capsules

Isotretinoin

2 options

Verocutan 20 mg 30 caps

Name: Verocutan 20 mg 30 caps - RuPills
SKU: 93139
Price: 64.27 USD
Availability: InStock

capsules

SKU 93139

$64.27

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Isotretinoin

All packagings

Verocutan 10 mg 30 capsules

2 options · from $37.85

Cheapest option
Verocutan 10 mg 30 capsules
Price
$37.85
Selected · use button above
Verocutan 20 mg 30 caps
Price
$64.27

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Severe forms of acne (nodulocystic, conglobate acne, or acne with a risk of scarring)
- Acne resistant to other types of therapy

Show original (Russian)

- Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов)
- Акне, не поддающиеся другим видам терапии

How to use

Orally. During meals, 1-2 times a day.
Isotretinoin therapy should be prescribed or monitored by physicians experienced in the use of systemic retinoids for the treatment of severe forms of acne and with a full understanding of the risks associated with isotretinoin therapy, as well as monitoring requirements.
Pediatric patients
Isotretinoin should not be used for the treatment of prepubertal acne. The use of the drug is not recommended in children under 12 years of age, as data on efficacy and safety in this patient group are lacking.
Adult patients, adolescents, and elderly patients
Isotretinoin treatment should begin with a dose of 0.5 mg/kg per day. The therapeutic efficacy of isotretinoin and some of its side effects depend on the dose and vary among different patients. This necessitates the need for individual dose adjustment during treatment. In most patients, the dose ranges from 0.5 to 1.0 mg/kg body weight per day.
The frequency of long-term remission and relapses is more closely related to the total course dose than to the duration of therapy or daily dose. A course dose exceeding 120-150 mg/kg (for the treatment course) does not provide significant additional benefit.
The duration of therapy in specific patients varies depending on the daily dose. Complete remission of acne is usually achieved after 16-24 weeks of treatment. In most patients, acne completely disappears after a single course of treatment. In the case of a clear relapse, a repeat course of Verokutan should be administered at the same daily and course dose as the first. Since improvement may continue for up to 8 weeks after discontinuation of the drug, a repeat course should not be prescribed before the end of this period.
Special patient groups
Patients with impaired kidney function
In patients with severe renal insufficiency, treatment with isotretinoin should begin with a lower dose (e.g., 10 mg/day) and then increase to 1 mg/kg/day or the maximum tolerated dose (see "Special Precautions" section).
Patients with intolerance
In patients with severe intolerance to the recommended dose, treatment can be continued at a lower dose, taking into account the consequences of prolonged therapy and the higher risk of relapse. To achieve the maximum possible efficacy in such patients, treatment should usually be continued at the maximum tolerated dose.

Show original (Russian)

Внутрь. Во время еды, 1-2 раза в день.
Терапию изотретиноином должны назначать или контролировать врачи, имеющие опыт применения системных ретиноидов для терапии тяжелых форм акне и полное понимание рисков, связанных с терапией изотретиноином, а также требований по мониторингу.
Пациенты детского возраста
Изотретиноин не следует использовать для терапии препубертатных акне. Применение препарата не рекомендуется у детей младше 12 лет, поскольку данные об эффективности и безопасности у данной группы пациентов отсутствуют.
Взрослые пациенты, подростки и пациенты пожилого возраста
Лечение изотретиноином следует начинать с дозы 0.5 мг/кг в сутки. Терапевтическая эффективность изотретиноина и некоторые его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения. У большинства пациентов доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела в сутки.
Частота долгосрочной ремиссии и рецидивов более тесно связаны с общей курсовой дозой, чем с длительностью терапии или суточной дозой. Курсовая доза, превышающая 120-150 мг/кг (на курс лечения) не обладает существенным дополнительным преимуществом.
Продолжительность терапии у конкретных пациентов меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне обычно удается добиться за 16-24 недели лечения. У большинства пациентов акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Верокутан в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение изотретиноином следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с непереносимостью
У пациентов с тяжелой непереносимостью рекомендованной дозы лечение можно продолжать в более низкой дозе с учетом последствий более продолжительной терапии и более высокого риска рецидива. Для достижения максимально возможной эффективности у таких пациентов обычно лечение следует продолжать в максимально переносимой дозе.

Composition

Composition per capsule:
Active ingredient
Isotretinoin 20 mg
Excipients
sufficient quantity to obtain a capsule content weighing 328 mg
[Refined soybean oil 266.88 mg
Beeswax 1.64 mg
Hydrogenated soybean oil 39.36 mg
Butylated hydroxyanisole 0.08 mg
Disodium edetate (Trilon B) 0.04 mg

Excipients
sufficient quantity to obtain a capsule content weighing 192 mg
[Medical gelatin 139.748 mg
Glycerol 50.45 mg
Methylparaben 0.98 mg
Propylparaben 0.14 mg
Titanium dioxide 0.634 mg
Iron oxide red dye 0.048 mg]

Soft gelatin capsules, two-colored: one half is brown-red, the other half is white with a yellowish tint, elongated shape with a longitudinal seam.
The contents of the capsules is a homogeneous oily suspension ranging from yellow to dark yellow.

Show original (Russian)

Состав на одну капсулу:
Действующее вещество
Изотретиноин 20 мг
Вспомогательные вещества
достаточное количество до получения содержимого капсулы массой 328 мг
[Соевых бобов масло очищенное 266,88 мг
Воск пчелиный 1,64 мг
Соевых бобов масло гидрогенизированное 39,36 мг
Бутилгидроксианизол 0,08 мг
Динатрия эдетат (трилон Б)] 0,04 мг

Вспомогательные вещества
достаточное количество до получения содержимого капсулы массой 192 мг
[Желатин медицинский 139,748 мг
Глицерол (глицерин) 50,45 мг
Метилпарагидроксибензоат (Метилпарабен) 0,98 мг
Пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) 0,14 мг
Титана диоксид 0,634 мг
Краситель железа оксид красный] 0,048 мг

Капсулы мягкие желатиновые двухцветные: одна половина коричнево-красного цвета, другая половина белого с желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы с продольным швом
Содержимое капсул - однородная маслянистая суспензия от желтого до темно-желтого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to isotretinoin or any of the excipients in the formulation, including soy and peanut history.

• Hepatic insufficiency

• Hypervitaminosis A

• Concurrent therapy with tetracyclines

• Age under 12 years

• Severe hyperlipidemia

• Pregnancy

• Breastfeeding period

• Women of childbearing potential, unless the woman's condition meets all criteria of the Pregnancy Prevention Program

With caution

• History of depression

• Diabetes mellitus

• Obesity

• Lipid metabolism disorders

• Alcoholism

Teratogenic Effects

Isotretinoin is a potent teratogen, often causing severe and life-threatening congenital defects in humans.

Isotretinoin is strictly contraindicated:

• in pregnant women;

• in women of childbearing potential unless the woman's condition meets all criteria of the Pregnancy Prevention Program.

Pregnancy Prevention Program

Isotretinoin is a drug with TERATOGENIC effects.

Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless the woman's condition meets all of the following criteria of the Pregnancy Prevention Program:

• severe forms of acne (nodulocystic, conglobate acne, or acne with a risk of scarring), acne unresponsive to other forms of therapy (see the "Indications for Use" section);

• the possibility of pregnancy must be assessed for all patients;

• the patient must understand the teratogenic risk;

• the patient must understand the necessity of mandatory monthly doctor visits;

• the patient must understand and continuously use effective contraceptive methods for one month prior to treatment with isotretinoin, during treatment, and for one month after its completion. At least one highly effective method of contraception (i.e., a method that is user-independent) or two different methods of contraception simultaneously (which are user-dependent) must be used;

• when choosing a method of contraception in each individual case, individual circumstances should be assessed, involving the patient in the discussion to ensure her commitment and use of the chosen method of contraception;

• even in the case of amenorrhea, all recommendations for effective contraception must be followed;

• the patient must be informed and understand the potential consequences of pregnancy and the need for urgent consultation in cases where there is a risk of pregnancy or she may be pregnant;

• the patient understands the necessity and consents to regular pregnancy tests before starting therapy, preferably monthly during therapy and one month after therapy completion;

• the patient confirms understanding of the risks and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.

These conditions also apply to women who are currently not sexually active unless the doctor believes there are compelling reasons indicating no risk of pregnancy.

The doctor must ensure that:

• the patient meets all the above conditions for pregnancy prevention, including confirmation that she has an adequate level of understanding;

• the patient is familiar with the above conditions;

• the patient understands the necessity of consistent and correct use of one highly effective method of contraception (i.e., a method that is user-independent) or two different methods of contraception simultaneously (which are user-dependent), at least for one month prior to starting treatment with isotretinoin, during treatment, and at least for one month after its completion;

• a negative pregnancy test result is obtained before starting the medication, during therapy, and one month after therapy completion; the dates and results of the pregnancy tests must be documented.

In the event of pregnancy in a patient receiving isotretinoin, treatment should be discontinued, and the patient should be referred to a physician specializing in or experienced in teratology for evaluation and recommendations. If pregnancy occurs after discontinuation of treatment, the risk of severe and serious fetal malformations persists until the drug is completely eliminated from the body, which occurs one month after therapy completion.

Contraception

Patients should be provided with complete information regarding pregnancy prevention and recommendations for patients who are not using effective contraceptive methods. If the treating physician cannot provide such information, the patient should be referred to another physician of appropriate specialization and qualification.

The minimum requirement is the use of one highly effective method of contraception (i.e., a method that is user-independent) or two different methods of contraception simultaneously (which are user-dependent) for at least one month prior to starting treatment with isotretinoin, during treatment, and at least for one month after its completion, even in patients with amenorrhea. When choosing a method of contraception in each individual case, individual circumstances should be assessed, involving the patient in the discussion to ensure her commitment and use of the chosen method of contraception.

Pregnancy Test

According to local practice, a pregnancy test with a minimum sensitivity of 25 mIU/ml should be conducted under the guidance of a medical professional according to the following recommendations.

Before Therapy

The pregnancy test should be conducted at least one month after starting contraception and as soon as possible (preferably within a few days) before the initial prescription of the drug. The pregnancy test should be conducted under the guidance of a medical professional. This test ensures that the patient is not pregnant before starting isotretinoin.

During Therapy

The patient should visit the doctor regularly, preferably monthly. The necessity for monthly pregnancy testing is determined according to local practice and considering sexual activity, previous menstrual cycle disturbances (abnormal menstruation, absence of the next menstruation, amenorrhea), and the method of contraception. If indicated, the pregnancy test is conducted on the day of the visit or three days prior to the visit to the doctor.

End of Therapy

One month after therapy completion, a final test is conducted to rule out pregnancy.

Prescription and Dispensing of the Drug

A prescription for the drug Verokutan for women of childbearing potential should preferably be issued for 30 days of treatment to ensure regular monitoring, including pregnancy tests and monitoring. The pregnancy test, prescription issuance, and drug acquisition should ideally be conducted on the same day.

The dispensing of Verokutan at the pharmacy should occur on the same day and within no more than 7 days from the date of prescription issuance.

Monthly visits will allow for regular pregnancy testing and monitoring, ensuring that the patient is not pregnant before starting the next cycle of the drug.

For Male Patients

Existing data suggest that exposure to the drug from the semen and seminal fluid of men taking Verokutan is insufficient to cause teratogenic effects in women.

The drug should not be given to others, especially women.

Additional Precautions

Patients should be informed about the prohibition of transferring Verokutan to others and disposing of unused capsules according to local recommendations.

To avoid accidental exposure of the drug to the fetus (in case of pregnancy of the recipient during transfusion), donor blood should not be taken from patients who are receiving or have received isotretinoin within the month prior.

The doctor should provide complete information about the teratogenic risk and strict adherence to pregnancy prevention measures according to the Pregnancy Prevention Program to both men and women.

Mental Health Disorders

Patients receiving isotretinoin have reported depression, worsening of depression, anxiety, aggression, mood swings, psychotic symptoms, and very rarely, suicidal behavior, suicide attempts, and suicide (see the "Side Effects" section). Special caution is required in patients with a history of depression, and all patients should be monitored for signs of depression during treatment, referring them to the appropriate specialist if necessary. However, discontinuation of isotretinoin may not lead to the resolution of symptoms, and further monitoring and treatment by the appropriate specialist may be required. Awareness of relatives or friends may be helpful in identifying deterioration in mental health.

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders

In rare cases, an exacerbation of acne is noted at the beginning of therapy, which usually resolves within 7-10 days without dose adjustment of the drug.

Exposure to sunlight and ultraviolet rays should be limited. If necessary, a sunscreen with a high protection factor of at least 15 SPF should be used.

Deep chemical dermabrasion and laser treatment should be avoided in patients receiving isotretinoin, as well as for 5-6 months after treatment due to the possibility of increased scarring in atypical areas and (less frequently) the occurrence of post-inflammatory hyper- and hypopigmentation. During treatment with isotretinoin and for at least 6 months after, waxing should not be performed due to the risk of epidermal detachment.

Concurrent use of isotretinoin with topical keratolytic or exfoliating agents for acne treatment should be avoided due to the potential for increased local irritation (see the "Interactions with Other Drugs" section).

Patients receiving isotretinoin are advised to use a moisturizing ointment or body cream, lip balm to reduce skin and mucosal dryness from the start of therapy, as dryness of the skin and lips is likely to occur with isotretinoin use.

During post-marketing surveillance, cases of severe skin reactions such as erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis have been reported with the use of isotretinoin. These phenomena may be difficult to distinguish from other skin reactions occurring with isotretinoin (see the "Side Effects" section). Patients should be informed about the signs and symptoms and carefully monitored for severe skin reactions. If a severe skin reaction is suspected, isotretinoin should be discontinued.

Allergic Reactions

Anaphylactic reactions have been reported rarely, in some cases occurring only after prior topical application of retinoids. Allergic skin reactions have been noted in rare cases. Serious cases of allergic vasculitis have been observed, often simultaneously with purpura (bruising and red spots) on the extremities and outside the skin. Severe allergic reactions necessitate discontinuation of the drug and careful monitoring of the patient.

Eye Disorders

Dryness of the conjunctiva, corneal opacities, night vision disturbances, and keratitis usually resolve after discontinuation of the drug. For dryness of the eye mucosa, moisturizing eye ointments or artificial tear preparations can be used. If contact lenses are intolerable during therapy, glasses should be used.

Vision disturbances have been observed with the use of the drug, with the onset of this phenomenon being sudden in some patients (see the "Effects on Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery" section). Patients reporting vision complaints should be referred to an ophthalmologist and the appropriateness of discontinuing isotretinoin should be considered.

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders

During isotretinoin therapy, arthralgia and myalgia, increased serum CPK activity have been noted, especially in patients who engage in intense physical activity (see the "Side Effects" section). In some cases, these phenomena may progress to potentially life-threatening rhabdomyolysis.

Several years after isotretinoin use for treating dyskeratosis at very high doses, bone changes developed, including premature closure of epiphyseal growth zones, hyperostosis, calcification of ligaments and tendons. The dose level, duration of therapy, and total course dose in such patients usually significantly exceeded those recommended for acne therapy.

Benign Intracranial Hypertension

Cases of benign intracranial hypertension have been reported, in some cases with concurrent use of tetracyclines (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Drugs" sections). Signs and symptoms of benign intracranial hypertension include headache, nausea and vomiting, vision disturbances, and swelling of the optic nerve disc. In such patients, isotretinoin should be discontinued immediately.

Liver and Biliary Tract Disorders

It is recommended to monitor liver enzymes before treatment, one month after its initiation, and then every 3 months or as indicated. Transient and reversible increases in liver transaminases have been noted. In most cases, the increase was within normal limits and the values returned to baseline during therapy. However, in the case of persistent clinically significant increases in liver transaminase levels, the dose of the drug should be reduced or discontinued.

Renal Insufficiency

Renal insufficiency and impaired kidney function do not affect the pharmacokinetics of isotretinoin. Therefore, isotretinoin can be used in patients with renal insufficiency. However, in such patients, treatment with isotretinoin is recommended to start at a lower dose and then increase to the maximum tolerated dose (see the "Dosage and Administration" section).

Lipid Metabolism

Lipid levels in serum should be determined fasting before treatment, one month after initiation, and then every 3 months or as indicated. Typically, lipid levels normalize after dose reduction or discontinuation of the drug, as well as with dietary compliance.

The use of isotretinoin has been associated with increased plasma triglyceride levels. If hypertriglyceridemia cannot be controlled at an acceptable level or symptoms of pancreatitis occur, isotretinoin should be discontinued (see the "Side Effects" section). An increase in triglyceride levels above 800 mg/dl or 9 mmol/l may be accompanied by the development of acute pancreatitis, possibly with a fatal outcome.

Gastrointestinal Disorders

During isotretinoin therapy, inflammatory bowel disease (including regional ileitis) has been noted in patients without a history of bowel disorders. In patients with severe (hemorrhagic) diarrhea, isotretinoin should be discontinued immediately.

High-Risk Patients

High-risk patients (with diabetes, obesity, alcoholism, or lipid metabolism disorders) may require more frequent laboratory monitoring of glucose and/or lipid levels in serum during isotretinoin treatment. The use of isotretinoin has been associated with increased fasting blood sugar levels, and cases of diabetes have been diagnosed for the first time.

Disposal of Unused Drug/Expired Drug

Minimizing the release of pharmaceuticals into the environment is essential. Disposal of Verokutan via wastewater or with household waste is not permitted. Special systems for the disposal of pharmaceuticals should be used whenever possible.

Excipients

The drug contains excipients: methylparaben, propylparaben. These substances may cause allergic reactions (including delayed) when taken orally.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к изотретиноину или любому из вспомогательных веществ в составе лекарственного препарата, в том числе сое и арахису в анамнезе.

• Печеночная недостаточность

• Гипервитаминоз А

• Сопутствующая терапия тетрациклинами

• Детский возраст до 12 лет

• Выраженная гиперлипидемия

• Беременность

• Период грудного вскармливания

• Женщины с детородным потенциалом, если только состояние женщины не удовлетворяет всем критериям Программы по предотвращению беременности

С осторожностью

• Депрессия в анамнезе

• Сахарный диабет

• Ожирение

• Нарушение липидного обмена

• Алкоголизм

Тератогенные эффекты

Изотретиноин является мощным тератогеном, часто вызывающим тяжелые и угрожающие жизни врожденные пороки у человека.

Изотретиноин строго противопоказан:

• беременным женщинам;

• женщинам детородного потенциала, если только состояние женщины не удовлетворяет всем критериям Программы по предотвращению беременности.

Программа по предотвращению беременности

Изотретиноин - препарат с ТЕРАТОГЕННЫМ действием.

Изотретиноин противопоказан женщинам детородного потенциала, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям Программы по предотвращению беременности:

• тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов), акне, не поддающиеся другим видам терапии (см. раздел «Показания к применению»);

• возможность возникновения беременности должна быть оценена для всех пациенток;

• пациентка должна понимать тератогенный риск;

• пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

• пациентка должна понимать и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения изотретиноином, во время лечения и в течение месяца после его окончания. Необходимо использовать, как минимум, один высокоэффективный способ контрацепции (т.е. способ контрацепции, который не зависит от пользователя) или 2 различных способа контрацепции одновременно (которые зависят от пользователя);

• при выборе способа контрацепции в каждом отдельном случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства, с вовлечением пациентки в обсуждение с целью гарантии ее обязательств и использования выбранного способа контрацепции;

• даже в случае аменореи необходимо следовать всем рекомендациям по эффективной контрацепции;

• пациентка должна быть информирована и понимать потенциальные последствия беременности и необходимость срочной консультации в случаях, когда существует риск возникновения беременности или она может быть беременна;

• пациентка понимает необходимость и дает согласие на прохождение регулярных тестов на беременность до начала терапии, предпочтительно ежемесячно во время терапии и через 1 месяц после завершения терапии;

• пациентка подтверждает понимание рисков и необходимых мер предосторожности, связанных с применением изотретиноина.

Данные условия также касаются женщин, которые на данный момент не ведут половую жизнь, если только врач не считает, что есть веские причины, указывающие на отсутствие риска возникновения беременности.

Врач должен быть уверен, что:

• пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям по предотвращению беременности, включая подтверждение, что она имеет надлежащий уровень понимания;

• пациентка ознакомлена с вышеперечисленными условиями;

• пациентка понимает необходимость постоянного и правильного использования одного высокоэффективного способа контрацепции (т.е. способа контрацепции, который не зависит от пользователя) или 2 различных способов контрацепции одновременно (которые зависят от пользователя), как минимум, в течение одного месяца до начала лечения изотретиноином, во время лечения и, как минимум, в течение месяца после его окончания;

• получен отрицательный результат теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через месяц после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность должны быть задокументированы.

В случае возникновения беременности у пациентки, получающей изотретиноин, лечение следует прекратить, а пациентка должна быть направлена к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в тератологии для проведения оценки и получения рекомендаций. Если беременность возникла после прекращения лечения, риск тяжелых и серьезных пороков развития плода сохраняется до тех пор, пока препарат не будет полностью выведен из организма, что происходит через 1 месяц после окончания терапии.

Контрацепция

Пациенткам должна быть предоставлена полная информация в отношении предотвращения беременности и предоставлены рекомендации для пациенток, которые не используют эффективные способы контрацепции. Если лечащий врач не может предоставить такую информацию, пациентку следует направить к другому врачу соответствующей специализации и квалификации.

Минимальное требование - использование одного высокоэффективного способа контрацепции (т.е. способа контрацепции, который не зависит от пользователя) или 2 различных способов контрацепции одновременно (которые зависят от пользователя) в течение, как минимум, одного месяца до начала лечения изотретиноином, во время лечения и, как минимум, в течение месяца после его окончания, даже у пациенток с аменореей. При выборе способа контрацепции в каждом отдельном случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая пациентку в обсуждение для гарантии ее обязательств и использования выбранного способа контрацепции.

Тест на беременность

В соответствии с локальной практикой тест па беременность с минимальной чувствительностью 25 mМЕ/мл следует проводить под руководством медицинского специалиста согласно следующим рекомендациям.

До начала терапии

Тест на беременность следует проводить, как минимум, через 1 месяц после начала контрацепции и в кратчайшие сроки (предпочтительно несколько дней) перед первичным назначением препарата. Тест на беременность следует проводить под руководством медицинского специалиста. Данный тест позволяет убедиться, что пациентка не беременна перед началом приема изотретиноина.

Во время терапии

Пациентка должна посещать врача регулярно, предпочтительно ежемесячно. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с локальной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла (аномальные менструации, отсутствие очередной менструации, аменорея) и способа контрацепции. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за три дня до визита к врачу.

Окончание терапии

Через месяц после окончания терапии проводится заключительный тест для исключения беременности.

Рецепт и отпуск препарата

Рецепт на препарат Верокутан женщине детородного потенциала должен быть выписан предпочтительно на 30 дней лечения с целью обеспечения регулярного наблюдения, включая тесты на беременность и мониторинг. Тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата желательно проводить в один день.

Выдачу препарата Верокутан в аптеке следует осуществлять в тот же день и в течение не более 7 дней с даты выписки рецепта.

Ежемесячные визиты позволят осуществлять регулярное тестирование на беременность и мониторинг, позволят убедиться, что пациентка не беременна перед началом следующего цикла приема препарата.

Пациентам мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих препарат Верокутан, не достаточна для проявления тератогенных эффектов у женщин.

Препарат нельзя передавать другим лицам, особенно, женщинам.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты должны быть проинформированы о запрете передавать препарат Верокутан другим лицам и утилизировать неиспользованные капсулы согласно локальным рекомендациям.

Во избежание случайного воздействия препарата на плод (в случае беременности реципиента при трансфузии), нельзя брать донорскую кровь у пациентов, которые получают или получали за месяц до этого изотретиноин.

Врач должен предоставлять полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предохранению от беременности согласно Программе по предотвращению беременности как мужчинам, так и женщинам.

Нарушения психики

У пациентов, получавших изотретиноин, отмечались депрессия, усиление депрессии, тревожность, склонность к агрессии, перепады настроения, психотические симптомы, очень редко - суицидальное поведение, суицидальные попытки, суицид (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет признаков депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена изотретиноина может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у соответствующего специалиста. Осведомленность родственников или друзей может быть полезна для определения ухудшения ментального здоровья.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое обычно проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

Следует ограничивать воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF (sun protection factor).

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у пациентов, получающих изотретиноин, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и (реже) возникновения поствоспалительной гипер- и гипопигментации. В ходе лечения изотретиноином и в течение, как минимум, 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса.

Следует избегать одновременного применения изотретиноина с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациентам, получающим изотретиноин, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых с начала терапии, поскольку вероятно, что при применении изотретиноина будет возникать сухость кожи и губ.

В ходе постмаркетингового наблюдения при применении изотретиноина описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные явления может быть сложно отличить от других реакций со стороны кожи, возникающих при применении изотретиноина (см. раздел «Побочное действие»). Следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах и тщательно мониторировать пациентов на предмет тяжелых реакций со стороны кожи. При подозрении на тяжелую реакцию со стороны кожи применение изотретиноина следует прекратить.

Аллергические реакции

Анафилактические реакции отмечались редко, в некоторых случаях они возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Аллергические реакции со стороны кожи отмечались в редких случаях. Наблюдались серьезные случаи аллергического васкулита, часто одновременно с пурпурой (гематомы и красные пятна) на конечностях и вне кожи. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за пациентом.

Нарушения со стороны органа зрения

Сухость конъюнктивы, помутнения роговицы, нарушение сумеречного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

При применении препарата наблюдалось нарушение сумеречного зрения, возникновение данного явления у некоторых пациентов было внезапным (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами»). Пациентов, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены изотретиноина.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

На фоне приема изотретиноина отмечались артралгия и миалгия, увеличение активности КФК сыворотки крови, особенно у пациентов, которые испытывают интенсивные физические нагрузки (см. раздел «Побочное действие»). В некоторых случаях данные явления могут прогрессировать до потенциально угрожающего жизни рабдомиолиза.

Через несколько лет после применения изотретиноина для лечения дискератозов в очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Уровень дозы, длительность терапии, общая курсовая доза у таких пациентов обычно значительно превосходили таковые, рекомендованные для терапии акне.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описаны случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии, в некоторых случаях при одновременном применении с тетрациклинами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и отек диска зрительного нерва. У таких пациентов следует немедленно отменить изотретиноин.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Рекомендуется контролировать ферменты печени до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено транзиторное и обратимое увеличение печеночных трансаминаз. В большинстве случаев увеличение было в пределах нормальных значений и показатели возвращались к исходному уровню во время терапии. Однако, в случае устойчивого клинически значимого увеличения показателей печеночных трансаминаз, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность и нарушение функции почек не оказывают влияния на фармакокинетику изотретиноина. Таким образом, изотретиноин можно применять у пациентов с почечной недостаточностью. Однако, у таких пациентов лечение изотретиноином рекомендуется начинать с меньшей дозы и далее увеличивать до максимально переносимой (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболизм липидов

Следует определять концентрацию липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.

Применение изотретиноина было связано с увеличением концентрации триглицеридов в плазме крови. При невозможности контроля гипертриглицеридемии на приемлемом уровне или симптомах панкреатита изотретиноин следует отменить (см. раздел «Побочное действие»). Увеличение концентрации триглицеридов свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

При терапии изотретиноином отмечалось возникновение воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит) у пациентов без нарушений со стороны кишечника в анамнезе. У пациентов с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить изотретиноин.

Пациенты из группы высокого риска

Пациентам из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями липидного обмена) при лечении изотретиноином может потребоваться более частый лабораторный контроль концентрации глюкозы и/или липидов в сыворотке крови. При применении изотретиноина отмечалось повышение показателей сахара в крови натощак, были впервые диагностированы случаи диабета.

Утилизация неиспользованного препарата/препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Верокутан с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества
Препарат содержит вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен). Эти вещества при приеме внутрь могут вызвать аллергические реакции (в том числе, отстроченные).

Side effects, overdose & interactions

Safety Profile Summary

Some side effects associated with the use of isotretinoin are dose-dependent. Generally, side effects are reversible after dose adjustment or discontinuation of the drug, but some may persist even after treatment has stopped. The most common symptoms reported as side effects during isotretinoin use include: dryness of the skin, mucous membranes, such as the lips (cheilitis), nasal cavity (bleeding), and eyes (conjunctivitis).

Adverse reactions observed during clinical trials (824 patients) and post-marketing use are presented below according to the organ system classes of the MedDRA medical dictionary.

The following classification is used to describe the frequency of adverse reactions: very common (≥1/10), common (≥1/100 and

Isotretinoin is a derivative of vitamin A. Despite the low acute toxicity of isotretinoin, signs of hypervitaminosis A may occur with accidental overdose. Manifestations of acute vitamin A toxicity include severe headache, nausea or vomiting, drowsiness, irritability, and pruritus.
Signs and symptoms of accidental or intentional overdose of isotretinoin are likely to be similar. These symptoms are expected to be reversible and resolve without the need for therapy.

Vitamin A and isotretinoin should not be used simultaneously due to the risk of developing hypervitaminosis A.
Cases of benign intracranial hypertension ("pseudotumor cerebri") have been observed with the concurrent use of tetracyclines and isotretinoin.
Therefore, the use of tetracyclines should be avoided simultaneously with isotretinoin (see the sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Concurrent use with topical keratolytic or exfoliative agents for the treatment of acne should be avoided due to the potential for increased local irritation (see the section "Special Precautions").

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности

Некоторые побочные действия, связанные с применением изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные действия в целом носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться и после прекращения лечения. Наиболее частыми симптомами, о которых сообщалось в качестве побочных действий при применении изотретиноина, были: сухость кожи, слизистых оболочек, например, губ (хейлит), носовой полости (кровотечения) и глаз (конъюнктивит).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (824 пациента) и пострегистрационного применения, представлены ниже согласно классам систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и

Изотретиноин является производным витамина А. Несмотря на низкую острую токсичность изотретиноина, признаки гипервитаминоза А могут возникнуть при его случайной передозировке. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд.
Признаки и симптомы случайной или намеренной передозировки изотретиноина, вероятно, будут схожими. Ожидается, что данные симптомы будут обратимы и разрешатся без необходимости проведения терапии.

Не следует применять одновременно витамин А и изотретиноин в связи с риском развития гипервитаминоза А.
При одновременном применении тетрациклинов и изотретиноина наблюдались случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»).
Таким образом следует избегать применения тетрациклинов одновременно с изотретиноином (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Следует избегать одновременного применения с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особые указания»).

Pharmacology

Mechanism of Action
Isotretinoin is a stereo isomer of all-trans-retinoic acid (tretinoin). The exact mechanism of action of isotretinoin has not yet been determined; however, it has been established that the improvement in the clinical picture of severe forms of acne is associated with the suppression of sebaceous gland activity and histologically confirmed reduction in their size. Additionally, the anti-inflammatory effect of isotretinoin on the skin has been proven.
Clinical Efficacy and Safety
Hyperkeratosis of the epithelial cells of the hair follicle and sebaceous gland leads to the shedding of corneocytes in the gland duct and blockage by keratin and excess sebaceous secretion. This is followed by the formation of a comedo and, in some cases, the onset of an inflammatory process. Isotretinoin suppresses the proliferation of sebocytes and acts on acne by restoring the normal process of cell differentiation. Sebum is the primary substrate for the growth of Propionibacterium acnes; therefore, the reduction of sebum production suppresses bacterial colonization of the duct.
Preclinical Safety Data
Acute Toxicity
Acute toxicity from oral administration of isotretinoin has been determined in various animal species. The median lethal dose (LD50) is approximately 2000 mg/kg in rabbits, approximately 3000 mg/kg in mice, and over 4000 mg/kg in rats.
Chronic Toxicity
A long-term study in rats over 2 years (doses of isotretinoin were 2, 8, and 32 mg/kg/day) revealed partial hair loss and increased plasma triglyceride levels in groups receiving higher doses. Thus, the spectrum of adverse effects of isotretinoin in rodents is very similar to the spectrum of adverse effects of vitamin A, except for massive calcification of tissues and organs observed with vitamin A administration in rats. No changes in cells were observed with isotretinoin compared to vitamin A.
All observed adverse effects of hypervitaminosis A syndrome were spontaneously reversible after discontinuation of isotretinoin. Even with poor overall condition of the studied animals, recovery occurred in most cases within 1-2 weeks.
Teratogenicity
Animal studies have shown that isotretinoin, like other vitamin A derivatives, is teratogenic and embryotoxic.
Due to the teratogenic potential of isotretinoin, its prescription to women of childbearing potential may have therapeutic implications (see sections "Contraindications," "Special Precautions," "Use During Pregnancy and Breastfeeding").
Mutagenicity
In studies in animals, no mutagenic properties of isotretinoin were found in vitro or in vivo.

Absorption
The absorption of isotretinoin from the gastrointestinal tract varies and is linearly dependent on the administered dose within the therapeutic range. The absolute bioavailability of isotretinoin has not been determined, as there is no intravenous formulation of the drug for human use. However, extrapolation of data obtained from experiments on dogs suggests a rather low and variable systemic bioavailability. Taking isotretinoin with food increases bioavailability by 2 times compared to taking it on an empty stomach.
Distribution
Isotretinoin is largely bound to plasma proteins, primarily to albumins (99.9%). The volume of distribution of isotretinoin in humans has not been determined, as there is no intravenous formulation available. Data on the distribution of isotretinoin in human tissues is insufficient. Concentrations of isotretinoin in the epidermis are two times lower than in serum. Concentrations of isotretinoin in plasma are approximately 1.7 times higher than concentrations in blood, due to poor penetration of isotretinoin into erythrocytes.
Metabolism
After the metabolite: 4-oxo-, three main isotretinoin metabolites are found in plasma: tretinoin (all-trans-retinoic acid) and 4-oxo-tretinoin. These metabolites have biological activity, confirmed in several in vitro tests. A clinical study showed that 4-oxo-isotretinoin contributed significantly to the activity of isotretinoin (reducing sebum production, despite having no effect on plasma concentrations of isotretinoin and tretinoin). Less significant metabolites, including glucuronide conjugates, have also been identified. The main metabolite is 4-oxo-isotretinoin, with plasma concentrations at steady state being 2.5 times higher than those of the parent compound.
Since isotretinoin and tretinoin (all-trans-retinoic acid) reversibly convert into each other, the metabolism of tretinoin is related to the metabolism of isotretinoin. It has been established that 20-30% of the isotretinoin dose is metabolized by isomerization.
In the pharmacokinetics of isotretinoin in humans, enterohepatic circulation may play a significant role. In vitro metabolism studies have shown that several enzymes of the cytochrome P450 (CYP) system are involved in the conversion of isotretinoin to 4-oxo-isotretinoin and tretinoin. Apparently, none of the isoforms plays a dominant role in this process. Isotretinoin and its metabolites do not significantly affect the activity of CYP enzymes.
Excretion
After oral administration of radioactive isotretinoin, approximately equal amounts are found in urine and feces. The terminal half-life for the unchanged drug in patients with acne averages 19 hours after oral administration of isotretinoin. The terminal half-life for 4-oxo-isotretinoin is longer, averaging 29 hours.
Isotretinoin belongs to natural (physiological) retinoids. Endogenous concentrations of retinoids are restored approximately 2 weeks after discontinuation of isotretinoin.
Special patient groups
Liver failure
Since isotretinoin is contraindicated in liver dysfunction, data on the pharmacokinetics of the drug in this patient group is limited.
Kidney failure
In patients with kidney failure, the plasma clearance of isotretinoin or 4-oxo-isotretinoin is not significantly reduced.

Show original (Russian)

Механизм действия
Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Клиническая эффективность и безопасность
Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность
Острая токсичность при пероральном применении изотретиноина была определена на различных видах животных. Полулетальная доза (LD50) составляет приблизительно 2000 мг/кг у кроликов, приблизительно 3000 мг/кг у мышей и более 4000 мг/кг у крыс.
Хроническая токсичность
Долгосрочное исследование на крысах в течение 2 лет (дозы изотретиноина составляли 2, 8 и 32 мг/кг/сут) выявило частичное выпадение шерсти и повышение уровня триглицеридов в плазме в группах, получавших более высокие дозы. Таким образом, спектр нежелательных явлений изотретиноина у грызунов очень схож со спектром нежелательных явлений витамина А, за исключением массивной кальцификации тканей и органов, наблюдаемой при применении витамина А у крыс. При применении изотретиноина не наблюдалось изменений клеток при применении витамина А.
Все наблюдаемые нежелательные явления синдрома гипервитаминоза А были спонтанно обратимы после отмены изотретиноина. Даже при плохом общем состоянии исследуемых животных в большинстве случаев оно восстанавливалось в течение 1-2 недель.
Тератогенность
Исследования на животных показали, что изотретиноин, как и другие производные витамина А, тератогенен и эмбриотоксичен.
Вследствие тератогенного потенциала изотретиноина его назначение женщинам детородным потенциалом может иметь терапевтические последствия (см. разделы
«Противопоказания», «Особые указания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Мутагенность
В исследованиях у животных in vitro или in vivo не было выявлено мутагенных свойств изотретиноина.

Всасывание
Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта варьирует и является линейно зависимым от вводимой дозы в пределах терапевтического диапазона. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. Однако экстраполирование данных, полученных в эксперименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.
Распределение
Изотретиноин в значительной степени связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами (99,9 %). Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Данных о распределении изотретиноина в тканях у человека недостаточно. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Метаболизм
После метаболита: 4-оксо- приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-третиноин. Данные метаболиты обладают биологической активностью, подтвержденной в нескольких тестах іn vitro. В клиническом исследовании было показано, что 4-оксо-изотретиноин обеспечивал значимый вклад в активность изотретиноина (уменьшение образования кожного сала, несмотря на отсутствие влияния в отношении плазменных концентраций изотретиноина и третиноина). Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие конъюгаты глюкуронидов. Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше таковых исходного соединения.
Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Установлено, что 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.
В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома P450 (CYP). По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы С?Р.
Выведение
После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у пациентов с акне составляет в среднем 19 часов после перорального приема изотретиноина. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина больше и равняется в среднем 29 часам.
Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема изотретиноина.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина не снижается значительно.

Properties

Manufacturer: Veropharm JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Isotretinoin
Drug group: Drugs for the treatment of acne
systemic acne treatment drugs
retinoids for acne treatment
Dosage form: capsules
Shipping weight: 40 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 93139