Freymitus 20 mg 4 coated tablets

Name: Freymitus 20 mg 4 coated tablets - RuPills
SKU: 94178
Price: 10.46 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 94178

$10.46

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Tadalafil

All packagings

Freymitus 5 mg 28 coated tablets

2 options · from $10.46

Option 1 of 2
Freymitus 5 mg 28 coated tablets
Price
$13.17
Selected · use button above
Freymitus 20 mg 4 coated tablets
Price
$10.46

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• erectile dysfunction. Sexual stimulation is required for the effect of tadalafil;

Show original (Russian)

• эректильная дисфункция. Для обеспечения эффекта тадалафила необходима сексуальная стимуляция;

How to use

For oral use.
Use of the drug for erectile dysfunction (ED)
For patients with frequent sexual activity (twice a week or more), the recommended frequency of administration is daily, 5 mg (1 tablet) once a day, at the same time, regardless of food intake. The daily dose may be reduced to 2.5 mg depending on the individual sensitivity of the patient.
The necessity of daily use of the drug should be periodically reassessed.
For patients with infrequent sexual activity (less than twice a week), the recommended frequency of administration is 20 mg (1 tablet or 4 tablets of 5 mg), taken before anticipated sexual activity regardless of food intake.
The drug should be taken at least 30 minutes before sexual activity.
The maximum frequency of administration is once a day.
Tadalafil at a dose of 20 mg is intended for use before anticipated sexual activity and is not recommended for regular daily use.
Use of the drug for BPH or ED/BPH
The recommended dose of the drug is 5 mg (1 tablet) once a day. The drug should be taken approximately at the same time each day, regardless of food intake and time of sexual activity. For adult men undergoing treatment for both benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction, the recommended dose is also 5 mg, taken approximately at the same time every day.
Special patient groups
Elderly patients
No dose adjustment is required for elderly patients.
Patients with renal insufficiency
In patients with mild or moderate renal insufficiency, no dose adjustment is required. In patients with severe renal insufficiency, the maximum recommended dose for on-demand use is 10 mg.
Daily use of tadalafil at a dose of 5 mg for the treatment of both erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia is not recommended for patients with severe renal insufficiency.
Patients with hepatic insufficiency
For the treatment of erectile dysfunction using tadalafil on demand, the recommended dose is 10 mg, taken before anticipated sexual activity regardless of food intake. There are limited clinical data on the safety of tadalafil in patients with severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification); therefore, when prescribing this drug, a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the physician. Data on the use of tadalafil in doses greater than 10 mg in patients with hepatic insufficiency are lacking.
Daily use of tadalafil for the treatment of both erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia in patients with hepatic insufficiency has not been evaluated; therefore, when prescribing this drug, a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the physician.
Patients with diabetes mellitus
No dose adjustment is required for patients with diabetes mellitus.

Show original (Russian)

Для приема внутрь.
Применение препарата при эректильной дисфункции (ЭД)
Для пациентов с частой сексуальной активностью (2 раза в неделю и более) рекомендованная частота приема - ежедневно, 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.
Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.
Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2-х раз в неделю) рекомендованная частота приема: 20 мг (1 таблетка или 4 таблетки в дозе 5 мг), которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.
Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до сексуальной активности.
Максимальная частота приема - 1 раз в сутки.
Тадалафил в дозе 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью, и не рекомендуется для постоянного ежедневного приема.
Применение препарата при ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ
Рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от приема пищи и времени сексуальной активности. Для взрослых мужчин, проходящих лечение как доброкачественной гиперплазии предстательной железы, так и эректильной дисфункции, рекомендуемая доза также составляет 5 мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальной рекомендуемой дозой при применении по требованию является доза 10 мг.
Ежедневный прием тадалафила в дозе 5 мг как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При лечении эректильной дисфункции с применением тадалафила по требованию рекомендуемая доза составляет 10 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью); поэтому, при назначении данного препарата врачом, должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения. Данные о применении пациентами с печеночной недостаточностью тадалафила в дозах более 10 мг отсутствуют.
Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался; поэтому, при назначении данного препарата врачом, должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом коррекции дозы препарата не требуется.

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: tadalafil - 20.000 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 273.300 mg; microcrystalline cellulose (MCC-102) - 57.000 mg; croscarmellose sodium - 24.000 mg; hypromellose - 2.660 mg; sodium lauryl sulfate - 1.140 mg; magnesium stearate - 1.900 mg.
Coating composition: hypromellose - 5.800 mg; polyethylene glycol 4000 - 1.700 mg; titanium dioxide - 2.300 mg; iron oxide yellow dye - 0.200 mg.

Round biconvex tablets with a score, coated with a film, from light yellow to brownish-yellow in color. A cross-section reveals two layers: a core of white or almost white color and a film coating.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: тадалафил - 20,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 273,300 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 57,000 мг; кроскармеллоза натрия - 24,000 мг; гипролоза - 2,660 мг; натрия лаурилсульфат - 1,140 мг; магния стеарат - 1,900 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 5,800 мг; макрогол-4000 - 1,700 мг; титана диоксид - 2,300 мг; краситель железа оксид желтый - 0,200 мг.

круглые двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до коричневато-желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to tadalafil or any component of the medication;
• In case of taking medications containing any organic nitrates. Clinical studies have shown that tadalafil enhances the hypotensive effect of nitrates. This is believed to be related to the combined effect of nitrates and tadalafil on the nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate (cGMP) metabolic pathway;
• Age under 18 years;
• Presence of contraindications to sexual activity in patients with cardiovascular diseases. Physicians should consider the potential cardiological risk of sexual activity in patients with a history of cardiovascular diseases. The following groups of patients with cardiovascular diseases were not included in clinical studies, therefore the use of tadalafil is contraindicated: patients with myocardial infarction within the last 90 days, patients with unstable angina or onset of angina during sexual intercourse, patients with chronic heart failure class II and above according to NYHA classification within the last 6 months, patients with uncontrolled arrhythmias, arterial hypotension (blood pressure (BP) less than 90/50 mmHg), uncontrolled arterial hypertension, patients with stroke within the last 6 months;
• Loss of vision in one eye due to non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (regardless of any connection with prior use of phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5);
• Simultaneous use with doxazosin, other PDE-5 inhibitors, and other forms of erectile dysfunction therapy;
• Simultaneous use with guanylate cyclase stimulators, such as riociguat, is contraindicated as it may lead to symptomatic hypotension;
• Use in patients with severe chronic kidney disease (creatinine clearance less than 30 ml/min);
• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.

With caution
• In patients with severe liver failure (class C according to Child-Pugh classification) due to insufficient data.
• In patients predisposed to priapism (in sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia) or in patients with anatomical deformity of the penis (curvature, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease).
• When taken simultaneously with CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, grapefruit juice), antihypertensive agents, 5-alpha reductase inhibitors.
• In patients taking alpha-adrenergic blockers, as simultaneous use in some cases may lead to symptomatic arterial hypotension. In drug interaction studies with alfuzosin or tamsulosin, conducted with a limited number of healthy volunteers, such effects were not recorded.

Before starting treatment with Freymitus
Before deciding on pharmacotherapy, it is necessary to collect a medical history and conduct a medical examination to diagnose erectile dysfunction or benign prostatic hyperplasia and determine possible causes of their development.
Before starting any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, as there is a certain degree of cardiological risk associated with sexual activity. Tadalafil has vasodilating properties, which leads to a slight transient decrease in blood pressure and thus enhances the hypotensive effect of nitrates.
Before starting treatment with tadalafil for BPH, patients should be examined to rule out the presence of prostate carcinoma and conduct a thorough assessment of cardiovascular status.
The diagnosis of erectile dysfunction should include identifying potential underlying causes, appropriate medical examination, and determining the treatment strategy.
The efficacy of tadalafil in patients who have undergone pelvic surgery or radical prostatectomy without preservation of neurovascular bundles is unknown.
Cardiovascular system
Post-marketing surveillance and/or clinical studies have reported serious cardiovascular events, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations, and tachycardia. Most patients who experienced these events had a history of cardiovascular risk factors. However, it is not possible to definitively determine whether these events are directly related to risk factors, the use of tadalafil, sexual activity, or a combination of these factors.
In patients receiving concomitant antihypertensive therapy, tadalafil may cause a decrease in blood pressure. Before starting daily tadalafil, consideration should be given to the possible adjustment of antihypertensive medication dosages.
In patients taking alpha1-adrenergic blockers, concomitant use of tadalafil may, in some cases, lead to symptomatic hypotension. Tadalafil is not recommended to be taken in combination with doxazosin.
Vision
Cases of vision impairment and development of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) have been reported with the use of tadalafil and other PDE-5 inhibitors. Analysis of observational data indicates an increased risk of acute NAION in men with erectile dysfunction following exposure to tadalafil or other PDE-5 inhibitors. Since this applies to all patients receiving tadalafil, they should be advised that in the event of sudden vision loss, they should discontinue taking Freymitus and seek medical attention immediately.
Hearing loss or sudden hearing loss
Cases of sudden hearing loss following the use of tadalafil have been reported. Although in some cases there were other risk factors (such as age, diabetes, hypertension, and a history of hearing loss), it is recommended to discontinue tadalafil and seek medical help promptly in the event of sudden hearing loss or decrease in hearing.
Renal and hepatic insufficiency
Due to increased values of the area under the curve (AUC), limited clinical experience, and the inability to influence clearance by dialysis, the use of Freymitus on a daily basis is not recommended for patients with severe renal insufficiency.
There are limited clinical data on the safety of a single dose of tadalafil in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh class C). The daily use of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia in patients with hepatic insufficiency has not been evaluated. Therefore, when prescribing Freymitus, a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the physician.
Priapism and anatomical deformation of the penis
Patients should be informed of the need to seek medical attention immediately in the event of an erection lasting 4 hours or more. Delayed treatment of priapism can lead to tissue damage of the penis, resulting in irreversible impotence.
Tadalafil should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (curvature, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease) or in patients predisposed to priapism (in sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia).
Use of CYP3A4 inhibitors
Caution should be exercised when prescribing Freymitus to patients using CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin), as co-administration of these drugs has been associated with increased tadalafil AUC values.
Tadalafil and other erectile dysfunction medications
The safety and efficacy of combinations of tadalafil with other PDE-5 inhibitors or other erectile dysfunction treatments have not been studied. Patients should be informed that the use of Freymitus in combination with these medications is undesirable.
Excipients
Freymitus contains lactose. Patients with rare hereditary conditions such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome should not take this medication.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;
• В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты. В клинических исследованиях было показано, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что это связано с комбинированным воздействием нитратов и тадалафила на метаболический путь оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ);
• Детский возраст до 18 лет;
• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитывать возможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не были включены в клинические исследования, в связи с чем прием тадалафила им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней, пациенты с нестабильной стенокардией или возникновением приступа стенокардии во время полового акта, пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (артериальное давление (АД) менее 90/50 мм рт. ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев;
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5);
• Одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции;
• Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привести к симптоматической гипотензии;
• Применение у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
• У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью данных.
• У пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).
• При одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа редуктазы.
• У пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. В исследованиях лекарственного взаимодействия с алфузозином или тамсулозином, проведенных с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было.

Перед началом приема препарата Фреймитус
Прежде чем принять решение о фармакотерапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы и определения возможных причин их развития.
Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень кардиологического риска, связанного с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительному преходящему снижению артериального давления и, таким образом, усиливает гипотензивное действие нитратов.
Перед началом лечения тадалафилом ДГПЖ следует обследовать пациентов, чтобы исключить наличие карциномы предстательной железы, и провести тщательную оценку состояния сердечно-сосудистой системы.
Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
Эффективность тадалафила у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков, неизвестна.
Сердечно-сосудистая система
По данным пострегистрационного наблюдения и/или клинических исследований были зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые проявления, в том числе инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в грудной клетке, сердцебиение и тахикардия. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы данные проявления, имели в анамнезе сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее, невозможно окончательно определить, связаны ли эти явления непосредственно с факторами риска, приемом тадалафила, сексуальной активностью или комбинацией тех или иных факторов.
У пациентов, получающих сопутствующую антигипертензивную терапию, тадалафил может вызывать снижение артериального давления. Перед началом ежедневного приема тадалафила следует рассмотреть вопрос о возможной коррекции дозы гипотензивных средств.
У пациентов, которые принимают альфа1-адреноблокаторы, одновременный прием тадалафила в некоторых случаях может привести к симптоматической гипотензии. Принимать тадалафил в сочетании с доксазозином не рекомендуется.
Зрение
При приеме тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5 наблюдались случаи нарушения зрения и развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН). Анализ данных наблюдений свидетельствует о повышенном риске развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после воздействия тадалафила или других ингибиторов ФДЭ-5. Поскольку это касается всех пациентов, получающих тадалафил, им следует сообщать, что в случае внезапного нарушения зрения они должны прекратить прием препарата Фреймитус и немедленно обратиться к врачу.
Снижение или внезапная потеря слуха
Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия и случаи потери слуха в анамнезе), следует рекомендовать прекратить прием тадалафила и оперативно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.
Почечная и печеночная недостаточность
Из-за повышенных значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC), ограниченного клинического опыта и отсутствия способности влиять на клиренс путем диализа, прием препарата Фреймитус в ежедневном режиме пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
Имеются ограниченные клинические данные о безопасности однократного приема тадалафила пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью). Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался. Поэтому, при назначении препарата Фреймитус врачом, должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.
Приапизм и анатомическая деформация полового члена
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).
Применение ингибиторов CYP3A4
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Фреймитус пациентам, использующим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при совместном применении данных препаратов наблюдалось повышение значений AUC тадалафила.
Тадалафил и другие препараты для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинаций тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5 или других средств лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует информировать, что прием препарата Фреймитус в сочетании с этими препаратами нежелателен.
Вспомогательные вещества
Препарат Фреймитус содержит лактозу. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Side effects, overdose & interactions

The most frequently reported adverse reactions in patients taking tadalafil for the treatment of erectile dysfunction or benign prostatic hyperplasia were headache, dyspepsia, back pain, and myalgia, the frequency of which increased with higher doses of the medication. Adverse reactions were generally mild or moderate in severity and transient in nature. Most cases of headache reported during daily tadalafil use occurred within the first 10-30 days of treatment.
Below are the adverse reactions that were reported during clinical trials and post-marketing use of tadalafil on demand or daily for the treatment of erectile dysfunction, and with daily use for the treatment of BPH. In accordance with the WHO classification, all reactions are categorized by organ systems and frequency of occurrence: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 but < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 but < 1/100); rare (≥ 1/10000 but < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data). Disorders of the immune system Uncommon: hypersensitivity reactions; Rare: angioedema. Nervous system disorders Common: headache; Uncommon: dizziness; Rare: stroke (including hemorrhagic events), syncope, transient ischemic attacks, migraine, seizures, transient amnesia. Eye disorders Uncommon: blurred vision, eye pain; Rare: visual field defects, eyelid swelling, conjunctival hyperemia, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), retinal vessel occlusion. Ear and labyrinth disorders Uncommon: tinnitus; Rare: sudden hearing loss. Heart disorders Uncommon: tachycardia, palpitations; Rare: myocardial infarction, ventricular rhythm disturbances, unstable angina. Vascular disorders Common: flushing; Uncommon: decreased blood pressure, increased blood pressure. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Common: nasal congestion; Uncommon: dyspnea, nasal bleeding. Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia; Uncommon: abdominal pain, gastroesophageal reflux, vomiting, nausea. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash; Rare: urticaria, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, hyperhidrosis (increased sweating). Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain, myalgia, limb pain. Kidney and urinary tract disorders Uncommon: hematuria. Reproductive system and breast disorders Uncommon: prolonged erection; Rare: priapism, hematospermia, penile bleeding. General disorders and administration site reactions Uncommon: chest pain, peripheral edema, fatigue; Rare: facial edema, sudden cardiac death. 1 In most patients, there were cardiovascular risk factors in the medical history. 2 Post-marketing surveillance identified adverse reactions not observed in placebo-controlled clinical trials. 3 More frequently observed when tadalafil was used in patients already taking antihypertensive medications. Description of specific adverse reactions Among patients receiving tadalafil once daily, a slightly higher frequency of abnormal ECG parameters was reported compared to placebo, primarily sinus bradycardia. Most of these abnormalities were not accompanied by adverse clinical manifestations. Other special populations of patients Clinical trial data on patients over 65 years old receiving tadalafil for the treatment of erectile dysfunction or BPH is limited. In clinical trials using tadalafil on demand for the treatment of erectile dysfunction, cases of diarrhea were more frequently reported among patients aged over 65. In clinical trials using daily tadalafil at a dose of 5 mg for the treatment of BPH, cases of dizziness and diarrhea were more frequently reported among patients aged over 75.Symptoms In healthy volunteers receiving a single dose of tadalafil up to 500 mg and patients receiving multiple doses up to 100 mg/day, the adverse events were similar to those observed with lower doses. Treatment In case of overdose, standard symptomatic treatment should be administered. Tadalafil is almost not removed during hemodialysis.Drug Interaction Studies were conducted with tadalafil 10 mg and/or 20 mg, as indicated below. For those interaction studies that used only the 10 mg dose of tadalafil, clinically significant interactions cannot be completely excluded when higher doses are used.Effects of Other Drugs on Tadalafil Cytochrome P450 Inhibitors Tadalafil is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. The selective CYP3A4 isoenzyme inhibitor ketoconazole at a dose of 200 mg per day increases the AUC of tadalafil (10 mg) by 2 times and the maximum concentration (Cmax) of tadalafil by 15% compared to the AUC and Cmax values when tadalafil is used in monotherapy. Ketoconazole at a dose of 400 mg per day increases the AUC of tadalafil (20 mg) by 4 times and the Cmax of tadalafil by 22%. The protease inhibitor ritonavir (200 mg twice daily), which suppresses the activity of the CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 isoenzymes, increased the AUC of tadalafil (20 mg) by 2 times without changing the Cmax. Although specific interactions with other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole, and grapefruit juice, have not been studied, they should be prescribed with caution alongside tadalafil, as they may contribute to increased plasma concentrations of tadalafil. Consequently, the frequency of adverse reactions may increase.Transporters The role of transporters (e.g., P-glycoprotein) in the distribution of tadalafil is unknown. There is a possibility of drug interactions mediated by the inhibition of transporters.Cytochrome P450 Inducers The selective CYP3A4 isoenzyme inducer rifampicin reduces the AUC of tadalafil by 88% compared to the AUC values during tadalafil monotherapy (10 mg). This may reduce the effectiveness of tadalafil; the degree of reduction in effectiveness is unknown. It can be assumed that the concurrent use of other CYP3A4 inducers (such as phenobarbital, phenytoin, or carbamazepine) may also reduce the concentration of tadalafil in the plasma.Effects of Tadalafil on Other Drugs Nitrates Clinical studies have shown that tadalafil (5, 10, and 20 mg) enhances the hypotensive effect of nitrates. Therefore, the use of tadalafil in conjunction with any form of organic nitrates is contraindicated. Clinical studies in which patients received tadalafil at a dose of 20 mg and sublingual nitroglycerin at a dose of 0.4 mg

Show original (Russian)

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, являлись головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых увеличивалась с увеличением дозы препарата. Нежелательные реакции были обычно слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер. Большинство случаев головной боли, зарегистрированных при ежедневном приеме тадалафила имели место в течение первых 10-30 дней от начала лечения.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении тадалафила по требованию или ежедневно для лечения эректильной дисфункции, и с ежедневным применением - для лечения ДГПЖ. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, но < 1/10); нечасто (? 1/1000, но < 1/100); редко (? 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: реакции гиперчувствительности; Редко: ангионевротический отек2. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль; Нечасто: головокружение; Редко: инсульт1 (в том числе геморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке; Редко: нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН)2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто: звон в ушах; Редко: внезапная потеря слуха. Нарушения со стороны сердца1 Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения; Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2. Нарушения со стороны сосудов Часто: «приливы» крови к лицу; Нечасто: снижение артериального давления3, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: заложенность носа; Нечасто: одышка, носовое кровотечение. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диспепсия; Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь; Редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Часто: боль в спине, миалгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: гематурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: длительная эрекция; Редко: приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: боль в груди1, периферический отек, усталость; Редко: отек лица2, внезапная сердечная смерть1, 2. 1 У большинства пациентов в анамнезе были сердечно-сосудистые факторы риска. 2 Пострегистрационное наблюдение выявило нежелательные реакции, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. 3 Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства. Описание отдельных нежелательных реакций Среди пациентов, получавших тадалафил один раз в сутки, сообщалось о немного более высокой частоте, в сравнении с плацебо, отклонений от нормы параметров ЭКГ, прежде всего синусовой брадикардии. Большинство из этих отклонений не сопровождались нежелательными клиническими проявлениями. Другие особые популяции пациентов Данные клинических исследований о пациентах старше 65 лет, получающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции либо ДГПЖ, ограничены. В клинических исследованиях с применением тадалафила по требованию для лечения эректильной дисфункции, среди пациентов в возрасте старше 65 лет чаще регистрировались случаи диареи. В клинических исследованиях с ежедневным применением тадалафила в дозе 5 мг для лечения ДГПЖ среди пациентов в возрасте старше 75 лет чаще регистрировались случаи головокружения и диареи.Симптомы При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам - многократно до 100 мг/сут, нежелательные явления были такими же, как и при применении более низких доз. Лечение В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.Исследования лекарственного взаимодействия проводили с тадалафилом 10 мг и/или 20 мг, в соответствии с указаниями ниже. Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применялась только доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при применении более высоких доз. Влияние других препаратов на тадалафил Ингибиторы цитохрома Р450 Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и максимальную концентрацию (Сmах) тадалафила на 15 % относительно значений AUC и Сmах при применении тадалафила в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmах тадалафила на 22 %. Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), который подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Сmах. Хотя специфические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такими как саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, не изучались, их следует назначать совместно с тадалафилом с осторожностью, поскольку они могут способствовать повышению концентрации тадалафила в плазме крови. Следовательно, частота нежелательных реакций может повышаться. Переносчики Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Индукторы цитохрома Р450 Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин, снижает величину AUC тадалафила на 88 % в сравнении со значениями AUC при монотерапии тадалафилом (10 мг). Возможно при этом снижается эффективность тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты Нитраты В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому применение тадалафила на фоне приема любой формы органических нитратов противопоказано. Клинические исследования, в которых пациенты на протяжении 7 дней ежедневно в разное время получали тадалафил в дозе 20 мг и сублингвальный нитроглицерин в дозе 0,4 мг, показали, что взаимодействие длится более 24 часов и не определяется по истечении 48 часов после последнего приема тадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих тадалафил в любой из доз (от 5 мг до 20 мг), в случае возникновения медицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации, должно пройти как минимум 48 часов после последнего приема тадалафила, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При таких обстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики. Гипотензивные препараты (включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов) Введение доксазозина (4 и 8 мг в сутки) в сочетании с тадалафилом (суточная доза 5 мг и 20 мг в виде однократной дозы) значительно усиливает антигипертензивный эффект данного альфа1-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее 12 часов и может проявляться симптоматически, включая обморочные состояния. Поэтому такая комбинация препаратов не рекомендуется. В исследованиях лекарственного взаимодействия с алфузозином или тамсулозином, проведенных с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении тадалафила у пациентов (особенно пожилого возраста), получающих альфа-адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозы и постепенно корректироваться. В клинических фармакологических исследованиях был изучен потенциал тадалафила в отношении усиления антигипертензивных эффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изучены основные классы гипотензивных лекарственных средств, включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа-адреноблокаторами). Тадалафил (10 мг, за исключением исследований с антагонистами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, в которых применялась доза 20 мг) не оказывал клинически значимого взаимодействия ни с одним из вышеперечисленных классов лекарственных препаратов. В другом клиническом фармакологическом исследовании изучали применение тадалафила (20 мг) в сочетании с 4 классами гипотензивных средств. У участников, получающих несколько гипотензивных препаратов, колебания измеренного в амбулаторных условиях артериального давления, по-видимому, были связаны со степенью контроля артериального давления. У участников исследования, чье артериальное давление хорошо контролировалось, снижение было минимальным и схожим с наблюдаемым у здоровых добровольцев. У участников, артериальное давление которых не контролировалось, снижение было более выраженным, хотя у большинства испытуемых оно не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующее антигипертензивное лечение, тадалафил в дозе 20 мг может вызывать незначительное (за исключением альфа-блокаторов) снижение артериального давления, которое скорее всего не является клинически значимым. Анализ данных клинических исследований III фазы не показал различия в профиле нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших тадалафил в монотерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами. Тем не менее, пациентам, получающим гипотензивные препараты, следует дать соответствующие клинические рекомендации относительно возможного снижения у них артериального давления. Риоцигуат В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Доказательств благоприятного клинического эффекта от применения комбинации в проанализированной популяции пациентов получено не было. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы Целенаправленных исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность. Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин) При применении тадалафила в дозе 10 мг с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническом фармакологическом исследовании фармакокинетического взаимодействия зарегистрировано не было. Единственным фармакодинамическим эффектом являлось незначительное (3,5 уд/мин) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных препаратов. Этинилэстрадиол и тербуталин Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены. Алкоголь Тадалафил (10 мг или 20 мг) не оказывал влияния на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08 %) при совместном приеме. Как и алкоголь не оказывал влияния на концентрацию тадалафила через 3 часа после совместного применения. Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скорость его всасывания (утром натощак с воздержанием от приема пищи в течение 2 часов после употребления). При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного алкоголя. Тадалафил (10 мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивные функции. Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом Р450 Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1А2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин) Тадалафил (10 мг и 20 мг) не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина и не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином. Аспирин Тадалафил (10 мг и 20 мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты. Гипогликемические лекарственные препараты Исследований взаимодействия с гипогликемическими лекарственными средствами не проводилось

Pharmacology

Mechanism of Action
Erectile Dysfunction
Tadalafil is a reversible selective inhibitor of the enzyme phosphodiesterase type 5 (PDE-5) specific to cyclic guanosine monophosphate (cGMP). When sexual arousal triggers local release of nitric oxide, the inhibition of PDE-5 by tadalafil leads to an increase in cGMP concentration in the corpus cavernosum of the penis. This results in relaxation of smooth muscle and increased blood flow to the penile tissues, causing an erection.
Tadalafil has no effect on the treatment of erectile dysfunction in the absence of sexual arousal.

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)
In the smooth muscle of the prostate, bladder, and the blood vessels supplying them, the inhibition of PDE-5 has a similar effect on cGMP concentration as in the corpus cavernosum of the penis. As a result, the smooth muscle of the blood vessels relaxes, leading to increased blood perfusion and, consequently, a reduction in the severity of BPH symptoms. Inhibition of afferent nerve activity in the bladder and relaxation of the smooth muscle of the prostate and bladder may further enhance the vascular effects.

Pharmacodynamic Effects
In vitro studies have shown that tadalafil is a selective inhibitor of PDE-5. PDE-5 is an enzyme found in the smooth muscle of the corpus cavernosum, vascular and visceral smooth muscle, skeletal muscle, platelets, kidneys, lungs, and cerebellum. Among all phosphodiesterases, tadalafil has the most pronounced effect on PDE-5. The effect of tadalafil on PDE-5 is more than 10,000 times greater than on PDE-1, PDE-2, PDE-3, and PDE-4 (enzymes found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs). The selectivity of tadalafil for PDE-5 compared to PDE-3 is particularly significant, as PDE-3 is an enzyme that regulates myocardial contractility. Additionally, the effect of tadalafil on PDE-5 is approximately 700 times greater than on PDE-6 (an enzyme found in the retina responsible for phototransduction). Tadalafil is also more than 10,000 times more active against PDE-5 than against PDE-7 to PDE-10.

Clinical Efficacy and Safety
Tadalafil does not cause a significant change in systolic and diastolic blood pressure in the supine position compared to placebo (mean maximum decrease of 1.6/0.8 mm Hg, respectively) and in the standing position (mean maximum decrease of 0.2/4.6 mm Hg, respectively). Tadalafil does not cause a significant change in heart rate.
In a study assessing the effect of tadalafil on vision, no disturbances in color perception (blue/green) were found using the Farnsworth-Munsell 100 hue test, which is explained by the lower affinity of tadalafil for PDE-6 compared to PDE-5. In all clinical studies, reports of color vision disturbances were rare (< 0.1%). To assess the potential impact of tadalafil on spermatogenesis, three studies were conducted involving men using the drug at doses of 10 mg (one 6-month study) and 20 mg (one 6-month and one 9-month study) on a daily basis. In two of these studies, a decrease in sperm count and concentration was observed, the clinical significance of which is unlikely. These effects were not accompanied by changes in other parameters such as motility, morphology, and follicle-stimulating hormone (FSH) levels.Erectile Dysfunction To evaluate the response period when using tadalafil on demand, three clinical studies were conducted. Patients took the drug at home. Tadalafil demonstrated a statistically significant improvement in erectile function, the ability to engage in sexual intercourse up to 36 hours after administration, and the ability of patients to achieve and maintain an erection for sexual intercourse within 16 minutes after taking tadalafil compared to placebo. In a 12-week study involving patients with erectile dysfunction due to spinal cord injury, tadalafil at doses of 10 or 20 mg (non-strict dose, on demand) significantly improved erectile function compared to placebo. To evaluate daily administration of tadalafil at doses of 2.5, 5, and 10 mg, three clinical studies were conducted, demonstrating the efficacy of tadalafil compared to placebo. The studies included patients of various ages (ranging from 21 to 82 years) and ethnic groups with erectile dysfunction of varying severity (mild, moderate, severe) and etiology. One of these studies included patients whose erectile dysfunction developed due to diabetes mellitus.Benign Prostatic Hyperplasia Tadalafil was evaluated in four clinical studies lasting 12 weeks, involving patients with symptoms of BPH. In all four studies, one week after starting tadalafil at a dose of 5 mg, an improvement in the overall score on the International Prostate Symptom Score was observed. Additionally, these studies assessed the improvement of erectile dysfunction and the reduction of BPH symptoms in patients with both conditions while taking tadalafil. The maintenance of effect was evaluated in an additional part of one of the studies conducted in an open-label manner, which showed that the improvement in the overall score on the International Prostate Symptom Score observed 12 weeks after the start of treatment was maintained for up to one additional year with tadalafil at a dose of 5 mg.Absorption After oral administration, tadalafil is rapidly absorbed. The average maximum concentration (Cmax) in plasma is reached approximately 2 hours after ingestion. The rate and extent of tadalafil absorption are not affected by food intake, therefore the drug can be taken regardless of meals. The timing of administration (morning or evening) does not have a clinically significant impact on the rate and extent of absorption.Distribution The average volume of distribution is about 63 liters, indicating that tadalafil is distributed in the body tissues. At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil binds to plasma proteins. Impaired kidney function does not affect the binding of tadalafil to proteins. In healthy volunteers, less than 0.0005% of the administered dose is found in semen.Metabolism Tadalafil is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme of the cytochrome P450 system. The main circulating metabolite is methylcatecholglucuronide. This metabolite is at least 13,000 times less active against PDE-5 than tadalafil. Therefore, methylcatecholglucuronide is not expected to be clinically active at observed concentrations.Excretion In healthy individuals, the average clearance of tadalafil after oral administration is 2.5 L/h, and the average half-life (T1/2) is 17.5 hours. Tadalafil is primarily excreted as inactive metabolites, mainly through the intestines (about 61% of the dose) and to a lesser extent through the kidneys (about 36% of the dose).Linearity/Non-linearity The pharmacokinetics of tadalafil in healthy volunteers is linear with respect to time and dose. In the dose range of 2.5 to 20 mg, the area under the concentration-time curve (AUC) increases proportionally with the dose. Steady-state plasma concentrations are reached within 5 days with once-daily dosing. The pharmacokinetics of tadalafil, determined by population methods in patients with erectile dysfunction, is similar to the pharmacokinetics of the drug in patients without erectile dysfunction.Special Patient Groups Elderly Patients Healthy volunteers aged 65 years and older had a lower clearance of tadalafil after oral administration, resulting in a 25% increase in AUC compared to healthy volunteers aged 19 to 45 years. This difference is not clinically significant and does not require dose adjustment.Patients with Renal Impairment In clinical pharmacological studies with single doses of tadalafil (5-20 mg) in patients with mild (creatinine clearance 51 to 80 mL/min) and moderate (creatinine clearance 31 to 50 mL/min) renal impairment, as well as in patients with end-stage renal disease on hemodialysis, tadalafil exposure AUC was approximately doubled. In patients on hemodialysis, Cmax of tadalafil was 41% higher compared to healthy volunteers. The excretion of tadalafil by hemodialysis is minimal.Patients with Hepatic Impairment With a dose of 10 mg, tadalafil exposure (AUC) in patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) is comparable to that in healthy volunteers. Clinical data regarding patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) is limited. There are no data on daily use of tadalafil in patients with hepatic impairment. When prescribing tadalafil on a daily basis to patients with severe hepatic impairment, a risk-benefit assessment of the drug's use should be conducted beforehand.Patients with Diabetes Mellitus In patients with diabetes mellitus, the AUC value during tadalafil use was approximately 19% lower than in healthy volunteers. This difference does not require dose adjustment.

Show original (Russian)

Механизм действия
Эректильная дисфункция
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию.
Тадалафил не оказывает эффекта при лечении эректильной дисфункции в отсутствии сексуального возбуждения.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате, гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4 (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 - ФДЭ-10.
Клиническая эффективность и безопасность
Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в положении лежа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.
В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрение, нарушения цветового восприятия (синий/зеленый), при использовании теста 100 цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла, обнаружено не было, что объясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушениях цветового зрения были редкими (< 0,1 %). Для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин с применением препарата в дозе 10 мг (одно 6-месячное исследование) и 20 мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневном режиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества и концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которого маловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением других параметров, таких как подвижность, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эректильная дисфункция Для оценки периода ответа при применении тадалафила по требованию, было проведено три клинических исследования. Пациенты принимали препарат в домашних условиях. Тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, способность к совершению полового акта до 36 часов после его приема, а также способность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершения полового акта уже через 16 минут после применения тадалафила в сравнении с плацебо. В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга, тадалафил в дозе 10 или 20 мг (нестрогая доза, по требованию) значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо. Для оценки ежедневного приема тадалафила в дозах 2,5, 5 и 10 мг было проведено 3 клинических исследования, продемонстрировавших эффективность тадалафила по сравнению с плацебо. В исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от 21 до 82 лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и этиологии. В одном из данных исследований участвовали пациенты, у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарного диабета. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Тадалафил оценивали в 4 клинических исследованиях продолжительностью 12 недель, в которых принимали участие пациенты с симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 неделю после начала приема тадалафила в дозе 5 мг наблюдалось улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы. Кроме того, в рамках данных исследований было оценено улучшение эректильной дисфункции, а также уменьшение симптомов ДГПЖ у пациентов с обоими этими состояниями на фоне приема тадалафила. Сохранение эффекта оценивали в дополнительной части одного из исследований, проводимой по открытой схеме, которая показала, что улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы, наблюдаемое через 12 недель после начала лечения, сохранялось до 1 дополнительного года при лечении тадалафилом в дозе 5 мг.Всасывание После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания. Распределение Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила связывается с белками плазмы крови. Нарушение функции почек не влияет на связывание тадалафила с белками. У здоровых добровольцев менее 0,0005 % принятой дозы обнаруживается в сперме. Метаболизм Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, не ожидается, что метилкатехолглюкуронид будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях. Выведение У здоровых людей средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) - 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61 % дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36 % дозы). Линейность/нелинейность Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила, определенная популяционным методом у пациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Здоровые добровольцы (65 лет и старше) имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью В клинических фармакологических исследованиях с однократным приемом тадалафила (5-20 мг) у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила AUC приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Сmах тадалафила была на 41 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным. Пациенты с печеночной недостаточностью При применении дозы 10 мг экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные ограничены. Данные о ежедневном применении тадалафила пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют. При назначении тадалафила в ежедневном режиме пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила значение AUC было меньше приблизительно на 19 %, чем у здоровых добровольцев. Это различие не требует коррекции дозы.

Properties