film-coated prolonged-release tablets

Indapamide

Indapamide Retard 1.5 mg 30 coated prolonged-release tablets

Name: Indapamide Retard 1.5 mg 30 coated prolonged-release tablets - RuPills
SKU: 91301
Price: 5.40 USD
Availability: InStock

film-coated prolonged-release tablets

SKU 91301

$5.40

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия.

How to use

Administer orally at a dose of 1 tablet per day, preferably in the morning; the tablet should be swallowed whole, without chewing, and taken with water.
In the treatment of patients with arterial hypertension, increasing the dose of the drug does not enhance the antihypertensive effect but does increase the diuretic effect.
Elderly patients
In elderly individuals, plasma creatinine levels should be monitored considering age, body weight, and sex.
Indapamide retard at a dose of 1.5 mg/day (1 tablet) may be prescribed to elderly patients with normal or mildly impaired kidney function (see "Contraindications" section).

Show original (Russian)

Применяется внутрь по 1 таблетке в сутки, желательно утром; таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
При лечении пациентов с артериальной гипертензией увеличение дозы препарата не приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.
Пожилые пациенты
У пожилых людей следует контролировать плазменный уровень креатинина с учетом возраста, массы тела и пола.
Индапамид ретард в дозе 1,5 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (см. раздел "Противопоказания").

Composition

Composition per tablet
Active ingredient: indapamide - 1.5 mg.
Excipients: hypromellose Methocel K 15 M Premium (hydroxypropyl methylcellulose), lactose monohydrate (tabletose 80 mix), povidone (low molecular weight polyvinylpyrrolidone), colloidal silicon dioxide (aerosil), magnesium stearate.
Excipients of the coating: Opadry II (white) [polyvinyl alcohol, macrogol-4000 (polyethylene glycol), titanium dioxide, talc].

Film-coated tablets, white or white with a light brown or grayish tint, round, biconvex in shape, slightly rough. The fracture of the tablets reveals two layers: a core that is white or almost white and a coating that is white or white with a light brown or grayish tint.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку
Активное вещество: индапамид - 1,5 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза Methocel K 15 М Premium (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат (таблетоза 80 меш), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Вспомогательные вещества оболочки: опадрай II (белый) [поливиниловый спирт, макрогол-4000 (полиэтиленгликоль), титана диоксид, тальк].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого со светло-коричневым или сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклой формы, слегка шероховатые. На изломе таблеток видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и оболочка белого или белого со светло-коричневым или сероватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to indapamide, other components of the drug, and other sulfonamide derivatives; severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min); hypokalemia; severe hepatic insufficiency (including encephalopathy); acute cerebrovascular accident; pregnancy; breastfeeding; lactose intolerance; lactase deficiency; glucose-galactose malabsorption; age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution:
Liver and/or kidney function disorders; water-electrolyte imbalance; hyperparathyroidism; diabetes mellitus; hyperuricemia (especially accompanied by gout and urate nephrolithiasis).
Patients receiving combined therapy with drugs that prolong the QT interval (see "Interactions with other medicinal products").
Use during pregnancy and breastfeeding:
Diuretic medications should not be prescribed during pregnancy. These medications should not be used to treat physiological edema during pregnancy. Diuretic medications may cause fetoplacental ischemia and lead to fetal development disorders (hypotrophy).
The use of Indapamide retard is not recommended during pregnancy.
The use of the drug is not recommended during breastfeeding, as indapamide is excreted in breast milk.
If treatment with Indapamide retard is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Liver Function Impairment
When prescribing thiazide and thiazide-like diuretics to patients with liver function impairment, there is a possibility of developing hepatic encephalopathy, especially in cases of water-electrolyte imbalance. In this case, the use of diuretics should be immediately discontinued.

Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see "Side Effects" section). If photosensitivity reactions occur during treatment, therapy should be discontinued. If continued diuretic therapy is necessary, it is recommended to protect the skin from exposure to sunlight or artificial ultraviolet rays.

Water-Electrolyte Balance
Sodium Ion Levels in Blood Plasma:
Before starting treatment, it is necessary to determine the sodium ion levels in blood plasma. This parameter should be regularly monitored during treatment. All diuretic medications can cause hyponatremia, which can sometimes lead to extremely severe consequences. Regular monitoring of sodium ion levels is necessary, as initial decreases in sodium levels in blood plasma may not be accompanied by pathological symptoms. The most careful monitoring of sodium ion levels is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly individuals (see "Side Effects" and "Overdose" sections).

Potassium Ion Levels in Blood Plasma:
When treating with thiazide and thiazide-like diuretics, the main risk is a sharp decrease in potassium levels in blood plasma and the development of hypokalemia. It is necessary to avoid the risk of developing hypokalemia (< 3.4 mmol/L) in the following patient categories: elderly patients, weakened individuals, or those receiving combined medication therapy with other antiarrhythmic drugs and drugs that may prolong the QT interval, patients with liver cirrhosis, peripheral edema, or ascites, ischemic heart disease, and heart failure. Hypokalemia in these patients enhances the toxic effects of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias. Additionally, patients with a prolonged QT interval are also at increased risk, regardless of whether this prolongation is due to congenital causes or the effects of medications. Hypokalemia, as well as bradycardia, is a condition that contributes to the development of severe arrhythmias, particularly polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type, which can lead to fatal outcomes. In all the cases described above, potassium levels in blood plasma must be regularly monitored. The first measurement of potassium levels should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated.Calcium Levels in Blood Plasma: Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce calcium excretion by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in calcium levels in blood plasma. Significant hypercalcemia may be a consequence of previously undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretic medications should be discontinued before testing parathyroid function.Glucose Levels in Blood Plasma: It is necessary to monitor blood glucose levels in patients with diabetes, especially in the presence of hypokalemia.Uric Acid: In patients with gout, the frequency of attacks may increase or the course of gout may worsen.Diuretic Medications and Kidney Function: Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired kidney function (plasma creatinine concentration in adults below 25 mg/L or 220 µmol/L). In elderly patients, normal plasma creatinine concentration is calculated taking into account age, body weight, and sex. It should be noted that at the beginning of treatment, patients may experience a decrease in glomerular filtration rate due to hypovolemia, which is caused by the loss of fluid and sodium ions during diuretic therapy. As a result, blood urea and creatinine concentrations may increase. If kidney function is not impaired, such temporary functional renal failure usually resolves without consequences; however, in patients with pre-existing renal failure, the patient's condition may worsen.Use in Athletes The active substance in Indapamide retard may yield a positive result in doping control tests for athletes.Effects on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery Requiring Increased Attention During treatment, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions (risk of dizziness, drowsiness).

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим компонентам препарата и другим производным сульфонамида, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), гипокалиемия, тяжелая печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) недостаточность, острое нарушение мозгового кровообращения, беременность, период грудного вскармливания, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Нарушения функции печени и/или почек, нарушения водно-электролитного баланса, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).
Пациенты, получающие сочетанную терапию препаратами, удлиняющими интервал QТ (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии).
Применение препарата Индапамид ретард не рекомендуется во время беременности.
Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью, так как индапамид выделяется с грудным молоком.
Если лечение препаратом Индапамид ретард необходимо в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

Нарушение функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушений водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови:
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).
Содержание ионов калия в плазме крови:
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Содержание кальция в плазме крови: Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез. Концентрация глюкозы в плазме крови: Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота: У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Диуретические препараты и функция почек: Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальная концентрация креатинина в плазме крови рассчитывается с учетом возраста, массы тела и пола. Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться. Применение у спортсменов Активное вещество, входящее в состав препарата Индапамид ретард, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с меха-низмами, требующими повышенной концентрации внимания В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, сонливости).

Side effects, overdose & interactions

Most side effects (laboratory and clinical indicators) are dose-dependent.
The frequency of side effects that may be caused by thiazide-like diuretics, including indapamide, is presented in the following gradation: very common (greater than 1/10); common (from 1/100 to less than 1/10); uncommon (from 1/1000 to less than 1/100); rare (from 1/10000 to less than 1/1000); very rare (less than 1/10000); undetermined frequency (frequency cannot be calculated from available data). The frequency of side effects is provided according to the World Health Organization classification.
From the blood and lymphatic system: very rare - thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, hemolytic anemia, aplastic anemia.
From the central nervous system: rare - dizziness, increased fatigue, headache, asthenia, paresthesia; undetermined frequency - fainting.
From the cardiovascular system: very rare - arrhythmia, significant decrease in blood pressure; undetermined frequency - polymorphic ventricular tachycardia of the "pirouette" type (possibly fatal), QT interval prolongation on ECG (see "Special Precautions" section).
From the digestive system: uncommon - vomiting; rare - nausea, constipation, dry mouth mucosa; very rare - pancreatitis.
From the urinary system: very rare - renal failure.
From the liver and biliary tract: very rare - liver dysfunction; undetermined frequency - possibility of developing hepatic encephalopathy in case of liver failure (see "Contraindications," "Special Precautions" sections), hepatitis.
From the skin:
Hypersensitivity reactions, mainly dermatological, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions: common - maculopapular rash; uncommon - hemorrhagic vasculitis; very rare - angioedema and/or urticaria, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome; undetermined frequency - possible worsening of the disease in patients with acute disseminated lupus erythematosus.
Cases of photosensitivity reactions have been reported.
Laboratory indicators:
Very rare: hypercalcemia.
Undetermined frequency:

• increased activity of "liver" transaminases;

• decreased potassium levels and development of hypokalemia, especially significant for patients in the risk group (see "Special Precautions" section);

• hyponatremia, accompanied by hypovolemia, dehydration, and orthostatic hypotension. Simultaneous loss of chloride ions may lead to compensatory metabolic alkalosis, however, the frequency of alkalosis development and its severity are insignificant;

• increased concentration of uric acid and glucose in plasma.
Thiazide and thiazide-like diuretics should be used with caution in patients with gout and diabetes mellitus.

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, water-electrolyte disturbances (hyponatremia, hypokalemia), nausea, vomiting, gastrointestinal dysfunction, seizures, dizziness, drowsiness, lethargy, confusion, respiratory depression, polyuria or oliguria up to anuria (due to hypovolemia). In patients with liver cirrhosis, hepatic coma may develop.
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal, correction of water-electrolyte balance, symptomatic therapy. There is no specific antidote.

Recommended combinations:

When used simultaneously with lithium preparations, there may be an increase in lithium ion concentration in the blood plasma due to decreased renal excretion, accompanied by signs of overdose (neurotoxic effects), as well as when following a salt-free diet (reduced lithium ion excretion by the kidneys). If necessary, diuretic medications can be used in combination with lithium preparations, but the dosages should be carefully adjusted while regularly monitoring lithium levels in the blood plasma.

Combinations requiring special attention:

• Antiarrhythmic agents Class IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide).

• Antiarrhythmic agents Class III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, sotalol).

• Some antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol).

• Others (bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin (intravenous administration), halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moxifloxacin, vincamine (intravenous administration), astemizole.

Simultaneous use with any of these medications, especially in the context of hypokalemia, increases the risk of polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type.

Before starting combination therapy with Indapamide retard and the aforementioned medications, potassium levels in the blood plasma should be monitored and adjusted if necessary.

Clinical condition of the patient, plasma electrolyte levels, and electrocardiogram (ECG) should be monitored. In patients with hypokalemia, medications that do not provoke the development of polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type should be used.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (when used systemically), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, high doses of salicylates (3 g/day or more).

There may be a reduction in the antihypertensive effect of indapamide and the development of acute renal failure with significant fluid loss (due to decreased glomerular filtration rate). At the beginning of therapy with indapamide, it is necessary to compensate for fluid loss and regularly monitor kidney function.

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors in patients with hyponatremia (especially in patients with renal artery stenosis) increase the risk of developing arterial hypotension and/or acute renal failure. Patients with arterial hypertension and possibly reduced sodium ion levels in the blood plasma due to diuretic use should:

• discontinue the medication 3 days before starting therapy with ACE inhibitors;

• or start therapy with an ACE inhibitor at low doses, with subsequent gradual dose increases if necessary.

In chronic heart failure, treatment with ACE inhibitors should begin with low doses, possibly with a preliminary reduction in diuretic doses.

In all cases, during the first week of therapy with ACE inhibitors, monitoring of creatinine levels in the blood plasma is recommended.

Other medications that may cause hypokalemia:

• amphotericin B (intravenous administration),

• glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically) (see also information in the section "Combinations of medications requiring attention")

• tetrahydrocorticosteroids (see also information in the section "Combinations of medications requiring attention")

• laxatives that stimulate intestinal motility.

When taken simultaneously with indapamide, the aforementioned medications increase the risk of developing hypokalemia (additive effect). If necessary, potassium levels in the blood plasma should be monitored and adjusted.

Simultaneous therapy with baclofen enhances the antihypertensive effect of indapamide. Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor kidney function at the beginning of treatment.

Cardiac glycosides: hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide and cardiac glycosides are used together, potassium levels in the blood plasma, ECG readings, and therapy should be adjusted if necessary.

Combinations of medications requiring attention:

Simultaneous use with potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, eplerenone, triamterene) may be appropriate for some patients; however, the possibility of developing hypokalemia (especially in patients with diabetes and renal failure) or hyperkalemia cannot be excluded. Potassium levels in the blood plasma, ECG readings, and therapy should be monitored and adjusted if necessary.

Metformin increases the risk of lactic acidosis, as functional renal failure may develop due to diuretic use, especially loop diuretics. Metformin should not be used when creatinine levels in the blood plasma exceed 15 mg/l (135 μmol/l) in men and 12 mg/l (110 μmol/l) in women.

Simultaneous use of large doses of iodine-containing contrast agents in the context of hypovolemia and diuretic use increases the risk of acute renal failure. It is recommended to compensate for fluid loss before using iodine-containing contrast agents.

Tricyclic antidepressants (imipramine-like) and antipsychotic agents (neuroleptics) enhance the antihypertensive effect of indapamide and increase the risk of developing orthostatic hypotension (additive effect).

Medications containing calcium salts increase the risk of developing hypercalcemia due to decreased calcium ion excretion by the kidneys.

Cyclosporine, tacrolimus - risk of increased creatinine levels in the blood plasma without changing the circulating concentration of cyclosporine, even with normal fluid and sodium ion levels.

Corticosteroid medications (glucocorticoids and mineralocorticoids), tetrahydrocorticosteroids (when used systemically) reduce the antihypertensive effect (fluid and sodium ion retention).

Show original (Russian)

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций, которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками, включая индапамид, приведена в следующей градации: очень часто (от > 1/10); часто (от ? 1/100 до < 1/10); нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100); редко (от ? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Частота развития побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Со стороны центральной нервной системы: редко - головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, астения, парестезия; неуточненная частота - обморок. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: аритмия, выраженное снижение артериального давления; неуточненная частота - полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»). Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота; редко - тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - почечная недостаточность. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; неуточненной частоты - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»), гепатит. Со стороны кожных покровов: Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто - макулопапулезная сыпь; нечасто - геморрагический васкулит; очень редко - ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; неуточненной частоты - возможно ухудшение течения заболевания при наличии у пациентов острой формы диссеминированной красной волчанки. Описаны случаи реакций фоточувствительности. Лабораторные показатели: Очень редко: гиперкальциемия. Неуточненной частоты:• повышение активности «печеночных» трансаминаз;• снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»);• гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна;• повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.Симптомы: выраженное снижение артериального давления, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, нарушение функции ЖКТ, судороги, головокружение, сонливость, заторможенность, спутанность сознания, угнетение дыхания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.Не рекомендуемые комбинации: При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации ионов лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции из организма почками, сопровождающееся проявлением признаков передозировки (нейротоксическое действие), так же как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками). При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, регулярно контролируя содержание лития в плазме крови. Комбинации, требующие особого внимания: Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»:• Антиаритмические средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).• Антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол).• Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол).• Другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенное введение), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (внутривенное введение), астемизол. Одновременное применение с любым из этих препаратов, особенно на фоне гипокалиемии, повышает риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Перед началом комбинированной терапии препаратом Индапамид ретард и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и электрокардиограммы (ЭКГ). У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не провоцирующие развитие полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салицилатов (3 г/сут и более). Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечной недостаточности при значительной потере жидкости (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и, возможно, сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:• прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ;• или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина в плазме крови. Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию:• амфотерицин В (внутривенное введение),• глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении) (см. так же информацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»)• тетракозактид (см. так же информацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»)• слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. При одновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). При необходимости следует контролировать и корректировать содержание ионов калия в плазме крови. Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивное действие индапамида. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Комбинации препаратов, требующие внимания: Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен) целесообразно у некоторых пациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию. Метформин повышает риск развития молочнокислого ацидоза, так как возможно развитие функциональной почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин не следует применять при концентрации креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных веществ на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением йодсодержащих контрастных веществ компенсировать потерю жидкости. Трициклические антидепрессанты (имипраминподобные) и антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие). Препараты, содержащие соли кальция, увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Циклоспорин, такролимус - риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия. Кортикостероидные препараты (глюко- и минералокортикостероиды), тетракозактид (при системном применении) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости и ионов натрия).

Pharmacology

Antihypertensive agent, thiazide-like diuretic with moderate strength and long duration of action, a derivative of benzamides. It has moderate saluretic and diuretic effects, which are associated with the blockade of reabsorption of sodium, chloride, hydrogen ions, and to a lesser extent potassium ions in the proximal tubules and the cortical segment of the distal tubule of the nephron. It reduces the tone of smooth muscle in the arteries, decreasing total peripheral vascular resistance (TPR). The vasodilatory effects and reduction of TPR are based on the following mechanisms: decreased reactivity of the vascular wall to norepinephrine and angiotensin II; increased synthesis of prostaglandins with vasodilatory activity; inhibition of calcium influx into the smooth muscle walls of blood vessels.

It contributes to the reduction of left ventricular hypertrophy. At therapeutic doses, it does not affect the concentration of lipids in the blood plasma (triglycerides, low-density lipoproteins, high-density lipoproteins), nor does it affect carbohydrate metabolism (including in patients with concomitant diabetes mellitus).

The antihypertensive effect develops by the end of the first/beginning of the second week with continuous use of the medication and lasts for 24 hours after a single dose, with a moderate increase in diuresis observed.

Thiazide and thiazide-like diuretics reach a plateau of therapeutic effect at a certain dose, while the frequency of side effects continues to increase with further dose escalation. Therefore, the dose of the medication should not be increased if the therapeutic effect has not been achieved at the recommended dose.

Absorption.
After oral administration, it is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract (GIT); bioavailability is high (93%).
Food intake slightly slows the absorption rate but does not affect the extent of absorption. Time to reach maximum plasma concentration (Tmax) is 1-2 hours after oral administration. With repeated doses, fluctuations in indapamide concentration in the plasma between doses decrease. Steady-state concentration is established after 7 days of regular intake.
Distribution. Binding to plasma proteins is 71-79%. It also binds to the elastin of smooth muscle in the vascular wall. It has a high volume of distribution, crosses histohematologic barriers (including the placental barrier), and penetrates into breast milk.
Metabolism. Metabolized in the liver.
Excretion. Half-life (T½) is 18 hours. 60-80% is excreted by the kidneys as metabolites (about 5% is excreted unchanged), and 20% through the intestines. In patients with renal insufficiency, pharmacokinetics do not change. It does not accumulate.

Show original (Russian)

Гипотензивное средство, тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамидов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные стенки сосудов.
Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности), не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема, при этом наблюдается умеренное усиление диуреза.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не был достигнут терапевтический эффект.

Всасывание.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность - высокая (93 %).
Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) - 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - 71-79 %. связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Метаболизируется в печени.
Выведение. Период полувыведения (Т ?) - 18 ч. Почками выводится 60 - 80 % в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5 %), через кишечник - 20 %. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Properties