tablets

Venlafaxine

2 options

Venlafaxine 75 mg 30 tablets

Name: Venlafaxine 75 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 91701
Price: 18.85 USD
Availability: InStock

SKU 91701

$18.85

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Venlafaxine

All packagings

Venlafaxine

2 options · from $12.73

Cheapest option
Venlafaxine 37.5 mg 30 tablets
Price
$12.73
Selected · use button above
Venlafaxine 75 mg 30 tablets
Price
$18.85

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Depression (prevention and treatment).

Show original (Russian)

Депрессия (профилактика и лечение).

How to use

Orally.
Venlafaxine should be taken during meals, preferably at the same time each day, without chewing and with liquid.
The recommended starting dose is 75 mg taken in two doses daily (1 tablet of 37.5 mg twice a day).
Depending on tolerance and effectiveness, the dose may be gradually increased to 150 mg per day. If necessary, the dose may be increased to 225 mg per day. Increases of 75 mg per day can be made at intervals of 2 weeks or more; if clinically necessary, due to the severity of symptoms, the dose may be increased in shorter intervals, but not less than 4 days. Higher doses (up to a maximum daily dose of 375 mg in 2-3 doses) require inpatient monitoring of patients. After achieving the necessary therapeutic effect, the daily dose may be gradually reduced to the minimally effective level.
Maintenance therapy and prevention of relapses: maintenance treatment may continue for 6 months or more. The minimum effective doses used during the treatment of the depressive episode are applied.
Renal function impairment: in cases of mild renal insufficiency (GFR greater than 30 ml/min/1.73 m²), dose adjustment is not required.
In moderate renal insufficiency (GFR 10-30 ml/min/1.73 m²), the dose should be reduced by 25-50%. Due to the prolonged half-life of venlafaxine and its active metabolite (ODV), such patients should take the entire dose once daily. Venlafaxine is not recommended for use in severe renal insufficiency (GFR less than 10 ml/min/1.73 m²), as reliable data on such therapy is lacking. In hemodialysis, the daily dose should be reduced by 50%, and venlafaxine should be taken after the hemodialysis session.
Liver function impairment: in mild hepatic insufficiency (prothrombin time (PT) less than 14 seconds), dose adjustment is not required. In moderate hepatic insufficiency (PT from 14 to 18 seconds), the daily dose should be reduced by 50% or more. Venlafaxine is not recommended for use in severe hepatic insufficiency, as reliable data on such therapy is lacking.
Elderly patients: elderly patients without any acute or chronic diseases do not require a dose adjustment; however, caution is advised when prescribing other medications to elderly patients. Elderly patients should use the lowest effective dose. When increasing the dose, the patient should be under careful medical supervision.
Discontinuation of the medication
Discontinuation of venlafaxine should be done gradually to minimize the risk associated with withdrawal. For a treatment course lasting 6 weeks or more, the tapering period should be at least 2 weeks and depends on the dose, duration of therapy, and individual patient characteristics.

Show original (Russian)

Внутрь.
Препарат Венлафаксин принимают во время еды, желательно в одно и тоже время, не разжевывая и запивая жидкостью.
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема ежедневно (по 1 таблетке 37,5 мг 2 раза в день).
В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг в сутки. Увеличение дозы на 75 мг в сутки могут быть сделаны с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг в 2-3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимально эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться до 6 месяцев и более. Применяются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
Нарушения функции почек: при легкой почечной недостаточности (СКФ более
30 мл/мин/1,73 м2) коррекция режима дозирования не требуется.
При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин/1,73 м2) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в сутки. Не рекомендуется применять препарат Венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин/1,73 м2), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат Венлафаксин следует после сеанса гемодиализа.
Нарушение функции печени: при легкой степени печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной степени печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять препарат Венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты: пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменение дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется соблюдать осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Отмена препарата
Прекращение приема препарата Венлафаксин следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе терапии в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента

Composition

Composition per 1 tablet
Active ingredient: venlafaxine hydrochloride - 84.86 mg, equivalent to venlafaxine - 75.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate - 160.84 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) - 72.00 mg; sodium carboxymethyl starch type A - 25.20 mg; povidone-K25 - 10.80 mg; magnesium stearate - 3.60 mg; colloidal silicon dioxide - 2.70 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color, with a score line and beveled edges.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку
Действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид - 84,86 мг в пересчете на венлафаксин - 75,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 160,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 72,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 25,20 мг, повидон-К25 - 10,80 мг, магния стеарат - 3,60 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,70 мг.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской и фаской.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to venlafaxine or to any of the excipients in the formulation;

• concurrent use with MAO inhibitors (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");

• severe liver and/or kidney dysfunction (glomerular filtration rate (GFR) less than 10 ml/min/1.73 m² body surface area);

• age under 18 years;

• use during pregnancy and breastfeeding (see the section "Use During Pregnancy and Breastfeeding").

Use with caution: after a recent myocardial infarction, in unstable angina, hypertension, arrhythmia (especially tachycardia), history of seizure disorders, increased intraocular pressure, angle-closure glaucoma, history of manic episodes, with suicidal tendencies, predisposition to bleeding from the skin and mucous membranes, with initially low body weight, hyponatremia, dehydration, with concurrent use of diuretics or medications used for the treatment of obesity (see also the section "Special Precautions").

Suicide and Suicidal Behavior

Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm, and suicide (suicidal behavior). This risk persists until a significant remission occurs. Since improvements may not be observed during the first few weeks of therapy or even longer, careful monitoring of patients is necessary until such improvement is achieved. According to accumulated clinical experience, the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.

Patients with a history of suicide attempts or high levels of suicidal ideation prior to starting therapy are at greater risk for suicidal thoughts or attempts, and these patients require close monitoring. A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressants involving adult patients with mental disorders showed that compared to placebo, the use of antidepressants increases the risk of suicidal behavior in patients under 25 years of age. Pharmacological treatment of these patients, particularly those at high risk for suicide, should be accompanied by careful monitoring, especially in the early stages of therapy and during dose adjustments. Patients (and caregivers of such patients) should be warned to monitor for any signs of clinical deterioration, suicidal behavior and thoughts, as well as unusual changes in behavior, and to seek medical attention immediately if these symptoms occur.

A small number of patients taking antidepressants, including venlafaxine, may experience aggression during treatment, dose changes, or discontinuation of therapy.

Clinical studies conducted to date have not identified tolerance to venlafaxine or dependence on it. Nevertheless, as with treatment with other central nervous system-active medications, the physician should establish careful monitoring of patients to detect signs of substance abuse, as well as for patients with such symptoms in their history.

Special Patient Groups

Venlafaxine is not approved for use in children under 18 years of age.

In patients with a history of aggression, venlafaxine should be used with caution. In patients with affective disorders, bipolar disorder, the use of antidepressants, including venlafaxine, may lead to hypomanic and manic states. As with other antidepressants, venlafaxine should be used cautiously in patients with a history of mania. Such patients require medical supervision.

Seizure disorders may occur during venlafaxine therapy. As with all antidepressants, venlafaxine should be used with caution in patients with a history of seizure disorders, and careful monitoring of these patients is necessary. Treatment should be discontinued if seizures develop.

Akathisia

The use of venlafaxine may be associated with the development of akathisia, characterized by an unpleasant feeling of inner restlessness and manifested in the inability of the patient to sit still in one position or remain motionless for long periods. This condition may occur at the beginning of treatment and during the first weeks of therapy. In patients who develop such symptoms, increasing the dose is not recommended.

Bipolar Disorder

Before starting treatment, it is necessary to identify patients who are at risk for bipolar disorder. This assessment should include a detailed history, including family history, to identify cases of suicide and bipolar disorder. It should be noted that venlafaxine is not recommended for the treatment of bipolar depression.

Use in Patients with Comorbid Conditions

Clinical experience with venlafaxine in patients with comorbid conditions is limited.

Caution should be exercised in patients with conditions where the effects of venlafaxine on hemodynamic parameters and/or metabolism may be significant.

Patients should be warned to seek immediate medical attention if they develop a skin rash, urticarial elements, or other allergic reactions.

In some patients, the use of venlafaxine has been associated with dose-dependent increases in blood pressure and/or heart rate; therefore, regular monitoring of blood pressure and ECG is recommended, especially during dose titration or increase. In post-marketing experience with venlafaxine (in cases of overdose), fatal arrhythmias have been reported.

Before starting venlafaxine, patients at high risk for serious cardiac rhythm disturbances should be evaluated for the balance of potential benefits and possible risks of treatment.

Patients, especially the elderly, should be warned about the possibility of dizziness and balance disturbances to prevent injury.

During the use of venlafaxine, especially in conditions of dehydration or reduced circulating blood volume (including in elderly patients and those taking diuretics), hyponatremia and/or syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion may occur.

Venlafaxine has not been studied in patients who have recently had a myocardial infarction and in patients with decompensated heart failure. Such patients should be prescribed venlafaxine with caution.

The use of SSRIs or venlafaxine in patients with diabetes may cause changes in blood glucose levels. Dose adjustments of insulin and/or oral hypoglycemic agents may be necessary.

During venlafaxine therapy, it is advisable to refrain from consuming any alcoholic beverages.

The safety and efficacy of venlafaxine in combination with weight-reducing medications (including phentermine) have not been established. The concurrent use of venlafaxine and weight-reducing medications is not recommended.

Women of childbearing potential should use reliable contraceptive methods during the use of venlafaxine.

Clarifications of Specific Symptoms and Conditions That May Arise During Treatment

Dry mouth was reported in 10% of patients receiving venlafaxine. This may increase the risk of dental caries. Patients should maintain good oral hygiene. The use of venlafaxine may cause the development of akathisia, characterized by subjective unpleasant sensations or motor restlessness and the need to move frequently, often accompanied by an inability to sit or stand still. This primarily occurs during the first few weeks of treatment. Increasing the dose in patients who develop such symptoms may lead to adverse effects.

In placebo-controlled clinical trials, clinically significant increases in serum cholesterol levels were recorded in 5.3% of patients. Monitoring of cholesterol levels is necessary during long-term treatment.

Withdrawal Syndrome

During discontinuation of treatment, withdrawal syndrome is common, especially if therapy is abruptly stopped. The risk of developing withdrawal syndrome may depend on several factors, including the duration of treatment, the magnitude of therapeutic doses, and the rate of dose reduction. Very rarely, symptoms have been reported in patients who accidentally missed a dose.

Symptoms of withdrawal syndrome typically occur within the first few days after stopping treatment. These symptoms usually resolve within 2 weeks, although in some patients they may persist for 2-3 months or longer. It is recommended to gradually reduce the dose of venlafaxine when discontinuing the medication over several weeks or months, depending on the severity of clinical symptoms.

Serotonin Syndrome

The use of venlafaxine, like other serotonergic agents, may cause serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, especially when used concurrently with other medications that may affect serotonergic neurotransmitter systems, such as MAO inhibitors (see the "Interactions with Other Medications" section).

Symptoms of serotonin syndrome may include changes in mental status (agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular disturbances (hyperreflexia, coordination impairment), and/or gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting, diarrhea).

Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery:
During treatment, caution should be exercised when performing potentially hazardous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses (including driving vehicles and operating machinery).

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

• одновременное применение с ингибиторами МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

• тяжелые нарушения функции печени и/или почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

• возраст до 18 лет;

• применение при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

С осторожностью: применять после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, аритмии (особенно тахикардии), судорожном синдроме в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, при суицидальных тенденциях, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, при исходно сниженной массе тела, гипонатриемии, обезвоживании, при одновременном применении с диуретиками или с лекарственными средствами, применяемыми для лечения ожирения (см. также раздел «Особые указания»).

Суицид и суицидальное поведение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется вплоть до наступления выраженной ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени улучшения может не наблюдаться, до наступления такого улучшения необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами. Согласно накопленному клиническому опыту риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления.

Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или с высоким уровнем размышления на суицидальные темы до начала терапии в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, за такими пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высоким риском суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на раннем этапе терапии и при коррекции дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за такими пациентами) следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения и мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

У небольшого числа пациентов, принимающих антидепрессанты, в том числе венлафаксин, во время лечения, изменения дозы или прекращения терапии может наблюдаться агрессия.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, а также за пациентами, имеющими такие симптомы в анамнезе.

Особые группы пациентов

Препарат Венлафаксин не разрешен к применению у детей до 18 лет.

У пациентов с наблюдавшейся ранее агрессией препарат Венлафаксин следует применять с осторожностью. У пациентов с аффективными расстройствами, биполярным расстройством при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные и маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, препарат Венлафаксин должен с осторожностью применяться у пациентов с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

При терапии препаратом Венлафаксин могут возникнуть судорожные расстройства. Как и все антидепрессанты, Венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, за такими пациентами необходимо установить тщательный контроль. Лечение должно быть прекращено при развитии судорог.

Акатизия

Применение препарата Венлафаксин может быть связано с развитием акатизии, которая характеризуется неприятным для пациента чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющийся в неспособности пациента долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это состояние может наблюдаться в начале лечения и в течение первых недель лечения. У пациентов, у которых появились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.

Биполярное расстройство

До начала лечения, необходимо определить тех пациентов, которые находятся в группе риска биполярного расстройства. Такая проверка должна включать подробное изучение анамнеза, в том числе семейного, для выявления случаев самоубийства, биполярного расстройства. Следует отметить, что венлафаксин не рекомендован для применения при лечении биполярной депрессии.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения венлафаксина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен.

Следует с осторожностью применять у пациентов с теми заболеваниями, у которых действие венлафаксина на гемодинамические показатели и/или метаболизм может быть значимым.

Пациентов следует предупредить о немедленном обращении к врачу по появлении кожной сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых пациентов во время применения венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления и/или повышение частоты сердечных сокращений, поэтому рекомендуется регулярный контроль артериального давления и ЭКГ, особенно в период уточнения или повышения дозы венлафаксина. В опыте постмаркетингового применения венлафаксина (при передозировке) были зарегистрированы аритмии с летальным исходом.

Перед началом применения препарата Венлафаксин пациентам с высоким риском развития серьезных нарушений сердечного ритма следует оценить соотношение вероятной пользы к возможному риску при применении.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия с целью профилактики травматизма.

Во время применения препарата Венлафаксин, особенно в условиях дегидратации или снижения объема циркулирующей крови (в том числе у пожилых пациентов и пациентов, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Венлафаксин не изучен у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам назначать препарат Венлафаксин следует с осторожностью.

Применение СИОЗС или венлафаксина пациентами с сахарным диабетом может вызывать изменение концентрации глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических средств для приема внутрь.

Во время терапии препаратом Венлафаксин рекомендуется воздержаться от приема любых алкогольсодержащих напитков.

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами, снижающими массу тела (включая фентермин) установлены не были. Не рекомендуется одновременное применение препарата Венлафаксин и лекарственных средств, снижающих массу тела.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время применения препарата Венлафаксин.

Разъяснения особых симптомов и состояний, возникновение которых возможно при лечении препаратом

Сухость во рту отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличить риск развития кариеса. Пациенты должны тщательно соблюдать гигиену полости рта. Применение препарата Венлафаксин может вызвать развитие акатизии, характеризующейся субъективными неприятными ощущениями или двигательным беспокойством и необходимостью часто двигаться, что нередко сопровождается неспособностью сидеть или стоять на месте. В основном это происходит в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы у пациентов, у которых развиваются такие симптомы, может вызывать нежелательные последствия.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у 5,3% пациентов было зарегистрировано клинически значимое повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Необходим контроль концентрации холестерина при длительном лечении.

Синдром "отмены"

Во время прекращения лечения распространен синдром "отмены", особенно если это резкое прекращение терапии. Риск развития синдрома "отмены" может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, величину терапевтических доз и скорость их снижения. Очень редко сообщается о данных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием препарата.

Симптомы синдрома "отмены" обычно наступают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться до 2-3 месяцев и более. Рекомендуется постепенно снижать дозу препарата Венлафаксин при прекращении приема препарата - в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания.

Серотониновый синдром

Применение препарата Венлафаксин, как и других серотонинергических препаратов, может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы, таких как, ингибиторы МАО (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в том числе управление транспортными средствами и управление механизмами).

Side effects, overdose & interactions

Side effects are categorized according to each organ system based on frequency of occurrence using the World Health Organization classification: very common (>1/10), common (>1/100), uncommon (>1/1000, 1/10000,

Symptoms: altered consciousness (from drowsiness to coma), agitation, possible vomiting, diarrhea; tremor, decreased or (slight) increased blood pressure, dizziness, mydriasis, convulsive states, sinus or ventricular tachycardia or bradycardia; changes on ECG (prolongation of the QT interval, bundle branch block, widening of the QRS complex).
Post-marketing experience with venlafaxine indicates that overdose most frequently occurred with concurrent use of alcohol and/or other psychotropic medications. There have been multiple reports of fatal outcomes.
Published literature on retrospective studies of venlafaxine overdose reports that this increased risk of fatal outcomes may be specific to venlafaxine when compared to other SSRIs available in medical practice; however, this risk is lower than that associated with tricyclic antidepressants. Epidemiological studies have shown that patients receiving venlafaxine therapy have a greater burden regarding the risk of suicide compared to those receiving SSRIs (other than venlafaxine). However, it remains unclear to what extent such high percentages of fatal outcomes (due to venlafaxine overdose) are attributable to the toxic properties of the drug itself or to specific characteristics of the patient group being treated with venlafaxine. According to clinical experience, it is recommended to prescribe the minimum possible amount of venlafaxine sufficient only until the next patient visit to reduce the risk of intentional overdose (see also the "Special Precautions" section).

Treatment: symptomatic and supportive therapy is conducted. Specific antidotes are unknown. Continuous monitoring of vital functions (breathing, circulation, and heart rhythm) is recommended. In case of overdose, immediate gastric lavage and administration of activated charcoal to reduce drug absorption are recommended. Inducing vomiting is not recommended due to the risk of aspiration of vomit. Forced diuresis, hemodialysis, and blood transfusion are ineffective.

Venlafaxine does not have a high binding affinity to plasma proteins and does not significantly increase the concentration of concurrently administered medications that are characterized by high plasma protein binding. No clinically significant interactions have been identified with antihypertensive agents (from various pharmacological groups, including beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and diuretics) and hypoglycemic agents. Caution should be exercised when used concurrently with other medications that affect the central nervous system, as combinations of venlafaxine with such medications have not been studied.

MAO Inhibitors
The concurrent use of venlafaxine with MAO inhibitors is contraindicated, as well as within 14 days after their discontinuation (there is a risk of severe side effects, including fatal outcomes). Therapy with MAO inhibitors can be initiated no sooner than 7 days after discontinuing venlafaxine. Venlafaxine should be discontinued at least 7 days before starting reversible selective MAO inhibitors (moclobemide). Weakly reversible and non-selective MAO inhibitor linezolid (an antimicrobial agent) and methylene blue (intravenous formulation) are also not recommended for concurrent use with venlafaxine.

Serotonergic Agents
Caution should be exercised when using medications that affect the serotonergic system, such as triptans (sumatriptan, zolmitriptan, and others), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) (prolonged seizures have been noted), tricyclic antidepressants, lithium, sibutramine, or fentanyl (and its analogs dextromethorphan, tramadol, and others), as well as excess sources of tryptophan due to the increased potential risk of serotonin syndrome.

Ethanol
During treatment with venlafaxine, ethanol (alcohol) should be completely avoided. Ethanol enhances the psychomotor function impairments that may be caused by venlafaxine.

Lithium
Lithium preparations do not significantly affect the pharmacokinetics of venlafaxine.

Diazepam
No effect of oral diazepam on the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV has been observed, and conversely, venlafaxine does not alter the pharmacokinetics of diazepam and its metabolite desmethyldiazepam. Additionally, the use of both of these medications does not worsen the psychomotor and psychometric effects caused by diazepam.

Cimetidine
The concurrent use of cimetidine and venlafaxine resulted in delayed metabolism during the "first pass" of venlafaxine through the liver. The clearance of venlafaxine when taken orally decreased by 43%, while AUC (area under the pharmacokinetic curve "concentration-time") and maximum concentration (Cmax) in plasma increased by 60%. However, this effect was not observed regarding ODV. Since the overall activity of venlafaxine and ODV is expected to increase only slightly, dose adjustment for most regular patients is not required. However, dose adjustment of venlafaxine may be necessary for patients with existing (identified) hypertension, elderly patients, and those with liver or kidney function impairments.

Haloperidol
In a study where venlafaxine was administered at a steady-state dose of 150 mg per day, a 42% reduction in the overall clearance of orally administered haloperidol was observed after a dose of 2 g; AUC increased by 70%, and Cmax increased by 88%, while T1/2 of haloperidol remained unchanged. This should be considered for the correct dosing of haloperidol.

Imipramine
Venlafaxine does not impair the pharmacokinetics of imipramine and 2-hydroxyimipramine. However, AUC, Cmax, and Cmin (minimum concentration) of desipramine (the active metabolite of imipramine) increase by approximately 35% when used concurrently with venlafaxine. The concentration of 2-hydroxydesipramine also increases from 2.5 to 4.5 times (depending on the dose of venlafaxine: 37.5 mg every 12 hours or 75 mg every 12 hours), but the clinical significance of this fact is unknown.

Metoprolol
Caution should be exercised when using metoprolol and venlafaxine together, as due to pharmacokinetic interaction, the concentration of metoprolol in plasma increases by approximately 30-40%, without changing the concentration of its active metabolite β-hydroxymetoprolol. The clinical significance of this interaction has not been studied. Metoprolol does not affect the AUC of venlafaxine and ODV.

Risperidone
When used concurrently with risperidone (despite the increase in AUC of risperidone), the pharmacokinetics of the pair of active molecules (risperidone and 9-hydroxyrisperidone) do not significantly change when used with venlafaxine.

Clozapine
Post-marketing studies of venlafaxine have shown that its concurrent use with clozapine increases its plasma concentration. This results in an enhancement of the side effects of clozapine, particularly regarding the occurrence of seizures.

Indinavir
Concurrent use alters the pharmacokinetics of indinavir (AUC decreases by 28%, Cmax decreases by 36%). No changes in the pharmacokinetics of venlafaxine are observed. The clinical significance of this fact is unknown.

Ketoconazole
Pharmacokinetic studies with concurrent use of ketoconazole showed increased plasma concentrations of venlafaxine and ODV in healthy volunteers, where the initial metabolism involving the isoenzyme CYP2D6 is either extensive (EM) or poor (PM). Specifically, Cmax of venlafaxine increased by 26% in EM and by 48% in PM. The Cmax values of ODV increased by 14% and 29% in EM and PM volunteers, respectively. The AUC of venlafaxine increased by 21% in EM and by 70% in PM. The AUC values of ODV increased by 23% and 33% in EM and PM volunteers, respectively.

Agents Affecting Blood Coagulation and Platelet Function (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs), Acetylsalicylic Acid, and Other Anticoagulants)
Serotonin released by platelets plays an important role in hemostasis (stopping bleeding). Epidemiological studies demonstrate a correlation between the use of psychotropic medications that interfere with serotonin reuptake and the frequency of bleeding in the upper gastrointestinal tract. This correlation is strengthened when NSAIDs, acetylsalicylic acid, or other anticoagulants are used concurrently. The risk of bleeding is proven to increase with the concurrent use of SSRIs and SNRIs (including venlafaxine) with warfarin. Patients taking warfarin should be closely monitored for prothrombin time and/or partial thromboplastin time, especially when starting or stopping concurrent use with venlafaxine.

Interaction with Other Medications at the Level of Studied Metabolism with Cytochrome P450 Isoenzymes
The main metabolic pathways of venlafaxine include isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4: the former converts venlafaxine into its active metabolite ODV, while the latter is less important in the metabolism of venlafaxine compared to isoenzyme CYP2D6 and forms the product N-desmethylvenlafaxine with low pharmacological activity. Preclinical studies have shown, and this has been clinically confirmed, that venlafaxine is a relatively weak inhibitor of isoenzyme CYP2D6. Therefore, when used with moderately inhibiting medications (see above information with imipramine), or in patients with genetically determined reduced function of isoenzyme CYP2D6, dose adjustment of venlafaxine is not required, as the total concentration of the active substance and active metabolite (venlafaxine and ODV) does not significantly change. This positively characterizes venlafaxine compared to other antidepressants. Caution should be exercised when used concurrently with inhibitors of isoenzyme CYP2D6, such as quinidine, paroxetine, fluoxetine, haloperidol, perphenazine, levomepromazine, as in this case venlafaxine may potentially increase the plasma concentration of these CYP2D6 substrate drugs. Special caution is required when combined with medications that inhibit both isoenzymes (CYP2D6 and CYP3A4). Such drug interactions are not yet sufficiently studied, and in this case, such combinations of medications are not recommended.

Additionally, venlafaxine does not inhibit the activity of isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, and CYP2C9, so no significant interaction is observed with medications such as alprazolam, caffeine, carbamazepine, diazepam, tolbutamide, terfenadine.

The interaction with ketoconazole is described above. Similar effects may be exerted by inhibitors of isoenzymes CYP3A3/4, such as itraconazole and ritonavir.

Other Interactions with Various Co-Therapeutic Factors and Food
Particular caution should be exercised when performing electroconvulsive therapy during venlafaxine treatment, as experience with venlafaxine in these conditions is lacking.
No significant influence of various types of food on the absorption of venlafaxine and its subsequent conversion to ODV has been identified. Food (generally high in protein, such as hard cheeses, fish roe, turkey), as well as dietary supplements and fitness diets that are high sources of tryptophan, may potentially promote greater serotonin production in the body, which may enhance the serotonergic side effects of venlafaxine.
Undesirable pharmacodynamic interactions may occur when venlafaxine is used concurrently with St. John's Wort (in herb or various preparations), and such combinations are not recommended.
There are reports of false-positive results in immunochromatographic urine tests (test strips) for phencyclidine and amphetamines in patients taking venlafaxine, even several days after discontinuation of venlafaxine. This may be explained by the insufficient specificity of this test. Distinguishing venlafaxine from phencyclidine and amphetamines can only be done with a confirmatory test conducted in a specialized anti-doping laboratory.
As of today, venlafaxine has not shown itself to be a drug that causes abuse or addiction (both in preclinical studies of receptor affinity and in clinical practice).

Show original (Russian)

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100), нечасто (>1/1000, 1/10000,

Симптомы: нарушение сознания (от сонливости до комы), ажитация, возможна рвота, диарея; тремор, снижение или (слабое) повышение артериального давления, головокружение, мидриаз, судорожные состояния, синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS).
Постмаркетинговый опыт применения венлафаксина указывает, что наиболее часто передозировка венлафаксина происходила при одновременном приеме алкоголя и/или с другими психотропными препаратами. Имеются неоднократные сообщения о летальных исходах.
Опубликованные литературные источники по ретроспективным исследованиям передозировки венлафаксина сообщают, что такой повышенный риск фатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину при сравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантами группы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущий трициклическим антидепрессантам. Результаты эпидемиологических исследований показали, что те пациенты, которые получают терапию венлафаксином, имеют большую отягощенность в отношении риска совершения суицида по сравнению с теми пациентами, которые получают терапию СИОЗС (отличными от венлафаксина). Однако до сих пор остается неясно, до какой степени такие высокие проценты летальных исходов (из-за передозировки венлафаксина) обусловлены токсическими свойствами самого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов, которые лечатся венлафаксином. Согласно клинического опыта, рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимально возможное количество препарата, достаточного лишь до следующего визита пациента, с целью снижения риска намеренной передозировки (см. также раздел «Особые указания»).

Лечение: проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и ритма сердца). При передозировке рекомендуется немедленное промывание желудка, прием активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирации рвотных масс. Форсированный диурез, гемодиализ, переливание крови неэффективны.

Венлафаксин не обладает повышенной связью с белками плазмы крови, практически не повышает концентрацию одновременно применяемых лекарственных средств, для которых характерна высокая связь с белками плазмы крови. Клинически значимого взаимодействия с гипотензивными (многих фармакологических групп, в том числе бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и диуретиками) и гипогликемическими средствами не выявлено. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, влияющими на центральную нервную систему, поскольку комбинации венлафаксина с такими препаратами не изучены.
Ингибиторы МАО
Противопоказано одновременное применение венлафаксина с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены (вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть до летального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно проводить не менее чем через 7 дней после отмены препарата Венлафаксин. Прием препарата Венлафаксин должен быть прекращен, по крайней мере, за 7 дней до начала применения обратимых селективных ингибиторов МАО (моклобемид). Слабо обратимый и неселективный ингибитор МАО линезолид (противомикробное средство) и метиленовый синий (внутривенная лекарственная форма) также не рекомендуются для одновременного применения с венлафаксином.
Серотонинергические средства
Следует с осторожностью относиться к одновременному применению лекарственных средств, которые влияют на серотониновую систему медиаторов, таких как триптаны (суматриптан, золмитриптан и другие), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ИОЗСН (отмечались продолжительные судороги), трициклические антидепрессанты, литий, сибутрамин или фентанил (и его аналоги декстрометорфан, трамадол и другие), а также избытка источников триптофана ввиду усиления потенциального риска возникновения серотонинового синдрома.
Этанол
Во время лечения венлафаксином следует полностью исключить этанол (алкоголь). Этанол усиливает нарушения психомоторных функций, которые может вызывать венлафаксин.
Литий
Препараты лития не оказывают значительного влияния на фармакокинетику венлафаксина.
Диазепам
Не выявлено влияния диазепама, принимаемого внутрь, на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ и, наоборот, венлафаксин не изменял фармакокинетику диазепама и его метаболита десметилдиазепама. Кроме того, применение обоих этих препаратов не ухудшает психомоторных и психометрических эффектов, вызываемых диазепамом.
Циметидин
Одновременное применение циметидина и венлафаксина проявлялось в задержке метаболизма при «первичном прохождении» венлафаксина через печень. Клиренс венлафаксина при приеме внутрь снижался на 43%, а AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови данного препарата увеличивалась на 60%. Однако, подобное воздействие не проявлялось в отношении ОДВ. Поскольку общая активность венлафаксина и ОДВ, как ожидается, повысится при этом лишь в малой степени, то коррекции дозы для большинства обычных пациентов не потребуется. Однако пациентам с имеющейся (выявленной) артериальной гипертензией, пожилым пациентам и тем, у кого имеются нарушения функции печени или почек, возможна коррекция дозы венлафаксина.
Галоперидол
В исследовании, где венлафаксин применялся в стадии равновесной концентрации при дозе 150 мг в сутки, наблюдалось снижение общего клиренса галоперидола принятого внутрь на 42% после дозы 2 г; при этом AUC возрастала на 70%, а Cmax возрастала на 88%, при этом Т1/2 галоперидола не изменялся. Это следует учитывать для правильного выбора дозы галоперидола.
Имипрамин
Венлафаксин не ухудшает фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Однако AUC, Cmax и Cmin (минимальная концентрация) десипрамина (активного метаболита имипрамина) возрастают приблизительно на 35% при одновременном применении с венлафаксином. Возрастает также от 2,5 до 4,5 раз (в зависимости от дозы венлафаксина: 37,5 мг на 12 часов или 75 мг на 12 часов) концентрация 2-гидроксидесипрамина, но клиническое значение данного факта неизвестно.
Метопролол
При одновременном применении метопролола и венлафаксина следует соблюдать осторожность, так как вследствие фармакокинетического взаимодействия концентрация метопролола в плазме крови увеличивается примерно на 30-40%, без изменения концентрации его активного метаболита ?-гидроксиметопролола. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Метопролол не влияет на AUC венлафаксина и ОДВ.
Рисперидон
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика пары активных молекул (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) существенно не меняется при одновременном применении с венлафаксином.
Клозапин
В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина установлено, что при одновременном применении с клозапином его концентрация в плазме крови увеличивается. Это проявляется в усилении побочных эффектов клозапина, особенно в отношении возникновения судорог.
Индинавир
При одновременном применении меняется фармакокинетика индинавира (AUC снижается на 28%, Cmax уменьшается на 36%). У венлафаксина изменения фармакокинетики не наблюдается. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Кетоконазол
Исследования фармакокинетики при одновременном применении с кетоконазолом показало повышение плазменных концентраций венлафаксина и ОДВ у здоровых добровольцев, у которых изначальный метаболизм с участием изофермента CYP2D6 является как хорошим (Х-Мет), так и плохим (П-Мет). В частности, Cmax венлафаксина возрасла на 26% у Х-Мет и на 48% у П-Мет. Значения Cmax ОДВ возросли на 14% и 29% у добровольцев Х-Мет и П-Мет, соответственно. AUC венлафаксина возросла на 21% у Х-Мет и на 70% у П-Мет. Значения AUC ОДВ увеличились на 23% и 33% у добровольцев Х-Мет и П-Мет, соответственно.
Средства, влияющие на свертывающую систему крови и функцию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота и прочие антикоагулянты)
Серотонин, выделяющийся тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе (остановке кровотечения). Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют взаимосвязь между приемом психотропных препаратов, которые вмешиваются в обратный захват серотонина, и частотой кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Эта взаимосвязь усиливается, если одновременно применяются НПВП, препараты ацетилсалициловой кислоты или прочие антикоагулянты. Доказано повышается риск кровотечений при одновременном применении СИОЗС и ИОЗСН (включая венлафаксин) с варфарином. Пациенты, которые принимают варфарин, должны находиться под тщательным контролем протромбинового времени и/или частичного тромбопластинового времени, особенно когда начинается или заканчивается совместное применение с венлафаксином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровне изученного метаболизма с изоферментами системы цитохрома Р450
Основные пути метаболизма венлафаксина включают изоферменты CYP2D6
И CYP3А4: первый из них превращает венлафаксин в его активный метаболит ОДВ, а второй является менее важным в метаболизме венлафаксина по сравнению с изоферментом CYP2D6 и образует продукт N-десметилвенлафаксин с низкой фармакологической активностью. Результаты доклинических исследований показали, а затем это было подтверждено клинически, что венлафаксин относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Поэтому при применении с умеренно подавляющими активность этого изофермента лекарственными средствами (см. выше информацию с имипрамином), или в случае с пациентами с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2D6, коррекции дозы венлафаксина не требуется, так как суммарная концентрация действующего вещества и активного метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом существенно не меняется. Это положительно характеризует венлафаксин при сравнении с другими антидепрессантами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с такими ингибиторами изофермента CYP2D6, как хинидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, перфеназин, левомепромазин, так как в этом случае венлафаксин может потенциально повышать плазменную концентрацию этих субстратов изофермента CYP2D6. В сочетании с лекарственными средствами, угнетающими оба изофермента (CYP2D6 и CYP3А4), требуется соблюдать особую осторожность. Такие лекарственные взаимодействия пока недостаточно изучены, и в этом случае такое сочетание лекарственных средств не рекомендуется.
К тому же венлафаксин не подавляет активность изоферментов CYP3А4, CYP1А2 и CYP2С9, поэтому с такими лекарственными средствами как алпрозолам, кофеин, карбамазепин, диазепам, толбутамид, терфенадин значимого взаимодействия не наблюдается.
Взаимодействие с кетоконазолом описано выше. Аналогичное влияние могут оказать такие ингибиторы изоферментов CYP3А3/4, как итраконазол, ритонавир.
Прочие взаимодействия с различными сопутствующими терапевтическими факторами и пищей
На фоне применения венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Значимого влияния различных видов пищи на всасывание венлафаксина и его последующее превращение в ОДВ не выявлено. Пища (как правило, с высоким содержанием белка, например: твердые сыры, икра рыб, индейка), а также пищевые добавки и фитнес-рационы, являющиеся повышенным источником триптофана, потенциально способствует большей выработке в организме серотонина, что может усиливать побочные серотонинергические эффекты венлафаксина.
Нежелательное фармакодинамическое взаимодействие может иметь место при применении венлафаксина одновременно с лекарственным средством Зверобой продырявленный (травой или разного рода препаратами из него), такое сочетание не рекомендуется.
Имеются сообщения о ложноположительных результатах иммунохроматографического экспресс-теста мочи (тест-полоски) на фенциклидин и амфетамины у пациентов, принимающих венлафаксин, причем даже через несколько дней после отмены венлафаксина. Это может быть объяснено недостаточной специфичностью данного теста. Отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетаминов может лишь подтверждающий тест, проведенный в специализированной антидопинговой лаборатории.
По имеющимся на сегодняшний день данным, венлафаксин не проявил себя в качестве препарата, вызывающего лекарственное злоупотребление или пристрастие (как при доклиническом исследовании аффинитета к рецепторам, так и в клинической практике).

Pharmacology

Venlafaxine is an antidepressant that chemically does not belong to any class of antidepressants (tricyclic, tetracyclic, or others) and is a racemate of two active enantiomers. Venlafaxine and its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV), are potent inhibitors of serotonin and norepinephrine reuptake (SNRI and SSNRI) and weak inhibitors of dopamine reuptake.

The mechanism of antidepressant action is associated with the ability of venlafaxine to enhance the activity of neurotransmitters in the transmission of nerve impulses in the central nervous system (CNS). Venlafaxine and ODV equally effectively influence the reuptake of the aforementioned neurotransmitters, while they do not exhibit affinity (studied in vitro) for cholinergic (muscarinic), histaminergic (H1), alpha1-adrenergic, opioid, and benzodiazepine receptors, and do not inhibit the activity of monoamine oxidase (MAO). In terms of serotonin reuptake inhibition, venlafaxine is less effective than selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).

Absorption
Absorption from the gastrointestinal tract is nearly complete, approximately 92% for a single dose, and is quantitatively independent of the timing of food intake.
Distribution
The overall bioavailability is 40-45%, which is associated with intense presystemic metabolism in the liver. Venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine (ODV) bind to plasma proteins at 27% and 30%, respectively; both are excreted in breast milk. Within the range of daily doses of venlafaxine 75-450 mg, venlafaxine and ODV exhibit linear kinetics. The time to reach maximum plasma concentration (TCmax) for venlafaxine and ODV is 2-3 hours, respectively, after oral administration. In the case of extended-release forms of venlafaxine, TCmax values are 5.5 and 9 hours, respectively.
The half-life (T1/2) is 5 ± 2 hours and 11 ± 2 hours for venlafaxine and ODV, respectively. Steady-state plasma concentration for venlafaxine and ODV is achieved after 3 days of multiple therapeutic doses.
Metabolism
Metabolized primarily in the liver with the involvement of the isoenzyme CYP2D6 to a single pharmacologically active metabolite (ODV), as well as to the inactive metabolite N-desmethylvenlafaxine. Venlafaxine is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6 and does not inhibit the isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, and CYP3A4.
Excretion
Excreted predominantly by the kidneys: approximately 87% of the administered single dose is excreted by the kidneys within 48 hours (5% unchanged, 29% as unconjugated ODV, 26% as conjugated ODV, 27% as other inactive metabolites), and after 72 hours, 92% of the drug is excreted by the kidneys.
The mean ± standard deviation for the plasma clearance of venlafaxine and ODV is 1.3 ± 0.6 and 0.4 ± 0.2 L/h/kg, respectively; apparent T1/2 is 5 ± 2 and 11 ± 2 hours, respectively; apparent (at steady state) volume of distribution is 7.5 ± 3.7 and 5.7 ± 1.8 L/kg, respectively.
Special Patient Groups
Gender and age of the patient do not significantly affect the pharmacokinetic parameters of venlafaxine and ODV.
For elderly patients, no special dose adjustment based on age is required.
In patients with low activity of the isoenzyme CYP2D6, there is no need for individual dose adjustment. Despite the opposing changes in concentrations of venlafaxine (increased) and ODV (decreased) when taken separately, the sum of the areas under the pharmacokinetic curves of these two active substances does not actually change due to the reduced activity of the isoenzyme CYP2D6, thus no dose adjustment is required.
In patients with moderate to severe hepatic and renal insufficiency, the metabolism of venlafaxine and the excretion of ODV are reduced, Cmax of venlafaxine and ODV is increased, and T1/2 is prolonged. The reduction in overall clearance of venlafaxine is most pronounced in patients with creatinine clearance (CC) below 30 mL/min, as well as in patients undergoing renal dialysis (T1/2 increases by 180% for venlafaxine and by 142% for ODV, and the clearance of active substances decreases by approximately 57%). For such patients, especially those on hemodialysis, individual dose adjustment of venlafaxine and monitoring of kinetic parameters considering the duration of treatment with this drug are necessary.
Although data for patients with severe hepatic insufficiency according to the Child-Pugh classification are limited, it should be noted that individual variations in pharmacokinetic parameters, particularly drug clearance and T1/2, are quite diverse and should be considered when prescribing venlafaxine to such patients.
In patients classified as Class A according to the Child-Pugh classification (mild liver function impairment) and Class B (moderate impairment), T1/2 of venlafaxine and ODV is approximately doubled compared to healthy patients, and clearance is reduced by more than half.

Show original (Russian)

Венлафаксин - антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантиомеров. Венлафаксин и его активный метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН и СИОЗСиН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина.
Механизм антидепрессивного действия связан со способностью венлафаксина усиливать активность нейромедиаторов при передаче нервных импульсов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов, при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистаминовыми (Н1), альфа1-адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами, не подавляют активность моноаминоксидазы (МАО). По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Всасывание
Всасывание из желудочно-кишечного тракта почти полное, около 92% для однократно принятой дозы, количественно не зависит от времени приема пищи.
Распределение
Общая биодоступность - 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы крови на 27% и 30%, соответственно; оба выделяются в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) венлафаксина и ОДВ - 2-3 часа, соответственно, после приема препарата внутрь. В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели TCmax 5,5 и 9 часов, соответственно.
Период полувыведения (Т1/2) составляет 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа, для венлафаксина и ОДВ, соответственно. Равновесная концентрация в плазме крови для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приема терапевтических доз.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина. Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2С9 и CYP3А4.
Выведение
Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой однократной дозы выводится почками в течение 48 часов (5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), а через 72 часа почками выводится 92% препарата.
Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1,3 ± 0,6 и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся Т1/2 5 ± 2 и 11 ± 2 часов, соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объем распределения 7,5 ± 3,7 и 5,7 ± 1,8 л/кг, соответственно.
Особые группы пациентов
Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические показатели венлафаксина и ОДВ.
Для пожилых пациентов специальной коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно коррекции дозы не требуется.
У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени тяжести метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается Cmax венлафаксина и ОДВ, удлиняется Т1/2. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у пациентов при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (Т1/2 увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс активных веществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль показателей кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом.
Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации показателей фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его Т1/2, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.
У пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом В по классификации Чайлд-Пью (средние нарушения) Т1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.