tablets

Lisinopril

9 options

Lisinopril-Alsi 20 mg 60 tablets

Name: Lisinopril-Alsi 20 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 117904
Price: 9.63 USD
Availability: InStock

SKU 117904

$9.63

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Lisinopril

All packagings

Lisinopril-Alsi 5 mg 30 tablets

9 options · from $4.94

Selected · this page

20 60

$9.63

Choose another

9 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Section: Indications

• Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents);
• Chronic heart failure (as part of combination therapy for patients taking digoxin and/or diuretics);
• Early treatment of acute myocardial infarction (within the first 24 hours with stable hemodynamic parameters to maintain these parameters and prevent left ventricular dysfunction and heart failure);
• Diabetic nephropathy (reduction of albuminuria in patients with type 1 diabetes at normal blood pressure, and in patients with type 2 diabetes with arterial hypertension).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
• Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

How to use

Method of administration and doses

Orally, regardless of food intake. For patients with arterial hypertension who are not receiving other antihypertensive agents, 5 mg is prescribed once daily. If there is no effect, the dose is increased by 5 mg every 2-3 days up to an average therapeutic dose of 20-40 mg/day (increasing the dose above 40 mg/day usually does not lead to further reduction in blood pressure). The usual maintenance dose is 20 mg. The maximum daily dose is 40 mg. In clinical studies, the maximum daily doses of lisinopril for patients with arterial hypertension were 80 mg, and for patients with chronic heart failure - 35 mg. To ensure the dosing regimens specified below, if a dose of 2.5 mg of lisinopril is required, lisinopril preparations from other manufacturers in the dosage form "tablets 2.5 mg" or "tablets 5 mg" with a score should be prescribed. The full effect usually develops within 2-4 weeks from the start of treatment, which should be taken into account when increasing the dose. If there is insufficient clinical effect, the drug may be combined with other antihypertensive agents. If the patient has received prior treatment with diuretics, such medications should be discontinued 2-3 days before starting lisinopril. If this is not feasible, the initial dose of lisinopril should not exceed 5 mg per day. In this case, after taking the first dose, medical supervision is recommended for several hours (maximum effect is reached approximately 6 hours later), as there may be a significant drop in blood pressure. In renovascular hypertension or other conditions with increased activity of the renin-angiotensin-aldosterone system, it is advisable to also prescribe a low initial dose of 2.5-5 mg per day, under close medical supervision (monitoring blood pressure, kidney function, serum potassium concentration). The maintenance dose, continuing strict medical supervision, should be determined based on the dynamics of blood pressure. In renal insufficiency, since lisinopril is excreted through the kidneys, the initial dose should be determined based on creatinine clearance, and then, according to the response, the maintenance dose should be established under frequent monitoring of kidney function, serum potassium, and sodium levels.

Creatinine clearance Initial dose
ml/min mg/day
31-80 5-10
10-30 2.5-5
less than 10 (including patients undergoing hemodialysis) 2.5

In persistent arterial hypertension, long-term maintenance therapy of 10-15 mg/day is indicated. In chronic heart failure, treatment starts with 2.5 mg once daily, with subsequent dose increases of 2.5 mg every 3-5 days to the usual maintenance daily dose of 5-20 mg. The dose should not exceed 20 mg per day. In elderly individuals, a more pronounced prolonged antihypertensive effect is often observed, which is associated with a decrease in the elimination rate of lisinopril (it is recommended to start treatment with 2.5 mg/day). Acute myocardial infarction (as part of combination therapy) In the first day - 5 mg orally, then 5 mg after one day, 10 mg after two days, and then 10 mg once daily. In patients with acute myocardial infarction, the drug should be used for at least 6 weeks. At the beginning of treatment or during the first 3 days after acute myocardial infarction in patients with low systolic blood pressure (120 mmHg or lower), a lower dose of 2.5 mg should be prescribed. In case of a drop in blood pressure (systolic blood pressure below or equal to 100 mmHg), the daily dose of 5 mg may, if necessary, be temporarily reduced to 2.5 mg. In the case of prolonged significant blood pressure reduction (systolic blood pressure below 90 mmHg for more than 1 hour), treatment with lisinopril should be discontinued. Diabetic nephropathy In patients with type 2 diabetes, 10 mg of lisinopril is administered once daily. The dose may, if necessary, be increased to 20 mg once daily to achieve diastolic blood pressure values below 75 mmHg while sitting. In patients with type 1 diabetes, the dosage is the same, aiming to achieve diastolic blood pressure values below 90 mmHg while sitting.

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг. В клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией максимальные суточные дозы лизиноприла составляли 80 мг, а у пациентов с хронической сердечной недостаточностью - 35 мг. Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения лизиноприла в дозе 2,5 мг следует назначать препараты лизиноприла других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с риской.
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это неосуществимо, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем, в соответствии с реакцией, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.

Клиренс креатинина Начальная доза
мл/мин мг/день
31-80 5-10
10-30 2,5-5
менее 10 (включая и пациентов,
подвергнутых лечению гемодиализом) 2,5

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности - начинают с 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.
У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение лизиноприлом надо прекратить.
Диабетическая нефропатия
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: lisinopril dihydrate - 21.8 mg, calculated as anhydrous lisinopril - 20.0 mg;
excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 40.1 mg, microcrystalline cellulose - 87.6 mg, pregelatinized starch - 44.0 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 0.5 mg, magnesium stearate - 2.0 mg, talc - 4.0 mg.

Round tablets of white or almost white color, flat-cylindrical with a bevel and a score line.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: лизиноприла дигидрат - 21,8 мг, в пересчете на лизиноприл безводный - 20,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 40,1 мг, целлюлоза микрокристаллическая - /87,6 мг, крахмал прежелатинизированный - 44,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,5 мг, магния стеарат - 2,0 мг, тальк - 4,0 мг.

Круглые таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Increased sensitivity to any of the components of the drug, to lisinopril or other ACE inhibitors, history of angioedema, including that due to the use of ACE inhibitors, hereditary angioedema or idiopathic angioedema;

• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);

• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema;

• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;

• Age under 18 years (efficacy and safety not established);

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• The tablets contain lactose, therefore the drug should not be taken by patients with rare hereditary diseases such as galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.

With Caution

The drug should be taken with caution in the following cases: arterial hypotension, bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renovascular hypertension; renal failure; condition after kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure; ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.); suppression of bone marrow hematopoiesis, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of the mentioned complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); liver failure; diabetes mellitus; hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium-containing medications, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium medications; significant allergic history or history of angioedema; simultaneous desensitization to an allergen from the venom of hymenoptera; simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; hemodialysis using high-flux membranes (such as AN69®); conditions accompanied by reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting); use during major surgical interventions or during general anesthesia; use in patients of African descent; use in elderly patients (over 65 years).

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Pregnancy

The use of lisinopril during pregnancy is contraindicated. If pregnancy is established, the drug should be discontinued as soon as possible. Lisinopril crosses the placenta. The use of ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy has an adverse effect on the fetus (possible severe hypotension, renal failure, hyperkalemia, skull hypoplasia, intrauterine death). There is no data on the negative effects of the drug on the fetus if used during the first trimester. Newborns and infants who were exposed to ACE inhibitors in utero should be closely monitored for timely detection of severe hypotension, oliguria, and hyperkalemia.

Breastfeeding

There is no data on the penetration of lisinopril into breast milk. During the treatment period, breastfeeding should be discontinued.

Special Instructions

Symptomatic arterial hypotension
Most often, pronounced blood pressure (BP) reduction occurs with a decrease in circulating blood volume (CBV), caused by diuretic therapy, reduced dietary salt intake, dialysis, diarrhea, or vomiting. In patients with chronic heart failure, with or without concurrent renal failure, significant BP reduction may occur.
Lisinopril should be used under strict medical supervision in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular insufficiency, where a sharp drop in BP may lead to myocardial infarction or stroke.
Transient arterial hypotension is not a contraindication for taking the next dose of the drug. If arterial hypotension develops, the patient should be placed in a "lying" position with elevated legs. If necessary, CBV should be replenished with intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Transient arterial hypotension does not prevent further administration of the drug. After restoring CBV and BP, treatment may be continued.
In some patients with chronic heart failure but normal or reduced BP, a decrease in BP may be observed with lisinopril, which usually is not a reason to discontinue treatment.
Before starting treatment with the drug, sodium levels should be normalized and/or CBV replenished if possible, and the effect of the initial dose of lisinopril on the patient should be closely monitored.
In cases of renal artery stenosis (especially with bilateral stenosis or in the presence of stenosis of a single kidney artery), as well as in cases of circulatory insufficiency due to sodium and/or fluid deficiency, the use of lisinopril may lead to impaired kidney function and acute renal failure, which is usually irreversible even after discontinuation of the drug.
Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including lisinopril. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, reduced kidney function, age over 70 years, diabetes mellitus, certain comorbid conditions (dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements/potassium-containing salt substitutes, and the use of other drugs that increase potassium levels in the blood (e.g., heparin). The use of potassium supplements/potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in blood potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal heart rhythm disturbances. If concomitant use of Lisinopril and the aforementioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution against the backdrop of regular monitoring of serum potassium levels (see "Interactions with Other Drugs" section).
Mitral stenosis/aortic stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Lisinopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis.
In acute myocardial infarction
Standard therapy (thrombolytics, acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent, beta-blockers) is indicated. Lisinopril may be used in conjunction with intravenous nitroglycerin or with therapeutic transdermal nitroglycerin systems.
Surgical intervention/general anesthesia
In extensive surgical interventions, as well as with the use of other drugs that cause BP reduction, lisinopril, by blocking the formation of angiotensin II, may cause pronounced unpredictable BP reduction.
In the event of arterial hypotension, BP should be maintained by replenishing CBV. The surgeon/anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors.
In elderly patients, the same dose leads to higher concentrations of lisinopril in the blood, so special caution is required when determining the dose.
Hemodialysis
In patients undergoing hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®), cases of anaphylactic reactions have been reported during ACE inhibitor therapy. The use of ACE inhibitors should be avoided when using such types of membranes.
Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during ACE inhibitor therapy. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia develops rarely. Lisinopril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases, while taking immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, especially in patients with impaired kidney function.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing lisinopril to such patients, it is recommended to periodically monitor leukocyte levels in the blood. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever).
Anaphylactoid reactions
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may develop life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
There are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, for example, to hymenopteran venom. ACE inhibitors should be used with caution in patients predisposed to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of ACE inhibitors should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy. However, this reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor prior to the start of the desensitization procedure.
Increased sensitivity/angioedema
When taking ACE inhibitors, including lisinopril, angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur in rare cases and at any time during therapy (see "Side Effects" section). If symptoms appear, the drug should be immediately discontinued, and the patient should be monitored until the signs of swelling completely disappear. If the swelling only affects the face and lips, its manifestations usually resolve on their own, although antihistamines may be used to treat symptoms.
Angioedema accompanied by laryngeal swelling can be fatal. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) and/or ensuring airway patency. The patient should be under medical supervision until complete and persistent resolution of symptoms.
In patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors, the risk of developing it may be increased when taking drugs in this group (see "Contraindications" section).
In rare cases, intestinal angioedema may develop during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, in some cases without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis.
Kidney transplantation
Data on the use of Lisinopril-ALSI in patients after kidney transplantation are lacking.
Ethnic differences
It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, lisinopril is less effective in reducing BP in patients of African descent.
This effect may be related to a pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with hypertension.
Liver function impairment
In rare cases, ACE inhibitor therapy has been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome's development is unclear. If jaundice or significant elevation of "liver" enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued (see "Side Effects" section), and the patient should be under appropriate medical supervision.
Dual blockade of the RAAS
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially with concomitant use of drugs that affect this system. Therefore, dual blockade of the RAAS resulting from the combination of an ACE inhibitor with an ARB or aliskiren is not recommended.
Concomitant use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients (see "Contraindications" and "Interactions with Other Drugs" sections). Concomitant use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see "Contraindications" and "Interactions with Other Drugs" sections). Patients with diabetes mellitus When prescribing the drug to patients with diabetes mellitus who are receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of therapy (see "Interactions with Other Drugs" section). Dry cough Cough has often been reported with the use of ACE inhibitors. Typically, the cough is dry, unproductive, prolonged, and resolves after discontinuation of Lisinopril-ALSI. When making a differential diagnosis of cough, it is important to consider cough caused by the use of ACE inhibitors. Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery Lisinopril-ALSI should be used with caution in patients driving motor vehicles and engaging in activities requiring increased attention and quick reactions due to the risk of developing arterial hypotension and dizziness.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Таблетки содержат лактозу, в связи с этим препарат не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Препарат принимают с осторожностью в следующих случаях: артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.); угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Грудное вскармливание
Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД.
Под строгим контролем врача следует применять лизиноприл пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение "лежа" с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
При применении лизиноприла у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения препаратом, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на пациента.
В случае стеноза почечных артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием Лизиноприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
При остром инфаркте миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
У пациентов пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопепия и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении лизиноприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Анафилактоидные реакции
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и лизиноприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Побочные действия"). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел "Противопоказания").
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника (интестинальный отек). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Лизиноприл-АЛСИ у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел "Побочные действия"), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты с сахарным диабетом При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Сухой кашель При применении ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель сухой, непродуктивный, длительный, и прекращался после отмены препарата Лизиноприл-АЛСИ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Препарат Лизиноприл-АЛСИ следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

Classification of the frequency of adverse reactions by the World Health Organization (WHO): very common (>1/10); common (from >1/100 to 1/1000 to 1/10,000 to

Section: Overdose

Symptoms
Significant decrease in blood pressure, dryness of the mucous membrane of the oral cavity, drowsiness, urinary retention, constipation, disruption of water-electrolyte balance, renal failure, increased breathing rate, tachycardia, sensation of heartbeat, bradycardia, dizziness, anxiety state, cough.
Treatment
Gastric lavage, use of enterosorbents and laxatives, symptomatic therapy. In case of arterial hypotension, the patient should be laid on their back with legs elevated. For the treatment of overdose, intravenous (IV) administration of 0.9% sodium chloride is indicated. Monitoring of blood pressure and water-electrolyte balance parameters is necessary. Bradycardia can be reduced by IV administration of atropine. In cases of treatment-resistant bradycardia, consideration should be given to the installation of a pacemaker. Lisinopril can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. During dialysis, the use of high-flux polyacrylonitrile membranes should be avoided (risk of anaphylactoid reactions).

Interaction

Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
In patients with atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of a single drug affecting the RAAS.
Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with an ARA) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and regular blood pressure checks.
The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase serum potassium levels
When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium preparations, or potassium-containing salt substitutes and other drugs that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; drugs containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]), the risk of hyperkalemia increases (especially in patients with renal function impairment). Therefore, these combinations should be prescribed with caution, under control of plasma potassium levels and renal function.
In elderly patients and patients with renal impairment, the simultaneous use of ACE inhibitors with sulfamethoxazole/trimethoprim has been associated with severe hyperkalemia, which is believed to be caused by trimethoprim; therefore, lisinopril should be used with caution with drugs containing trimethoprim, regularly monitoring plasma potassium levels.
Potassium-sparing diuretics
When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics, hypokalemia caused by their use may be reduced.
Other antihypertensive drugs
When used simultaneously with vasodilators, beta-blockers, "slow" calcium channel blockers, diuretics, and other antihypertensive drugs, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Lithium preparations
When lisinopril is used simultaneously with lithium preparations, the elimination of lithium from the body is slowed down (risk of enhancing the cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium). The simultaneous use of lisinopril with lithium preparations is not recommended. If this combination is necessary, lithium plasma concentrations should be monitored regularly.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors) and acetylsalicylic acid in doses greater than 3 g/day reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
In some patients with impaired renal function (for example, elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), the simultaneous use of ACE inhibitors or ARAs may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and in patients with impaired renal function). Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to carefully monitor renal function both at the beginning and during treatment.
The use of lisinopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated.
Hypoglycemic drugs
The simultaneous use of lisinopril and insulin, as well as oral hypoglycemic agents, may lead to the development of hypoglycemia. The highest risk occurs during the first weeks of combined use, as well as in patients with renal function impairment.
Tricyclic antidepressants / neuroleptics / general anesthetics / narcotic agents
When used simultaneously with tricyclic antidepressants, neuroleptics, general anesthetics, barbiturates, and muscle relaxants, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored, and if necessary, the dose of antihypertensive drugs should be adjusted.
Ethanol
When used simultaneously with ethanol, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced.
Estrogens
Estrogens weaken the antihypertensive effect of lisinopril due to fluid retention.
Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically)
The combined use of ACE inhibitors with allopurinol, procainamide, cytostatics increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis.
Gold preparations
When lisinopril is used simultaneously with gold preparations intravenously (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure.
Selective serotonin reuptake inhibitors
The combined use of lisinopril with selective serotonin reuptake inhibitors may lead to significant hyponatremia.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed.
Estramustine
Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors.
Neutral endopeptidase inhibitors (NEP)
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used with drugs containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore the simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The prescription of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Pharmacokinetic interactions
Antacids and cholestyramine reduce the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract.

Show original (Russian)

Классификация частоты побочных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Симптомы
Выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, нарушение водноэлектролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель.
Лечение
Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств, симптоматическая терапия. При развитии артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и приподнять ноги. Для лечения передозировки показано внутривенное (в/в) введение 0,9% натрия хлорида. Необходим контроль АД, показателей водно-электролитного баланса. Брадикардия может быть уменьшена в/в введением атропина. При развитии устойчивой к лечению брадикардии следует рассмотреть возможность установки электрокардиостимулятора. Лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа. Во время диализа следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.
Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калuйсберегающuе диуретики, препараты калия, калuйсодержащuе заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Калийнесберегающие диуретики
При одновременном применении лизиноприла с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена.
Другие гипотензивные лекарственные средства
При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.
Препараты лития
При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма замедляется (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксuгеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/суткu)
Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики) , получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии /
наркотические средства
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.
Альфа- и бета-адреномuметuкu
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу антигипертензивных препаратов.
Этанол
При одновременном применении этанола усиливается антигипертензивное действие лизиноприла.
Эстрогены
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.
Аллопурuнол, прокаuнамuд, цumocmamuкu, иммунодепрессанты, глюкокортuкостероuды (при системном применении)
Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении / агранулоцитоза.
Препараты золота
При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамuцuна в клетках млекопитающих) (например, темсuролuмус, сuролuмус, эверолuмус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептuдазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Фармакокuнетические взаимодействия
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

An angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, it reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I. The decrease in angiotensin II levels leads to a direct reduction in aldosterone secretion. It reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins. It lowers total peripheral vascular resistance (TPR), blood pressure (BP), preload, pulmonary capillary pressure, causes an increase in cardiac output, and enhances myocardial tolerance to stress in patients with chronic heart failure. It dilates arteries more than veins. Some effects are explained by the impact on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). With prolonged use, it reduces myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. It improves blood supply to ischemic myocardium. ACE inhibitors increase the lifespan of patients with chronic heart failure (CHF), slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have had a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure. The onset of action of the drug is within 1 hour, the maximum antihypertensive effect is achieved within 6-7 hours and lasts for 24 hours. The duration of the effect also depends on the dose taken. In cases of arterial hypertension, the effect is noted in the first days after the start of treatment, with stable action developing within 1-2 months of therapy. Upon abrupt withdrawal of lisinopril, no significant increase in BP was observed. Lisinopril reduces albuminuria. It does not affect blood glucose levels in patients with diabetes and does not lead to an increased incidence of hypoglycemia.

Pharmacokinetics

Absorption

After oral administration, lisinopril is absorbed from the gastrointestinal tract (GIT) on average by 25%, but absorption can vary from 6 to 60%. The bioavailability is 29%. The maximum concentration in plasma (Cmax) is reached after 7 hours. Food intake does not affect the absorption of lisinopril.

Distribution

Lisinopril binds minimally to plasma proteins. The permeability across the blood-brain and placental barriers is low.

Metabolism

Lisinopril is not biotransformed in the body.

Excretion

It is excreted by the kidneys in unchanged form. The half-life (T1/2) is 12.6 hours. The clearance of lisinopril is 50 ml/min.

Pharmacokinetics in specific patient groups

In patients with CHF, the absorption and clearance of lisinopril are reduced, with bioavailability at 16%.

In patients with renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min), the concentration of lisinopril is several times higher than the concentrations in the plasma of healthy volunteers, with an increased time to reach Cmax in plasma and an increased T1/2. Lisinopril can be removed by hemodialysis. During 4 hours of hemodialysis, plasma concentrations of lisinopril decreased on average by 60%, with dialysis clearance ranging from 40 to 55 ml/min.

In patients with liver cirrhosis, the bioavailability of lisinopril is reduced by 30%, and clearance is reduced by 50% compared to patients with normal liver function.

In elderly patients (over 65 years), the concentration of the drug in plasma and the area under the "concentration-time" curve is twice that of younger patients.

Show original (Russian)

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия препарата - через 1 ч, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25 %, но абсорбция может варьировать от 6 до 60 %. Биодоступность составляет 29 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16 %.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сmax в плазме крови и увеличение Т1/2. Лизиноприл может быть удален путем гемодиализа. В течении 4 часов гемодиализа плазменные концентрации лизиноприла снижались в среднем на 60 %, при этом диализный клиренс находился в диапазоне от 40 до 55 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30 %, а клиренс - на 50 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.