film-coated tablets

Sildenafil

8 options

Sildenafil-SZ 50 mg 4 coated tablets

Name: Sildenafil-SZ 50 mg 4 coated tablets - RuPills
SKU: 85031
Price: 7.77 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 85031

$7.77

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sildenafil

All packagings

Sildenafil-SZ

8 options · from $7.77

Selected · this page

50 4 coated tablets

$7.77

Choose another

8 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of erectile dysfunction characterized by the inability to achieve or maintain an erection of the penis sufficient for satisfactory sexual intercourse.
Sildenafil is effective only with sexual stimulation.

Show original (Russian)

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

How to use

Orally.
The recommended dose for most adult patients is 50 mg approximately 1 hour before sexual activity. Depending on efficacy and tolerability, the dose may be increased to 100 mg or decreased to 25 mg. The maximum recommended dose is 100 mg. The maximum recommended frequency of use is once daily.
Renal function impairment
In cases of mild to moderate renal insufficiency (CrCl 30-80 mL/min), dose adjustment is not required; in severe renal insufficiency (CrCl < 30 mL/min), the dose of sildenafil should be reduced to 25 mg. Hepatic function impairment Since the elimination of sildenafil is impaired in patients with liver damage (particularly in cirrhosis), the dose of sildenafil should be reduced to 25 mg. Co-administration with other medications When co-administered with ritonavir, the maximum single dose of sildenafil should not exceed 25 mg, and the frequency of use should be once every 48 hours (see the section "Interactions with other medications"). When co-administered with CYP3A4 enzyme inhibitors (erythromycin, saquinavir, ketoconazole, itraconazole), the initial dose of sildenafil should be 25 mg (see the section "Interactions with other medications"). To minimize the risk of developing postural hypotension in patients taking beta-blockers, sildenafil should only be initiated after hemodynamic stabilization in these patients. The appropriateness of reducing the initial dose of sildenafil should also be considered (see the sections "Special instructions" and "Interactions with other medications"). Elderly patients Dose adjustment of sildenafil is not required.

Show original (Russian)

Внутрь.
Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – один раз в сутки.
Нарушения функции почек
При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) – дозу силденафила следует снизить до 25 мг. Нарушения функции печени Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Силденафил следует снизить до 25 мг. Совместное применение с другими лекарственными средствами При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Силденафил не должна превышать 25 мг, а кратность применения – 1 раз в 48 час (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома СYРЗА4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Силденафил должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Пожилые пациенты Корректировка дозы препарата Силденафил не требуется.

Composition

1 film-coated tablet contains
active ingredient: sildenafil citrate, equivalent to sildenafil - 50 mg
excipients (core): microcrystalline cellulose - 54.0 mg; lactose monohydrate (milk sugar) - 74.0 mg; croscarmellose sodium (primellose) - 10.0 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone, medium molecular weight) - 10.0 mg; magnesium stearate - 2.0 mg;
excipients (coating): Opadry II (polyvinyl alcohol, partially hydrolyzed) - 2.4 mg; titanium dioxide E 171 - 1.374 mg; macrogol (polyethylene glycol 3350) - 1.212 mg; talc - 0.888 mg; aluminum lake of brilliant blue - 0.1152 mg; iron oxide (II) yellow E 172 - 0.0102 mg; iron oxide (II) black E 172 - 0.0006 mg.

Tablets coated with a blue film, round, biconvex. The tablets are white or almost white when broken.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
активное вещество: силденафила цитрат в пересчете на силденафил - 50 мг
вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 54,0 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) - 74,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 10,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемоле-кулярный) - 10,0 мг; магния стеарат - 2,0 мг;
вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,4 мг; титана диоксид Е 171 - 1,374 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 1,212 мг; тальк - 0,888 мг; алюмини-евый лак на основе бриллиантового голубого - 0,1152 мг; железа оксид (II) желтый Е 172 - 0,0102 мг; железа оксид (II) черный Е 172 - 0,0006 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки на изломе белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to sildenafil or any other component of the drug
Use in patients receiving continuous or intermittent nitric oxide donors, organic nitrates, or nitrites in any form, as sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates (see the section "Interaction with Other Medications")
The safety and efficacy of sildenafil when used in combination with other treatments for erectile dysfunction have not been studied; therefore, the use of such combinations is not recommended (see the section "Special Precautions")
According to the registered indication, sildenafil is not intended for use in children under 18 years of age
According to the registered indication, sildenafil is not intended for use in women
Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
Simultaneous use of sildenafil with ritonavir is not recommended. Use with caution
Anatomical deformation of the penis (angulation, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease) (see the section "Special Precautions").
Diseases predisposing to the development of priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia, thrombocythemia) (see the section "Special Precautions").
Diseases accompanied by bleeding.
Exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum.
Hereditary pigmentary retinopathy (see the section "Special Precautions").
Heart failure, unstable angina, myocardial infarction, stroke, or life-threatening arrhythmias within the last 6 months, arterial hypertension (BP > 170/100 mmHg) or hypotension (BP 170/100 mm Hg), or hypotension (BP < 90/50 mm Hg) (see "Precautions" section). Clinical studies have shown no differences in the incidence of myocardial infarction (1.1 per 100 person-years) or mortality from cardiovascular diseases (0.3 per 100 person-years) in patients receiving Sildenafil compared to those receiving placebo.Cardiovascular complications During post-marketing use of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction, adverse events such as serious cardiovascular complications (including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, hypertension, and hypotension) have been reported, which had a temporal association with the use of sildenafil. Most of these patients, but not all, had risk factors for cardiovascular complications. Many of the reported adverse events occurred shortly after sexual activity, and some were noted after taking sildenafil without subsequent sexual activity. It is not possible to establish a direct link between the reported adverse events and the mentioned or other factors.Hypotension Sildenafil has a systemic vasodilatory effect, leading to a transient decrease in blood pressure, which is not clinically significant and does not result in any consequences for most patients. However, before prescribing Sildenafil, the physician should carefully assess the risk of possible adverse effects of the vasodilatory action in patients with relevant conditions, especially in the context of sexual activity. Increased sensitivity to vasodilators is observed in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in those with the rare syndrome of multiple system atrophy, which manifests as severe blood pressure regulation disorders by the autonomic nervous system.Since the concomitant use of sildenafil and beta-blockers may lead to symptomatic hypotension in certain sensitive patients, Sildenafil should be prescribed with caution to patients taking beta-blockers (see "Interactions with other medications" section). To minimize the risk of postural hypotension in patients taking beta-blockers, the use of Sildenafil should only begin after achieving stabilization of hemodynamic parameters in these patients. The appropriateness of reducing the initial dose of Sildenafil should also be considered (see "Dosage and administration" section). The physician should inform patients about what actions to take in case of symptoms of postural hypotension.Visual disturbances Rare cases of anterior non-arteritic ischemic optic neuropathy have been reported as a cause of vision deterioration or loss in the context of using all PDE5 inhibitors, including sildenafil. Most of these patients had risk factors such as excavation (deepening) of the optic nerve disc, age over 50 years, diabetes mellitus, hypertension, ischemic heart disease, hyperlipidemia, and smoking. No causal relationship has been established between the use of PDE5 inhibitors and the development of anterior non-arteritic ischemic optic neuropathy. The physician should inform the patient about the increased risk of developing anterior non-arteritic ischemic optic neuropathy if this condition has been previously noted. In case of sudden vision loss, patients should seek immediate medical attention. A small number of patients with hereditary pigmentary retinitis have genetically determined disorders of retinal phosphodiesterase function. Data on the safety of sildenafil use in patients with pigmentary retinitis are lacking; therefore, sildenafil should be used with caution (see "Precautions" section).Hearing disturbances Some post-marketing and clinical studies report cases of sudden hearing deterioration or loss associated with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil. Most of these patients had risk factors for sudden hearing deterioration or loss. No causal relationship has been established between the use of PDE5 inhibitors and sudden hearing deterioration or loss. In case of sudden hearing deterioration or loss while taking sildenafil, immediate consultation with a physician is recommended.Bleeding Sildenafil enhances the antiplatelet effect of sodium nitroprusside, a nitric oxide donor, on human platelets in vitro. Data on the safety of sildenafil use in patients with a tendency to bleed or exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum are lacking; therefore, sildenafil should be used with caution in these patients (see "Precautions" section). The incidence of nasal bleeding in patients with pulmonary hypertension associated with diffuse connective tissue diseases was higher (sildenafil 12.9%, placebo 0%) than in patients with primary pulmonary hypertension (sildenafil 3.0%, placebo 2.4%). In patients receiving sildenafil in combination with a vitamin K antagonist, the incidence of nasal bleeding was higher (8.8%) than in patients not taking a vitamin K antagonist (1.7%).Use in combination with other erectile dysfunction treatments The safety and efficacy of sildenafil in combination with other erectile dysfunction treatments have not been studied; therefore, the use of such combinations is not recommended (see "Contraindications" section).Effect on the ability to drive and operate machinery No negative effects on the ability to drive a car or operate other machinery have been observed during the use of sildenafil. However, since the use of sildenafil may lead to a decrease in blood pressure, the development of chromatic vision, blurred vision, and other side effects, careful attention should be paid to the individual response to the drug in these situations, especially at the beginning of treatment and when changing the dosing regimen.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата
Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Безопасность и эффективность препарата Силденафил при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)
По зарегистрированному показанию препарат Силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет
По зарегистрированному показанию препарат Силденафил не предназначен для применения у женщин
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Не рекомендуется одновременное применение силденафила с ритонавиром.С осторожностью
Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
(см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.
Обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
Наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»).
Сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт.ст.) или гипотония (АД 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел «С осторожностью»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сердечно-сосудистые осложнения В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Силденафил врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и ?-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Силденафил следует с осторожностью назначать больным, принимающим ?-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Силденафил (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии. Зрительные нарушения Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, если это состояние у него уже отмечалось. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно оказать необходимую медицинскую помощь. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения препарата Силденафил у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Нарушения слуха В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом. Кровотечения Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7 %). Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции. Безопасность и эффективность препарата Силденафил совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Side effects, overdose & interactions

The side effects of Sildenafil are usually mild or moderate and transient in nature.
Central Nervous System: headache, flushing, dizziness, insomnia may occur.
Gastrointestinal System: dyspepsia, asthenia, diarrhea, abdominal pain, nausea may occur.
Musculoskeletal System: arthralgia, myalgia, increased muscle tone may occur.
Respiratory System: nasal congestion, pharyngitis, rhinitis, sinusitis, respiratory infections, breathing difficulties may occur.
Eye: changes in vision (mild and transient; primarily changes in color perception, as well as increased sensitivity to light and blurred vision), conjunctivitis may occur.
When using Sildenafil at doses exceeding the recommended levels, adverse events were similar to those noted above but generally occurred more frequently.
General Disorders: facial swelling, light sensitivity reactions, shock, asthenia, pain, chills, abdominal pain, chest pain may occur.
Allergic Reactions: hypersensitivity reactions (including skin rash), Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) may occur.
Nervous System Disorders: drowsiness, insomnia, hypesthesia, paresthesia, ataxia, neuralgia, neuropathy, tremor, depression, unusual dreams, decreased reflexes, stroke, transient ischemic attack, seizures, including recurrent seizures may occur.
Cardiovascular Disorders: tachycardia, increased or decreased blood pressure, myocardial infarction, atrial fibrillation, ventricular arrhythmia, unstable angina, AV block, cerebral vessel thrombosis, heart failure, ECG abnormalities, cardiomyopathy, sudden death, syncope may occur.
Respiratory Disorders: nasal bleeding, asthma, shortness of breath, laryngitis, pharyngitis, sinusitis, bronchitis, increased sputum production, worsening cough may occur.
Gastrointestinal Disorders: vomiting, nausea, dry mucous membranes of the oral cavity, glossitis, colitis, dysphagia, gastritis, gastroenteritis, esophagitis, stomatitis, rectal bleeding, gingivitis may occur.
Eye Disorders: eye pain, redness of the eyes/conjunctival injection, conjunctival damage, tear flow disturbances, anterior ischemic optic neuropathy, retinal vessel occlusion, visual field defects, mydriasis, cataract, eye pain may occur.
Ear Disorders: vertigo, tinnitus, ear pain, hearing loss may occur.
Blood and Lymphatic System Disorders: anemia, leukopenia may occur.
Metabolic and Nutritional Disorders: thirst, gout, unstable diabetes, hyperglycemia, peripheral edema, hyperuricemia, hypoglycemic reaction, hypernatremia may occur.
Musculoskeletal Disorders: arthritis, arthrosis, myalgia, tendon rupture, tenosynovitis, bone pain, myasthenia, synovitis may occur.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: urticaria, simple herpes, itching, sweating, skin ulcers, contact dermatitis, exfoliative dermatitis may occur.
Genitourinary Disorders: cystitis, nocturia, frequent urination, gynecomastia, urinary incontinence, ejaculation disorders, swelling of the genital organs, anorgasmia may occur.
Reproductive System Disorders: prolonged erection and/or priapism may occur.

In a single dose of up to 800 mg of Sildenafil, adverse events were comparable to those observed with lower doses but occurred more frequently.
Symptomatic treatment is recommended. Hemodialysis does not accelerate the clearance of Sildenafil, as it actively binds to plasma proteins and is not eliminated by the kidneys.

To diagnose erectile dysfunction, determine its possible causes, and choose appropriate treatment, a complete medical history must be collected, and a thorough physical examination must be conducted. Treatments for erectile dysfunction should be used with caution in patients with anatomical deformities of the penis (angulation, cavernous fibrosis, Peyronie's disease) or in patients with risk factors for priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia) (see the "Caution" section).

Medications intended for the treatment of erectile dysfunction should not be prescribed to men for whom sexual activity is undesirable.

Sexual activity poses a certain risk in the presence of heart diseases; therefore, before starting any therapy for erectile dysfunction, the physician should refer the patient for an examination of the cardiovascular system. Sexual activity is undesirable in patients with heart failure, unstable angina, a myocardial infarction or stroke within the last 6 months, life-threatening arrhythmias, hypertension (BP > 170/100 mmHg), or hypotension (BP < 90/50 mmHg) (see the "Caution" section). Clinical studies have shown no differences in the incidence of myocardial infarction (1.1 per 100 person-years) or cardiovascular disease mortality (0.3 per 100 person-years) in patients receiving Sildenafil compared to those receiving placebo.Cardiovascular complications During post-marketing use of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction, adverse events such as serious cardiovascular complications (including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, hypertension, and hypotension) have been reported, which had a temporal association with the use of sildenafil. Most of these patients, but not all, had risk factors for cardiovascular complications. Many of the reported adverse events occurred shortly after sexual activity, and some were noted after taking sildenafil without subsequent sexual activity. It is not possible to establish a direct link between the reported adverse events and the mentioned or other factors.Hypotension Sildenafil has a systemic vasodilatory effect, leading to a transient decrease in blood pressure, which is not clinically significant and does not result in any consequences for most patients. However, before prescribing Sildenafil, the physician should carefully assess the risk of possible adverse effects of the vasodilatory action in patients with relevant conditions, especially in the context of sexual activity. Increased sensitivity to vasodilators is observed in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in those with the rare syndrome of multiple system atrophy, which manifests as severe blood pressure regulation disorders by the autonomic nervous system.Since concomitant use of sildenafil and beta-blockers may lead to symptomatic hypotension in certain sensitive patients, Sildenafil should be prescribed with caution to patients taking beta-blockers (see the "Drug Interactions" section). To minimize the risk of postural hypotension in patients taking beta-blockers, the use of Sildenafil should only begin after hemodynamic parameters have stabilized in these patients. The feasibility of reducing the initial dose of Sildenafil should also be considered (see the "Dosage and Administration" section). The physician should inform patients about what actions to take in case of symptoms of postural hypotension.Visual disturbances Rare cases of anterior non-arteritic ischemic optic neuropathy have been reported as a cause of visual impairment or loss in the context of using all PDE5 inhibitors, including sildenafil. Most of these patients had risk factors such as excavation of the optic nerve disc, age over 50, diabetes, hypertension, ischemic heart disease, hyperlipidemia, and smoking. No causal relationship has been established between the use of PDE5 inhibitors and the development of anterior non-arteritic ischemic optic neuropathy. The physician should inform the patient about the increased risk of developing anterior non-arteritic ischemic optic neuropathy if this condition has been previously noted. In the event of sudden vision loss, patients should seek immediate medical attention. A small number of patients with hereditary pigmentary retinitis have genetically determined disorders of retinal phosphodiesterase function. Safety data on the use of Sildenafil in patients with pigmentary retinitis are lacking; therefore, sildenafil should be used with caution (see the "Caution" section).Hearing disturbances Some post-marketing and clinical studies report cases of sudden hearing deterioration or loss associated with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil. Most of these patients had risk factors for sudden hearing deterioration or loss. No causal relationship has been established between the use of PDE5 inhibitors and sudden hearing deterioration or loss. In the event of sudden hearing deterioration or loss while taking sildenafil, immediate consultation with a physician is advised.Bleeding Sildenafil enhances the antiplatelet effect of sodium nitroprusside, a nitric oxide donor, on human platelets in vitro. Data on the safety of sildenafil in patients with a tendency to bleed or exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum are lacking; therefore, sildenafil should be used with caution in these patients (see the "Caution" section). The incidence of nasal bleeding in patients with pulmonary hypertension associated with diffuse connective tissue diseases was higher (sildenafil 12.9%, placebo 0%) than in patients with primary pulmonary hypertension (sildenafil 3.0%, placebo 2.4%). In patients receiving sildenafil in combination with a vitamin K antagonist, the incidence of nasal bleeding was higher (8.8%) than in patients not taking a vitamin K antagonist (1.7%).Use in combination with other erectile dysfunction treatments The safety and efficacy of sildenafil in combination with other erectile dysfunction treatments have not been studied; therefore, the use of such combinations is not recommended (see the "Contraindications" section).Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery No negative effects on the ability to drive a car or operate other machinery have been observed during the use of sildenafil. However, since the use of sildenafil may lead to decreased blood pressure, development of chromatic vision, blurred vision, and other side effects, careful attention should be paid to the individual response to the drug in these situations, especially at the beginning of treatment and when changing the dosing regimen.

Show original (Russian)

Обычно побочные эффекты препарата Силденафил слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, приливы, головокружение, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, астения, диарея, боли в животе, тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, повышение мышечного тонуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.
Со стороны органа зрения: изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.
При использовании препарата Силденафил в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.
Нарушения общего состояния: отек лица, реакции светочувствительности, шок, астения, боль, озноб, боль в животе, боль в груди.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, бессонница, гипестезия, парестезия, атаксия, невралгия, невропатия, тремор, депрессия, необычные сновидения, снижение рефлексов, инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, AV-блокада, тромбоз сосудов головного мозга, сердечная недостаточность, нарушения ЭКГ, кардиомиопатия, внезапная смерть, обморок.
Нарушения со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение выделения мокроты, усиление кашля.
Желудочно-кишечные нарушения: рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, ректальное кровотечение, гингивит.
Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер, поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения, мидриаз, катаракта, боль в глазах.
Нарушения со стороны органа слуха: вертиго, шум в ушах, боль в ушах, глухота.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: жажда, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемическая реакция, гипернатриемия.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артроз, миалгия, разрыв сухожилий, тендовагинит, боли в костях, миастения, синовит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, простой герпес, зуд, потливость, кожные язвы, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.
Нарушения со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, частое мочеиспускание, гинекомастия, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекция и/или приапизм.

При однократном приеме препарата Силденафил в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел «С осторожностью»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сердечно-сосудистые осложнения В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Силденафил врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и ?-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Силденафил следует с осторожностью назначать больным, принимающим ?-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Силденафил (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии. Зрительные нарушения Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, если это состояние у него уже отмечалось. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно оказать необходимую медицинскую помощь. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения препарата Силденафил у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Нарушения слуха В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом. Кровотечения Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7 %). Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции. Безопасность и эффективность препарата Силденафил совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Pharmacology

Sildenafil is a potent selective inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).

Mechanism of Action
The physiological mechanism of erection is associated with the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation. This, in turn, leads to an increase in cGMP levels, subsequent relaxation of the smooth muscle tissue of the corpus cavernosum, and increased blood flow.
Sildenafil does not exert a direct relaxing effect on isolated human corpus cavernosum but enhances the effect of nitric oxide (NO) by inhibiting PDE5, which is responsible for the breakdown of cGMP.
Sildenafil is selective for PDE5 in vitro, with its activity against PDE5 exceeding its activity against other known phosphodiesterase isoenzymes: PDE6 by 10 times; PDE1 by more than 80 times; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 by more than 700 times. Sildenafil is 4000 times more selective for PDE5 compared to PDE3, which is crucial since PDE3 is one of the key enzymes regulating myocardial contractility.
A prerequisite for the effectiveness of sildenafil is sexual stimulation.

Clinical Data
Cardiological Studies
The use of sildenafil at doses up to 100 mg did not lead to clinically significant changes in ECG in healthy volunteers. The maximum decrease in systolic blood pressure in the supine position after taking sildenafil at a dose of 100 mg was 8.3 mm Hg, and diastolic pressure was 5.3 mm Hg. A more pronounced but also transient effect on blood pressure (BP) was noted in patients taking nitrates (see sections "Contraindications" and "Interactions with Other Medications").
In a study of the hemodynamic effect of sildenafil at a single dose of 100 mg in 14 patients with severe ischemic heart disease (IHD) (more than 70% of patients had stenosis of at least one coronary artery), systolic and diastolic blood pressure at rest decreased by 7% and 6%, respectively, while pulmonary systolic pressure decreased by 9%. Sildenafil did not affect cardiac output and did not disrupt blood flow in stenosed coronary arteries, and it led to an increase (approximately 13%) in adenosine-induced coronary flow in both stenosed and intact coronary arteries.
In a double-blind placebo-controlled study, 144 patients with erectile dysfunction and stable angina, taking antianginal medications (excluding nitrates), performed physical exercises until the severity of angina symptoms decreased. The duration of exercise was significantly longer (19.9 seconds; 0.9 - 38.9 seconds) in patients taking sildenafil at a single dose of 100 mg compared to patients receiving placebo.
In a randomized double-blind placebo-controlled study, the effect of varying doses of sildenafil (up to 100 mg) was studied in men (n = 568) with erectile dysfunction and arterial hypertension, taking more than two antihypertensive medications. Sildenafil improved erection in 71% of men compared to 18% in the placebo group. The frequency of adverse effects was comparable to that in other patient groups, as well as in individuals taking more than three antihypertensive medications.

Vision Studies
In some patients, one hour after taking sildenafil at a dose of 100 mg, a slight and transient impairment in the ability to distinguish color shades (blue/green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100 test. These changes were absent two hours after taking the drug. It is believed that the color vision impairment is caused by the inhibition of PDE6, which is involved in the light transmission process in the retina of the eye. Sildenafil did not affect visual acuity, contrast perception, electroretinogram, intraocular pressure, or pupil diameter.
In a placebo-controlled crossover study of patients with proven early age-related macular degeneration (n = 9), sildenafil at a single dose of 100 mg was well tolerated. No clinically significant changes in vision were detected based on specific visual tests (visual acuity, Amsler grid, color perception, color passage modeling, Humphrey perimeter, and photostress).

Efficacy
The efficacy and safety of sildenafil were evaluated in 21 randomized double-blind placebo-controlled studies lasting up to 6 months involving 3000 patients aged 19 to 87, with erectile dysfunction of various etiologies (organic, psychogenic, or mixed). The efficacy of the drug was assessed globally using an erection diary, the International Index of Erectile Function (validated questionnaire on sexual function status), and partner surveys.
The efficacy of sildenafil, defined as the ability to achieve and maintain an erection sufficient for satisfactory sexual intercourse, was demonstrated in all conducted studies and was confirmed in long-term studies lasting 1 year. In studies using a fixed dose, the proportion of patients reporting that therapy improved their erection was: 62% (sildenafil dose 25 mg), 74% (sildenafil dose 50 mg), and 82% (sildenafil dose 100 mg) compared to 25% in the placebo group. Analysis of the International Index of Erectile Function showed that in addition to improving erection, treatment with sildenafil also enhanced orgasm quality, allowed for satisfaction from sexual intercourse, and overall satisfaction.
According to aggregated data, among patients reporting improvement in erection with sildenafil treatment, there were 59% of diabetic patients, 43% of patients who underwent radical prostatectomy, and 83% of patients with spinal cord injuries (compared to 16%, 15%, and 12% in the placebo group, respectively).

Pharmacokinetics of sildenafil in the recommended dosage range is linear.

Absorption
After oral administration, sildenafil is rapidly absorbed. The absolute bioavailability averages about 40% (ranging from 25% to 63%). In vitro, sildenafil at a concentration of approximately 1.7 ng/ml (3.5 nM) inhibits human PDE5 activity by 50%. After a single dose of 100 mg of sildenafil, the average maximum concentration of free sildenafil in the plasma (Cmax) in men is about 18 ng/ml (38 nM). Cmax after oral administration of sildenafil on an empty stomach is reached on average within 60 minutes (ranging from 30 minutes to 120 minutes). When taken with a high-fat meal, the absorption rate decreases: Cmax is reduced by an average of 29%, and the time to reach maximum concentration (Tmax) increases by 60 minutes; however, the extent of absorption is not significantly altered (the area under the pharmacokinetic concentration-time curve (AUC) decreases by 11%).

Distribution
The volume of distribution of sildenafil at steady state averages about 105 L. The binding of sildenafil and its main circulating N-desmethyl metabolite to plasma proteins is approximately 96% and is independent of the total drug concentration. Less than 0.0002% of the sildenafil dose (on average 188 ng) is found in semen 90 minutes after administration.

Metabolism
Sildenafil is primarily metabolized in the liver by the isoenzyme CYP3A4 (major pathway) and the isoenzyme CYP2C9 (minor pathway). The main circulating active metabolite formed from the N-demethylation of sildenafil undergoes further metabolism. The selectivity of this metabolite's action on PDE is comparable to that of sildenafil, and its activity against PDE5 in vitro is about 50% of sildenafil's activity.
The concentration of the metabolite in the plasma of healthy volunteers was about 40% of the concentration of sildenafil. The N-desmethyl metabolite undergoes further metabolism; its half-life (T1/2) is about 4 hours.

Excretion
The total clearance of sildenafil is 41 L/hour, and the terminal T1/2 is 3-5 hours. After oral administration, as well as after intravenous administration, sildenafil is excreted mainly as metabolites, primarily through the intestines (about 80% of the oral dose) and, to a lesser extent, through the kidneys (about 13% of the oral dose).

Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
In healthy elderly patients (over 65 years), the clearance of sildenafil is reduced, and the concentration of free sildenafil in the plasma is approximately 40% higher than in younger individuals (18-45 years). Age does not have a clinically significant effect on the frequency of side effects.

Renal function impairment
In mild (creatinine clearance (CC) 50-80 ml/min) and moderate (CC 30-49 ml/min) renal impairment, the pharmacokinetics of sildenafil after a single oral dose of 50 mg remains unchanged. In severe renal impairment (CC ≤ 30 ml/min), the clearance of sildenafil is reduced, leading to approximately a twofold increase in AUC (100%) and Cmax (88%) compared to these parameters in patients with normal renal function of the same age group.

Liver function impairment
In patients with liver cirrhosis (Child-Pugh stages A and B), the clearance of sildenafil is reduced, resulting in an increase in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to these parameters in patients with normal liver function of the same age group. The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severe liver dysfunction (Child-Pugh stage C) has not been studied.

Show original (Russian)

Силденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
Механизм действия
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 invitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз; ФДЭ1 – более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Клинические данные
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического давления – 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 %, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13 %) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд; 0.9 - 38.9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электро-ретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизиро-ванном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.
Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62 % (доза силденафила 25 мг), 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59 % больных диабетом, 43 % пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16 %, 15 % и 12 % в группе плацебо, соответственно).

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). Invitroсилденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmax) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmax при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома СYРЗА4 (основной путь) и изофермента цитохрома СYР2С9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 invitroсоставляет около 50 % активности силденафила.
Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 час.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 – 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек
При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК ? 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Сmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Сmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.