tablets

Amiodarone

Amiodarone 200 mg 30 tablets

Name: Amiodarone 200 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 105053
Price: 8.14 USD
Availability: InStock

SKU 105053

$8.14

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amiodarone

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Prevention of recurrences:
- life-threatening ventricular arrhythmias (including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation).
- supraventricular paroxysmal tachycardias (including in organic heart diseases, as well as in cases of ineffectiveness or impossibility of other antiarrhythmic therapy, associated with Wolff-Parkinson-White syndrome (WPW syndrome): atrial fibrillation and atrial flutter.
Prevention of sudden cardiac death due to arrhythmia in high-risk patients: patients after a recent myocardial infarction with more than 10 ventricular extrasystoles per hour, clinical manifestations of chronic heart failure, and left ventricular ejection fraction of less than 40%.

Show original (Russian)

Профилактика рецидивов:
-угрожающих жизни желудочковых аритмий (в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
-наджелудочковых пароксизмальных тахикардий (в т.ч. при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности др. антиаритмической терапии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта ( WPW-синдром): мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10 в ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса левого желудочка менее 40%.

How to use

Use only as directed by a physician.
Tablets are taken orally whole during or after meals, with a sufficient amount of liquid.
The dosing regimen is established individually and adjusted by the physician.
Loading dose
In a hospital: the initial dose, divided into several doses, is from 600-800 mg (up to a maximum of 1200 mg) per day until a total dose of 10 g is reached (usually within 5-8 days).
Outpatient: the initial dose, divided into several doses, is from 600 to 800 mg per day until a total dose of 10 g is reached (usually within 10-14 days).
Maintenance dose
For maintenance therapy, the lowest effective dose is used depending on the individual patient's response and usually ranges from 100-400 mg/day (1/2 - 2 tablets) in 1-2 doses.
Due to the long half-life, the medication can be taken every other day or a break in taking the medication can be made for 2 days a week.
Average therapeutic single dose - 200 mg.
Average therapeutic daily dose - 400 mg.
Maximum single dose - 400 mg.
Maximum daily dose - 1200 mg.

Show original (Russian)

Применять только по назначению врача.
Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.
Насыщающая доза
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза
При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100-400 мг/сут. (1/2 -2 таб.) в 1-2 приема.
Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза -200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
Максимальная разовая доза - 400 мг.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Composition

1 tablet contains
active ingredient: Amiodarone hydrochloride 200 mg.
Excipients: potato starch - 81.6 mg; povidone - 8.6 mg; colloidal silicon dioxide (aerosil) - 0.8 mg; croscarmellose sodium - 6.0 mg; magnesium stearate - 3.0 mg.

Round flat-cylindrical tablets from white to light brown in color, with a bevel and score line.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит
действующего вещества: Амиодарона гидрохлорид 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 81,6 мг; повидон - 8,6 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,8 мг; кроскармеллоза натрия - 6,0 мг; магния стеарат - 3,0 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до светло-коричневого цвета, с фаской и риской.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to iodine, amiodarone, or other components of the drug

• sinus node weakness syndrome, sinus bradycardia, and sinoatrial block (in the absence of a pacemaker)

• atrioventricular block II - III degree, two- or three-bundle blocks (in the absence of a pacemaker)

• congenital or acquired prolonged QT interval

• hypomagnesemia

• thyroid dysfunction (hypo- and hyperthyroidism)

• pregnancy and lactation (breastfeeding)

• hypokalemia

• interstitial lung diseases

• use of monoamine oxidase inhibitors (MAO)

• age under 18 years (efficacy and safety not established)

• simultaneous use with drugs that may prolong the QT interval and cause paroxysmal tachycardias, including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes":

• class IA antiarrhythmics (quinidine, disopyramide, procainamide), class III antiarrhythmics (dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate), sotalol;

• other (non-antiarrhythmic) agents such as bepridil; vincamine; certain antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride, veralipride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), sertindole, pimozide; cisapride; tricyclic antidepressants; macrolide antibiotics (particularly erythromycin when administered intravenously, spiramycin); azoles; antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine); pentamidine when administered parenterally; difemanil methylsulfate; mizolastine; astemizole, terfenadine; fluoroquinolones.

Caution
Caution should be exercised when using the drug in patients with liver failure, bronchial asthma, chronic heart failure (class III and IV according to the New York Heart Association (NYHA) classification), first-degree AV block, and elderly patients (high risk of significant bradycardia).
Use during pregnancy and lactation
Contraindicated for use during pregnancy.
Amiodarone is excreted in significant amounts in breast milk; therefore, the drug is contraindicated during breastfeeding. If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Before starting treatment with Amiodarone, it is recommended to conduct an ECG examination and determine the potassium level in the blood. Hypokalemia should be corrected before starting Amiodarone. Since Amiodarone can cause hypothyroidism and hyperthyroidism, clinical and laboratory (TSH) examination of the thyroid gland should be performed before taking the medication.
Patients should be advised to avoid direct sunlight exposure during treatment or take protective measures (e.g., using sunscreen, wearing appropriate clothing).
The frequency and severity of side effects depend on the dosage of the medication; therefore, the minimum effective maintenance doses of Amiodarone should be used to minimize the possibility of their occurrence.
In patients receiving long-term treatment for cardiac arrhythmias, cases of increased frequency of ventricular fibrillation and/or an increase in the threshold of pacemaker or implanted defibrillator activation have been reported, which may reduce their effectiveness. Therefore, the proper functioning of these devices should be regularly checked before and during treatment with Amiodarone.
During treatment, ECG should be monitored every 3 months (QRS complex width and QT interval duration), taking into account that elderly patients may exhibit more pronounced bradycardia.
Changes in the ECG may occur with Amiodarone use: QT interval prolongation with possible appearance of U wave. If second- or third-degree atrioventricular block, sinoatrial block, or bundle branch block occurs, treatment with Amiodarone should be discontinued immediately.
During treatment with Amiodarone, regular monitoring of transaminase activity is necessary (if transaminase levels increase threefold or twofold in cases of initially elevated activity, the dose of Amiodarone should be reduced or therapy should be completely discontinued) and other liver function indicators.
The medication contains iodine, which may affect the results of radioactive iodine uptake tests in the thyroid gland. Therefore, thyroid function tests should be conducted before starting treatment, during treatment, and for several months after treatment completion.
During treatment with Amiodarone and for several months after its discontinuation, thyroid function (hormone levels) should be regularly assessed. If hyperthyroidism is detected, Amiodarone should be discontinued.
Progressive shortness of breath and non-productive cough may be signs of lung damage. Regardless of the presence or absence of pulmonary symptoms during Amiodarone treatment, chest X-rays and pulmonary function tests should be performed every 6 months.
Before surgical interventions and oxygen therapy, the physician should be informed about the use of Amiodarone, as rare cases of acute respiratory distress syndrome in adults have been reported in the postoperative period. Caution should be exercised when using the medication during general anesthesia, as there is a risk of bradycardia, significant hypotension, conduction disturbances, and decreased stroke volume.
During treatment, ophthalmological examination should be conducted (significant deposits on the cornea and vision impairment require discontinuation of Amiodarone).
Recurrences of arrhythmias may occur upon discontinuation of the medication.
After discontinuation, the pharmacodynamic effect lasts for 10-30 days.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
During treatment with Amiodarone, it is advisable to refrain from driving vehicles and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к йоду, к амиодарону или к другим компонентам препарата

• синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия и синоатриальная блокада (при отсутствии кардиостимулятора)

• атриовентрикулярная блокада II - III степени, двух-, трехпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора)

• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT

• гипомагниемия

• нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз)

• беременность и период лактации (грудное вскармливание)

• гипокалиемия

• интерстициальные болезни легких

• прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

• одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

• антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;

• другие (не антиаритмические) средства, такие как, бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин);азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, хронической сердечной недостаточностью (III и IV класса по классификации хронической сердечной недостаточности New York Heart Assotiation (NYНA), АV блокадой I степени и пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказан к применению в период беременности.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Перед началом приема Амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть откорректирована до начала применения амиодарона. В связи с тем, что Амиодарон может вызывать гипотиреоз и гипертиреоз, перед приемом препарата следует провести клиническое и лабораторное (ТТГ) обследование щитовидной железы.
Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы Амиодарона, чтобы минимизировать возможность их возникновения.
У пациентов длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сердца сообщалось о случаях повышения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом и во время лечения препаратом Амиодарон следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Во время лечения необходимо каждые 3 месяца контролировать ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия.
При применении амиодарона возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гисса лечение Амиодароном следует немедленно прекратить.
В период лечения Амиодароном необходимо регулярно проводить контроль активности трансаминаз (при повышении уровня трансаминаз в 3 раза или в 2 раза, в случае исходно повышенной их активности, дозу Амиодарона уменьшают вплоть до полного прекращения терапии) и других показателей функции печени.
Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.
Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно оценивать функцию щитовидной железы (уровень содержания гормонов). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен.
Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы.
Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении Амиодарона, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде. Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца.
В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены Амиодарона).
При отмене препарата возможны рецидивы нарушений ритма.
После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Амиодароном следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects was determined as follows: very common (≥ 10%); common (≥ 1%, < 10%); uncommon (≥ 1%, < 1%); rare (≥ 1%, < 0.1%); and very rare, including individual reports (< 0.01%); frequency unknown (it is not possible to determine the frequency based on available data). Cardiovascular system: Common• Moderate bradycardia, the severity of which depends on the dosage of the drug.• Decreased blood pressure (usually moderate or transient). Uncommon• Conduction disorders (sinoatrial block, atrioventricular block of varying degrees).• Proarrhythmic effect (reports of new arrhythmias or exacerbation of existing ones, in some cases leading to cardiac arrest).• Severe bradycardia or, in exceptional cases, sinus node arrest, noted in some patients (patients with sinus node dysfunction and elderly patients). Frequency unknown• Progression of chronic heart failure (with prolonged use). Hematopoietic system: Very rare• Thrombocytopenia.• Hemolytic anemia.• Aplastic anemia. Frequency unknown• Neutropenia.• Agranulocytosis. Gastrointestinal system: Very common• Nausea, vomiting, dulling or loss of taste sensations, metallic taste in the mouth, feeling of heaviness in the epigastrium, especially at the beginning of treatment, which resolves after dose reduction.• Increased activity of "liver" transaminases in the serum, usually moderate (1.5-3 times the normal values) and decreasing with dose reduction or even spontaneously. Common• Acute liver damage with increased "liver" transaminases and/or jaundice, including the development of liver failure, sometimes fatal (see Special Instructions). Very rare• Chronic liver diseases (pseudoalcoholic hepatitis, cirrhosis), sometimes fatal. Frequency unknown• Pancreatitis/acute pancreatitis.• Dryness of the oral mucosa.• Constipation.• Decreased appetite. Respiratory system: Common• Interstitial or alveolar pneumonitis and obliterative bronchiolitis with pneumonia (sometimes ending in fatal outcomes), pleuritis.• Severe shortness of breath or dry cough, both with and without deterioration of general condition (increased fatigue, weight loss, elevated body temperature). Very rare• Bronchospasm in patients with severe respiratory failure, especially in patients with bronchial asthma.• Acute respiratory distress syndrome, sometimes with fatal outcomes and sometimes directly after surgical interventions (possible interaction with high doses of oxygen is suspected) (see Special Instructions). Frequency unknown• Pulmonary hemorrhage. Sensory organs: Very common• Microdeposits in the corneal epithelium, consisting of complex lipids, including lipofuscin, disappearing after discontinuation of the drug.• Corneal degeneration. Scotoma. Very rare• Optic nerve neuritis/visual neuropathy. Frequency unknown• Parosmia. Metabolic disorders: Common• Hypothyroidism with its classic manifestations: weight gain, cold intolerance, apathy, decreased activity, drowsiness, excessive bradycardia compared to the expected effect of amiodarone.• Hyperthyroidism. Very rare• Antidiuretic hormone secretion disorder syndrome. Skin: Very common• Photosensitivity. Common• Grayish or bluish skin pigmentation (in cases of prolonged use of the drug in high daily doses). Very rare• Cases of erythema (during radiation therapy), skin rash, usually nonspecific, urticaria, isolated cases of exfoliative dermatitis (relationship with the drug not established).• Alopecia. Frequency unknown• Angioedema.• Multiforme erythema.• Exema.• Severe skin reactions, sometimes fatal, including toxic epidermal necrolysis/Stevens-Johnson syndrome.• Bulbous dermatitis. Central nervous system: Common• Tremor or other extrapyramidal symptoms.• Sleep disturbances, including nightmares. Rare• Sensorimotor, motor, and mixed peripheral neuropathies and/or myopathy, usually reversible after discontinuation of the drug. Very rare• Cerebellar ataxia, benign intracranial hypertension (pseudotumor cerebri), headache. Frequency unknown• Parkinsonism.• Confusion/delirium.• Hallucinations. Allergic reactions: Frequency unknown• Anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock.• Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms. Other: Very rare• Vasculitis, epididymitis, several cases of impotence (relationship with the drug not established), pain in the lumbar and sacral regions of the spine, degeneration of the corpus luteum. Frequency unknown• Decreased libido.In case of toxicity manifesting as a proarrhythmic effect, the medication should be discontinued. Symptoms: exacerbation of chronic heart failure, decreased blood pressure, sinus bradycardia, arrhythmias, atrioventricular block, cardiac arrest, episodes of ventricular tachycardia, paroxysmal tachycardia of the "Torsades de Pointes" type, liver function impairment. Treatment: gastric lavage and administration of activated charcoal if the medication was taken recently. In other cases, symptomatic therapy is conducted. There is no specific antidote; hemodialysis is not effective, and amiodarone and its metabolites are not removed by dialysis. In the event of bradycardia, atropine or beta1-adrenergic stimulants may be administered; in severe cases, the placement of a temporary pacemaker (or cardiac stimulator) may be necessary. For "Torsades de Pointes" type tachycardia, intravenous administration of magnesium salts and placement of a temporary pacemaker (or cardiac stimulator) may be required.Contraindicated combinations: Simultaneous use with drugs that may prolong the QT interval and cause paroxysmal tachycardia, including polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes":• Class IA antiarrhythmics (quinidine, disopyramide, procainamide), Class III antiarrhythmics (dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate); sotalol;• Other (non-antiarrhythmic) agents such as bepridil; vincamine; certain antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride, veralipride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), sertindole, pimozide; cisapride; tricyclic antidepressants; macrolide antibiotics (particularly erythromycin when administered intravenously, spiramycin); azoles; antimalarials (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine); pentamidine when administered parenterally; difemanil methylsulfate; mizolastine; astemizole, terfenadine; fluoroquinolones.• Not recommended combinations:• With beta-blockers, certain "slow" calcium channel blockers (verapamil, diltiazem), as they may lead to disturbances in automaticity (bradycardia) and conductivity;• With laxatives that may cause hypokalemia, as the risk of developing Torsades de Pointes increases.• Combinations requiring caution:• With drugs causing hypokalemia (diuretics, systemic glucocorticoids, tetracosactide, amphotericin B (intravenously)), as Torsades de Pointes may develop;• With oral anticoagulants, as the risk of bleeding increases (monitor INR (International Normalized Ratio) and adjust the dose of anticoagulants);• With cardiac glycosides, as disturbances in automaticity (manifesting as bradycardia) and atrioventricular conduction may occur. Additionally, an increase in digoxin plasma concentration may occur due to decreased clearance (monitor digoxin plasma concentration, ECG (electrocardiogram) control);• Procainamide - risk of developing side effects of procainamide (amiodarone increases the plasma concentration of procainamide and its metabolite N-acetylprocainamide);• Esmolol - impaired contractility, automaticity, and conductivity (suppression of compensatory reactions of the sympathetic nervous system). Clinical and electrocardiographic (ECG) monitoring is required.• Phenytoin, fosphenytoin - risk of developing neurological disorders (amiodarone increases the concentration of phenytoin by inhibiting the isoenzyme CYP2C9);• Flecainide - amiodarone increases its concentration (by inhibiting the isoenzyme CYP2D6);• Drugs metabolized by the isoenzyme CYP3A4 (cyclosporine, fentanyl, lidocaine, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, HMG-CoA reductase inhibitors, including simvastatin) - amiodarone increases their concentration (risk of developing toxicity and/or enhancing pharmacodynamic effects);• Orlistat - reduces the concentration of amiodarone and its active metabolite in plasma;• Clonidine, guanfacine, cholinesterase inhibitors (donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, ambemonium chloride, pyridostigmine, neostigmine), pilocarpine - risk of developing significant bradycardia (cumulative effect);• Cimetidine, grapefruit juice - slow the metabolism of amiodarone and increase its plasma concentration;• Inhalational anesthetics - risk of developing bradycardia (resistant to atropine administration), decreased blood pressure, conduction disturbances, decreased cardiac output, acute respiratory distress syndrome, including fatal cases, associated with high concentrations of oxygen;• Radioactive iodine - amiodarone (contains iodine) may interfere with the absorption of radioactive iodine, which may distort the results of thyroid radioisotope studies;• Rifampicin and St. John's Wort (strong inducers of the isoenzyme CYP3A4) - reduce the concentration of amiodarone in plasma;• HIV protease inhibitors (inhibitors of the isoenzyme CYP3A4) - may increase plasma concentrations of amiodarone;• Clopidogrel - possible reduction of its plasma concentration;• Dextromethorphan (substrate of isoenzymes CYP3A4 and CYP2D6) - possible increase in its concentration (amiodarone inhibits the isoenzyme CYP2D6).

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (? 10%), часто (?1%, <10); нечасто (?1%, < 1%); редко (?1%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%), частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя). Со стороны сердечнососудистой системы: Часто• Умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата.• Снижение артериального давления (обычно умеренное или преходящее). Нечасто• Нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней).• Проаритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий, или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца).• Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста). Частота не известна• Прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении). Со стороны органов кроветворения: Очень редко• Тромбоцитопения.• Гемолитическая анемия.• Апластическая анемия. Частота неизвестна• Нейтропения.• Агранулоцитоз. Со стороны пищеварительной системы: Очень часто• Тошнота, рвота, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии особенно в начале лечения, проходящие после уменьшения дозы.• Повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно. Часто• Острое поражение печени с повышением «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. Особые указания). Очень редко• Хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз). иногда фатальные. Частота неизвестна• Панкреатит/острый панкреатит.• Сухость слизистой оболочки полости рта.• Запор.• Снижение аппетита. Со стороны дыхательной системы: Часто• Интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда заканчивающихся летальным исходом), плеврит.• Выраженная одышка или сухой кашель, как сопровождающиеся, так и не сопровождающиеся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела). Очень редко• Бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.• Острый респираторный дистресс синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. ''Особые указания''). Частота не известна• Легочное кровотечение. Со стороны органов чувств: Очень часто• Микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, исчезающие после отмены препарата.• Перерождение роговицы. Скотома. Очень редко• Неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия. Частота неизвестна• Паросмия. Со стороны обмена веществ: Часто• Гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией.• Гипертиреоз. Очень редко• Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны кожных покровов: Очень часто• Фоточувствительность. Часто• Сероватая или голубоватая пигментация кожи (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах). Очень редко• Случаи эритемы (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь, обычно малоспецифичная, крапивница, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена).• Алопеция. Частота не известна• Ангионевротический отек.• Мультиформная эритема.• Экзема.• Тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз / синдром Стивена-Джонсона.• Буллезный дерматит. Со стороны центральной нервной системы: Часто• Тремор или другие экстрапирамидные симптомы.• Нарушения сна, в том числе, кошмарные сновидения. Редко• Сенсомоторные, моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко• Мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль. Частота неизвестна• Паркинсонизм.• Спутанность сознания / делирий.• Галлюцинации. Аллергические реакции: Частота неизвестна• Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.• Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами. Прочие: Очень редко• Васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), боли в поясничном и крестцовом отделе позвоночника, перерождение желтого тела. Частота неизвестна• Снижение либидо.В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат отменяют. Симптомы: усугубление течения хронической сердечной недостаточности, снижение артериального давления, синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа ''пируэт'', нарушения функции печени. Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях - постановка искусственного водителя ритма (или кардиостимулятора). При тахикардии типа ''пируэт'' - внутривенное введение солей магния, постановка искусственного водителя ритма (или кардиостимулятора).Противопоказанные комбинации: Одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:• антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;• другие (не антиаритмические) средства, такие как, бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол,галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны. Нерекомендуемые комбинации:• с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к. могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;• со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, т.к. увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» Комбинации, при которых следует проявить осторожность:• с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероидами, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»;• с антикоагулянтами для приема внутрь, т.к. увеличивается риск развития кровотечений (необходимо контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и корректировать дозу антикоагулянтов);• с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, ЭКГ (электрокардиограмма) - контроль);• прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);• эсмолол - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется клинический и электрокардиографический (ЭКГ) контроль.• фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования изофермента СYР2С9);• флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования изофермента CYP2D6);• лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента СYРЗА4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин,эрготамин, ингибиторы ГМГ- КоА--редуктазы, в т.ч. симвастатин) - амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиление фармакодинамических эффектов);• орлистат - снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита в плазме крови;• клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии (кумулятивный эффект);• циметидин, грейпфрутовый сок - замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию;• лекарственные средства для ингаляционного наркоза - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;• радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;• рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы изофермента СYРЗА4) -снижают концентрацию амиодарона в плазме;• ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы изофермента СYР3А4) - могут повышать плазменные концентрации амиодарона;• клопидогрел - возможно снижение его плазменной концентрации;• декстрометорфан (субстрат изоферментов СYР3А4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6).

Pharmacology

Antiarrhythmic drug of class III (repolarization inhibitor). It also possesses antianginal, coronary vasodilating, alpha- and beta-adrenergic blocking effects. The antiarrhythmic action is due to its influence on the electrophysiological processes of the myocardium; it prolongs the action potential of cardiomyocytes; increases the effective refractory period of the atria, ventricles, atrioventricular (AV) node, His bundle, and Purkinje fibers, as well as accessory pathways of excitation conduction. By blocking "fast" sodium channels, it exhibits effects characteristic of class I antiarrhythmics. It slows the slow (diastolic) depolarization of the membrane of the sinoatrial node cells, causing bradycardia and decreased atrioventricular (AV) conduction. The antianginal effect is due to its coronary vasodilating and antiadrenergic actions, reducing the myocardial oxygen demand. It exerts an inhibitory effect on alpha- and beta-adrenergic receptors of the cardiovascular system (without complete blockade). It decreases sensitivity to sympathetic nervous system overstimulation, reduces resistance of coronary vessels; increases coronary blood flow; decreases heart rate; enhances myocardial energy reserves (by increasing the content of creatine sulfate, adenosine, and glycogen). Structurally, it resembles thyroid hormones. The iodine content is about 37% of its molecular weight. It affects the metabolism of thyroid hormones, inhibits the conversion of T4 to T3 (blocking thyroxine-5-deiodinase) and blocks the uptake of these hormones by cardiomyocytes and hepatocytes, leading to a weakening of the stimulating effect of thyroid hormones on the myocardium (deficiency of T3 can lead to its hyperproduction and thyrotoxicosis). Onset of action (even with the use of "loading" doses) ranges from 2-3 days to 2-3 months; duration of action varies from several weeks to months (detectable in plasma for up to 9 months after discontinuation).

Absorption is slow and variable - 30-50%, bioavailability - 30-50%. Maximum plasma concentration (Cmax) is observed after 4-7 hours. The therapeutic plasma concentration range is 1-2.5 mg/L (but when determining the dose, the clinical picture must also be considered). Volume of distribution is 60 L, indicating extensive distribution in tissues. It has high lipophilicity, with high concentrations found in adipose tissue and well-perfused organs (concentration in adipose tissue, liver, kidneys, myocardium is higher than in plasma - 300, 200, 50, and 34 times, respectively). The pharmacokinetic characteristics of amiodarone necessitate the use of the drug in high loading doses. It crosses the blood-brain barrier (BBB) and the placenta (10-50%), and is secreted in breast milk (25% of the dose received by the mother). Plasma protein binding is about 95% (62% with albumin, 33.5% with beta-lipoproteins).

It is metabolized in the liver. The main metabolite, desethylamiodarone, is pharmacologically active and may enhance the antiarrhythmic effect of the parent compound. Possibly also through deiodination (at a dose of 300 mg, approximately 9 mg of elemental iodine is released). With prolonged treatment, iodine concentrations may reach 60-80% of amiodarone concentrations. Amiodarone is an inhibitor of the isoenzymes CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, and CYP3A7 in the liver. Given the ability to accumulate and the associated high variability of pharmacokinetic parameters, data on the half-life (T1/2) are contradictory. Amiodarone elimination after oral administration occurs in 2 phases: the initial phase - 4-21 hours, in the second phase T1/2 - 25-110 days. After prolonged oral administration, the average T1/2 is 40 days (this is important when choosing a dose, as it may take at least 1 month to stabilize the new plasma concentration, while complete elimination may take more than 4 months). Amiodarone elimination begins after several days, and achieving equilibrium between drug intake and elimination (steady-state) occurs after one to several months, depending on individual patient characteristics. It is excreted in bile (85-95%), with less than 1% of the orally administered dose excreted by the kidneys (therefore, no dosage adjustment is necessary in cases of impaired kidney function). Amiodarone and its metabolites are not subject to hemodialysis.

Show original (Russian)

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронарорасширяющим, альфа- и бета-адреноблокирующим действием. Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда;
удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (АV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.
Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса.
Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение атриовентрикулярной ( АV ) проводимости.
Антиангинальное действие обусловлено коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады).
Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений;
повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует переход Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейоддиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привезти к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) - от
2-3 дней до 2-3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).

Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50%, биодоступность - 30-50%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации -1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме -
соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефа-
лический барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови около 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с бета-липопротеинами).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентраций амиодарона. Амиодарон является ингибитором изоферментов
СYР2С9, CYP2D6 и СYРЗА4, СYРЗА5, СYРЗА7 в печени. Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный
период - 4-21 ч, во второй фазе T1/2 - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 -40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим, по крайней мере, 1 мес.для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия
между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки).
Амиодарон и его метаболиты не подвергаются гемодиализу.

Properties