tablets

Amlodipine

Amlodipine-Prana 10 mg 90 tablets blister

Name: Amlodipine-Prana 10 mg 90 tablets blister - RuPills
SKU: 117340
Price: 6.71 USD
Availability: InStock

SKU 117340

$6.71

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine-Prana 5 mg 30 tablets

6 options · from $3.82

Selected · this page

10 90 blister

$6.71

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension in adults (both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents).
• Stable angina and vasospastic angina (Prinzmetal's angina or variant angina) both as monotherapy and in combination with other antianginal agents.
• Arterial hypertension in children aged 6-17 years

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия у взрослых (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
• Артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-17 лет

How to use

Method of administration and doses

Orally, once a day, with the necessary amount of water (100 ml).
In cases of arterial hypertension and angina pectoris, the usual starting dose is 5 mg, which can be increased to a maximum daily dose of 10 mg depending on the therapeutic response.
Use in special patient groups
Use in elderly patients
AMLODIPINE-PRANA is recommended to be used at an average therapeutic dose, and dose adjustment is not required.
Use in patients with liver function impairment
Although the T1/2 of amlodipine, like all calcium channel blockers, increases in patients with liver function impairment, dose adjustment is usually not required (see the section "Special Instructions").
Use in patients with kidney function impairment
AMLODIPINE-PRANA is recommended to be used in usual doses; however, a possible slight increase in T1/2 should be considered.
No dose adjustment is required when used concurrently with thiazide diuretics, beta-blockers, and ACE inhibitors.
Use in pediatric patients
Children and adolescents aged 6 to 17 years with arterial hypertension
The recommended antihypertensive oral dose for pediatric patients aged 6 to 17 years is 2.5 mg once daily as a starting dose, increasing to 5 mg once daily if the target blood pressure is not achieved after 4 weeks. The use of doses exceeding 5 mg per day in children has not been studied (see the sections "Pharmacodynamics" and "Pharmacokinetics").
Pediatric patients under 6 years of age
Data is unavailable.
To ensure the above dosing regimen, if amlodipine is required at a dose of 2.5 mg, amlodipine preparations from other manufacturers in the dosage form "tablets 2.5 mg" or "tablets 5 mg" with a dividing line should be prescribed.

Show original (Russian)

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).
При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.
Применение у особых групп пациентов
Применение у пациентов пожилого возраста
АМЛОДИПИН-ПРАНА рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Несмотря на то, что T1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Рекомендуется применять АМЛОДИПИН-ПРАНА в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T1/2.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Применение у пациентов детского возраста
Дети и подростки от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с повышением до 5 мг один раз в сутки, если целевое АД не достигается через 4 недели. Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Пациенты детского возраста до 6 лет
Данные отсутствуют.
Для обеспечения указанного выше режима дозирования при необходимости применения амлодипина в дозе 2,5 мг следует назначать препараты амлодипина других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с разделительной риской

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: amlodipine besilate 13.86 mg calculated as amlodipine 10 mg;
excipients: corn starch, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate

Description of the dosage form

Flat-cylindrical tablets with a facet, from white to white with a creamy shade. A slight marbling is acceptable. The tablets have a score line on one side.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: амлодипина безилат 13,86 мг в пересчете на амлодипин 10 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

Плоскоцилиндрические таблетки с фаской от белого до белого с кремоватым оттенком цвета. Допускается наличие легкой мраморности. Таблетки имеют разделительную риску с одной стороны

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to amlodipine and other dihydropyridine derivatives, as well as to the excipients included in the preparation;

• Severe arterial hypotension (systolic BP less than 90 mm Hg);

• Obstruction of the left ventricular outflow tract (including severe aortic stenosis);

• Shock (including cardiogenic);

• Hemodynamically unstable heart failure after myocardial infarction;

• Childhood age under 6 years (efficacy and safety not established for arterial hypertension), for other indications the drug is contraindicated in patients under 18 years of age.

With caution

In patients with liver failure, non-ischemic chronic heart failure of functional class III-IV according to NYHA classification, unstable angina, aortic stenosis, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, acute myocardial infarction (and within 1 month after it), sinus node weakness syndrome (marked tachycardia, bradycardia), arterial hypotension, when used simultaneously with inhibitors or inducers of the CYP3A4 isoenzyme.

Use during pregnancy and breastfeeding

Pregnancy
The safety of amlodipine during pregnancy and breastfeeding has not been established, therefore its use during pregnancy and breastfeeding is possible only if the benefit to the mother outweighs the risk to the fetus and newborn.

Breastfeeding
Experience with the drug shows that amlodipine is excreted in human breast milk. The average milk/plasma ratio for amlodipine concentration was 0.85 among 31 breastfeeding women who suffered from pregnancy-induced arterial hypertension and received amlodipine at an initial dosage of 5 mg per day. The dosage of the drug was adjusted as necessary (depending on the average daily dose and weight: 6 mg and 98.7 mcg/kg respectively). The estimated daily dose of amlodipine received by the infant through breast milk is 4.17 mcg/kg.

Fertility
No effect of amlodipine on fertility was found in studies on rats.

Special instructions

It is necessary to maintain dental hygiene and to be monitored by a dentist (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia). In elderly patients, T1/2 may increase and the clearance of the drug may decrease. No changes in dosage are required, but more careful monitoring of patients in this category is necessary. The efficacy and safety of the drug in hypertensive crisis have not been established. Despite the absence of a "withdrawal" syndrome with BMC, it is advisable to discontinue treatment by gradually reducing the dose of the drug. Against the background of using AMLODIPINE-PRANA in patients with CHF III and IV functional class according to the NYHA classification of non-ischemic genesis, an increase in the frequency of pulmonary edema was noted, despite the absence of signs of worsening heart failure.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Although no negative effects on the ability to drive vehicles or operate other complex machinery have been observed during the use of amlodipine, caution should be exercised in these situations due to the possible excessive lowering of blood pressure, development of dizziness, drowsiness, and other side effects, especially at the beginning of treatment and when increasing the dose.

Show original (Russian)

-Гиперчувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
-тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
-обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
-шок (включая кардиогенный);
-гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
-детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены при артериальной гипертензии), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет

С осторожностью
У пациентов с печеночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения амлодипина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена, поэтому применение во время беременности и грудного вскармливания возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Период грудного вскармливания
Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4,17 мкг/кг.
Фертильность
Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
У пожилых пациентов может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения препарата при гипертоническом кризе не установлена.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
На фоне применения препарата АМЛОДИПИН-ПРАНА у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Хотя на фоне применения амлодипина какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (≥ 1/10); common (≥ 100, < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000, < 1/100); rare (≥ 1/10,000, < 1,000); very rare (< 1/10,000); frequency unknown (insufficient data to assess frequency). Blood and lymphatic system disorders: very rare - thrombocytopenic purpura, leukopenia, thrombocytopenia. Immune system disorders: uncommon - skin itching, rash (including erythematous, maculopapular rash, urticaria); very rare - angioedema, erythema multiforme. Metabolism and nutrition disorders: very rare - hyperglycemia; uncommon - weight gain/loss. Nervous system disorders: common - headaches, dizziness, increased fatigue, drowsiness; uncommon - asthenia, general malaise, hypesthesia, paresthesia, peripheral neuropathy, tremor, insomnia, mood lability, unusual dreams, increased excitability, depression, anxiety, tinnitus, taste distortion; very rare - migraine, increased sweating, apathy, agitation, ataxia, amnesia; frequency unknown - extrapyramidal disorders. Eye disorders: uncommon - diplopia, accommodation disorder, xerophthalmia, conjunctivitis, eye pain, vision disturbances. Heart disorders: common - palpitations; very rare - development or worsening of CHF, heart rhythm disturbances (including bradycardia, ventricular tachycardia, and atrial fibrillation), myocardial infarction, chest pain. Vascular disorders: common - peripheral edema (ankles and feet), flushing of the skin on the face; uncommon - excessive drop in blood pressure; very rare - fainting, shortness of breath, vasculitis, orthostatic hypotension. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: uncommon - shortness of breath, rhinitis, nosebleeds; very rare - cough. Gastrointestinal disorders: common - nausea, abdominal pain; uncommon - vomiting, constipation or diarrhea, flatulence, dyspepsia, anorexia, dry mucous membranes of the oral cavity, thirst; rare - gingival hyperplasia, increased appetite; very rare - pancreatitis, gastritis, jaundice (due to cholestasis), hyperbilirubinemia, increased activity of "liver" transaminases, hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: rare - dermatitis; very rare - alopecia, xeroderma, cold sweat, skin pigmentation disorders. Muscle, skeletal, and connective tissue disorders: uncommon - arthralgia, muscle cramps, myalgia, back pain, osteoarthritis; rare - myasthenia. Kidney and urinary tract disorders: uncommon - frequent urination, painful urination, nocturia, erectile dysfunction; very rare - dysuria, polyuria. Laboratory and instrumental data: very rare - hyperglycemia. General disorders and injection site reactions: uncommon - chills, gynecomastia, pain of unspecified localization; very rare - parosmia.Section: OverdoseSymptoms Significant decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (risk of developing severe and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome). Treatment Gastric lavage, administration of activated charcoal (especially within the first 2 hours after overdose), maintenance of cardiovascular system function, elevated position of the lower extremities, monitoring of heart and lung function, control of circulating blood volume (CBV) and diuresis. To restore vascular tone - use of vasoconstrictors (in the absence of contraindications to their use); to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Hemodialysis is ineffective.InteractionAmlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, beta-adrenergic blockers, or ACE inhibitors. In patients with stable angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, beta-adrenergic blockers. Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions of amlodipine (a third-generation calcium channel blocker) have not been found when used together with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin. There may be an enhancement of the antianginal and hypotensive effects of calcium channel blockers when used in combination with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-adrenergic blockers, and nitrates, as well as an enhancement of their hypotensive effects when used in combination with alpha1-adrenergic blockers and neuroleptics. Although negative inotropic effects are generally not observed with amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine). Amlodipine can also be safely used simultaneously with antibiotics and oral hypoglycemic agents.Sildenafil A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.Atorvastatin Repeated administration of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg is not accompanied by significant changes in the pharmacokinetics of atorvastatin.Simvastatin Simultaneous multiple administration of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg leads to a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg.Ethanol (alcohol-containing beverages) Amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol.Antiviral agents (ritonavir) Increases plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.Neuroleptics and isoflurane Enhancement of the hypotensive effect of dihydropyridine derivatives.Calcium preparations May reduce the effect of calcium channel blockers.Lithium preparations When calcium channel blockers are used with lithium preparations (data for amlodipine are lacking), there may be an enhancement of their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).Cyclosporine Studies of the simultaneous use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted. Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that the use of this combination may lead to some effect or increase the minimum concentration of cyclosporine by varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and the concentration of cyclosporine should be monitored in this group of patients when cyclosporine and amlodipine are used simultaneously.Digoxin Does not affect the serum concentration of digoxin and its renal clearance.Warfarin Does not have a significant effect on the action of warfarin (prothrombin time).Cimetidine Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine. In in vitro studies, amlodipine does not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin to plasma proteins.Grapefruit juice Simultaneous single administration of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of the CYP3A4 isoenzyme may lead to increased bioavailability of amlodipine and, consequently, an enhancement of the hypotensive effect.Aluminum- or magnesium-containing antacids Their single administration does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.CYP3A4 isoenzyme inhibitors When diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg are used simultaneously in patients aged 69 to 87 years with arterial hypertension, a 57% increase in systemic exposure to amlodipine is noted. Simultaneous use of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients.Strong CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in amlodipine plasma concentration than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 isoenzyme inhibitors.Clarithromycin CYP3A4 isoenzyme inhibitor. In patients taking clarithromycin and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are recommended to be under careful medical supervision.CYP3A4 isoenzyme inducers There is no data on the effect of CYP3A4 isoenzyme inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Blood pressure should be carefully monitored when amlodipine is used simultaneously with CYP3A4 isoenzyme inducers.Tacrolimus When used simultaneously with amlodipine, there is a risk of increased tacrolimus concentration in the plasma. To avoid tacrolimus toxicity when used simultaneously with amlodipine, the concentration of tacrolimus in the plasma of patients should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary.Mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors mTOR inhibitors, such as sirolimus, temsirolimus, and everolimus, are substrates of the CYP3A isoenzyme. Amlodipine is a weak inhibitor of the CYP3A isoenzyme. When used simultaneously with mTOR inhibitors, amlodipine may increase their exposure.

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема. Нарушения метаболизма и питания: очень редко - гипергликемия; нечасто - увеличение/снижение массы тела. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, звон в ушах, извращение вкуса; очень редко - мигрень, повышенное потоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна - экстрапирамидальные нарушения. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения. Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; очень редко - развитие или усугубление течения ХСН, нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий (мерцательную аритмию)), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке. Нарушения со стороны сосудов: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы» крови в коже лица; нечасто - чрезмерное снижение АД; очень редко - обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель. Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, боли в животе; нечасто - рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - дерматит; очень редко - алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции; очень редко - дизурия, полиурия. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - гипергликемия. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - озноб, гинекомастия, боль неуточненной локализации; очень редко - паросмияСимптомы Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода). Лечение Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективенАмлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Силденафил Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Аторвастатин Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Симвастатин Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг. Этанол (напитки, содержащие алкоголь) Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (ритонавир) Увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина. Нейролептики и изофлуран Усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина. Препараты кальция Могут уменьшать эффект БМКК. Препараты лития При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Циклоспорин Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Дигоксин Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Варфарин Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Грейпфрутовый сок Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта. Алюминий- или магнийсодержащие антациды Их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Ингибиторы изофермента CYP3A4 При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4. Кларитромицин Ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением. Индукторы изофермента CYP3A4 Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4. Такролимус При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Pharmacology

A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels (LSCC), exerts hypotensive and antianginal effects. It blocks "slow" calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into the cell (to a greater extent in smooth muscle cells of blood vessels than in cardiomyocytes). The antianginal effect is due to the dilation of coronary and peripheral arteries and arterioles:

• in angina, it reduces the severity of myocardial ischemia; by dilating peripheral arterioles, it decreases total peripheral vascular resistance (TPR), reduces the afterload on the heart, and decreases the myocardial oxygen demand;

• by dilating coronary arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, it increases oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina); it prevents spasm of coronary arteries (including that caused by smoking). In patients with stable angina, a single daily dose increases tolerance to physical exertion, slows the development of angina attacks and "ischemic" ST segment depression, reduces the frequency of angina attacks and the need for nitroglycerin and other nitrates. It exerts a prolonged dose-dependent hypotensive effect. The hypotensive effect is due to a direct vasodilatory action on the smooth muscle of blood vessels. In arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction in blood pressure (BP) for 24 hours (in the patient’s "lying" and "standing" positions). Orthostatic hypotension when using amlodipine is quite rare. Amlodipine does not cause a decrease in exercise tolerance or left ventricular ejection fraction. It reduces the degree of left ventricular hypertrophy. It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout. Significant BP reduction is observed after 6-10 hours, with a duration of effect of 24 hours. In patients with cardiovascular diseases (including coronary atherosclerosis with one-vessel involvement and stenosis of three or more arteries, carotid artery atherosclerosis), who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or in patients with angina, the use of amlodipine prevents the development of intima-media thickening of the carotid arteries, reduces mortality from myocardial infarction, stroke, PTCA, and aorto-coronary bypass surgery; leads to a decrease in the number of hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure (CHF); reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow. It does not increase mortality or the development of complications and fatal outcomes in patients with CHF (NYHA functional class III-IV) against the background of therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In patients with CHF (NYHA functional class III-IV) of non-ischemic etiology, there is a possibility of pulmonary edema when using amlodipine. Use in pediatric patients (aged 6 years and older) In a study involving 268 children aged 6 to 17 years with predominantly secondary hypertension, the comparison of amlodipine doses of 2.5 mg and 5.0 mg with placebo showed that both doses significantly reduced systolic BP more than placebo. The difference between the two doses was not statistically significant. The long-term effects of amlodipine on growth, puberty, and overall development have not been studied. The long-term efficacy of amlodipine in reducing cardiovascular morbidity in childhood and mortality in adulthood has also not been established.

Pharmacokinetics

Absorption

After oral administration, amlodipine is well absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). The average absolute bioavailability is 64-80%, and the maximum concentration (Cmax) in the serum is reached within 6-12 hours. Steady-state concentrations are achieved after 7-8 days of therapy.

The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine.

Distribution

The average volume of distribution is 21 l/kg of body weight, indicating that a large portion of the drug is located in the tissues, while a smaller portion is in the blood. The majority of the drug in the blood (97.5%) is bound to plasma proteins.

Metabolism

Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver without significant first-pass effect. The metabolites do not possess significant pharmacological activity.

Excretion

After a single dose, the half-life (T1/2) varies from 35 to 50 hours, while with repeated administration, T1/2 is approximately 45 hours. About 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys mainly as metabolites, 10% in unchanged form, and 20-25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg).

Pharmacokinetics in Special Patient Groups

Use in Elderly Patients

In elderly patients (over 65 years), the excretion of amlodipine is slowed (T1/2 - 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant.

Use in Patients with Liver Insufficiency

Prolongation of T1/2 in patients with liver insufficiency suggests that with prolonged use, the accumulation of the drug in the body will be higher (T1/2 - up to 60 hours).

Use in Patients with Renal Insufficiency

Renal insufficiency does not significantly affect the kinetics of amlodipine. Amlodipine crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.

Use in Pediatric Patients

A population pharmacokinetic study was conducted involving 74 pediatric patients with hypertension aged 1 to 17 years (34 patients aged 6 to 12 years and 28 patients aged 13 to 17 years) receiving amlodipine at doses ranging from 1.25 to 20 mg once or twice daily. The average oral clearance (CL/F) in children aged 6 to 12 years and adolescents aged 13 to 17 years was 22.5 and 27.4 l/hour respectively for boys and 16.4 and 21.3 l/hour respectively for girls. Significant variability in exposure was observed among patients. Data on children under 6 years is limited.

Show original (Russian)

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении больного «лежа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.
Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта 24 часа.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Применение у пациентов детского возраста (в возрасте от 6 лет)
В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной гипертензией, сравнение доз амлодипина 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое АД в значительно большей степени, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой.
Долгосрочные эффекты амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Долгосрочная эффективность амлодипина для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в детстве и смертности во взрослом возрасте также не была установлена

Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови определяется через 6-12 часов. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии.
Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизменном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Применение у лиц пожилого возраста
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 -до 60 часов).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Применение у пациентов детского возраста
Популяционное фармакокинетическое исследование было проведено с участием 74 пациентов детского возраста с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг один или два раза в сутки. Средний пероральный клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Наблюдались большие различия в экспозиции среди пациентов. Данные о детях младше 6 лет ограничены