capsules

Atomoxetine

10 options

Atomoxetine Canon 25 mg 14 capsules

Name: Atomoxetine Canon 25 mg 14 capsules - RuPills
SKU: 119062
Price: 60.09 USD
Availability: InStock

SKU 119062

$60.09

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Atomoxetine

All packagings

Atomoxetine Canon 10 mg 7 capsules

10 options · from $32.16

Selected · this page

25 14

$60.09

Choose another

10 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in children aged 6 years and older, adolescents, and adults as part of a comprehensive therapy. Treatment should be initiated by a specialist in ADHD treatment, such as a pediatrician, child/adolescent psychiatrist, or psychiatrist. The diagnosis of ADHD must meet accepted diagnostic criteria.
In adults, the presence of ADHD symptoms that existed in childhood must be confirmed. Confirmation of the diagnosis by a third party is desirable. The diagnosis cannot be made based solely on one or more ADHD symptoms. Based on clinical findings, patients must have ADHD of at least moderate severity, which manifests as functional impairment of moderate severity or greater in more than one social environment (e.g., both at home and at work).
Additional information for the safe use of the drug
Comprehensive therapy generally includes psychological, educational, and social measures, and aims to stabilize the condition of patients with behavioral syndrome characterized by symptoms that may include a chronic history of attention deficit, distractibility, emotional instability, impulsivity, moderate or severe hyperactivity, minor neurological signs, and deviation from normal EEG results. Learning ability may be either reduced or not.
Pharmacological treatment is not indicated for all patients with ADHD, and the decision to use the drug should be based on a very careful assessment of the severity of symptoms, their persistence, and the deterioration of the patient's condition relative to their age.

Show original (Russian)

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых в составе комплексной терапии. Лечение должно быть начато специалистом по лечению СДВГ, таким как педиатр, детский/подростковый психиатр или психиатр. Диагноз СДВГ должен соответствовать принятым диагностическим критериям.
У взрослых наличие симптомов СДВГ, существовавших в детстве, должно быть подтверждено. Желательно подтверждение диагноза третьей стороной. Диагноз не может быть поставлен только при наличии одного или нескольких симптомов СДВГ. На основании клинического заключения, пациенты должны иметь СДВГ, как минимум, средней степени тяжести, которое проявляется функциональной недостаточностью средней степени и выше более чем в одной социальной среде (например, и дома, и на работе).
Дополнительная информация для безопасного применения препарата
Комплексная терапия, как правило, включает психологические, образовательные и социальные меры, и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, которые могут включать в хроническом анамнезе недостаточность концентрации внимания, отвлекаемость, эмоциональную неустойчивость, импульсивность, умеренную или тяжёлую гиперактивность, незначительные неврологические признаки и отклонение от нормы результатов ЭЭГ. Способность к обучению Может быть, как снижена, так и нет.
Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с СДВГ и решение о применении препарата должно быть основано на очень тщательной оценке степени тяжести симптомов, их стойкости и ухудшения состояния пациента относительно его возраста

How to use

Section: Method of Use and Doses

For oral administration. Atomoxetine Canon can be taken regardless of food intake. Atomoxetine Canon may be prescribed as a single daily dose in the morning. If the desired effect is not achieved or if adverse reactions (nausea, drowsiness) occur when taking the medication as a single daily dose, patients may be advised to take the medication twice a day, splitting the dose into a morning dose and a dose late in the day or early evening.
Children and adolescents weighing up to 70 kg
The recommended initial daily dose is approximately 0.5 mg/kg and is increased to the therapeutic daily dose no earlier than 7 days (considering clinical response and tolerability). The recommended maintenance dose is about 1.2 mg/kg/day. The safety of a single and total daily dose exceeding 1.8 mg/kg has not been systematically evaluated. In some cases, it may be appropriate to continue treatment into adulthood.
Children and adolescents weighing more than 70 kg
The recommended initial daily dose is 40 mg and is increased to the therapeutic daily dose no earlier than 7 days (considering clinical response and tolerability). The recommended maintenance dose is 80 mg. The use of atomoxetine in doses exceeding 80 mg has not shown additional benefits. The recommended maximum daily dose is 100 mg. The safety of a single dose greater than 120 mg and a total daily dose greater than 150 mg has not been systematically evaluated.
Adults
The recommended initial daily dose is 40 mg and is increased to the therapeutic daily dose no earlier than 7 days (considering clinical response and tolerability). The recommended maintenance dose is between 80 and 100 mg. The recommended maximum daily dose is 100 mg. The safety of a single dose greater than 120 mg and a total daily dose greater than 150 mg has not been systematically evaluated.
Additional information for the safe use of the medication
Preliminary screening
Before prescribing the medication, it is necessary to collect an appropriate medical history and conduct a baseline assessment of the patient's cardiovascular status, including measuring blood pressure and heart rate.
Continuous monitoring
Monitoring of the cardiovascular system should be conducted regularly, and the results of blood pressure and heart rate measurements should be recorded after each dose adjustment and thereafter at least every 6 months. For pediatric patients, it is recommended to use percentile charts. For adult patients, current guidelines for monitoring hypertension should be followed.
Discontinuation of treatment
In clinical studies, no clear withdrawal symptoms were observed. In cases of serious adverse reactions, atomoxetine may be abruptly discontinued; or the medication may be tapered off gradually. It is recommended to prescribe treatment with Atomoxetine Canon for a specific period of time. After 1 year of treatment, a reassessment of the need for continued therapy should be performed, especially if the patient has achieved a stable and satisfactory response.
Instructions for use of capsules:
The capsules of Atomoxetine Canon are not intended to be opened. Atomoxetine causes eye irritation. In case the contents of the capsule get into the eyes, they should be immediately rinsed with water and a doctor should be consulted. Hands and surfaces that have come into contact with the medication should be washed with water.
Special patient groups
Liver insufficiency
In patients with moderate liver function impairment (Class B according to the Child-Pugh classification), the initial and maintenance therapeutic dose should be reduced to 50% of the usual recommended dose. In patients with severe liver function impairment (Class C according to the Child-Pugh classification), the initial and maintenance therapeutic dose should be reduced to 25% of the usual dose.
Kidney insufficiency
In patients with severe kidney function impairment (end-stage chronic kidney disease), atomoxetine is eliminated from the body more slowly than in healthy individuals (increase in AUC by approximately 65%). However, no differences were noted when dosing per kg of body weight. Therefore, atomoxetine can be prescribed to patients with ADHD and kidney insufficiency, including end-stage, using the usual dosing regimen. Atomoxetine may exacerbate arterial hypertension in patients with end-stage chronic kidney disease.
Patients with low CYP2D6 isoenzyme activity have several times higher exposure to atomoxetine compared to patients with normal CYP2D6 isoenzyme activity. The risk of adverse reactions in patients with low CYP2D6 isoenzyme activity is higher, which may warrant consideration of prescribing a lower initial dose and a slower dose increase for this group of patients.
Elderly patients
The use of atomoxetine in patients over 65 years of age has not been systematically evaluated.
Children under 6 years
Efficacy and safety have not been studied. Atomoxetine Canon is not recommended for children under 6 years of age.

Show original (Russian)

Для приёма внутрь. Препарат Атомоксетин Канон можно принимать вне зависимости от приёма пищи.
Препарат Атомоксетин Канон может назначаться в виде однократной суточной дозы утром. В случае не достижения желаемого эффекта или возникновения нежелательных реакций (тошнота, сонливость) при приёме препарата в виде однократной суточной дозы, пациентам можно рекомендовать приём препарата дважды в сутки, разделяя дозу на утренний приём и приём поздно днём или рано вечером.
Дети и подростки с массой тела до 70 кг
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 0,5 мг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы не ранее, чем через 7 дней (с учётом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет около 1,2 мг/кг/сутки. Безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1,8 мг/кг, систематически не оценивалась. В некоторых случаях может оказаться целесообразным продолжить лечение во взрослом возрасте.
Дети и подростки с массой тела более 70 кг
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы не ранее, чем через 7 дней (с учётом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Применение атомоксетина в дозах, превышающих 80 мг, дополнительных преимуществ не показало. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 100 мг. Безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
Взрослые
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной не ранее, чем через 7 дней (с учётом клинического ответа и переносимости). Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 80 до 100 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
Дополнительная информация для безопасного применения препарата
Предварительный скрининг
Перед назначением препарата необходимо собрать соответствующий анамнез и провести исходную оценку сердечно-сосудистого статуса пациента, включая измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Постоянное наблюдение
Наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы должно проводится на регулярной основе, а результаты измерений артериального давления и ЧСС следует регистрировать после каждой корректировки дозы и далее, как минимум, каждые 6 месяцев. Для пациентов детского возраста рекомендуется использовать диаграмму процентилей. Для взрослых пациентов необходимо следовать действующим рекомендациям для наблюдения за гипертензией.
Прекращение лечения
В клинических исследованиях не было замечено явных симптомов отмены. В случаях развития серьёзных нежелательных реакций, атомоксетин может быть резко отменен; или препарат можно отменять постепенно.
Рекомендуется назначать лечение препаратом Атомоксетин Канон на определенный период времени. Через 1 год после начала лечения должна быть выполнена повторная оценка необходимости в продолжении терапии, особенно если пациент достиг стабильного и удовлетворительного ответа.
Инструкция по применению капсул:
Капсулы препарата Атомоксетин Канон не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть глаза водой и проконсультироваться с врачом. Руки и поверхности, с которыми соприкасался препарат, необходимо промыть водой.
Особые группы пациентов
Печёночная недостаточность
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Класс В по классификации Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50 % от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжёлыми нарушениями функции печени (Класс С по классификации Чайлд- Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25 % от обычной дозы.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц (повышение AUC примерно на 65 %). Однако при подборе дозы на кг массы тела различий не отмечалось. Поэтому атомоксетин можно назначать больным СДВГ с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, используя обычный режим дозирования. Атомоксетин может обострять артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией ХПН.
Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2D6 имеют в несколько раз более высокую экспозицию атомоксетина по сравнению с пациентами с нормальной активностью изофермента CYP2D6. Риск развития нежелательных реакций у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 выше, в связи с чем для этой группы пациентов может быть рассмотрена возможность назначения более низкой начальной дозы и более медленного повышения дозы.
Пациенты пожилого возраста
Применение атомоксетина у пациентов старше 65 лет систематически не оценивалось.
Дети до 6 лет
Эффективность и безопасность не изучались. Препарат Атомоксетин Канон не рекомендуется детям до 6 лет.

Composition

Section: Composition

1 capsule contains:
active ingredient: atomoxetine hydrochloride 28.58 mg, calculated as atomoxetine 25.00 mg;
excipients: pregelatinized corn starch 199.02 mg; colloidal silicon dioxide 1.20 mg; magnesium stearate 1.20 mg;
hard gelatin capsule No. 2 — 61.00 mg, including: body: gelatin 35.8680 mg, titanium dioxide 0.7320 mg; cap: gelatin 23.844 mg, titanium dioxide 0.4880 mg, patented blue dye V 0.0680 mg.

Description of the dosage form

Hard gelatin capsules No. 2: body white, cap blue (dosage 25 mg). The contents of the capsules are a white or almost white powder.

Show original (Russian)

1 капсула содержит:
действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 28,58 мг, в пересчёте на атомоксетин 25,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 199,02 мг; кремния диоксид коллоидный 1,20 мг; магния стеарат 1,20 мг;
капсула твёрдая желатиновая №2 — 61,00 мг, в том числе: корпус: желатин 35,8680 мг, титана диоксид 0,7320 мг; крышечка: желатин 23,844, титана диоксид 0,4880 мг, краситель патентованный синий V 0,0680 мг.

Твёрдые желатиновые капсулы № 2: корпус белого цвета, крышечка синего цвета (дозировка 25 мг). Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to atomoxetine or to any component of the drug.

• Simultaneous use with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs). Atomoxetine should not be used for at least 2 weeks after discontinuing MAOI therapy. Treatment with MAOIs should not be started for 2 weeks after stopping atomoxetine.

• Atomoxetine should not be used in patients with angle-closure glaucoma; clinical studies have associated the use of atomoxetine with an increased incidence of mydriasis.

• Atomoxetine should not be used in patients with severe cardiovascular or cerebrovascular diseases. Severe cardiovascular diseases may include severe hypertension, heart failure, atherosclerosis, angina, hemodynamically significant congenital heart defects, cardiomyopathy, myocardial infarction, potentially life-threatening arrhythmias, and channelopathies (disorders caused by ion channel dysfunction). Severe cerebrovascular disorders may include aneurysm of the cerebral vessels or stroke.

• Pheochromocytoma, including a history of.

With caution
In patients with arterial hypertension, tachycardia, congenital long QT syndrome, acquired long QT syndrome, a family history of prolonged QT interval, other cardiovascular diseases, severe physical exertion, simultaneous use of psychostimulants, sudden cardiac death in family history, history of cerebrovascular disorders, history of seizures, as well as in conditions that may lead to arterial hypotension, with severe liver failure (see section "Special instructions").

Special Instructions

Suicidal Behavior
Suicidal behavior (suicide attempts and suicidal thoughts) has been reported in patients receiving atomoxetine. In double-blind clinical trials in children and adolescents, suicidal behavior was infrequent and occurred only in the group of patients taking atomoxetine. In double-blind clinical trials in adults, no difference was noted between atomoxetine and placebo in the frequency of suicidal behavior. Patients receiving treatment for ADHD should be closely monitored for the emergence or worsening of suicidal behavior.

Sudden Death Against the Background of Previously Identified Cardiac Anomalies
Cases of sudden death have been reported in patients with structural heart anomalies who were taking atomoxetine at usual doses. In patients with known serious structural heart anomalies, atomoxetine should be used with caution and only after consultation with a cardiologist.

Effects on the Cardiovascular System
Atomoxetine may affect heart rate (HR) and blood pressure (BP). In most patients receiving atomoxetine, a slight increase in HR (on average by less than 10 beats/min) and/or an increase in BP (on average by less than 5 mm Hg) was noted. However, data from clinical studies of ADHD (both controlled and uncontrolled) indicate that some patients (about 8–12% of children and adolescents and 6–10% of adults) experience more pronounced changes in HR (by 20 beats/min or more) and BP (by 15–20 mm Hg or more). Analysis of data from these clinical studies showed that approximately 15–26% of children and adolescents and 27–32% of adults who experience such changes in blood pressure and heart rate during treatment with atomoxetine show a persistent and progressive increase in these changes. Long-term persistent changes in blood pressure may potentially contribute to clinical consequences such as myocardial hypertrophy. Therefore, in patients for whom the question of treatment with atomoxetine is being considered, a thorough medical history and examination should be conducted to assess the presence of cardiovascular diseases, and a cardiologist's opinion should be obtained if initial results suggest such a history or disease.

It is recommended to measure HR and BP before starting treatment and then periodically repeat measurements during treatment (after each dose adjustment and at least once every six months) to detect clinically significant increases in these parameters. For pediatric patients, it is recommended to use percentile charts. For adult patients, current guidelines for monitoring hypertension should be followed.

Atomoxetine should be used with caution in patients with comorbid conditions such as hypertension, tachycardia, other cardiovascular and cerebrovascular disorders, where the patient's condition may worsen with increased BP or HR. Atomoxetine should not be used in patients with severe cardiovascular and cerebrovascular diseases. Patients who develop symptoms during treatment with atomoxetine such as palpitations, chest pain with exertion, unexplained fainting, shortness of breath, or other symptoms suggesting the development of heart disease should be referred immediately for cardiology consultation.

Additionally, atomoxetine should be used with caution in patients with congenital or acquired QT interval prolongation (including due to concomitant medication) or in cases of QT interval prolongation in the family history. Orthostatic hypotension has also been reported, so atomoxetine should be used with caution in patients with conditions where arterial hypotension or sudden fluctuations in BP or HR may occur.

Cerebrovascular Effects
Patients with additional risk factors for cerebrovascular diseases (e.g., a history of cardiovascular diseases, use of concomitant medications that raise blood pressure) should be examined for neurological symptoms at each visit after starting treatment with atomoxetine.

Liver Function Impairment
Very rarely, spontaneous cases of liver injury have been reported, manifested by increased liver enzyme activity and elevated bilirubin levels in the blood with the development of jaundice. In very rare cases, severe liver injury has been reported, leading to acute liver failure. Atomoxetine should be discontinued and not resumed in patients with jaundice or laboratory signs of liver injury.

Aggressive Behavior, Hostility, or Emotional Instability
Hostility (primarily aggression, oppositional behavior, and anger) was more frequently observed in clinical studies among children, adolescents, and adults receiving treatment with atomoxetine compared to those taking placebo. Emotional instability was more frequently observed in clinical studies among children receiving atomoxetine therapy compared to children receiving placebo. Patients should be closely monitored for the emergence or worsening of aggressive behavior, hostility, or emotional lability.

Psychotic or Manic Episodes
In patients without a history of previous psychotic or manic episodes, atomoxetine at usual doses may cause symptoms such as hallucinations, delusions, and manic mood disturbances. If such symptoms occur, the possible role of atomoxetine in their development should be assessed, and the question of discontinuing therapy should be considered. The exacerbation of previously existing psychotic symptoms or manic symptoms cannot be ruled out during atomoxetine treatment.

Allergic Reactions
In rare cases, patients taking atomoxetine have reported allergic reactions in the form of anaphylactic reactions, rash, angioedema, and urticaria.

Seizures
Use with caution in patients with a history of seizures. Atomoxetine should be discontinued if seizures occur that cannot be explained by other causes than the use of atomoxetine.

Effects on Growth and Development
Monitoring of growth parameters in children and adolescents taking atomoxetine is necessary. In cases of growth delay or weight gain issues in children and adolescents during prolonged atomoxetine treatment, the question of dose reduction or treatment interruption should be considered. Clinical data do not indicate adverse effects of atomoxetine on intellectual or sexual maturation; however, the amount of available data on long-term treatment is limited. Therefore, the condition of patients requiring long-term therapy should be closely monitored.

Emergence or Worsening of Comorbid Depression, Anxiety, and Tics
In controlled studies of children with ADHD and comorbid chronic motor tics or Tourette syndrome, patients taking atomoxetine did not show worsening of tics compared to patients taking placebo. In controlled studies of adolescents with ADHD and comorbid major depressive disorder, patients taking atomoxetine did not show worsening of depression symptoms compared to patients taking placebo. In two controlled studies (one in children and one in adults) of patients with ADHD and comorbid anxiety disorders, patients taking atomoxetine did not show increased anxiety compared to patients taking placebo. During post-marketing use, rare reports of anxiety and depression or mood deterioration, as well as very rare reports of tics, have been received.

When treating ADHD with atomoxetine, the condition of patients should be monitored for the emergence or worsening of anxiety symptoms, depressed mood, and depression or tics.

Other Therapeutic Uses
The use of atomoxetine is not indicated for the treatment of episodes of major depressive disorder and/or anxiety. Clinical studies of atomoxetine for the treatment of these conditions in the absence of an ADHD diagnosis have not shown efficacy compared to placebo.

Use in Children
Atomoxetine should not be used in patients under six years of age, as its efficacy and safety in this age group have not been established. Parents and caregivers should closely monitor for the emergence of all the above symptoms and suicidal thoughts in children and adolescents taking atomoxetine and report them immediately to the treating physician.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к атомоксетину или к любому веществу, входящему в состав препарата.

• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Атомоксетин не следует применять в течение, как минимум, 2 недель после прекращения терапии ИМАО. Лечение препаратами ИМАО не следует начинать в течение 2 недель после отмены атомоксетина.

• Атомоксетин не следует применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой, в клинических исследованиях применение атомоксетина было связано с увеличением частоты возникновения мидриаза.

• Атомоксетин не следует применять у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями. Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания могут включать тяжёлую гипертензию, сердечную недостаточность, атеросклероз, стенокардию, гемодинамически значимые врождённые пороки сердца, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, потенциально опасные для жизни аритмии и каналопатии (нарушения, вызванные дисфункцией ионных каналов). Тяжёлые нарушения мозгового кровообращения могут включать аневризму сосудов головного мозга или инсульт.

• Феохромоцитома, в том числе в анамнезе.

С осторожностью
У больных с артериальной гипертензией, тахикардией, врождённым синдромом удлинения интервала QT, приобретённым синдромом удлинения интервала QT, при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QT у родственников пациента, с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжёлыми физическими нагрузками, одновременным приёмом психостимуляторов, внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, нарушением мозгового кровообращения в анамнезе, судорожными припадками в анамнезе, а также при состояниях, которые могут приводить к артериальной гипотензии, с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Суицидальное поведение
Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) были зарегистрированы у пациентов, получавших атомоксетин. В ходе двойных слепых клинических исследований у детей и подростков суицидальное поведение встречалось не часто и проявлялось только в группе пациентов, принимавших атомоксетин. В ходе двойных слепых клинических исследований у взрослых не было отмечено разницы между атомоксетином и плацебо в частоте суицидального поведения. Пациентов, которые получают лечение от СДВГ, следует тщательно контролировать на предмет появления или учащения суицидального поведения.
Внезапная смерть на фоне ранее выявленных сердечных аномалии
Случаи внезапной смерти были зарегистрированы у пациентов со структурными аномалиями сердца, которые принимали атомоксетин в обычных дозах. У пациентов с известными серьезными структурными аномалиями сердца атомоксетин следует применять с осторожностью и только после консультации с кардиологом.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Атомоксетин может влиять на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и величину артериального давления (АД). У большинства пациентов, получающих атомоксетин, отмечалось небольшое увеличение ЧСС (в среднем на менее 10 уд/мин) и/или повышение АД (в среднем на менее 5 мм рт. ст.). Тем не менее, данные клинических исследований СДВГ (как контролируемого, так и неконтролируемого) указывают на то, что у некоторых пациентов (около 8–12 % детей и подростков и 6–10% взрослых) отмечаются более выраженные изменения ЧСС (на 20 уд/мин и более) и АД (на 15–20 мм рт. ст. и более). Анализ данных этих клинических исследований показал, что примерно у 15–26% детей и подростков и у 27–32% взрослых, которые испытывают подобные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений во время лечения атомоксетином, отмечается устойчивый и прогрессивный рост этих изменений. Длительные стойкие изменения артериального давления могут потенциально способствовать развитию таких клинических последствий, как гипертрофия миокарда. Поэтому, у пациентов, для которых решается вопрос о лечении атомоксетином, следует выполнить тщательный сбор анамнеза и медицинское обследование, чтобы оценить наличие сердечно-сосудистых заболеваний, а также получить заключение кардиолога, если первоначальные результаты позволили заподозрить наличие такого анамнеза или заболевания.
Рекомендуется измерять ЧСС и АД до начала лечения и затем периодически повторять измерения во время лечения (после каждой коррекции дозы и не реже, чем раз в полгода) с целью выявления клинически значимого повышения указанных показателей. Для пациентов детского возраста рекомендуется использовать диаграмму процентилей. Для взрослых пациентов необходимо следовать действующим рекомендациям для наблюдения за гипертензией.
Атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующей патологией, такой как артериальная гипертензия, тахикардия, прочие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения, при которых состояние пациента может ухудшиться в случае повышения АД или ЧСС.
Атомоксетин не следует применять у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями. Пациентов, у которых во время лечения атомоксетином развиваются такие симптомы, как сердцебиение, боль в груди при физической нагрузке, необъяснимые обмороки, одышка или другие симптомы, позволяющие предположить развитие заболевания сердца, следует немедленно направить для консультации к кардиологу.
Кроме того, атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT (в том числе по причине приёма сопутствующего препарата), либо в случае наличия удлинения интервала QT в семейном анамнезе. Также сообщалось о развитии ортостатической гипотензии, поэтому атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с теми заболеваниями, при которых может наблюдаться артериальная гипотензия, либо внезапные перепады АД или ЧСС.
Цереброваскулярные эффекты
Пациентов с дополнительными факторами риска развития цереброваскулярных заболеваний (например, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, приём сопутствующих препаратов, которые повышают артериальное давление), следует обследовать на предмет неврологических симптомов при каждом посещении после начала лечения атомоксетином.
Нарушение функции печени
Очень редко сообщалось о спонтанных случаях поражения печени, которое проявлялось увеличением активности ферментов печени и повышением концентрации билирубина в крови с развитием желтухи. Также в очень редких случаях сообщалось о тяжёлом поражении печени вплоть до развития острой печёночной недостаточности. Приём атомоксетина следует прекратить и не возобновлять у пациентов с желтухой или лабораторными признаками поражения печени.
Агрессивное поведение, враждебность или эмоциональная неустойчивость
Враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдалась в клинических исследованиях среди детей, подростков и взрослых, получавших лечение атомоксетином, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Эмоциональная неустойчивость чаще наблюдалась в клинических исследованиях среди детей, получавших терапию атомоксетином, по сравнению с детьми, получавшими плацебо. За пациентами следует внимательно наблюдать в отношении появления или ухудшения агрессивного поведения, враждебности или эмоциональной лабильности.
Психотические или маниакальные эпизоды
У пациентов без анамнестических сведений о перенесённых психотических или маниакальных эпизодах атомоксетин при приёме в обычных дозах может вызывать развитие таких симптомов как галлюцинации, бред и маниакальное нарушение настроения. В случае возникновения описанных симптомов следует оценить возможную роль приёма атомоксетина в их развитии и решить вопрос об отмене терапии. Нельзя исключить обострение ранее существовавших психотических симптомов или симптомов мании на фоне приёма атомоксетина.
Аллергические реакции
В редких случаях у пациентов, принимающих атомоксетин, отмечались аллергические реакции в виде анафилактических реакций, сыпи, ангионевротического отёка, крапивницы.
Судороги
Применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе. Необходимо прекратить приём атомоксетина в случае развития припадков, которые не могут быть объяснены иными, чем применением атомоксетина, причинами.
Влияние на рост и развитие
Необходимо наблюдение за показателями роста у детей и подростков, принимающих атомоксетин. При задержке роста или прибавки массы тела у детей и подростков на фоне длительного приёма атомоксетина необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или перерыве в лечении.
Клинические данные не свидетельствуют о неблагоприятном влиянии атомоксетина на интеллектуальное или половое созревание, однако количество доступных данных о длительном лечении ограничено. Поэтому за состоянием пациентов, нуждающихся в длительной терапии, следует тщательно наблюдать.
Появление или ухудшение течения сопутствующей депрессии, тревоги и тиков
В ходе контролируемых исследований у детей с СДВГ и коморбидными хроническими моторными тиками или синдромом Туретта, у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось ухудшения тиков в сравнении с принимавшими плацебо пациентами. В ходе контролируемых исследований подростков с СДВГ и коморбидным большим депрессивным расстройством у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось ухудшения симптомов депрессии в сравнении с принимавшими плацебо пациентами.
В двух контролируемых исследованиях (одно у детей и одно у взрослых) пациентов с СДВГ и коморбидными тревожными расстройствами у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось увеличения тревоги в сравнении с принимавшими плацебо пациентами. В ходе постмаркетингового применения поступали редкие сообщения о возникновении тревоги и депрессии или ухудшенного настроения, а также очень редкие сообщения о возникновении тиков.
При лечении СДВГ атомоксетином следует контролировать состояние пациентов в отношении возникновения или ухудшения симптомов тревожности, подавленного настроения и депрессии или тиков.
Другое терапевтическое применение
Применение атомоксетина не показано для лечения эпизодов больших депрессивных расстройств и/или тревожности. Клинические исследования по применению атомоксетина для лечения этих состояний при отсутствии диагноза СДВГ не показали эффекта, по сравнению с плацебо.
Применение у детей
Атомоксетин не следует применять у пациентов в возрасте до шести лет, так как в этой возрастной группе его эффективность и безопасность не установлены.
Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин, и немедленно сообщать об этом лечащему врачу.

Side effects, overdose & interactions

Side Effects

Children and Adolescents
In placebo-controlled studies of atomoxetine in children, the most frequently reported adverse reactions were headache, abdominal pain1, and decreased appetite (19%, 18%, and 16%, respectively); however, they rarely led to discontinuation of the medication (0.1% due to headache, 0.2% due to abdominal pain, and 0.0% due to decreased appetite). Abdominal pain and decreased appetite were usually temporary.
In clinical studies of ADHD in children and adolescents, a lag in average weight gain and growth compared to age norms was noted among those receiving atomoxetine due to decreased appetite at the beginning of therapy. Over time, the weight and growth parameters in these patients returned to the average age norm, determined based on anthropometric data before starting treatment with atomoxetine.
Nausea, vomiting, and drowsiness2 may occur in approximately 10–11% of patients, especially during the first month of treatment. However, these episodes were usually of mild to moderate severity, were temporary, and did not lead to treatment discontinuation in a significant number of cases (discontinuation cases accounted for 5%) adverse reactions included decreased appetite (14.9%), insomnia (11.3%), headache (16.3%), dry mouth (18.4%), and nausea (26.7%). In most cases, all listed adverse reactions were of mild or moderate severity; nausea, insomnia, fatigue, and headache could be of severe severity.
Complaints of urinary retention and difficulty starting urination in adult patients should be evaluated as potentially related to atomoxetine use.
Below are the adverse reactions and laboratory parameter deviations that were recorded during clinical studies and post-marketing use of the drug in adults. According to the WHO classification, all reactions are categorized by organ systems and frequency of occurrence: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Overdose

Signs and Symptoms

The most common symptoms of acute and chronic overdose with atomoxetine included symptoms from the digestive system, drowsiness, dizziness, tremor, and behavioral disturbances. Hyperactivity and the development of agitation were also reported. Signs and symptoms of mild to moderate stimulation of the sympathetic nervous system were noted (such as tachycardia, increased blood pressure, mydriasis, dry mouth), as well as rash and itching. The severity of most manifestations ranged from mild to moderate. In some cases of overdose with multiple drugs, including atomoxetine, seizures were observed, and very rarely, QT interval prolongation. There have also been reports of fatal outcomes in acute overdose with atomoxetine when taken in combination with at least one other drug. Clinical data on atomoxetine overdose are limited.

Treatment of Overdose

It is necessary to ensure airway patency. If the patient presents no later than 1 hour after oral intake of the drug, the use of activated charcoal may be appropriate to limit absorption. Monitoring of cardiac activity and vital signs is recommended, along with symptomatic and supportive treatment. The patient should be observed for at least 6 hours. Since atomoxetine has a high affinity for plasma proteins, treatment of overdose by dialysis is likely to be inappropriate.

Interaction

Influence of other drugs on atomoxetine
MAOIs
Atomoxetine should not be used with MAOIs.
CYP2D6 inhibitors (SSRIs (e.g., fluoxetine, paroxetine), quinidine, terbinafine)
Since atomoxetine is metabolized by the CYP2D6 isoenzyme, concomitant use of CYP2D6 inhibitors with atomoxetine leads to a significant increase in AUC (6-8 times) and Cmax (3-4 times). Patients taking drugs that inhibit CYP2D6 are advised to have a slower dose increase and a lower maintenance dose. If a CYP2D6 inhibitor is prescribed or discontinued during atomoxetine therapy, it may be necessary to adjust the dose of atomoxetine according to clinical effect and drug tolerance.
Caution should be exercised when combining atomoxetine with potent inhibitors of other cytochrome P450 isoenzymes in patients with low CYP2D6 activity, as the risk of clinically significant increased exposure to atomoxetine in such patients is unknown.
Salbutamol (or other beta2-adrenergic agonists)
Atomoxetine should be used with caution in patients taking salbutamol (or other beta2-adrenergic agonists) via nebulization or systemic administration, as cardiovascular effects may be enhanced.
Data regarding this interaction are conflicting. With systemic administration (600 mcg IV over 2 hours) in combination with atomoxetine (60 mg twice daily for 5 days), an increase in heart rate and blood pressure was observed. This effect was most noticeable after the first combined use of salbutamol and atomoxetine, but parameters returned to baseline levels within 8 hours. In another study, when combining a standard inhalation dose of salbutamol (200 mcg) and atomoxetine (80 mg once daily for 5 days) in healthy volunteers with normal CYP2D6 activity, heart rate and blood pressure did not increase. After multiple inhalations of salbutamol at a dose of 800 mcg, heart rate did not change either with monotherapy or in combination with atomoxetine. When atomoxetine is used simultaneously with salbutamol (or other beta2-adrenergic agonists), attention should be paid to monitoring heart rhythm and blood pressure. In case of significant increases in these parameters, consideration should be given to adjusting the doses of the drugs.
The risk of QT interval prolongation may increase with the concomitant use of atomoxetine with drugs that cause QT interval prolongation (antipsychotics, antiarrhythmic drugs of classes Ia and III, moxifloxacin, erythromycin, methadone, mefloquine, tricyclic antidepressants, lithium, cisapride), as well as with drugs that cause electrolyte imbalance (thiazide diuretics) and CYP2D6 inhibitors.
Atomoxetine may potentially increase the risk of seizures. Therefore, caution should be exercised when using atomoxetine concurrently with medications that lower the seizure threshold, such as tricyclic antidepressants, SSRIs, antipsychotics, phenothiazines, butyrophenones, mefloquine, chloroquine, bupropion, tramadol.
Additionally, caution should be exercised when discontinuing concomitant therapy with benzodiazepines due to the possible development of seizures upon withdrawal of treatment.
Antihypertensive drugs
Atomoxetine should be used with caution with antihypertensive drugs. Due to the potential increase in blood pressure, atomoxetine may reduce the effectiveness of antihypertensive drugs used to treat hypertension. When atomoxetine is combined with antihypertensive drugs, attention should be paid to monitoring blood pressure. In case of significant changes in blood pressure readings, consideration should be given to adjusting the doses of the drugs.
Drugs affecting blood pressure
Due to the potential effect on blood pressure, atomoxetine should be used with caution in combination with vasopressor agents and other drugs that can raise blood pressure. Blood pressure monitoring is necessary. In case of significant changes in blood pressure readings, consideration should be given to adjusting the doses of the drugs.
Drugs affecting gastric juice acidity
Drugs that increase gastric juice pH (antacids containing magnesium or aluminum, omeprazole) do not affect the bioavailability of atomoxetine.
Drugs affecting norepinephrine secretion
Drugs that affect norepinephrine secretion (such as imipramine, venlafaxine, mirtazapine, as well as decongestants pseudoephedrine, phenylephrine) should be prescribed with caution alongside atomoxetine. There may be an enhancement of the pharmacological effect of atomoxetine, as well as mutual potentiation of the drugs.
Drugs with high affinity for plasma proteins
Atomoxetine does not affect the binding of warfarin, acetylsalicylic acid, phenytoin, and diazepam to human albumin. Similarly, these drugs do not affect the binding of atomoxetine to human albumin.

Show original (Russian)

Дети и подростки
В плацебо-контролируемых исследованиях атомоксетина у детей чаще всего отмечались такие нежелательные реакции как головная боль, боль в животе1 и снижение аппетита (19 %, 18 % и 16 % соответственно), однако они редко становились причиной отмены препарата (0,1 % из-за головной боли, 0,2 % — из- за боли в животе и 0.0% из-за снижения аппетита). Боль в животе и снижение аппетита обычно носят временный характер.
В клинических исследованиях СДВГ у детей и подростков в начале терапии отмечалось отставание средних темпов прибавки массы тела и роста от возрастной нормы среди получавших атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем по истечении длительного периода времени показатели массы тела и роста у этих пациентов возвращались к средней возрастной норме, определённой с учётом антропометрических данных до начала лечения атомоксетином.
Тошнота, рвота и сонливость2 могут появиться приблизительно у 10–11 % пациентов, особенно в течение первого месяца лечения. Однако эти эпизоды были обычно лёгкой и средней степени выраженности, носили временный характер, и не были причиной отмены лечения в значительном числе случаев (случаи отмены препарата составляют

Признаки и симптомы
Наиболее частыми симптомами при острой и хронической передозировке атомоксетином, были симптомы со стороны пищеварительной системы, сонливость, головокружение, тремор и нарушение поведения. Также сообщалось о гиперактивности и развитии возбуждения. Отмечались признаки и симптомы лёгкого или умеренного усиления активности симпатической нервной системы (такие как тахикардия, повышение артериального давления, мидриаз, сухость во рту), сыпь и зуд. Выраженность большинства проявлений колебалась в пределах от лёгкой до умеренной. В некоторых случаях при передозировке несколькими препаратами, включая атомоксетин, отмечались судороги и очень редко — удлинение интервала QT. Также сообщалось о случаях летального исхода при острой передозировке атомоксетином, когда он был принят в сочетании, по крайней мере, ещё с одним другим препаратом. Данные клинических исследований по передозировке атомоксетином ограничены.

Лечение при передозировке
Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. Если пациент поступил не позднее 1 часа после перорального приёма препарата, может быть целесообразным применение активированного угля для ограничения всасывания. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Пациента необходимо наблюдать в течение, как минимум, 6 часов. Так как атомоксетин имеет высокое сродство к белкам плазмы, лечение передозировки путём диализа скорее всего будет нецелесообразным.

Влияние других препаратов на атомоксетин
ИМАО
Атомоксетин не следует использовать с ИМАО.
Ингибиторы CYP2D6 (СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин)
В связи с тем, что атомоксетин метаболизируется изоферментом CYP2D6, совместное применение ингибиторов изофермента CYP2D6 с атомоксетином приводит к существенному повышению AUC (в 6–8 раз) и Cmax (в 3–4 раза). Пациентам, которые принимают препараты, ингибирующие CYP2D6, рекомендуется более медленное повышение дозы и более низкая поддерживающая дозировка. Если в процессе терапии атомоксетином назначен или отменен ингибитор CYP2D6, возможно потребуется скорректировать дозу атомоксетина в соответствии с клиническим эффектом и переносимостью препарата.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 следует соблюдать осторожность при комбинированном применении атомоксетина с мощными ингибиторами других изоферментов цитохрома Р450, так как риск клинически значимого увеличения экспозиции атомоксетина у таких пациентов не известен.
Сальбутамол (или другие бета2-адреномиметики)
Атомоксетин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих сальбутамол (или другие бета2-адреномиметики) через небулайзер или путём системного введения, так как может усилиться воздействие на сердечно¬сосудистую систему.
Данные относительно этого взаимодействия противоречивы. При системном применении (600 мкг в/в в течение 2 часов) в сочетании с атомоксетином (60 мг 2 раза в день в течение 5 дней) наблюдалось увеличение ЧСС и повышение АД. Этот эффект был наиболее заметен после первого совместного применения сальбутамола и атомоксетина, но параметры вернулись к исходному уровню через 8 часов. В другом исследовании при совместном применении стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) и атомоксетина (80 мг один раз в день в течение 5 дней) у здоровых добровольцев с нормальной активностью изофермента CYP2D6 ЧСС и АД не увеличивались. После многократных ингаляций сальбутамола в дозе 800 мкг ЧСС не менялась ни при монотерапии, ни в комбинации с атомоксетином. При одновременном применении атомоксетина с сальбутамолом (или другими бета2-адреномиментиками) необходимо обратить внимание на контроль сердечного ритма и артериального давления. В случае значительного повышения этих показателей, следует рассмотреть возможность коррекции дозы препаратов.
Риск удлинения интервала QT может увеличиваться при одновременном применении атомоксетина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмические препараты класса Ia и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий, цизаприд), а также с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (тиазидные диуретики) и ингибиторами изофермента CYP2D6.
Атомоксетин потенциально может повышать риск развития судорог. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении атомоксетина с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности, такими как трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол.
Кроме того, следует соблюдать осторожность при отмене сопутствующей терапии бензодиазепинами по причине возможного развития судорог на фоне отмены лечения.
Гипотензивные препараты
Атомоксетин следует с осторожностью применять с гипотензивными препаратами. По причине возможного повышения артериального давления, атомоксетин может снизить эффективность гипотензивных препаратов/препаратов, используемых для лечения гипертонии. При комбинированном применении атомоксетина с гипотензивными препаратами необходимо обратить внимание на контроль артериального давления. В случае значительного изменения показателей артериального давления, следует рассмотреть возможность коррекции дозы препаратов.
Препараты, влияющие на артериальное давление
Из-за возможного воздействия на артериальное давление атомоксетин следует применять с осторожностью в сочетании с вазопрессорными средствами, а также другими препаратами, способными повышать артериальное давление. Необходимо обратить внимание на контроль артериального давления. В случае значительного изменения показателей артериального давления, следует рассмотреть возможность коррекции дозы препаратов.
Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока
Препараты, повышающие pH желудочного сока (антациды, содержащие магний или алюминий, омепразол) не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина (такие как имипрамин, венлафаксин, миртазапин, а также противоконгестивные средства псевдоэфедрин, фенилэфрин), должны с осторожностью назначаться вместе с атомоксетином. Возможно усиление фармакологического эффекта атомоксетина, а также взаимное потенцирование препаратов.
Препараты с высоким сродством к белкам плазмы
Атомоксетин не влияет на связывание варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама с человеческим альбумином. Аналогично, данные препараты не влияют на связывание атомоксетина с альбумином человека.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Mechanism of action
Atomoxetine is a highly selective and potent inhibitor of the presynaptic norepinephrine transporter. Atomoxetine has minimal affinity for other noradrenergic receptors or for transporters or receptors of other neurotransmitters.

Pharmacological effects
Atomoxetine has two main oxidative metabolites: 4-hydroxyatomoxetine and N-desmethylatomoxetine. 4-Hydroxyatomoxetine is equivalent to atomoxetine as an inhibitor of the norepinephrine transporter, but unlike atomoxetine, this metabolite may exert some inhibitory action on the serotonin transporter. However, most of the 4-hydroxyatomoxetine undergoes further metabolism, resulting in its plasma concentration being significantly reduced (1% of the concentration of atomoxetine in patients with high metabolic rates and 0.1% of the concentration of atomoxetine in patients with low metabolic rates). Consequently, the manifestation of the inhibitory effect of 4-hydroxyatomoxetine on the serotonin transporter is unlikely. N-Desmethylatomoxetine has significantly lower pharmacological activity compared to atomoxetine. This metabolite circulates in the plasma at lower concentrations in patients with high metabolic rates and at concentrations comparable to the parent drug in patients with low metabolic rates.
Atomoxetine is not classified as a psychostimulant and is not an amphetamine derivative. To assess the potential for abuse, a randomized, double-blind, placebo-controlled study was conducted, the results of which showed that atomoxetine administration is not accompanied by signs of stimulation or euphoria.
Clinical efficacy and safety
Pediatric and adolescent patients
The efficacy of short-term treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents has been established in six randomized, double-blind, placebo-controlled studies lasting from six to nine weeks. In each of the six studies, atomoxetine significantly outperformed placebo in reducing the signs and severity of ADHD symptoms.
The efficacy of maintenance therapy with atomoxetine in children and adolescents was demonstrated in a 1-year placebo-controlled study (approximately 3 months of open-label short-term treatment followed by 9 months of double-blind, placebo-controlled maintenance treatment). During long-term treatment in children and adolescents, periodic assessment of the benefits of the therapy should be conducted.
Atomoxetine was effective both as a single daily dose and as a divided dose taken in the morning and late afternoon/early evening.
Adult patients
The efficacy of short-term treatment in adult patients has been established in six randomized, double-blind, placebo-controlled studies lasting from ten to sixteen weeks. In each of the six studies, atomoxetine significantly outperformed placebo in reducing the severity of ADHD signs and symptoms. Long-term efficacy was confirmed in two six-month placebo-controlled studies.
In two of the six short-term treatment studies, patients with ADHD and comorbid alcoholism or social anxiety disorder were included. In both studies, relief of ADHD symptoms was observed. However, in the study with comorbid alcohol abuse, no differences were noted between atomoxetine and placebo regarding alcohol-related behavior, and in the study with comorbid anxiety, the comorbid anxiety condition did not worsen during atomoxetine treatment.
The efficacy of maintenance therapy in adults was demonstrated in a study with a 24-week initial active treatment period. Subsequently, patients who showed a clinically significant response in the first phase of therapy received atomoxetine or placebo for an additional 6 months of double-blind study. Maintenance of a clinically significant response to therapy was observed in 64.3% of patients receiving atomoxetine compared to 50.0% receiving placebo.
In a study of QT/QTc interval duration in healthy adult volunteers with low CYP2D6 isoenzyme activity taking atomoxetine at doses up to 60 mg twice daily, it was shown that at the maximum expected concentration of atomoxetine in the blood, the effect of atomoxetine on QTc interval duration was not significantly different from the placebo effect. A slight prolongation of the QTc interval was noted with increasing concentrations of atomoxetine in the blood.

Pharmacokinetics

The pharmacokinetics in children and adolescents is similar to that in adults. The pharmacokinetics of atomoxetine in children under 6 years of age has not been studied.
Absorption
Atomoxetine is rapidly and almost completely absorbed after oral administration, reaching maximum concentration (Cmax) in plasma approximately 1–2 hours later. The absolute bioavailability of atomoxetine after oral administration varies from 63% to 94% depending on individual pre-systemic metabolism characteristics. The pharmacokinetic parameters of atomoxetine are not affected by food intake.
Distribution
Atomoxetine is well distributed in the body and has a high affinity (98%) for plasma proteins, primarily for albumin.
Metabolism
Atomoxetine is predominantly metabolized by the isoenzyme CYP2D6. In individuals with low activity of the isoenzyme CYP2D6, the concentration of atomoxetine in plasma is higher, with exposure (AUC) approximately 10 times greater, and Cmax approximately 5 times greater than in individuals with normal activity of the isoenzyme CYP2D6. The main oxidized metabolite is 4-hydroxyatomoxetine, which is rapidly subjected to glucuronidation. 4-hydroxyatomoxetine has the same pharmacological activity as the parent drug, but its concentration in plasma is significantly lower. Although 4-hydroxyatomoxetine is primarily formed via the isoenzyme CYP2D6, in individuals with low activity of this enzyme, the metabolite may be formed with the involvement of some other cytochrome P450 isoenzymes, but at a slower rate. Atomoxetine in therapeutic doses does not have the ability to inhibit or induce the isoenzyme CYP2D6.
Cytochrome P450 Isoenzymes
Atomoxetine does not cause clinically significant inhibition or induction of cytochrome P450 isoenzymes, including CYP1A2, CYP3A, CYP2D6, and CYP2C9.
Excretion
The average half-life of atomoxetine after oral administration is 3.6 hours in individuals with normal activity of the isoenzyme CYP2D6 and 21 hours in individuals with low activity of the isoenzyme CYP2D6. Atomoxetine is primarily excreted by the kidneys as 4-hydroxyatomoxetine-O-glucuronide.
Linearity/Non-linearity
The pharmacokinetics of atomoxetine is linear within the range of studied doses in both individuals with normal and low activity of the isoenzyme CYP2D6.
Special Patient Groups
Liver Insufficiency
In patients with liver insufficiency and normal activity of the isoenzyme CYP2D6, a decrease in clearance and an increase in exposure to atomoxetine (AUC increased 2-fold in moderate liver insufficiency and 4-fold in severe liver insufficiency) were observed, as well as a prolongation of the half-life compared to healthy volunteers in the control group with the same activity of the isoenzyme CYP2D6. In patients with moderate and severe liver insufficiency (class B and C according to the Child-Pugh classification), the initial and target doses of atomoxetine should be adjusted.
Renal Insufficiency
In patients with end-stage chronic kidney disease (CKD), the average plasma concentrations of atomoxetine were generally higher than the average concentrations in healthy volunteers, with an increase in Cmax (by 7% compared to healthy volunteers) and AUC (by -65% compared to healthy volunteers). However, after dose adjustment based on body weight, the differences between the two groups are minimized. The pharmacokinetics of atomoxetine and its metabolites in individuals with end-stage CKD do not require dose adjustment.

Show original (Russian)

Механизм действия
Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к переносчикам, или рецепторам других нейротрансмиттеров.

Фармакологические эффекты
Атомоксетин имеет два основных окислительных метаболита: 4- гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-Гидроксиатомоксетин равносилен атомоксетину в качестве ингибитора переносчика норадреналина, но в отличие от атомоксетина этот метаболит может оказывать некоторое ингибирующее действие и на переносчика серотонина. Однако, большая часть 4- гидроксиатомоксетина подвергается дальнейшему метаболизму, в результате чего его концентрация в плазме сильно снижается (1% от концентрации атомоксетина у пациентов с высокой скоростью метаболизма и 0,1% от концентрации атомоксетина у пациентов с низкой скоростью метаболизма). Как следствие, проявление ингибирующего эффекта 4-гидроксиатомоксетина на переносчика серотонина маловероятно. N-Десметилатомоксетин имеет значительно меньшую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетином. Этот метаболит в равновесном состоянии циркулирует в плазме крови в более низких концентрациях у пациентов с высокой скоростью метаболизма и в концентрации, сравнимой с исходным препаратом, у пациентов с низкой скоростью метаболизма.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. Для оценки потенциального злоупотребления было проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, результаты которого показали, что приём атомоксетина не сопровождается признаками стимуляции или эйфории.
Клиническая эффективность и безопасность
Пациенты детского и подросткового возраста
Эффективность кратковременной терапии синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей и подростков была установлена в шести рандомизированных, двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от шести до девяти недель. В каждом из шести исследований атомоксетин статистически значимо превосходил плацебо в уменьшении признаков и выраженности симптомов СДВГ.
Эффективность поддерживающей терапии атомоксетином у детей и подростков была продемонстрирована в 1 летнем плацебо-контролируемом исследовании (около 3-х месяцев открытого краткосрочного лечения с последующими 9 месяцами двойного-слепого, плацебо-контролируемого поддерживающего лечения). У детей и подростков во время длительного лечения следует проводить периодическую оценку пользы проводимой терапии.
Атомоксетин был эффективен как в виде однократной суточной дозы, так и в виде разделённой дозы, принимаемой утром и поздним днём/ранним вечером.
Взрослые пациенты
Эффективность краткосрочного лечения взрослых пациентов была установлена в шести рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от десяти до шестнадцати недель. В каждом из шести исследований атомоксетин статистически значимо превосходил плацебо в уменьшении выраженности признаков и симптомов СДВГ. Долгосрочная эффективность была подтверждена в 2 шестимесячных плацебо- контролируемых исследованиях.
В двух из шести исследований краткосрочного лечения участвовали пациенты с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или социальным тревожным расстройством. В обоих исследованиях наблюдалось облегчение симптомов СДВГ. При этом, в исследовании с сопутствующим злоупотреблением алкоголем различий между атомоксетином и плацебо в отношении поведения, касающегося употребления алкоголя, отмечено не было, а в исследовании с сопутствующей тревожностью, сопутствующее состояние тревожности на фоне лечения атомоксетином не ухудшилось.
Эффективность поддерживающей терапии у взрослых была продемонстрирована в исследовании с 24-недельным периодом первоначального активного лечения. Далее пациенты, у которых наблюдался клинически значимый ответ на первом этапе терапии, получали атомоксетин или плацебо в течение дополнительных 6 месяцев двойного слепого исследования. Поддержание клинически значимого ответа на терапию наблюдалось у 64,3% пациентов, получавших атомоксетин, по сравнению с 50,0%, получавшими плацебо.
В исследовании продолжительности интервала QT/QTc у взрослых здоровых добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2D6, принимавших атомоксетин в дозе до 60 мг два раза в день, было показано, что при максимальной ожидаемой концентрации атомоксетина в крови влияние атомоксетина на продолжительность интервала QTc не носило существенных отличий от эффекта плацебо. Было отмечено небольшое удлинение интервала QTc при повышении концентрации атомоксетина в крови.

Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.
Всасывание
Атомоксетин быстро и почти полностью всасывается после приёма внутрь, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме примерно через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность атомоксетина после приёма внутрь варьирует от 63% до 94% в зависимости от индивидуальных особенностей пресистемного метаболизма. Фармакокинетические параметры атомоксетина не зависят от приёма пищи.
Распределение
Атомоксетин хорошо распределяется в организме и обладает высоким сродством (98%) к белкам плазмы, в первую очередь к альбумину.
Метаболизм
Атомоксетин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2D6. У людей с низкой активностью изофермента CYP2D6 концентрация атомоксетина в плазме выше, экспозиция (AUC) примерно в 10 раз больше, a Cmax примерно в 5 раз больше, чем у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6. Основным окислённым метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, который быстро подвергается глюкуронированию. 4-гидроксиатомоксетин обладает такой же фармакологической активностью, что и исходный препарат, но его концентрация в плазме крови значительно ниже. Несмотря на то, что 4-гидроксиатомоксетин образуется главным образом посредством изофермента CYP2D6, у лиц с низкой активностью данного фермента указанный метаболит может образовываться при участии некоторых других изоферментов цитохрома Р450, но с более медленной скоростью. Атомоксетин в терапевтических дозах не обладает способностью к ингибированию или индукции изофермента CYP2D6.
Изоферменты цитохрома Р450
Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.
Выведение
Средний период полувыведения атомоксетина после приёма внутрь составляет 3,6 часа у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 21 час у людей с низкой активностью изофермента CYP2D6. Атомоксетин выводится в основном почками в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика атомоксетина линейна в диапазоне изученных доз как у людей с нормальной, так и с низкой активностью изофермента CYP2D6.
Особые группы пациентов
Печёночная недостаточность
У пациентов с печёночной недостаточностью и нормальной активностью изофермента CYP2D6 наблюдалось снижение клиренса и увеличение экспозиции атомоксетина (AUC увеличивалась в 2 раза при печёночной недостаточности средней степени и в 4 раза при печёночной недостаточности тяжёлой степени), а также удлинение периода полувыведения, по сравнению со здоровыми добровольцами из группы контроля с такой же активностью изофермента CYP2D6. У пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и C по классификации Чайлд-Пью), начальные и целевые дозы атомоксетина следует скорректировать.
Почечная недостаточность
У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) средние значения концентрации атомоксетина в плазме крови были, как правило, выше средних значений концентрации у здоровых добровольцев, наблюдалось увеличение Cmax (на 7% по сравнению со здоровыми добровольцами) и AUC (на -65% по сравнению со здоровыми добровольцами). Однако после коррекции дозы на массу тела различия между двумя группами сводятся к минимуму. Фармакокинетика атомоксетина и его метаболитов у лиц с терминальной стадией ХПН не требует подбора дозы.

Properties

Manufacturer: Canonpharma Production JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Atomoxetine
Drug group: Psychoanaleptics
psychostimulants used for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and nootropic agents
central sympathomimetics
Dosage form: capsules
Strength: 25 mg
Shipping weight: 26 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 119062