01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
capsules
Indapamide
Consilar-D24 1.25 mg + 5 mg 30 capsules
SKU 98650
Same active ingredient
Other products with Indapamide
All packagings
Consilar-D24 0.625 mg + 2.5 mg 30 capsules
4
options
· from
$15.16
Selected · this page
1.25 5 30
$19.00
Choose another
4 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Mild to moderate arterial hypertension
Show original (Russian)
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести
How to use
Orally, once a day, preferably in the morning.
Capsules should be swallowed whole and taken with a sufficient amount of water. The dosage is adjusted based on the therapeutic effect and the patient's tolerance of the medication.
Treatment with KONSILAR-D24 is usually long-term, and its duration in each specific case is determined by the physician.
Unless otherwise prescribed, the following dosing regimens are recommended for patients with normal kidney and liver function.
Initial dose - 1 capsule with a dosage of 0.625 mg + 2.5 mg, taken once in the morning. If blood pressure is not normalized with this dose of KONSILAR-D24 for 2 weeks or more, the dose may be increased to 1 capsule with a dosage of 1.25 mg + 5 mg of KONSILAR-D24 per day.
If the antihypertensive effect of the daily dose of 1.25 mg + 5 mg is insufficient, a new therapy regimen should be selected.
Maximum daily dose - 2 capsules with a dosage of 1.25 mg + 5 mg once a day.
Use of KONSILAR-D24 in special patient groups
Patients with impaired kidney function
For creatinine clearance (CC) of 60 ml/min and above, dose adjustment is not required.
For patients with CC of 30-60 ml/min, the initial dose is 0.625 mg + 2.5 mg per day, and the maximum daily dose is 1.25 mg + 5 mg. Treatment should begin with the adjustment of doses of indapamide and ramipril in monotherapy.
In cases of severe renal insufficiency (CC less than 30 ml/min), the use of KONSILAR-D24 is contraindicated.
Patients with impaired liver function
For patients with liver dysfunction, the maximum daily dose is 1 capsule with a dosage of 0.625 mg + 2.5 mg. Close medical supervision is required at the beginning of treatment.
In cases of severe liver insufficiency, the use of KONSILAR-D24 is contraindicated.
Elderly patients
In elderly patients, kidney function and plasma potassium levels should be assessed before starting KONSILAR-D24. KONSILAR-D24 can only be used with normal kidney function or with minor kidney function impairment. The dose is adjusted based on the degree of blood pressure reduction, especially in cases of reduced circulating blood volume and electrolyte loss, as well as in chronic heart failure (NYHA functional class IV). Such measures help avoid a sharp drop in blood pressure.
Initial dose - 1 capsule with a dosage of 0.625 mg + 2.5 mg per day.
Show original (Russian)
Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно утром.
Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом
Лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
Начальная доза - 1 капсула с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг, однократно утром. Если при приеме препарата КОНСИЛАР-Д24 в этой дозе в течение 2-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 1 капсулы с дозировкой 1,25 мг + 5 мг препарата КОНСИЛАР-Д24 в сутки.
При недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 1,25 мг + 5 мг необходимо подобрать новую схему терапии.
Максимальная суточная доза - 2 капсулы с дозировкой 1,25 мг + 5 мг 1 раз в сутки.
Применение препарата КОНСИЛАР-Д24 у особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК 60 мл/мин и более коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с КК 30-60 мл/мин начальная доза - 0,625 мг + 2,5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 1,25 мг + 5 мг. Лечение следует начинать с подбора доз индапамида и рамиприла в монотерапии.
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано.
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза - 1 капсула с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг. В начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.
При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата КОНСИЛАР-Д24 следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Препарат КОНСИЛАР-Д24 можно применять только при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях функции почек. Дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и потере электролитов, а также при хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Начальная доза - 1 капсула с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг в сутки
Composition
One capsule contains:
active ingredients: indapamide 1.250 mg; ramipril 5.000 mg;
excipients: lactose monohydrate 140.750 mg; colloidal silicon dioxide 1.500 mg; calcium stearate 1.500 mg;
hard gelatin capsules: titanium dioxide 2.0 %, gelatin up to 100 %
Hard gelatin capsules No. 3 with a white body. The contents of the capsules are a powder or compacted mass of white or almost white color, disintegrating upon pressure with a glass rod.
Show original (Russian)
Одна капсула содержит:
действующие вещества: индапамид 1,250 мг; рамиприл 5,000 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 140,750 мг; кремния диоксид коллоидный 1,500 мг; кальция стеарат 1,500 мг;
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид 2,0 %, желатин до 100 %
Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета. Содержимое капсул порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой
Contraindications & warnings
• Increased sensitivity to indapamide, ramipril, other ACE inhibitors, sulfonamide derivatives, and excipients in the formulation;
• History of angioedema (hereditary or idiopathic, as well as associated with previous therapy with ACE inhibitors);
• Hemodynamically significant stenosis of the renal arteries (bilateral or unilateral in the case of a single kidney);
• Arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg) or conditions with unstable hemodynamic parameters;
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists in patients with diabetic nephropathy;
• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with drugs containing sacubitril) due to the high risk of angioedema;
• Simultaneous use with combined therapy of sacubitril/valsartan (high risk of angioedema), see sections "Interactions with other medicinal products," "Special instructions."
• Hemodynamically significant stenosis of the aortic or mitral valve, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM);
• Primary hyperaldosteronism;
• Severe renal insufficiency (GFR less than 20 ml/min-1.73 m² body surface area) (insufficient clinical experience);
• Hemodialysis (insufficient clinical experience);
• Nephropathy treated with glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, immunomodulators, and/or other cytotoxic drugs (insufficient clinical experience, see section "Interactions with other medicinal products");
• Chronic heart failure in decompensated stage (insufficient clinical experience);
• Hemodialysis or hemofiltration using certain membranes with negatively charged surfaces, such as high-flux polyacrylonitrile membranes (risk of severe anaphylactoid reactions) (see sections "Interactions with other medicinal products," "Special instructions"); LDL apheresis using dextran sulfate (risk of severe anaphylactoid reactions) (see sections "Interactions with other medicinal products," "Special instructions");
• Conducting desensitization therapy for hypersensitivity reactions to stinging insect venoms, such as bees, wasps (see section "Special instructions");
• Simultaneous use with aliskiren and drugs containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• Acute stage of myocardial infarction in patients with conditions such as:
- Severe chronic heart failure (NYHA functional class IV);
- Unstable angina;
- Life-threatening ventricular arrhythmias;
- "Pulmonary" heart;
• Hepatic encephalopathy or severe liver dysfunction;
• Hypokalemia;
• Galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption; pregnancy, breastfeeding;
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution:
• Simultaneous use with drugs containing aliskiren or angiotensin II receptor antagonists (dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) carries an increased risk of sharp blood pressure drop, hyperkalemia, and worsening renal function compared to monotherapy) (see section "Special instructions");
• Conditions where excessive blood pressure reduction is particularly dangerous (in atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries);
• Conditions accompanied by increased RAAS activity, where ACE inhibition carries a risk of sharp blood pressure drop with worsening renal function;
• Severe arterial hypertension, especially malignant arterial hypertension;
• Chronic heart failure, especially severe, or for which other antihypertensive medications are taken;
• Hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis (in the presence of both kidneys) - in such patients, even a slight increase in serum creatinine concentration may indicate unilateral worsening of renal function;
• Previous use of diuretics;
• Water-electrolyte imbalance due to insufficient fluid and salt intake, diarrhea, vomiting, excessive sweating;
• Liver dysfunction (insufficient clinical experience: effects of the drug may be either enhanced or diminished);
• In patients with cirrhosis of the liver with ascites and edema, significant RAAS activation may occur, see above "Conditions accompanied by increased RAAS activity");
• Diabetes mellitus (risk of hyperkalemia);
• Renal dysfunction (GFR more than 20 ml/min/1.73 m² body surface area) (risk of hyperkalemia and leukopenia);
• Post-kidney transplant state;
• Systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, systemic scleroderma);
• Bone marrow suppression;
• Concurrent therapy with myelotoxic drugs, immunosuppressants that may cause changes in peripheral blood counts (possible bone marrow suppression, development of neutropenia or agranulocytosis) (see section "Interactions with other medicinal products");
• Hyperkalemia;
• Use during major surgical interventions or general anesthesia (see section "Special instructions");
• Hyperuricemia and gout;
• Hyperparathyroidism;
• Prolonged QT interval on ECG;
• Use in patients receiving concurrent therapy with drugs that may prolong the QT interval; use with drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"; lithium-containing drugs; drugs that can cause hypokalemia; cardiac glycosides (see section "Interactions with other medicinal products");
• Use in cachectic patients;
• Elderly age (risk of enhanced antihypertensive effect);
• In patients of African descent (see section "Special instructions").
Before starting treatment, it is necessary to correct hyponatremia and hypovolemia.
Patients with prior diuretic therapy
Diuretics should be discontinued, if possible, 2-3 days (depending on the duration of action of the diuretics) before starting treatment with KONSILAR-D24 or, at the very least, the dose of the diuretics should be reduced. Treatment for such patients should begin with 1 capsule of 0.625 mg + 2.5 mg once daily in the morning. After taking the first dose and after increasing the dose of KONSILAR-D24, patients should be under medical supervision for at least 8 hours to avoid uncontrolled hypotensive reactions.
Ischemic heart disease and cerebrovascular insufficiency
The risk of arterial hypotension exists in all patients; however, special caution should be exercised when treating patients with ischemic heart disease and cerebrovascular insufficiency with KONSILAR-D24. Treatment should start with a daily dose of 0.625 mg + 2.5 mg (initial dose).
Renal function impairment
Treatment with KONSILAR-D24 is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (GFR less than 30 ml/min). In some patients with arterial hypertension without prior renal function impairment, acute renal failure symptoms may occur during treatment with KONSILAR-D24. In this case, treatment with KONSILAR-D24 should be discontinued. Subsequently, combined therapy can be resumed using low doses of KONSILAR-D24 or using indapamide and ramipril in monotherapy. Such patients require regular monitoring of potassium levels and creatinine concentration in plasma every 2 weeks after starting therapy and every subsequent 2 months of therapy with KONSILAR-D24.
Acute renal failure is more likely to develop in patients with severe chronic heart failure or pre-existing renal function impairment, including bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney. The use of KONSILAR-D24 is contraindicated in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney.
Arterial hypotension and water-electrolyte balance disorders
Before starting treatment with KONSILAR-D24, it is necessary to correct hyponatremia and hypovolemia. Hyponatremia is associated with the risk of sudden blood pressure drop (especially in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney). Therefore, during dynamic monitoring of patients, attention should be paid to possible symptoms of dehydration and decreased electrolyte levels in plasma, for example, after prolonged diarrhea or vomiting. Such patients require regular monitoring of plasma electrolyte levels. In cases of significant blood pressure drop, intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution may be required.
Transient arterial hypotension is not a contraindication for continuing therapy. After restoring circulating blood volume and blood pressure, therapy with KONSILAR-D24 can be resumed using low doses of the drug or using indapamide and ramipril in monotherapy.
Potassium levels
The combined use of indapamide and ramipril may lead to the development of hypokalemia, especially in patients with diabetes or renal insufficiency. During treatment with KONSILAR-D24, regular monitoring of potassium levels in plasma is necessary. The use of KONSILAR-D24 is contraindicated in patients with hypokalemia.
Excipients
It should be noted that the excipients of KONSILAR-D24 include lactose monohydrate. The use of KONSILAR-D24 is contraindicated in patients with lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.
Indapamide
Liver function impairment
The use of thiazide and thiazide-like diuretics in patients with liver function impairment may lead to the development of hepatic encephalopathy, especially in cases of water-electrolyte imbalance, which can progress to hepatic coma. In this case, the use of KONSILAR-D24 should be discontinued immediately.
Ocular disorders
The use of thiazide and thiazide-like diuretics carries the risk of developing acute myopia/secondary angle-closure glaucoma. If symptoms of these complications occur, immediate medical attention is required.
Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during treatment with thiazide and thiazide-like diuretics. If photosensitivity reactions develop during treatment with KONSILAR-D24, therapy should be discontinued. If continued therapy with KONSILAR-D24 is necessary, it is recommended to protect exposed skin areas from direct sunlight and artificial ultraviolet rays type A.
Sodium levels in plasma
Before starting treatment, it is necessary to determine sodium levels in plasma. This parameter should be monitored regularly during treatment. All diuretic medications can cause hyponatremia, sometimes leading to extremely severe consequences. Regular monitoring of sodium levels is necessary, as initially decreased sodium levels in plasma may not be accompanied by pathological symptoms. The most careful monitoring of sodium levels is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly patients. Hyponatremia combined with hypovolemia may lead to dehydration and orthostatic hypotension.
Accompanying decreases in chloride ion concentration in plasma may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency and severity of this effect are minimal.
Potassium levels in plasma
Treatment with thiazide and thiazide-like diuretics is associated with the risk of developing hypokalemia (potassium levels in plasma below 3.4 mmol/L) in the following categories of patients: elderly patients, weakened patients, or those receiving combined medication therapy with other antiarrhythmic drugs and drugs that may prolong the QT interval, patients with liver cirrhosis, peripheral edema, or ascites, ischemic heart disease, heart failure. Hypokalemia in such patients enhances the toxic effects of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias.
Additionally, patients with a prolonged QT interval on ECG are also at increased risk, regardless of whether this prolongation is due to congenital causes or the effects of medications.
Hypokalemia, like bradycardia, is a condition that contributes to the development of severe arrhythmias, especially "torsades de pointes" arrhythmias, which can lead to fatal outcomes. In all the cases described above, potassium levels in plasma should be monitored more frequently than usual. The first measurement of potassium levels in plasma should be conducted within the first week of starting therapy with KONSILAR-D24.
If hypokalemia is detected, appropriate treatment should be initiated.
Calcium levels in plasma
Thiazide and thiazide-like diuretics reduce calcium excretion by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in calcium levels in plasma. Significant hypercalcemia may be a consequence of hidden hyperparathyroidism. The use of KONSILAR-D24 should be discontinued before testing parathyroid function.
Glucose concentration in plasma
It is necessary to monitor glucose concentration in plasma in patients with diabetes, especially in the presence of hypokalemia.
Uric acid
In patients with hyperuricemia, the risk of gout attacks may increase.
Diuretic medications and kidney function
Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired kidney function (plasma creatinine concentration in adults below 25 mg/L or 220 µmol/L). In elderly patients, normal plasma creatinine concentration is calculated considering age, body weight, and sex.
It should be noted that at the beginning of treatment, patients may experience a decrease in glomerular filtration rate due to hypovolemia, which is caused by fluid and sodium ion loss during diuretic therapy. As a result, plasma urea and creatinine concentrations may increase. If kidney function is not impaired, such temporary functional renal insufficiency usually resolves without consequences; however, in patients with pre-existing renal insufficiency, the patient's condition may worsen.
Athletes
Indapamide may yield a positive result in doping control.
Ramipril
Neutropenia/agranulocytosis
In patients taking ACE inhibitors, cases of neutropenia/agranulocytosis may occur. The risk of developing neutropenia is dose-dependent and depends on the medication used and the presence of comorbidities. In patients with normal kidney function and no other complications, neutropenia occurs rarely and resolves spontaneously after discontinuation of ACE inhibitors. Special caution should be exercised at the beginning of treatment and in patients with systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), as well as in those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, especially with existing kidney function impairment. In such patients, severe infections may develop that do not respond to intensive antibiotic therapy. It is recommended to periodically monitor the white blood cell count. The patient should be warned that if any signs of infection occur (sore throat, fever), they should seek medical attention immediately. If neutropenia is detected (neutrophil count less than 2000/µL), treatment with ACE inhibitors should be discontinued.
Angioedema (Quincke's edema)
In rare cases, angioedema of the face, limbs, lips, tongue, uvula, throat, and/or larynx may develop during therapy with ACE inhibitors. If these symptoms occur, the use of KONSILAR-D24 should be discontinued immediately. The patient's condition should be monitored until all signs of edema have completely resolved. If the edema only affects the face and lips, its manifestations usually resolve without specific treatment; however, antihistamines can be used for faster symptom relief.
Angioedema accompanied by swelling of the tongue, throat, and/or larynx can lead to airway obstruction and fatal outcomes. In such cases, epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously at a dose of 1:1000 (0.3 to 0.5 ml) or intravenously at 0.1 mg, and/or airway patency should be ensured with subsequent administration of glucocorticoids (IV, IM, or orally).
Intravenous administration of antihistamines (H1 and H2 receptor antagonists) is also recommended, and in cases of insufficient inactivation of C1-esterase inhibitors, consideration should be given to the need for administering C1-esterase inhibitors in addition to epinephrine (adrenaline). The patient should be hospitalized, and monitoring should continue until all symptoms have completely resolved, but for no less than 24 hours. Subsequently, such patients should not use ACE inhibitors. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors may have an increased risk of developing angioedema when taking medications from this group. The risk of angioedema increases when used concurrently with other medications that may cause angioedema.
In rare cases, intestinal angioedema may develop during therapy with ACE inhibitors. Patients may experience abdominal pain, either as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolve after discontinuation of ACE inhibitors. In patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis.
Anaphylactic and anaphylactoid reactions during desensitization
There are isolated reports of prolonged life-threatening anaphylactic and anaphylactoid reactions (e.g., decreased blood pressure, dyspnea, vomiting, allergic skin reactions) in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy for hymenopteran venom (bees, wasps). During treatment with ACE inhibitors, hypersensitivity reactions to insect venom (such as bees, wasps) develop more rapidly and are more severe. ACE inhibitors are contraindicated in patients undergoing desensitization therapy for hymenopteran venom. The development of anaphylactic and anaphylactoid reactions can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor at least 24 hours before the desensitization procedure.
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. Therefore, this method should not be used in patients receiving ACE inhibitors. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be discontinued before each LDL apheresis procedure using dextran sulfate.
Anaphylactoid reactions during hemodialysis or plasmapheresis using certain high-flux membranes
Patients receiving ACE inhibitors have reported anaphylactoid reactions during hemodialysis using high-flux membranes, sometimes leading to shock. Therefore, a membrane of a different type should be used or an antihypertensive medication from another pharmacotherapeutic group should be administered.
Cough
During therapy with ACE inhibitors, a dry, non-productive, persistent cough may develop, which disappears after discontinuation of medications from this group. If a patient develops a dry cough, it should be remembered that this symptom may be related to the use of the ACE inhibitor. If the physician believes that ACE inhibitor therapy is necessary for the patient, treatment with KONSILAR-D24 may be continued.
Risk of arterial hypotension and/or renal insufficiency
In certain pathological conditions, significant activation of the RAAS may occur, especially in cases of severe hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels (on a salt-free diet or prolonged diuretic use), in patients with initially low blood pressure, with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, chronic heart failure, or liver cirrhosis with edema and ascites. The use of ACE inhibitors causes RAAS blockade and may therefore be accompanied by a sharp decrease in blood pressure and/or an increase in creatinine concentration, azotemia in plasma, oliguria, indicating the development of acute renal insufficiency. These phenomena are more frequently observed after the first dose of ramipril or during the first two weeks of therapy. Sometimes these conditions develop acutely at other times during therapy. In such cases, when resuming therapy, it is recommended to use KONSILAR-D24 at a lower dose and then gradually increase the dose. Caution should be exercised when treating elderly patients, as they may be particularly sensitive to ACE inhibitors; renal function parameters should be monitored during the initial phase of treatment. In patients for whom a decrease in blood pressure may pose a certain risk (e.g., patients with atherosclerotic narrowing of coronary or cerebral arteries), treatment should begin under strict medical supervision. Caution should be exercised during physical exertion and/or hot weather due to the risk of increased sweating and dehydration leading to arterial hypotension, due to decreased circulating blood volume and reduced sodium levels in the blood. Transient excessive decreases in blood pressure are not a contraindication for continuing treatment after blood pressure stabilization. In cases of recurrent significant decreases in blood pressure, the dose should be reduced or the medication should be discontinued.
In heart failure, especially in the acute stage of myocardial infarction, treatment with KONSILAR-D24 should only be initiated in a hospital setting. The simultaneous use of KONSILAR-D24 with medications containing aliskiren or with ARB II, leading to double RAAS blockade, is not recommended due to the risk of excessive blood pressure reduction, hyperkalemia, and worsening kidney function compared to monotherapy. The simultaneous use of KONSILAR-D24 and medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Diabetes mellitus
In patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents or insulin, glucose concentration in the blood should be monitored regularly during the first month of therapy with KONSILAR-D24.
Renovascular hypertension
The use of ACE inhibitors has a beneficial effect in patients with renovascular hypertension, both those awaiting surgical intervention and those for whom surgery is not possible. Treatment with KONSILAR-D24 should begin with a low dose in a hospital setting, monitoring kidney function and potassium levels in plasma. Some patients may develop functional renal insufficiency, which quickly resolves upon discontinuation of the medication.
Surgical intervention/general anesthesia
The use of ACE inhibitors in patients undergoing surgical intervention with general anesthesia may lead to significant blood pressure reduction, especially when using anesthetic agents that have antihypertensive effects. It is recommended to discontinue ACE inhibitors 48 hours before surgery, informing the anesthesiologist about the use of ACE inhibitors.
Anemia
Anemia may develop in patients who have undergone kidney transplantation or in patients undergoing hemodialysis. The decrease in hemoglobin concentration is greater the higher the initial concentration was. This effect is apparently not dose-dependent but may be related to the mechanism of action of ACE inhibitors. A slight decrease in hemoglobin concentration occurs during the first 6 months of treatment, after which the hemoglobin concentration remains stable and fully recovers after discontinuation of the medication. In such patients, treatment may be continued; however, a complete blood count should be performed regularly.
Aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
ACE inhibitors are contraindicated in patients with left ventricular outflow tract obstruction and in aortic and/or mitral stenosis and hypertrophic obstructive cardiomyopathy.
Liver insufficiency
In patients with liver function impairment, the response to treatment with KONSILAR-D24 may be enhanced or diminished. Additionally, in patients with severe liver cirrhosis with edema and/or ascites, significant activation of the RAAS may occur; therefore, special caution should be exercised when treating these patients. In rare cases, cholestatic jaundice may develop during ACE inhibitor therapy, which may progress rapidly to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. If jaundice or significant increases in "liver" transaminase activity occur during ACE inhibitor therapy, the patient should discontinue KONSILAR-D24.
Hyperkalemia
During treatment with ACE inhibitors, hyperkalemia may develop. Risk factors for hyperkalemia include renal insufficiency, elderly age, diabetes, certain comorbid conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in decompensation stage, metabolic acidosis), concurrent use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), as well as potassium-containing medications or salt substitutes and the use of other medications that may increase potassium levels in plasma (e.g., heparin). Hyperkalemia can lead to serious cardiac rhythm disturbances, sometimes with fatal outcomes. The concurrent use of the aforementioned medications is contraindicated.
Other risk groups
In patients with chronic heart failure (NYHA functional class IV) and patients with type 1 diabetes (risk of spontaneous increases in potassium levels), treatment should begin with low doses
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к индапамиду, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• одновременное применение с комбинированной терапией сакубитрил/валсартан (высокий риск развития ангионевротического отека), см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания».
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• первичный гиперальдостеронизм;
• тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 20 мл/мин-1,73 м2 площади поверхности тела) (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (риск развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»); аферсз ЛПНП с использованием декстрана сульфата (риск развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);
• проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»);
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями как:
-тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
-нестабильная стенокардия;
-опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
-«легочное» сердце;
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность, период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»);
• состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);
• состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек;
• выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
• предшествующий прием диуретиков;
• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;
• нарушения функции печени (опыт клинического применения недостаточен: возможно, как усиление, так и ослабление эффектов лекарственного препарата);
• при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»));
• сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
• нарушения функции почек (СКФ более 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (риск развития гиперкалиемии и лейкопении);
• состояние после трансплантации почки;
• системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, иммунодепрессантами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
• гиперкалиемия;
• применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии (см. раздел «Особые указания»);
• гиперурикемия и подагра;
• гиперпаратиреоз;
• увеличение интервала QT на ЭКГ;
• применение у пациентов, получающих одновременную терапию с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT; применение с лекарственными препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; препаратами лития; лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию; сердечными гликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• применение у истощенных пациентов;
• пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия);
• у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).
Перед началом лечения необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию.
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24 или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с приема 1 капсулы с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После приема первой дозы и после увеличения дозы препарата КОНСИЛАР-Д24, пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Ишемическая болезнь сердца и недостаточность мозгового кровообращения
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения следует соблюдать особую осторожность при лечении препаратом КОНСИЛАР-Д24. Лечение следует начинать с суточной дозы 0,625 мг + 2,5 мг (начальная доза).
Нарушение функции почек
Терапия препаратом КОНСИЛАР-Д24 противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24 возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препарата КОНСИЛАР-Д24, либо применять препараты индапамида и рамиприла в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24.
Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Перед началом лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24 необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженном снижении АД может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом КОНСИЛАР-Д24, применяя низкие дозы препарата, либо применять препараты индапамида и рамиприла в монотерапии.
Содержание калия
Комбинированное применение индапамида и рамиприла может привести к развитию гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. На фоне приема препарата КОНСИЛАР-Д24 необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Пациентам с гипокалиемией применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата КОНСИЛАР-Д24 входит лактозы моногидрат. Применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Индапамид
Нарушения функции печени
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса, которая может прогрессировать до печеночной комы. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата КОНСИЛАР-Д24.
Нарушения со стороны органа зрения
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск развития острой миопии/вторичной закрытоугольной глаукомы. При появлении симптомов указанных осложнений необходима неотложная медицинская помощь.
Фоточувствителъностъ
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата КОНСИЛАР-Д24 следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24 рекомендуется защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей типа А.
Содержание натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания натрия, так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией могут быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии.
Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора в плазме крови может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота развития и степень выраженности этого эффекта незначительны.
Содержание калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови ниже 3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пациентов пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и, особенно, аритмий типа «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови более часто, чем обычно. Первое измерение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Следует отменить прием препарата КОНСИЛАР-Д24 перед исследованием функции паращитовидных желез.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться риск развития приступов подагры. Диуретические препараты и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальную концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.
Спортсмены
Индапамид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля. Рамиприл
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза. Риск развития нейтропении носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ. Особую осторожность необходимо соблюдать в начале лечения и у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (в том числе системной красной волчанкой, склеродермией), а также при терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. Рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.
Ангионевротический отек (отек Квинке)
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ может развиваться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, язычка верхнего неба, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием препарата КОНСИЛАР-Д24. Следует контролировать состояние пациента до полного исчезновения признаков отека. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка, глотки и/или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно в дозе 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или внутривенно капельно 0,1 мг, и/или обеспечить проходимость дыхательных путей с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь).
Также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстеразы, можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч. В дальнейшем таким пациентам нельзя применять ингибиторы АПФ. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск развития отека Квинке при приеме препаратов этой группы. При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического отека.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.
Анафилактические и анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных угрожающих жизни анафилактических и анафилактоидных реакций (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Ингибиторы АПФ противопоказано применять пациентам, получающим десенсибилизирующую терапию ядом перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы. Развития анафилактических и анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.
Анафилактоидные реакции при проведении гемодиализа или плазмофилыпрации с использованием определенных высокопроточных мембран
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран были отмечены анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока. Поэтому необходимо использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ возможно развитие сухого, непродуктивного, длительного, стойкого кашля, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата КОНСИЛАР-Д24 может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина, азотемией в плазме крови, олигурией, свидетельствующих о развитии острой почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы рамиприла или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат КОНСИЛАР-Д24 в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек. У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением. Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови. Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 следует начинать только в условиях стационара. Одновременное применение препарата КОНСИЛАР-Д24 с препаратами, содержащими алискирен или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата КОНСИЛАР-Д24 и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Сахарный диабет
При применении препарата КОНСИЛАР-Д24 у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Реноваскулярная гипертензия
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и содержания калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая быстро исчезает при отмене препарата.
Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ за 48 часов до хирургической операции, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше была его первоначальная концентрация. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение концентрации гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев лечения, затем концентрация гемоглобина остается стабильной и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако общий анализ крови следует проводить регулярно.
Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ противопоказано применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 может быть усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой возможно быстрое развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата КОНСИЛАР-Д24.
Гиперкалиемия
Во время лечения ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов противопоказано.
Другие группы риска
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение следует начинать с низких доз препарата КОНСИЛАР-Д24 и проводить под постоянным контролем врача.
У пациентов с артериальной гипертензией и ИБС не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата КОНСИЛАР-Д24 необходимо оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. С целью профилактики развития артериальной гипотензии проводится последовательная коррекция начальной дозы препарата в соответствии с показателями АД, особенно при уменьшении ОЦК.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Препарат КОНСИЛАР-Д24 следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.
Пациенты после трансплантации почек
Опыт применения препарата КОНСИЛАР-Д24 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, недостаточен.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24 (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения)
Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)
При лечении ингибиторами АПФ, в первые недели лечения и в последующем, рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов
Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью
Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ. При выявлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови
При появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов лечения КОНСИЛАР-Д24 следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом
Side effects, overdose & interactions
Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common ≥ 1/10;
common from ≥ 1/100 to < 1/10;
uncommon from ≥ 1/1000 to < 1/100;
rare;
very rare from ≥ 1/10000 to < 1/1000;
< 1/10000, including individual reports;
frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data.Cardiac disorders:
uncommon - myocardial ischemia, including the development of angina pectoris or myocardial infarction, tachycardia, arrhythmia, palpitations, peripheral edema;
very rare - arrhythmia;
frequency unknown - polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (potentially fatal).Vascular disorders:
common - excessive decrease in blood pressure, orthostatic hypotension, syncopal states;
uncommon - flushing of the skin of the face;
rare - occurrence or exacerbation of circulatory disorders against the background of stenosing vascular lesions, vasculitis;
frequency unknown - Raynaud's syndrome.Nervous system disorders:
common - headache, dizziness (feeling of "lightness" in the head);
uncommon - vertigo, paresthesia, ageusia (loss of taste sensitivity), dysgeusia (disorder of taste sensitivity);
rare - tremor, balance disorders, increased fatigue;
frequency unknown - cerebral ischemia, including ischemic stroke and transient ischemic attack, impairment of psychomotor reactions, burning sensation, parosmia (disorder of smell perception), fainting.Eye disorders:
uncommon - visual disturbances, including blurred vision;
rare - conjunctivitis;
frequency unknown - myopia, unclear vision, choroidal effusion.Ear and labyrinth disorders:
rare - hearing impairment, tinnitus.Psychiatric disorders:
uncommon - depressed mood, anxiety, nervousness, motor restlessness, sleep disturbances, including drowsiness;
rare - confusion;
frequency unknown - attention disorders.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders:
common - "dry" cough (worsening at night and in the supine position), bronchitis, sinusitis, shortness of breath;
uncommon - bronchospasm, including exacerbation of bronchial asthma, nasal congestion.Gastrointestinal disorders:
common - inflammatory reactions in the stomach and intestines, digestive disorders, feeling of discomfort in the abdominal area, dyspepsia, diarrhea, nausea, vomiting;
uncommon - fatal pancreatitis (cases of pancreatitis with a fatal outcome during the use of ACE inhibitors have been extremely rare), increased activity of pancreatic enzymes in the blood plasma, angioedema of the small intestine, upper abdominal pain, including related to gastritis, constipation, dry mucous membranes of the oral cavity;
rare - glossitis;
very rare - pancreatitis;
frequency unknown - aphthous stomatitis (inflammatory reactions of the oral mucosa).Liver and biliary tract disorders:
uncommon - increased activity of "liver" enzymes and concentration of conjugated bilirubin in the blood plasma;
rare - cholestatic jaundice, hepatocellular damage;
very rare - liver dysfunction;
frequency unknown - acute liver failure, cholestatic or cytolytic hepatitis (extremely rare with a fatal outcome), possibility of developing hepatic encephalopathy in case of liver failure.Kidney and urinary tract disorders:
uncommon - impaired kidney function, including the development of acute renal failure, increased urine output, exacerbation of pre-existing proteinuria, increased concentration of urea and creatinine in the blood plasma;
very rare - renal failure.Reproductive system and mammary gland disorders:
uncommon - erectile dysfunction with transient impotence, decreased libido;
frequency unknown - gynecomastia.Blood and lymphatic system disorders:
uncommon - eosinophilia;
rare - leukopenia, including neutropenia and agranulocytosis, erythropenia, decreased hemoglobin concentration, thrombocytopenia;
very rare - aplastic anemia, hemolytic anemia;
frequency unknown - suppression of bone marrow hematopoiesis, pancytopenia.Skin and subcutaneous tissue disorders:
common - skin rash, particularly maculopapular, hypersensitivity reactions;
uncommon - angioedema, including with a fatal outcome (laryngeal edema may cause airway obstruction leading to death), pruritus, hyperhidrosis (increased sweating), purpura;
rare - exfoliative dermatitis, urticaria, onycholysis;
very rare - photosensitivity reactions, angioedema, urticaria, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome;
frequency unknown - erythema multiforme, pemphigus, exacerbation of psoriasis, psoriasiform dermatitis, pemphigoid or lichenoid (lichen-like) exanthema or enanthema, alopecia, possible exacerbation of pre-existing acute systemic lupus erythematosus, photosensitivity reactions.Muscle, skeletal, and connective tissue disorders:
common - muscle cramps, myalgia;
uncommon - arthralgia.Endocrine disorders:
frequency unknown - syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.Metabolism and nutrition disorders:
common - hyperkalemia;
uncommon - anorexia, decreased appetite;
very rare - hypercalcemia;
frequency unknown - decreased potassium concentration and development of hypokalemia, especially significant for patients at risk, decreased sodium levels in the blood.Immune system disorders:
frequency unknown - anaphylactic or anaphylactoid reactions (inhibition of ACE increases the severity of anaphylactic or anaphylactoid reactions to stings from hymenoptera, such as bees, wasps), increased titer of antinuclear antibodies.General disorders and administration site reactions:
common - chest pain, feeling of fatigue;
uncommon - increased body temperature;
rare - asthenia (weakness).Laboratory and instrumental data:
Frequency unknown: QT interval prolongation on ECG, increased blood glucose concentration, increased blood uric acid concentration, increased activity of liver enzymes.Symptoms
Significant decrease in blood pressure, shock, bradycardia, nausea, vomiting, seizures, dizziness, drowsiness, confusion, stupor, disturbances in water-electrolyte balance (hyponatremia, hypokalemia), polyuria or oliguria up to anuria (due to hypovolemia), acute renal failureTreatment
In mild cases of overdose - gastric lavage, administration of adsorbents (activated charcoal), sodium sulfate (preferably within 30 minutes) followed by restoration of water-electrolyte balance. Vital organ function should be monitored.
In more severe cases, additional measures aimed at stabilizing blood pressure are taken: intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution, plasma substitutes, placement of a temporary artificial pacemaker in cases of bradycardia resistant to drug therapy. In cases of significant blood pressure reduction, therapy for replenishing circulating blood volume and restoring water-electrolyte balance may include the administration of alpha-adrenergic agonists (norepinephrine, dopamine). In the case of bradycardia, the administration of atropine or placement of a temporary artificial pacemaker is recommended. Blood pressure, kidney function, and electrolyte levels in plasma must be closely monitored.
There is no experience with forced diuresis, changes in urine pH, hemofiltration, or hemodialysis. Hemodialysis is indicated in cases of renal failure.KONSILAR-D24
Simultaneous use is contraindicated
The simultaneous use of lithium preparations and ACE inhibitors may lead to a reversible increase in lithium concentration in plasma and an enhancement of the cardio- and neurotoxic effects of lithium. Additional use of thiazide diuretics may further increase lithium concentration due to decreased excretion, raising the risk of toxic reactions. The simultaneous use of KONSILAR-D24 with lithium preparations is contraindicated.
Simultaneous use with potassium preparations, potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, eplerenone, triamterene), and other medications that can increase potassium levels in plasma (including trimethoprim, tacrolimus, cyclosporine, heparin) increases the risk of hyperkalemia (especially in patients with diabetes and renal insufficiency).
Caution is required with simultaneous use
Baclofen potentiates the antihypertensive effect of indapamide and ramipril (blood pressure, kidney function monitoring, and, if necessary, dose adjustment of KONSILAR-D24 is required).
Simultaneous use with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and non-selective NSAIDs, such as acetylsalicylic acid at doses that exert anti-inflammatory effects (more than 3 g per day), reduces the antihypertensive effect of indapamide and ramipril; increases the risk of kidney dysfunction, up to acute renal failure; increases potassium levels in plasma in patients with pre-existing kidney dysfunction. This combination should be used with caution, especially in elderly patients. Patients need to compensate for circulating blood volume and monitor kidney function before and after starting treatment with KONSILAR-D24.
Caution is required with simultaneous use
Tricyclic antidepressants and antipsychotic agents (neuroleptics) enhance the antihypertensive effect and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Glucocorticoids and tetracosactide reduce the antihypertensive effect (fluid retention).
Simultaneous use with other antihypertensive agents may enhance the antihypertensive effect of KONSILAR-D24.
Indapamide
Combinations not recommended for use
• Lithium preparations:
The simultaneous use of indapamide and lithium preparations, as well as adherence to a salt-free diet, may result in increased lithium concentration in plasma due to decreased excretion, accompanied by signs of overdose. If necessary, diuretic preparations may be used in combination with lithium preparations, but lithium concentration in plasma should be carefully monitored and the dose of the preparation adjusted accordingly.
Combinations requiring caution
• Preparations that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes":
• Antiarrhythmic agents: Class IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) and Class IC (flecainide);
• Antiarrhythmic agents Class III (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate, dronedarone);
• Neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), pimozide, sertindole;
• Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);
• Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin), macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin), co-trimoxazole;
• Antifungal agents of the azole group (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
• Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);
• Antianginal agents (ranolazine, bepridil);
• Antineoplastic agents and immunomodulators (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus, anagrelide);
• Antiemetic agents (ondansetron);
• Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride, domperidone);
• Antihistamines (astemizole, terfenadine, mizolastine);
• Others: pentamidine, difemanil, vincamine when administered intravenously, vasopressin, terlipressin, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terodiline, cilostazol.
Increased risk of ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (risk factor - hypokalemia).
Before prescribing combination therapy with KONSILAR-D24 and the above-mentioned preparations, testing for hypokalemia should be conducted, and correction should be made if necessary. Clinical condition monitoring, plasma electrolyte levels, and ECG parameters are required.
In patients with hypokalemia, medications that do not cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" should be used.
• Non-steroidal anti-inflammatory drugs (when administered systemically), including selective COX-2 inhibitors, high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day):
Possible reduction of the antihypertensive effect of indapamide. In dehydrated patients, there is a risk of acute renal failure due to decreased glomerular filtration. Patients need to compensate for fluid loss, and kidney function should be closely monitored at the beginning of treatment.
• Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
The administration of ACE inhibitors to patients with initially low sodium ion concentration in the blood carries the risk of sudden arterial hypotension and/or acute renal failure (particularly in patients with renal artery stenosis).
Patients with arterial hypertension and possibly reduced sodium ion concentration in plasma due to previous diuretic use should:
• discontinue diuretics 3 days before starting ACE inhibitor therapy; subsequently, if necessary, non-potassium-sparing diuretics can be resumed;
• or start therapy with ACE inhibitors at low doses, gradually increasing the dose if necessary.
In all cases, kidney function (plasma creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor therapy.
• Other medications that can cause hypokalemia: amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when administered systemically), tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility:
Increased risk of developing hypokalemia (additive effect). Continuous monitoring of potassium ion levels in plasma is necessary, with correction if needed. Special attention should be given to patients receiving cardiac glycosides simultaneously. Laxatives that do not stimulate intestinal motility are recommended.
• Baclofen:
Increased antihypertensive effect is noted. Patients need to compensate for fluid loss and closely monitor kidney function at the beginning of treatment.
• Cardiac glycosides:
Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide and cardiac glycosides are used simultaneously, potassium ion levels in plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy should be adjusted if necessary.
Combinations requiring special attention
• Allopurinol:
The combined use with indapamide may increase the risk of hypersensitivity reactions during allopurinol treatment.
Combinations requiring attention
• Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene):
Combination therapy with indapamide and potassium-sparing diuretics is appropriate in some patients; however, the possibility of developing hypokalemia or hyperkalemia (especially in patients with renal insufficiency or diabetes) cannot be excluded.
Monitoring of potassium ion levels in plasma, ECG parameters, and therapy adjustment if necessary is required.
• Metformin:
Functional renal insufficiency, which may occur during diuretic use, especially loop diuretics, increases the risk of metformin-induced lactic acidosis.
Metformin should not be used if creatinine concentration exceeds 15 mg/l (135 μmol/l) in men and 12 mg/l (110 μmol/l) in women.
• Iodine-containing contrast agents:
In cases of dehydration due to diuretic use, the risk of acute renal failure increases, especially with high doses of iodine-containing contrast agents.
Before using iodine-containing contrast agents, patients need to compensate for fluid loss.
• Tricyclic antidepressants, neuroleptics:
Medications in these classes enhance the antihypertensive effect of indapamide and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
• Calcium (salts):
Simultaneous use may lead to hypercalcemia due to decreased calcium ion excretion by the kidneys.
• Cyclosporine, tacrolimus:
Possible increase in plasma creatinine concentration without changes in circulating cyclosporine concentration, even in the absence of water and sodium ion loss.
• Corticosteroid preparations, tetracosactide (when administered systemically): Decreased antihypertensive effect (fluid and sodium ion retention due to corticosteroid action).
Ramipril
Contraindicated combinations
Neutral endopeptidase inhibitors: there have been reports of an increased risk of angioedema with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor). The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema; therefore, the simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
With combination therapy sacubitril/valsartan
The combined use of ACE inhibitors and the combination of ARB II and neutral endopeptidase inhibitor (syn.: NEP, neprilysin) - sacubitril/valsartan - is contraindicated due to the risk of angioedema. Treatment with KONSILAR-D24 should not be initiated until sacubitril and valsartan have been eliminated from the body. When transitioning from therapy with KONSILAR-D24 to combination therapy with sacubitril/valsartan, therapy with this combination should not be initiated until ramipril has been eliminated from the body.
The use of certain high-flux membranes with negatively charged surfaces (e.g., polyacrylonitrile membranes) during hemodialysis or hemofiltration and the use of dextran sulfate during LDL apheresis increases the risk of severe anaphylactic reactions. If a patient requires these procedures, other types of membranes should be used (in the case of plasma exchange and hemofiltration) or the patient should be switched to antihypertensive medications from other groups.
The simultaneous use of ramipril with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ramipril with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Not recommended combinations
With potassium salts, potassium-sparing diuretics (e.g., amiloride, triamterene, spironolactone, eplerenone [a spironolactone derivative]), and other medications that can increase potassium levels in serum (including ARB II, tacrolimus, cyclosporine; trimethoprim, sulfamethoxazole, which are part of co-trimoxazole [a combined antibacterial agent containing sulfamethoxazole and trimethoprim]).
Possible increase in potassium levels in serum, sometimes significantly (careful monitoring of potassium levels in serum is required during simultaneous use).
Combinations that should be used with caution
When used simultaneously with hypoglycemic agents, such as insulins, oral hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives), due to the reduction of insulin resistance under the influence of ramipril, there may be an enhancement of the hypoglycemic effect of these agents up to the development of hypoglycemia. It is recommended to monitor blood glucose concentration very carefully at the beginning of the combined use of hypoglycemic agents with ACE inhibitors.
In patients who have simultaneously taken ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin, an increased frequency of angioedema has been observed.
The simultaneous use of ACE inhibitors and mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) such as temsirolimus, sirolimus, everolimus has been associated with an increased frequency of angioedema.
The simultaneous use with vasopressor sympathomimetics (epinephrine, isoproterenol, dobutamine, dopamine) is noted to reduce the antihypertensive effect of ramipril, requiring regular blood pressure monitoring.
With antihypertensive medications (e.g., diuretics) and other agents that lower blood pressure (nitrates, tricyclic antidepressants, general and local anesthetics, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin), potentiation of the antihypertensive effect is noted. When combined with diuretics, regular monitoring of sodium levels in serum is required.
The simultaneous use with sleeping pills, narcotics, and analgesics may enhance the antihypertensive effect.
The simultaneous use with allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, corticosteroids (glucocorticoids and mineralocorticoids), and other medications that may affect hematological parameters increases the risk of hematological reactions.
With lithium salts: increased serum lithium concentration and enhanced cardio- and neurotoxic effects of lithium. Therefore, lithium levels in serum should be monitored.
The simultaneous use of ACE inhibitors with estramustine may increase the risk of angioedema.
Combinations that should be considered
With non-steroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin, acetylsalicylic acid): possible weakening of ramipril's action, increased risk of kidney dysfunction, and increased potassium levels in serum.
With heparin: possible increase in potassium levels in serum.
With sodium chloride: weakening of the antihypertensive effect of ramipril.
The simultaneous use with ethanol is noted to enhance symptoms of vasodilation. Ramipril may enhance the adverse effects of ethanol on the body.
The simultaneous use with estrogens is noted to weaken the antihypertensive effect of ramipril (fluid retention).
Desensitization therapy for increased sensitivity to insect venoms: ACE inhibitors increase the likelihood of severe anaphylactic or anaphylactoid reactions to insect venoms. It is assumed that this effect may also occur with the use of other allergens.
With parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate): the simultaneous use of ACE inhibitors with parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) has been reported to cause the following reactions: flushing of the skin on the scalp, nausea, vomiting, and hypotension.
With tissue plasminogen activators: observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients who took ACE inhibitors after receiving alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Show original (Russian)
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко
очень редко от≥ 1/10000 до < 1/1000;
< 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки;
очень редко - аритмия;
частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом).
Нарушения со стороны сосудов:
часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто - «приливы» крови к коже лица;
редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит;
частота неизвестна - синдром Рейно.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове);
нечасто - вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);
редко - тремор, нарушение равновесия, повышенная утомляемость;
частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов), обморок.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто - зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения;
редко - конъюнктивит;
частота неизвестна - миопия, нечеткое зрение, хориоидальный выпот.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
редко - нарушения слуха, шум в ушах.
Психические расстройства:
нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость;
редко - спутанность сознания;
частота неизвестна - нарушение внимания.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лежа»), бронхит, синусит, одышка;
нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Желудочно-кишечные нарушения:
часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
нечасто - фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в том числе связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;
редко - глоссит;
очень редко - панкреатит;
частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови;
редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения;
очень редко - нарушение функции печени;
частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом), возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови;
очень редко - почечная недостаточность;
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто - эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто - эозинофилия;
редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения;
очень редко - апластическая анемия, гемолитическая анемия;
частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто - кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная, реакции повышенной чувствительности;
нечасто - ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение), пурпура;
редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;
очень редко - реакции фотосенсибилизации, ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
частота неизвестна - мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, возможное обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки, реакции фоточувствительности.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
часто - мышечные судороги, миалгия;
нечасто - артралгия.
Эндокринные нарушения:
частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и питания:
часто - гиперкалиемия;
нечасто - анорексия, снижение аппетита;
очень редко - гиперкальциемия;
частота неизвестна - снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, снижение содержания натрия в крови.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
часто - боли в груди, чувство усталости;
нечасто - повышение температуры тела;
редко - астения (слабость).
Лабораторные и инструментальные данные:
Частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности печеночных ферментовСимптомы
Выраженное снижение АД, шок, брадикардия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, ступор, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), острая почечная недостаточность
Лечение
В легких случаях передозировки - промывание желудка, прием адсорбентов (активированного угля), натрия сульфата (желательно в течение 30 минут) с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию жизненно важных органов.
В более тяжелых случаях дополнительно проводятся мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови
Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или гемодиализа нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.КОНСИЛАР-Д24
Одновременное применение противопоказано
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития вследствие снижения его экскреции, и повышать риск проявления токсических реакций. Одновременное применение препарата КОНСИЛАР-Д24 с препаратами лития противопоказано.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).
При одновременном применении требуется особая осторожность
Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла (требуется контроль АД, функции почек и, при необходимости, коррекция дозы препарата КОНСИЛАР-Д24).
Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и неселективные НПВП, например, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие (более 3 г в сутки), снижает антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24.
При одновременном применении требуется осторожность
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Глюкокортикостероиды, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата КОНСИЛАР-Д24.
Индапамид
Комбинации, не рекомендуемые к применению
• Препараты лития:
При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также, как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости, диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Комбинации, требующие предосторожности
• Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
• антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
• антиаритимические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон);
• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназол), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
• противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
• противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид);
• противорвотные средства (ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, домперидон);
• антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
• прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол.
Повышение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
Перед назначением комбинированной терапией КОНСИЛАР-Д24 и указанными выше препаратами следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и при необходимости провести коррекцию. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.
У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
• Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки):
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов существует риск развития острой почечной недостаточности, вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения необходимо тщательно контролировать функцию почек.
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Назначение ингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (в частности, пациентам со стенозом почечной артерии).
Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженной, вследствие предшествующего приема диуретиков, концентрацией ионов натрия в плазме крови необходимо:
• за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков; в дальнейшем, при необходимости, прием некалийсберегающих диуретиков можно возобновить;
• или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
• Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:
Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
• Баклофен:
Отмечается усиление антигипертензивного эффекта. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
• Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
Комбинации, требующие особого внимания
• Аллопуринол:
Совместное применение с индапамидом может повышать риск развития реакций гиперчувствительности при лечении аллопуринолом.
Комбинации, требующие внимания
• Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом).
Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
• Метформин:
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», повышает риск развития индуцированного метформином молочнокислого ацидоза.
Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
• Йодсодержащие контрастные вещества:
В случае обезвоживания организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
• Трициклические антидепрессанты, нейролептики:
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
• Кальций (соли):
При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
• Циклоспорин, такролимус:
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды и ионов натрия.
• Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении): Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Рамиприл
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы: сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пацинетам, полчучающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
С комбинированной терапией сакубитрил/валсартан
Совместное применение ингибиторов АПФ и комбинации АРА II и ингибитора нейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин) - сакубитрил/валсартан - противопоказано из-за риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 не следует начинать до тех пор, пока сакубитрил и валсартан не выведутся из организма. В случае перехода с терапии препратом КОНСИЛАР-Д24 на комбинированную терапию сакубитрил/валсартан, не следует начинать терапию данной комбинацией препаратов до тех пор, пока рамиприл не выведется из организма.
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение рамиприла с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Нерекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном [производным спиронолактона]), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин; триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола [комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм]).
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При одновременном применении с гипогликемическими средствами, например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.
С солями лития: повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С нестероидыми противовоспалительными средствами (индометацин, ацетилсалициловая кислота): возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином: возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом: ослабление антигипертензивного действия рамиприла.
При одновременном применении с этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
При одновременном применении с эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых: ингибиторы АПФ увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
С препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат): при одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии следующих реакций: приливы крови к коже головы, тошнота, рвота и гипотензия.
С тканевыми активаторами плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Pharmacology
Combined antihypertensive medication containing a diuretic from the sulfonamide derivatives group - indapamide, and an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor - ramipril. The pharmacological action of the combination is due to the synergy of the individual properties of each component, which, in turn, enhance each other's effects. The medication has antihypertensive, diuretic, and vasodilatory actions.
KONSILAR D24 exhibits a pronounced dose-dependent antihypertensive effect on both systolic and diastolic blood pressure (BP). The antihypertensive effect is independent of the patient's age and body position. It does not affect lipid and carbohydrate metabolism, including in patients with diabetes mellitus.
The antihypertensive effect lasts for 24 hours.
Stable BP reduction is achieved within 1 month of using KONSILAR D24 without increasing heart rate (HR). Discontinuation of treatment does not lead to withdrawal syndrome.
Indapamide
Indapamide belongs to sulfonamide derivatives with an indole ring and is pharmacologically similar to thiazide diuretics, which inhibit the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the nephron loop. This results in increased excretion of sodium, chloride, and, to a lesser extent, potassium and magnesium ions by the kidneys, accompanied by increased diuresis and antihypertensive effect.
Indapamide reduces the tone of smooth muscle in arteries and has a vasodilatory effect, decreasing total peripheral vascular resistance (TPR). These effects are mediated by reduced reactivity of the vascular wall to norepinephrine and angiotensin II; increased synthesis of prostaglandin E2, which has vasodilatory activity; and inhibition of calcium influx in vascular smooth muscle cells.
Indapamide contributes to the reduction of left ventricular hypertrophy.
Indapamide in monotherapy at doses that do not cause a pronounced diuretic effect provides a 24-hour antihypertensive effect. The antihypertensive activity of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries, reduced arteriolar and total peripheral vascular resistance.
Thiazide and thiazide-like diuretics reach a plateau of therapeutic effect at a certain dose, while the frequency of side effects continues to increase with further dose escalation. Therefore, the dose of the medication should not be increased if the therapeutic effect is not achieved with the recommended dose.
In short-term, medium-term, and long-term studies involving patients with arterial hypertension, it has been shown that indapamide:
• does not affect lipid metabolism parameters, including triglyceride, cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), and high-density lipoprotein (HDL) levels;
• does not affect carbohydrate metabolism parameters, including in patients with diabetes mellitus.
Ramipril
The active metabolite of ramipril formed under the influence of liver enzymes - ramiprilat - is a long-acting ACE inhibitor (synonyms: kininase II, dipeptidyl carboxydipeptidase I), which is a peptidyl dipeptidase. ACE in plasma and tissues catalyzes the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which has a vasoconstrictive effect, and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect. Therefore, when ramipril is taken orally, the formation of angiotensin II decreases, and bradykinin accumulates, leading to vasodilation and reduced BP. Increased activity of the kallikrein-kinin system in blood and tissues provides the cardioprotective and endothelial protective effects of ramipril through the activation of the prostaglandin system and, consequently, increased synthesis of prostaglandins that stimulate nitric oxide production in endothelial cells.
Angiotensin II stimulates aldosterone production, so the intake of ramipril leads to decreased aldosterone secretion and increased potassium ion levels in plasma.
With decreased angiotensin II concentration in the blood, its inhibitory effect on renin secretion via negative feedback is eliminated, leading to increased plasma renin activity.
It is suggested that the development of some adverse reactions (in particular, dry cough) is also related to increased bradykinin activity.
In patients with arterial hypertension, ramipril reduces BP in both the supine and standing positions without compensatory increases in HR. Ramipril significantly reduces TPR, causing virtually no changes in renal blood flow and glomerular filtration rate. The antihypertensive effect begins to manifest 1-2 hours after taking a single dose of ramipril, reaching its peak within 3-6 hours, and lasts for 24 hours. With course administration, the antihypertensive effect may gradually increase, usually stabilizing by the 3rd-4th week of regular ramipril intake, and then persist for a long time. Sudden discontinuation of ramipril does not lead to a rapid and significant increase in BP (absence of withdrawal syndrome).
In patients with arterial hypertension, ramipril slows the development and progression of myocardial and vascular wall hypertrophy.
In patients with chronic heart failure, ramipril reduces TPR (decreasing the afterload on the heart), increases venous capacity, and lowers left ventricular filling pressure, which, in turn, reduces preload on the heart. In these patients, ramipril administration is associated with increased cardiac output, ejection fraction, and improved exercise tolerance.
In diabetic and non-diabetic nephropathy, ramipril slows the progression of renal failure and the time to the onset of end-stage renal failure, thereby reducing the need for hemodialysis or kidney transplantation. In the early stages of diabetic or non-diabetic nephropathy, ramipril reduces the incidence of albuminuria.
In patients at high risk of cardiovascular diseases due to vascular lesions (diagnosed coronary artery disease (CAD), history of peripheral artery occlusive disease, history of stroke) or diabetes with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, increased total cholesterol levels, decreased HDL cholesterol levels, smoking), the addition of ramipril to standard therapy significantly reduces the incidence of myocardial infarction, stroke, and cardiovascular mortality. Additionally, ramipril reduces overall mortality rates, the need for revascularization procedures, and slows the onset or progression of chronic heart failure.
In patients with heart failure with clinical manifestations that developed in the first days of acute myocardial infarction (days 2-9), the use of ramipril, initiated between the 3rd and 10th day of acute myocardial infarction, reduced mortality (by 27%), the risk of sudden death (by 30%), the risk of progression to severe heart failure (NYHA functional class III-IV) / resistant to therapy (by 23%), and the likelihood of subsequent hospitalization due to heart failure (by 26%).
In the general patient population, as well as in patients with diabetes (both with arterial hypertension and with normal BP readings), ramipril significantly reduces the risk of developing nephropathy and the occurrence of microalbuminuria.
Combined use of indapamide and ramipril does not affect their pharmacokinetic parameters compared to the administration of these drugs in monotherapy.
Indapamide
Absorption
The bioavailability of indapamide is 93%. The released indapamide is rapidly and completely absorbed in the gastrointestinal tract. The simultaneous intake of food slightly increases the absorption time of indapamide, without affecting the completeness of absorption. The maximum concentration in plasma is reached 1-2 hours after taking a single dose of 2.5 mg. With repeated doses, fluctuations in indapamide concentration in plasma between doses are smoothed out. There is individual variability in the absorption parameters of indapamide.
Distribution
About 75% of indapamide binds to plasma proteins and, due to its high affinity for elastin, concentrates in the smooth muscle of blood vessel walls. It also binds to carbonic anhydrase in red blood cells without inhibiting the activity of this enzyme.
With regular use of the drug, the steady-state concentration of indapamide in plasma increases (compared to a single dose). Steady-state concentration is achieved after 7 days of indapamide administration. There is no accumulation of indapamide with repeated administration.
Metabolism
Indapamide is metabolized in the liver.
Excretion
The half-life (T1/2) is from 14 to 24 hours (on average 18 hours). It is excreted as inactive metabolites, mainly by the kidneys (60-80% of the administered dose) and through the intestines (22%). No more than 5% of indapamide is excreted unchanged by the kidneys.
Pharmacokinetics in special patient groups
In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetic parameters of indapamide do not change significantly.
Ramipril
Absorption
After oral administration, ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (50-60%). The simultaneous intake of food slows its absorption but does not affect the completeness of absorption.
Distribution
The bioavailability of ramipril after oral administration ranges from 15% (for a dose of 2.5 mg) to 28% (for a dose of 5 mg). The bioavailability of the active metabolite - ramiprilat - after oral administration of 2.5 mg and 5 mg of ramipril is approximately 45% (compared to its bioavailability after intravenous administration in the same doses). After taking ramipril orally, the maximum plasma concentrations of ramipril and ramiprilat are reached after 1 and 2-4 hours, respectively.
Metabolism
Ramipril undergoes extensive presystemic metabolism/activation (mainly in the liver through hydrolysis), resulting in the formation of its only active metabolite - ramiprilat, whose activity in inhibiting ACE is approximately 6 times greater than that of ramipril. Additionally, the metabolism of ramipril produces the pharmacologically inactive diketopiperazine, which is then conjugated with glucuronic acid; ramiprilat is also glucuronidated and metabolized to diketopiperazine acid.
Excretion
The decrease in plasma concentration of ramiprilat occurs in several phases: a distribution and elimination phase with a half-life (T1/2) of ramiprilat of approximately 3 hours, followed by an intermediate phase with a T1/2 of ramiprilat of approximately 15 hours, and a terminal phase with very low concentrations of ramiprilat in plasma and a T1/2 of ramiprilat of approximately 4-5 days. This terminal phase is due to the slow release of ramiprilat from a strong binding to ACE receptors. Despite the prolonged terminal phase after a single daily oral dose of ramipril of 2.5 mg or more, the steady-state plasma concentration of ramiprilat is reached in approximately 4 days of treatment. With course administration of the drug, the "effective" T1/2 depending on the dose is 13-17 hours.
After oral administration of radiolabeled ramipril (10 mg), 39% of radioactivity is excreted through the intestines and about 60% through the kidneys. After intravenous administration of ramipril, 50-60% of the dose is found in urine as ramipril and its metabolites. After intravenous administration of ramiprilat, about 70% of the dose is found in urine as ramiprilat and its metabolites; in other words, a significant portion of the dose is excreted through the intestines with bile, bypassing the kidneys (50% and 30%, respectively). After taking 5 mg of ramipril orally, patients with drained bile ducts excrete nearly equal amounts of ramipril and its metabolites through the kidneys and intestines within the first 24 hours after administration.
Approximately 80-90% of metabolites in urine and bile have been identified as ramiprilat and metabolites of ramiprilat. Ramipril glucuronide and diketopiperazine of ramipril constitute approximately 10-20% of the total amount, while the content of unchanged ramipril in urine is approximately 2%.
Animal studies have shown that ramipril is excreted in breast milk.
Pharmacokinetics in special patient groups
In healthy elderly volunteers (65-76 years), the pharmacokinetics of ramipril and ramiprilat do not differ significantly from those in young healthy volunteers.
In cases of renal impairment with creatinine clearance (CC) of less than 60 ml/min, the excretion of ramipril and its metabolites is slowed proportionally to the decrease in creatinine clearance (CC). This leads to an increase in plasma concentration of ramiprilat, which decreases more slowly than in patients with normal kidney function.
In patients taking high doses of ramipril (10 mg), liver dysfunction leads to a slowdown in the presystemic metabolism of ramipril to active ramiprilat and a slower excretion of ramiprilat.
In patients with chronic heart failure, after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, a 1.5-1.8-fold increase in plasma concentrations of ramiprilat and the area under the pharmacokinetic curve "concentration-time" (AUC) is observed.
In healthy volunteers and patients with hypertension, after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, no clinically significant accumulation of ramipril and ramiprilat is observed.
Show original (Russian)
Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий диуретик из группы производных сульфонамида - индапамид и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - рамиприл. Фармакологическое действие комбинации обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, которые, в свою очередь, усиливают действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действия.
КОНСИЛАР Д24 оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление (АД). Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента. Не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.
Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата КОНСИЛАР Д24 без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».
Индапамид
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определённой дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.
Рамиприл
Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности
калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы рамиприла, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема рамиприла, и затем сохраняться в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает ёмкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приёме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки
При диабетической и недиабетической нефропатии приём рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение концентрации холестерина ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3-го по 10-й день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжёлой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии
Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приемом этих препаратов в монотерапии
Индапамид
Всасывание
Биодоступность индапамида - 93%.
Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
Распределение
Около 75 % индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента.
При регулярном приёме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приёмом). Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема индапамида. При повторном приеме индапамида не наблюдается его кумуляции.
Метаболизм
Индапамид метаболизируется в печени.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном - почками (60-80 % принятой дозы) и через кишечник (22 %). Не более 5 % индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Рамиприл
Всасывание
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта
(50-60 %). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
Распределение
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах). После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа соответственно.
Метаболизм
Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Выведение
Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (T1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет
13-17 ч.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
При нарушении функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК). Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
Properties
- Manufacturer
- Vertex JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Indapamide
- Drug group
- agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, combinations
- ACE inhibitors and diuretics
- Dosage form
- capsules
- Shipping weight
- 40 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 98650
RU name Консилар-д24 1,25 мг + 5 мг 30 шт. капсулы
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
Noliprel A Forte 1.25 mg + 5 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
$25.58
2
Noliprel A Bi-Forte 2.5 mg + 10 mg 30 coated tablets
Indapamide · film-coated tablets
$26.41
2
5
2
Perindopril Solopharm 5 mg 30 tablets film-coated bottle
Perindopril · film-coated tablets
from
$0.99