film-coated tablets

Levofloxacin

Levofloxacin-Vertex 500 mg 5 coated tablets

Name: Levofloxacin-Vertex 500 mg 5 coated tablets - RuPills
SKU: 112351
Price: 9.92 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 112351

$9.92

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Levofloxacin

All packagings

Levofloxacin-Vertex 500 mg 5 coated tablets

2 options · from $9.92

Selected · use button above
Levofloxacin-Vertex 500 mg 5 coated tablets
Price
$9.92
Option 2 of 2
Levofloxacin-Vertex 500 mg 10 pcs film-coated tablets
Price
$18.08

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to levofloxacin:
- community-acquired pneumonia;
- complicated urinary tract infections (including pyelonephritis);
- chronic bacterial prostatitis;
- skin and soft tissue infections;
- prevention and treatment of anthrax in cases of aerosol transmission;
- for the comprehensive treatment of drug-resistant forms of tuberculosis.

For the treatment of the following infectious-inflammatory diseases, levofloxacin may be used only as an alternative to other antimicrobial agents:
- acute sinusitis;
- exacerbation of chronic bronchitis;
- uncomplicated urinary tract infections.

When using the drug, official national guidelines for the proper use of antibacterial agents and the sensitivity of pathogenic microorganisms should be taken into account (see the section "Special Instructions").

Show original (Russian)

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
хронический бактериальный простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей;
профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения;
для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
острый синусит;
обострение хронического бронхита;
неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
При применении препарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов (см. раздел «Особые указания»).

How to use

The medication is taken orally once or twice a day. The tablets should not be chewed and should be taken with a sufficient amount of liquid (from 0.5 to 1 glass); they can be taken before meals or between meals. Doses are determined by the nature and severity of the infection, as well as the sensitivity of the suspected pathogen.
The duration of treatment varies depending on the course of the disease.
The medication should be taken at least 2 hours before or 2 hours after taking medications containing magnesium and/or aluminum, iron salts, zinc, or sucralfate. Considering that the bioavailability of levofloxacin in tablets is 99-100%, when transferring a patient from intravenous infusion to oral tablets, treatment should continue at the same dose that was used during intravenous infusion (see the "Pharmacological Properties" section).
If a dose is missed, it should be taken as soon as possible, and then continue taking the medication according to the recommended dosing regimen.
Patients with normal or moderately reduced kidney function (creatinine clearance > 50 ml/min) are recommended the following dosing regimen:
Acute sinusitis: 500 mg once a day for 10-14 days.
Exacerbation of chronic bronchitis: 500 mg once a day for 7-10 days.
Community-acquired pneumonia: 500 mg once or twice a day for 7-14 days.
Uncomplicated cystitis: 250 mg once a day for 3 days.
Chronic bacterial prostatitis: 500 mg once a day for 28 days.
Complicated urinary tract infections: 500 mg once a day for 7-14 days.
Pyelonephritis: 500 mg once a day for 7-10 days.
Skin and soft tissue infections: 500 mg once or twice a day for 7-14 days.
Tuberculosis (combined treatment of drug-resistant forms): 500 mg once or twice a day for up to 3 months.
Prevention and treatment of anthrax via airborne transmission: 500 mg once a day for up to 8 weeks.
Patients with impaired kidney function (creatinine clearance 50 ml/min 250 mg/24 h
Recommended dose for creatinine clearance > 50 ml/min 500 mg/24 h
Recommended dose for creatinine clearance > 50 ml/min 500 mg/12 h
50-20 ml/min first dose - 250 mg, then 125 mg/24 h
first dose - 500 mg, then 250 mg/24 h
first dose - 500 mg, then 250 mg/12 h
19-10 ml/min first dose - 250 mg, then 125 mg/48 h
first dose - 500 mg, then 125 mg/24 h
first dose - 500 mg, then 125 mg/12 h
< 10 ml/min (including hemodialysis and CAPD*) first dose - 250 mg, then 125 mg/48 h first dose - 500 mg, then 125 mg/24 h first dose - 500 mg, then 125 mg/24 h- After hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD), no additional doses are required. Patients with liver dysfunction No special dose adjustment is required for patients with liver dysfunction, as levofloxacin is metabolized in the liver only to a very minor extent. Elderly patients No dosage adjustment is required for elderly patients, except in cases of creatinine clearance reduction to 50 ml/min or lower.

Show original (Russian)

Препарат принимают внутрь один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, соли железа, цинка или сукральфат. Учитывая, что биодоступность левофлоксацина в таблетках равна 99-100 %, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии на прием таблеток следует продолжить лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Если случайно пропущен прием препарата, то нужно, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (КК более 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
Острый синусит: по 500 мг 1 раз в день - 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита: по 500 мг 1 раз в день - 7-10 дней.
Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день - 7-14 дней.
Неосложненный цистит: по 250 мг 1 раз в день - 3 дня.
Хронический бактериальный простатит: по 500 мг 1 раз в день - 28 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг 1 раз в день - 7-14 дней.
Пиелонефрит: по 500 мг 1 раз в день - 7-10 дней.
Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг 1-2 раза в день - 7-14 дней.
Туберкулез (комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм): по 500 мг 1-2 раза в день - до 3-х месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг 1 раз в день - до 8 недель.
Пациентам с нарушением функции почек (при КК менее 50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования (см. таблицу 2).
Для обеспечения режима дозирования препарата в дозе 125 мг рекомендуется применять препараты левофлоксацина в другой лекарственной форме: таблетки 250 мг с риской.

Таблица 2
КК Режим дозирования
Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин по 250 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин по 500 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин по 500 мг/12 ч
50-20 мл/мин первая доза - 250 мг, затем по 125 мг/24 ч первая доза - 500 мг, затем по 250 мг/24 ч первая доза - 500 мг, затем по 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин первая доза - 250 мг, затем по 125 мг/48 ч первая доза - 500 мг, затем по 125 мг/24 ч первая доза - 500 мг, затем по 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД*) первая доза - 250 мг, затем по 125 мг/48 ч первая доза - 500 мг, затем по 125 мг/24 ч первая доза - 500 мг, затем по 125 мг/24 ч• после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз Пациенты с нарушением функции печени При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Composition

Tablet 500 mg
active ingredient: levofloxacin 500 mg (calculated as levofloxacin hemihydrate - 512.46 mg);
excipients: microcrystalline cellulose - 61.66 mg, hypromellose - 17.98 mg, croscarmellose sodium - 18.60 mg, polysorbate 80 - 3.10 mg, calcium stearate - 6.20 mg.
Coating composition: [hypromellose - 15.00 mg, hydroxypropylcellulose - 5.82 mg, talc - 5.78 mg, titanium dioxide - 3.26 mg, iron oxide yellow (iron oxide) - 0.14 mg] or [dry mixture for film coating containing hypromellose - 50.0%, hydroxypropylcellulose - 19.4%, talc - 19.26%, titanium dioxide - 10.87%, iron oxide yellow (iron oxide) - 0.47%] - 30.0 mg.

Round biconvex tablets coated with a yellow film. A cross-section reveals two layers: a core that is white to light yellow in color and a yellow coating.

Show original (Russian)

Таблетка 500 мг
действующее вещество: левофлоксацин 500 мг (в пересчете на левофлоксацина гемигидрат - 512,46 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 61,66 мг, гипромеллоза - 17,98 мг, кроскармеллоза натрия - 18,60 мг, полисорбат 80 - 3,10 мг, кальция стеарат - 6,20 мг.
Состав оболочки: [гипромеллоза - 15,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 5,82 мг, тальк - 5,78 мг, титана диоксид - 3,26 мг, краситель железа оксид желтый (железа оксид) - 0,14 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу - 50,0 %, гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) - 19,4 %, тальк - 19,26 %, титана диоксид - 10,87 %, краситель железа оксид желтый (железа оксид) - 0,47 %] - 30,0 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро от белого до светло-желтого цвета и оболочка желтого цвета.

Contraindications & warnings

- Increased sensitivity to levofloxacin or other quinolones, as well as to any of the components of the drug;
- Epilepsy;
- Tendon damage from previous treatment with quinolones;
- Myasthenia gravis;
- Pediatric and adolescent age under 18 years (due to incomplete skeletal growth, as the risk of damage to growth cartilage cannot be completely excluded);
- Pregnancy (the risk of damage to growth cartilage in the fetus cannot be completely excluded);
- Breastfeeding (the risk of damage to the growth cartilage of bones in the child cannot be completely excluded).

With caution
- In patients predisposed to seizures [in patients with prior central nervous system (CNS) damage; in patients simultaneously taking medications that lower the seizure threshold, such as fenbufen, theophylline] (see the section "Interactions with other medications");
- In patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (increased risk of hemolytic reactions when treated with quinolones);
- In patients with impaired kidney function (mandatory monitoring of kidney function is required, as well as dosage adjustment, see the section "Dosage and Administration");
- In patients with known risk factors for QT interval prolongation: in elderly patients, in female patients, in patients with uncorrected electrolyte disturbances (with hypokalemia, hypomagnesemia), with congenital long QT syndrome, with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia), when taking medications that can prolong the QT interval (class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, neuroleptics, macrolides) (see the sections "Overdose," "Interactions with other medications," "Special Precautions");
- In patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents (e.g., glibenclamide) or insulin (increased risk of hypoglycemia);
- In patients with severe adverse reactions to other fluoroquinolones, such as severe neurological reactions (increased risk of similar adverse reactions when using levofloxacin);
- In patients with psychoses or in patients with a history of mental illness (see the section "Special Precautions");
- In elderly patients, in patients after transplantation, as well as with concomitant use of glucocorticosteroids (increased risk of tendinitis and tendon rupture) (see the section "Special Precautions").

Use during pregnancy and breastfeeding
Levofloxacin is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.

Hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy.
Risk of developing resistance
The prevalence of acquired resistance in isolated strains of microorganisms may vary depending on the geographical region and over time. Therefore, information on resistance to the drug in a specific country is required. For the treatment of severe infections or in cases of treatment failure, a microbiological diagnosis should be established with the isolation of the pathogen and determination of its sensitivity to levofloxacin.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
There is a high likelihood that methicillin-resistant Staphylococcus aureus will be resistant to fluoroquinolones, including levofloxacin. Therefore, levofloxacin is not recommended for the treatment of established or suspected infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus unless laboratory tests confirm the sensitivity of this microorganism to levofloxacin.
Loss of ability to work (disability) and potential irreversible serious side effects associated with the use of fluoroquinolones
The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, has been associated with loss of ability to work and the development of irreversible serious side effects affecting various body systems, which may occur simultaneously in the same patient. Side effects caused by fluoroquinolones include tendinitis, tendon rupture, arthralgia, myalgia, peripheral neuropathy, as well as neurological side effects (hallucinations, anxiety, depression, insomnia, headaches, and confusion). These reactions may develop within hours to weeks after starting therapy with levofloxacin. The development of these side effects has been noted in patients of any age or without prior risk factors. If any signs or symptoms of serious side effects occur, levofloxacin should be discontinued immediately. The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, should be avoided in patients who have experienced any of these serious side effects.
Patients predisposed to seizures
Like other quinolones, levofloxacin should be used with caution in patients with a predisposition to seizures. Such patients include those with prior central nervous system lesions, such as stroke or severe head injury; patients concurrently taking medications that lower the seizure threshold, such as fenbufen and other similar NSAIDs or other drugs that lower the seizure threshold, such as theophylline (see the section "Interactions with other drugs"). If seizures develop, treatment with levofloxacin should be discontinued.
Pseudomembranous colitis
Diarrhea that develops during or after treatment with levofloxacin, especially if severe, persistent, and/or bloody, may be a symptom of pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile. If pseudomembranous colitis is suspected, treatment with levofloxacin should be discontinued immediately, and specific antibiotic therapy (vancomycin, teicoplanin, or oral metronidazole) should be initiated. Medications that inhibit intestinal peristalsis are contraindicated.
Tendinitis and tendon rupture
Tendinitis is rarely observed with the use of quinolones, including levofloxacin, and may sometimes lead to tendon rupture, including the Achilles tendon, and can be bilateral. This side effect may develop within 48 hours after starting treatment or several months after completing therapy with fluoroquinolones. Elderly patients are more predisposed to developing tendinitis; in patients taking fluoroquinolones, the risk of tendon rupture may increase with concurrent use of glucocorticoids. Additionally, patients after transplantation are at increased risk of developing tendinitis, so caution is recommended when prescribing fluoroquinolones to this category of patients. In patients with renal impairment, the daily dose should be adjusted based on creatinine clearance.
Patients should be advised to rest at the first signs of tendinitis or tendon rupture and to consult their physician. If tendinitis or tendon rupture is suspected, treatment with the drug should be discontinued immediately, and appropriate treatment for the affected tendon should be initiated, such as ensuring adequate immobilization (see the sections "Contraindications" and "Side Effects").
Hypersensitivity reactions
Levofloxacin may cause serious, potentially fatal hypersensitivity reactions (angioedema, anaphylactic shock) even with the use of initial doses (see the section "Side Effects"). Patients should discontinue the drug immediately and seek medical attention.
Severe bullous reactions
Severe bullous skin reactions, such as Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis, have been observed with the use of levofloxacin (see the section "Side Effects"). If any skin or mucous membrane reactions occur, the patient should seek medical attention immediately and not continue treatment until consulting a physician.
Liver and biliary tract disorders
Cases of liver necrosis, including the development of liver failure with fatal outcomes, have been reported with the use of levofloxacin, primarily in patients with severe underlying conditions, such as sepsis (see the section "Side Effects"). Patients should be warned to discontinue treatment and seek urgent medical attention if signs and symptoms of liver damage occur, such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, and abdominal pain.
Patients with renal impairment
Since levofloxacin is primarily excreted through the kidneys, patients with renal impairment require mandatory monitoring of renal function and dosage adjustment (see the section "Dosage and Administration"). When treating elderly patients, it should be noted that this group often has renal function impairment (see the section "Dosage and Administration").
Prevention of photosensitization reactions
Although photosensitization with the use of levofloxacin occurs very rarely, to prevent its development, patients are advised not to undergo unnecessary strong sunlight or artificial ultraviolet exposure (e.g., tanning beds) during treatment and for 48 hours after completing treatment with levofloxacin.
Superinfection
As with other antibiotics, the use of levofloxacin, especially for prolonged periods, may lead to an overgrowth of microorganisms (bacteria and fungi) that are resistant to it, which may cause changes in the normal microflora present in humans. As a result, superinfection may develop. Therefore, during treatment, a repeat assessment of the patient's condition should be conducted, and if superinfection develops during treatment, appropriate measures should be taken.
QT interval prolongation
Very rare cases of QT interval prolongation have been reported in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin.
Caution should be exercised when using fluoroquinolones, including levofloxacin, in patients with known risk factors for QT interval prolongation: patients with uncorrected electrolyte disturbances (hypokalemia, hypomagnesemia); with congenital long QT syndrome; with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); with concurrent use of medications that can prolong the QT interval, such as class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, antipsychotics, macrolides.
Elderly patients and female patients may be more sensitive to drugs that prolong the QT interval. Therefore, fluoroquinolones, including levofloxacin, should be used with caution in these patients (see the sections "Caution," "Dosage and Administration," "Side Effects," "Overdose," "Interactions with Other Drugs").
Patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
Patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are predisposed to developing hemolytic reactions when treated with quinolones, which should be taken into account when treating with levofloxacin.
Hypo- and hyperglycemia (dysglycemia)
As with other fluoroquinolones, the use of levofloxacin has been associated with changes in blood glucose levels, including hypo- and hyperglycemia. Dysglycemia occurred more frequently in elderly patients and patients with diabetes receiving concomitant therapy with oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylureas) or insulin. The risk of hypoglycemia, up to hypoglycemic coma, increases in such patients when using levofloxacin. Patients should be informed about the symptoms of hypoglycemia (confusion, dizziness, ravenous appetite, headache, nervousness, palpitations or increased heart rate, pallor, sweating, tremors, weakness). If a patient develops hypoglycemia, treatment with levofloxacin should be discontinued immediately, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible. When treating elderly patients or patients with diabetes with levofloxacin, careful monitoring of blood glucose levels is recommended (see the section "Side Effects").
Peripheral neuropathy
Cases of sensory and sensorimotor peripheral neuropathy have been reported in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin, with a rapid onset. If a patient develops symptoms of neuropathy, the use of levofloxacin should be discontinued. This minimizes the potential risk of irreversible changes.
Patients should be informed of the need to report any symptoms of neuropathy to their treating physician. Fluoroquinolones should not be prescribed to patients with a history of peripheral neuropathy.
Exacerbation of myasthenia gravis
Fluoroquinolones, including levofloxacin, are characterized by neuromuscular blocking activity and may exacerbate muscle weakness in patients with myasthenia gravis. Adverse reactions, including respiratory failure requiring mechanical ventilation and fatal outcomes, have been observed in the post-marketing period associated with the use of fluoroquinolones in patients with myasthenia gravis. The use of levofloxacin in patients with a confirmed diagnosis of myasthenia gravis is not recommended (see the section "Side Effects").
Use in aerosol transmission of anthrax
The use of levofloxacin in humans for this indication is based on data regarding the sensitivity of Bacillus anthracis to it obtained from in vitro studies and experimental studies conducted on animals, as well as limited data on the use of levofloxacin in humans. Treating physicians should refer to national and/or international documents that reflect a consensus view on the treatment of anthrax.
Psychotic reactions
Psychotic reactions, including suicidal thoughts/attempts, have been noted in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin, sometimes after a single dose.
Caution should be exercised when prescribing the drug to patients with psychoses or those with a history of mental illness (see the section "Caution").
If any side effects occur involving the central nervous system, including mental disturbances, the drug should be discontinued immediately, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible.
Vision disorders
If any vision disorders develop, immediate consultation with an ophthalmologist is necessary (see the section "Side Effects").
Impact on laboratory tests
In patients taking levofloxacin, the determination of opiates in urine may lead to false-positive results, which should be confirmed by more specific methods.
Levofloxacin may inhibit the growth of Mycobacterium tuberculosis and subsequently lead to false-negative results in bacteriological diagnosis of tuberculosis.
Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery
Such side effects of the drug as dizziness or vertigo, drowsiness, and visual disturbances (see the section "Side Effects") may impair psychomotor responses and the ability to concentrate. This may pose a certain risk in situations where these abilities are particularly important (e.g., when driving a car, operating machinery, or performing work in an unstable position).

Show original (Russian)

повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из компонентов препарата;
эпилепсия;
поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);
беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);
период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
С осторожностью
у пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами);
у пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»);
у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста, у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией), с синдромом врожденного удлинения интервала QT, с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);
у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты ( например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии);
у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);
у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»);
у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Левофлоксацин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительность этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВП или другие препараты, снижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушением функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение
48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения следует обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении левофлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщить своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).
В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики необходимо немедленно отменить препарат и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Такие побочные эффекты препарата, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common >1/10;
common from >1/100 to 1/1000 to 1/10000 to

Symptoms
Based on data obtained from toxicological studies conducted in animals, the most significant expected symptoms of acute overdose of the drug are symptoms related to the central nervous system (altered consciousness, including confusion, dizziness, and seizures).
Post-marketing use of levofloxacin in cases of overdose has shown central nervous system effects, including confusion, seizures, hallucinations, and tremor.
Nausea and the development of erosions of the gastrointestinal mucosa may occur.
In clinical pharmacological studies conducted with doses of levofloxacin exceeding therapeutic levels, QT interval prolongation was observed.

Treatment
In the event of an overdose, careful monitoring of the patient is required, including electrocardiogram control.
Treatment should be symptomatic. In cases of acute overdose, gastric lavage and the administration of antacids to protect the gastric mucosa are indicated. Levofloxacin is not removed by dialysis (hemodialysis, peritoneal dialysis, and continuous ambulatory peritoneal dialysis). There is no specific antidote.

Drugs containing magnesium, aluminum, iron, and zinc, didanosine
Drugs containing divalent or trivalent cations, such as zinc or iron salts (medications for the treatment of anemia), magnesium- and/or aluminum-containing drugs (such as antacids), didanosine (only dosage forms containing aluminum or magnesium as a buffer) should be taken at least 2 hours before or 2 hours after taking levofloxacin.
Calcium salts
Calcium salts have a minimal effect on the absorption of levofloxacin when taken orally.
Sucralfate
The action of levofloxacin is significantly weakened when used simultaneously with sucralfate (a gastric mucosal protective agent). It is recommended to take sucralfate 2 hours after taking levofloxacin.
Theophylline, fenbufen, or similar medications from the non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) group, which lower the seizure threshold of the brain.
No pharmacokinetic interaction of levofloxacin with theophylline has been identified. However, when quinolones and theophylline, NSAIDs, and other drugs that lower the seizure threshold of the brain are used simultaneously, a significant decrease in the seizure threshold of the brain may occur.
The concentration of levofloxacin when taken simultaneously with fenbufen increases by only 13%.
Indirect anticoagulants (vitamin K antagonists)
Patients receiving treatment with levofloxacin in combination with indirect anticoagulants (e.g., warfarin) have shown an increase in prothrombin time/international normalized ratio and/or the development of bleeding, including severe cases. Therefore, regular monitoring of blood coagulation parameters is necessary when using indirect anticoagulants and levofloxacin simultaneously.
Probenecid and cimetidine
Caution should be exercised when using drugs that disrupt renal tubular secretion, such as probenecid and cimetidine, with levofloxacin, especially in patients with renal insufficiency.
The elimination (renal clearance) of levofloxacin is slowed by cimetidine by 24% and by probenecid by 34%. It is unlikely that this will have clinical significance with normal kidney function.
Cyclosporine
Levofloxacin increased the half-life of cyclosporine by 33%. Since this increase is clinically insignificant, no dose adjustment of cyclosporine is required when used simultaneously with levofloxacin.
Glucocorticosteroids
The simultaneous use of glucocorticosteroids increases the risk of tendon rupture.

Drugs that prolong the QT interval
Levofloxacin, like other fluoroquinolones, should be used with caution in patients receiving drugs that prolong the QT interval (class IA and III antiarrhythmic agents, tricyclic and tetracyclic antidepressants, neuroleptics, macrolides, antifungals, imidazole derivatives, some antihistamines, including astemizole, terfenadine, ebastine).
Others
Clinical pharmacological studies investigating possible pharmacokinetic interactions of levofloxacin with digoxin, glibenclamide, ranitidine, and warfarin have shown that the pharmacokinetics of levofloxacin do not change sufficiently when used simultaneously with these drugs to have clinical significance.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >1/10;
часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Нарушения со стороны сердца: редко - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна - панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редко - парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна - периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсо-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга). Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна - преходящая потеря зрения, увеит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - вертиго; редко - звон в ушах; частота неизвестна - снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; частота неизвестна - бронхоспазм, аллергический пневмонит. Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея, рвота, тошнота; нечасто - боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна - геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит) (см. раздел «Особые указания»), панкреатит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко - острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Побочные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражение сухожилий, включая тендинит, мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна - рабдомиолиз, разрыв сухожилия (этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер), разрывы связок, разрывы мышц, артрит. Нарушения метаболизма и питания: нечасто - анорексия; редко - гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь); частота неизвестна - гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особые указания»). Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов. Нарушения со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления; Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - астения; редко - пирексия; частота неизвестна - боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Нарушения со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек; частота неизвестна - анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности «печеночных» ферментов (например, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы; нечасто - повышение концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна - тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха. Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко - психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна - нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушение памяти, делирий. Другие возможные побочные действия, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко - приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.Симптомы Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При постмаркетинговом применении левофлоксацина при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтическими, наблюдалось удлинение интервала QT. Лечение В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая контроль электрокардиограммы. Лечение должно быть симптоматическим. В случае острой передозировки показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.Препараты, содержащие магний, алюминий, железо и цинк, диданозин Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема левофлоксацина. Соли кальция Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь. Сукральфат Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина. Теофиллин, фенбуфен или подобные лекарственные средства из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), снижающие порог судорожной готовности головного мозга. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13 %. Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К) У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови. Пробенецид и циметидин При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек. Циклоспорин Левофлоксацин увеличивал Т1/2 циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется. Глюкокортикостероиды Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин). Прочие Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Pharmacology

Levofloxacin is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent from the fluoroquinolone group, the levorotatory isomer of ofloxacin. Levofloxacin inhibits DNA gyrase and topoisomerase IV, disrupts supercoiling and ligation of DNA breaks, inhibits DNA synthesis, and causes profound morphological changes in the cytoplasm, cell wall, and membranes of bacteria.
Levofloxacin is active against most strains of microorganisms both in vitro and in vivo.
In vitro:
Sensitive microorganisms (minimum inhibitory concentration (MIC) ≤ 2 mg/L; inhibition zone ≥ 17 mm)
Aerobic gram-positive microorganisms: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S (methicillin-sensitive/moderately sensitive strains), Staphylococcus aureus methi-S (methicillin-sensitive strains), Staphylococcus epidermidis methi-S (methicillin-sensitive strains), Staphylococcus spp. CNS (coagulase-negative); Streptococcus spp. groups C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (penicillin-sensitive/moderately sensitive/resistant strains), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (penicillin-sensitive/resistant strains).
Aerobic gram-negative microorganisms: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ampicillin-sensitive/resistant strains), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis ?+/?- (beta-lactamase producing and non-producing strains), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (non-producing and producing penicillinase strains), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy), Pseudomonas spp., Serratia spp., Serratia marcescens, Salmonella spp.
Anaerobic microorganisms: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Other microorganisms: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Moderately sensitive microorganisms (MIC = 4 mg/L; inhibition zone 16-14 mm)
Aerobic gram-positive microorganisms: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (methicillin-resistant strains), Staphylococcus haemolyticus methi-R (methicillin-resistant strains).
Aerobic gram-negative microorganisms: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.
Anaerobic microorganisms: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Resistant microorganisms (MIC ≥ 8 mg/L; inhibition zone ≤ 13 mm)
Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus methi-R (methicillin-resistant strains), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (methicillin-resistant coagulase-negative strains).
Aerobic gram-negative microorganisms: Alcaligenes xylosoxidans.
Anaerobic microorganisms: Bacteroides thetaiotaomicron.
Other microorganisms: Mycobacterium avium.
Resistance
Resistance to levofloxacin develops as a result of a stepwise process of mutations in the genes encoding both type II topoisomerases: DNA gyrase and topoisomerase IV. Other mechanisms of resistance, such as the mechanism affecting the penetration barriers of the microbial cell (a mechanism characteristic of Pseudomonas aeruginosa) and the efflux mechanism (active expulsion of the antimicrobial agent from the microbial cell), may also reduce the sensitivity of microorganisms to levofloxacin.
Due to the peculiarities of the mechanism of action of levofloxacin, cross-resistance between levofloxacin and other antimicrobial agents is generally not observed.
Clinical efficacy (efficacy in clinical studies for the treatment of infections caused by the microorganisms listed below)
Aerobic gram-positive microorganisms: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aerobic gram-negative microorganisms: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Other microorganisms: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Absorption
Levofloxacin is rapidly and almost completely absorbed after oral administration, with food having little effect on its absorption. The absolute bioavailability after oral administration is 99-100%. After a single dose of 500 mg of levofloxacin, the maximum plasma concentration (Cmax) is reached within 1-2 hours and is 5.2±1.2 µg/ml. The pharmacokinetics of levofloxacin are linear within the dose range of 50 to 1000 mg. Steady-state plasma concentrations of levofloxacin after taking 500 mg once or twice daily are achieved within 48 hours.
On the 10th day of taking 500 mg once daily, Cmax of levofloxacin was 5.7±1.4 µg/ml, while the minimum concentration (Cmin) in plasma (concentration before the next dose) was 0.5±0.2 µg/ml.
On the 10th day of taking 500 mg twice daily, Cmax was 7.8±1.1 µg/ml, and Cmin was 3.0±0.9 µg/ml.
Distribution
The binding to serum proteins is 30-40%. After a single and repeated administration of 500 mg of levofloxacin, the volume of distribution averages 100 L, indicating good penetration of levofloxacin into the organs and tissues of the human body.
Penetration into the bronchial mucosa, epithelial lining fluid, alveolar macrophages
After a single oral dose of 500 mg of levofloxacin, the maximum concentrations in the bronchial mucosa and epithelial lining fluid were reached within 1 hour or 4 hours and were 8.3 µg/g and 10.8 µg/ml, respectively, with penetration coefficients into the bronchial mucosa and epithelial lining fluid compared to plasma concentrations of 1.1-1.8 and 0.8-3, respectively.
After 5 days of taking 500 mg of levofloxacin, the average concentrations 4 hours after the last dose in the epithelial lining fluid were 9.94 µg/ml and in alveolar macrophages were 97.9 µg/ml.
Penetration into lung tissue
The maximum concentration in lung tissue after taking 500 mg of levofloxacin was approximately 11.3 µg/g and was reached 4-6 hours after administration, with penetration coefficients of 2-5 compared to plasma concentrations.
Penetration into alveolar fluid
After 3 days of taking 500 mg of levofloxacin once or twice daily, the maximum concentrations in alveolar fluid were reached 2-4 hours after administration and were 4.0 and 6.7 µg/ml, respectively, with a penetration coefficient of 1 compared to plasma concentrations.
Penetration into bone tissue
Levofloxacin penetrates well into both cortical and trabecular bone tissue in both proximal and distal parts of the femur, with a penetration coefficient (bone tissue/plasma) of 0.1-3. The maximum concentration of levofloxacin in the trabecular bone tissue of the proximal femur after taking 500 mg of the drug orally was approximately 15.1 µg/g (2 hours after administration).
Penetration into cerebrospinal fluid
Levofloxacin penetrates poorly into cerebrospinal fluid.
Penetration into prostate tissue
After taking 500 mg of levofloxacin once daily for 3 days, the average concentration in prostate tissue was 8.7 µg/g, with an average concentration ratio of prostate/plasma of 1.84.
Concentrations in urine
The average concentrations in urine 8-12 hours after taking doses of 150, 300, and 600 mg of levofloxacin were 44 µg/ml, 91 µg/ml, and 162 µg/ml, respectively.
Metabolism
Levofloxacin is metabolized to a minor extent (5% of the administered dose). Its metabolites are demethyllevofloxacin and N-oxide levofloxacin, which are excreted by the kidneys. Levofloxacin is stereochemically stable and does not undergo chiral transformations.
Excretion
After oral administration, levofloxacin is relatively slowly eliminated from plasma (half-life (T1/2) - 6-8 hours). Excretion is primarily through the kidneys (more than 85% of the administered dose). The total clearance of levofloxacin after a single dose of 500 mg was 175±29.2 ml/min.
There are no significant differences in the pharmacokinetics of levofloxacin between intravenous administration and oral intake, confirming that oral and intravenous routes are interchangeable.
Pharmacokinetics in specific patient groups
The pharmacokinetics of levofloxacin in men and women do not differ.
The pharmacokinetics in elderly patients do not differ from those in younger patients, except for differences related to creatinine clearance (ClCr).
In renal insufficiency, the pharmacokinetics of levofloxacin change. As renal function worsens, renal excretion and renal clearance (ClR) decrease, while T1/2 increases.
The pharmacokinetics in renal insufficiency after a single oral dose of 500 mg of levofloxacin are presented in Table 1.
Table 1
ClCr (ml/min) < 20 20-49 50-80 ClR (ml/min) 13 26 57 T1/2 (h) 35 27 9

Show original (Russian)

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro:
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ? 2 мг/л; зона ингибирования ? 17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus methi-S (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные); Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis ?+/?- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella cаnis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Serratia spp., Serratia marcescens, Salmonella spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы (МПК ? 8 мг/л; зона ингибирования ? 13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100 %. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1-2 ч и составляет 5,2±1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На 10 день приема внутрь препарата по 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Сmin) в плазме крови составляла 0,5±0,2 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь препарата по 500 мг 2 раза в сутки Сmax составляла 7,8±1,1 мкг/мл, а Cmin - 3,0±0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальная концентрация в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляла приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
Концентрации в моче
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) - 6-8 ч). Выведение преимущественно через почки (более
85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина приведены в таблице 1.
Таблица 1
КК (мл/мин) < 20 20-49 50-80 ClR (мл/мин) 13 26 57 Т1/2 (ч) 35 27 9

Properties

Manufacturer: Vertex JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Levofloxacin
Drug group: Systemic antibacterial agents
quinolone derivatives
fluoroquinolones
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 500 mg
Shipping weight: 13 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 112351