film-coated tablets

Paroxetine

Paroxetine 20 mg 30 tablets, film-coated

Name: Paroxetine 20 mg 30 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 91189
Price: 9.75 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 91189

$9.75

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Paroxetine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Depression
Depression of all types, including reactive and severe depression, as well as depression accompanied by anxiety.
In the treatment of depressive disorders, paroxetine has approximately the same efficacy as tricyclic antidepressants. There is evidence that paroxetine may yield good results in patients for whom standard antidepressant therapy has been ineffective.
Taking paroxetine in the morning does not adversely affect the quality and duration of sleep. Furthermore, as the effects of treatment with paroxetine manifest, sleep may improve.
When used with short-acting sedatives in combination with antidepressants, no additional side effects have occurred. In the first few weeks of therapy, paroxetine effectively reduces symptoms of depression and suicidal thoughts.
Results from studies in which patients took paroxetine for up to 1 year showed that the drug effectively prevents recurrences of depression.

Obsessive-Compulsive Disorder
Paroxetine is effective in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD), including as a means of maintenance and preventive therapy. Additionally, paroxetine effectively prevented recurrences of OCD.

Panic Disorder
Paroxetine is effective in the treatment of panic disorder with and without agoraphobia, including as a means of maintenance and preventive therapy. It has been established that in the treatment of panic disorder, the combination of paroxetine and cognitive-behavioral therapy is significantly more effective than the isolated use of cognitive-behavioral therapy.
Moreover, paroxetine effectively prevented recurrences of panic disorder.

Social Phobia
Paroxetine is an effective treatment for social phobia, including as long-term maintenance and preventive therapy.

Generalized Anxiety Disorder
Paroxetine is effective in generalized anxiety disorder, including as long-term maintenance and preventive therapy. Paroxetine also effectively prevents recurrences in this disorder.

Post-Traumatic Stress Disorder
Paroxetine is effective in the treatment of post-traumatic stress disorder.

Show original (Russian)

Депрессия
Депрессия всех типов, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой.
При лечении депрессивных расстройств пароксетин обладает примерно такой же эффективностью, как и трициклические антидепрессанты. Имеются данные о том, что пароксетин может давать хорошие результаты у пациентов, у которых стандартная терапия антидепрессантами оказалась неэффективной.
Прием пароксетина по утрам не оказывает неблагоприятного влияния на качество и продолжительность сна. Кроме того, по мере проявления эффекта лечения пароксетином сон может улучшаться.
При использовании снотворных средств короткого действия в комбинации с антидепрессантами дополнительные побочные эффекты не возникали. В первые несколько недель терапии пароксетин эффективно уменьшает симптомы депрессии и суицидальные мысли.
Результаты исследований, в которых пациенты принимали пароксетин на протяжении до 1 года, показали, что препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Пароксетин эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), в т.ч. и в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращал рецидивы ОКР.
Паническое расстройство
Пароксетин эффективен при лечении панического расстройства с агорафобией и без нее, в т.ч. в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии. Установлено, что при лечении панического расстройства комбинация пароксетина и когнитивно-поведенческой терапии значимо эффективнее, чем изолированное применение когнитивно-поведенческой терапии.
Кроме того, пароксетин эффективно предотвращал рецидивы панического расстройства.
Социальная фобия
Пароксетин является эффективным средством лечения социальной фобии, в т.ч. и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии.
Генерализованное тревожное расстройство
Пароксетин эффективен при генерализованном тревожном расстройстве, в т.ч. и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии. Пароксетин также эффективно предотвращает рецидивы при данном расстройстве.
Посттравматическое стрессовое расстройство
Пароксетин эффективен при лечении посттравматического стрессового расстройства

How to use

Paroxetine is recommended to be taken once daily in the morning with food. The tablet should be swallowed whole, without chewing. The scored line allows for splitting the tablet in half if a 10 mg dose is needed.

Depression
The recommended dose for adults is 20 mg per day. If necessary, depending on the therapeutic effect, the daily dose may be increased weekly by 10 mg per day up to a maximum dose of 50 mg per day. As with the treatment of any antidepressants, the effectiveness of therapy should be assessed, and the dose of paroxetine adjusted if necessary 2-3 weeks after starting treatment and subsequently based on clinical indications.
To alleviate depressive symptoms and prevent relapses, an adequate duration of acute and maintenance therapy must be observed. This period may last several months.

Obsessive-Compulsive Disorder
The recommended dose is 40 mg per day. Treatment begins with a dose of 20 mg per day, which can be increased weekly by 10 mg per day. If necessary, the dose may be increased to 60 mg per day. An adequate duration of therapy (several months or longer) must be maintained.

Panic Disorder
The recommended dose is 40 mg per day. Treatment should start with a dose of 10 mg per day, increasing weekly by 10 mg per day based on clinical effect. If necessary, the dose may be increased to 60 mg per day. A low starting dose is recommended to minimize the potential exacerbation of panic disorder symptoms that may occur at the beginning of treatment with any antidepressants. Adequate treatment duration (several months or longer) must be maintained.

Social Phobia
The recommended dose is 20 mg per day. If necessary, the dose may be increased weekly by 10 mg per day depending on clinical effect up to 50 mg per day.

Generalized Anxiety Disorder
The recommended dose is 20 mg per day. If necessary, the dose may be increased weekly by 10 mg per day depending on clinical effect up to 50 mg per day.

Post-Traumatic Stress Disorder
The recommended dose is 20 mg per day. If necessary, the dose may be increased weekly by 10 mg per day depending on clinical effect up to 50 mg per day.

General Information
Discontinuation of Paroxetine.
As with the treatment of other psychotropic medications, abrupt discontinuation of paroxetine should be avoided.
The following tapering schedule may be recommended: reduce the daily dose by 10 mg per week; after reaching a dose of 20 mg/day, patients continue taking this dose for 1 week, and only then is the medication completely discontinued. If withdrawal symptoms develop during dose reduction or after discontinuation of the medication, it is advisable to resume the previously prescribed dose. The physician may then continue to reduce the dose, but more slowly.

Specific Patient Groups
Elderly Patients
In elderly patients, plasma concentrations of paroxetine may be increased; however, the range of its plasma concentrations is similar to that of younger patients. In this category of patients, therapy should begin with the dose recommended for adults, which may be increased to 40 mg per day.

Patients with Renal or Hepatic Impairment
Plasma concentrations of paroxetine are elevated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min) and in patients with impaired liver function. Such patients should be prescribed doses of the medication that are at the lower end of the therapeutic dose range.

Children and Adolescents (under 18 years)
The use of paroxetine in children and adolescents (under 18 years) is contraindicated.

Show original (Russian)

Пароксетин рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром во время еды. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Нанесенная риска позволяет при необходимости делить таблетку пополам для получения дозы 10 мг.
Депрессия
Рекомендуемая доза у взрослых составляет 20 мг в сутки. При необходимости в зависимости от терапевтического эффекта суточная доза может увеличиваться еженедельно на 10 мг в сутки до максимальной дозы 50 мг в сутки. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу пароксетина спустя 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.
Для купирования депрессивных симптомов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение начинают с дозы 20 мг в сутки, которую можно еженедельно повышать на 10 мг в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 60 мг в сутки. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше).
Паническое расстройство
Рекомендуемая доза равна 40 мг в сутки. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг в сутки и еженедельно повышать дозу на 10 мг в сутки, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг в сутки. Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения любыми антидепрессантами. Необходимо соблюдать адекватные сроки терапии (несколько месяцев и дольше).
Социальная фобия
Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта до 50 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта до 50 мг в сутки.
Посттравматическое стрессовое расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта до 50 мг в сутки.

Общая информация
Отмена пароксетина.
Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина.
Может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг в неделю; после достижения дозы 20 мг/сут пациенты продолжают принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяют полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное.
Отдельные группы пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов концентрации пароксетина в плазме крови могут быть повышены, однако диапазон его концентраций в плазме совпадает с таковыми у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг в сутки.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
Концентрации пароксетина в плазме крови повышены у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушенной функцией печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз.
Дети и подростки (младше 18 лет)
Применение пароксетина у детей и подростков (младше 18 лет) противопоказано

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: paroxetine hydrochloride hemihydrate - 22.77 mg, calculated as paroxetine - 20.00 mg.
Excipients: calcium hydrogen phosphate dihydrate - 209.73 mg; microcrystalline cellulose (MCC-102) - 60.00 mg; sodium carboxymethyl starch - 3.00 mg; magnesium stearate - 3.00 mg; colloidal silicon dioxide - 1.50 mg.
Coating composition: hypromellose - 4.54 mg; titanium dioxide - 2.40 mg; macrogol-4000 - 1.06 mg.

Round, biconvex tablets with a score line, coated with a film, white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: пароксетина гидрохлорида гемигидрат - 22,77 мг, в пересчете на пароксетин - 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 209,73 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 60,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 3,00 мг; магния стеарат - 3,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 4,54 мг; титана диоксид - 2,40 мг; макрогол-4000 - 1,06 мг.

круглые двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to paroxetine and any other component of the medication;
• paroxetine is contraindicated in combination with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs). In exceptional cases, linezolid (an antibiotic that is a reversible non-selective MAOI) may be combined with paroxetine provided that acceptable alternative treatments to linezolid are unavailable, and the potential benefits of using linezolid outweigh the risks of serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome as reactions in a specific patient. Equipment for careful monitoring of serotonin syndrome symptoms and blood pressure should be available. Treatment with paroxetine is allowed:

• 2 weeks after discontinuation of irreversible MAOIs or

• at least 24 hours after discontinuation of reversible MAOIs (e.g., moclobemide, linezolid, methylthioninium chloride (methylene blue)),

• at least 1 week must pass between discontinuation of paroxetine and initiation of therapy with any MAOI;
• combined use with thioridazine. Paroxetine should not be used in combination with thioridazine, as, like other drugs that inhibit the activity of the liver isoenzyme CYP2D6, paroxetine may increase plasma concentrations of thioridazine, which can lead to QTc interval prolongation and associated life-threatening ventricular arrhythmias, and sudden death;
• combined use with pimozide;
• use in children and adolescents under 18 years of age. Controlled clinical studies of paroxetine for the treatment of depression in children and adolescents have not demonstrated its efficacy, therefore the medication is not indicated for this age group. The safety and efficacy of paroxetine have not been studied in patients of a younger age category (under 7 years).

Children and adolescents (under 18 years old)
Paroxetine should not be used in children and adolescents under 18 years old.
Treatment with antidepressants in children and adolescents suffering from major depressive disorder and other mental illnesses is associated with an increased risk of suicidal thoughts and suicidal behavior. In clinical studies, adverse reactions related to suicide attempts and suicidal thoughts, hostility (primarily aggression, deviant behavior, and irritability) were observed more frequently in children and adolescents receiving paroxetine than in patients of this age group receiving placebo. Currently, there is no data on the long-term safety of paroxetine for children and adolescents regarding its effects on growth, maturation, cognitive and behavioral development.

Clinical deterioration and suicidal risk in adults
Young patients, especially those suffering from major depressive disorder, may be at an increased risk of suicidal behavior during paroxetine therapy. An analysis of placebo-controlled studies in adults with mental illnesses indicates an increased frequency of suicidal behavior in young patients (aged 18-24 years) on paroxetine compared to the placebo group (2.19% vs. 0.92%, respectively), although this difference is not considered statistically significant. In older age groups (25 to 64 years and over 65 years), no increase in the frequency of suicidal behavior was observed. In adults of all age groups suffering from major depressive disorder, there was a statistically significant increase in cases of suicidal behavior during paroxetine treatment compared to the placebo group (incidence of suicide attempts: 0.32% vs. 0.05%, respectively). However, most of these cases during paroxetine treatment (8 out of 11) were recorded in young patients aged 18 to 30 years. Data obtained from studies in patients with major depressive disorder may indicate an increased frequency of suicidal behavior in younger patients, which may persist in patients over 24 years old suffering from various mental disorders. In patients with depression, exacerbation of symptoms of this disorder and/or the emergence of suicidal thoughts and suicidal behavior (suicidality) may occur regardless of whether they are receiving antidepressants. This risk persists until a significant remission is achieved. Improvement in the patient's condition may be absent in the first weeks of treatment and beyond, and therefore, careful monitoring of the patient's condition is necessary for timely detection of clinical exacerbation and suicidality, especially at the beginning of treatment and during dose changes, whether increasing or decreasing. Clinical experience with all antidepressants shows that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
Other mental disorders for which paroxetine is used may also be associated with an increased risk of suicidal behavior. Additionally, these disorders may represent comorbid conditions accompanying major depressive disorder. Therefore, the same precautions should be observed when treating patients with other mental disorders as when treating major depressive disorder.
Patients with a history of suicidal behavior or suicidal thoughts, young patients, and patients with pronounced suicidal thoughts before starting treatment are at the highest risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and therefore, special attention should be paid to them during treatment. Patients (and their caregivers) should be warned to monitor for deterioration in their condition (including the development of new symptoms) and/or the emergence of suicidal thoughts/suicidal behavior or thoughts of self-harm throughout the treatment course, especially at the beginning of treatment and during dose changes (both increases and decreases). If these symptoms occur, medical attention should be sought immediately.
It should be remembered that symptoms such as agitation, akathisia, or mania may be related to the underlying condition or may be a consequence of the therapy used. If symptoms of clinical deterioration (including the development of new symptoms) and/or suicidal thoughts/behavior occur, especially with sudden onset, increased severity, or if they were not part of the previous symptom complex in this patient, the treatment regimen should be reconsidered, up to discontinuation of the drug.
Akathisia
Rarely, treatment with paroxetine or another SSRI may be accompanied by the onset of akathisia, which manifests as a feeling of inner restlessness and psychomotor agitation, where the patient cannot sit or stand still; in akathisia, the patient usually experiences subjective discomfort. The likelihood of developing akathisia is highest in the first few weeks of treatment.
Serotonin syndrome/malignant neuroleptic syndrome
In rare cases, serotonin syndrome or symptoms similar to malignant neuroleptic syndrome may occur during paroxetine treatment, especially if paroxetine is used in combination with other serotonergic drugs and/or neuroleptics. These syndromes pose a potential life threat, and therefore, paroxetine treatment should be discontinued if they occur (characterized by clusters of symptoms such as hyperthermia, muscle rigidity, myoclonus, autonomic disturbances with possible rapid changes in vital signs, changes in mental status including confusion, irritability, severe agitation progressing to delirium and coma), and supportive symptomatic therapy should be initiated. Paroxetine should not be used in combination with serotonin precursors (such as L-tryptophan, oxitriptan) due to the risk of developing serotonin syndrome.
Mania and bipolar disorder
A major depressive episode may be the initial manifestation of bipolar disorder. It is believed (although not proven by controlled clinical trials) that treating such an episode with an antidepressant alone may increase the likelihood of rapid development of a mixed/manic episode in patients at risk for bipolar disorder. Before starting treatment with an antidepressant, a thorough screening should be conducted to assess the risk of bipolar disorder in this patient; such screening should include a detailed psychiatric history, including information about family history of suicide, bipolar disorder, and depression. Paroxetine is not approved for the treatment of depressive episodes in the context of bipolar disorder. Paroxetine should be used with caution in patients with a history of mania.
Diabetes mellitus
In patients with diabetes mellitus, treatment with SSRIs may affect glycemic control. Dose adjustment of insulin and/or oral hypoglycemic agents may be required.
MAO inhibitors
Paroxetine treatment should be initiated cautiously no earlier than 2 weeks after discontinuation of MAO inhibitors; the dose of paroxetine should be gradually increased to achieve optimal therapeutic effect.
Renal or hepatic impairment
Caution is recommended when treating patients with severe renal impairment or patients with hepatic impairment with paroxetine.
Epilepsy
As with other antidepressants, paroxetine should be used with caution in patients with epilepsy.
Seizures
The frequency of seizures in patients taking paroxetine is less than 0.1%. If a seizure occurs, paroxetine treatment should be discontinued.

Electroconvulsive therapy
There is only limited experience with the simultaneous use of paroxetine and electroconvulsive therapy.
Glaucoma
Like other SSRIs, paroxetine may cause mydriasis and should be used with caution in patients with angle-closure glaucoma.
Hyponatremia
Hyponatremia occurs rarely during paroxetine treatment and predominantly in elderly patients and resolves after discontinuation of paroxetine.
Bleeding
Bleeding into the skin and mucous membranes (including gastrointestinal and gynecological bleeding) has been reported in patients on paroxetine. Therefore, paroxetine should be used with caution in patients who are simultaneously receiving medications that increase the risk of bleeding, in patients with a known tendency to bleed, and in patients with conditions predisposing to bleeding.
The use of SSRIs and SNRIs (including paroxetine) may increase the risk of postpartum hemorrhage (see sections "Use during pregnancy and lactation," "Adverse effects").
Heart diseases
Standard precautions should be observed when treating patients with heart diseases.
Symptoms that may occur upon discontinuation of paroxetine in adults
According to clinical studies, the incidence of adverse reactions upon discontinuation of paroxetine in adults was 30%, while the incidence of adverse reactions in the placebo group was 20%. The occurrence of withdrawal symptoms does not mean that the drug is subject to abuse or causes dependence, as is the case with narcotics and psychotropic substances. Withdrawal symptoms such as dizziness, sensory disturbances (including paresthesia, electric shock sensations, and tinnitus), sleep disturbances (including vivid dreams), agitation or anxiety, nausea, tremor, confusion, increased sweating, headaches, and diarrhea, palpitations, emotional lability, irritability, and visual disturbances have been described. These symptoms are usually mild or moderate, but in some patients, they may be severe. They typically occur in the first few days after discontinuation of the drug; however, in very rare cases, they occur in patients who accidentally miss a single dose. Generally, these symptoms resolve spontaneously and disappear within 2 weeks, but in some patients, they may last much longer (2-3 months or more). It is recommended to gradually reduce the dose of paroxetine over several weeks or months before complete discontinuation, depending on the individual needs of the patient.
Symptoms that may occur upon discontinuation of paroxetine in children and adolescents.
In clinical studies, the incidence of adverse reactions upon discontinuation of paroxetine in children and adolescents was 32%, while the incidence of adverse reactions in the placebo group was 24%. Withdrawal symptoms from paroxetine (emotional lability, including suicidal thoughts, suicide attempts, mood changes, and tearfulness, as well as nervousness, dizziness, nausea, and abdominal pain) were recorded in 2% of patients during dose reduction of paroxetine or after its complete discontinuation and occurred twice as often as in the placebo group.
Bone fractures
Epidemiological studies have identified a link between bone fractures and the use of antidepressants, including SSRIs. The risk was observed during the course of antidepressant treatment and was highest at the beginning of therapy. The possibility of bone fractures should be considered when using paroxetine.
Tamoxifen
Some studies have shown that the effectiveness of tamoxifen, measured as the ratio of breast cancer recurrence/mortality, decreases when used in combination with paroxetine due to irreversible inhibition of the CYP2D6 isoenzyme. The risk may increase with prolonged combined use. When using tamoxifen for the treatment or prevention of breast cancer, consideration should be given to using alternative antidepressants that do not inhibit the CYP2D6 isoenzyme or do so to a lesser extent.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к пароксетину и любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• пароксетин противопоказан в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). В исключительных случаях линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ИМАО) допускается комбинировать с пароксетином при условии, что приемлемые альтернативы лечения линезолидом недоступны, и потенциальная польза применения линезолида превосходит риски возникновения серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, как реакции у определенного пациента.
Оснащение для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга артериального давления должно быть доступно. Лечение пароксетином допускается:

• через 2 недели после прекращения лечения необратимыми ИМАО или

• через, по меньшей мере, 24 ч после прекращения лечения обратимыми ИМАО (например, моклобемида, линезолида, метилтиониния хлорид (метиленового синего)),

• должна пройти, по меньшей мере, 1 неделя между отменой пароксетина и началом терапии любым ИМАО;
• сочетанное применение с тиоридазином. Пароксетин не следует применять в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие активность печеночного изофермента CYP2D6, пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме, что может привести к удлинению интервала QTc и связанной с этим желудочковой аритмии типа «пируэт», потенциально угрожающей жизни, и внезапной смерти;
• сочетанное применение с пимозидом;
• применение у детей и подростков младше 18 лет. Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективность, поэтому препарат не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучались при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет).

Дети и подростки (младше 18 лет)
Препарат Пароксетин не следует применять у детей и подростков младше 18 лет.
Лечение антидепрессантами детей и подростков, страдающих большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. В клинических исследованиях нежелательные реакции, связанные с суицидальными попытками и суицидальными мыслями, враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гневливость), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск у взрослых
Молодые пациенты, особенно страдающие большим депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2.19% к 0.92% соответственно), хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (встречаемость суицидальных попыток: 0.32% к 0.05% соответственно). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18 до 30 лет. Данные, полученные в исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов молодого возраста, которое может сохраняться и у пациентов старше 24 лет, страдающих различными психическими расстройствами. У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, и поэтому следует внимательно наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления клинического обострения и суицидальности, особенно в начале курса лечения, а также в периоды изменения доз, будь то их увеличение или уменьшение. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов, страдающих другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.
Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, особенно в начале лечения, во время изменения дозы препарата (увеличение и снижение). В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Необходимо помнить, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая развитие новых симптомов) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.
Акатизия
Изредка лечение пароксетином или другим препаратом группы СИОЗС сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.
Серотониновый синдром/ злокачественный нейролептический синдром
В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить, в случае их возникновения (они характеризуются группами таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы), и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен применяться в комбинации с предшественниками серотонина (такими, как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома.
Мания и биполярное расстройство
Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития, смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Пароксетин не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение препаратами группы СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Ингибиторы МАО
Лечение пароксетином следует начинать осторожно не ранее чем через 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Нарушения функции почек или печени
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пароксетином пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или пациентов с нарушениями функции печени.
Эпилепсия
Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.
Судорожные припадки
Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0.1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия
Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.
Глаукома
Как и другие препараты группы СИОЗС, пароксетин может вызывать мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
Гипонатриемия
При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.
Кровотечения
Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения) у пациентов на фоне приема пароксетина. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.
Прием лекарственных препаратов групп СИОЗС, СИОЗСН (включая пароксетин) может повышать риск развития послеродового кровотечения (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Побочное действие»).
Заболевания сердца
При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.
Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у взрослых
По данным клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных реакций при отмене пароксетина составляла 30%, тогда как встречаемость нежелательных реакций в группе плацебо составляла 20%. Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат является предметом злоупотребления или вызывает зависимость, как это имеет место в случае с наркотиками и психотропными веществами. Описаны такие симптомы отмены, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение удара электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головные боли и диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная лабильность, раздражительность и зрительные нарушения. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в очень редких случаях возникают у пациентов, которые случайно пропустили прием всего одной дозы. Как правило, эти симптомы проходят спонтанно и исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов они могут длиться гораздо дольше (2-3 мес и более). Рекомендуется снижать дозу пароксетина постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой, в зависимости от потребностей конкретного пациента. Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у детей и подростков.
В результате клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных реакций при отмене пароксетина составляла 32%, тогда как встречаемость нежелательных реакций в группе плацебо составляла 24%. Симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, в т.ч. суицидальные мысли, суицидальные попытки, изменения настроения и слезливость, а также нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.
Переломы костей
По результатам эпидемиологических исследований риска переломов костей выявлена связь переломов костей с приемом антидепрессантов, включая препараты группы СИОЗС. Риск наблюдался в течение курса лечения антидепрессантами и являлся максимальным в начале курса терапии. Возможность переломов костей должна учитываться при применении пароксетина.
Тамоксифен
Некоторые исследования показали, что эффективность тамоксифена, измеренная как отношение рецидив рака груди/летальность, уменьшается при совместном назначении с пароксетином, в результате необратимого ингибирования изофермента CYP2D6. Риск может возрастать при совместном применении в течение долго времени. При применении тамоксифена для лечения или профилактики рака груди следует рассмотреть возможность использования альтернативных антидепрессантов, которые не оказывают ингибирующего воздействия на изофермент CYP2D6 или оказывают его в меньшей степени

Side effects, overdose & interactions

The frequency and intensity of some of the adverse reactions listed below for paroxetine may decrease with continued treatment, and such reactions typically do not require discontinuation of the medication. The adverse reactions presented below are listed according to the affected organs and systems and their frequency of occurrence. The frequency of occurrence is defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100,

Objective and Subjective Symptoms
Available information on paroxetine overdose indicates a wide safety margin. In addition to the symptoms described in the "Side Effects" section, paroxetine overdose may present with fever, changes in blood pressure, involuntary muscle contractions, anxiety, and tachycardia.
Patients' conditions typically normalized without serious consequences even after a single intake of doses up to 2000 mg. Several reports have described symptoms such as coma and changes in ECG; cases of death have been very rare, usually occurring in situations where patients took paroxetine in conjunction with other psychotropic medications or alcohol.

Treatment
There is no specific antidote for paroxetine. Treatment should consist of general measures applied in cases of overdose of any antidepressants. Supportive therapy and frequent monitoring of vital signs are indicated. Patient management should be conducted according to the clinical picture or in accordance with the recommendations of the national toxicology center.

Serotonergic Drugs
The use of paroxetine, as well as other SSRIs, simultaneously with serotonergic drugs (including L-tryptophan, triptans, tramadol, other SSRIs, fentanyl, lithium, and herbal remedies containing St. John's wort) may cause effects related to 5-HT (serotonin syndrome); caution should be exercised, and careful clinical monitoring should be conducted. The simultaneous use of paroxetine with MAO inhibitors (including linezolid - an antibiotic that transforms into a non-selective MAO inhibitor, and methylene blue) is contraindicated.

Pimozide
A study on the potential combined use of paroxetine and pimozide at a single low dose (2 mg) recorded an increase in pimozide levels. This is explained by the known property of paroxetine to inhibit the CYP2D6 system. Due to the narrow therapeutic index of pimozide and its known ability to prolong the QT interval, the simultaneous use of pimozide and paroxetine is contraindicated.

Enzymes Involved in Drug Metabolism
The metabolism and pharmacokinetics of paroxetine may be altered by the induction or inhibition of enzymes involved in drug metabolism.
When using paroxetine simultaneously with enzyme inhibitors involved in drug metabolism, the appropriateness of using a dose of paroxetine at the lower end of the therapeutic dose range should be assessed. The initial dose of paroxetine does not need to be adjusted if it is used simultaneously with a drug that is a known enzyme inducer (e.g., carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin). Any subsequent dose adjustment of paroxetine should be determined by its clinical effects (tolerability and efficacy).

Fosamprenavir/Ritonavir
The simultaneous use of fosamprenavir/ritonavir with paroxetine led to a significant decrease in paroxetine concentration in the plasma. The concentrations of fosamprenavir/ritonavir in the plasma when used simultaneously with paroxetine were similar to control values from other studies, indicating no significant effect of paroxetine on the metabolism of fosamprenavir/ritonavir. Data on the effects of long-term combined use of paroxetine with fosamprenavir/ritonavir are lacking. Any subsequent dose adjustment of paroxetine should be determined by its clinical effect (tolerability and efficacy).

Procyclidine
Daily intake of paroxetine significantly increases procyclidine concentration in the plasma. If anticholinergic effects occur, the dose of procyclidine should be reduced.

Anticonvulsants
The simultaneous use of paroxetine and anticonvulsants (carbamazepine, phenytoin, sodium valproate) does not affect their pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles in patients with epilepsy.

Neuromuscular Blockers
SSRIs may reduce plasma cholinesterase activity, leading to an increased duration of neuromuscular blocking effects of mivacurium and succinylcholine.

Paroxetine's Ability to Inhibit CYP2D6 Isoenzyme
Like other antidepressants, including other SSRIs, paroxetine inhibits the hepatic enzyme CYP2D6, which is part of the cytochrome P450 system. Inhibition of CYP2D6 may lead to increased plasma concentrations of concurrently used drugs that are metabolized by this enzyme. Such drugs include some tricyclic antidepressants (e.g., amitriptyline, nortriptyline, imipramine, and desipramine), phenothiazine antipsychotics (perphenazine and thioridazine), risperidone, atomoxetine, some Class 1C antiarrhythmics (e.g., propafenone and flecainide), and metoprolol. Paroxetine is not recommended to be used in combination with metoprolol in heart failure due to the narrow therapeutic index of metoprolol in this indication.
Irreversible inhibition of the CYP2D6 system by paroxetine may lead to decreased concentrations of its active metabolite - endoxifen in the plasma, consequently reducing the efficacy of tamoxifen.

Paroxetine's Ability to Inhibit CYP3A4 Isoenzyme
An in vivo interaction study of paroxetine and terfenadine, which is a substrate of the CYP3A4 isoenzyme, showed that paroxetine does not affect the pharmacokinetics of terfenadine. In a similar in vivo interaction study, no effect of paroxetine on the pharmacokinetics of alprazolam was found, and vice versa. The simultaneous use of paroxetine with terfenadine, alprazolam, and other drugs that serve as substrates for the CYP3A4 isoenzyme is unlikely to harm the patient.
Clinical studies have shown that the absorption and pharmacokinetics of paroxetine are not dependent or are minimally dependent (i.e., the existing dependence does not require a dose adjustment) on food, antacids, digoxin, propranolol, alcohol (paroxetine does not enhance the negative effects of ethanol on psychomotor functions; however, simultaneous use of paroxetine and alcohol is not recommended).

Oral Anticoagulants
There may be a pharmacodynamic interaction between paroxetine and oral anticoagulants. The simultaneous use of paroxetine and oral anticoagulants may increase the activity of anticoagulants and the risk of bleeding. Therefore, paroxetine should be used with caution in the treatment of patients receiving oral anticoagulants.

NSAIDs, Acetylsalicylic Acid, and Other Antiplatelet Agents
There may be a pharmacodynamic interaction between paroxetine and NSAIDs/acetylic acid. The simultaneous use of paroxetine and NSAIDs/acetylic acid may increase the risk of bleeding.
Caution should be exercised when treating patients receiving SSRIs simultaneously with oral anticoagulants, with drugs that affect platelet function or increase the risk of bleeding (e.g., atypical antipsychotics such as clozapine, phenothiazines, most tricyclic antidepressants, acetylsalicylic acid, NSAIDs, COX-2 inhibitors), as well as in treating patients with a history of bleeding disorders or conditions that may predispose to bleeding.

Show original (Russian)

Частота и интенсивность некоторых перечисленных ниже нежелательных реакций пароксетина могут уменьшаться по мере продолжения лечения, и такие реакции обычно не требуют отмены препарата. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Объективные и субъективные симптомы
Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широком диапазоне безопасности. При передозировке пароксетина помимо симптомов, описанных в разделе "Побочное действие", наблюдаются лихорадка, изменения АД, непроизвольные сокращения мышц, тревога и тахикардия.
Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ, случаи смерти были очень редки, обычно в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами или с алкоголем.
Лечение
Специфического антидота пароксетина не существует. Лечение должно состоять из общих мер, применяемых при передозировке любых антидепрессантов. Показана поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей. Лечение пациента должно проводиться в соответствии с клинической картиной либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра

Серотонинергические препараты
Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L-триптофан, триптаны, трамадол, препараты группы СИОЗС, фентанил, литий и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный) может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ (серотониновый синдром), необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг. Одновременное применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид - антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО, и метилтиониния хлорид (метиленовый синий)) противопоказано.
Пимозид
В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в однократной низкой дозе (2 мг) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано.
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов
Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов.
При применении пароксетина одновременно с ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).
Фосампренавир/ритонавир
Одновременное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Концентрации фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении с пароксетином были сходны с контрольными значениями из других исследований, что указывает на отсутствие существенного влияния пароксетина на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Данные о влиянии долгосрочного совместного применения пароксетина с фосампренавиром/ритонавиром отсутствуют. Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническим эффектом (переносимостью и эффективностью).
Проциклидин
Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрацию проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.
Противосудорожные препараты
Одновременное применение пароксетина и противосудорожных препаратов (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия) не влияет на их фармакокинетический и фармакодинамический профили у пациентов с эпилепсией.
Нервно-мышечные блокаторы
Препараты группы СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к увеличению продолжительности нервно-мышечного блокирующего действия мивакурия и суксаметония.
Способность пароксетина ингибировать изофермент CYP2D6
Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный фермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение фермента CYP2D6 может приводить к повышению концентраций в плазме крови одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства класса 1 С (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при сердечной недостаточности, вследствие узкого терапевтического индекса метопролола при данном показании к применению.
Необратимое ингибирование системы CYP2D6 пароксетином может привести к снижению концентрации его активного метаболита - эндоксифена в плазме крови, и как следствие, снизить эффективность тамоксифена.
Способность пароксетина ингибировать изофермент CYP3A4.
Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении, в условиях равновесного состояния, пароксетина и терфенадина, который является субстратом изофермента CYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые служат субстратом изофермента CYP3A4, вряд ли может причинить вред пациенту.
Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола, алкоголя (пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на психомоторные функции, тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь).
Пероральные антикоагулянты
Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Одновременное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может вызвать повышение активности антикоагулянтов и риск кровотечения. Следовательно, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, получающих пероральные антикоагулянты.
НПВП, ацетилсалициловая кислота и другие антиагрегантные препараты
Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между пароксетином и НПВП/ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение пароксетина и НПВП/ацетилсалициловой кислоты может повысить риск кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты группы СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, с препаратами, которые воздействуют на функцию тромбоцитов или повышают риск кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2), а также при лечении пациентов, имеющих в анамнезе нарушения свертываемости крови или состояния, которые могут вызывать предрасположенность к кровотечениям

Pharmacology

Mechanism of Action
Paroxetine is a potent and selective inhibitor of the reuptake of 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin). It is believed that its antidepressant activity and effectiveness in treating obsessive-compulsive disorder (OCD) and panic disorder are due to the specific inhibition of serotonin reuptake in the neurons of the brain.
Chemically, paroxetine differs from tricyclic, tetracyclic, and other known antidepressants.
Paroxetine has a weak affinity for muscarinic cholinergic receptors, and studies in animals have shown that it possesses only weak anticholinergic properties.
In accordance with the selective action of paroxetine, in vitro studies have shown that, unlike tricyclic antidepressants, it has a weak affinity for α1-, α2-, and β-adrenergic receptors, as well as for dopamine (D2), 5-HT1-like, 5-HT2, and histamine (H1) receptors. This lack of interaction with postsynaptic receptors in vitro is confirmed by in vivo studies, which demonstrated that paroxetine does not have the ability to depress the central nervous system (CNS) or cause arterial hypotension.

Pharmacodynamic Effects
Paroxetine does not impair psychomotor functions and does not enhance the depressant effect of ethanol on the CNS.
Like other selective serotonin reuptake inhibitors, paroxetine induces symptoms of excessive stimulation of 5-HT receptors when administered to animals that have previously received monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) or tryptophan. Behavioral studies and EEG changes have demonstrated that paroxetine causes weak activating effects at doses exceeding those required to inhibit serotonin reuptake. By nature, its activating properties are not "amphetamine-like."
Animal studies have shown that paroxetine does not affect the cardiovascular system.
In healthy individuals, paroxetine does not cause clinically significant changes in blood pressure, heart rate, or ECG.
Studies have shown that, unlike antidepressants that inhibit norepinephrine reuptake, paroxetine has a much lower ability to inhibit the antihypertensive effects of guanethidine.

Absorption
After oral administration, paroxetine is well absorbed and undergoes first-pass metabolism.
As a result of first-pass metabolism, a smaller amount of paroxetine enters the systemic circulation than is absorbed from the gastrointestinal tract. With increasing amounts of paroxetine in the body due to single doses of large amounts or repeated doses of standard amounts, there is partial saturation of the first-pass metabolic pathway, leading to a decrease in the clearance of paroxetine from plasma. This results in a disproportionate increase in plasma concentrations of paroxetine. Therefore, its pharmacokinetic parameters are not stable, resulting in nonlinear kinetics. It should be noted, however, that the nonlinearity is usually weakly expressed and is observed only in those patients who achieve low plasma levels of paroxetine while taking low doses of the drug. Steady-state plasma concentrations are reached within 7-14 days after starting treatment with paroxetine, and its pharmacokinetic parameters are unlikely to change during long-term therapy.
Distribution
Paroxetine is widely distributed in tissues, and pharmacokinetic calculations show that only 1% of the total amount of paroxetine present in the body remains in plasma. At therapeutic concentrations, approximately 95% of the paroxetine in plasma is bound to proteins.
No correlation has been found between plasma concentrations of paroxetine and its clinical effect (i.e., with side effects and efficacy). It has been established that paroxetine penetrates in small amounts into the breast milk of women, as well as into the embryos and fetuses of laboratory animals.
Metabolism
The main metabolites of paroxetine are polar and conjugated oxidation and methylation products that are easily eliminated from the body. Given the relative lack of pharmacological activity of these metabolites, it can be stated that they do not affect the therapeutic effects of paroxetine.
Metabolism does not impair the ability of paroxetine to selectively inhibit the reuptake of serotonin.
Elimination
Less than 2% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, while the excretion of metabolites reaches 64% of the dose. About 36% of the dose is excreted in feces, likely entering it via bile; the excretion of unchanged paroxetine in feces is less than 1% of the dose. Thus, paroxetine is almost entirely eliminated through metabolism.
The excretion of metabolites is biphasic: initially resulting from first-pass metabolism, then controlled by the systemic elimination of paroxetine.
The half-life of paroxetine varies but is usually around 1 day (16-24 hours).

Show original (Russian)

Механизм действия
Пароксетин - это мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.
По своему химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.
Пароксетин имеет слабый аффинитет к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.
В соответствии с избирательным действием пароксетина, исследования in vitro показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, обладает слабым аффинитетом к α1-, α2- и β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), 5-HT1-подобным, 5НТ2- и гистаминовым (H1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать артериальную гипотензию.
Фармакодинамические эффекты
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или триптофан. Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными".
Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему.
У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.
Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают обратный захват норадреналина, пароксетин обладает гораздо меньшей способностью ингибировать антигипертензивные эффекты гуанетидина

Абсорбция
После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется и подвергается метаболизму «первого прохождения».
Вследствие метаболизма «первого прохождения», в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути «первого прохождения» и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме. Поэтому его фармакокинетические параметры не стабильны, следствием чего является нелинейная кинетика. Следует отметить, однако, что нелинейность обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина. Стабильные концентрации в плазме достигаются через 7-14 дней после начала лечения пароксетином, его фармакокинетические параметры, скорее всего, не изменяются во время длительной терапии.
Распределение
Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95% находящегося в плазме пароксетина связано с белками.
Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (т.е. с побочными реакциями и эффективностью). Установлено, что пароксетин в небольших количествах проникает в грудное молоко женщин, а также в эмбрионы и плоды лабораторных животных.
Метаболизм
Главными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко элиминируются из организма. Учитывая относительное отсутствие у этих метаболитов фармакологической активности, можно утверждать, что они не влияют на терапевтические эффекты пароксетина.
Метаболизм не ухудшает способность пароксетина избирательно ингибировать обратный захват серотонина.
Элиминация
С мочой в виде неизмененного пароксетина экскретируется менее 2% от принятой дозы, тогда как экскреция метаболитов достигает 64% от дозы. Около 36% дозы экскретируется с калом, вероятно попадая в него с желчью; экскреция с калом неизмененного пароксетина составляет менее 1% дозы. Таким образом, пароксетин элиминируется почти целиком посредством метаболизма.
Экскреция метаболитов носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма «первого прохождения», затем контролируется системной элиминацией пароксетина.
Период полувыведения пароксетина варьируется, но обычно составляет около 1 суток (16-24 ч)