tablets

Amiodarone

2 options

Amiodarone 200 mg 30 tablets

Name: Amiodarone 200 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 105701
Price: 8.00 USD
Availability: InStock

SKU 105701

$8.00

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amiodarone

All packagings

Amiodarone

2 options · from $6.26

Cheapest option
Amiodarone 200 mg 20 tablets
Price
$6.26
Selected · use button above
Amiodarone 200 mg 30 tablets
Price
$8.00

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Prevention of recurrences:

• Life-threatening ventricular arrhythmias, including ventricular tachycardia and ventricular fibrillation (treatment should be initiated in a hospital with careful cardiac monitoring).

• Paroxysmal supraventricular tachycardias:

• documented episodes of recurrent stable supraventricular

paroxysmal tachycardia in patients with organic heart disease;

• documented episodes of recurrent stable supraventricular

paroxysmal tachycardia in patients without organic heart disease, when antiarrhythmic drugs of other classes are ineffective or there are contraindications to their use;

• documented episodes of recurrent stable supraventricular

paroxysmal tachycardia in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome.

• Atrial fibrillation and atrial flutter. Prevention of sudden arrhythmic death in high-risk patients:

• Patients after a recent myocardial infarction, having more than 10 ventricular extrasystoles in 1 hour, clinical manifestations of chronic heart failure, and reduced left ventricular ejection fraction (less than 40%). Amiodarone may be used in the treatment of rhythm disorders in patients with ischemic heart disease and/or left ventricular dysfunction.

Show original (Russian)

Профилактика рецидивов:

• Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).

• Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:

• документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой

пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;

• документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой

пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов неэффективны или имеются противопоказания к их применению;

• документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой

пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

• Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий. Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска:

• Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %). Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

How to use

The medication should be taken only as prescribed by a physician.

Amiodarone tablets are taken orally before meals and should be swallowed with a sufficient amount of water.

Loading ("loading") dose: various loading schemes may be applied.

In a hospital setting: the initial dose, divided into several administrations, is 600-800 mg (up to a maximum of 1200 mg) per day until a total dose of 10 g is reached (usually within 5-8 days).

Outpatient: the initial dose, divided into several administrations, is 600-800 mg per day until a total dose of 10 g is reached (usually within 10-14 days). Maintenance dose: may vary among different patients from 100 to 400 mg/day. The minimum effective dose should be used according to individual therapeutic effect.

Since amiodarone has a very long half-life, it can be taken every other day or have breaks in administration for 2 days a week.

Average therapeutic single dose - 200 mg.

Average therapeutic daily dose - 400 mg.

Maximum single dose - 400 mg.

Maximum daily dose - 1200 mg.

Show original (Russian)

Препарат следует принимать только по назначению врача.

Таблетки Амиодарон принимаются внутрь до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.

Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы

насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней). Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Так как амиодарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.

Максимальная разовая доза - 400 мг.

Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Composition

One tablet contains:
Active ingredient: amiodarone hydrochloride - 200.0 mg;
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 89.5 mg; corn starch - 55.0 mg; povidone (high molecular weight polyvinylpyrrolidone) - 2.0 mg; magnesium stearate - 3.5 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and score line.

Show original (Russian)

в одной таблетке содержится:
действующее вещество: амиодарона гидрохлорид -200,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 89,5 мг. крахмал кукурузный - 55,0 мг. повидон (поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский) - 2,0 мг, магния стеарат -3,5 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to iodine, amiodarone, or the excipients of the drug.

• Galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome (the drug contains lactose).

Sinus node weakness syndrome, sinus bradycardia, sinoatrial block in the absence of a pacemaker (risk of sinus node "arrest").

• Third-degree atrioventricular block in the absence of a pacemaker.

• Hypokalemia, hypomagnesemia.

• Combination with drugs that can prolong the QT interval and cause paroxysmal tachycardias, including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (see the section "Interaction with other medicinal products"):

• Antiarrhythmic drugs: Class IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide); Class III (dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate); sotalol;

• Other (non-antiarrhythmic) drugs such as bepridil; vincamine; certain antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride, veralipride); butyrophenones (droperidol, haloperidol), sertindole, pimozide; cisapride; tricyclic antidepressants; macrolide antibiotics (in particular, erythromycin when administered intravenously, spiramycin); azoles; antimalarial drugs (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine); pentamidine when administered parenterally; difemanil methylsulfate; mizolastine; astemizole; terfenadine; fluoroquinolones.

• Congenital or acquired prolonged QT interval.

• Thyroid dysfunction (hypothyroidism, hyperthyroidism).

• Interstitial lung disease.

• Pregnancy (except in special cases, see the section "Use during pregnancy and breastfeeding").

• Breastfeeding (see the section "Use during pregnancy and breastfeeding").

• Age under 18 years (efficacy and safety not established).

With caution

In decompensated or severe chronic heart failure (NYHA Class III-IV), liver failure, bronchial asthma, severe respiratory failure, in elderly patients (high risk of significant bradycardia), in first-degree atrioventricular block.

Use during pregnancy and breastfeeding

Currently available clinical information is insufficient to determine the possibility or impossibility of developmental defects in the embryo when using amiodarone in the first trimester of pregnancy.

Since the fetal thyroid begins to bind iodine only from the 14th week of pregnancy (amenorrhea), amiodarone is not expected to affect it if used earlier. Excess iodine from the use of the drug after this period may lead to laboratory symptoms of hypothyroidism in the newborn or even the formation of clinically significant goiter.

Due to the drug's effect on the fetal thyroid, amiodarone is contraindicated during pregnancy, except when the expected benefits outweigh the risks (in life-threatening ventricular arrhythmias).

Breastfeeding

Amiodarone is excreted in significant amounts in breast milk, therefore it is contraindicated during breastfeeding (the drug should be discontinued or breastfeeding should be stopped during this period).

The side effects of Amiodarone are usually dose-dependent; therefore, to minimize the possibility of their occurrence, the minimum effective doses should be used.

Patients should be warned to avoid direct sunlight exposure during treatment or to take protective measures (e.g., using sunscreen, wearing appropriate clothing).

Cardiac Reactions

The pharmacological action of Amiodarone causes changes in the ECG: prolongation of the QT interval, QTc (corrected), associated with the prolongation of the ventricular repolarization period, with possible appearance of U waves. However, these changes are not manifestations of the drug's toxic effects. An increase in the QTc interval of no more than 450 ms or no more than 25% from the baseline value is acceptable.

In elderly patients, significant bradycardia may occur.

If second- or third-degree atrioventricular block, sinoatrial block, or bifascicular intraventricular block develops, treatment with Amiodarone should be discontinued. In the case of first-degree atrioventricular block, increased monitoring is required. New rhythm disturbances or worsening of existing rhythm disturbances have been reported, sometimes with fatal outcomes. It is very important, yet challenging, to conduct a differential diagnosis between insufficient efficacy of Amiodarone and its arrhythmogenic effect, which may or may not be combined with worsening cardiovascular pathology. The arrhythmogenic effect of Amiodarone has been reported significantly less frequently than with other antiarrhythmic drugs and is generally observed in the presence of factors that prolong the QT interval, such as interactions with other medications and/or electrolyte imbalances (see sections "Side Effects" and "Drug Interactions"). Despite Amiodarone's ability to prolong the QT interval, it has shown low activity in provoking polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes).

Severe Bradycardia (see section "Drug Interactions")

When Amiodarone is used in combination with Sofosbuvir and other direct-acting antiviral drugs against hepatitis C, such as Daclatasvir, Simeprevir, and Ledipasvir, cases of severe, potentially life-threatening bradycardia and heart block have been observed. Therefore, the simultaneous use of these drugs with Amiodarone is not recommended. If simultaneous use cannot be avoided, careful monitoring of patients is recommended after starting Sofosbuvir in combination with other direct-acting antiviral drugs. After starting the simultaneous use of Sofosbuvir, patients at high risk of developing bradyarrhythmia should be continuously monitored in a hospital setting for at least 48 hours.

Due to the long half-life of Amiodarone, appropriate monitoring should also be conducted for patients who have discontinued Amiodarone within the last few months before starting treatment with Sofosbuvir, either as monotherapy or in combination with other direct-acting antiviral drugs. Patients taking the aforementioned hepatitis C medications in combination with Amiodarone, whether combined with other drugs that slow heart rate or not, should be informed about the symptoms indicating the development of bradyarrhythmia and heart block. If these symptoms occur, they should seek medical attention immediately.

Hyperthyroidism (see section "Side Effects")

During treatment with Amiodarone or within several months after discontinuation, hyperthyroidism may develop. Clinical manifestations are usually mild; therefore, symptoms such as weight loss, rhythm disturbances, angina attacks, and the development of chronic heart failure should alert the physician. The diagnosis is confirmed by detecting a decrease in serum thyroid-stimulating hormone (TSH) concentration, determined by a highly sensitive TSH assay. In this case, Amiodarone should be discontinued. Recovery usually occurs within several months after stopping treatment; first, clinical manifestations disappear, and then laboratory indicators of thyroid function normalize. Severe cases of thyrotoxicosis, which can sometimes lead to fatal outcomes (both due to the thyrotoxicosis itself and due to dangerous imbalances between myocardial oxygen demand and its delivery), require urgent treatment. Treatment should be tailored to each specific case: antithyroid drugs (which may not always be effective), glucocorticoids, beta-blockers.

Neuromuscular Disorders (see section "Side Effects")

Amiodarone may cause peripheral sensory-motor neuropathy and/or myopathy. Recovery usually occurs within several months after discontinuation of Amiodarone, but may sometimes be incomplete.

Ocular Disorders

In cases of blurred vision or decreased visual acuity, a complete ophthalmological examination, including fundus examination, should be urgently performed. If neuropathy and/or neuritis of the optic nerve is detected, Amiodarone must be discontinued due to the risk of progression to blindness.

Pulmonary Disorders

The appearance of dyspnea or dry cough may be associated with pulmonary toxicity, particularly the development of interstitial pneumonitis. In suspected cases of interstitial pneumonitis in patients experiencing severe dyspnea, either isolated or combined with a deterioration in general condition (increased fatigue, weight loss, fever), a chest X-ray should be performed. The necessity of continuing Amiodarone should be reassessed, as early discontinuation usually makes interstitial pneumonitis reversible (clinical symptoms typically resolve within 3-4 weeks, with subsequent slower improvement in radiological findings and lung function over several months). Consideration should be given to treatment with glucocorticoids.

Additionally, in very rare cases, patients taking Amiodarone have experienced serious respiratory complications (acute respiratory distress syndrome), sometimes with fatal outcomes; a possible connection with exposure to high concentrations of oxygen is suggested (see section "Side Effects").

Liver Disorders

Careful monitoring of liver function tests (monitoring liver transaminase activity) is recommended before starting Amiodarone and regularly during treatment. Acute liver function disturbances (including hepatocellular failure or liver failure, sometimes with fatal outcomes) and chronic liver damage may occur during Amiodarone treatment. Therefore, if liver transaminase activity increases to three times the upper limit of normal, the dose of Amiodarone should be reduced or its use discontinued.

Clinical and laboratory signs of chronic liver failure during oral Amiodarone treatment may be minimally expressed (hepatomegaly, transaminase activity increased five times above the upper limit of normal) and reversible after discontinuation of the drug; however, cases of fatal outcomes have been reported.

Severe Bullous Reactions

Treatment with Amiodarone should be immediately discontinued upon the appearance of life-threatening or even fatal reactions such as Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis, specifically: the appearance of a progressive skin rash, often with blister formation, or mucosal damage.

Drug Interactions

The simultaneous use of Amiodarone with the following medications is not recommended: beta-blockers, calcium channel blockers that slow heart rate (e.g., Verapamil, Diltiazem); stimulant laxatives that may cause hypokalemia.

Monitoring Treatment

Before starting Amiodarone, an ECG and serum potassium level should be assessed. Hypokalemia should be corrected before starting Amiodarone. During treatment, regular monitoring of the ECG, liver transaminase activity, and other liver function indicators is necessary.

Additionally, since Amiodarone may cause hypothyroidism or hyperthyroidism, especially in patients with a history of thyroid disease, clinical and laboratory assessments for thyroid function (serum TSH concentration determined by a highly sensitive TSH assay) should be conducted before starting Amiodarone. During treatment with Amiodarone and for several months after its discontinuation, patients should be regularly monitored for clinical or laboratory signs of thyroid function changes. If thyroid dysfunction is suspected, serum TSH concentration should be determined (using a highly sensitive TSH assay).

In patients receiving antiarrhythmics for an extended period, cases of increased frequency of ventricular defibrillation and/or increased threshold for pacemaker or implanted defibrillator activation have been reported, which may reduce the effectiveness of these devices. Therefore, the proper functioning of these devices should be regularly checked before starting or during treatment with Amiodarone.

Regardless of the presence or absence of pulmonary symptoms during Amiodarone treatment, chest X-rays and pulmonary function tests should be performed every six months.

Thyroid Hormone Concentration Abnormalities Since Amiodarone contains iodine, its use may interfere with the uptake of radioactive iodine and distort the results of radioisotope thyroid studies; however, the drug does not affect the accuracy of determining free T3, T4, and TSH concentrations (using a highly sensitive TSH assay) in serum. Amiodarone inhibits the peripheral conversion of thyroxine (T4) to triiodothyronine (T3) and may cause isolated biochemical changes (increased serum free T4 concentration with slightly decreased or even normal serum free T3 concentration) in clinically euthyroid patients, which is not a reason to discontinue Amiodarone. The development of hypothyroidism may be suspected with the appearance of the following clinical signs, usually mild: weight gain, cold intolerance, decreased activity, pronounced bradycardia (see section "Side Effects"). The diagnosis is confirmed by a clear increase in serum TSH concentration, determined by a highly sensitive TSH assay. Normalization of thyroid function is usually observed within 1-3 months after discontinuation of treatment. In life-threatening situations, treatment with Amiodarone may be continued with the simultaneous additional use of L-thyroxine under the control of serum TSH concentration.

General and Local Anesthesia

Before surgical intervention, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking Amiodarone.

While taking Amiodarone, there may be an increase in hemodynamic risks associated with local or general anesthesia (especially related to bradycardia, conduction slowing, and decreased cardiac contractility).

Effect of the Drug on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery

Based on safety data, there is no evidence that Amiodarone impairs the ability to drive vehicles or engage in other potentially dangerous activities. However, as a precaution, patients with paroxysms of severe rhythm disturbances during treatment with Amiodarone are advised to refrain from driving vehicles and engaging in potentially dangerous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск «остановки» синусового узла).

• Атриовентрикулярная блокада Н-Ш степени при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).

• Гипокалиемия, гипомагниемия.

• Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с друг ими лекарственными средствами»):

• антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;

• другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд). бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности, эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат: мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны.

• Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

• Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

• Интерстициальная болезнь легких.

• Беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).

• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

При декоменсированной или тяжелой хронической (III-IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Применение при беременности и в период кормления грудью Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-ой недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период кормления грудью

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Побочные эффекты препарата Амиодарон обычно являются дозозависимыми, поэтому для минимизации возможности их возникновения следует применять минимальные эффективные дозы.

Пациентов следует предупредить о том. чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Реакции со стороны сердца

Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc (коррегированного), связанное с удлинением периода реполяризации желудочков сердца, с возможным появлением волн U. Однако эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное замедление сердечного ритма.

При развитии атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады лечение амиодароном должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение. Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно, но сложно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью амиодарона и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии. При применении амиодарона об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность препарата Амиодарон увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Выраженная брадикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

При применении препарата Амиодарон в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против гепатита С. такими как даклатасвир. симепревир. ледипасвир, наблюдались случаи выраженной, потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с амиодароном, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного приема софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата Амиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита С в сочетании с амиодароном, как в сочетании с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадиаритмии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Гиперптреоз (см. раздел «Побочное действие»)

Во время приема препарата Амиодарон или в течение нескольких месяцев после прекращения его приема возможно развитие гипертиреоза. Клинические проявления обычно бывают слабо выраженными, поэтому такие симптомы, как снижение массы тела, возникновение нарушений ритма, приступов стенокардии, развитие хронической сердечной недостаточности должны насторожить врача. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, определяемого с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ. В этом случае прием амиодарона должен быть прекращен. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения; сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений, а затем происходит нормализация лабораторных показателей функции щитовидной железы. Тяжелые случаи тиреотоксикоза, которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой), требуют неотложного лечения. Лечение должно подбираться в каждом конкретном случае индивидуально: антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда эффективны), глюкокортикостероиды, бета-адреноблокаторы.

Нейромьышечные нарушения (см. раздел «Побочное действие»)

Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную нейропатию и/или миопатию. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона, но иногда может быть неполным.

Нарушения со стороны органа зрения

При расплывчатом видении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести полное офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна (фундоскопию). При выявлении нейропатии и/или неврита зрительного нерва амиодарон необходимо отменить из-за опасности их прогрессирования до развития слепоты.

Легочные нарушения

Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности, с развитием интерстициального пневмонита. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) следует провести рентгенологическое исследование легких. Следует провести переоценку необходимости применения амиодарона, гак как при его ранней отмене интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3-4-х недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, у пациентов, принимавших амиодарон, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушения со стороны печени

Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения амиодарона и регулярно во время лечения препаратом. При приеме амиодарона возможы острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу амиодарона следует снизить или прекратить его прием.

Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при приеме амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.

Тяжелые буллезные реакции

Следует немедленно прекратить лечение амиодароном при появлении симптомов и проявлений, угрожающих жизни, или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса-Джонсона. токсического эпидермального некролиза. а именно: появления

прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или повреждений слизистых оболочек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение амиодарона со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных»

кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем); стимулирующими перистальтику кишечника слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.

Мониторинг лечения

Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в сыворотке крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала приема амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ, а также активность «печеночных» трансаминаз и другие показатели функции печени.

Кроме этого, в связи с тем. что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное обследование на предмет выявления нарушений функции щитовидной железы (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определенная с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ). Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).

У пациентов, длительно получающих антиаритмики, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств. Поэтому перед началом или во время лечения амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

Отклонения от нормы концентраций гормонов щитовидной железы Поскольку амиодарон содержит йод, его прием может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако прием препарата не влияет на достоверность определения концентраций свободного ТЗ, Т4 и ТТГ (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ) в сыворотке крови. Амиодарон ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (ТЗ) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови при незначительно сниженной или даже нормальной концентрации свободного ТЗ в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены амиодарона. Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, выраженная брадикардия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз подтверждается четким повышением концентрации ТТГ в сыворотке крови, определенного с помощью ультрачувствительного метода определения концентрации ТТГ. Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено с одновременным дополнительным применением L-тироксина под контролем концентрации ТТГ в сыворотке крови.
Общая и местная анестезия

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон.

На фоне приема амиодарона возможно увеличение гемодинамических рисков, присущих местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Влияние препарата на способность управления транспортными средствами и механизмами

Исходя из данных по безопасности, отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако, в качестве меры предосторожности, пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения амиодароном желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects was determined according to the classification of the World Health Organization (WHO): very common (>10%); common (>1% and 0.1% and 0.01% and

In cases of ingestion of very large doses, several instances of sinus bradycardia, cardiac arrest, episodes of ventricular tachycardia, polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," and liver damage have been reported. There may be a slowing of atrioventricular conduction and exacerbation of pre-existing heart failure.

If the drug was taken recently, gastric lavage should be performed, and activated charcoal should be administered. In other cases, symptomatic therapy should be conducted: for bradycardia - beta-adrenergic stimulants or the installation of a pacemaker; for polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" - intravenous administration of magnesium salts or cardiostimulation.

Neither amiodarone nor its metabolites are removed by hemodialysis. There is no specific antidote.

Pharmacodynamic Interaction
Medicinal products that can cause bidirectional polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type. Combined therapy with medicinal products that can induce polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type is contraindicated, as it increases the risk of potentially lethal polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type. These include: antiarrhythmic drugs of class IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide), sotalol, bepridil; other (non-antiarrhythmic) medicinal products such as vincamine; some antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride, veralipride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), sertindole, pimozide; tricyclic antidepressants: cizanidine; macrolide antibiotics (erythromycin when administered intravenously, spiramycin); azoles; antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine); pentamidine when administered parenterally; difemanil methylsulfate; mizolastine; astemizole; terfenadine.

Medicinal products that can prolong the QT interval
The concurrent use of amiodarone with medicinal products that can prolong the QT interval should be based on a careful assessment of the expected benefits and potential risks (the possibility of increased risk of developing polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type) for each patient (see the "Special Precautions" section). When using such combinations, regular monitoring of the patients' ECG (to detect QT interval prolongation) is necessary, as well as monitoring potassium and magnesium levels in the blood.

Patients taking amiodarone should avoid the use of fluoroquinolones, including moxifloxacin.

Medicinal products that reduce heart rate or cause disturbances in automaticity or conductivity
Combined therapy with these medicinal products is not recommended. Beta-blockers, "slow" calcium channel blockers that reduce heart rate (verapamil, diltiazem) may cause disturbances in automaticity (development of excessive bradycardia) and conductivity.

When amiodarone is used simultaneously with medicinal products that reduce heart rate (clonidine, guanfacine, cholinesterase inhibitors (donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, ambemonium chloride, pyridostigmine bromide, neostigmine bromide), pilocarpine), there is a risk of developing excessive bradycardia (cumulative effects).

Medicinal products that can cause hypokalemia
The simultaneous use of amiodarone with laxatives that stimulate intestinal peristalsis, which can cause hypokalemia, is not recommended, as it increases the risk of developing polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type. Laxatives from other groups should be used concurrently with amiodarone. Caution is required when using amiodarone with diuretics that cause hypokalemia (in monotherapy or in combinations with other medicinal products); with systemic corticosteroids (glucocorticoids, mineralocorticoids), tetracosactide; with amphotericin B (when administered intravenously). It is necessary to prevent the development of hypokalemia, and in case it occurs, restore potassium levels in the blood to normal values, monitor electrolyte levels in the blood and ECG (for possible QT interval prolongation), and in case of polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type, antiarrhythmics should not be used (ventricular pacing should be initiated, and intravenous administration of magnesium salts may be necessary).

Medicinal products for general anesthesia
There have been reports of the possibility of developing the following severe complications in patients taking amiodarone during general anesthesia: bradycardia (resistant to atropine administration), hypotension, conduction disturbances, decreased cardiac output.

Very rare cases of severe respiratory complications have been observed, sometimes with fatal outcomes - acute respiratory distress syndrome in adults, which developed immediately after surgical intervention - its development is associated with interaction with high concentrations of oxygen.
The effect of amiodarone on other medicinal products
Amiodarone and/or its metabolite desethylamiodarone inhibit the isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, and P-gp and may increase the systemic exposure of medicinal products that are their substrates. Due to the prolonged half-life of amiodarone, this interaction may be observed even several months after discontinuation of its use.

Medicinal products that are substrates of P-gp
Amiodarone is a P-gp inhibitor. Its concurrent use with medicinal products that are P-gp substrates is expected to lead to increased systemic exposure of the latter.

• Cardiac glycosides (digoxin preparations)

The possibility of disturbances in automaticity (marked bradycardia) and atrioventricular conduction. Additionally, when combining digoxin with amiodarone, an increase in digoxin plasma concentration may occur (due to decreased clearance). Therefore, when combining digoxin with amiodarone, it is necessary to determine the digoxin concentration in the blood and monitor possible clinical and electrocardiographic manifestations of digitalis toxicity. Dose reduction of digoxin may be required.

• dabigatran

Caution is required when using amiodarone and dabigatran together due to the risk of bleeding. Dose adjustment of dabigatran may be necessary according to the instructions in its prescribing information.
Medicinal products that are substrates of the CYP2C9 isoenzyme
Amiodarone increases the blood concentration of medicinal products that are substrates of the CYP2C9 isoenzyme, such as warfarin or phenytoin, by inhibiting the CYP2C9 isoenzyme.

• Warfarin

When combining warfarin with amiodarone, there may be an enhancement of the effects of the indirect anticoagulant, which increases the risk of bleeding. Prothrombin time should be monitored more frequently by determining the INR (International Normalized Ratio) and adjusting the doses of indirect anticoagulants both during treatment with amiodarone and after its discontinuation.

• Phenytoin

When combining phenytoin with amiodarone, there is a possibility of developing phenytoin overdose, which may lead to neurological symptoms; clinical monitoring and dose reduction of phenytoin are necessary at the first signs of overdose, and determination of phenytoin concentration in the blood is advisable.

Medicinal products that are substrates of the CYP2D6 isoenzyme - Flecainide
Amiodarone increases the plasma concentration of flecainide by inhibiting the CYP2D6 isoenzyme, thus requiring dose adjustment of flecainide.

Medicinal products that are substrates of the CYP3A4 isoenzyme.
When combining amiodarone, an inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme, with these medicinal products, an increase in their plasma concentrations may occur, which can lead to increased toxicity and/or enhancement of pharmacodynamic effects, and may require dose reduction. The following medicinal products are listed.

• Cyclosporine

The combination of cyclosporine with amiodarone may increase cyclosporine plasma concentrations, requiring dose adjustment.

• Fentanyl

The combination with amiodarone may increase the pharmacodynamic effects of fentanyl and increase the risk of its toxic effects.

• Inhibitors of HMG-CoA reductase (statins) (simvastatin, atorvastatin, and lovastatin)

Increased risk of muscle toxicity (rhabdomyolysis) when amiodarone is used concurrently with statins that are metabolized by the CYP2D6 isoenzyme - Other medicinal products metabolized by the CYP3A4 isoenzyme: lidocaine (risk of developing sinus bradycardia and neurological symptoms), tacrolimus (risk of nephrotoxicity), sildenafil (risk of increased side effects), midazolam (risk of developing psychomotor effects), triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine.

Medicinal product that is a substrate of the CYP2D6 and CYP3A4 isoenzymes

• Dextromethorphan

Amiodarone inhibits the CYP2D6 and CYP3A4 isoenzymes and may theoretically increase the plasma concentration of dextromethorphan.

Clopidogrel
Clopidogrel is an inactive thienopyridine medicinal product that is metabolized in the liver to form active metabolites. There may be an interaction between clopidogrel and amiodarone, which may lead to reduced effectiveness of clopidogrel.

Effect of other medicinal products on amiodarone
Inhibitors of the CYP3A4 and CYP2C8 isoenzymes may potentially inhibit the metabolism of amiodarone, increasing its concentration in the blood and, consequently, increasing its pharmacodynamic and side effects. It is recommended to avoid the intake of CYP3A4 isoenzyme inhibitors (such as grapefruit juice and some medicinal products, such as cimetidine and HIV protease inhibitors (including indinavir) during treatment with amiodarone.

HIV protease inhibitors when used concurrently with amiodarone may increase the concentration of amiodarone in the blood.

Inducers of the CYP3A4 isoenzyme

• Rifampicin

Rifampicin is a potent inducer of the CYP3A4 isoenzyme, and when used together with amiodarone, it may reduce the plasma concentrations of amiodarone and desethylamiodarone.

• Preparations of St. John's Wort

St. John's Wort is a potent inducer of the CYP3A4 isoenzyme. Therefore, it is theoretically possible to reduce the plasma concentration of amiodarone and diminish its effect (clinical data are lacking).

Other drug interactions with amiodarone (see the "Special Precautions" section).

• With sofosbuvir in ion therapy iviu in combination with other direct-acting antiviral drugs against hepatitis C virus, such as daclatasvir, simeprevir, ledipasvir

The simultaneous use of amiodarone with sofosbuvir in monotherapy or in combination with other direct-acting antiviral drugs against hepatitis C virus, such as daclatasvir, simeprevir, ledipasvir, is not recommended, as this may lead to the development of severe bradycardia with clinical symptoms. The mechanism of this bradycardia is unknown.

If simultaneous use of these drugs cannot be avoided, monitoring of cardiac activity is recommended (see the "Special Precautions" section).

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>10 %); часто (>1 % и 0,1 % и 0,01 % и

При приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.

Если препарат был принят недавно, следует провести промывание желудка, применить активированный уголь. В остальных случаях следует проводить симптоматическую терапию: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введение солей магния или кардиостимуляция.

Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.
Специфического антидота нет.

Фармакодинаиическое взаимодействие
Лекарственные средства, способные вызвать двунаправленную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся: антиаритмические лекарственные средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол. бепридил; другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин. трифлуоперазин, флуфеназин). бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд). бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты: цизанрид; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Лекарственные средства. способные увеличивать продолжительность интервала ОТ Совместный прием амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT). А также содержание калия и магния в крови.

У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов. включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушение автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

При одновременном применении амиодарона и лекарственных средств, урежающих сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин. ривастигмин. такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин) существует риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Не рекомендуется одновременный прием амиодарона со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп. Осторожности требует одновременное применение амиодарона с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами); с системными кортикостероидами

(глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом; с амфотерицином В (при внутривенном введении). Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии. а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии

(резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом - острый респираторный дистресс-синдром взрослых, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства - развитие его связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp. приведет к увеличению системной экспозиции последних.

• Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

• Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигаграна из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению. Лекарственные средства. являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.

• Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО

(международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

• Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента C.YP2D6 - Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4.

При сочетании амиодарона. ингибитора изофермента CYP3A4. с этими лекарственными средствами, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.

• Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

• Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

• Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ювастатин)

Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2D6 - Другие лекарственные средства. метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), т акрониму с (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4

• Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Клопидогрел

Клопидогрел является неактивным тиенопиридиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона. увеличивать его концентрацию в крови и, соответственно, увеличивать его фармакодинамические и побочные эффекты. Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермеита CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир) во время лечения амиодароном.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

• Рифаипицин

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

• Препараты зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»).

• С софосбувиром в ионотерапии iviu в сочетании с другими противовирусными препараталт прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, л едипасвир

Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С. такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир. так как это может приводить к развитию тяжелой, протекающей с клинической симптоматикой, брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.

Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Pharmacology

Amiodarone belongs to Class III antiarrhythmic agents (class of repolarization inhibitors) and has a unique mechanism of antiarrhythmic action, as it possesses properties of Class III antiarrhythmics (potassium channel blockade) along with effects of Class I antiarrhythmics (sodium channel blockade), Class IV antiarrhythmics (calcium channel blockade), and a non-competitive beta-adrenergic blocking effect. In addition to its antiarrhythmic action, it has antianginal, coronary vasodilating, alpha- and beta-adrenergic blocking effects.
Antiarrhythmic properties:

• increased duration of phase 3 of the action potential in cardiomyocytes, primarily due to the blockade of ionic current in potassium channels (effect of Class III antiarrhythmic according to Williams classification);

• decreased automaticity of the sinoatrial node, leading to a reduction in heart rate;

• non-competitive blockade of alpha- and beta-adrenergic receptors;

• slowing of sinoatrial, atrial, and atrioventricular conduction, more pronounced during tachycardia;

• no changes in ventricular conduction; increased refractory periods and decreased excitability of the myocardium of the atria and ventricles, as well as increased refractory period of the atrioventricular node;

• slowing of conduction and increased duration of the refractory period in accessory pathways of atrioventricular conduction.

Other effects:

• absence of negative inotropic effect when taken orally;

• reduction of myocardial oxygen consumption due to moderate decrease in peripheral resistance and heart rate;

• increased coronary blood flow due to direct action on the smooth muscle of coronary arteries;

• maintenance of cardiac output due to reduced pressure in the aorta and decreased peripheral resistance;

• effect on thyroid hormone metabolism: inhibition of the conversion of T3 to T4 (blockade of thyroxine-5-deiodinase) and blockade of the uptake of these hormones by cardiomyocytes and hepatocytes, leading to a weakening of the stimulating effect of thyroid hormones on the myocardium.

Therapeutic effects are typically observed, on average, one week after the start of the medication (ranging from a few days to two weeks). After discontinuation, amiodarone can be detected in the plasma for up to 9 months. It should be taken into account that the pharmacodynamic effects of amiodarone may persist for 10-30 days after its withdrawal.

Bioavailability after oral administration varies among different patients from 30 to 80% (average value around 50%). After a single oral dose of amiodarone, maximum plasma concentrations are reached within 3-7 hours. However, the therapeutic effect usually develops within a week after starting the medication (from several days to two weeks). Amiodarone is a drug with slow tissue accumulation and high affinity for tissues.

The binding to plasma proteins is 95% (62% with albumin, 33.5% with beta-lipoproteins). Amiodarone has a large volume of distribution. During the first days of treatment, the drug accumulates in almost all tissues, especially in adipose tissue and, in addition, in the liver, lungs, spleen, and cornea.

Amiodarone is metabolized in the liver by the isoenzymes CYP3A4 and CYP2C8. Its main metabolite, desethylamiodarone, is pharmacologically active and may enhance the antiarrhythmic effect of the parent compound. Amiodarone and its active metabolite desethylamiodarone in vitro have the ability to inhibit the isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, and CYP2C8. Amiodarone and desethylamiodarone have also demonstrated the ability to inhibit certain transporters, such as P-glycoprotein (P-gp) and organic cation transporter (OCT2). In vivo, interactions of amiodarone with substrates of isoenzymes CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, and P-gp have been observed.

The elimination of amiodarone begins after several days, and the attainment of equilibrium between the drug's intake and elimination (steady-state) occurs after one to several months, depending on individual patient characteristics. The primary route of elimination for amiodarone is the intestine. Amiodarone and its metabolites are not eliminated by hemodialysis. Amiodarone has a long half-life with significant individual variability (therefore, when adjusting the dose, for example, increasing or decreasing it, it should be noted that at least 1 month is required to stabilize the new plasma concentration of amiodarone). Elimination after oral administration occurs in 2 phases: the initial half-life period (first phase) is 4-21 hours, and the second phase half-life is 25-110 days. After prolonged oral administration, the average half-life is 40 days. After discontinuation of the drug, complete elimination of amiodarone from the body may take several months.

Each dose of amiodarone (200 mg) contains 75 mg of iodine. Part of the iodine is released from the drug and detected in urine as

Show original (Russian)

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием. Кроме антиаритмического действия, у него имеются антиангинальныи. коронарорасширяющий. альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмические свойства:

• увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном, за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика III класса по классификации Вильямса);

• уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений:

• неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов;

• замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;

• отсутствие изменений проводимости желудочков;
увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;

• замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

• отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;

• снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений;

• увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;

• поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;

• влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Терапевтические эффекты наблюдаются, в среднем, через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 часов. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой афинностью к ним.
Связь с белками плазмы составляет 95 % (62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности, в жировой ткани и. кроме нее, в печени, легких, селезенке и роговице.
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (IIOK2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере. 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) - 4-21 часов, период полувыведения во 2-ой фазе - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведения - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако, при продолжительном приеме амиодарона концентрации йода в крови могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона в крови.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз. которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

Properties