Angiocard 32 mg 28 tablets

Name: Angiocard 32 mg 28 tablets - RuPills
SKU: 99446
Price: 10.96 USD
Availability: InStock

SKU 99446

$10.96

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Candesartan

All packagings

Angiokand

3 options · from $10.09

Cheapest option
Angiocard 8 mg 28 tablets
Price
$10.09
Option 2 of 3
Angiocard 16 mg 28 tablets
Price
$10.31
Selected · use button above
Angiocard 32 mg 28 tablets
Price
$10.96

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension.
Chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction (ejection fraction < 40%) as an adjunct therapy to angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or in cases of intolerance to ACE inhibitors (see section "Pharmacodynamics").

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ? 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. раздел «Фармакодинамика»).

How to use

Angiakand should be taken once daily, regardless of food intake.
Hypertension
The recommended initial and maintenance dose of Angiakand is 8 mg once daily. Patients requiring further blood pressure reduction are advised to increase the dose to 16 mg once daily. The maximum antihypertensive effect is achieved within 4 weeks of starting treatment.
If treatment with Angiakand does not lead to optimal blood pressure levels, it is recommended to add a thiazide diuretic to the therapy.
Elderly patients
There is no need to adjust the initial dose of the drug in elderly patients.
Patients with renal impairment
In patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/min), including patients on hemodialysis, the initial dose of candesartan is 4 mg. The dose should be titrated based on the therapeutic effect of the drug.
Clinical experience with the drug in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease (creatinine clearance less than 15 ml/min) is limited (see "Special Precautions" section).
Patients with hepatic impairment
In patients with mild to moderate hepatic impairment, it is recommended to start treatment with a daily dose of candesartan 4 mg once daily. Dose increase may be necessary. Angiakand is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and/or cholestasis (see "Contraindications" section).
Concomitant therapy
The use of Angiakand in conjunction with thiazide diuretics (e.g., hydrochlorothiazide) may enhance the hypotensive effect of Angiakand.
Chronic heart failure
The recommended initial dose of candesartan is 4 mg once daily. Dose increases to 32 mg once daily or to the maximum tolerated dose should be done by doubling the dose at intervals of at least 2 weeks (see "Special Precautions" section).
Special patient groups
Elderly patients and patients with renal, hepatic impairment, or hypovolemia do not require an adjustment of the initial dose of the drug.
Use in children and adolescents
The safety and efficacy of candesartan in children and adolescents (under 18 years of age) have not been established.
Concomitant therapy
Angiakand can be prescribed in conjunction with other agents used in the treatment of chronic heart failure, such as ACE inhibitors, beta-blockers, diuretics, and cardiac glycosides (see "Special Precautions," "Pharmacodynamics" sections).

Show original (Russian)

Ангиаканд следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Ангиаканд составляет 8 мг один раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
В случае, если терапия препаратом Ангиаканд не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза кандесартана составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы кандесартана 4 мг один раз в сутки. Возможно увеличение дозы при необходимости. Ангиаканд противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Применение препарата Ангиаканд совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) могут усилить гипотензивный эффект препарата Ангиаканд.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза кандесартана составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем её удвоения с интервалами не менее 2 недель (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или гиповолемии не требуется изменение начальной дозы препарата.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Сопутствующая терапия
Ангиаканд можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии хронической сердечной недостаточности, например, ингибиторами АПФ, бета- адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. раздел «Особые указания», «Фармакодинамика»).

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: candesartan cilexetil 32.0 mg;
excipients: pregelatinized corn starch 27.5 mg, sodium croscarmellose 7.0 mg, lactose monohydrate 126.0 mg, magnesium stearate 1.5 mg, povidone K-30 6.0 mg.

Round, biconvex tablets of white or almost white color.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: кандесартана цилексетил 32,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 27,5 мг, кроскармеллоза натрия 7,0 мг, лактозы моногидрат 126,0 мг, магния стеарат 1,5 мг, повидон К-30 6,0 мг.

таблетки круглые двояковыпуклые белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to candesartan cilexetil or other components of the medication.
– Pregnancy and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
– Severe liver dysfunction and/or cholestasis.
– Age under 18 years (efficacy and safety not established).
– Lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome.
– Concurrent use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).
– Concurrent use with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy.

WITH CAUTION
In patients with severe renal failure (creatinine clearance less than 30 ml/min), bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, with hemodynamically significant stenosis of the aortic and mitral valves, after kidney transplantation in the medical history, in patients with cerebrovascular diseases and ischemic heart disease (IHD), hyperkalemia, in patients with reduced circulating blood volume, with primary hyperaldosteronism (insufficient clinical trial data available), hypertrophic obstructive cardiomyopathy.

Renal Function Impairment
During therapy with Angiakand, as with the use of other agents affecting or acting on the renin-angiotensin-aldosterone system, some patients may experience renal function impairment.
In patients with arterial hypertension and severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), it is recommended to periodically monitor potassium levels and serum creatinine concentration while using Angiakand. Clinical experience with the drug in patients with severe renal function impairment or end-stage renal disease is limited (creatinine clearance less than 15 ml/min). Such patients should have their Angiakand dosage carefully titrated under close blood pressure monitoring. In patients with heart failure, renal function should be periodically monitored, especially in patients aged 75 years and older, as well as in patients with renal function impairment. When increasing the dosage of Angiakand, it is also recommended to monitor potassium levels and serum creatinine concentration.
Patients with chronic heart failure were not included in clinical studies of candesartan if their creatinine concentration was > 265 µmol/L (> 3 mg/dL).
Combined Use with ACE Inhibitors in Chronic Heart Failure
When using candesartan in combination with ACE inhibitors, the risk of side effects may increase, particularly renal function impairment and hyperkalemia (see "Side Effects" section). In these cases, careful monitoring and laboratory parameter control are necessary.
Hemodialysis
During hemodialysis, blood pressure may particularly respond sensitively to AT1 receptor blockade due to decreased plasma volume and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore, patients undergoing hemodialysis should have their Angiakand dosage carefully titrated under close blood pressure monitoring.
Renal Artery Stenosis
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, agents affecting the renin-angiotensin-aldosterone system, particularly ACE inhibitors, may cause an increase in urea and creatinine levels in the serum. Such effects can be expected with the administration of angiotensin II receptor antagonists.
Kidney Transplant
Clinical experience with candesartan in patients who have undergone kidney transplantation is limited.
Arterial Hypotension
In patients with chronic heart failure, arterial hypotension may develop during therapy with Angiakand. As with other agents affecting the renin-angiotensin-aldosterone system, the cause of arterial hypotension in patients with arterial hypertension may be a reduction in circulating blood volume, as observed in patients receiving high doses of diuretics. Therefore, caution should be exercised at the beginning of therapy, and hypovolemia should be corrected if necessary.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System with Aliskiren-Containing Products
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system by combining candesartan cilexetil and aliskiren is not recommended due to an increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and changes in renal function.
Simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with aliskiren-containing products is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. Simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see "Contraindications" section).
General Anesthesia and Surgery
In patients receiving angiotensin II antagonists, arterial hypotension may develop during general anesthesia and surgical interventions due to blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system. Very rarely, cases of severe arterial hypotension requiring intravenous fluid administration and/or vasopressors may occur.
Aortic and Mitral Valve Stenosis or Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
When prescribing Angiakand, as with other vasodilators, caution should be exercised in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy or hemodynamically significant aortic or mitral valve stenosis.
Primary Hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are usually resistant to antihypertensive therapy affecting the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore, Angiakand is not recommended for such patients.
Hyperkalemia
Clinical experience with other agents affecting the renin-angiotensin-aldosterone system shows that simultaneous administration of candesartan with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or salt substitutes containing potassium, or other agents that may increase potassium levels in the blood (e.g., heparin), may lead to hyperkalemia in patients with arterial hypertension. In patients with chronic heart failure undergoing therapy with Angiakand, hyperkalemia may develop. When prescribing Angiakand to patients with chronic heart failure, regular monitoring of potassium levels in the blood is recommended, especially when used in combination with ACE inhibitors and potassium-sparing diuretics.
General
Patients whose vascular tone and renal function predominantly depend on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e.g., patients with severe chronic heart failure or kidney diseases, including renal artery stenosis) are particularly sensitive to agents acting on the renin-angiotensin-aldosterone system. The administration of such agents in these patients is accompanied by sharp arterial hypotension, azotemia, oliguria, and less frequently – acute renal failure. The possibility of developing the listed effects cannot be excluded even with the use of angiotensin II receptor antagonists. A sharp decrease in blood pressure in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases of atherosclerotic origin, when using any antihypertensive agents, may lead to myocardial infarction or stroke.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам, входящим в состав препарата.
– Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
– Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
– Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
– Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
– Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
– Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, с гемодинамически значимым стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почки в анамнезе, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и ишемической болезнью сердца (ИБС), гиперкалиемией, у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, с первичным гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям), гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Нарушение функции почек
На фоне терапии препаратом Ангиаканд, как и при применении других средств, влияющих или действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При применении препарата Ангиаканд у пациентов с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина менее 15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Ангиаканд под тщательным контролем АД. У пациентов с сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы препарата Ангиаканд также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.
В клинические исследования кандесартана при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с концентрацией креатинина > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).
Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности
При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия (см. раздел «Побочные эффекты»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Гемодиализ
Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование АТ1-рецепторов вследствие снижения объема плазмы крови и активации ренин- ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с чем пациентам, находящимся на гемодиализе, следует осторожно титровать препарат Ангиаканд под тщательным контролем АД.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, в частности, ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Пересадка почки
Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.
Артериальная гипотензия
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом Ангиаканд может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение объема циркулирующей крови, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении препаратов, содержащих алискирен
Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Общая анестезия и хирургия
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/ или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении препарата Ангиаканд, как и других вазодилататоров, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим Ангиаканд не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гиперкалиемия
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, показывает, что одновременное назначение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом Ангиаканд, может развиваться гиперкалиемия. При назначении препарата Ангиаканд пациентам с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль содержания калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и ка-лийсберегающими диуретиками.
Общие
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Side effects, overdose & interactions

Hypertension
The side effects observed during clinical trials were moderate and transient in nature and were comparable in frequency to the placebo group. The overall incidence of side effects during treatment with candesartan did not depend on the dosage, sex, or age of the patient. The rate of therapy discontinuation due to side effects was similar for candesartan (3.1%) and placebo (3.2%).
In a pooled analysis of the data from the conducted studies, the following side effects were reported, occurring frequently (>1/100) during treatment with candesartan cilexetil. The described side effects were observed with a frequency at least 1% higher than in the placebo group. According to this definition, dizziness/vertigo, headache, and respiratory infections were the most commonly noted.
The table below presents the side effects noted in clinical studies and post-marketing use.
The frequency of adverse reactions in the tables of this section is presented in the following gradation: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), and very rare (< 1/10000). System Organ Class Frequency Adverse Reaction Infections and infestations Common Respiratory infections Blood and lymphatic system disorders Very rare Leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis Metabolism and nutrition disorders Very rare Hyperkalemia, hyponatremia Nervous system disorders Common Dizziness/vertigo, headache Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Very rare Cough Gastrointestinal disorders Very rare Nausea Hepatobiliary disorders Very rare Increased liver enzyme activity, liver dysfunction, or hepatitis Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare Angioedema, rash, urticaria, pruritus Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Back pain Very rare Arthralgia, myalgia Renal and urinary disorders Very rare Impaired renal function, including renal failure in predisposed patients (see section "Special Precautions") General disorders and administration site conditions Common WeaknessSymptoms An analysis of the pharmacological properties of the drug suggests that the main manifestation of overdose may be clinically significant hypotension and dizziness. Isolated cases of overdose (up to 672 mg of candesartan cilexetil) have been reported, resulting in patient recovery without severe consequences. Treatment In the event of clinically significant hypotension, symptomatic treatment should be initiated, and the patient's condition must be monitored. Position the patient on their back and elevate their legs. If necessary, increase the circulating blood plasma volume, for example, by intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Sympathomimetic agents may be prescribed if needed. Candesartan is not removed by hemodialysis.The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients. The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients (see sections "Contraindications" and "Special Instructions").Pharmacokinetic studies have investigated the combined use of candesartan with hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, oral contraceptives (ethinyl estradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine, and enalapril. No clinically significant pharmacokinetic interactions were found.Candesartan is metabolized in the liver to a minor extent (by the isoenzyme CYP2C9). Interaction studies have not shown any effect of the drug on the isoenzymes CYP2C9 and CYP3A4. The effect on other isoenzymes of the cytochrome P450 system has not been studied.The simultaneous use of candesartan with other antihypertensive agents enhances the antihypertensive effect.Experience with other medications acting on the renin-angiotensin-aldosterone system shows that concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, and other agents that may increase serum potassium levels (e.g., heparin) may lead to the development of hyperkalemia.When lithium-containing medications are combined with ACE inhibitors, reversible increases in serum lithium concentrations and the development of toxic reactions have been reported. Similar reactions may occur with the use of angiotensin II receptor antagonists, therefore, it is recommended to monitor serum lithium concentrations when these medications are used together.The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (more than 3 g/day), may result in a reduction of the antihypertensive effect.As with the use of ACE inhibitors, the simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists and NSAIDs may increase the risk of renal function impairment, including acute renal failure, and elevated serum potassium levels, especially in patients with reduced renal function. Caution should be exercised when using these medications together, particularly in elderly patients and those with reduced circulating blood volume. Patients should compensate for fluid loss and regularly monitor renal function after the initiation of combination therapy and periodically during such therapy.The bioavailability of candesartan is not affected by food intake.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия
Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приёма препарата кандесартана не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана (3,1%) и плацебо (3,2%).
В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приёма кандесартана цилексетила. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/вертиго, головную боль и респираторные инфекции.
В таблице ниже представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.
Частота возникновения побочных реакций в таблицах раздела представлена в следующей градации: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Класс системы органов Частота Нежелательная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Респираторные инфекции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко Гиперкалиемия, гипонатриемия Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение/вертиго, головная боль Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко Кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень редко Тошнота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко Повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко Ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто Боль в спине Очень редко Артралгия, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. раздел «Особые указания») Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто СлабостьСимптомы Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Лечение При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, приподнять ноги. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови, например, путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было. Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено. Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии. При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Pharmacology

Angiotensin II is the primary hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system, which plays a crucial role in the pathogenesis of arterial hypertension, heart failure, and other cardiovascular diseases. The main physiological effects of angiotensin II include vasoconstriction, stimulation of aldosterone production, regulation of water-electrolyte homeostasis, and stimulation of cell growth. All these effects are mediated by the interaction of angiotensin II with type 1 angiotensin receptors (AT1 receptors).
Candesartan is a selective antagonist of type 1 angiotensin II receptors (AT1 receptors). Candesartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE), which converts angiotensin I to angiotensin II and degrades bradykinin; it does not affect ACE and does not lead to the accumulation of bradykinin or substance P. When comparing candesartan with ACE inhibitors, the development of cough was less frequent in patients receiving candesartan cilexetil. Candesartan does not bind to the receptors of other hormones and does not block ion channels involved in regulating cardiovascular system functions. As a result of blocking AT1 receptors, angiotensin II causes a dose-dependent increase in renin activity, angiotensin I concentration, angiotensin II concentration, and a decrease in aldosterone concentration in plasma.
Arterial Hypertension
In arterial hypertension, candesartan causes a dose-dependent and prolonged reduction in blood pressure (BP). The antihypertensive effect of the drug is due to a decrease in total peripheral vascular resistance, without changing heart rate (HR). No cases of significant arterial hypotension were noted after the first dose of the drug, nor was there a withdrawal syndrome (rebound syndrome) after therapy cessation.
The onset of antihypertensive action after taking the first dose of candesartan cilexetil usually occurs within 2 hours. With ongoing therapy at a fixed dose, the maximum reduction in BP is typically achieved within 4 weeks and is maintained throughout the treatment. Candesartan cilexetil, administered once daily, provides effective and smooth BP reduction over 24 hours with minimal fluctuations in BP between doses. The use of candesartan cilexetil in combination with hydrochlorothiazide enhances the antihypertensive effect. The combined use of candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide (or amlodipine) is well tolerated.
The effectiveness of the drug is independent of the age and sex of patients.
Candesartan cilexetil increases renal blood flow and does not change or increases glomerular filtration rate, while renal vascular resistance and filtration fraction decrease. Administration of candesartan cilexetil at a dose of 8-16 mg for 12 weeks does not negatively affect glucose concentration and lipid profile in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes. The clinical effect of candesartan cilexetil on cardiovascular morbidity and mortality at a dose of 8-16 mg (average dose 12 mg) once daily was studied in a randomized clinical trial involving 4937 elderly patients (aged 70 to 89 years, 21% of patients aged 80 years and older) with mild to moderate arterial hypertension, receiving candesartan cilexetil therapy for an average of 3.7 years (SCOPE study - study of cognitive functions and prognosis in elderly patients). Patients received candesartan cilexetil or placebo, if necessary, in combination with other antihypertensive agents. Both treatment regimens showed effective reductions in systolic and diastolic BP (from 166/90 to 145/80 mmHg in the candesartan group and from 167/90 to 149/82 mmHg in the control group) with good tolerability. Cognitive function and quality of life remained at a good level in both patient groups. No statistically significant differences were observed between these two patient groups in the frequency of cardiovascular complications based on the primary endpoint, which included cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, and non-fatal stroke. However, in the candesartan group, the risk of non-fatal stroke was 28% lower than in the control group (relative risk = 0.72, 95% confidence interval 0.53-0.99, p=0.04).
Chronic Heart Failure
According to the results of the CHARM clinical trial program (Candesartan in Heart Failure - Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity) involving 7599 patients, the use of candesartan cilexetil (average dose of 24 mg/day) led to a reduction in the frequency of fatal outcomes and the need for hospitalization due to chronic heart failure and to an improvement in left ventricular systolic function. The median duration of follow-up was 37.7 months.
In the CHARM-Alternative study (n=2028) in patients with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 40%, who did not receive ACE inhibitors due to intolerance (mainly due to cough - 72%), the combined endpoint, which included death from cardiovascular diseases or first hospitalization for chronic heart failure, was significantly lower in the candesartan group compared to the placebo group (hazard ratio = 0.77, 95% confidence interval 0.67-0.89, p 40%), no statistically significant differences were found in the combined efficacy endpoint, which included the frequency of fatal outcomes from cardiovascular diseases or the frequency of first hospitalization for chronic heart failure, between the candesartan and placebo groups (hazard ratio = 0.89, 95% confidence interval 0.77-1.03, p=0.118). However, a positive effect of candesartan was noted on one of the components of this combined endpoint - a reduction in the frequency of hospitalizations for chronic heart failure.
In a combined analysis of all three studies of the CHARM program, no significant differences were found in the frequency of all-cause mortality between the candesartan and placebo groups (hazard ratio = 0.91, 95% confidence interval 0.83-1.00, p=0.055).
The reduction in the frequency of fatal outcomes or the frequency of hospitalizations for chronic heart failure during candesartan therapy was independent of age, sex, and concomitant therapy. Candesartan was also effective in patients taking beta-blockers in combination with ACE inhibitors, with the effectiveness of candesartan being independent of whether the patient was receiving the optimal dose of ACE inhibitor or not.
In patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function (LVEF ≤ 40%), the intake of candesartan contributed to a decrease in total peripheral vascular resistance and capillary pressure in the lungs, an increase in renin activity and angiotensin II concentration in plasma, as well as a decrease in aldosterone levels.

Absorption and Distribution
Candesartan cilexetil is a prodrug for oral administration. It is rapidly converted to the active substance - candesartan through ester hydrolysis upon absorption from the gastrointestinal tract, strongly binds to AT1 receptors, and slowly dissociates, lacking agonist properties. The absolute bioavailability of candesartan after oral administration of candesartan cilexetil solution is approximately 40%. The relative bioavailability of the tablet form compared to the oral solution is about 34%. Thus, the estimated absolute bioavailability of the tablet form of the drug is 14%. The maximum concentration in serum (Cmax) is reached 3-4 hours after taking the tablet form of the drug. With an increase in the dose of the drug within the recommended range, the concentration of candesartan increases linearly. The pharmacokinetic parameters of candesartan do not depend on the patient's sex. Food intake does not have a significant effect on the area under the concentration-time curve (AUC), i.e., simultaneous food intake does not significantly affect the drug's bioavailability. Candesartan actively binds to plasma proteins (> 99%). The volume of distribution of candesartan is 0.1 L/kg.
Metabolism and Excretion
Candesartan is primarily excreted from the body by the kidneys and bile in unchanged form and is only minimally metabolized in the liver. The half-life of candesartan is approximately 9 hours. No accumulation in the body is observed. The total clearance of candesartan is about 0.37 mL/min/kg, with renal clearance being approximately 0.19 mL/min/kg. Renal excretion of candesartan occurs through glomerular filtration and active tubular secretion. After oral administration of radiolabeled candesartan cilexetil, about 26% of the administered amount is excreted by the kidneys as candesartan and 7% as an inactive metabolite, while 56% of the administered amount is found in feces as candesartan and 10% as an inactive metabolite.
In elderly patients (over 65 years), Cmax and AUC of candesartan increase by 50% and 80%, respectively, compared to younger patients. However, the hypotensive effect and the incidence of side effects when using candesartan do not depend on the age of the patients.
In patients with mild to moderate renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 70%, respectively, while the half-life of the drug remains unchanged compared to patients with normal renal function. In patients with severe renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 110%, respectively, and the half-life of the drug doubled. In patients undergoing hemodialysis, the pharmacokinetic parameters of candesartan were found to be the same as in patients with severe renal impairment.
In two studies involving patients with mild or moderate liver impairment, the mean AUC of candesartan increased by approximately 20% in one study and by 80% in the other (see the section "Dosage and Administration"). Experience with patients with severe liver impairment is lacking.

Show original (Russian)

Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (AT1-рецепторы).
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1- рецепторов). Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов, без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.
Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.
Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно- сосудистой заболеваемости и смертности при приёме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий ча-стоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0,72, 95% доверительный интервал 0,53-0,99, р=0,04).
Хроническая сердечная недостаточность
Согласно результатам программы клинических исследований CHARM (Кандесартан при хронической сердечной недостаточности - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) с участием 7599 пациентов применение кандесартана цилексетила (средняя доза составила 24 мг/сутки) приводило к снижению частоты смертельных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и к улучшению систолической функции левого желудочка. Медиана длительности наблюдения составляла 37,7 месяцев.
В исследовании CHARM-Alternative (n=2028) у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ? 40%, не получавших ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля - 72%), комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0,77, 95% доверительный интервал 0,67-0,89, р 40%) не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту смертельных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0,89, 95% доверительный интервал 0,77-1,03, р=0,118). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на одну из составляющих данного комбинированного критерия - снижение частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности.
В объединенном анализе всех 3-х исследований программы CHARM не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов от всех причин в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0,91, 95% доверительный интервал 0,83-1,00, р=0,055).
Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ ? 40%), приём кандесартана способствовал снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона

Всасывание и распределение
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступпость кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в пределах рекомендуемых концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация - время» (AUC), т.е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99 %). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение из организма
Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляция в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг. при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% - в другом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Properties