01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Captopril
Captopril 50 mg 20 tablets
SKU 115732
Same active ingredient
Other products with Captopril
All packagings
Captopril
4
options
· from
$0.99
Selected · this page
50 20
$4.86
Choose another
4 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• arterial hypertension, including renovascular (including uncomplicated hypertensive crisis);
• chronic heart failure (as part of combination therapy);
• acute myocardial infarction: within the first 24 hours from the onset of the infarction in clinically stable condition;
• left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after a myocardial infarction in clinically stable condition to reduce the incidence of clinically evident heart failure, increase survival, and reduce hospitalization rates for chronic heart failure;
• diabetic nephropathy against the background of type I diabetes (with albuminuria greater than 30 mg/day)
Show original (Russian)
• артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная (включая несложный гипертонический криз);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии;
• дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии для снижения частоты возникновения клинически выраженной сердечной недостаточности, увеличения выживаемости и снижения частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности;
• диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сут)
How to use
Orally, one hour before meals. The dosing regimen is established individually.
Arterial hypertension, including renovascular
Captopril is prescribed at an initial dose of 12.5 mg twice a day. If necessary, the dose is gradually increased (with an interval of 2-4 weeks) until the optimal effect is achieved. For mild and moderate degrees of arterial hypertension, the usual maintenance dose is 25 mg twice a day: the maximum dose is 50 mg twice a day. For severe arterial hypertension, the initial dose is 12.5 mg twice a day. The dose is gradually increased to a maximum daily dose of 150 mg (50 mg three times a day).
Captopril can be used in monotherapy or in combination with other antihypertensive medications (for example, with thiazide diuretics). Captopril should be prescribed to patients receiving diuretics with special caution under medical supervision.
In uncomplicated hypertensive crisis, sublingual administration of Captopril is possible. The initial dose of Captopril is 25 mg (1 tablet). The tablet should be placed under the tongue and held there until completely dissolved, without swallowing or drinking water. After taking the medication, blood pressure and heart rate should be closely monitored. If there is no decrease in blood pressure within 30 minutes after taking the medication, another 25 mg (1 tablet) of Captopril can be taken sublingually. The maximum dose is 50 mg (2 tablets).
Chronic heart failure (as part of combination therapy)
In patients with chronic heart failure, therapy with Captopril should be initiated under close medical supervision. In most cases, Captopril should be used together with diuretics and (if indicated) cardiac glycosides. If diuretic therapy was conducted before prescribing Captopril, it is necessary to exclude the presence of significant sodium depletion in the blood and/or circulating blood volume (CBV).
The initial dose of Captopril is 6.25 mg three times a day (for patients with verified or possible hyponatremia and/or hypovolemia) or 12.5 mg three times a day. The dose is then gradually increased (with an interval of at least 2 weeks to assess the achieved clinical effect) depending on individual tolerance. The average maintenance dose of Captopril is 25 mg 2-3 times a day. The maximum dose of Captopril is 150 mg per day (in 2-3 doses).
Acute myocardial infarction: within the first 24 hours from the onset of the infarction in a clinically stable condition
In acute myocardial infarction, treatment with Captopril should be started as soon as possible in a clinically stable patient. The drug is prescribed at a test dose of 6.25 mg, after 2 hours, if there are no hemodynamic disturbances, the drug is prescribed at a dose of 12.5 mg, and after 12 hours, the drug is prescribed at a dose of 25 mg. Starting from the next day, Captopril is prescribed at a dose of 100 mg/day in 2 doses for a period of 4 weeks. After 4 weeks, the patient's condition and prescribed treatment should be reassessed.
Left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction in a clinically stable condition
In clinically stable patients, Captopril can be started as early as 3 days after myocardial infarction. The first dose of Captopril is 6.25 mg once a day. The dose of Captopril is then increased to 12.5 mg three times a day. Subsequently, the dose of Captopril is gradually increased over several days to several weeks (depending on tolerance) to 75 mg per day (in 2-3 doses) up to a maximum daily dose of 150 mg (50 mg three times a day). Increasing the dose of Captopril to 75 mg per day is recommended to be done in a hospital setting under close medical supervision.
Diabetic nephropathy in the context of type I diabetes (with albuminuria over 30 mg/day)
Captopril is prescribed at a dose of 75-100 mg, divided into 2-3 doses.
In patients with type I diabetes, normal blood pressure, and microalbuminuria (albumin excretion 30-300 mg/day), the effective dose of Captopril is 50 mg twice a day. In patients with type I diabetes, normal blood pressure, and significant proteinuria (protein excretion in urine over 500 mg/day), the effective dose of Captopril is 25 mg three times a day.
Use in special patient groups
Patients with impaired kidney function not due to diabetic nephropathy
Since Captopril is primarily excreted by the kidneys, its elimination is impaired in renal failure. Patients with impaired kidney function should increase the dose of the drug with special caution, using smaller doses and/or maintaining longer (at least 1-2 weeks) intervals between dose increases. After achieving the desired therapeutic effect, the maintenance dose of Captopril should be reduced and/or the interval between doses increased.
If additional diuretic therapy is needed in patients with severe renal impairment, the use of "loop" diuretics (e.g., furosemide) is preferred over thiazide diuretics.
In patients with mild to moderate renal impairment (GFR over 40 ml/min/1.73 m²), Captopril can be prescribed at a dose of 75-100 mg/day (dose adjustment is not required). In severe renal failure, to prevent accumulation of Captopril, the following dosing regimen is recommended:
Glomerular filtration rate (ml/min/1.73 m²) Initial daily dose (mg) Maximum daily dose (mg)
40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12.5 75
< 10 6.25 37.5Patients with impaired kidney function due to diabetic nephropathy
In patients with mild to moderate renal impairment (GFR over 30 ml/min/1.73 m²), dose adjustment of Captopril is not required. There is no experience with Captopril in patients with diabetic nephropathy and severe renal failure (GFR < 30 ml/min/1.73 m²). In such patients, it is recommended to use Captopril with special caution, in smaller doses and/or maintaining longer (at least 1-2 weeks) intervals between dose increases.
Elderly patients
In elderly patients, it is recommended to start Captopril at a dose of 6.25 mg twice a day. The dose of Captopril is then gradually increased. Continuous dose adjustment is recommended based on therapeutic response and the use of the smallest doses of Captopril that provide adequate blood pressure control.
Show original (Russian)
Внутрь, за час до еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально.
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная
Каптоприл назначают в начальной дозе 12,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки: максимальная доза - 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки. Дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).
Каптоприл можно применять в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, с тиазидными диуретиками). Назначать каптоприл пациентам, получающим диуретики, следует с особой осторожностью под врачебным наблюдением.
При неосложненном гипертоническом кризе возможно сублингвальное назначение препарата Каптоприл. Начальная доза препарата Каптоприл составляет 25 мг (1 таблетка). Таблетку следует поместить под язык и держать там до полного растворения, не проглатывая и не запивая водой. После приема препарата необходимо тщательно контролировать показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений. В случае отсутствия снижения показателей артериального давления в течение 30 минут после приема препарата можно повторно принять 25 мг (1 таблетку) Каптоприла сублингвально. Максимальная доза составляет 50 мг (2 таблетки).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью терапию каптоприлом необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением. В большинстве случаев каптоприл должен применяться вместе с диуретиками и (при наличии показаний) сердечными гликозидами. Если перед назначением каптоприла проводилась диуретическая терапия, необходимо исключить наличие выраженного снижения содержания натрия в крови и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).
Начальная доза каптоприла составляет 6,25 мг 3 раза в сутки (для пациентов с верифицированной или возможной гипонатриемией и/или гиповолемией) или 12,5 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают постепенно (с интервалом не менее 2-х недель для оценки достигнутого клинического эффекта) в зависимости от индивидуальной переносимости. Средняя поддерживающая доза каптоприла составляет 25 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная доза каптоприла - 150 мг в сутки (в 2-3 приема).
Острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии
При остром инфаркте миокарда лечение препаратом Каптоприл необходимо начать как можно быстрее при клинически стабильном состоянии пациента. Препарат назначается в тестовой дозе 6,25 мг, через 2 часа при отсутствии нарушений гемодинамике назначается препарат в дозе 12,5 мг, через 12 часов препарат назначается в дозировке 25 мг. Начиная со следующего дня препарат Каптоприл назначается в дозе 100 мг/сут за 2 приема на срок 4 недели. По истечении 4 недель следует вновь оценить состояние пациента и назначенное лечение.
Дисфункция левого желудочка (функция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии
У пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Первая доза каптоприла составляет 6,25 мг 1 раз в сутки. Затем дозу каптоприла увеличивают до 12,5 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла постепенно, в течение нескольких дней - нескольких недель (в зависимости от переносимости), увеличивают до 75 мг в сутки (в 2-3 приема) вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг (50 мг 3 раза в сутки). Увеличение дозировки каптоприла до 75 мг в сутки рекомендуется осуществлять в условиях стационара под пристальным врачебным наблюдением.
Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сут)
Каптоприл назначают в дозе 75-100 мг, разделенной на 2-3 приема.
У пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным АД и микроальбуминурией (экскреция альбумина 30-300 мг/сут) эффективная доза каптоприла составляет 50 мг 2 раза в сутки. У пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным АД и выраженной протеинурией (экскреция белка с мочой более 500 мг/сут) эффективная доза каптоприла составляет 25 мг 3 раза в сутки.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты с нарушением функции почек, не обусловленным диабетической нефропатией
Поскольку каптоприл выводится преимущественно почками, его выведение нарушается при почечной недостаточности. Пациентам с нарушением функции почек следует с особой осторожностью увеличивать дозу препарата, применяя меньшие дозы и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки. После достижения желаемого терапевтического эффекта следует уменьшить поддерживающую дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.
При необходимости дополнительной терапии диуретиками у пациентов с тяжелым нарушением функции почек предпочтительным является применение «петлевых» диуретиков (например фуросемида), а не диуретиков тиазидного ряда.
При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более 40 мл/мин/1,73 м2) Каптоприл можно назначать в дозе 75-100 мг/сут (коррекция дозы не требуется). При тяжелой почечной недостаточности для предотвращения кумуляции каптоприла рекомендуется следующий режим дозирования:
Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73 м2) Начальная суточная доза (мг) Максимальная суточная доза (мг)
40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12,5 75
< 10 6,25 37,5Пациенты с нарушением функции почек, обусловленным диабетической нефропатией
При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы каптоприла не требуется. Отсутствует опыт применения каптоприла у пациентов с диабетической нефропатией и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). У таких пациентов рекомендуется применять каптоприл с особой осторожностью, в меньших дозах и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение каптоприла рекомендуется начинать с дозы 6,25 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла постепенно повышают. Рекомендуется постоянная коррекция дозы в зависимости от терапевтического ответа и применение наименьших доз каптоприла, обеспечивающих адекватный контроль артериального давления.
Composition
Composition
active ingredient captopril 0.05 g,
excipients: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, corn or potato starch, povidone K-25, magnesium stearate
Description of the dosage form
Tablets are flat-cylindrical, white or white with a creamy tint, with a specific odor. A slight marbling is permissible.
Show original (Russian)
активного вещества каптоприла 0,05 г,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный или картофельный, повидон К-25, магний стеариновокислый
Таблетки плоскоцилиндрические белого или белого с кремоватым оттенком цвета со специфическим запахом. Допускается легкая мраморность
Contraindications & warnings
Contraindications
• hypersensitivity to the drug and other ACE inhibitors;
• history of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of ACE inhibitors and hereditary/idiopathic angioedema;
• severe renal and/or hepatic impairment;
• refractory hyperkalemia;
• bilateral renal artery stenosis, stenosis of the artery of a single kidney with progressive azotemia;
• post-kidney transplant status;
• aortic stenosis and similar changes that hinder blood outflow from the left ventricle;
• simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to a high risk of developing angioedema;
• pregnancy;
• breastfeeding period;
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome.
With Caution
• arterial hypotension;
• chronic heart failure;
• ischemic heart disease or cerebrovascular diseases;
• primary hyperaldosteronism;
• liver function impairment;
• systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis);
• renal function impairment;
• patients on hemodialysis;
• hyperkalemia;
• diabetes mellitus;
• significant allergic history or history of angioedema;
• simultaneous desensitization procedures with an allergen from hymenopteran venom;
• simultaneous procedures for low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate;
• hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®);
• conditions accompanied by reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, diarrhea, or vomiting);
• use during major surgical interventions or during general anesthesia;
• simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes;
• simultaneous use with lithium medications;
• use in patients of the black race;
• use in elderly patients (over 65 years).
Use During Pregnancy and Breastfeeding
Pregnancy
The use of CAPTOPRIL during pregnancy is contraindicated. CAPTOPRIL should not be used in the first trimester of pregnancy. There have been no appropriate controlled studies of the use of ACE inhibitors in pregnant women. Limited data on the effects of the drug in the first trimester of pregnancy suggest that the use of ACE inhibitors does not lead to fetal developmental defects related to fetotoxicity. Epidemiological data indicating the risk of teratogenicity after exposure to ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy have not been convincing, although some increase in risk cannot be excluded.
Prolonged use of ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy may lead to fetal developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones), fetal death, and complications in the newborn (neonatal renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia).
If pregnancy occurs during the use of captopril, the drug should be discontinued as soon as possible, and regular monitoring of fetal development should be conducted. If the patient has taken captopril during the second and third trimesters of pregnancy, an ultrasound examination is recommended to assess the condition of the skull bones and kidney function of the fetus. Newborns whose mothers took captopril during pregnancy should be carefully examined for alternative antihypertensive therapy with an established safety profile for use during pregnancy.
Breastfeeding
Approximately 1% of the administered dose of captopril is found in breast milk. Due to the risk of serious side effects in the child, breastfeeding should be discontinued or therapy with CAPTOPRIL should be stopped in the mother during the breastfeeding period.
Special instructions
Arterial hypotension
In patients with arterial hypertension, pronounced arterial hypotension is observed only in rare cases when using captopril. The likelihood of developing this condition increases with excessive fluid loss and hyponatremia (for example, after intensive diuretic treatment, restriction of dietary salt intake, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting). Caution should be exercised when prescribing captopril to patients on a low-salt or salt-free diet. The volume of circulating blood and sodium levels in the blood should be corrected before starting captopril. The possibility of rapid blood pressure reduction can be minimized by discontinuing (4-7 days prior) diuretics or increasing sodium chloride intake (approximately one week before starting), or by prescribing captopril in small doses (6.25-12.5 mg/day). Kidney function should be regularly monitored before starting and during treatment with captopril. Excessive blood pressure reduction due to antihypertensive medications may increase the risk of myocardial infarction or stroke in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases. If arterial hypotension develops, the patient should assume a horizontal position with elevated legs, and intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution may be required. In patients with CHF, transient blood pressure reduction of more than 20% from baseline is noted in about half of the cases. The degree of blood pressure reduction is maximal in the early stages of treatment (after taking the first few doses of captopril) and stabilizes within one to two weeks from the start of treatment. Blood pressure usually returns to baseline without reducing therapeutic efficacy within two months. In patients with CHF, treatment should be started with low doses of captopril (6.25-12.5 mg/day) under medical supervision. Dose increases of captopril should be carried out with particular caution; transient arterial hypotension alone is not a reason to discontinue treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose should be reduced and/or the use of diuretics and/or captopril should be discontinued.
Aortic or mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all medications with vasodilating effects, ACE inhibitors should be used with caution in patients with obstruction of blood outflow from the left ventricle. In the case of hemodynamically significant obstruction, the use of captopril is not recommended.
Kidney function impairment
In some patients with kidney diseases, especially with severe renal artery stenosis, an increase in serum urea and creatinine levels is observed after blood pressure reduction. This increase is usually reversible upon discontinuation of captopril therapy. In these cases, a reduction in the dose of captopril and/or discontinuation of diuretics may be required. With prolonged use of captopril, approximately 20% of patients experience an increase in serum urea and creatinine levels of more than 20% compared to normal or baseline values. In less than 5% of patients, especially with severe nephropathies, treatment must be discontinued due to rising creatinine levels.
Renovascular hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, there is an increased risk of developing arterial hypotension and renal failure when using ACE inhibitors. Renal failure may initially manifest only as slight changes in plasma creatinine levels. The use of captopril in such patients is not recommended.
Kidney transplantation
Experience with captopril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking. Therefore, the use of captopril in such patients is not recommended.
Proteinuria
In patients taking captopril, proteinuria of more than 1000 mg per day was noted in 0.7% of cases. In 90% of cases, proteinuria occurred in patients with impaired kidney function and also with the use of high doses of captopril (more than 150 mg per day). Approximately 20% of patients with proteinuria develop nephrotic syndrome. In most cases, proteinuria while taking captopril disappeared or its severity decreased within 6 months, regardless of whether the drug was discontinued or not. Kidney function indicators (urea and creatinine levels in the blood) in patients with proteinuria were almost always within normal limits. In patients with kidney diseases, protein levels in urine should be determined before starting treatment and periodically throughout the course of therapy.
Liver function impairment
In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with the development of a syndrome that begins with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this symptom's development is unknown. If a patient receiving ACE inhibitor therapy develops jaundice or significant elevation of liver enzyme activity, captopril treatment should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia
Cases of neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia have been reported in patients taking ACE inhibitors. In patients with normal kidney function and in the absence of other disorders, neutropenia is rare. In renal failure, the simultaneous use of captopril and allopurinol led to neutropenia. Caution should be exercised when using captopril in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) who are taking immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of a combination of these complicating factors, especially if there are pre-existing kidney function impairments. In 13% of cases of neutropenia, a fatal outcome was noted. Almost all fatal outcomes were observed in patients with connective tissue diseases, kidney or heart failure, in the context of taking immunosuppressants or in combination of both factors. Since most fatal cases of neutropenia on ACE inhibitors occurred in such patients, their white blood cell count should be monitored before starting treatment, every 2 weeks for the first 3 months, and then every 2 months. All patients should have their white blood cell count monitored monthly for the first 3 months after starting captopril therapy, and then every 2 months. If the white blood cell count is below 4000/μL, a repeat complete blood count is indicated; if below 1000/μL, the drug should be discontinued while continuing to monitor the patient. Usually, recovery of neutrophil counts occurs within 2 weeks after discontinuation of captopril. Some patients developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. In patients at high risk of neutropenia/agranulocytosis receiving captopril, regular monitoring of white blood cell counts is recommended. Patients should be warned to seek immediate medical attention if any signs of infection occur (e.g., fever, sore throat).
Hypersensitivity reactions/angioedema
Rare cases of angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed with the use of ACE inhibitors, including captopril. Angioedema can develop at any time during treatment. If angioedema develops, captopril should be discontinued immediately, and the patient's condition should be closely monitored until symptoms completely resolve. If the swelling is localized to the face, specific treatment is usually not required (antihistamines may be used to reduce symptom severity). Even in cases where only tongue swelling is observed without respiratory distress syndrome, patients may require prolonged monitoring, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient. Angioedema associated with swelling of the larynx and tongue can, in very rare cases, lead to fatal outcomes. If the swelling extends to the tongue, throat, or larynx and there is a risk of airway obstruction, 0.3-0.5 mL of 0.1% epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously immediately, and/or airway patency should be ensured (intubation or tracheostomy). Rarely, intestinal edema (angioedema of the intestine) develops during ACE inhibitor therapy, manifesting as abdominal pain with or without nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered when conducting differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy. Cases of angioedema with ACE inhibitors have been reported more frequently in individuals of African descent compared to other races. An increased risk of developing angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and medications such as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenopteran venom
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have been noted in patients undergoing desensitization therapy with hymenopteran venom while on ACE inhibitors. In such patients, these reactions could be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor therapy before starting desensitization. The use of captopril should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy.
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
Patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate have rarely experienced life-threatening anaphylactoid reactions. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Hemodialysis using high-flux membranes
When performing hemodialysis in patients receiving ACE inhibitors, the use of high-flux polyacrylonitrile dialysis membranes (e.g., AN69®) should be avoided, as this increases the risk of anaphylactoid reactions. In such cases, dialysis membranes of a different type should be used or antihypertensive agents from other classes should be employed.
Diabetes mellitus
In patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, regular monitoring of blood glucose levels is recommended when using ACE inhibitors. Patients taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed of the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications.
Cough
A characteristic cough is often noted with the use of ACE inhibitors. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the drug. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of dry cough.
Surgical interventions/general anesthesia
During major surgical operations, as well as when using general anesthetics with antihypertensive effects, patients taking ACE inhibitors may experience excessive blood pressure reduction (as captopril blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release). In such cases, measures aimed at increasing circulating blood volume are used to correct the lowered blood pressure.
Hyperkalemia
In some cases, the use of ACE inhibitors, including captopril, is associated with increased potassium levels in the serum. Risk factors for developing hyperkalemia include renal failure, advanced age (over 65 years), diabetes mellitus, certain comorbid conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in decompensation, metabolic acidosis), and the simultaneous use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase potassium levels in the plasma (such as heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]). The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with impaired kidney function, can lead to significant increases in serum potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious cardiac rhythm disturbances, sometimes with fatal outcomes. It is recommended to avoid the simultaneous use of potassium-sparing diuretics and potassium-containing medications. If simultaneous use of captopril and the aforementioned potassium-containing or potassium-elevating medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly.
Hypokalemia
The use of ACE inhibitors in conjunction with thiazide diuretics does not exclude the risk of developing hypokalemia. Therefore, in such cases, regular monitoring of potassium levels in the blood should be conducted during therapy.
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
The simultaneous use of medications from different groups that affect the RAAS (dual RAAS blockade) is not recommended, as it has been associated with an increased frequency of adverse effects such as arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute renal failure). The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. In cases where the simultaneous administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with particular caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure indicators, and plasma electrolyte levels.
Lithium preparations
The simultaneous use of captopril and lithium-containing medications is recommended due to the risk of potentiating the toxicity of the latter.
Ethnic differences
ACE inhibitors are less effective in individuals of African descent than in patients of European descent, which may be related to a higher prevalence of low renin activity in individuals of African descent.
Other
A false positive result for acetone in urine may be observed while taking captopril.
Effect on the ability to drive vehicles
During treatment, it is advisable to refrain from driving vehicles and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions, as dizziness may occur, especially after taking the initial dose.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ и наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• тяжелые нарушения функции почек и/или печени;
• рефрактерная гиперкалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
• состояние после трансплантации почки;
• стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции.
С осторожностью
• артериальная гипотензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;
• первичный гиперальдостеронизм;
• нарушения функции печени;
• системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);
• нарушения функции почек;
• пациенты, находящиеся на гемодиализе;
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет;
• отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе;
• одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
• одновременное проведение процедур афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата;
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диарее или рвоте);
• применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;
• одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов кали, калийсодержащих заменителей пищевой соли;
• одновременное применение с препаратами лития;
• применение у пациентов негроидной расы;
• применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение во время беременности и грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата КАПТОПРИЛ во время беременности противопоказано.
КАПТОПРИЛ не следует применять в I триместре беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено.
Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушениям развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), смерти плода и развитию осложнений у новорожденного (неонатальная почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если беременность наступила во время применения каптоприла, прием препарата необходимо прекратить как можно скорее и регулярно проводить мониторинг развития плода. Если пациентка получала каптоприл во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода. Новорожденные, чьи матери принимали каптоприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.
Грудное вскармливание
Приблизительно 1 % принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развитии серьезных побочных реакций у ребенка, следует прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию препаратом КАПТОПРИЛ у матери на период грудного вскармливания.
Артериальная гипотензия
У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях. Вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и гипонатриемии (например, после интенсивного лечения диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой).
С осторожностью назначают каптоприл пациентам, на малосолевой или бессолевой диете. Объем циркулирующей крови и содержание натрия в крови должны быть скорректированы до назначения каптоприла. Возможность резвого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения каптоприла в малых дозах (6,25-12,5 мг/сутки). Следует регулярно контролировать функцию почек перед началом, а также в процессе лечения каптоприлом. Избыточное снижение артериального давления вследствие приема гипотензивных препаратов может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.
У пациентов с ХСН транзиторное снижение АД более чем на 20 % от исходного отмечается примерно в половине случаев. Степень снижения АД максимальна на ранних этапах лечения (после приема первых нескольких доз каптоприла) и стабилизируется в течение одной-двух недель от начала лечения. АД обычно возвращается к исходному уровню без снижения терапевтической эффективности в течение двух месяцев. У пациентов с ХСН лечение необходимо начинать с низких доз каптоприла (6,25-12,5 мг/сутки) под врачебным наблюдением. Увеличение дозы каптоприла следует осуществлять с особой осторожностью сама по себе транзиторная артериальная гипотензия не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или каптоприла.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с особой осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка. В случае гемодинамически значимой обструкции применение каптоприла не рекомендуется.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии каптоприлом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или отмена диуретика.
На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20 % пациентов наблюдается увеличение концентраций мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20 % по сравнению с нормой или исходным значением.
Менее чем у 5 % пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинана.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность в начале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Трансплантация почки
Опыт применения каптоприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Протеинурия
При применении каптоприла у 0,7 % пациентов отмечалось протеинурия более 1000 мг в сутки. В 90 % случаев протеинурия возникала у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз каптоприла (более 150 мг в сутки). Примерно у 20 % пациентов с протеинурией развивается нефротический синдром. В большинстве случаев протеинурия при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрация азота мочевины и креатинина в крови) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.
Нарушение функции печени
В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием синдрома, начинающегося появлением холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фуминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного симптома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается значительное повышение активности «печеночных» ферментов, следует прекратить лечение каптоприлом и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находится под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза/тромбоцитопении/анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений нейтропения встречается редко. При почечной недостаточности одновременный прием каптоприла и аллопуринола приводил к нейтропении.
Каптоприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются ранее возникшие нарушения функции почек.
В 13 % случаев при нейтропении отмечается летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.
В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ, развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 месяца - каждые 2 недели, затем каждые 2 месяца. У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии каптоприлом, затем - каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла.
У некоторых пациентов развивались серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении каптоприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая каптоприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения.
В случае развития ангионевротического отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов.
Если отек локализируется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты). Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. В том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника), который проявлялся болями в животе в сочетании с тошнотой и рвотой или без них, иногда - без предшествующего ангионевротического отека лица при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ отмечались с большей частотой по сравнению с представителями других рас.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторов АПФ, а также лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих курс десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. У таких пациентов данные реакции удалось предотвратить путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ до начала проведения десенсибилизации. Следует избегать применение каптоприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время ЛНПН-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых диализных мембран (например, AN69®), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликимические средства для приема внутрь или инсулин при одновременном применении ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Пациенты, принимающие гипогликимические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств.
Кашель
При приеме ингибиторов АПФ часто отмечается характерный кашель. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических операций, а также при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления (т.к. каптоприл блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина). В подобных случаях для коррекции сниженного артериального давления применяют меры, направленные на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. каптоприла, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови.
Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]).
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Рекомендуется избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При необходимости одновременного применения каптоприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия
При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии. Поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств различных групп, воздействующих на РААС (двойная блокада РААС), поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводится под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Препараты лития
Рекомендуется одновременное применение каптоприла и лекарственных средств, содержащих литий, в связи с риском потенцирования токсичности последних.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.
Прочее
При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.
Влияние на способность управлять транспортными средствами
В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.
Side effects, overdose & interactions
Section: Side Effects
The frequency of adverse events is established as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100, < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000), including individual reports; frequency not determined (frequency cannot be calculated from available data). Disorders of the blood and lymphatic system: very rare - neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia, lymphadenopathy, eosinophilia, thrombocytopenia, anemia (including aplastic, hemolytic), autoimmune diseases. Metabolism and nutrition disorders: rare - anorexia; very rare - hyperkalemia, hypoglycemia. Psychiatric disorders: common - sleep disturbances; very rare - confusion, depression. Cardiac disorders: uncommon - tachycardia or tachyarrhythmia, palpitations, orthostatic hypotension, significant decrease in blood pressure, angina; very rare - cardiac arrest, peripheral edema. Vascular disorders: uncommon - Raynaud's syndrome, facial flushing, pallor, peripheral edema. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: common - cough (dry non-productive), dyspnea; very rare - bronchospasm, rhinitis, allergic alveolitis, eosinophilic pneumonia, eosinophilic pneumonitis, pulmonary edema. Nervous system disorders: common - dizziness, drowsiness; uncommon - headache, paresthesia; rare - ataxia; very rare - cerebrovascular disorders, including stroke and syncopal states. Eye disorders: very rare - blurred vision. Gastrointestinal disorders: common - irritation of the gastric mucosa, taste disturbance, dry mucous membranes of the oral cavity, dyspepsia, nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhea, constipation; rare - stomatitis, aphthous stomatitis, angioedema of the intestine; very rare - glossitis, gastric ulcer, pancreatitis, gingival hyperplasia. Liver and biliary tract disorders: very rare - liver dysfunction, cholestasis, jaundice, hepatitis (including rare cases of hepatonecrosis), increased activity of "liver" enzymes. Skin and subcutaneous tissue disorders: common - pruritus with and without rashes, skin rashes, alopecia; uncommon - angioedema of the limbs, face, lips, mucous membranes, tongue, pharynx, and larynx; very rare - urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, photosensitivity, erythroderma, exfoliative dermatitis, pemphigoid reactions. Musculoskeletal and connective tissue disorders: very rare - myalgia, arthralgia. Kidney and urinary tract disorders: rare - kidney dysfunction (including renal failure), polyuria, oliguria, increased frequency of urination; very rare - nephrotic syndrome. Reproductive system and breast disorders: very rare - impotence, gynecomastia. General disorders and administration site conditions: uncommon - chest pain, increased fatigue, asthenia, general malaise; very rare - hyperthermia. Laboratory and instrumental data: very rare - proteinuria, eosinophilia, hyponatremia, increased plasma urea nitrogen concentration, acidosis, increased serum creatinine and bilirubin concentration, decreased hemoglobin and hematocrit, decreased leukocyte and platelet counts, increased titer of antinuclear antibodies, increased ESR.Section: OverdoseSymptoms: sharp decrease in blood pressure, shock, stupor, bradycardia, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure. Treatment: gastric lavage, administration of sodium sulfate adsorbents within 30 minutes after ingestion, administration of 0.9% sodium chloride solution or other plasma substitutes (first, lay the patient down, elevate the legs, and then carry out measures to replenish circulating blood volume), hemodialysis. In cases of bradycardia and pronounced vagal reactions - administration of atropine. The use of a pacemaker may be considered. Peritoneal dialysis is ineffective for the removal of captopril from the body.InteractionDual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) Dual blockade of RAAS using ARB II, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function disorders (including acute renal failure). Regular monitoring of blood pressure, renal function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking captopril and other medications affecting RAAS simultaneously. The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients. The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARB II) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients. Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase potassium levels in the serum The simultaneous use of captopril with potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase potassium levels in the serum (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]) may lead to a significant increase in plasma potassium levels. When treating with captopril, potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, spironolactone, amiloride, eplerenone), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes (which contain significant amounts of potassium ions) should only be prescribed in cases of proven hypokalemia, as their use increases the risk of developing hyperkalemia. Potassium-sparing (thiazide and "loop") diuretics In patients taking diuretic agents, captopril may potentiate the antihypertensive effect. Similar effects are also observed with salt restriction (salt-free diets), hemodialysis. Usually, excessive blood pressure reduction occurs within 1 hour after taking the first prescribed dose of captopril. Other antihypertensive medications An additive effect may be observed when captopril is used simultaneously with other antihypertensive therapy. Captopril can be safely used in combination with other antihypertensive medications (such as beta-blockers or long-acting calcium channel blockers). Caution should be exercised when co-administering captopril (with or without diuretics) and medications that affect the sympathetic nervous system (e.g., ganglionic blockers, alpha-blockers). Vasodilators Vasodilators (e.g., nitroglycerin) in combination with captop
Show original (Russian)
Частота нежелательных явлений установлена следующим образом: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофелия, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия; очень редко - гиперкалиемия, гипогликемия. Нарушения психики: часто - расстройства сна; очень редко - спутанность сознания, депрессия. Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия или тахиаритмия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, выраженное снижение артериального давления, стенокардия; очень редко - остановка сердца, периферические отеки. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - синдром Рейно, «приливы» крови к лицу, бледность, периферические отеки. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель (сухой непродуктивный), одышка; очень редко - бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, эозинофильный пневмонит, отек легких. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, сонливость; нечасто - головная боль, парестезия; редко - атаксия: очень редко - нарушение мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопальные состояния. Нарушения со стороны органов зрения: очень редко - нечеткость зрения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - раздражение слизистой оболочки желудка, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; редко - стоматит, афтозный стоматит, ангионевротический отек кишечника; очень редко - глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени, холестаз, желтуха, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), повышение активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд с высыпаниями и без высыпаний, высыпания на коже, алопеция; нечасто - ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - миалгия, атралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, увеличение частоты мочеиспусканий; очень редко- нефротический синдром. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - импотенция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль в груди, повышенная утомляемость, астения, общее недомогание; очень редко - гипертермия. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - протеинурия, эозинофелия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины в плазме крови, ацидоз, повышение концентрации креатинина и билирубина в сыворотке крови, снижение гемоглобина и гематокрита, снижение числа лейкоцитов тромбоцитов, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ.Симптомы: резкое снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов натрия сульфата в течение 30 минут после приема, введение 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозаменяющих растворов (предварительно пациента уложить, приподнять ноги, а затем проводить мероприятия по восполнению ОЦК), гемодиализ. При брадикардии и выраженных вагусных реакциях - введение атропина. Может быть рассмотрено применения электрокардиостимулятора. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно каптоприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови Одновременное применение каптоприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II гепарин, такролимус, циклоспорин; препаратами, содержащими ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При терапии каптоприлом калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокилиемии, так как их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии. Калийсберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики У пациентов принимающие диуретические средства, каптоприл может потенцировать антигипертензивное действие. Подобное действие оказывают также ограничение приема поваренной соли (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно избыточное снижение артериального давления происходит в течение 1-ого часа после приема первой назначенной дозы каптоприла. Другие гипотензивные лекарственные средства Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении каптоприла и другой гипотензивной терапии. Каптоприл можно безопасно применять совместно с другими гипотензивными препаратами (такими как бета-адреноблокаторы или блокаторы «медленных» кальциевых каналов пролонгированного действия). Следует соблюдать осторожность при совместном назначении каптоприла (без или с диуретиками) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы). Возодилататоры Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с каптоприлом следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения артериального давления. Трициклические антидепрессанты / нейролептики Возможно усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение при одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии. Альфа- и бета-адреномиметики Альфа- и бета-адреномиметики (симпатометики), такие как эпинифрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Препараты лития При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и препаратов лития возможно увеличение содержания лития в сыворотке крови, и, следовательно, усиление кардиотоксического и нейротоксического действия препаратов лития. При необходимости одновременного применения лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует периодически определять содержание лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сутки) НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств. При совместном применении каптоприла и индометацина (и, возможно, других нестероидных противовоспалительных препаратов, например, ацетилсалициловой кислоты) может отмечаться снижение антигипертензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции почек), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ингибиторов АПФ (включая каптоприл), может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких условиях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих каптоприл и нестероидные противовоспалительные препараты. Не противопоказано применение каптоприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегатного средства. Гипогликемические лекарственные средства Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (таких как производные сульфонилмочевины). У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства для перорального применения или инсулин, следует регулярно контролировать содержание глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с каптоприлом, и в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата. Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении) Применение каптоприла у пациентов, принимающих аллопуринол или прокаинамид, повышает риск развития нейтропении / агранулоцитоза и/или синдрома Стивенса-Джонсона. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, циклофосфоамид или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений. При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) - повышенный риск развития гиперкалиемии. Препараты золота При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая каптоприл, описан симптокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин Одновременное применение ингибитора АПФ с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), например, ситаглиптина, саксаглиптина, вилдаглиптина, линаглиптина наблюдалось увеличивание риска развития ангионевротического отека. Эстрамустин Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены других препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Pharmacology
Pharmacodynamics
Captopril is a highly specific competitive inhibitor of angiotensin-converting enzyme (ACE) of the first generation, containing a sulfhydryl group (SH-group). It reduces the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). By inhibiting ACE, captopril decreases the conversion of angiotensin I to angiotensin II and eliminates the vasoconstrictor effect of the latter on arterial and venous vessels. As a result of the decrease in angiotensin II concentration, there is a secondary increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback) and a decrease in aldosterone secretion from the adrenal cortex. The antihypertensive effect of captopril is independent of plasma renin activity. A decrease in blood pressure (BP) is noted even with normal or reduced hormone activity, which is due to the effect on tissue RAAS.
Captopril reduces ACE-mediated degradation of bradykinin and increases its content in the tissues of the body. As a result of ACE inhibition, the activity of the circulating and tissue kallikrein-kinin system increases, which contributes to peripheral vasodilation due to the accumulation of bradykinin (a peptide with pronounced vasodilatory action) and increases the synthesis of prostaglandin E2. This mechanism may contribute to the antihypertensive action of captopril and is also the reason for some adverse reactions (in particular, dry cough).
In patients with arterial hypertension, captopril lowers blood pressure (BP) without compensatory increases in heart rate (HR), fluid retention, and sodium ions in the body. After a single oral dose, the maximum antihypertensive effect is observed within 60-90 minutes. The degree of blood pressure reduction is the same in the standing and lying positions of the patient. The duration of the antihypertensive effect depends on the dose of the drug. The antihypertensive effect of captopril may increase over time and reach optimal values after several weeks of therapy. Orthostatic hypotension develops rarely, mainly in patients with reduced circulating blood volume (CBV). Sudden discontinuation of captopril usually does not lead to the development of a "withdrawal" syndrome.
In patients with arterial hypertension, captopril increases renal blood flow, while the glomerular filtration rate usually remains unchanged. With prolonged use, it reduces left ventricular myocardial hypertrophy. When taken sublingually, captopril in patients with uncomplicated hypertensive crisis shows the onset of antihypertensive action within 10-20 minutes; the maximum antihypertensive effect is observed within 45-60 minutes.
In patients with chronic heart failure (CHF), captopril significantly reduces total peripheral vascular resistance (TPVR) and increases venous volume (thereby reducing pre- and post-load on the heart), lowers pressure in the small atrium and the pulmonary circulation, increases cardiac output, and improves exercise tolerance.
In placebo-controlled clinical studies in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction, captopril increased survival, slowed the development of clinically evident heart failure, and reduced the frequency of hospitalizations due to heart failure.
In a clinical study of patients with type I diabetes, diabetic nephropathy, retinopathy, and proteinuria > 500 mg/day, captopril reduced proteinuria and slowed the progression of diabetic nephropathy.
The efficacy and safety of captopril in children have not been established.
Pharmacokinetics
Absorption
When taken orally, captopril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of captopril in plasma (Cmax = 114 ng/ml) is reached within 30-90 minutes (on average, after 1 hour) after oral administration. The minimum bioavailability averages 70-75%. The simultaneous intake of food reduces the absorption of captopril by 30-40%. When taken sublingually in doses of 12.5-25 mg, captopril reaches maximum plasma concentration more quickly (Tmax 40-45 minutes) compared to oral administration, with comparable values of Cmax AUC (area under the pharmacokinetic "concentration-time" curve).
Distribution
The volume of distribution in the terminal phase (2 l/kg) indicates significant penetration of captopril into the deep tissues of the body. The binding to plasma proteins is 25-30%. It penetrates the blood-brain barrier and placental barrier insignificantly (less than 1%). Less than 0.002% of the administered dose of captopril is secreted in breast milk.
Metabolism
Captopril is metabolized in the liver, forming disulfide dimers of captopril and captopril-cysteine sulfide. The metabolites are pharmacologically inactive.
Excretion
The half-life (T1/2) of captopril is 2-3 hours. The drug is primarily excreted from the body by the kidneys, with up to 50% in unchanged form, the remainder as metabolites. About 95% of captopril is excreted by the kidneys within the first day, of which 40-50% is in unchanged form, the rest as metabolites. In 24-hour urine, 38% of unchanged captopril and 62% as metabolites are determined.
Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with impaired kidney function
Captopril accumulates in chronic renal failure. The T1/2 of captopril in renal failure is 3.5-32 hours (the increase in T1/2 correlates with a decrease in creatinine clearance (CC)). For non-renal elimination, T1/2 is 156 hours. Patients with impaired kidney function should reduce the dose of captopril and/or increase the interval between doses of the drug.
Show original (Russian)
Каптоприл - высокоспецифичный конкурентный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения, содержащий сульфгидрильную группу (SH-группу). Снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибируя АПФ, каптоприл уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет вазоконстрикторное воздействие последнего на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи) и уменьшение секреции альдостерона корой надпочечников. Антигипертензивный эффект каптоприла не зависит от активности ренина плазмы крови. Снижение артериального давления (АД) отмечают при нормальной и даже снижение активности гормона, что обусловлено воздействием на тканевую РААС.
Каптоприл уменьшает опосредованную АПФ деградацию брадикинина и увеличивает его содержание в тканях организма. В результате ингибирования АПФ увеличивается активность циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, что способствует периферической вазодилатации за счет накопления брадикинина (пептид, обладающий выраженным вазодилатирующим действием) и увеличение синтеза простагландина Е2. Этот механизм может вносить определенный вклад в антигипертензивное действие каптоприла, а также является причиной возникновения некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля).
У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл снижает артериальное давление (АД) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), задержки жидкости и ионов натрия в организме. После однократного приема внутрь максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 60-90 минут. Степень достижения артериального давления одинакова при положении пациента «стоя» и «лежа». Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы препарата. Антигипертензивное действие каптоприла может усиливаться с течением времени и достигает оптимальных значений через несколько недель терапии. Ортостатическая гипотензия развивается редко, в основном у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК). Внезапное прекращение приема каптоприла, как правило, не приводит к развитию синдрома «отмены».
У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл увеличивает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При сублингвальном приеме каптоприла у пациентов с неосложненным гипертоническим кризом начало антигипертензивного действия отмечается через 10-20 минут; максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 45-60 минут.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) каптоприл существенно уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и увеличивает венозный объем (уменьшая таким образом пред- и постнагрузку на сердце), снижает давление в малом предсердии и малом круге кровообращения, увеличивает минутный объем сердца и улучшает толерантность к физической нагрузке.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда каптоприл увеличивал выживаемость, замедлял развитие клинически выраженной сердечной недостаточности, и снижал частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом I типа, диабетической нефропатией, ретинопатией и протеиунерией > 500 мг/сутки каптоприл уменьшал протеинурию и снижал скорость прогрессирования диабетической нефропатии.
Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены.
Всасывание
При приеме внутрь каптоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация каптоприла в плазме крови (Cmax = 114 нг/мл) достигается через 30-90 мин (в среднем через 1 час) после приема внутрь. Минимальная биодоступность составляет в среднем 70-75 %. Одновременный прием пищи уменьшает абсорбцию каптоприла на 30-40 %. При сублингвальном приеме каптоприла в дозах 12,5-25 мг по сравнению с приемом внутрь отмечается более быстрое достижение максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax 40-45 минут) при сопоставимых значениях Cmax AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»).
Распределение
Объем распределения в терминальной фазе (2 л/кг) свидетельствует о значительном проникновении каптоприла в глубокие ткани организма. Связь с белками плазмы крови составляет 25-30 %. Незначительно (менее 1 %) проникает через гематоэнцефалитический барьер и плацентарный барьер. Менее 0,002 % от принятой дозы каптоприла секретируется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеинсульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) каптоприла составляет 2-3 часа. Препарат выводится из организма преимущественно почками, до 50 % в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Около 95 % каптоприла выводится почками в течение первых суток, из них 40-50 % в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. В суточной моче определяются 38 % неизмененного каптоприла и 62 % - в виде метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Каптоприл кумулирует при хронической почечной недостаточности. Т1/2 каптоприла при почечной недостаточности составляет 3,5-32 часа (увеличение Т1/2 коррелирует со снижением клиренса креатинина (КК)). Для непочечной элиминации Т1/2 составляет 156 часов. Пациентам с нарушением функции почек следует уменьшить дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.
Properties
- Manufacturer
- Pranafarm LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Captopril
- Drug group
- Enterosorbent
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 50 mg
- Shipping weight
- 22 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 115732
RU name Каптоприл 50 мг 20 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Enterosorbent
See all →
Sorbodez 70 mg/ml 6 pcs. package suspension for oral use 25 ml
Colloidal silicon dioxide · suspension for oral administration
$10.40
4
SORBI-DETOKS 2.5 N10 PACKET POWDER FOR SOLUTION FOR ORAL ADMINISTRATION
Povidone · powder for solution preparation
$16.26
Prostosorb powder for suspension preparation for oral use 50 g
Colloidal silicon dioxide · powder for preparing suspension for oral administration
$14.05
Prostosorb powder for suspension preparation for oral use can 25 g
Colloidal silicon dioxide · powder for preparing suspension for oral administration
$11.33
3