tablets

Amitriptyline

Amitriptyline 25 mg 50 tablets

Name: Amitriptyline 25 mg 50 tablets - RuPills
SKU: 90921
Price: 4.96 USD
Availability: InStock

SKU 90921

$4.96

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amitriptyline

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Depressions (especially with anxiety, agitation, and sleep disturbances, including in childhood; endogenous, involutional, reactive, neurotic, drug-induced, due to organic brain lesions, alcohol withdrawal); schizophrenic psychoses; mixed emotional disorders; behavioral disorders (activity and attention); nocturnal enuresis (except in patients with bladder hypotonia); nervous bulimia; chronic pain syndrome (chronic pain in cancer patients, migraine, rheumatic pain, atypical facial pain, postherpetic neuralgia, post-traumatic neuropathy, diabetic neuropathy, peripheral neuropathy); migraine prophylaxis; peptic ulcer disease of the stomach and duodenum.

Show original (Russian)

Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), нервная булимия, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические боли, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая невропатия, периферическая невропатия), профилактика мигрени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

How to use

Orally, without chewing (immediately after meals).
Treatment of major depressive disorder in adults
Adults:
The initial daily dose of Amitriptyline is 25-50 mg (1-2 tablets), divided into two doses, or as a single dose before bedtime. If necessary, the daily dose may be gradually increased to 150 mg.
The maximum daily dose is 225 mg; in some cases, 300 mg. The total treatment course is usually 6 months or more to prevent relapse.
Elderly patients:
Elderly patients are more sensitive to the m-cholinergic side effects of amitriptyline. Therefore, the recommended dose is 25-30 mg/day, usually taken once daily at night.
Further dose increases should be made gradually, every other day, reaching a dose of 50-100 mg/day if necessary, until the therapeutic effect is achieved. Additional examination is required before prescribing a repeat course of treatment. Daily doses above 100 mg should be used with caution.
Duration of treatment:
The antidepressant effect usually manifests within 2-4 weeks.
Antidepressant treatment is symptomatic and therefore should be sufficiently prolonged, usually for 6 months or more to prevent relapse of depression.
Discontinuation:
The medication should be discontinued gradually to avoid withdrawal syndrome, such as headache, sleep disturbances, irritability, and general malaise. These symptoms are not indicative of drug dependence.
Chronic pain syndrome (including neuropathic pain), preventive treatment of chronic tension-type headaches and migraines in adults
The dose should be individually titrated to a level that provides adequate pain relief with minimal side effects. The lowest effective doses and minimally short treatment courses should be used.
Adults
Recommended doses are 25-75 mg. The dose can be taken once daily or divided into 2 doses. Taking 75 mg as a single dose is not recommended. The initial dose should be 10-25 mg in the evening. Doses can be gradually increased by 10-25 mg every 3-7 days, considering tolerability.
The analgesic effect usually occurs after 2-4 weeks of taking the medication.
Elderly patients
Elderly patients over 65 years and patients with cardiovascular diseases.
The recommended initial dose is 10-25 mg in the evening. Doses above 75 mg should be used with caution. The dose may be increased based on the individual patient's response and tolerability of the medication.
Duration of treatment
Since treatment is symptomatic, therapy may take a prolonged time. Regular re-evaluation of therapy is recommended to confirm that continued treatment is appropriate for the patient.
Treatment of nocturnal enuresis in children aged 6 years and older in the absence of organic pathology
Recommended doses for:

• children aged 6 to 10 years: 10-20 mg;

• children aged 11 years and older: 25-50 mg daily.
The dose should be increased gradually.
The medication should be administered 1-1.5 hours before sleep.
Before starting therapy with amitriptyline, an ECG should be performed to exclude the long QT interval syndrome.
Duration of treatment
The maximum duration of treatment should not exceed 3 months.
If repeat courses of amitriptyline are necessary, medical examination should be conducted every 3 months, including ECG.
Discontinuation
When discontinuing treatment with amitriptyline, the medication should be withdrawn gradually. The medication should be prescribed by a specialist experienced in treating enuresis.
Special patient groups
Use in patients with renal impairment
Dose adjustment in patients with renal impairment is not required.
Use in patients with hepatic impairment
In patients with hepatic impairment, the dose of Amitriptyline should be reduced.

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывая (сразу после еды).
Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых
Взрослые:
Начальная суточная доза препарата Амитриптилин составляет 25-50 мг (1-2 таблетки), разделенная на два приема, либо в виде однократного
приема перед сном. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена до 150 мг.
Максимальная суточная доза составляет 225 мг; в некоторых случаях - 300 мг. Общий курс лечения обычно 6 месяцев и более для предотвращения рецидива.
Пожилые пациенты:
Пожилые пациенты более чувствительны к м-холиноблокирующим нежелательным эффектам амитриптилина. Поэтому для них рекомендуемая доза составляет 25-30 мг/сутки, обычно один раз в сутки, на ночь.
Дальнейшее повышение дозы следует проводить постепенно, через день, достигая при необходимости дозы 50-100 мг/сутки, до достижения. терапевтического эффекта. Необходимо проведение дополнительного обследования перед назначением повторного курса лечения. Суточные дозы выше 100 мг следует использовать с осторожностью.
Длительность лечения:
Антидепрессивное действие обычно проявляется через 2-4 недели.
Лечение антидепрессантами является симптоматическим, и поэтому должно быть достаточно длительным, обычно в течение 6 месяцев и более для предотвращения рецидива депрессии.
Отмена:
Препарат следует отменять постепенно во избежание развития синдрома отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаком зависимости от препарата. Хронический болевой синдром (включая нейропатическую боль), профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и мигрени у взрослых Необходимо индивидуально титровать дозу, до дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание с минимальными побочными реакциями. Должны быть использованы самые низкие эффективные дозы и минимально короткие курсы лечения. Взрослые Рекомендованные дозы 25-75 мг. Дозу можно принимать 1 раз в день, или разделить на 2 приема. Принимать 75 мг однократно не рекомендуется. Начальная доза должна составлять 13 10-25 мг вечером. Дозы можно постепенно увеличить на 10-25 мг
каждые 3-7 дней, с учетом переносимости.
Анальгетический эффект обычно наступает после 2-4 недель приема препарата.
Пожилые пациенты Пожилые пациенты старше 65 лет и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Рекомендованная начальная доза 10-25 мг вечером. Дозы выше 75 мг следует использовать с осторожностью. Доза может быть увеличена в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата.
Длительность лечения
Так как лечение симптоматическое, терапия может занять продолжительное время. Регулярная переоценка терапии рекомендуется для подтверждения того, что продолжение лечения подходит для пациента.
Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии органической патологии
Рекомендуемые дозы для:

• детей в возрасте от 6 до 10 лет: 10-20 мг;

• детей в возрасте 11 лет и старше: 25-50 мг ежедневно.
Дозу следует увеличивать постепенно.
Препарат следует назначать до 1 - 114 часа до сна.
До начала терапии амитриптилином следует проводить ЭКГ, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT.
Продолжительность лечения Максимальный срок курса лечения не должен превышать 3 месяцев.
Если необходимы повторные курсы амитриптилина, медицинское освидетельствование должно проводиться каждые 3 месяца, включая проведение ЭКГ.
Отмена
При прекращении лечения амитриптилином препарат следует отменять постепенно. Назначать препарат должен специалист с опытом лечения энуреза.
Особые группы пациентов
рименение у пациентов с нарушением функции почек Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени доза препарата Амитриптилин должна быть уменьшена.

Composition

Composition per tablet
Active ingredient: amitriptyline hydrochloride - 28.30 mg, calculated as amitriptyline - 25.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 50.00 mg, microcrystalline cellulose - 10.25 mg,
corn starch - 9.20 mg,
povidone-K25 - 1.25 mg, magnesium stearate - 1.00 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or white with a yellowish tint, with a bevel and a score line; light yellow specks may be present.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку
Действующее вещество: амитриптилина гидрохлорид -28,30 мг, в пересчете на амитриптилин - 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) -50,00 мг, целлюлоза
микрокристаллическая - 10,25 мг,
крахмал кукурузный - 9,20 мг,
повидон-К25 - 1,25 мг, магния стеарат - 1,00 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и рискои, допускается наличие вкраплений светло-желтого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to amitriptyline or any of the excipients in the formulation;

• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption; - Simultaneous use of MAO inhibitors and within two weeks prior to starting treatment (see the section "Interactions with other medicinal products"). Myocardial infarction (acute and recovery period), atrioventricular and intraventricular conduction disorders (blockages of any degree), arrhythmias, heart failure, bradycardia, congenital long QT syndrome, as well as simultaneous use with medications that prolong the QT interval;

• Delirious disorders;

• Paralytic ileus, intestinal obstruction; - Pyloric stenosis;

• Acute alcohol intoxication;

• Acute intoxication with hypnotics, analgesics, and psychoactive medications;

• Closed-angle glaucoma; - Prostate hyperplasia with urinary retention;

• Hypokalemia;

• Severe liver diseases;

• Children under 6 years of age (for the treatment of nocturnal enuresis); - Age under 18 years; - Pregnancy, breastfeeding period. With caution: Cardiovascular diseases (angina, arterial hypertension), blood disorders, increased intraocular pressure, closed-angle glaucoma, flat anterior chamber of the eye and acute angle of the chamber, prostate hyperplasia without urinary retention, patients with seizure disorders, bladder hypotonia, hyperthyroidism, bipolar disorder, schizophrenia, epilepsy (amitriptyline lowers the seizure threshold), liver or kidney dysfunction, chronic alcoholism, simultaneous use with antipsychotics and hypnotics, elderly patients. If you have any of the listed conditions, consult your doctor before taking the medication.

• Use during pregnancy and breastfeeding: Amitriptyline is contraindicated during pregnancy and breastfeeding. Pregnancy: Animal studies have demonstrated side effects at doses several times higher than the standard human dose. Clinical experience with amitriptyline in pregnant women is limited. The safety of amitriptyline during pregnancy has not been established. Amitriptyline is not recommended during pregnancy, especially in the first and third trimesters, unless the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. In this case, the patient should be warned about the possible risk of developing neurological pathology in the newborn (especially concerning the third trimester of pregnancy). The use of high doses of tricyclic antidepressants in the third trimester of pregnancy may lead to neurological disorders in the newborn. When prescribing amitriptyline to pregnant women, drowsiness, agitation, and respiratory depression have been noted in newborns, and when prescribing nortriptyline (a metabolite of amitriptyline) - urinary retention.

• Breastfeeding period: The use of amitriptyline during breastfeeding is contraindicated. Amitriptyline passes into breast milk. The ratio of concentrations in breast milk/plasma is 0.4-1.5 in the breastfeeding child. Adverse reactions may occur. If the medication is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm, and suicide (suicidal events). This risk persists until sustained remission occurs. Since improvement may take a long time, patients must be under careful supervision until such improvement is observed. Clinical practice widely recognizes the increased risk of suicide in the early stages of recovery.
Other psychiatric conditions for which amitriptyline is used may also be associated with an increased risk of suicidal events. Furthermore, these conditions may accompany major depressive disorder. Therefore, the same precautions should be observed when treating patients with other psychiatric conditions as when treating patients with major depressive disorder.
Patients with a history of suicidal events or significantly exhibiting suicidal thoughts should be closely monitored during treatment. A meta-analysis of placebo-controlled studies of antidepressants involving adult patients with psychiatric disorders demonstrated an increased risk of suicidal behavior in patients under 24 years of age receiving antidepressants compared to the placebo group. Careful monitoring of patients, especially those at high risk, should accompany pharmacotherapy, particularly in the early stages and after dose adjustments.
Patients (and their caregivers) should be warned to monitor for any clinical deterioration, suicidal behavior or thoughts, unusual changes in behavior, and to seek medical advice immediately if such symptoms arise.
In patients with manic-depressive syndrome, treatment with amitriptyline may provoke a manic phase.
If manic symptoms occur, amitriptyline should be discontinued.
Initiation of therapy
Before starting therapy with amitriptyline, blood pressure should be monitored in patients with hypotension and labile blood pressure (risk of more pronounced blood pressure reduction). Correction of hypokalemia should also be performed before starting therapy with amitriptyline.
Orthostatic hypotension
Caution should be exercised when transitioning quickly to a standing position from sitting or lying down. Epidemiological studies, primarily conducted in patients aged 50 and older, indicate an increased risk of bone fractures with the use of selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants. The mechanism of action that increases this risk is unknown.
During therapy with amitriptyline, agranulocytosis or hypokalemia may develop in some cases; therefore, monitoring of peripheral blood is recommended, especially with an increase in body temperature, development of flu-like symptoms, or tonsillitis. With prolonged therapy, monitoring of cardiovascular system (CVS) and liver function is necessary.
Elderly patients and patients with CVS diseases
In elderly patients and those with CVS diseases, heart rate, blood pressure, and ECG should be monitored. Clinically insignificant changes may appear on the ECG (flattening of the T wave, ST segment depression, widening of the QRS complex).
QT interval prolongation
Cases of QT interval prolongation have been reported in post-marketing studies. Special attention is required for patients with significant bradycardia, uncompensated heart failure, or those taking medications that prolong the QT interval.
Electrolyte imbalance (hypokalemia, hyperkalemia, hypomagnesemia) increases the risk of arrhythmias. A case of fatal arrhythmia occurring 56 hours after amitriptyline overdose has been described.
Inhibitors or inducers of the CYP3A4 isoenzyme of the cytochrome P450 system.
Caution should be exercised when using amitriptyline in patients receiving inhibitors or inducers of the CYP3A4 isoenzyme of the cytochrome P450 system (see the section "Interactions with other medications").
Age under 18 years
Amitriptyline should not be used in children under 18 years of age due to insufficient data on the efficacy and safety of TCA use in this age group (see the section "Contraindications").
Hyperglycemia/Diabetes
There is an increased risk of developing diabetes in patients with depression receiving TCAs. Patients at risk for diabetes or with a confirmed diagnosis taking amitriptyline should undergo regular monitoring of blood glucose levels. Dose adjustments of insulin and/or oral hypoglycemic agents may be required. The state of depression may also affect glucose metabolism.
Hyponatremia (usually in the elderly or in patients with inappropriate secretion of antidiuretic hormone) is associated with all antidepressants and should be suspected in all patients who develop drowsiness, confusion, or seizures while taking an antidepressant.
Anesthetics
The use of local and general anesthetics during treatment with tricyclic/tetracyclic antidepressants may increase the risk of arrhythmias and blood pressure reduction.
Surgical intervention
If possible, amitriptyline should be discontinued several days before surgical intervention. In the case of emergency surgery, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking amitriptyline.
Alcohol
Alcohol consumption should be avoided during treatment.
Withdrawal syndrome
After prolonged use, abrupt discontinuation of therapy in some patients may lead to withdrawal syndrome. To avoid this, gradual discontinuation of the medication over several weeks is recommended.
Treatment with amitriptyline in the elderly should be conducted under careful supervision, using the minimum effective dose and gradually increasing it to avoid the development of delirious disorders, hypomania, and other complications.
In patients using contact lenses, reduced tear production and accumulation of mucous secretions due to the anticholinergic action of TCAs may lead to corneal epithelial damage. Due to the anticholinergic effect of amitriptyline, an increase in intraocular pressure may occur.
Dryness of the oral mucosa may lead to surface changes, inflammatory reactions, burning sensations, and dental caries. Regular dental visits are recommended.
Serotonin syndrome
The use of TCAs in combination with other serotonergic medications may lead to serotonin syndrome. Caused by excess serotonin, the syndrome can be fatal and includes the following symptoms: neuromuscular excitation (muscle twitching, hyperreflexia, myoclonus, rigidity), autonomic changes (hyperthermia, tachycardia, blood pressure changes, increased sweating, tremor, skin flushing, dilated pupils, diarrhea), and changes in mental state (anxiety, agitation, confusion, coma).
Seizure disorders
Amitriptyline should be used with caution in patients with a history of seizure disorders and epilepsy, as amitriptyline lowers the seizure threshold, which may reduce the effectiveness of antiepileptic treatment. This group of patients has an increased risk of developing seizures while taking amitriptyline.
Amitriptyline should be used cautiously in conjunction with selective serotonin reuptake inhibitors, as cases of increased risk of bone fractures in patients over 50 years of age have been reported.
The use of tricyclic antidepressants in combination with antipsychotic agents may lead to hyperpyrexia.
Lactose
The medication contains lactose; therefore, it should not be taken by patients with rare hereditary conditions associated with lactase deficiency, lactose intolerance, or glucose-galactose malabsorption (see the section "Contraindications").
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
During the use of amitriptyline, driving motor vehicles, operating machinery, and other activities requiring increased attention and rapid psychomotor responses are prohibited.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к амитриптилину или вспомогательным веществам,входящих в состав препарата;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбация;
-одновременное применение ингибиторов МАО и за две недели перед началом лечения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
инфаркт миокарда (острый и восстановительный период),
нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность,
брадикардия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, а также одновременное применение с лекарственными средствами,
приводящими к удлинению интервала QT;

• делириозные расстройства;

• паралитический илеус, кишечная непроходимость;
-пилоростеноз;

• острая алкогольная интоксикация;

• острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами;

• закрытоугольная глаукома;
-гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи;

• гипокалиемия;

• тяжелые заболевания печени;

• детский возраст до 6 лет (при лечении ночного энуреза); - возраст до 18 лет;
-беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия), заболевания крови, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, плоская передняя камера глаза и острый угол камеры глаза, гиперплазия предстательной железы без задержки мочи, пациенты с судорожными состояниями, гипотония мочевого пузыря, гипертиреоз, биполярное расстройство, шизофрения, эпилепсия (амитриптилин снижает судорожный порог), нарушения функции печени или почек, хронический алкоголизм, одновременный прием с антипсихотическими и снотворными средствами, пожилой возраст.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Амитриптилин противопоказан к
применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Исследования на животных продемонстрировали побочное действие в дозах, в несколько раз превышающих стандартную дозу для человека. Клинический опыт применения амитриптилина у беременных ограничен.
амитриптилина при беременности не установлена.
Амитриптилин не рекомендуется применять во время беременности, особенно в первом и третьем триместре, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этом случае необходимо предупредить пациентку о возможном риске развития у новорожденного неврологической патологии (особенно это касается третьего триместра беременности). Применение высоких доз трициклических антидепрессантов в третьем триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного.
При назначении амитриптилина беременным, у новорожденных отмечались сонливость, ажитация и угнетение дыхания, а при назначении нортриптилина (метаболит амитриптилина) - задержки мочи.
Период грудного вскармливания
Применение амитриптилина во время грудного вскармливания противопоказано. Амитриптилин проникает в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма крови составляет 0,4-1,5 у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Могут возникнуть нежелательные реакции. При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных событий). Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Так как улучшение может долго не наступать, пациенты должны постоянно находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения. В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.
Прочие психиатрические состояния, по поводу которых применяется амитриптилин, также могут сопровождаться повышенным риском развития суицидальных событий.
Кроме того, эти состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству.Поэтому при лечении пациентов с другими психиатрическими
состояниями должны соблюдаться те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или в значительной степени проявляющие суицидальное мышление, должны тщательно наблюдаться во время лечения. Мета-анализ плацебо- контролируемых исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психиатрическими нарушениями
продемонстрировал наличие повышенного риска суицидального поведения у пациентов моложе 24 лет, получающих антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменения дозы.
Необходимо предупредить пациентов (и осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к врачу при появлении таких симптомов.
У пациентов с маниакально-депрессивным синдромом лечение амитриптилином может спровоцировать маниакальную фазу.
При появлении маниакальных симптомов амитриптилин следует отменить.
Начало терапии
Перед началом терапии амитриптилином необходим контроль АД у пациентов с артериальной гипотензией и лабильностью АД (риск более выраженного снижения АД). Перед началом терапии амитриптилином также необходимо провести коррекцию гипокалиемии. Ортостатическая гипотензия
Необходимо соблюдать осторожность при резком переходе в положение «стоя» из положения «сидя» или «лежа». Эпидемиологические исследования, которые в основном проводились у пациентов в возрасте 50 лет и старше, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей при применении селективных ингибиторов захвата серотонина и трициклических антидепрессантов.
Механизм действия, повышающий этот риск неизвестен.
В период терапии амитриптилином в отдельных случаях возможно развитие агранулоцитоза или гипокалиемии, в связи с этим рекомендуется контроль
периферической крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов или тонзиллита. При длительной терапии - контроль функции сердечно-сосудистой системы (ССС) и печени.
Пожилые пациенты и пациенты с заболеваниями ССС У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями ССС следует контролировать частоту сердечных
сокращений, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS). Удлинение интервала QT Случаи удлинения интервала QT были зарегистрированы в процессе постмаркетинговых исследований.
Особого внимания требуют пациенты с выраженной брадикардией, некомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал QT.
Электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) увеличивает риск аритмий.
Описан случай летальной аритмии, возникшей спустя 56 часов после передозировки амитриптилина. Ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.
Необходимо соблюдать осторожность при применении амитриптилина у пациентов, получающих ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Возраст до 18 лет
Амитриптилин не следует применять у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности применения ТЦА у этой группы пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Гипергликемия/Сахариый диабет Существует повышенный риск развития сахарного диабета у пациентов с депрессией, получающих ТЦА. У пациентов с риском сахарного диабета или установленным диагнозом и принимающих амитриптилин, должен проводиться регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция доз инсулина и/или
гипогликемических средств для приема внутрь. Состояние депрессии тоже может влиять на метаболизм ГЛЮКОЗЫ.
Гипонатриемия (обычно у пожилых или у пациентов с неадекватной секрецией антидиуретического гормона) ассоциирована со всеми антидепрессантами и должна быть заподозрена у всех пациентов, у которых развивается сонливость, спутанность сознания или судороги на фоне приема антидепрессанта.
Анестетики
Применение местных и общих анестетиков во время курса лечения три/тетрациклическими антидепрессантами может увеличить риск возникновения аритмии и снижения АД.
Хирургическое вмешательство По возможности, следует прекратить прием амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. В случае
необходимости неотложного хирургического вмешательства следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.
Алкоголь
В период лечения следует исключить употребление алкоголя.
Синдром «отмены»
После длительного применения резкое прекращение терапии у некоторых пациентов может привести к возникновению синдрома «отмены». Чтобы избежать этого, рекомендуется постепенная отмена препарата в течение нескольких недель.
Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем, с применением минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.
У пациентов, применяющих контактные линзы, снижение образования слезы и накопление слизистого секрета, вследствие м-холиноблокирующего действия ТЦА, может привести к повреждению эпителия роговицы. Вследствие антихолинергического эффекта амитриптилина возможен приступ повышения внутриглазного давления.
Сухость слизистой оболочки полости рта может привести к возникновению изменений на ее поверхности, воспалительным реакциям, ощущению жжения и кариесу.
Рекомендуется регулярное посещение стоматолога.
Серотониновый синдром При применении ТЦА в сочетании с другими серотонинергическими препаратами возможно возникновение серотонинового
синдрома. Вызываемый избытком серотонина, синдром может привести к летальному исходу и включает в себя следующие симптомы: нервно-мышечное возбуждение (подергивание мышц, гиперрефлексия, миоклонус, ригидность), вегетативные изменения (гипертермия, тахикардия, изменение
АД, повышенное потоотделение, тремор, гиперемия кожных покровов,расширенные зрачки, диарея),изменения психического состояния(беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, кома).
Судорожные состояния
Амитриптилин должен применяться с особой осторожностью у пациентов судорожными расстройствами и эпилепсией в анамнезе, поскольку амитриптилин снижает порог судорожной готовности, что может привести к снижению эффективности лечения противоэпилептическими препаратами. Эта группа пациентов имеет повышенный риск развития судорожных припадков на фоне применения амитриптилина.
Применять амитриптилин совместно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина необходимо с осторожностью, так как сообщалось о случаях увеличения риска переломов костей у пациентов старше 50 лет.
При применении трициклических антидепрессантов в сочетании антипсихотическими средствами возможно развитие гиперпирексии. Лактоза
Лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому не следует принимать это лекарственное средство пациентам с редкими врожденными состояниями, сопровождающимися дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, или глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время применения препарата Амитриптилин запрещается вождение автотранспортных средств, обслуживание механизмов и другие
виды работ, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Amitriptyline may cause side effects similar to those caused by other tricyclic antidepressants. Some of the adverse reactions listed below, such as headache, tremor, decreased concentration, constipation, and reduced libido, may also be symptoms of depression, and they usually resolve with the alleviation of depression. The frequency of side effects is classified according to the World Health Organization: very common (> 1/10), common (> 1/100 but 1/1000 but 1/10000 but < 1/1000), very rare (< 1/10000), including isolated reports, frequency not established (unable to assess based on available data).Nervous system disorders: Very common: sedative effect (lethargy, tendency to sleep), tremor, dizziness, headache; Common: decreased concentration, taste disturbance, paresthesia, extrapyramidal symptoms: ataxia, akathisia, parkinsonism, dystonic reactions, tardive dyskinesia, slowness of speech; Uncommon: seizures.Cardiac disorders: Very common: palpitations and tachycardia; Common: arrhythmia (including conduction disturbances, widening of the QRS complex on ECG), QT interval prolongation on ECG (ventricular conduction disturbance), symptoms of heart failure, atrioventricular block, conduction disturbances in the bundle branches; Rare: myocardial infarction.Vascular disorders: Very common: orthostatic hypotension; Common: significant decrease in blood pressure; Uncommon: increase in blood pressure.Kidney and urinary tract disorders: Common: urinary retention, pollakiuria.Endocrine system disorders: Rare: hypo- and hyperglycemia, glucosuria, impaired glucose tolerance.• Skin and subcutaneous tissue disorders: Very common: increased sweating; Uncommon: skin rash, pruritus, vasculitis, urticaria; Rare: photosensitivity reactions, alopecia.Sensory organ disorders: Very common: decreased visual acuity, accommodation disturbance (reading glasses may be required during treatment); Common: mydriasis; Uncommon: tinnitus, increased intraocular pressure; Rare: loss of accommodation ability, worsening of narrow-angle glaucoma.Psychiatric disorders: Very common: confusion (confusion in elderly patients is characterized by anxiety, sleep disturbances, difficulty in memory, psychomotor agitation, disorganized thoughts, delusions), disorientation; Common: decreased concentration; Uncommon: cognitive disturbances, manic syndrome, hypomania, mania, feelings of fear, anxiety, insomnia, nightmares; Rare: aggressiveness, delirium, hallucinations (in patients with schizophrenia); suicidal thoughts, suicidal behavior.Blood and lymphatic system disorders: Rare: bone marrow suppression, agranulocytosis, leukopenia, eosinophilia, thrombocytopenia.Gastrointestinal disorders: Very common: dry mouth, constipation, nausea; Common: gum recession, inflammation of the oral cavity, dental caries, burning sensation in the mouth, gastralgia, discomfort in the epigastrium; Uncommon: diarrhea, vomiting, tongue swelling; Rare: paralytic ileus, enlargement of the parotid glands.Liver and biliary tract disorders: Rare: cholestatic jaundice, liver dysfunction, hepatitis.General disorders and administration site conditions: Common: weakness; Uncommon: angioedema; Rare: elevated body temperature.Substance and nutritional disorders: Very common: weight gain, increased appetite; Rare: decreased appetite; Very rare: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion; Frequency not established: hyperkalemia.Reproductive system and breast disorders: Very common: decreased or increased libido; Common: in men - impotence, erectile dysfunction; Rare: in men - delayed ejaculation, gynecomastia; in women - galactorrhea, delayed orgasm, loss of ability to achieve orgasm.Laboratory and instrumental data: Common: changes on ECG, QT interval prolongation, widening of the QRS complex; Rare: increased activity of "liver" transaminases, increased alkaline phosphatase activity.Withdrawal syndrome: Abrupt discontinuation of therapy after prolonged use may cause nausea, headache, and malaise. Gradual withdrawal of the drug is associated with transient symptoms such as irritability, agitation, and disturbances in dreams and sleep during the first two weeks after dose reduction. Rarely, isolated cases of manic state or hypomania have occurred within 2-7 days after discontinuation of long-term therapy with tricyclic antidepressants.Class effect of antidepressants: Epidemiological studies, primarily conducted in patients aged 50 years and older, have demonstrated an increased risk of bone fractures with the use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and tricyclic antidepressants (TCAs). The mechanism of action that increases this risk is unknown.There is no specific antidote for alleviating the symptoms of overdose from acute TCA poisoning. In adult patients, the intake of more than 500 mg of the drug causes moderate to severe intoxication. Overdose of amitriptyline (more than 1000 mg) can lead to fatal outcomes. There is a report of fatal arrhythmia occurring 56 hours after amitriptyline overdose. Symptoms Symptoms may develop slowly and imperceptibly, or suddenly and abruptly. In the first few hours, drowsiness or agitation, restlessness, and hallucinations are observed. Anticholinergic symptoms: mydriasis, tachycardia, urinary retention, dryness of mucous membranes, decreased bowel motility, seizures, elevated temperature, sudden CNS depression, decreased level of consciousness up to coma, respiratory suppression. Cardiovascular symptoms: arrhythmias (ventricular tachyarrhythmia, "pirouette" type rhythm disturbances, ventricular fibrillation). ECG findings typically include PR interval prolongation, QRS complex widening, QT interval prolongation, T wave flattening or inversion, ST segment depression, and varying degrees of intraventricular conduction block, which may progress to cardiac arrest. QRS complex widening usually correlates with the severity of toxic effects due to acute overdose. Heart failure, decreased blood pressure, cardiogenic shock. Metabolic acidosis, hypokalemia. After awakening, confusion, agitation, hallucinations, and ataxia may occur again. Treatment Hospitalization in an intensive care unit. Treatment is symptomatic and supportive. Gastric lavage and irrigation, even if a long time has passed since drug ingestion, with prior administration of activated charcoal. In cases of severe intoxication, 1-3 mg of physostigmine should be administered intravenously. Since physostigmine salicylate is rapidly metabolized, it should be administered repeatedly, several times, in case of any life-threatening complications (arrhythmia, seizures, deep coma). Careful monitoring, even if the case seems uncomplicated. Monitoring of consciousness level, heart rate, blood pressure, and respiration. Frequent checks of serum electrolyte levels and blood gases. Airway patency should be monitored, and if necessary, intubation should be performed. To prevent possible respiratory arrest, the use of a mechanical ventilator (MV) is recommended. Continuous ECG monitoring and heart function control for 3-5 days. In cases of QRS complex widening, heart failure, and rhythm disturbances, a positive effect can be achieved by shifting pH to the alkaline side (through the administration of sodium bicarbonate or moderate hyperventilation) and by rapid infusion of hypertonic sodium chloride solution (100-200 mmol of sodium). Appropriate antiarrhythmics may be used, for example, lidocaine for ventricular arrhythmias at a dose of 50-100 mg intravenously (1-1.5 mg/kg), followed by 1-3 mg/min by intravenous infusion. Hemodialysis is ineffective. For the treatment of circulatory failure, plasma substitutes should be used, and in severe cases, infusions of dobutamine starting at a rate of 2-3 mcg/min, increasing depending on therapeutic response. In cases of agitation and seizures, diazepam may be used. In cases of metabolic acidosis, standard therapy should be initiated.Amitriptyline potentiates CNS depression with the following medications: antipsychotics, sedatives and hypnotics, anticonvulsants, central and narcotic analgesics, general anesthetics, and ethanol. Tricyclic antidepressants, including amitriptyline, are metabolized by the CYP2D6 isoenzyme of the hepatic cytochrome P450 system. This isoenzyme has several isoforms in humans. The CYP2D6 isoenzyme can be inhibited by various psychotropic drugs, such as antipsychotics, selective serotonin reuptake inhibitors (except citalopram - a very weak inhibitor), beta-blockers, and newer generation antiarrhythmic drugs (procainamide, phenytoin, propafenone, esmolol, amiodarone). These drugs may inhibit the metabolism of tricyclic antidepressants and significantly increase their concentration in the plasma. Additionally, the metabolism of amitriptyline involves the isoenzymes CYP2C19 and CYP3A4.Contraindicated combinations The use of amitriptyline in conjunction with MAO inhibitors is contraindicated due to the risk of serotonin syndrome, which includes myoclonus, excitation spasms, delirium, and coma. Amitriptyline can be initiated 2 weeks after discontinuation of an irreversible, non-selective MAO inhibitor and 1 day after stopping the reversible inhibitor moclobemide. MAO inhibitors can be started 2 weeks after discontinuing amitriptyline. In any case, both the MAO inhibitor and amitriptyline should be started at low doses, gradually increasing them based on effect.Non-recommended combinations Sympathomimetics: amitriptyline enhances the cardiovascular effects of adrenaline, ephedrine, isoproterenol, norepinephrine, dopamine, and phenylephrine, used, for example, for local or general anesthesia or as nasal drops. Beta-blockers: concurrent use of amitriptyline with clonidine and methyldopa may weaken the hypotensive effect of the latter. M-cholinoblockers: amitriptyline may enhance the effects of such drugs (e.g., phenothiazine derivatives, antiparkinsonian agents, H1-antihistamines, atropine, biperiden) on the eyes, central nervous system, intestines, and bladder. Concurrent use of these drugs should be avoided due to the risk of, among other things, intestinal obstruction and severe hyperthermia. Drugs that can prolong the QT interval, including antiarrhythmics (e.g., disopyramide, procainamide, propafenone, quinidine), H1-antihistamines (e.g., terfenadine), some antipsychotics (especially pimozide and sertindole), anesthetics (isoflurane, droperidol), chloral hydrate, and sotalol. These drugs, when used together with amitriptyline, may increase the risk of ventricular arrhythmia. Antifungal drugs, such as fluconazole and terbinafine, and antiviral drugs (ritonavir) increase the concentration of amitriptyline in the serum and enhance the associated toxicity. Fainting and ventricular fibrillation and flutter may occur. Careful monitoring of side effects is required with concurrent administration.Lithium salts (lithium carbonate) Lithium salts interact with amitriptyline by an unknown mechanism; this interaction may enhance lithium toxicity: tremor, tonic-clonic seizures, memory impairment, disorganized thinking, hallucinations, malignant neuroleptic syndrome.Combinations requiring caution CNS depressants Amitriptyline may enhance CNS depression caused by other psychodepressants, such as ethanol, hypnotics, sedatives, and strong analgesics. Barbiturates and other inducers of hepatic microsomal enzymes - enzyme inducers, such as rifampicin and carbamazepine, may enhance the metabolism of amitriptyline and reduce its plasma concentration, leading to a corresponding weakening of its antidepressant effect. Cimetidine, methylphenidate, and slow calcium channel blockers increase the concentration of amitriptyline in the plasma, which may be accompanied by increased toxicity. Amitriptyline and antipsychotics may mutually inhibit each other's metabolism. This may lead to a decrease in seizure threshold and the development of seizures. Dose adjustment of these drugs may be required with concurrent use. Concurrent use of amitriptyline, antipsychotics, and hypnotics (droperidol) should be avoided due to the enhancement of the sedative effect. Sucralfate reduces the absorption of amitriptyline and may weaken its antidepressant effect. Concurrent use with valproic acid decreases the clearance of amitriptyline from the plasma, which may lead to increased concentrations of amitriptyline and its metabolite - nortriptyline. When using amitriptyline and valproic acid together, monitoring of amitriptyline and nortriptyline concentrations in the serum is necessary. A reduction in the dose of amitriptyline may be required. When amitriptyline is used together with phenytoin, the metabolism of the latter is inhibited, increasing the risk of its toxic effects (ataxia, hyperreflexia, nystagmus, tremor). When starting amitriptyline in patients receiving phenytoin, the concentration of the latter in the plasma should be monitored due to the increased risk of inhibiting its metabolism. At the same time, the therapeutic effect of amitriptyline should be monitored, as an increase in its dose may be required. St. John's Wort reduces the AUC0-12 hours and the maximum concentration of amitriptyline in the plasma by approximately 20% due to the activation of hepatic metabolism of amitriptyline by the CYP3A4 isoenzyme. This combination may be used with dose adjustment of amitriptyline based on the results of measuring its plasma concentration. Alitretinoin: concurrent use with amitriptyline increases the risk of orthostatic hypotension. Analgesics: the use of amitriptyline simultaneously with nefopam increases the risk of side effects; the combination with tramadol increases the risk of CNS toxicity; enhancement of the sedative effect when used concurrently with opioid analgesics. Disulfiram may inhibit the metabolism of tricyclic antidepressants. A case of delirium has been reported in a patient taking amitriptyline and disulfiram simultaneously. Diuretics: concurrent use increases the risk of orthostatic hypotension. Concurrent use with dopaminergic antiparkinsonian drugs (entacapone) should be avoided. Increased CNS toxicity has been reported with concurrent use with selegiline. Muscle relaxants: concurrent use enhances the muscle relaxant effect (baclofen). Nitrates: concurrent use reduces the effectiveness of sublingual forms (due to dry mouth). Estrogens and progestins: oral contraceptives reduce the antidepressant effect; increase plasma concentrations of tricyclic antidepressants, increasing the risk of side effects. Sibutramine: concurrent use increases the risk of toxic effects on the CNS.

Show original (Russian)

Амитриптилин может вызывать побочные эффекты, подобные тем, что вызывают другие трициклические антидепрессанты.
Некоторые из перечисленных ниже нежелательных реакций, например, головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор и снижение полового влечения, могут также являться симптомами депрессии, и они обычно исчезают при ослаблении депрессии.
Частота развития побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но 1/1000, но 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота не установлена (невозможно оценить на основании доступных данных). Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль; Часто: снижение концентрации внимания, нарушение вкуса,парестезия, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия,замедленность речи; Нечасто: судороги. Нарушения со стороны сердца: Очень часто: ощущение сердцебиения и тахикардия; Часто: аритмия (включая нарушения проводимости, расширение комплекса QRS на ЭКГ), удлинение интервала QT на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости по ножкам пучка Гиса; Редко: инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: Очень часто: ортостатическая гипотензия; Часто: выраженное снижение АД; Нечасто: повышение АД. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: задержка мочеиспускания, поллакиурия. Нарушения со стороны эндокринной системы: Редко: гипо- и гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе.• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: повышенное потоотделение; Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, васкулит, крапивница; Редко: реакции фоточувствительности, облысение (алопеция). Нарушения со стороны органов чувств: Очень часто: снижение остроты зрения, нарушение аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для чтения); Часто: мидриаз; Нечасто: шум в ушах, повышение внутриглазного давления; Редко: потеря способности к аккомодации, усугубление течения узкоугольной глаукомы. Нарушения со стороны психики: Очень часто: спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом),дезориентация; Часто: снижение концентрации внимания; Нечасто: когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, чувство страха, тревога, бессонница, ночные кошмары; Редко: агрессивность, делирий, галлюцинации (у пациентов с шизофренией); суицидные мысли,суицидное поведение. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Редко: угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения,эозинофилия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны пищеварительной системы: Очень часто: сухость во рту, запор,тошнота; Часто: рецессия десен, воспаление полости рта, кариес зубов, чувство жжения во рту, гастралгия, ощущение дискомфорта в эпигастрии; Нечасто: диарея, рвота, отек языка; Редко: паралитическая кишечная непроходимость, увеличение околоушных желез. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Редко: холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: слабость; Нечасто: ангионевротический отек; Редко: повышение температуры тела. веществ и питания: Очень часто: увеличение массы тела, усиление аппетита; Редко: снижение аппетита; Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; Частота не установлена: гиперкалиемия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Очень часто: ослабление или увеличение полового влечения; Часто: у мужчин - импотенция, нарушение эрекции; Редко: у мужчин - задержка эякуляции, гинекомастия; у женщин - галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма. Лабораторные и инструментальные данные: Часто: изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS; Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы. Синдром «отмены» Внезапное прекращение терапии после длительного применения может вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Постепенная отмена препарата ассоциирована с такими транзиторными симптомами как раздражительность, возбуждение и нарушение сновидений и сна в течение первых двух недель после снижения дозы. Редко отдельные случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2-7 дней после прекращения длительной терапии трициклическими антидепрессантами. Класс-эффект антидепрессантов Эпидемиологические исследования, которые в основном проводились у пациентов в возрасте 50 лет и старше, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении селективных ингибиторов захвата серотонина (СИОЗС) и трициклических антидепрессантов (ТЦА). Механизм действия, повышающий этот риск неизвестен.Специфического антидота для купирования симптомов передозировки острого отравления ТЦА нет. У взрослых пациентов прием более 500 мг препарата вызывает умеренно выраженную или тяжелую интоксикацию. Передозировка амитриптилином (более 1000 мг) может привести к летальному исходу. Имеется сообщение о фатальной аритмии, возникшей через 56 часов послепередозировки амитриптилина. Симптомы Симптомы могут развиваться медленно и незаметно, или же резко и внезапно. В течение первых часов наблюдается сонливость или возбуждение, ажитация и галлюцинации. Антихолинергические симптомы: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, замедление моторики кишечника, судороги, повышение температуры, внезапное угнетение ЦНС, снижение уровня сознания вплоть до комы, подавление дыхания. Симптомы со стороны сердечнососудистой системы: аритмии (желудочковая тахиаритмия, нарушения сердечного ритма по типу «пируэт», фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерно удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST и блокада внутрисердечной проводимости различной степени, которая может прогрессировать вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно коррелирует с тяжестью токсических эффектов вследствие острой передозировки. Сердечная недостаточность, снижение АД, кардиогенный шок. Метаболический ацидоз,гипокалиемия. После пробуждения вновь возможна спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, атаксия. Лечение Госпитализация в отделение интенсивной терапии. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Зондирование и промывание желудка, даже если после приема препарата прошло длительное время, с предварительным применением активированного угля. В случае тяжелой интоксикации необходимо вводить 1-3 мг физостигмина внутривенно. Поскольку физостигмина салицилат быстро метаболизируется, его необходимо вводить повторно, несколько раз, в случае возникновения любого угрожающего жизни осложнения (аритмия, судороги, глубокая кома). Тщательное наблюдение, даже если случай кажется не осложненным. Наблюдение за уровнем сознания, ЧСС, АД и дыханием. Частый контроль содержания электролитов в сыворотке крови и газов крови. Контроль проходимости дыхательных путей при необходимости должен осуществляться с использованием интубации. Для предотвращения возможной остановки дыхания рекомендуется использовать аппарат искусственного дыхания (ИВЛ). Постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль функций сердца в течение 3-5 дней. При расширении комплекса QRS, сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца положительного эффекта можно добиться при сдвиге pH в щелочную сторону (за счет введения бикарбоната натрия или умеренной гипервентиляции) и путем быстрой инфузии гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль натрия). Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при желудочковых аритмиях в дозе 50-100 мг внутривенно (1-1,5 мг/кг), затем 1 -3 мг/мин методом внутривенной инфузии. Гемодиализ неэффективен. Для лечения недостаточности кровообращения следует использовать плазмозаменители, а в тяжелых случаях - инфузии добутамина с начальной скоростью 2-3 мкг/мин с увеличением в зависимости от терапевтического ответа. При возбуждении и судорогах возможно применение диазепама. При метаболическом ацидозе следует начинать стандартную терапиюАмитриптилин потенцирует угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными препаратами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии, этанолом. Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печеночного цитохрома Р450. Этот изофермент у человека имеет несколько изоформ. Изофермент CYP2D6 может ингибироваться разными психотропными препаратами, например, нейролептиками,ингибиторами обратного захвата серотонина (кроме циталопрама -очень слабого ингибитора), (3- адреноблокаторами и антиаритмическими препаратами последнего поколения (прокаинамид, фенитоин, пропафенон, эсмолол, амиодарон). Эти препараты могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в плазме крови. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Противопоказанные комбинации Противопоказано применение амитриптилина совместно с ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего миоклонус, спазмы при возбуждении, делирий и кому. Применение амитриптилина можно начинать через 2 недели после отмены неоратимого, неселективного ингибитора МАО и через сутки после отмены обратимого ингибитора моклобемида. Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены амитриптилина. В любом случае, и ингибитор МАО, и амитриптилин следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта. Не рекомендуемые комбинации Симпатомиметики: амитриптилин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, дофамина и фенилэфедрина, применяемых, например, для местной или общей анестезии или в виде капель в нос. Адреноблокаторы: при одновременном применении амитриптилина с клонидином и метилдопой возможно ослабление гипотензивного эффекта последних. М-холиноблокаторы: амитриптилин может усиливать действие таких препаратов (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических средств, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, атропина, биперидена) на органы зрения, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь. Следует избегать одновременного применения этих препаратов из-за риска развития, в том числе, кишечной непроходимости и сильного повышения температуры тела. Препараты, способные удлинять интервал QT, в том числе антиаритмические препараты (например, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, хинидин), блокаторы Н1 -гистаминовых рецепторов (например, терфенадин), некоторые нейролептики (особенно, пимозид и сертиндол), анестетики (изофлуран, дроперидол), хлоралгидрат и соталол. Эти препараты при их применении совместно с амитриптилином могут повышать риск развития желудочковой аритмии. Противогрибковые препараты, например, флуконазол и тербинафин, противовирусные препараты (ритонавир) повышают концентрацию амитриптилина в сыворотке крови и усиливают связанную с этим токсичность. Возможны случаи обмороков и фибрилляция и трепетания желудочков. При одновременном назначении требуется тщательный мониторинг побочных эффектов. Соли лития (лития карбонат) Соли лития взаимодействуют с амитриптилином по неизвестному механизму; это взаимодействие может усиливать токсичность лития: тремор, тонико-клонические судороги, затруднение запоминания, рассогласованное мышление, галлюцинации, злокачественный нейролептический синдром. Комбинации, требующие осторожности Средства, угнетающие ЦНС Амитриптилин может усиливать торможение, функции ЦНС, вызываемое другими психодепрессантами, например, этанолом, снотворными, седативными препаратами и сильными анальгетиками. барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени - индукторы ферментов, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм амитриптилина и снижать его концентрацию в плазме крови с соответствующим ослаблением антидепрессантного действия. Циметидин, метилфедант и блокаторы «медленных» кальциевых каналов повышают концентрацию амитриптилина в плазме крови, что может сопровождаться усилением токсичности. Амитриптилин и нейролептики могут взаимно угнетать метаболизм друг друга. Это может приводить к снижению судорожного порога и развитию судорог. При совместном применении может требоваться коррекция дозы этих препаратов. Следует избегать одновременного применения амитриптилина, нейролептиков и снотворных средств (дроперидола) из-за усиления седативного эффекта. Сукралъфат ослабляет всасывание амитриптилина и может ослаблять антидепрессантное действие. При одновременном применении валъпроевой кислоты уменьшается клиренс амитриптилина из плазмы крови, что может приводить к повышению концентрации амитриптилина и его метаболита - нортриптилина. При совместном применении амитриптилина и вальпроевой кислоты следует контролировать концентрации амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы амитриптилина. При применении амитриптилина совместно с фенитоином метаболизм последнего угнетается, и повышается риск его токсичного действия (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор). При начале применения амитриптилина, у пациентов получающих фенитойн, следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови и из-за повышения риска угнетения его метаболизма. В тоже время следует контролировать терапевтический эффект амитриптилина, тк. может потребоваться повышение его дозы. Препараты зверобоя продырявленного уменьшают AUC0-12 часов и максимальную концентрацию амитриптилина в плазме крови примерно на 20% за счёт активации печёночного метаболизма амитриптилина изоферментом CYP3A4. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме крови. Алътретамин: совместное применение с амитриптилином увеличивает риск ортостатической гипотензии. Анальгетики: применение амитриптилина одновременно с нефопаном увеличивает риск побочных эффектов; комбинация с трамадолом увеличивает риск токсичности на ЦНС; усиление седативного эффекта при одновременном применении с анальгетиками из группы опиоидов. Дисулъфирам может подавлять метаболизм трициклических антидепрессантов. Был описан случай делирия у пациента, принимавшего одновременно амитриптилин и дисульфирам. Диуретики: одновременный приём увеличивает риск ортостатической гипотензии. Следует избегать совместного применения с дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (энтакапон). Усиление токсичности в отношении ЦНС описано при одновременном приёме с селегилином. Миорелаксанты: совместное применение усиливает миорелаксантный эффект (баклофен). Нитраты: совместное применение уменьшает эффективность сублингвальных форм (вследствие сухости во рту). Эстрогены и прогестероны: оральные контрацептивы уменьшают антидепрессивный эффект; увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов, увеличивая риск побочных эффектов. Сибутрамин: совместное применение увеличивает риск токсических эффектов на ЦНС.

Pharmacology

Amitriptyline is a tricyclic antidepressant (TCA) from the group of non-selective inhibitors of neuronal monoamine reuptake.
Pharmacodynamics
Amitriptyline, a tricyclic antidepressant, exerts its antidepressant effect by increasing the levels of norepinephrine and serotonin in the synaptic cleft of the central nervous system (CNS) due to the inhibition of their reuptake by the membranes of presynaptic neurons.
Amitriptyline is a blocker of M1 and M2 muscarinic cholinergic receptors, H1 histamine receptors, and alpha-adrenergic receptors. According to the so-called monoamine hypothesis, there is a correlation between emotional tone and the function of neurotransmitters in the synapses of the brain. A clear correlation between the concentration of amitriptyline in plasma and clinical effect has not been demonstrated, but optimal clinical effect is apparently achieved at concentrations in the range of 100-260 µg/L. Clinical alleviation of depression occurs later than the equilibrium concentration in plasma, typically within 2-6 weeks of treatment. Additionally, amitriptyline has a quinidine-like effect on the cardiac conduction system.

Absorption
After oral administration, amitriptyline is rapidly and completely absorbed in the gastrointestinal tract.
Distribution
The concentration of amitriptyline in the plasma varies significantly among different patients. The bioavailability of amitriptyline is approximately 50%. The binding to plasma proteins is 92-96%. The time to reach maximum concentration after oral administration is 4-8 hours, and the steady-state concentration is reached approximately one week after the start of treatment. The volume of distribution is approximately 1085 L/kg. Both amitriptyline and nortriptyline cross the placenta and are excreted in breast milk.
Metabolism
Amitriptyline is metabolized in the liver and is significantly (about 50%) subjected to first-pass metabolism through the liver. During this process, amitriptyline undergoes N-demethylation by cytochrome P450 isoenzymes, resulting in the formation of the active metabolite nortriptyline. Both amitriptyline and nortriptyline also undergo hydroxylation in the liver. The N-oxide and 10-hydroxymetabolite of amitriptyline and 10-hydroxynortriptyline are also active. Both amitriptyline and nortriptyline are conjugated with glucuronic acid, and these conjugates become inactive. The main factor determining renal clearance and, consequently, plasma concentration is the rate of hydroxylation. A small percentage of individuals exhibit genetically determined slow hydroxylation. In patients with liver dysfunction, the half-life of amitriptyline and nortriptyline in plasma is prolonged.
Excretion
The half-life (T1/2) from plasma is 9-46 hours for amitriptyline and 18-95 hours for nortriptyline. Amitriptyline is primarily excreted by the kidneys and through the intestines via bile in the form of metabolites. Only a small portion of the administered dose of amitriptyline is excreted unchanged by the kidneys. In patients with renal dysfunction, the excretion of amitriptyline and nortriptyline metabolites is slowed, although the metabolism itself is not altered. Due to high binding to plasma proteins, amitriptyline is not removed from plasma by hemodialysis.
Elderly patients
In elderly patients, an increase in T1/2 and a decrease in amitriptyline clearance are observed due to a reduction in metabolic rate.
Patients with liver dysfunction
In cases of liver dysfunction, the metabolism of amitriptyline may be slowed, and its plasma concentration may be increased.
Patients with renal dysfunction
In renal failure, there is no effect on the kinetics of the drug.

Show original (Russian)

Амитриптилин трициклический антидепрессант (ТЦА) из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов.
Фармакодинамика
Амитриптилин, трициклический антидепрессант, механизм антидепрессивного действия связан с накоплением норадреналина и серотонина в синаптической щели в центральной нервной системе (ЦНС) в результате ингибирования их обратного захвата мембранами пресинаптических нейронов.
Амитриптилин является блокатором Mi- и М2-мускариновых холинорецепторов, Н j -гистаминовых рецепторов и а-адренорецепторов. В соответствии с так называемой моноаминовой гипотезой, существует корреляция между эмоциональным тонусом и функцией нейромедиаторов в синапсах головного мозга. Четкая корреляция между концентрацией амитриптилина в плазме крови и клиническим эффектом не показана, но оптимальный клинический эффект, по-видимому, достигается при концентрациях в диапазоне 100-260 мкг/л. Клиническое ослабление депрессии достигается позже, чем достигается равновесная
концентрация в плазме крови, через 2-6 недели лечения. Кроме того, амитриптилин оказывает хинидиноподобное действие на проводящую систему сердца.

Всасывание
После приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается вжелудочно-кишечном тракте.
Распределение
Концентрация амитриптилина в плазме крови у разных пациентов существенно различается.
Биодоступность амитриптилина составляет около 50%. Связь с белками плазмы крови - 92-96 %.
Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь 4-8 часов, а равновесная концентрация - примерно через неделю после начала лечения. Объем распределения, примерно 1085 л/кг.
И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию изоферментами системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита - нортриптилина. И
амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболитамитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты становятся неактивными. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У пациентов с нарушениями функции печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.
Выведение Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови - 9-46 часов для амитриптилина и 18-95 часов для нортриптилина. Выводится
амитриптилин преимущественно почками и через кишечник с желчью в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за высокой связи с белками плазмы кровиамитриптилин не удаляется из плазмы крови путем гемодиализа.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов отмечается увеличение Т1/2 и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.
Пациенты с нарушениями функции печени
При нарушениях функции печени метаболизм амитриптилина может быть замедлен, а его плазменная концентрация повышена.
Пациенты с нарушениями функции При почечной недостаточности влияния на кинетику препарата нет.

Properties

Manufacturer: OZON FARM LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Amitriptyline
Drug group: Psychoanaleptics
antidepressants
non-selective monoamine reuptake inhibitors
Dosage form: tablets
Strength: 25 mg
Shipping weight: 21 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 90921