film-coated tablets

Agomelatine

2 options

Agomelatine 25 mg 28 coated tablets

Name: Agomelatine 25 mg 28 coated tablets - RuPills
SKU: 90017
Price: 33.30 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 90017

$33.30

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Agomelatine

All packagings

Agomelatine 25 mg 28 coated tablets

2 options · from $33.30

Selected · use button above
Agomelatine 25 mg 28 coated tablets
Price
$33.30
Option 2 of 2
Agomelatine 25 mg 98 coated tablets
Price
$63.61

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of major depressive disorder in adults.

Show original (Russian)

Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых .

How to use

Orally.
Agomelatine can be taken regardless of the time of food intake. The tablet should be swallowed whole, without chewing.
If a dose is missed, the next dose of Agomelatine should be taken at the usual dose (do not take the missed dose). The recommended daily dose is 25 mg (1 tablet) taken once before bedtime. If there is no clinical improvement after two weeks of treatment, the dose may be increased to 50 mg (2 tablets of 25 mg) taken once before bedtime.
The decision to increase the dose should be made considering the increasing risk of elevated liver transaminase activity. Any increase in the dose to 50 mg should be based on an assessment of the benefit-risk ratio for the individual patient and under strict monitoring of liver function tests.
Before starting therapy, functional liver tests must be conducted for all patients. Therapy cannot be initiated in patients with liver transaminase activity more than three times the upper limit of normal (see sections "Contra

Show original (Russian)

Внутрь.
Препарат Агомелатин можно принимать независимо от времени приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема препарат Агомелатин принимается в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу). Рекомендуемая суточная доза - 25 мг (1 таблетка) однократно перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки по 25 мг) однократно перед сном.
Решение об увеличении дозы должно быть принято с учетом возрастающего риска повышения активности «печеночных» трансаминаз. Любое повышение дозы препарата до 50 мг должно быть сделано на основании оценки соотношения пользы и риска для конкретного пациента и при строгом контроле печеночных проб.
Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с активностью «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел «Особые указания»). Если активность «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием препарата Агомелатин следует прекратить (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале приема препарата.
Продолжительность терапии
Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайне мере, в течение 6 месяцев до полного исчезновения симптомов депрессии.
Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином
Возможно развитие синдрома «отмены» после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН, необходимо следовать инструкции по медицинскому применению этих препаратов.
Прием препарата Агомелатин может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел «Фармакодинамика»).
Прекращение лечения
В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг в сутки) подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет. У пациентов 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим, препарат Агомелатин не следует применять у пациентов данной возрастной группы (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особые указания»). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. разделы «Фармакологические свойства»).
Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препаратов агомелатина при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При применении препарата Агомелатин у таких пациентов, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Агомелатин у пациентов с нарушениями функции печени противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакокинетика»).

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: agomelatine - 25.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 61.84 mg; corn starch - 26.00 mg; povidone K30 - 9.10 mg; sodium carboxymethyl starch - 3.90 mg; stearic acid - 2.60 mg; magnesium stearate - 1.30 mg; colloidal silicon dioxide - 0.26 mg.
Coating composition: hypromellose - 3.00 mg; titanium dioxide - 0.82 mg; macrogol 4000 - 0.50 mg; iron oxide yellow dye - 0.18 mg.

Round biconvex tablets coated with a film, ranging in color from light yellow to brownish-yellow. A cross-section of the tablet reveals two layers: a core of white or almost white color and a film coating.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: агомелатин - 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 61,84 мг, крахмал кукурузный - 26,00 мг, повидон-К30 - 9,10 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 3,90 мг, стеариновая кислота - 2,60 мг, магния стеарат - 1,30 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,26 мг. Состав оболочки: гипромеллоза - 3,00 мг, титана диоксид - 0,82 мг, макрогол-4000 - 0,50 мг, краситель железа оксид желтый - 0,18 мг.

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до коричнево-желтого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to agomelatine and/or any of the excipients in the formulation;

• Liver function disorders (e.g., cirrhosis or active liver disease) or an increase in transaminase levels more than 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions");

• Simultaneous use of potent inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme (such as fluvoxamine, ciprofloxacin) (see section "Interactions with Other Medicinal Products");

• Age under 18 years (due to lack of sufficient clinical experience). In children and adolescents, the use of other antidepressants has been associated with increased suicidal behavior (suicide attempts and suicidal thoughts) and hostility (primarily aggression, conflict behavior, irritability) compared to the placebo group;

• Lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome.
Use with caution: in patients with moderate to severe renal impairment when treating major depressive episodes; when agomelatine is used concurrently with moderate CYP1A2 inhibitors (such as propranolol, enoxacin); in patients with a history of manic or hypomanic episodes; in patients with a history of suicidal events, as well as in patients who had suicidal intentions prior to starting therapy.
The drug should be used with caution in patients with alcohol abuse or those taking medications that may cause liver function impairment.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Data on the use of agomelatine during pregnancy is absent or limited (fewer than 300 pregnancy outcomes).
Animal studies have not revealed direct or indirect harmful effects on the course of pregnancy, embryonic and fetal development, labor, and postnatal development.
As a precaution, it is recommended to avoid the use of agomelatine during pregnancy.
Breastfeeding
It is unknown whether agomelatine is excreted in breast milk.
Animal experiments have shown that agomelatine and its metabolites are present in the milk of lactating animals. The risk to the newborn/child cannot be excluded.
The significance of breastfeeding for the child and therapy for the mother should be assessed, and a decision should be made to either discontinue breastfeeding or discontinue the use of the drug.
Fertility
Reproductive studies in rats and rabbits have not shown a significant effect of agomelatine on fertility.

Monitoring of liver function indicators
Cases of liver damage have been reported, including liver failure (which in exceptional cases led to fatal outcomes or required liver transplantation in patients with pre-existing risk factors for liver damage), an increase in liver enzyme levels more than 10 times the upper limit of normal (ULN), hepatitis, and jaundice in patients taking agomelatine during the post-marketing period (see "Side Effects" section). Most of these disorders occurred in the first months of therapy. The nature of liver damage is primarily hepatocellular. Generally, after discontinuation of treatment, transaminase levels returned to normal values.
Caution should be exercised before starting therapy and careful monitoring should be conducted during treatment for all patients, especially those with risk factors for liver disease or receiving concomitant therapy with drugs that may cause liver damage.
• Before starting therapy
Agomelatine treatment should be initiated only after a thorough assessment of the expected benefits versus potential risks in patients with risk factors for liver function disorders, such as obesity/overweight/non-alcoholic fatty liver disease/diabetes; alcoholism and/or alcohol abuse; use of drugs that may cause liver dysfunction.
Before starting therapy, liver function tests must be performed in all patients, and therapy cannot be initiated if liver enzyme levels (ALT or AST) exceed 3 times the ULN (see "Contraindications"). Caution should be exercised when prescribing agomelatine to patients with initially elevated transaminase activity (above the upper limit of normal, but not more than 3 times the upper limit of normal).
• Frequency of liver function tests

• Before starting therapy;

• Then: approximately 3 weeks, approximately 6 weeks (end of the acute treatment period), approximately 12 and 24 weeks (end of the maintenance treatment period), thereafter - according to clinical situation.

• When increasing the dose - liver function should be monitored with the same frequency as at the beginning of therapy.
If transaminase activity in the serum increases, a repeat test should be conducted within 48 hours.
During treatment
Agomelatine therapy should be immediately discontinued in case of:

• the appearance of symptoms and signs of possible liver dysfunction (such as dark urine, pale stools, yellowing of the skin/eyes, pain in the right upper abdomen, newly occurring persistent or unexplained increased fatigue);

• an increase in transaminase levels more than 3 times compared to ULN.
After discontinuation of agomelatine, liver function tests should be regularly performed until transaminase levels normalize.
Elderly patients
The efficacy of agomelatine in patients aged 75 years and older has not been established. Therefore, agomelatine should not be prescribed to patients in this age group (see "Pharmacological Properties," "Dosage and Administration").
Elderly patients with dementia
Agomelatine should not be used for the treatment of major depressive episodes in elderly patients with dementia (due to lack of data on the efficacy and safety of the drug in this patient group).
Patients with renal impairment
In patients with severe renal failure, no significant changes in pharmacokinetic parameters have been noted. However, experience with agomelatine in major depressive episodes in patients with moderate or severe renal impairment is limited. Caution should be exercised when prescribing agomelatine to such patients.
Bipolar disorders/mania/hypomania
Caution should be exercised when using agomelatine in patients with a history of bipolar disorders, manic or hypomanic episodes. If symptoms of mania occur, the drug should be discontinued (see "Side Effects" section).
Suicide/suicidal behavior
In depressive states, there is an increased risk of suicidal thoughts, self-harm, and suicide (suicide-related events). This risk persists until a significant remission occurs.
Patients should be under medical supervision until their condition improves (it may take several weeks after starting therapy for improvement to occur). Clinical experience indicates that the risk of suicide may increase in the early stages of remission.
Patients with a history of suicide-related events, as well as those who had suicidal intentions before starting therapy, are at risk and should be closely monitored during therapy.
Results of meta-analyses of clinical studies of antidepressants in patients with mental disorders indicate an increased risk of suicidal behavior in patients under 25 years of age while using antidepressants compared to placebo.
During treatment, patients, especially those in the risk group, should be closely monitored, particularly at the beginning of therapy and when changing the dose of the drug. Patients (and their caregivers) should be informed of the need to seek immediate medical attention if their condition worsens, if suicidal or unusual behavior occurs, or if suicidal thoughts arise.
Concurrent use with CYP1A2 inhibitors
Caution should be exercised when agomelatine is used concurrently with moderate CYP1A2 inhibitors (such as propranolol, enoxacin) due to the possibility of increased plasma concentrations of agomelatine (see "Contraindications," "Interactions with Other Medicinal Products").
Patients with lactose intolerance
Agomelatine should not be used in patients with lactose intolerance: lactase deficiency, galactosemia, and glucose-galactose malabsorption (see "Contraindications").
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
No studies have been conducted on the effect of agomelatine on the ability to drive vehicles and operate other machinery.
It should be noted that dizziness and drowsiness are common side effects of agomelatine.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

• Нарушения функции печени (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»);

• Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента СУР1А2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• Детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне применения других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо;

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью: применять у пациентов с умеренной и тяжелой почечной
недостаточностью при лечении больших депрессивных эпизодов; при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента СУР1А2 (такими как пропранолол, эноксацин); у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе; у пациентов, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также у пациентов, имевших суицидальные намерения до начала терапии.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, злоупотребляющих алкоголем или принимающих препараты, способные вызывать нарушения функции печени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Агомелатин во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли агомелатин в грудное молоко.
В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен.
Необходимо оценить значимость грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения препарата.
Фертильность
Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не показали значимого влияния агомелатина на фертильность.

Контроль показателей функции печени
Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно ВГН, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших агомелатин, в пострегистрационный период (см. раздел «Побочное действие»). Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы терапии. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения лечения уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям.
Следует соблюдать осторожность перед началом терапии и проводить тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.
• До начала терапии
Лечение препаратом Агомелатин должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз/сахарный диабет; алкоголизм и/или злоупотребление алкоголем; применение препаратов, способных вызывать нарушение функции печени.
Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов (АЛТ или АСТ) более чем в 3 раза превышает ВГН (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Агомелатин пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы).
• Периодичность проведения функциональных печеночных проб

• До начала терапии;

• И далее: приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода лечения), приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии), в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией.

• При увеличении дозы - следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии.
При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 часов.
В процессе лечения
Терапию препаратом Агомелатин следует немедленно прекратить в случае:

• появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная или необъяснимая повышенная утомляемость);

• повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с ВГН.
После отмены применения препарата Агомелатин следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше не установлена. В связи с этим, препарат Агомелатин не следует назначать пациентам этой возрастной группы (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Не следует применять препарат Агомелатин для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения агомелатина при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Агомелатин таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Биполярн ые расстройства/мания/гипомания
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Агомелатин у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»).
Суицид/суицидальное поведение
При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии.
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.
Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо.
В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход над ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
Одновременное применение с ингибиторами изофермента СУР1А2
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента СУР1А2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина в плазме крови (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенты с непереносимостью лактозы Не следует применять препарат Агомелатин у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по изучению влияния агомелатина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось.
Следует помнить о том, что головокружение и сонливость - частые побочные эффекты агомелатина.

Side effects, overdose & interactions

In clinical studies, agomelatine was administered to 8,000 patients with depression. Side effects were most often mild or moderate and were observed in the first two weeks of therapy. The most frequently reported were headache, nausea, and dizziness. Generally, side effects were transient and mostly did not require discontinuation of therapy.
Below are the data on side effects observed during placebo-controlled and comparative clinical studies.
Side effects are organized according to each organ system based on frequency of occurrence using the World Health Organization classification: very common (>1/10), common (>1/100), uncommon (>1/1000, 1/10000,

Data on agomelatine overdose is limited.
Symptoms: drowsiness, epigastric pain, restlessness, weakness, anxiety, agitation, tension, dizziness, cyanosis, malaise.
In a patient who ingested 2450 mg of agomelatine, the condition normalized on its own, without cardiovascular system disturbances or changes in laboratory parameters.
Treatment: there is no specific antidote. Symptomatic treatment and monitoring in specialized facilities with subsequent observation.

Potential interactions with other medications
Agomelatine is 90% metabolized in the liver involving cytochrome P450 1A2 isoenzymes (CYP1A2) and 10% by CYP2C9/19 isoenzymes. Therefore, any drugs whose metabolism depends on these isoenzymes may increase or decrease the bioavailability of agomelatine.
Fluvoxamine is a potent inhibitor of the CYP1A2 isoenzyme and a moderate inhibitor of the CYP2C9 isoenzyme, significantly slowing the metabolism of agomelatine, with agomelatine concentration increasing on average by 60 (12 - 412) times. Therefore, the simultaneous use of agomelatine and strong inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme (such as fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated. The simultaneous use of agomelatine and estrogens, which are moderate inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme, leads to an increase in agomelatine concentration in the plasma several times. Although the simultaneous use of agomelatine and estrogens has not been associated with a deterioration in the safety profile of the therapy, caution should be exercised when using agomelatine with other moderate inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme (such as propranolol, enoxacin) until sufficient clinical experience is accumulated (see "Special Precautions" section). Rifampicin, as an inducer of all three isoenzymes involved in the metabolism of agomelatine, may reduce the bioavailability of agomelatine.
Smoking has been shown to induce CYP1A2, reducing the bioavailability of agomelatine, especially in patients who smoke heavily (> 15 cigarettes per day) (see "Pharmacokinetics" section).
Potential effects of agomelatine on other medications
In vivo, agomelatine does not induce cytochrome P450 isoenzymes. Agomelatine does not inhibit the CYP1A2 isoenzyme in vivo and other cytochrome P450 isoenzymes in vitro.
Therefore, agomelatine does not affect the concentration of medications whose metabolism is associated with these isoenzymes.
Drugs that significantly bind to plasma proteins
Agomelatine did not alter the free concentration of drugs that significantly bind to plasma proteins, and in turn, they did not affect the concentration of agomelatine.
Other medications
No pharmacodynamic or pharmacokinetic interactions have been identified between agomelatine and medications commonly used in the target patient population: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole, and theophylline.
Ethanol (alcohol)
The use of agomelatine in conjunction with ethanol is not recommended.
Electroconvulsive therapy (ECT)
There is no data on the use of agomelatine simultaneously with ECT. Since animal studies have shown that agomelatine does not promote the development of seizures, adverse effects from the combined use of agomelatine and ECT appear unlikely.

Show original (Russian)

В клинических исследованиях агомелатин получали 8000 пациентов с депрессией. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выраженными и наблюдались в первые две недели терапии. Наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и головокружение. Обычно побочные эффекты, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали отмены терапии.
Ниже приведены данные о побочных эффектах, наблюдавшихся в ходе плацебо-контролируемых и сравнительных клинических исследованиях.
Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100), нечасто (>1/1000, 1/10000, <1/1000), очень редко ( 15 сигарет в сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные средства In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент СУР1А2 in vivo и другие изоферменты системы цитохрома Р450 in vitro.
Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.
Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы крови Агомелатин не изменял свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови и, в свою очередь, они не влияли на концентрацию агомелатина.
Другие лекарственные средства
Не выявлено фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.
Этанол (алкоголь)
Не рекомендуется применение агомелатина совместно с этанолом.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с ЭСТ. Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал развитию судорог, нежелательные последствия совместного применения агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.

Pharmacology

Agomelatine is an agonist of melatonergic receptors MT1 and MT2 and an antagonist of serotonin 5-HT2C receptors. Agomelatine is an antidepressant that is active in validated models of depression (the learned helplessness test, the despair test, moderate chronic stress), as well as in models of circadian rhythm desynchronization and in experimental situations of anxiety and stress. It has been shown that agomelatine does not affect monoamine uptake and has no affinity for alpha-, beta-adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic, and benzodiazepine receptors.
Agomelatine enhances the release of dopamine and norepinephrine, particularly in the prefrontal cortex of the brain, and does not affect extracellular serotonin levels. In animal studies with circadian rhythm desynchronization, agomelatine was shown to restore circadian rhythm synchronization by stimulating melatonin receptors.
Agomelatine contributes to the restoration of normal sleep structure, reduction of body temperature, and melatonin secretion.
The efficacy of short-term use of agomelatine (therapy for 6-8 weeks) at doses of 25-50 mg has been demonstrated in patients with major depressive episodes.
The effectiveness of agomelatine has also been shown in patients with more severe forms of depressive disorder (Hamilton scale score > 25).
Agomelatine has also been effective in patients with initially high levels of anxiety, as well as in those with a combination of anxiety and depressive disorders.

The supporting antidepressant effect of agomelatine (with a study duration of 6 months) at a dose of 25-50 mg once daily has been confirmed. The study results confirmed the relapse prevention efficacy of agomelatine, which was assessed by the time to relapse (p = 0.0001). The relapse rate in the group of patients taking agomelatine was 22%, compared to 47% in the placebo group.
The efficacy of agomelatine was demonstrated in 6 out of 7 clinical studies (mainly 2 studies), or comparable efficacy (4 studies) in heterogeneous populations of adult patients with depression, compared to SSRIs/SNRIs (selective serotonin reuptake inhibitors/serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors) (sertraline, escitalopram, fluoxetine, venlafaxine, or duloxetine). The antidepressant effect was assessed using the Hamilton scale (17-item version) either as a primary or secondary endpoint.
Agomelatine did not have a negative impact on attention and memory; in patients with depression, agomelatine at a dose of 25 mg increased the duration of slow-wave sleep without changing the amount and duration of rapid eye movement sleep. Taking agomelatine at a dose of 25 mg also contributed to faster sleep onset with a reduction in heart rate and improvement in sleep quality (starting from the first week of treatment); daytime drowsiness was not observed.
Against the background of agomelatine use, there was a trend towards a reduction in the frequency of sexual dysfunction (impact on arousal and orgasm).
The use of agomelatine does not affect heart rate and blood pressure, does not cause sexual disorders, does not induce withdrawal syndrome (even with abrupt discontinuation of treatment), and does not cause dependence syndrome.
The efficacy of agomelatine at a dose of 25-50 mg once daily has been confirmed in patients with depression aged under 75 years in an 8-week clinical study. There is no confirmed data on a significant effect in patients aged 75 years and older.
The tolerability of agomelatine in elderly patients is comparable to that in younger patients.
In a 3-week clinical study involving patients with major depressive disorder and insufficient therapeutic effect from paroxetine (SSRI) or venlafaxine (SNRI), transitioning from treatment with these antidepressants to agomelatine treatment observed withdrawal syndrome. Withdrawal syndrome appeared both after abrupt discontinuation of previously prescribed SSRIs/SNRIs and during their gradual discontinuation, which could have been mistakenly interpreted as a manifestation of low efficacy of agomelatine at the initial stage of treatment.
The number of patients who experienced at least one symptom related to withdrawal syndrome one week after discontinuation of SSRIs/SNRIs was lower in the group of patients with a prolonged dose reduction (gradual reduction of SSRI/SNRI dose over 2 weeks) than in the group with a rapid dose reduction (gradual reduction of SSRI/SNRI dose over 1 week) or in the case of abrupt discontinuation: 56.1%, 62.6%, and 79.8%, respectively.

Absorption and Bioavailability
After oral administration, agomelatine is rapidly absorbed (> 80%).
Maximum concentration (Cmax) in plasma is reached within 1-2 hours after oral intake. Absolute bioavailability after oral administration of a therapeutic dose is low (< 5%); interindividual variability is significant. Bioavailability in women is higher than in men. Bioavailability increases with the use of oral contraceptives and decreases with smoking. At therapeutic doses, Cmax in plasma increases proportionally to the dose. Higher doses show a more pronounced "first-pass" effect through the liver. Concurrent intake with food (both regular and high-fat) does not affect bioavailability or the degree of absorption. With high-fat meals, interindividual variability of parameters increases.Distribution The volume of distribution at steady state is approximately 35 L. Binding to plasma proteins is 95% regardless of agomelatine concentration, age, or presence of renal function impairment. In cases of liver function impairment, the free fraction of agomelatine increases twofold.Metabolism After oral administration, agomelatine undergoes rapid oxidation, primarily by isoenzymes CYP1A2 and CYP2C9. Isoenzyme CYP2C19 also participates in the metabolism of agomelatine, but its role is less significant. The main metabolites, in the form of hydroxylated and demethylated agomelatine, are inactive, rapidly bind, and are excreted by the kidneys.Excretion Excretion occurs rapidly. The half-life from plasma is between 1 to 2 hours. The metabolic clearance is approximately 1100 mL/min. Excretion primarily occurs via the kidneys (80%) in the form of metabolites. The amount of unchanged agomelatine in urine is negligible. Upon repeated administration of the drug, kinetics do not change.Renal Function Impairment In patients with severe renal insufficiency, a single dose of 25 mg of agomelatine does not significantly alter pharmacokinetic parameters. Due to limited clinical experience, caution should be exercised when administering agomelatine to patients with moderate to severe renal insufficiency.Liver Function Impairment In patients with mild (Class A according to Child-Pugh classification) and moderate (Class B according to Child-Pugh classification) chronic liver insufficiency due to cirrhosis, administration of 25 mg of agomelatine resulted in an increase in plasma concentration by 70 and 140 times, respectively, compared to healthy volunteers matched for sex, age, and smoking status, but without liver insufficiency.Elderly Patients In elderly patients aged 65 years and older receiving 25 mg of agomelatine, the average AUC (area under the concentration-time curve) and average Cmax were found to be 4 times and 13 times higher, respectively, in patients aged 75 years and older compared to patients younger than 75 years. The total number of patients receiving 50 mg of agomelatine was too low to draw any conclusions. Dose adjustment based on patient age is not required.Race

Show original (Russian)

Агомелатин - агонист мелатонинергических рецепторов МТ1 и МТ2 и антагонист серотониновых 5-НТ2С-рецепторов. Агомелатонин представляет собой антидепрессант, активный на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Было показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры головного мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона > 25).
Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 месяцев) в дозе 25-50 мг один раз в сутки. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени наступления рецидива заболевания (р = 0,0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо - 47%.
Эффективность агомелатина была продемонстрирована в 6 из 7 клинических исследований (преимущественно 2 исследования), или сопоставимая эффективность (4 исследования) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией, по сравнению с СИОЗС/СИОЗСН (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина/ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.
Агомелатин не оказывал отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивал продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.
На фоне применения агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Применение агомелатина не оказывает влияние на ЧСС и артериальное давление, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома «отмены» (даже при резком прекращении лечения) и синдрома «привыкания».
Эффективность агомелатина в дозе 25-50 мг один раз в сутки подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет в ходе 8-недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта.
Переносимость агомелатина у пожилых пациентов сопоставима с таковой у молодых пациентов.
В ходе проведения 3-недельного клинического исследования с участием пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным терапевтическом эффектом от применения пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе с терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром «отмены». Синдром «отмены» появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так и при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения.
Количество пациентов, у которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный с синдромом «отмены», было ниже в группе пациентов с длительным снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с быстрым снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 1 недели), или чем при одномоментной отмене: 56,1%, 62,6% и 79,8% соответственно.

Всасывание и биодоступность
После приема внутрь агомелатин быстро (> 80%) всасывается.
Максимальная
концентрация (Стах) в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема внутрь терапевтической дозы низкая (< 5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне применения пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения. При применении терапевтических доз Стах в плазме крови увеличивается пропорционально дозе. При приеме более высоких доз отмечается более выраженный эффект «первичного прохождения» через печень. Одновременный прием с пищей (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влияет ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивается. Распределение Объем распределения в равновесной фазе составляет порядка 35 л. Связь с белками плазмы крови - 95% независимо от концентрации агомелатина, возраста или наличия нарушений функции почек. При нарушениях функции печени отмечается двукратное увеличение свободной фракции агомелатина. Метаболизм После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет изоферментов CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками. Выведение Выведение происходит быстро. Период полувыведения из плазмы крови составляет от 1 до 2 часов. Метаболический клиренс составляет около 1100 мл/мин. Выведение в основном происходит почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного агомелатина в моче незначительно. При повторном применении препарата кинетика не меняется. Нарушения функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры значимо не изменяются. Из-за ограниченного клинического опыта следует соблюдать осторожность при применении агомелатина у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью. Нарушения функции печени При применении агомелатина в дозе 25 мг у пациентов со слабо выраженной (класс A по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме крови в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности. Пациенты пожилого возраста При применении агомелатина в дозе 25 мг пациентами пожилого возраста в возрасте 65 лет и старше было отмечено, что средняя AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и средняя Стах были в 4 раза и в 13 раз, соответственно, выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше, по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Общее число пациентов, получавших 50 мг агомелатина, было слишком низким, чтобы сделать какие-либо выводы. Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Расовая принадлежность

Properties