Ramiprazole 20 mg 28 coated enteric tablets

enteric-coated tablets

Rabeprazole

Ramiprazole 20 mg 28 coated enteric tablets

Name: Ramiprazole 20 mg 28 coated enteric tablets - RuPills
SKU: 96192
Price: 9.58 USD
Availability: InStock

enteric-coated tablets

SKU 96192

$9.58

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rabeprazole

All packagings

Ramiprazole 10 mg 28 enteric-coated tablets

2 options · from $8.46

Cheapest option
Ramiprazole 10 mg 28 enteric-coated tablets
Price
$8.46
Selected · use button above
Ramiprazole 20 mg 28 coated enteric tablets
Price
$9.58

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Peptic ulcer disease in the acute phase and anastomotic ulcer;

• Duodenal ulcer disease in the acute phase;

• Erosive and ulcerative gastroesophageal reflux disease or reflux esophagitis;

• Maintenance therapy for gastroesophageal reflux disease;

• Non-erosive gastroesophageal reflux disease;

• Zollinger-Ellison syndrome and other conditions characterized by pathological hypersecretion;

• In combination with appropriate antibacterial therapy for the eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease.

Show original (Russian)

• Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

• эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;

• поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

• неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

• синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;

• в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка.

How to use

The tablets of the Ramniprazole® preparation should not be chewed or crushed. The tablets should be swallowed whole. It has been established that neither the time of day nor food intake affects the activity of rabeprazole sodium.

For peptic ulcer disease in the acute phase and anastomotic ulcer, it is recommended to take 20 mg orally once a day. Healing usually occurs after 6 weeks of therapy; however, in some cases, the duration of treatment may be extended for another 6 weeks.

For duodenal ulcer disease in the acute phase, it is recommended to take 20 mg orally once a day. The duration of treatment is from 2 to 4 weeks. If necessary, the duration of treatment may be extended for another 4 weeks.

For the treatment of erosive gastroesophageal reflux disease (GERD) or reflux esophagitis, it is recommended to take 20 mg orally once a day. The duration of treatment is from 4 to 8 weeks. If necessary, the duration of treatment may be extended for another 8 weeks.

For maintenance therapy of gastroesophageal reflux disease (GERD), it is recommended to take 20 mg orally once a day. The duration of treatment depends on the patient's condition.

For non-erosive gastroesophageal reflux disease (NERD) without esophagitis, it is recommended to take 20 mg orally once a day.

If symptoms do not resolve after four weeks of treatment, further investigation of the patient should be conducted.

After symptom relief, to prevent their recurrence, the medication should be taken orally once a day as needed.

For the treatment of Zollinger-Ellison syndrome and other conditions characterized by pathological hypersecretion, the dose is adjusted individually. The initial dose is 60 mg per day, then the dose is increased, and the medication is prescribed at a dose of up to 100 mg per day in a single dose or 60 mg twice a day. For some patients, divided dosing of the medication is preferred. Treatment should continue as clinically necessary. In some patients with Zollinger-Ellison syndrome, the duration of treatment with rabeprazole was up to one year.

For the eradication of Helicobacter pylori, it is recommended to take 20 mg orally twice a day according to a specific regimen with the appropriate combination of antibiotics. The duration of treatment is 7 days.

Patients with renal and hepatic insufficiency:
Dose adjustment is not required for patients with renal insufficiency.
In patients with mild to moderate hepatic insufficiency, the concentration of rabeprazole in the blood is usually higher than in healthy patients.
Caution should be exercised when prescribing Ramniprazole® to patients with severe hepatic insufficiency.

Elderly patients:
Dose adjustment is not required.

Children:
The safety and efficacy of rabeprazole sodium 20 mg for short-term (up to 8 weeks) treatment of GERD in children aged 12 years and older is supported by extrapolation of results from adequate and well-controlled studies, reinforcing the efficacy of rabeprazole sodium for adults and studies on safety and pharmacokinetics for pediatric patients. The recommended dose for children aged 12 years and older is 20 mg once a day for up to 8 weeks.
The safety and efficacy of rabeprazole sodium for the treatment of GERD in children under 12 years of age have not been established. The safety and efficacy of rabeprazole sodium for other indications have not been established for pediatric patients.

Show original (Russian)

Таблетки препарата Рамнипразол® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.
При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.
При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день.
Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента.
После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по требованию.
Для лечения синдрома Золлингера-Элисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.
Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов.
При назначении препарата Рамнипразол® пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель.
Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Composition

1 enteric-coated tablet, 20 mg contains:
Active ingredient: rabeprazole sodium, calculated as 100% substance - 20 mg.
Excipients: calcium carbonate, lactose monohydrate, corn starch, hypromellose (Methocel K15M Premium), magnesium stearate.
Excipients of the separating layer: Opadry® II white (YS-l-7027) [HPMC 2910/hypromellose, titanium dioxide, triacetin].
Excipients of the enteric coating: Acrylis® yellow (93A38076) [methacrylic acid and ethyl acrylate copolymer, talc, titanium dioxide, yellow iron oxide, colloidal anhydrous silica, sodium bicarbonate, sodium lauryl sulfate, red iron oxide, divalent iron oxide/black iron oxide], macrogol 6000 (polyethylene glycol).

Round biconvex enteric-coated tablets, yellow in color with a brownish tint. The core is yellowish-white in color upon cross-section.
Surface roughness of the tablets is permissible.

Show original (Russian)

1 таблетка кишечнорастворимая, покрытая оболочкой, 20 мг содержит:
Действующее вещество: рабепразол натрия в пересчете на 100 % вещество - 20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза (Метоцель К15М Премиум), магния стеарат.
Вспомогательные вещества разделительной прослойки: опадрай® II белый (YS-l-7027) [ГПМЦ 2910/гипромеллоза, титана диоксид, триацетин].
Вспомогательные вещества кишечнорастворимой оболочки: акрилиз® желтый (93А38076) [метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, тальк, титана диоксид, оксид железа желтый, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия бикарбонат, натрия лаурилсульфат, оксид железа красный, оксид железа двухвалентного/оксид железа черный], макрогол 6000 (полиэтиленгликоль).

Круглые двояковыпуклые таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой желтого цвета с коричневатым оттенком. На поперечном разрезе ядро желтовато-белого цвета.
Допускается шероховатость поверхности таблеток.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to rabeprazole, substituted benzimidazoles, or to the excipients of the product;

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• Age under 12 years. Use with caution:

• Pediatric age;

• Severe renal insufficiency. Pregnancy and lactation: There is no safety data on the use of rabeprazole during pregnancy. Reproductive studies in rats and rabbits did not show signs of fertility impairment or developmental defects in the fetus caused by rabeprazole; however, the drug crosses the placental barrier in small amounts in rats. Ramiprazole® should not be used during pregnancy except in cases where the expected positive effect for the mother outweighs the potential harm to the fetus. It is unknown whether rabeprazole is excreted in breast milk. Relevant studies in breastfeeding women have not been conducted. However, rabeprazole has been found in the milk of lactating rats, and therefore Ramiprazole® should not be prescribed to breastfeeding women.

The patient's response to therapy with rabeprazole sodium does not exclude the presence of malignant neoplasms in the stomach.
The tablets of Ramniprazole® should not be chewed or crushed. The tablets should be swallowed whole. It has been established that neither the time of day nor food intake affects the activity of rabeprazole sodium.
In a special study, no significant difference in the frequency of side effects of Ramniprazole® was found in patients with mild or moderate liver function impairment compared to age- and sex-matched healthy individuals; however, caution is recommended when prescribing Ramniprazole® to patients with severe liver function impairment. The AUC of rabeprazole sodium in patients with severe liver impairment is approximately twice that of healthy patients.
No dose adjustment of Ramniprazole® is required for patients with kidney or liver function impairment.
Hypomagnesemia
During treatment with proton pump inhibitors for at least 3 months, rare cases of symptomatic or asymptomatic hypomagnesemia have been reported. In most cases, these reports were received a year after therapy initiation. Serious adverse events included tetany, arrhythmia, and seizures. Most patients required treatment for hypomagnesemia, including magnesium replacement and discontinuation of proton pump inhibitor therapy. In patients who will receive long-term treatment or who take proton pump inhibitors with medications such as digoxin or drugs that may cause hypomagnesemia (e.g., diuretics), healthcare professionals should monitor magnesium levels before starting proton pump inhibitor therapy and during treatment.
Patients should not take other acid-reducing agents, such as H2-receptor antagonists or proton pump inhibitors, simultaneously with Ramniprazole®.
Bone fractures
According to observational studies, therapy with proton pump inhibitors (PPIs) may lead to an increased risk of osteoporosis-related fractures of the hip, wrist, or spine. The risk of fractures was increased in patients receiving high doses of PPIs for an extended period (one year or more).
Concurrent use of rabeprazole with methotrexate
According to literature, concurrent use of PPIs with methotrexate (especially in high doses) may lead to increased concentrations of methotrexate and/or its metabolite, hydroxymethotrexate, and prolong the half-life, which may result in methotrexate toxicity. If high doses of methotrexate are necessary, consideration may be given to temporarily discontinuing PPI therapy.
Clostridium difficile
PPI therapy may increase the risk of gastrointestinal infections, such as Clostridium difficile.
Subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE)
There have been reports of SCLE during PPI therapy. If skin lesions appear, especially on sun-exposed areas, and are accompanied by arthralgia, the patient should seek medical attention immediately, and the healthcare professional should decide on discontinuing rabeprazole therapy. The occurrence of SCLE during previous PPI therapy may increase the risk of SCLE with other PPIs.
Glandular polyps of the gastric fundus
Long-term use of PPIs, including rabeprazole, appears to be associated with an increased risk of glandular polyps of the gastric fundus. Most glandular polyps of the gastric fundus are asymptomatic. Patients with large or ulcerated polyps may be at risk of gastrointestinal bleeding or small bowel obstruction. The dosage and duration of PPI therapy for such patients should be minimal.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
Based on the pharmacodynamics of rabeprazole and its adverse effect profile, it is unlikely that Ramniprazole® affects the ability to drive vehicles or operate machinery. However, if drowsiness occurs, these activities should be avoided.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• возраст до 12 лет.
С осторожностью:

• Детский возраст;

• тяжелая почечная недостаточность.
Беременность и лактация:
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рамнипразол® не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому Рамнипразол® нельзя назначать кормящим женщинам.

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке.
Таблетки препарата Рамнипразол® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Рамнипразол® от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рамнипразол® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рамнипразол® не требуется.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторами протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работникидолжны контролировать уровень магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Рамнипразол® другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонного помпы.
Переломы костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Clostridium difficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)
Имеются сообщения о случаях ПККВ при терапии ИПП. Если поражения кожи появляются, особенно на участках кожи, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей, и с сопровождаются артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, медицинский работник должен принять решение о прекращении терапии рабепразолом. Возникновение ПККВ при предыдущей терапии ИПП может увеличить риск возникновения ПККВ при приеме других ИПП.
Железистые полипы дна желудка
Длительное использование ИПП, включая рабепразол, по всей видимости, связано с повышенным риском возникновения железистых полипов дна желудка. Большинство железистых полипов дна желудка бессимптомны. Пациенты с крупными или изъязвленными полипами могут подвергаться риску желудочно- кишечных кровотечений или тонкокишечной непроходимости. Дозировка и продолжительность терапии ИПП для таких пациентов должны быть минимальными.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что Рамнипразол® оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Side effects, overdose & interactions

Based on clinical trial experience, it can be concluded that Ramniprazole® is generally well tolerated by patients. Side effects are typically mild or moderate and transient in nature.
During the clinical trials of Ramniprazole®, the following side effects were noted: headache, abdominal pain, diarrhea, flatulence, constipation, dry mouth, dizziness, rash, peripheral edema.
Adverse reactions are categorized according to each organ system using the following frequency classification:

Very common (≥ 1/10)
Common (≥ 1/100, < 1/10) Uncommon (≥ 1/1000, < 1/100) Rare (≥ 1/10000, < 1/1000) Very rare (< 1/10000), including isolated cases.Disorders of the immune system: rare - acute systemic allergic reactions. Disorders of the blood and lymphatic system: rare - thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia. Metabolism and nutrition disorders: rare - hypomagnesemia; Hepatobiliary system disorders: increased liver enzyme activity, rare - hepatitis, jaundice, hepatic encephalopathy. Kidney and urinary tract disorders: very rare - interstitial nephritis. Skin and subcutaneous tissue disorders: rare - bullous eruptions, urticaria, very rare - erythema multiforme, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome. Musculoskeletal system disorders: rare - myalgia, arthralgia. Reproductive system disorders: very rare - gynecomastia. No changes in other laboratory parameters were observed during the intake of rabeprazole sodium. According to post-marketing surveillance data, the use of proton pump inhibitors (PPIs) may increase the risk of fractures, subacute cutaneous lupus erythematosus, and glandular polyps of the gastric fundus (see "Special Precautions" section). Rare reports of hepatic encephalopathy have been received from patients with cirrhosis.Symptoms Data on intentional or accidental overdose is minimal. No cases of severe overdose with rabeprazole have been reported. Treatment A specific antidote for Ramiprazole® is unknown. Rabeprazole binds well to plasma proteins and is therefore poorly removed by dialysis. In case of overdose, symptomatic and supportive treatment is necessary.Cytochrome P450 System Rabeprazole sodium, like other proton pump inhibitors (PPIs), is metabolized by the cytochrome P450 (CYP450) system in the liver. In vitro studies on human liver microsomes have shown that rabeprazole sodium is metabolized by the isoenzymes CYP2C19 and CYP3A4. Studies in healthy volunteers have shown that rabeprazole sodium does not have pharmacokinetic or clinically significant interactions with drugs metabolized by the cytochrome P450 system - warfarin, phenytoin, theophylline, and diazepam (regardless of whether patients metabolize diazepam extensively or poorly). A study of combination therapy with antibacterial agents was conducted. In this four-way crossover study, 16 healthy volunteers received 20 mg of rabeprazole, 1000 mg of amoxicillin, 500 mg of clarithromycin, or a combination of these three drugs (RAC - rabeprazole, amoxicillin, clarithromycin). The AUC and Cmax values for clarithromycin and amoxicillin were similar when comparing combination therapy to monotherapy. The AUC and Cmax values for rabeprazole increased by 11% and 34%, respectively, while for 14-hydroxyclarithromycin (the active metabolite of clarithromycin), AUC and Cmax increased by 42% and 46%, respectively, for combination therapy compared to monotherapy. This increase in exposure parameters for rabeprazole and clarithromycin was not considered clinically significant. Interactions due to inhibition of gastric acid secretion Rabeprazole sodium exerts a sustained and prolonged suppression of gastric acid secretion. Thus, interactions may occur with substances for which absorption depends on pH. When taken concurrently with rabeprazole sodium, the absorption of ketoconazole decreases by 30%, while the absorption of digoxin increases by 22%. Therefore, some patients should be monitored to determine the need for dose adjustment when taking rabeprazole sodium with ketoconazole, digoxin, or other medications for which absorption depends on pH. Atazanavir When atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg was taken concurrently with omeprazole (40 mg once daily) or atazanavir 400 mg with lansoprazole (60 mg once daily) by healthy volunteers, a significant reduction in atazanavir exposure was observed. The absorption of atazanavir depends on pH. Although the concurrent use with rabeprazole has not been studied, similar results are expected for other proton pump inhibitors. Therefore, concurrent use of atazanavir with proton pump inhibitors, including rabeprazole, is not recommended. Antacids In clinical studies, antacid substances were used in conjunction with rabeprazole sodium. Clinically significant interactions of rabeprazole sodium with aluminum hydroxide gel or magnesium hydroxide were not observed. Food intake In a clinical study during the intake of rabeprazole sodium with a low-fat meal, no clinically significant interactions were observed. Taking rabeprazole sodium simultaneously with a high-fat meal may delay the absorption of rabeprazole by up to 4 hours or more; however, AUC and Cmax remain unchanged. Cyclosporine In vitro experiments using human liver microsomes showed that rabeprazole inhibits the metabolism of cyclosporine with an IC50 of 62 μmol, i.e., at a concentration 50 times higher than Cmax for healthy volunteers after 14 days of taking 20 mg of rabeprazole. The degree of inhibition is similar to that of omeprazole at equivalent concentrations. Methotrexate According to reports of adverse events, data from published pharmacokinetic studies, and data from retrospective analyses, it can be suggested that concurrent use of PPIs and methotrexate (especially at high doses) may lead to increased concentrations of methotrexate and/or its metabolite 7-hydroxymethotrexate and prolong the half-life. However, specific drug interaction studies of methotrexate with PPIs have not been conducted. Impact on laboratory test results The use of PPIs leads to a decrease in gastric acidity, which may result in an increase in serum chromogranin A (CgA) levels. Elevated CgA levels may lead to misinterpretation of laboratory test results for neuroendocrine tumors. To avoid this effect, the use of Rabeprazole® should be temporarily discontinued at least 14 days prior to assessing CgA levels; retesting should be considered if the baseline CgA level is high.

Show original (Russian)

Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что Рамнипразол® обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные, носят преходящий характер.
При приеме препарата Рамнипразол® в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:

Очень частые (? 1/10)
Частые (? 1/100, < 1/10) Нечастые (? 1/1000, < 1/100) Редкие (? 1/10000, < 1/1000) Очень редкие (< 1/10000), включая единичные случаи. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - острые системные аллергические реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - гипомагниемия; Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - буллезные высыпания, крапивница, очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, артралгия. Нарушения со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось. Согласно данным постмаркетинговых наблюдений при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличение риска возникновения переломов, подострой кожной красной волчанки, и железистых полипов дна желудка (см. раздел «Особые указания»). Редкие сообщения о печеночной энцефалопатии были получены у пациентов с циррозом.Симптомы Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено. Лечение Специфический антидот для препарата Рамнипразол® неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.Система цитохрома 450 Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (СYР450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами СYР2С19 и СYР3А4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируется системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо). Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах для рабепразола увеличились на 11 % и 34 %, соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmах увеличились на 42 % и 46 %, соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым. Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от рН. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30 %, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22 %. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от рН. Атазанавир При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схоэкие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол. Антацидные средства В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались. Прием пищи В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако AUC и Сmах не изменяются. Циклоспорин Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т. е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах для здоровых добровольцев после 14 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций. Метотрексат Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось. Влияние на результаты лабораторных исследований Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению содержания хромогранина А (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной опухоли. Во избежание этого влияния применение Рамнипразола® должно быть временно прекращено, по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA; повторение теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.

Pharmacology

Rabeprazole sodium belongs to the class of antisecretory agents, derivatives of benzimidazole. Rabeprazole sodium suppresses gastric acid secretion by specifically inhibiting the H+/K+ ATPase on the secretory surface of the gastric parietal cells. The H+/K+ ATPase is a protein complex that functions as a proton pump; thus, rabeprazole sodium is a proton pump inhibitor in the stomach and blocks the final stage of acid production. This effect is dose-dependent and leads to the suppression of both basal and stimulated acid secretion regardless of the irritant. Rabeprazole sodium does not possess anticholinergic properties.

Pharmacodynamics:
Antisecretory action
After oral administration of 20 mg of rabeprazole sodium, the antisecretory effect develops within one hour. Inhibition of basal and stimulated acid secretion 23 hours after the first dose of rabeprazole sodium is 69% and 82%, respectively, and lasts up to 48 hours. This duration of pharmacodynamic action significantly exceeds what is predictable based on the half-life (approximately one hour). This effect can be explained by the prolonged binding of the drug to the H+/K+ ATPase of the gastric parietal cells. The magnitude of the inhibitory effect of rabeprazole sodium on acid secretion reaches a plateau after three days of rabeprazole sodium administration. Upon discontinuation, secretory activity is restored within 1-2 days.

Effect on plasma gastrin levels
In clinical studies, patients received 10 or 20 mg of rabeprazole sodium daily for treatment durations of up to 43 months. Plasma gastrin levels were elevated during the first 2-8 weeks, reflecting the inhibitory effect on acid secretion. Gastrin concentration typically returned to baseline levels within 1-2 weeks after discontinuation of treatment.

Effect on enterochromaffin-like cells
In a study involving biopsy samples from the stomach of 500 patients in the antrum and fundus who received rabeprazole sodium or a comparator for 8 weeks, no persistent changes in the morphological structure of enterochromaffin-like cells, severity of gastritis, frequency of atrophic gastritis, intestinal metaplasia, or spread of Helicobacter pylori infection were found.

In a study involving over 400 patients receiving rabeprazole sodium (10 mg/day or 20 mg/day) for up to one year, the frequency of hyperplasia was low and comparable to that of omeprazole (20 mg/kg). No cases of adenomatous changes or carcinoid tumors observed in rats were recorded.

Other effects
Currently, no systemic effects of rabeprazole sodium on the central nervous system, cardiovascular, or respiratory systems have been found. It has been shown that rabeprazole sodium, when taken orally at a dose of 20 mg for 2 weeks, does not affect thyroid function, carbohydrate metabolism, plasma parathyroid hormone levels, or levels of cortisol, estrogens, testosterone, prolactin, glucagon, follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), renin, aldosterone, and growth hormone.

Absorption
Rabeprazole is rapidly absorbed from the intestine, with peak plasma concentrations reached approximately 3.5 hours after a 20 mg dose. The changes in peak plasma concentrations (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC) of rabeprazole are linear within the dose range of 10 to 40 mg. The absolute bioavailability after oral administration of 20 mg (compared to intravenous administration) is about 52%. Additionally, bioavailability does not change with repeated administration of rabeprazole. In healthy volunteers, the plasma half-life is about 1 hour (ranging from 0.7 to 1.5 hours), and the total clearance is 3.8 ml/min/kg. In patients with chronic liver impairment, AUC is doubled compared to healthy volunteers, indicating reduced first-pass metabolism, and the plasma half-life is increased 2-3 times. Neither the time of day the drug is taken nor antacids affect the absorption of rabeprazole. Taking the drug with fatty food delays the absorption of rabeprazole by 4 hours or more; however, neither Cmax nor the extent of absorption changes.
Distribution
In humans, the binding rate of rabeprazole to plasma proteins is about 97%.
Metabolism and Excretion
In healthy individuals
After a single oral dose of 20 mg of 14C-labeled rabeprazole sodium, unchanged drug was not found in urine. About 90% of rabeprazole is excreted in urine mainly as two metabolites: mercapturic acid conjugate (M5) and carboxylic acid (M6), as well as in the form of two unknown metabolites identified during toxicological analysis. The remaining portion of the administered rabeprazole sodium is excreted in feces.
Total excretion is 99.8%. These data indicate minimal excretion of rabeprazole sodium metabolites in bile. The main metabolite is thioether (M1). The only active metabolite is desmethyl (M3), but it was observed in low concentration only in one study participant after taking 80 mg of rabeprazole.
End-stage renal failure
In patients with stable end-stage renal failure requiring maintenance hemodialysis (creatinine clearance < 5 ml/min/1.73 m²), the excretion of rabeprazole sodium is similar to that of healthy volunteers. AUC and Cmax in these patients were approximately 35% lower than in healthy volunteers. On average, the half-life of rabeprazole was 0.82 hours in healthy volunteers, 0.95 hours in patients during hemodialysis, and 3.6 hours after hemodialysis. The clearance of the drug in patients with kidney disease requiring hemodialysis was approximately twice that of healthy volunteers. Chronic compensated cirrhosis Patients with chronic compensated liver cirrhosis tolerate rabeprazole sodium at a dose of 20 mg once daily, although AUC is doubled and Cmax is increased by 50% compared to healthy volunteers of the same gender. Elderly patients In elderly patients, the elimination of rabeprazole is somewhat slowed. After 7 days of taking 20 mg of rabeprazole daily, AUC in elderly individuals was approximately twice as high, and Cmax was increased by 60% compared to young healthy volunteers. However, no signs of rabeprazole accumulation were observed. CYP2C19 polymorphism In patients with slow CYP2C19 metabolism, after 7 days of taking 20 mg of rabeprazole daily, AUC increases 1.9 times, and the half-life increases 1.6 times compared to the same parameters in "fast metabolizers," while Cmax increases by 40%.

Show original (Russian)

Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТ Фаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Фармакодинамика:
Антисекреторное действие
После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 % и 82 % соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки
При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Абсорбция
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (Сmах) и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmах, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97 %.
Метаболизм и выведение
У здоровых людей
После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90 % рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.
Суммарное выведение составляет 99,8 %. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73 м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Хронический компенсированный цирроз Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50 % по сравнениго со здоровыми добровольцами соответствующего пола. Пожилые пациенты У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако, признаков кумуляции рабепразола не отмечалось. CYP2Cl9 полиморфизм У пациентов с замедленным метаболизмом СYР2С19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmах увеличивается на 40 %.

Properties