eye drops

Dorzolamide

Domizia Duo 0.02/ml + 0.005/ml dropper bottle eye drops 5 ml

Name: Domizia Duo 0.02/ml + 0.005/ml dropper bottle eye drops 5 ml - RuPills
SKU: 90761
Price: 20.87 USD
Availability: InStock

20 mg/mL + 5 mg/mL

SKU 90761

$20.87

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Dorzolamide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

For the treatment of elevated intraocular pressure in open-angle glaucoma and pseudoexfoliative glaucoma when monotherapy is insufficiently effective, or in cases of ocular hypertension with inadequate response to beta-blocker treatment.

Show original (Russian)

Для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

How to use

The medication is applied as 1 drop into the conjunctival sac of the affected eye (or both eyes) twice a day.
If DOMIZIA DUO® is prescribed as a replacement for another ophthalmic medication for the treatment of glaucoma, the latter should be discontinued one day before starting therapy with DOMIZIA DUO®.
When used in conjunction with another topical ophthalmic medication, DOMIZIA DUO® should be applied with an interval of at least 10 minutes.
With nasolacrimal occlusion (closing the eyelids) for 2 minutes after instilling the medication, systemic absorption is reduced, which may enhance the local effect.
DOMIZIA DUO® is a sterile solution, so patients should be instructed on how to properly use the dropper bottle.
Before instilling the eye drops:

• On the first use, before instilling drops into the eyes, practice instilling one drop from the bottle into the air, away from the eyes, by slowly squeezing the bottle.

• When the patient is confident they can instill one drop at a time, they should choose a comfortable position for instilling the drops (sitting, lying on their back, or standing in front of a mirror).
If the drop does not land in the eye, the medication should be instilled again.
Procedure for using the dropper bottle:
1. To pierce the neck, turn the cap clockwise with some force until the lower edge of the cap is firmly against the body of the dropper bottle.
2. After piercing the neck, turn the cap counterclockwise and remove it.
3. Carefully, without touching the tip of the dropper bottle with fingers, hold it between the thumb and index finger of one hand.
4. Tilt the head back, position the tip of the dropper bottle above the eye, and with the index finger of the other hand, pull down the lower eyelid. Gently squeeze the dropper bottle and instill the required amount of medication into the conjunctival sac of the eye.
Avoid contact of the tip of the open dropper bottle with the surface of the eye and hands.
5. After use, replace the cap on the dropper bottle and close it with clockwise rotating movements.
After opening, the drop

Show original (Russian)

Препарат применяют по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в день.
В случае, если ДОМИЗИА ДУО® назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом ДОМИЗИА ДУО®.
В случае совместного использования с другим местным офтальмологическим препаратом ДОМИЗИА ДУО® следует применять с интервалом не менее 10 минут.
При носослезной окклюзии (закрывании век) на 2 минуты после закапывания препарата происходит снижение его системной абсорбции, что может привести к усилению местного действия.
ДОМИЗИА ДУО® представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом-капельницей.
Перед закапыванием глазных капель:

• При первом применении, прежде чем закапать капли в глаза, следует потренироваться закапывать по одной капле из флакона в воздух, подальше от глаз, медленно сжимая флакон.

• Когда пациент уверен, что он может закапать по одной капле за один раз, следует выбрать удобное положение для закапывания капель (сидя, лежа на спине или стоя перед зеркалом).
Если капля не попала в глаз, следует закапать препарат снова.
Порядок работы с флакон-капельницей:
1.Для прокола горловины повернуть, приложив некоторое усилие, колпачок по часовой стрелке до упора нижнего края колпачка в корпус флакон-капельницы.
2.После прокола горловины повернуть колпачок против часовой стрелки и снять его.
3.Осторожно, не касаясь пальцами наконечника флакон-капельницы, зафиксировать между большим и указательным пальцами одной руки.
4.Запрокинуть голову назад, расположить наконечник флакон-капельницы над глазом и указательным пальцем другой руки оттянуть нижнее веко вниз. Слегка надавить на флакон-капельницу и закапать необходимое количество препарата в конъюнктивальный мешок глаза.
Необходимо избегать контактов наконечника открытого флакон-капельницы с поверхностью глаза и руками.
5.После использования надеть колпачок на флакон-капельницу и закрыть вращающими движениями по часовой стрелке.
После вскрытия флакон-капельницы препарат можно использовать в течение 30 суток. По истечении этого срока препарат следует выбросить.
При видимых повреждениях флакон-капельницы применять препарат не следует

Composition

Composition per 1 ml:
Active ingredients: Dorzolamide hydrochloride - 22.26 mg (calculated as dorzolamide - 20.00 mg); timolol maleate - 6.83 mg (calculated as timolol - 5.00 mg).
Excipients: Benzalkonium chloride calculated as dry substance - 0.075 mg, sodium citrate - 2.94 mg, hypromellose - 8.50 mg, mannitol - 16.00 mg, sodium hydroxide solution 1 M - to pH 5.65, water for injections - to 1.00 ml.

A clear, colorless or slightly brownish viscous liquid.

Show original (Russian)

Состав на 1 мл:
Действующие вещества: Дорзоламида гидрохлорид - 22,26 мг (в пересчете на дорзоламид - 20,00 мг); тимолола малеат - 6,83 мг (в пересчете на тимолол - 5,00 мг).
Вспомогательные вещества: Бензалкония хлорид в пересчете на сухое вещество - 0,075 мг, натрия цитрат - 2,94 мг, гипромеллоза - 8,50 мг, маннитол - 16,00 мг, натрия гидроксида раствор 1 М - до рН 5,65, вода для инъекций - до 1,00 мл.

Прозрачная, бесцветная или с коричневатым оттенком слегка вязкая жидкость.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any component of the drug.

• Hyperreactivity of the respiratory tract, bronchial asthma, history of bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease.

• Sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sinoatrial block, atrioventricular block II-III degree without a pacemaker, severe heart failure, cardiogenic shock.

• Severe renal failure (creatinine clearance less than 30 ml/min) or hyperchloremic acidosis.

• Dystrophic processes in the cornea.

• Pregnancy.

• Breastfeeding period.

• Children under 18 years of age (due to insufficient study of efficacy and safety).

With caution

Cardiovascular and respiratory system disorders

Like other ophthalmic drugs used locally, timolol is absorbed into the systemic circulation. Since timolol, which is part of the drug, is a beta-blocker, side effects that occur with systemic use of beta-blockers may be observed with local use of the drug.

Heart disorders

Patients with a history of cardiovascular diseases, including heart failure, should be closely monitored for signs of worsening these conditions. Such patients should have their pulse monitored.

Patients with first-degree heart block should be prescribed beta-blockers with caution due to their ability to slow impulse conduction.

Vascular disorders

The drug should be prescribed with caution to patients with severe peripheral circulation disorders (severe forms of Raynaud's disease or Raynaud's syndrome).

Respiratory system disorders

Reports of bronchospasm with fatal outcomes in patients with bronchial asthma and cases of heart failure with fatal outcomes during the use of timolol maleate eye drops have been registered.

Patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) should be prescribed the drug with caution and only if the expected benefit of treatment outweighs the potential risk.

Liver function impairment

No studies have been conducted on the use of the drug in patients with liver failure, therefore the drug should be used with caution in such patients.

Allergy and hypersensitivity

Like other ophthalmic drugs for local use, Dorzalamide can penetrate the systemic circulation. Dorzalamide, which is part of the drug, is a sulfonamide. Thus, side effects identified with systemic use of sulfonamides may be observed with local use of the drug (Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis). If signs of serious hypersensitivity reactions occur, the drug should be discontinued.

When treating with beta-blockers, patients with atopy or a history of severe anaphylactic reactions to various allergens may experience an enhanced response upon re-exposure to these allergens. In this group of patients, the administration of epinephrine in the standard therapeutic dose used to relieve allergic reactions may be ineffective.

Hypoglycemia in diabetic patients

Beta-blockers should be prescribed with caution to patients predisposed to spontaneous hypoglycemia or patients with diabetes (especially with labile diabetes), while taking insulin or oral hypoglycemic agents. Beta-blockers may mask the signs and symptoms of acute hypoglycemia.

Thyrotoxicosis

Beta-blockers may mask some clinical signs of hyperthyroidism (e.g., tachycardia). Patients suspected of developing thyrotoxicosis should be closely monitored. Abrupt withdrawal of beta-blockers should be avoided due to the risk of developing a thyrotoxic crisis.

Corneal disorders

Beta-blockers used in ophthalmology may cause dry eyes. The drug should be prescribed with caution to patients with corneal disorders.

Patients with a low number of endothelial cells have an increased risk of developing corneal edema.

Anesthesia during surgical interventions

Beta-blockers included in ophthalmic preparations may block the systemic effects of beta-agonists, particularly adrenaline. If a patient is taking timolol, the anesthesiologist should be informed. Beta-blocker therapy may exacerbate symptoms of myasthenia gravis.

Urolithiasis

The use of systemic carbonic anhydrase inhibitors may lead to disturbances in acid-base balance and be accompanied by urolithiasis, especially in patients with a history of urolithiasis. During the use of dorzolamide + timolol, such disturbances have not been observed, and reports of urolithiasis have been rare. Since the drug DOMIZIA DUO® contains a carbonic anhydrase inhibitor, which may be absorbed and penetrate into the systemic circulation with local use, the risk of developing urolithiasis in patients with a history of urolithiasis may increase during treatment with the drug.

Concomitant therapy

When using dorzolamide + timolol in patients who are taking systemic beta-blockers, the possible mutual enhancement of the pharmacological effects of the drugs should be considered, both regarding the known systemic effects of beta-blockers and the reduction of intraocular pressure.

Co-administration of the drug with other beta-blockers is not recommended. Simultaneous use of dorzolamide and oral carbonic anhydrase inhibitors is not recommended.

Discontinuation of treatment

If it is necessary to discontinue local use of timolol, as with systemic beta-blockers, discontinuation of therapy in patients with ischemic heart disease should be done gradually.

Miscellaneous

Patients with acute angle-closure glaucoma require not only the administration of agents that reduce intraocular pressure but also other therapeutic measures. Studies on the action of DOMIZIA DUO® in patients with acute angle-closure glaucoma have not been conducted.

During the use of dorzolamide, cases of corneal edema and irreversible corneal function impairment have been registered in patients with chronic corneal diseases and/or a history of intraocular surgery. Patients with a low number of endothelial cells have an increased risk of developing corneal edema. The drug should be prescribed with caution to patients with corneal disorders.

When using drugs that reduce the production of intraocular fluid (e.g., timolol, acetazolamide), cases of choroidal detachment have been reported.

As with the use of other antiglaucoma drugs, some patients have noted a decrease in sensitivity to timolol maleate with its ophthalmic use over a long period. However, in clinical studies involving 164 patients followed for at least three years, no significant difference in average intraocular pressure after its initial stabilization was observed.

Contact lenses

The use of dorzolamide + timolol has not been studied in patients who wear contact lenses. Patients should be informed that contact lenses must be removed before using the drug and should wait at least 15 minutes before reinserting them.

Use in elderly individuals

49% of patients in clinical studies of the drug were aged 65 years and older, and 13% of patients were aged 75 years and older. No differences in the efficacy and safety of the drug in these age groups compared to younger patients were observed. However, the possibility of increased sensitivity to the drug in some elderly patients should not be excluded.

Use during pregnancy and breastfeeding

DOMIZIA DUO® should not be taken during pregnancy and breastfeeding.

Dorzolamide

There is insufficient information on the use of dorzolamide in pregnant women. It is unknown whether dorzolamide passes into the breast milk of nursing women.

Studies in rats have shown teratogenic effects of dorzolamide at doses toxic to pregnant females. In the offspring of lactating female rats receiving dorzolamide, a decrease in body weight gain was observed.

Timolol

There is insufficient information on the use of timolol in pregnant women. Timolol should not be taken during pregnancy unless its use is deemed essential.

Epidemiological studies have not found an effect of oral beta-blockers on the development of congenital malformations, but a risk of intrauterine growth retardation has been identified. Additionally, signs and symptoms of beta-adrenergic receptor blockade (bradycardia, hypotension, respiratory distress, and hypoglycemia) have been observed in newborns when beta-blockers were used before delivery. If the drug was used before delivery, careful monitoring of the newborn's condition in the first days of life is required.

Beta-blockers pass into breast milk. The physician should decide whether to discontinue breastfeeding or the drug, considering the potential serious side effects on the breastfeeding child and the benefits of the drug for the mother.

If the first signs or symptoms of heart failure appear, the use of DOMIZIA DUO® should be discontinued.
Use of contact lenses
DOMIZIA DUO® contains the preservative benzalkonium chloride, which may cause eye irritation. Before using the product, contact lenses must be removed and can be reinserted no earlier than 15 minutes after instillation of the product. Benzalkonium chloride can discolor soft contact lenses.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Studies on the effect on the ability to drive a car and operate machinery have not been conducted.
There are possible side effects, such as blurred vision, which may affect the ability of patients to drive vehicles and/or operate machinery (see the section "Side Effects").

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

• Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.

• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II- III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

• Тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз.

• Дистрофические процессы в роговице.

• Беременность.

• Период грудного вскармливания.

• Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).
С осторожностью
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы
Как и другие офтальмологические препараты, используемые местно, тимолол всасывается в системный кровоток. Поскольку входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, побочные действия, развивающиеся при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата.
Нарушения со стороны сердца
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая сердечную недостаточность, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний. У таких пациентов необходимо контролировать пульс.
Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью вследствие их способности замедлять проведение импульса.
Нарушения со стороны сосудов
Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).
Нарушения со стороны дыхательной системы
Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой и случаях сердечной недостаточности с летальным исходом на фоне применения глазных капель тимолола малеата.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени
Не проводилось исследований применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дормиза Дуо может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид является сульфаниламидом. Таким образом, побочные действия, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных реакций гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.
При лечении бета-адреноблокаторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. В этой группе пациентов прием эпинефрина в стандартной терапевтической дозе, применяемой для купирования аллергических реакций, может оказаться неэффективным.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом
Бета-адреноблокаторы должны назначаться с осторожностью пациентам, предрасположенным к спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом (особенно с лабильным течением сахарного диабета), на фоне приема инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Тиреотоксикоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на развитие тиреотоксикоза пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены бета- адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.
Нарушения со стороны роговицы
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
Пациенты с низким количеством эндотелиальных клеток имеют повышенный риск развития отека роговицы.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует информировать об этом анестезиолога. Терапия бета-блокаторами может усиливать симптомы миастении гравис.
Мочекаменная болезнь
Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения препарата дорзоламида+тимолола подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Так как в состав препарата ДОМИЗИА ДУО® входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении препаратом.
Сопутствующая терапия
При использовании препарата дорзоламида+тимолола пациентами, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления.
Совместное применение препарата с другими бета-адреноблокаторами не рекомендуется. Одновременное применение дорзоламида и ингибиторов карбоангидразы для перорального приема не рекомендуется.
Прекращение лечения
При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае с системными бета-адреноблокаторами, прекращение терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца следует проводить постепенно.
Разное
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Исследования действия препарата ДОМИЗИА ДУО® у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не проводились.
На фоне применения дорзоламида были зарегистрированы случаи отека роговицы и необратимое нарушение функции роговицы у пациентов с хроническими заболеваниями роговицы и/или предшествующим внутриглазным оперативным вмешательством. У пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток повышен риск развития отека роговицы. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
При применении препаратов, снижающих образование внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацентазоламид), были зарегистрированы случаи отслойки хориоидеи.
Как и при использовании других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение чувствительности к тимололу малеату при его офтальмологическом применении в течение длительного времени. Однако в клинических исследованиях, в которых проводили наблюдение 164 пациентов в течение не менее трех лет, значительной разницы в среднем внутриглазном давлении после его первоначальной стабилизации не наблюдалось.
Контактные линзы
Не изучалось применение препарата дорзоламида+тимолола, у пациентов, которые носят контактные линзы. Пациенты должны быть проинформированы о том, что перед применением препарата необходимо снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут перед их повторным использованием.
Применение у лиц пожилого возраста
49% пациентов в клинических исследованиях препарата были в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов - в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не следует принимать ДОМИЗИА ДУО® в период беременности и грудного вскармливания.
Дорзоламид
Информации о применении дорзоламида у беременных женщин недостаточно. Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко кормящих женщин.
В исследованиях на крысах выявлено тератогенное действие дорзоломида в дозах, токсичных для беременных самок. У детенышей лактирующих самок крыс, получавших дорзоламид, обнаружено уменьшение прироста массы тела.
Тимолол
Информации о применении тимолола у беременных женщин недостаточно. Тимолол не следует принимать во время беременности, кроме случаев, когда применение тимолола является жизненно необходимым.
В эпидемиологических исследованиях не обнаружено влияния пероральных бета- адреноблокаторов на развитие врожденных пороков, но выявлен риск задержки внутриутробного роста. Кроме того, у новорожденных были обнаружены признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (брадикардия, гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия) в случае, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни.
Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Лечащий врач должен принимать решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или прекращения приема препарата, учитывая потенциальные серьезные побочные действия в отношении ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и пользу препарата для матери.

При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности использование препарата ДОМИЗИА ДУО® следует прекратить.
Использование контактных линз
В состав препарата ДОМИЗИА ДУО® входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Перед применением препарата линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по влиянию на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводилось.
Существую возможные побочные действия, например, нечеткость зрения, которые могут повлиять на способность пациентов управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами (см. раздел «Побочные действия»).

Side effects, overdose & interactions

The drug is generally well tolerated. In clinical studies, no side effects specific to this combined medication were observed. Adverse reactions were limited to already known side effects of dorzolamide hydrochloride and/or timolol maleate. Overall, systemic side effects were mild and did not lead to discontinuation of the drug.
In clinical studies, the drug was administered to 1,035 patients. Approximately 2.4% of patients discontinued the drug due to local adverse reactions from the eye. Approximately 1.2% of patients discontinued the drug due to local allergic reactions. Among the most common side effects were a burning or itching sensation in the eye, taste distortion, corneal erosions, conjunctival injection, blurred vision, and tearing.
During the post-marketing surveillance period, the following adverse events were noted: dyspnea, respiratory failure, contact dermatitis, bradycardia, atrioventricular block, retinal detachment, nausea, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis. Cases of corneal edema and irreversible corneal destruction were reported in patients with chronic corneal defects and/or those who had undergone intraocular surgery.
The following possible side effects of the drug components are known:
Dorzolamide hydrochloride
Headache, eyelid inflammation, irritation and peeling of the eyelid, asthenia/fatigue, iridocyclitis, rash, dizziness, paresthesia, punctate keratitis, transient myopia (resolving after discontinuation of the drug), systemic allergic reactions including angioedema, bronchospasm, urticarial rash, and itching, nasal bleeding, throat irritation, dry mouth.
Timolol maleate (local application)
Eye-related effects included conjunctivitis, blepharitis, keratitis, decreased corneal sensitivity, dryness; visual disturbances including changes in refractive power of the eye (in some cases due to the discontinuation of miotics), diplopia, ptosis; tinnitus, arrhythmia, hypotension, syncope, cardiovascular disorders, rhythm disturbances, cardiac arrest, edema, claudication, paresthesia, Raynaud's phenomenon, decreased temperature of hands and feet, bronchospasm (mainly in patients with pre-existing bronchial obstruction), cough, headache, asthenia, fatigue, chest pain, alopecia, psoriasis-like rashes or exacerbation of psoriasis; signs and symptoms of allergic reactions including anaphylaxis, angioedema, urticarial rash, local or generalized rashes; dizziness; depression, insomnia, nightmares, memory impairment, worsening of myasthenia symptoms, diarrhea, dyspepsia, dry mouth, abdominal pain, decreased libido, Peyronie's disease, sexual dysfunction, systemic lupus erythematosus, myalgia.
Timolol maleate (systemic application)
Pain in the limbs, decreased exercise tolerance, second- and third-degree atrioventricular block, sinoatrial block, pulmonary edema, worsening of arterial insufficiency, worsening of angina, vasodilation, vomiting, hyperglycemia, hypoglycemia, skin itching, increased sweating, exfoliative dermatitis, arthralgia, dizziness, weakness, decreased attention span, increased drowsiness, non-thrombocytopenic purpura, wheezing, impotence, urination disorders.
With systemic use of timolol maleate, clinically significant changes in standard laboratory parameters were noted very rarely. Mild increases in residual nitrogen, potassium, uric acid, and plasma triglycerides were described; mild decreases in hemoglobin, hematocrit, cholesterol, and high-density lipoproteins were also noted, but these changes did not progress and were not clinically manifested.
The use of beta-blockers may exacerbate pseudoparalytic myasthenia.

Data on accidental or intentional overdose of DOMIZIA DUO® is not available.
Symptoms
Cases of unintentional overdose of timolol maleate eye drops have been reported, leading to systemic effects of beta-blocker overdose: dizziness, headache, dyspnea, bradycardia, bronchospasm, cardiac arrest. The most expected symptoms of dorzolamide overdose include electrolyte imbalance, development of acidosis, and possible side effects from the central nervous system.
Limited information is available regarding overdose in humans following accidental or intentional oral intake of dorzolamide hydrochloride. Reports of drowsiness after oral administration have been noted. Local application has registered the following phenomena: nausea, dizziness, headache, fatigue, unusual dreams, and dysphagia.
Treatment
Treatment of overdose is symptomatic and supportive. Serum electrolyte levels (especially K+) and plasma pH levels should be monitored. Timolol is not removed by dialysis.

No specific studies on the interaction of the drug DOMIZIA DUO® with other medications have been conducted.
In a clinical study, the dorzolamide+timolol eye drops solution was used simultaneously with the following systemic medications without signs of adverse interactions: ACE inhibitors, calcium channel blockers, diuretics, non-steroidal anti-inflammatory drugs, including aspirin, and hormones (e.g., estrogen, insulin, thyroxine).
There is a possibility of additional effects leading to hypotension and/or pronounced bradycardia when using the ophthalmic solution of timolol maleate in combination with systemic calcium channel blockers, catecholamine-depleting agents, beta-blockers, antiarrhythmic agents (including amiodarone), cardiac glycosides, parasympathomimetics, opioid analgesics, and monoamine oxidase inhibitors (MAO).
When timolol is used in conjunction with isoenzyme CYP2D6 inhibitors (e.g., quinidine, fluoxetine, paroxetine), a potentiated effect of systemic beta-adrenergic receptor blockade has been reported (e.g., decreased heart rate, depression).
Although the effect on the pupil is minimal or absent with monotherapy (formulation containing a preservative), there have been isolated cases of mydriasis when using beta-blockers for ophthalmic use in combination with adrenaline (epinephrine).
Beta-blockers may enhance the hypoglycemic effect of antidiabetic medications.
Oral beta-adrenergic blockers may exacerbate rebound hypertension, which is a consequence of clonidine withdrawal.

Show original (Russian)

Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата.
В клинических исследованиях препарат назначался 1035 пациентам. Приблизительно у 2,4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза. Приблизительно у 1,2% пациентов препарат был отменен из-за местных аллергических реакций. Среди наиболее частых побочных эффектов имели место чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение.
В пострегистрационный период наблюдения отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Зарегистрированы случаи отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.
Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:
Дорзоламида гидрохлорид
Головная боль, воспаление века, раздражение и шелушение века, астения/усталость, иридоциклит, сыпь, головокружение, парестезии, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата), системные аллергические реакции, включающие ангиоотек, бронхоспазм, уртикарную сыпь и зуд, носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту.
Тимолола малеат (местное применение)
Со стороны глаз отмечались конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз; звон в ушах, аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, хромота, парестезии, феномен Рейно, снижение температуры рук и ног, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель, головная боль, астения, усталость, боль в груди, алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза; признаки и симптомы аллергической реакции, включающие анафилаксию, ангиоотек, уртикарную сыпь, локальные или генерализованные высыпания; головокружение; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении, диарея, диспепсия, сухость во рту, боль в животе, снижение либидо, болезнь Пейрони, сексуальная дисфункция, системная красная волчанка, миалгия.
Тимолола малеат (системное применение)
Боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение артериальной недостаточности, ухудшение стенокардии, вазодилатация, рвота, гипергликемия, гипогликемия, зуд кожи, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, артралгия, головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы, импотенция, нарушения мочеиспускания.
При системном применении тимолола малеата клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение остаточного азота, калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина, липопротеинов высокой плотности, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.
Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.

Данные по случайной или преднамеренной передозировке препарата ДОМИЗИА ДУО® отсутствуют.
Симптомы
Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного использования: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Доступна лишь ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дозоламида гидрохлорида внутрь. Имеются сообщения о появлении сонливости после перорального приема. При местном применении зарегистрированы следующие явления: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, необычные сновидения и дисфагия.
Лечение
Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно К+) и уровень рН плазмы крови. Тимолол не выводится при помощи диализа.

Специфических исследований взаимодействия препарата ДОМИЗИА ДУО® с другими лекарственными средствами не проводилось.
В клиническом исследовании глазных капель дорзаламид+тимомол, раствор применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе аспирин и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).
Существует вероятность дополнительных эффектов, приводящих у гипотензии и/или выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и системных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая - амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
При совместном применении тимолола и ингибиторов изофермента СУР2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).
Несмотря на то, что при монотерапии препаратом (лекарственная форма с наличием консерванта) эффект на зрачок минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-блокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина).
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Пероральные бета-адреноблокаторы могут усиливать рикошетную гипертензию, являющуюся следствием отмены клонидина.

Pharmacology

DOMIZIA DUO® contains two active components: dorzolamide hydrochloride and timolol maleate, each of which reduces elevated intraocular pressure by decreasing the secretion of intraocular fluid, but through different mechanisms of action. The combined effect of these substances in the combined preparation DOMIZIA DUO® leads to a more pronounced reduction in intraocular pressure.

Dorzolamide hydrochloride is a selective inhibitor of carbonic anhydrase II. Inhibition of carbonic anhydrase II in the ciliary body leads to a decrease in the secretion of intraocular fluid, presumably due to a reduction in the formation of bicarbonate ions, which in turn slows down the transport of sodium and fluid.

Timolol maleate is a non-selective beta-adrenergic blocker. Although the exact mechanism of action of timolol maleate in reducing intraocular pressure has not yet been established, several studies have shown a preferential decrease in the production of intraocular fluid, as well as a slight enhancement of its outflow.

The combined action of these substances leads to additional reduction of intraocular pressure (IOP) compared to monotherapy with each of the components.

When applied locally, DOMIZIA DUO® reduces elevated intraocular pressure, whether or not associated with glaucoma. Elevated intraocular pressure is a risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and visual field loss in glaucoma. This medication lowers intraocular pressure without such common side effects of miotic agents as night blindness, accommodation spasm, and pupil constriction.

Dorzolamide Hydrochloride
Unlike oral carbonic anhydrase inhibitors, when applied topically, dorzolamide hydrochloride exerts its effects directly on the eye at significantly lower doses and, consequently, with less systemic impact. Clinical studies have shown a reduction in intraocular pressure (IOP) without disturbances in acid-base balance or changes in electrolytes, which is characteristic of oral carbonic anhydrase inhibitors.
When applied topically, dorzolamide enters the systemic circulation. To assess the potential systemic inhibition of carbonic anhydrase with topical use, concentrations of the active substance and its metabolite were measured in erythrocytes and plasma, as well as the inhibition of carbonic anhydrase in erythrocytes. With prolonged use, dorzolamide accumulates in erythrocytes due to selective binding to carbonic anhydrase II, maintaining extremely low concentrations of free drug in plasma. As a result of dorzolamide metabolism, a single N-desethyl metabolite is formed, which less effectively blocks carbonic anhydrase compared to its parent form, but at the same time inhibits carbonic anhydrase I - the less active isoenzyme. The metabolite also accumulates in erythrocytes, where it primarily binds to carbonic anhydrase I. Approximately 33% of dorzolamide binds to plasma proteins. Dorzolamide is excreted in urine in unchanged form and as a metabolite. After discontinuation of the drug, dorzolamide is non-linearly washed out from erythrocytes, initially leading to a rapid decrease in its concentration, followed by a slower elimination. The half-life (T1/2) is about 4 months.
When dorzolamide is taken orally, to model the maximum systemic effect during prolonged topical use, steady state was reached after 13 weeks. At this point, free drug or its metabolites were virtually undetectable in plasma. The inhibition of erythrocyte carbonic anhydrase was insufficient to achieve a pharmacological effect on kidney and respiratory function. Similar pharmacokinetic results were observed with prolonged topical use of dorzolamide hydrochloride. However, in some elderly patients with renal insufficiency (creatinine clearance 30-60 ml/min), higher concentrations of the metabolite in erythrocytes were detected, but this had no clinical significance.
Timolol Maleate
When applied topically, timolol maleate enters the systemic circulation. The plasma concentration of timolol was studied in 6 patients using 0.5% timolol maleate eye drops twice daily. The average peak concentration after the morning dose was 0.46 ng/ml, and after the afternoon dose was 0.35 ng/ml. The hypotensive effect occurs within 20 minutes after instillation, reaches its maximum after 2 hours, and lasts for at least 24 hours.

Show original (Russian)

ДОМИЗИА ДУО® содержит два действующих компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата ДОМИЗИА ДУО® приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид является селективным ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показал преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление ее оттока.
Совместное действие этих веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с монотерапией каждым из компонентов.
При местном применении ДОМИЗИА ДУО® снижает повышенное внутриглазное давление, связанное или не связанное с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и выпадения полей зрения при глаукоме. Данный лекарственный препарат снижает внутриглазное давление без таких частых побочных эффектов миотических препаратов, как ночная слепота, спазм аккомодации и констрикция зрачков.

Дорзоламида гидрохлорид
В отличие от ингибиторов карбоангидразы для приема внутрь, при местном применении дорзоламида гидрохлорида действующее вещество оказывает свои эффекты непосредственно на глаз в значительно более низких дозах и, соответственно, с меньшим системным воздействием. В клинических исследованиях это привело к уменьшению ВГД без нарушений кислотно-основного равновесия или изменений электролитов, что является характерным для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. Для оценки потенциального системного ингибирования карбоангидразы при местном применении измеряли концентрации действующего вещества и его метаболита в эритроцитах и плазме, а также ингибирования карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I - менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Период полувыведения (Т1/2 ) составляет около 4 месяцев.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время длительного местного применения, равновесное состояние достигалось через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки - 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.

Storage

Use the opened dropper bottle within 30 days.

Show original (Russian)

Вскрытый флакон-капельницу использовать в течение 30 суток.

Properties

Manufacturer: Pharmstandard-UfaVITA JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Dorzolamide
Drug group: Combined antiglaucoma agent (carbonic anhydrase inhibitor + beta-blocker)
Dosage form: eye drops
Strength: 20 mg/mL + 5 mg/mL
Shipping weight: 19 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 90761