) Резистентные (мг/л)
Enterobacteriасеае ≤ 0,5 > 1
Pseudomonas spp. ≤ 0,5 > 1
Acinetobacter spp. ≤ 1 > 1
Staphylococcus1 spp. ≤ 1 > 1
Streptococcus pneumoniae2 ≤ 0,125 > 2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤ 0,5 > 0,5
Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,03 > 0,06
Neisseria meningitides ≤ 0,03 > 0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤ 0,5 > 1
1 - Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2 - Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3 - Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp. - возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125 - 0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Influenzae, нет.
4 - Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать локальной информацией о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны (мм)) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже:
Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков
Микроорганизм Чувствительный Промежуточный Резистентный
Enterobacteriасеае 4а
21б 16-20б < 15б
Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriасеае 4а
216 16-20б < 15б
Staphylococcus spp. 4а
2б 16-20б < 15б
Enterococcus spp. 4а
2б 16-20б < 15б
Haemophilus spp. < 1ж - -
21г - -
Neisseria gonorrhoeae 1д
41д 28-40д < 27д
Neisseria meningitides 0,12е
35ж 33-34ж < 32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis < 0,25а - -
Francisella tularensis < 0,5з - -
а - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМБЕ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, других бактерий, не относящихся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; 20-24 ч для Acinetobacter spp., 24 ч для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч.)
б - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.
в - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainjluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (HIM), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35°С±2 °С в течение 20- 24 ч.
г - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СО2 при температуре 35 °С±2 °С в течение 16-18 ч.
д - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1 % установленной ростовой добавки при температуре 36 °С±1 °С (не превышающей 37 °С) в 5 % СО2 в течение 20-24 ч.
е - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавление 5 % крови овец, который инкубируют в 5 % СО2 при 35±2 °С в течение 20-24 ч.
ж - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2 % ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35 ±2 °С в течение 48 ч.
In vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilias influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другиe микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma ho minis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aero genes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma ureahtycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).Абсорбция
После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2ч. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.
Распределение
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; действующее вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Биотрансформация
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Элиминация
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48- 0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается
Properties
- Manufacturer
- Rafarma JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Ciprofloxacin
- Drug group
- Systemic antibacterial agents
- quinolone derivatives
- fluoroquinolones
- Dosage form
- film-coated tablets
- Strength
- 500 mg
- Shipping weight
- 16 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 112010
RU name Ципрофлоксацин 500 мг 10 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Systemic antibacterial agents
See all →
2
2
Levofloxacin Renewel 500 mg 5 coated tablets
Levofloxacin · film-coated tablets
from
$4.99
Moxifloxacin 1.6 mg/ml infusion solution 250 ml container 1 pc.
Moxifloxacin · solution for infusions
$10.60
2
Levofloxacin-Vertex 500 mg 10 pcs film-coated tablets
Levofloxacin · film-coated tablets
from
$11.77
2
2
Levofloxacin-Vertex 500 mg 5 coated tablets
Levofloxacin · film-coated tablets
from
$11.77