tablets

Aripiprazole

4 options

Zilaxera 15 mg 28 tablets

Name: Zilaxera 15 mg 28 tablets - RuPills
SKU: 89774
Price: 118.33 USD
Availability: InStock

SKU 89774

$118.33

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Aripiprazole

All packagings

Zilaxera

4 options · from $100.09

Selected · this page

15 28

$118.33

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Schizophrenia: acute episodes and maintenance therapy.
• Bipolar disorder type I: manic episodes and maintenance therapy aimed at preventing recurrences in patients with bipolar disorder type I who have recently experienced a manic or mixed episode.
• Supplement to therapy with lithium or valproic acid for the treatment of manic or mixed episodes in the context of bipolar disorder type I, with or without psychotic symptoms, and maintenance therapy aimed at preventing recurrences in patients with bipolar disorder type I.
• Supplement to antidepressant therapy in major depressive disorder.

Show original (Russian)

• Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия.
• Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.
• Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
• Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

How to use

Orally, once daily, regardless of the time of food intake.
Schizophrenia
Recommended initial dose - from 10 mg to 15 mg once daily. Maintenance dose - usually 15 mg per day. Clinical studies have shown the effectiveness of the drug at doses from 10 mg to 30 mg per day.
Manic episodes in bipolar disorder
Monotherapy
Recommended initial dose - 15 mg once daily. Dose adjustments, if necessary, should be made at intervals of at least 24 hours. Clinical studies have demonstrated the effectiveness of the drug in doses of 15-30 mg per day for 3-12 weeks during manic episodes. The safety of doses above 30 mg per day has not been evaluated in clinical studies.
In monitoring patients with bipolar disorder type I who have experienced a manic or mixed episode, where stabilization of symptoms was noted while taking Zilaksera® (15 mg per day or 30 mg per day with an initial dose of 30 mg per day) for 6 weeks, then for 6 months, and subsequently for 17 months, a favorable effect of such maintenance therapy has been established. Patients should be periodically assessed to determine the need for continued maintenance therapy.
Adjunctive therapy with lithium or valproic acid for the treatment of manic or mixed episodes in bipolar disorder type I
Recommended initial dose - from 10 mg to 15 mg once daily, maintenance dose - 15 mg per day. The dose may be increased to 30 mg per day depending on clinical indications. Monitoring patients with bipolar disorder type I has established a favorable effect of maintenance therapy with aripiprazole at doses from 10 mg to 30 mg per day as an adjunct to lithium or valproic acid therapy. Patients should be periodically assessed to determine the need for continued maintenance therapy.
Adjunctive therapy for major depressive disorder
As an adjunct to antidepressant treatment, it is recommended to prescribe Zilaksera® at an initial dose of 5 mg per day; if necessary and with good tolerance of therapy, the daily dose of Zilaksera® may be increased weekly by 5 mg to a maximum of no more than 15 mg per day.
The duration of therapy with Zilaksera® for all the indications mentioned above has not been established; regular patient assessments should be conducted to evaluate the possibility of discontinuing therapy.
Use in special patient groups
Patients with renal insufficiency
Dose adjustment is not required when prescribing Zilaksera® to patients with renal insufficiency.
Patients with hepatic insufficiency
Dose adjustment is not required when prescribing Zilaksera® to patients with hepatic insufficiency. For patients with hepatic insufficiency, a dose of 30 mg/day should be prescribed with caution.
Use in patients over 65 years of age
Dose adjustment is usually not required. However, due to increased sensitivity in this population, consideration should be given to using lower initial doses.
Influence of patient gender on dosing regimen
The dosing regimen of Zilaksera® is the same for both male and female patients.
Influence of smoking on dosing regimen
The dosing regimen of Zilaksera® is the same for smokers and non-smokers.
Dosing regimen with concomitant therapy
When Zilaksera® is used simultaneously with potent CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, clarithromycin), the dose of Zilaksera® should be reduced by half. Upon discontinuation of CYP3A4 inhibitors, the dose of Zilaksera® should be increased.
When Zilaksera® is used simultaneously with potent CYP2D6 inhibitors (quinidine, fluoxetine, paroxetine), the dose of Zilaksera® should be reduced by at least half. Upon discontinuation of CYP2D6 inhibitors, the dose of Zilaksera® should be increased.
Zilaksera® should be used without changing the dosing regimen if it is prescribed as adjunctive therapy for patients with major depressive disorder.
When Zilaksera® is used simultaneously with potent CYP2D6 (quinidine, fluoxetine, paroxetine) and CYP3A4 (ketoconazole, clarithromycin) inhibitors, the dose of Zilaksera® should be reduced by ¾ (i.e., to 25% of the usual dose). Upon discontinuation of CYP2D6 and/or CYP3A4 inhibitors, the dose of Zilaksera® should be increased.
When Zilaksera® is used simultaneously with potent, moderate, or weak CYP2D6 and CYP3A4 inhibitors, the dose of Zilaksera® may initially be reduced by ¾ (i.e., to 25% of the usual dose) and then increased to achieve optimal clinical results.
When prescribing Zilaksera® to patients with low CYP2D6 activity, the initial dose of Zilaksera® should be reduced by half and then increased to achieve optimal clinical results. When Zilaksera® is used simultaneously with a potent CYP3A4 inhibitor, the dose of Zilaksera® for patients with low CYP2D6 activity should be reduced by ¾ (i.e., to 25% of the usual dose).
When Zilaksera® is used simultaneously with potential CYP3A4 inducers (carbamazepine), the dose of Zilaksera® should be doubled. Upon discontinuation of CYP3A4 inducers, the dose of Zilaksera® should be reduced to 10-15 mg per day.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в день, независимо от времени приема пищи.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза - от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - обычно 15 мг в сутки. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 мг до 30 мг в сутки.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Монотерапия
Рекомендуемая начальная доза - 15 мг 1 раз в сутки. Изменение дозы при необходимости производится с интервалом не менее 24 часов. В клинических исследованиях при маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг в сутки при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг в сутки в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Зилаксера® (15 мг в сутки или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки) в течение 6 недель, затем - 6 месяцев и далее - в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа
Рекомендованная начальная доза - от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза - 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат Зилаксера® в начальной дозе 5 мг в сутки, при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более15 мг в сутки.
Длительность терапии препаратом Зилаксера® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы при назначении препарата Зилаксера® пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы при назначении препарата Зилаксера® пациентам с печеночной недостаточностью не требуется. Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг/cут назначают с осторожностью.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы обычно не требуется. Однако вследствие повышенной чувствительности у пациентов этой популяции следует учитывать применение более низких начальных доз.
Влияние пола пациента на режим дозирования
Режим дозирования препарата Зилаксера® для пациентов обоего пола одинаков.
Влияние курения на режим дозирования
Режим дозирования препарата Зилаксера® для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP3А4 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена как минимум наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.
Препарат Зилаксера® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.
При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 доза препарата Зилаксера® может быть первоначально уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
При назначении препарата Зилаксера® пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы).
При одновременном применении препарата Зилаксера® и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена до 10-15 мг в сутки.

Composition

1 tablet 15 mg contains:
Active ingredient: aripiprazole fumarate granules 222.75 mg.
[Active ingredient of the granules: aripiprazole fumarate (in the form of aripiprazole hemifumarate) 16.940 mg, equivalent to aripiprazole 15 mg.
Excipients of the granules: lactose monohydrate, corn starch, microcrystalline cellulose, hypromellose, blue dye [patented blue dye (E131), black diamond dye (E151)] (for 5 mg tablets), yellow iron oxide dye (E172) (for 15 mg tablets), red iron oxide dye (E172) (for 10 mg and 30 mg tablets)]
Excipients: magnesium stearate

Round, slightly biconvex tablets with a facet, pale yellow in color with marbling and possible dark specks.

Show original (Russian)

1 таблетка 15 мг содержит:
Действующее вещество: арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 222,75 мг.
[Действующее вещество полуфабриката-гранул: арипипразола фумарат (в форме арипипразола гемифумарата) 16,940 мг, эквивалентно арипипразолу 15 мг.
Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, краситель синий [краситель синий патентованный (E131), краситель бриллиантовый черный (Е151)] (для таблеток 5 мг), краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 15 мг), краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 10 мг и 30 мг)]
Вспомогательные вещества: магния стеарат

круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, бледно-желтого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to aripiprazole or other components of the drug.
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
• Breastfeeding period.
• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome (as the drug Zilaxera® contains lactose).

With caution
Cardiovascular diseases (ischemic heart disease [IHD] or history of myocardial infarction, chronic heart failure [CHF] or conduction disorders), cerebrovascular diseases, conditions predisposing to the development of arterial hypotension (dehydration, hypovolemia, use of antihypertensive medications) due to the possibility of developing orthostatic hypotension, seizure disorders or diseases where seizures may occur, increased risk of hyperthermia (e.g., intense physical exertion, overheating, use of m-cholinergic blockers, dehydration, as antipsychotics can disrupt thermoregulation), in patients with an increased risk of aspiration pneumonia due to the risk of impaired esophageal motor function and aspiration, obesity or family history of diabetes, in patients at high risk of suicide (psychotic disorders, bipolar disorders, major depressive disorder), in individuals aged 18-24 years due to the risk of developing suicidal behavior, pregnancy.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Adequate and well-controlled studies in pregnant women have not been conducted. It is unknown whether the use of aripiprazole in pregnant women can harm the fetus or cause reproductive dysfunction. It is known that newborns whose mothers took antipsychotics during the third trimester of pregnancy are at risk of developing extrapyramidal disorders and/or withdrawal syndrome in the postpartum period. Newborns have exhibited agitation, muscle hypertonia or hypotonia, tremors, drowsiness, respiratory distress syndrome, feeding difficulties. These symptoms varied in severity, sometimes resolving without treatment, while in other cases, newborns required intensive care and prolonged hospitalization. The development of similar symptoms in newborns following the use of aripiprazole has been reported very rarely.
Patients should be advised to immediately inform their doctor of any pregnancy occurring during treatment and to also inform the doctor of any planned pregnancies.
The drug Zilaxera® may be used during pregnancy only if the potential benefits to the mother outweigh the potential risks to the fetus.
Breastfeeding period
Aripiprazole is excreted in breast milk. Breastfeeding should be discontinued during the use of the drug Zilaxera®.

When using antipsychotic medications (neuroleptics), the therapeutic effect develops over several days to weeks. During this period, it is necessary to monitor the patient's condition.
Suicidal behavior
Suicidal behavior is often observed in psychotic disorders and mood disorders. In some cases, suicidal behavior may arise at the beginning of treatment or when changing the antipsychotic medication, including the use of aripiprazole. Treatment with neuroleptics in high-risk patients should be conducted under careful supervision. Epidemiological studies have shown no increased risk of suicidal behavior with aripiprazole compared to other antipsychotics in adult patients with schizophrenia or bipolar disorder. Data to assess the risk in younger patients (under 18 years of age) is insufficient; however, it is known that the risk of suicide persists during the first 4 weeks of treatment with atypical antipsychotics, including aripiprazole.
Cardiovascular diseases
Aripiprazole should be used with caution in patients with cardiovascular diseases (history of myocardial infarction or ischemic heart disease, heart failure, conduction disorders), cerebrovascular disorders, risk factors for developing arterial hypotension (dehydration, hypovolemia, use of antihypertensive medications), or arterial hypertension, including progressive and malignant forms.
Venous thrombosis may develop with the use of antipsychotics. Since patients receiving such medications may have predisposing factors for venous thromboembolism, thorough examination of patients should be conducted before starting treatment with aripiprazole to identify all possible risk factors and take preventive measures during treatment.
QT interval prolongation
In clinical studies, the incidence of QT interval prolongation in patients using aripiprazole was comparable to the placebo group. However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when prescribing aripiprazole to patients with a family history of QT interval prolongation.
Tardive dyskinesia
In clinical studies lasting 1 year or less, infrequent cases of tardive dyskinesia were observed during treatment with aripiprazole. If a patient develops objective or subjective symptoms of tardive dyskinesia while being treated with Zilaxera®, dose reduction or discontinuation of the medication is indicated. Such symptoms may persist for a certain time or even worsen after discontinuation of treatment.
Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
NMS is a potentially fatal syndrome that develops in the context of antipsychotic use. In clinical studies of aripiprazole, cases of NMS were rare. NMS is characterized by elevated body temperature, muscle rigidity, mental status changes, and autonomic instability (pulse and blood pressure instability, tachycardia, sweating, and arrhythmias). Additionally, increased plasma CPK activity, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure may be noted. However, elevated CPK in plasma and rhabdomyolysis do not necessarily indicate the development of NMS.
In the event of NMS symptoms or unexplained fever without additional clinical manifestations of NMS, all neuroleptics, including Zilaxera®, should be discontinued.
Seizures
In clinical studies of aripiprazole, seizures occurred infrequently. Aripiprazole should be used with caution in patients with a history of seizure disorders or conditions that may lead to seizures.
Elderly patients with psychosis due to dementia
Increased mortality
Results from three placebo-controlled studies in elderly patients (ages 56-99, mean age 82.4 years) with psychosis due to Alzheimer's disease indicated an increased risk of death compared to the placebo group during treatment with aripiprazole.
Mortality in the group of patients receiving aripiprazole was 3.5% compared to 1.7% in the placebo group. Although the causes of death varied, a significant portion were cardiovascular (e.g., heart failure, sudden cardiac death) or infectious (e.g., pneumonia).
Cerebrovascular adverse reactions
In the same studies, cerebrovascular adverse reactions (e.g., stroke, transient ischemic attack) were noted in patients (mean age: 84 years; age range: 78-88 years), including those with fatal outcomes. Overall, 1.3% of patients in the aripiprazole group experienced cerebrovascular adverse reactions compared to 0.6% in the placebo group. The differences did not reach statistical significance. However, in one fixed-dose study, a statistically significant dose-dependent relationship for the frequency of cerebrovascular adverse reactions was observed in the aripiprazole group.
Zilaxera® is not indicated for the treatment of psychosis due to dementia.
Hyperglycemia and diabetes
Hyperglycemia, in some cases severe and accompanied by ketoacidosis or hyperosmolar coma with fatal outcomes, has been reported in patients taking atypical neuroleptics. The development of severe complications may be influenced by risk factors such as obesity and a family history of diabetes. In clinical studies of aripiprazole, no significant differences were noted in the frequency of hyperglycemic adverse reactions (including diabetes) or hyperglycemia compared to placebo. Based on available data, a direct comparison of the frequency of hyperglycemic adverse reactions between aripiprazole and other atypical antipsychotics cannot be made. All patients taking atypical neuroleptics, including aripiprazole, should be closely monitored for symptoms of hyperglycemia (increased thirst, frequent urination, polyphagia, weakness). Patients with diabetes or risk factors for diabetes should have their blood glucose levels regularly monitored.
Hypersensitivity
As with other medications, hypersensitivity reactions manifesting as allergic symptoms may occur during treatment with aripiprazole.
Weight gain
Weight gain is often observed in patients with schizophrenia or bipolar mania, associated with comorbid disorders, the use of weight-gain-inducing antipsychotics, and insufficient physical activity. Weight gain can lead to severe complications. In post-marketing studies of aripiprazole, weight gain in patients was noted. However, it was usually observed against significant risk factors such as diabetes, thyroid disease, or pituitary adenoma in the history of adult patients. In clinical studies involving adolescents with bipolar mania, weight gain was observed after 4 weeks of treatment with aripiprazole. Weight should be monitored in adolescents with bipolar mania. In cases of significant weight gain, dose reduction may be indicated.
Dysphagia
Cases of esophageal peristalsis disorders and aspiration have been noted with the use of neuroleptics. Caution should be exercised when using in patients with risk factors for aspiration pneumonia.
Pathological gambling and other impulse control disorders
In patients taking aripiprazole, increased urges, particularly for gambling, and an inability to control these urges may occur.
Increased sexual urges, compulsive shopping, overeating, or compulsive eating, as well as other impulsive and compulsive behavioral disorders have also been reported. Patients and their caregivers should be informed about the development of previously unobserved urges or increased urges for gambling, sexual urges, compulsive shopping, overeating, or compulsive eating during treatment with aripiprazole. It should be noted that symptoms of impulse control disorders may be related to the underlying condition; however, cases of symptom resolution upon dose reduction or discontinuation of the medication have been reported. Delayed diagnosis of impulse control disorders may harm the patient and others. In cases of developing impulse control disorders, the question of dose reduction or discontinuation of the medication should be addressed.
Patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)
Despite the high frequency of comorbid bipolar disorder type I and ADHD, data on the safety of concurrent use of aripiprazole and psychostimulants is limited. Therefore, special caution should be exercised when using them concurrently.
Falls
The use of aripiprazole may cause drowsiness, orthostatic hypotension, motor and sensory disturbances, which may lead to falls. Caution should be exercised when treating high-risk patients (e.g., elderly patients or weakened patients) and consider using lower initial doses (see the section "Dosage and Administration").
Special information about excipients
Zilaxera® contains lactose and is contraindicated in patients with lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.
The 5 mg tablets of Zilaxera® contain the dye Black Diamond (E151), which may cause allergic reactions.
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Caution should be exercised when driving vehicles, operating machinery, and engaging in other activities requiring increased attention and quick psychomotor responses. Patients should be warned to exercise caution until they are sure that the medication does not negatively affect them.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Период грудного вскармливания.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат Зилаксера® содержит лактозу).

С осторожностью
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца [ИБС] или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность [ХСН] или нарушения проводимости), цереброваскулярные заболевания, состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, повышенный риск развития гипертермии (например, интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, так как нейролептики способны нарушать терморегуляцию), у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации, ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе, у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство), у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения, беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказывать вредное воздействие на плод или вызывать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У новорожденных отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
Препарат Зилаксера® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Арипипразол проникает в грудное молоко. При применении препарата Зилаксера® грудное вскармливание следует отменить.

При применении антипсихотических средств (нейролептиков) терапевтическое действие развивается от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходимо наблюдать за состоянием пациента.
Суицидальное поведение
Суицидальное поведение часто наблюдается при психотических расстройствах и нарушениях настроения. В некоторых случаях суицидальное поведение возникает в начале лечения или при смене антипсихотического препарата, в том числе при применении арипипразола. Лечение нейролептиками у пациентов группы высокого риска должно проводиться под тщательным наблюдением. В эпидемиологических исследованиях показано отсутствие повышенного риска суицидального поведения при применении арипипразола по сравнению с другими антипсихотиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Данных для оценки риска у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет) недостаточно, однако известно, что риск суицида сохраняется в течение первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушение проводимости), цереброваскулярными нарушениями, факторами риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных препаратов) или артериальной гипертензией, включая прогрессирующую и злокачественную.
При применении антипсихотиков может развиваться тромбоз вен. Поскольку у пациентов, получающих такие препараты, могут быть предрасполагающие факторы к венозной тромбоэмболии, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом для выявления всех возможных факторов риска и принимать профилактические меры во время лечения.
Удлинение интервала QT
В клинических исследованиях частота случаев удлинения интервала QT у пациентов при применении арипипразола была сопоставима с группой плацебо. Однако, как и при применении других антипсихотиков, у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола.
Поздняя дискинезия
В клинических исследованиях длительностью 1 год или менее в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи поздней дискинезии. В случае появления у пациента на фоне лечения препаратом Зилаксера® объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии показано снижение дозы или отмена препарата. Подобные симптомы могут сохраняться в течение определенного времени или даже усиливаться после отмены лечения.
ЗНС
ЗНС представляет собой потенциально летальный комплекс симптомов, развивающийся на фоне применения антипсихотиков. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редки. ЗНС проявляется повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильность пульса и артериального давления, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, могут отмечаться повышение активности КФК в плазме крови, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако повышение КФК в плазме крови и рабдомиолиз необязательно свидетельствует о развитии ЗНС.
В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая препарат Зилаксера®, должны быть отменены.
Судороги
В клинических исследованиях арипипразола судорожные приступы развивались нечасто. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе или при наличии состояний, приводящих к развитию судорожных приступов.
Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции
Повышение смертности
По результатам трех плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста (56-99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, на фоне терапии арипипразолом отмечен повышенный риск смерти в сравнении с группой плацебо.
Смертность в группе пациентов, получающих лечение арипипразолом, в сравнении с группой плацебо составила 3,5 % и 1,7 % соответственно. Несмотря на то, что причины смерти были различными, большую часть из них составляли сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционные (например, пневмония).
Цереброваскулярные НР
В тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон: 78-88 лет) отмечалось развитие цереброваскулярных побочных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая таковые с летальными исходами. В целом, у 1,3 % пациентов группы арипипразола возникали цереброваскулярные НР в сравнении с 0,6 % в группе плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Однако в одном исследовании с фиксированной дозой отмечена статистически значимая зависимость частоты цереброваскулярных побочных реакций от дозы у пациентов группы арипипразола.
Препарат Зилаксера® не показан для лечения психоза на фоне деменции.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Развитию тяжелых осложнений могли способствовать факторы риска, такие как ожирение и наследственная отягощенность по сахарному диабету. В клинических исследованиях арипипразола не отмечены значимые различия в частоте развития гипергликемических побочных реакций (включая сахарный диабет) или гипергликемии по сравнению с плацебо. На основании имеющихся данных нельзя провести прямое сравнение частоты гипергликемических побочных реакций на фоне применения препарата арипипразола и других атипичных антипсихотиков. Все пациенты, принимающие атипичные нейролептики, включая арипипразол, подлежат тщательному контролю симптомов гипергликемии (усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Гиперчувствительность
Как и при применении других лекарственных препаратов, при лечении арипипразолом возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся аллергической симптоматикой.
Повышение массы тела
У пациентов с шизофренией или биполярной манией часто наблюдается повышение массы тела, связанное с коморбидными расстройствами, приемом вызывающих повышение массы тела антипсихотиков, недостаточной двигательной активностью. Повышение массы тела может приводить к тяжелым осложнениям. В пострегистрационных исследованиях арипипразола отмечено повышение массы тела пациентов. Однако оно обычно наблюдалось на фоне значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе у взрослых пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов подросткового возраста, страдающих биполярной манией, на фоне лечения арипипразолом было показано повышение массы тела через 4 недели. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном повышении массы тела может быть показано снижение дозы.
Дисфагия
При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и аспирации.
Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля побуждений
При приеме арипипразола у пациентов может возникнуть повышенное влечение, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти побуждения.
Сообщалось также о повышенном половом влечении, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или компульсивном приеме пищи, а также о других импульсивных и компульсивных расстройствах поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о развитии ранее не наблюдавшихся побуждений или о повышении влечения к азартным играм, полового влечения, непреодолимого влечения к покупкам, переедания или компульсивного приема пищи или других побуждений при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения контроля побуждений могут быть связаны с основным заболеванием, однако сообщалось о случаях прекращения симптомов при снижении дозы или отмене препарата. Несвоевременная диагностика развития нарушений контроля побуждений может нанести вред пациенту и другим лицам. В случаях развития нарушений контроля побуждений следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.
Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)
Несмотря на высокую частоту сопутствующей патологии биполярного расстройства I типа и СДВГ ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимулирующих средств. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении.
Падения
Применение арипипразола может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательные и сенсорные расстройства, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов из группы высокого риска (например, пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты) и учитывать применение более низких начальных доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Специальная информация о вспомогательных веществах
Препарат Зилаксера® содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Таблетки 5 мг препарата Зилаксера® содержат краситель бриллиантовый черный (Е151), поэтому могут вызывать аллергическую реакцию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что препарат не оказывает на них негативного влияния.

Side effects, overdose & interactions

Safety Profile Overview
The most common adverse reactions (AR) reported in placebo-controlled studies include akathisia and nausea, observed in more than 3% of patients taking aripiprazole orally.
Classification of the frequency of adverse effects recommended by the World Health Organization (WHO):
very common ≥ 1/10
common from ≥ 1/100 to < 1/10 uncommon from ≥ 1/1000 to < 1/100 rare from ≥ 1/10000 to < 1/1000 very rare < 1/10000 frequency unknown cannot be estimated based on available data. Within each frequency group, adverse reactions are listed in order of decreasing severity. The frequency of AR during the post-marketing surveillance period cannot be determined as the information was obtained from spontaneous reports. Therefore, the frequency of these AR is classified as "frequency unknown." Common Uncommon Frequency unknown Blood and lymphatic system disorders - - Leukopenia Neutropenia Thrombocytopenia Immune system disorders - - Allergic reactions (e.g., anaphylactic reaction, angioedema, including swelling of the tongue, facial swelling, skin itching, and urticaria) Endocrine system disorders - Hyperprolactinemia Diabetic hyperosmolar coma Diabetic ketoacidosis Metabolism and nutrition disorders Diabetes mellitus Hyperglycemia Hyponatremia Anorexia Weight loss Weight gain Psychiatric disorders Insomnia Anxiety Restlessness Depression Hypersexuality Suicidal attempts, suicidal thoughts, and completed suicide (see "Special Instructions" section) Pathological gambling Impulse control disorders Binge eating Compulsive (uncontrollable) shopping Poriomania (impulsive urge to travel) Aggression Excitement Nervousness Nervous system disorders Akathisia Extrapyramidal disorders Tremor Headache Sedation Drowsiness Dizziness Tardive dyskinesia Dystonia Restless legs syndrome Malignant neuroleptic syndrome (MNS) Grand mal seizure Serotonin syndrome Speech disorders Eye disorders Blurred vision Diplopia Photophobia Oculogyric crisis Cardiac disorders - Tachycardia Sudden unexplained death Torsades de pointes QT interval prolongation Ventricular arrhythmias Sudden cardiac arrest Bradycardia Vascular disorders - Orthostatic hypotension Venous thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis) Arterial hypertension Syncope Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders - Hiccups Aspiration pneumonia Laryngospasm Pharyngeal spasm Gastrointestinal disorders Constipation Dyspepsia Nausea Hypersecretion of salivary glands Vomiting - Pancreatitis Dysphagia Diarrhea Abdominal discomfort Stomach discomfort Liver and biliary tract disorders - - Liver failure Hepatitis Jaundice Increased alanine aminotransferase (ALT) activity in plasma Increased aspartate aminotransferase (AST) activity in plasma Increased gamma-glutamyltransferase (GGT) activity in plasma Increased alkaline phosphatase activity in plasma Skin and subcutaneous tissue disorders - - Skin rash Photosensitivity reactions Alopecia Increased sweating Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome) Musculoskeletal and connective tissue disorders - - Rhabdomyolysis Myalgia Muscle rigidity Kidney and urinary tract disorders - - Urinary incontinence Urinary retention Pregnancy, postpartum, and perinatal conditions - - Withdrawal syndrome in newborns (see "Use in Pregnancy and Breastfeeding" section). Genital and breast disorders - - Priapism General disorders and administration site conditions Increased fatigue - Thermoregulation disorders (e.g., hypothermia, pyretic reaction) Chest pain Peripheral edema Laboratory and instrumental data - - Increased blood glucose concentration Increased glycosylated hemoglobin levels Fluctuations in blood glucose concentration Increased creatine phosphokinase (CPK) activity in plasma Description of individual AR Extrapyramidal symptoms (EPS) Schizophrenia: in a long-term 52-week controlled study, patients receiving aripiprazole had an overall low incidence (25.8%) of EPS, including parkinsonism, akathisia, dystonia, and dyskinesia, compared to patients receiving haloperidol (57.3%). In a long-term 26-week placebo-controlled study, the incidence of EPS was 19% in the aripiprazole group and 13.1% in the placebo group. In another long-term 26-week controlled study, the incidence of EPS was 14.8% in the aripiprazole group and 15.1% in the olanzapine group. Manic episodes and bipolar disorder type I: in a 12-week controlled study, the incidence of EPS was 23.5% in the aripiprazole group and 53.3% in the haloperidol group. In another 12-week study, the incidence of EPS was 26.6% in the aripiprazole group and 17.6% in the lithium group. In the 26-week maintenance phase of a long-term placebo-controlled study, the incidence of EPS was 18.2% in the aripiprazole group and 15.7% in the placebo group. Akathisia In placebo-controlled studies, the incidence of akathisia in patients with bipolar disorder was 12.1% in the aripiprazole group and 3.2% in the placebo group. In patients with schizophrenia, the incidence of akathisia was 6.2% in the aripiprazole group and 3.0% in the placebo group. Dystonia Class effect: in the early days of treatment, sensitive patients may experience symptoms of dystonia, prolonged pathological contractions of muscle groups. Symptoms of dystonia include: muscle spasms of the neck, sometimes progressing to a feeling of tightness in the throat, difficulty swallowing, difficulty breathing, and/or tongue protrusion. Although these symptoms can occur at low doses, they are more frequent and more pronounced at higher doses of highly active first-generation neuroleptics. There is an increased risk of acute dystonia in men and younger patients. Prolactin In clinical studies of aripiprazole for registered indications and during post-marketing surveillance, both increases and decreases in serum prolactin levels were noted compared to baseline values. Laboratory indicators Comparisons of aripiprazole and placebo regarding the proportion of patients with potentially clinically significant changes in standard laboratory and lipid parameters did not reveal clinically significant differences. An increase in CPK activity in plasma was generally short-term and asymptomatic, observed in 3.5% of patients receiving aripiprazole and 2.0% of patients receiving placebo. Pathological gambling and other impulse control disorders Patients treated with aripiprazole may develop pathological gambling, hypersexuality, irresistible urges to shop, binge eating, or compulsive eating (see "Special Instructions" section).Symptoms In clinical studies and post-marketing surveillance, accidental or intentional overdoses of aripiprazole in adult patients have been reported with a single intake of up to 1260 mg, without resulting in fatal outcomes. Potentially clinically significant symptoms include: lethargy, increased blood pressure, drowsiness, tachycardia, nausea, vomiting, and diarrhea. Cases of aripiprazole overdose in children (intake up to 195 mg) have also been reported, without resulting in fatal outcomes. Potentially clinically significant symptoms included: drowsiness, temporary loss of consciousness, and extrapyramidal symptoms. Treatment Supportive and symptomatic therapy, ensuring airway patency, lung ventilation, and oxygenation. The need for multiple medical interventions should be considered. To detect arrhythmias, immediate monitoring of the cardiovascular system is required, including continuous ECG monitoring. In cases of confirmed or suspected aripiprazole overdose, careful observation is indicated until all symptoms have resolved. Activated charcoal at a dose of 50 g, administered within 1 hour after aripiprazole intake, resulted in a 51% and 41% reduction in AUC and Cmax of aripiprazole, respectively, indicating that activated charcoal may be effective in treating overdose. Hemodialysis Despite the lack of information on the effectiveness of hemodialysis in treating aripiprazole overdose, the efficacy of hemodialysis is unlikely, as aripiprazole is largely bound to plasma proteins.Due to the inherent antagonism of aripiprazole to alpha1-adrenergic receptors, there is a possibility of enhanced effects of certain antihypertensive medications. Since aripiprazole affects the central nervous system (CNS), caution should be exercised with concurrent use of alcohol or other CNS-active medications, as this may lead to an increase in side effects, such as sedation. Caution is advised when using aripiprazole with medications that may cause QT interval prolongation or electrolyte imbalances. Probability of other medications affecting aripiprazole No clinically significant effect of the H2 receptor blocker famotidine, which inhibits gastric acid secretion, on aripiprazole has been identified, despite a decrease in the absorption rate of aripiprazole. Various metabolic pathways of aripiprazole are known, including those involving isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4, except for isoenzyme CYP1A. Therefore, dose adjustment of the medication is not required for smokers. Quinidine and other CYP2D6 isoenzyme inhibitors In studies with healthy volunteers, the potent CYP2D6 isoenzyme inhibitor quinidine increased the AUC of aripiprazole by 107%, while Cmax remained unchanged. The AUC and Cmax of dehydroaripiprazole, the active metabolite, decreased by 32% and 47%, respectively. Therefore, the dose of Zilaksera® should be reduced by approximately half when used concurrently with quinidine. Other potent CYP2D6 isoenzyme inhibitors, such as fluoxetine and paroxetine, may have similar effects, thus a similar dose reduction is necessary. Ketoconazole and other CYP3A4 isoenzyme inhibitors In clinical studies with healthy volunteers, the potent CYP3A4 isoenzyme inhibitor ketoconazole increased the AUC and Cmax of aripiprazole by 63% and 37%, respectively. The AUC and Cmax of dehydroaripiprazole increased by 77% and 43%, respectively. In "slow" metabolizers of CYP2D6, the combined use of potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors may lead to increased plasma concentrations of aripiprazole compared to "fast" metabolizers of CYP2D6. If combined use of ketoconazole and other potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors with Zilaksera® is necessary, the risk of use should be assessed against the potential benefit. When used in combination with ketoconazole, the prescribed dose of Zilaksera® should be approximately halved. Other potent CYP3A4 isoenzyme inhibitors, such as itraconazole and HIV protease inhibitors, are expected to have similar effects, thus dose reduction is also recommended in these cases. Upon discontinuation of a CYP2D6 or CYP3A4 isoenzyme inhibitor, the dose of Zilaksera® should be increased to the level used by the patient prior to the initiation of concomitant therapy. When using weak inhibitors of CYP3A4 (e.g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 in combination with Zilaksera®, a slight increase in plasma concentrations of aripiprazole should be expected. Carbamazepine and other CYP3A4 isoenzyme inducers When used in combination with carbamazepine, a potent CYP3A4 isoenzyme inducer, the geometric mean values of Cmax and AUC of aripiprazole were 68% and 73% lower, respectively, compared to monotherapy with aripiprazole at a dose of 30 mg per day. The geometric mean values of Cmax and AUC of dehydroaripiprazole when combined with carbamazepine decreased by 69% and 71%, respectively, compared to monotherapy with aripiprazole. The dose of Zilaksera® should be doubled when used in combination with carbamazepine. Other potent CYP3A4 isoenzyme inducers (such as rifampicin, rifabutin, phenytoin, phenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapine, and St. John's Wort preparations) are expected to have similar effects, thus the same dose increase is recommended. Upon discontinuation of a potent CYP3A4 isoenzyme inducer, the dose of Zilaksera® should be reduced to the recommended level. Valproate and lithium No clinically significant changes in the concentrations of aripiprazole were found with the combined use of valproate or lithium. Serotonin syndrome Cases of serotonin syndrome have been reported in patients taking aripiprazole. Possible manifestations of this condition are particularly common with concurrent use of other serotonergic medications, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), or medications that may increase aripiprazole concentrations (see the "Side Effects" section). Probability of aripiprazole affecting other medications In clinical studies, aripiprazole at doses of 10-30 mg/day did not show a significant effect on the metabolism of substrates of isoenzymes CYP2D6 (dextromethorphan/3-methoxymorphinan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole), and CYP3A4 (dextromethorphan). Additionally, it has not been shown that aripiprazole and dehydroaripiprazole affect CYP1A2-mediated metabolism in vitro. Thus, it is unlikely that aripiprazole has a clinically significant effect on medications metabolized by this isoenzyme. Concurrent use of lithium, lamotrigine, or valproate with aripiprazole does not lead to clinically significant changes in the concentrations of lithium, lamotrigine, or valproate.

Show original (Russian)

Краткий обзор профиля безопасности
Наиболее распространенные нежелательные реакции (НР), зарегистрированные в ходе плацебо-контролируемых исследований, включают акатизию и тошноту, которые отмечали более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол внутрь.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100 редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000 очень редко < 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. В пределах каждой группы частоты встречаемости НР перечислены в порядке уменьшения серьезности. Частота НР в ходе пострегистрационного периода наблюдения не может быть определена, поскольку информация была получена из спонтанных сообщений. Поэтому частота встречаемости данных НР классифицирована как «частота неизвестна». Часто Нечасто Частота неизвестна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - - Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы - - Аллергические реакции (например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, включая припухлость языка, отек языка, отек лица, кожный зуд и крапивницу) Нарушения со стороны эндокринной системы - Гиперпролактинемия Диабетическая гиперосмолярная кома Диабетический кетоацидоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания Сахарный диабет Гипергликемия Гипонатриемия Анорексия Снижение массы тела Увеличение массы тела Нарушения психики Бессонница Тревога Беспокойство Депрессия Гиперсексуальность Попытки суицида, суицидальные мысли и завершенный суицид (см. раздел «Особые указания») Патологическое влечение к азартным играм Нарушения контроля побуждений Переедание Компульсивные (неконтролируемые) покупки Пориомания (импульсивное влечение к перемене мест) Агрессия Возбуждение Нервозность Нарушения со стороны нервной системы Акатизия Экстрапирамидные нарушения Тремор Головная боль Седация Сонливость Головокружение Поздняя дискинезия Дистония Синдром беспокойных ног Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) Большой эпилептический припадок Серотониновый синдром Нарушение речи Нарушения со стороны органа зрения Нечеткость зрения Диплопия Светобоязнь Окулогирный криз Нарушения со стороны сердца - Тахикардия Внезапная необъяснимая смерть Желудочковая тахикардия типа «пируэт» Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии Внезапная остановка сердца Брадикардия Нарушения со стороны сосудов - Ортостатическая гипотензия Венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) Артериальная гипертензия Обморок Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Икота Аспирационная пневмония Ларингоспазм Спазм ротоглотки Нарушения со стороны пищеварительной системы Запор Диспепсия Тошнота Гиперсекреция слюнных желез Рвота - Панкреатит Дисфагия Диарея Дискомфорт в животе Дискомфорт в желудке Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - - Печеночная недостаточность Гепатит Желтуха Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови Повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - - Кожная сыпь Реакции фоточувствительности Алопеция Повышенное потоотделение Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявления-ми (DRESS-синдром) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - - Рабдомиолиз Миалгия Ригидность мышц Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - - Недержание мочи Задержка мочи Беременность, послеродовые и перинатальные состояния - - Синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы - - Приапизм Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость - Нарушения терморегуляции (например, гипотермия, пиретическая реакция) Боль в грудной клетке Периферические отеки Лабораторные и инструментальные данные - - Повышение концентрации глюкозы в крови Повышение уровня гликозилированного гемоглобина Колебания концентрации глюкозы в крови Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови Описание отдельных НР Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения: в длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, отмечалась в целом низкая частота встречаемости (25,8 %) ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, в сравнении с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 19 % в группе арипипразола и 13,1 % в группе плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 14,8 % в группе арипипразола и 15,1 % в группе оланзапина. Маниакальные эпизоды и биполярное расстройство I типа: в 12-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 23,5 % в группе арипипразола и 53,3 % в группе галоперидола. В другом 12-недельном исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 26,6 % в группе арипипразола и 17,6 % в группе лития. В 26-недельной поддерживающей фазе длительного плацебо-контролируемого исследования частота встречаемости ЭПС составляла 18,2 % в группе арипипразола и 15,7 % в группе плацебо. Акатизия В плацебо-контролируемых исследованиях частота встречаемости акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % в группе арипипразола и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота встречаемости акатизии составляла 6,2 % в группе арипипразола и 3,0 % в группе плацебо. Дистония Класс-эффект: в первые дни лечения у чувствительных пациентов могут отмечаться симптомы дистонии, длительных патологических сокращений групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до ощущения стеснения в горле, затруднения глотания, затруднения дыхания и/или протрузии языка. Хотя данные симптомы могут отмечаться при низких дозах, они встречаются чаще и с большей степенью выраженности при применении более высоких доз высокоактивных нейролептиков первого поколения. Отмечается повышенный риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов молодого возраста. Пролактин В клинических исследованиях применения арипипразола по зарегистрированным показаниям и в ходе пострегистрационного наблюдения отмечалось повышение и снижение концентрации сывороточного пролактина по сравнению с исходными значениями. Лабораторные показатели Сравнения арипипразола и плацебо по доле пациентов с потенциально клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных и липидных показателях не выявили клинически значимых различий. Повышение активности КФК в плазме крови, как правило, краткосрочное и бессимптомное отмечалось у 3,5 % пациентов, получавших арипипразол, и у 2,0 % пациентов, получавших плацебо. Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля побуждений При лечении арипипразолом у пациентов может развиваться патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание или компульсивный прием пищи (см. раздел «Особые указания»).Симптомы В клинических исследованиях и пострегистрационных наблюдениях описаны случайные или умышленные передозировки арипипразола у взрослых пациентов с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы включали: сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение Поддерживающая и симптоматическая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, вентиляция легких и оксигенация. Следует учитывать необходимость назначения нескольких медицинских препаратов. Для выявления аритмий следует немедленно начать мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включающий постоянный мониторинг ЭКГ. При подтвержденной или предполагаемой передозировке арипипразолом показано тщательное наблюдение до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь в дозе 50 г, введенный через 1 ч после приема арипипразола, приводил к снижению AUC и Сmах арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что свидетельствует о том, что активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки. Гемодиализ Несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипипразолом, эффективность гемодиализа маловероятна, так как арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к альфа1-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых гипотензивных лекарственных средств. Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует опасаться одновременного приема алкоголя или других препаратов, влияющих на ЦНС, так как это может привести к усилению побочных эффектов, например, седации. Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Вероятность влияния других лекарственных препаратов на арипипразол Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминовых Н2-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипипразола. Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, за исключением изофермента CYP1A. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков. Хинидин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6 В исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107 %, при этом Сmах оставалась неизменной. AUC и Сmах дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата Зилаксера® приблизительно в 2 раза при его одновременном применении с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо аналогичное снижение дозы. Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 В клинических исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Сmах арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Сmах дегидроарипипразола увеличивались на 77 % и 43 % соответственно. У «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6 комбинированное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с «быстрыми» метаболизаторами изофермента CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с препаратом Зилаксера® необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу препарата Зилаксера®. Ожидается, что другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы. При отмене ингибитора изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 необходимо повысить дозу препарата Зилаксера® до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии. При применении слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (например, дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 в комбинации с препаратом Зилаксера® следует ожидать небольшое повышение концентраций арипипразола в плазме крови. Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3A4 При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора изофермента CYP3A4, геометрические средние значения Сmах и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг в сутки. Геометрические средние значения Сmах и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 %, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом. Доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие мощные индукторы изофермента CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты Зверобоя продырявленного) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене мощного индуктора изофермента CYP3A4 необходимо снизить дозу препарата Зилаксера® до рекомендованного уровня. Вальпроат и литий При комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола. Серотониновый синдром Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочное действие»). Вероятность влияния арипипразола на другие лекарственные препараты В клинических исследованиях арипипразола в дозе 10-30 мг/сут не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфинана), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на CYP1А2-опосредованный метаболизм в условиях in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизируемые этим изоферментом. Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.

Pharmacology

The therapeutic action of aripiprazole in schizophrenia and bipolar disorder type I is believed to be due to a combination of partial agonist activity at D2-dopamine and 5HT1a-serotonin receptors and antagonist activity at 5HT2a-serotonin receptors.
Pharmacodynamics
Aripiprazole exhibits high affinity in vitro for D2 and D3 dopamine receptors, 5HT1a and 5HT2a serotonin receptors, and moderate affinity for D4 dopamine receptors, 5HT2c and 5HT7 serotonin receptors, alpha1-adrenergic receptors, and H1-histamine receptors. Aripiprazole is also characterized by moderate affinity for serotonin reuptake sites and lack of affinity for muscarinic cholinergic receptors. In animal experiments, aripiprazole demonstrated antagonism regarding dopaminergic hyperactivity and agonism regarding dopaminergic hypoactivity. Some clinical effects of aripiprazole can be explained by interactions with other receptors beyond dopamine and serotonin.
Administration of aripiprazole orally at doses ranging from 0.5 mg to 30 mg once daily in healthy volunteers for 2 weeks results in a dose-dependent reduction in the binding of 11C-raclopride, a ligand for D2/D3 dopamine receptors, to the caudate nucleus and putamen (according to positron emission tomography).

The activity of the drug Zilaxera® is primarily due to the presence of aripiprazole. The average half-life (T½) of aripiprazole is approximately 75 hours. Steady-state concentration is reached within 14 days. The accumulation of aripiprazole with repeated dosing is predictable. The pharmacokinetic parameters of aripiprazole at steady state are proportional to the dose. No daily fluctuations in the distribution of aripiprazole and its metabolite - dehydroaripiprazole - have been noted. It has been established that the main metabolite of the drug in human plasma, dehydroaripiprazole, has the same affinity for D2-dopamine receptors as aripiprazole.

Absorption
Aripiprazole is rapidly absorbed after oral administration of Zilaxera® tablets, with the maximum concentration (Cmax) of aripiprazole in plasma being reached within 3-5 hours. The bioavailability of Zilaxera® tablets when taken orally is 87%. Food intake does not affect the bioavailability of aripiprazole.

Distribution
Aripiprazole is well distributed in tissues, with a apparent volume of distribution of 4.9 L/kg, indicating extensive extravascular distribution. At therapeutic concentrations, more than 99% of aripiprazole binds to serum proteins, primarily to albumin.

Metabolism
Aripiprazole undergoes minimal presystemic metabolism. Aripiprazole is metabolized in the liver by three pathways: dehydrogenation, hydroxylation, and N-dealkylation. According to in vitro studies, dehydrogenation and hydroxylation of aripiprazole occur via the isoenzymes CYP3A4 and CYP2D6, while N-dealkylation is catalyzed by the isoenzyme CYP3A4. Aripiprazole is the main component of the drug in plasma. At steady state, the area under the concentration-time curve (AUC) of dehydroaripiprazole, the active metabolite, is approximately 40% of the AUC of aripiprazole in plasma.

Excretion
The average T½ of aripiprazole is about 75 hours in patients with high CYP2D6 isoenzyme activity and 146 hours in patients with low activity. After a single oral dose of [14C] aripiprazole, approximately 27% and 60% of radioactivity is detected in urine and feces, respectively. Less than 1% of unchanged aripiprazole is found in urine, and about 18% of the administered dose is excreted unchanged via the intestines with bile. The total clearance of aripiprazole is 0.7 mL/min/kg, primarily due to hepatic elimination.

Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
No age-related differences in the pharmacokinetic parameters of aripiprazole have been identified in adult patients with schizophrenia or in healthy volunteers.

Gender differences
No sex-related differences in the pharmacokinetic parameters of aripiprazole have been found in adult patients with schizophrenia or in healthy volunteers.

Race
Clinically significant differences in the pharmacokinetics of aripiprazole based on race have not been noted.

Smoking
Smoking does not affect the pharmacokinetics of aripiprazole.

Renal impairment
The pharmacokinetic parameters of aripiprazole and dehydroaripiprazole in patients with severe kidney disease do not differ from those in healthy volunteers.

Liver impairment
After a single dose of aripiprazole in patients with varying degrees of liver cirrhosis, no significant impact of liver function impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydroaripiprazole was observed. However, the study included only 3 patients with decompensated liver cirrhosis (Class C according to the Child-Pugh classification), making it impossible to draw definitive conclusions about the metabolic activity of the liver in patients with decompensated liver cirrhosis.

Show original (Russian)

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2а-серотониновых рецепторов.
Фармакодинамика
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых.
Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 мг до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Активность препарата Зилаксера® главным образом обусловлена наличием арипипразола. Средний период полувыведения (Т½) арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита - дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Всасывание
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера®, при этом максимальная концентрация (Сmах) арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток препарата Зилаксера® при приеме внутрь составляет 87 %. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
Распределение
Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови главным образом - с альбумином.
Метаболизм
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования в условиях in vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40 % AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение
Средний Т½ арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 часов - у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного [14C] арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг главным образом за счет выведения печенью.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты старшей возрастной группы
Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено.
Гендерная особенность
Не обнаружено обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев.
Расовая принадлежность
Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.
Курение
Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек
Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Properties

Manufacturer: KRKA-RUS LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Aripiprazole
Drug group: Psychoactive agents
antipsychotic agents
other antipsychotic agents
Dosage form: tablets
Shipping weight: 20 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 89774