Ascofen Ultra 250 mg + 65 mg + 250 mg 20 coated tablets

film-coated tablets

Acetylsalicylic acid

Ascofen Ultra 250 mg + 65 mg + 250 mg 20 coated tablets

Name: Ascofen Ultra 250 mg + 65 mg + 250 mg 20 coated tablets - RuPills
SKU: 92751
Price: 7.49 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 92751

$7.49

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Acetylsalicylic acid

All packagings

Ascofen Ultra 250 mg + 65 mg + 250 mg 10 coated tablets

2 options · from $5.77

Cheapest option
Ascofen Ultra 250 mg + 65 mg + 250 mg 10 coated tablets
Price
$5.77
Selected · use button above
Ascofen Ultra 250 mg + 65 mg + 250 mg 20 coated tablets
Price
$7.49

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Pain syndrome of moderate and mild intensity of various origins in adults and children over 15 years old:

• headache;

• migraine;

• toothache;

• neuralgia;

• arthralgia;

• myalgia;

• algodysmenorrhea (pain during menstruation).
Fever syndrome in adults: in acute respiratory diseases, influenza.

Show original (Russian)

Болевой синдром средней и легкой интенсивности различного происхождения у взрослых и детей старше 15 лет:

• головная боль;

• мигрень;

• зубная боль;

• невралгия;

• артралгия;

• миалгия;

• альгодисменорея (боли при менструации).
Лихорадочный синдром у взрослых: при острых респираторных заболеваниях, гриппе.

How to use

The medication is taken orally during or after meals.
For the relief of pain syndrome in adults and children over 15 years: 1 tablet every 4-6 hours.
At the first signs of migraine, take 2 tablets.
For fever syndrome in adults: 2 tablets every 6 hours.
The average daily dose is 3-4 tablets per day, the maximum daily dose is 6 tablets per day.
After taking 2 tablets, relief from headache and other types of pain usually occurs quickly - within 15 minutes; for migraine, relief usually occurs within 30 minutes.
In case of pain syndrome, the medication should not be taken for more than 5 days without consulting a doctor. For the treatment of headache and migraine, the medication should not be used for more than 4 days. In case of fever syndrome, the medication should not be taken for more than 3 days without consulting a doctor.
Elderly patients (over 65 years). Caution should be exercised in elderly patients, especially those with low body weight.
Patients with liver and kidney insufficiency. The effect of impaired liver or kidney function on the pharmacokinetics of the medication has not been studied. Given the mechanism of action of acetylsalicylic acid and paracetamol, their use may exacerbate kidney or liver insufficiency. Therefore, the medication is contraindicated in patients with severe liver or kidney insufficiency, and in cases of mild to moderate liver and kidney insufficiency, it should be used with caution.

Show original (Russian)

Препарат применяют внутрь во время или после еды.
Для купирования болевого синдрома взрослым и детям старше 15 лет: по 1 таблетке через каждые 4-6 ч.
При первых признаках мигрени принимают 2 таблетки.
При лихорадочном синдроме взрослым: по 2 таблетки каждые 6 ч.
Средняя суточная доза составляет 3-4 таблетки в день, максимальная суточная доза - 6 таблеток в день.
После приема 2 таблеток облегчение головной и других видов боли обычно наступает быстро - через 15 минут, при мигрени облегчение наступает обычно через 30 мин.
При болевом синдроме препарат не следует принимать более 5 дней без консультации с врачом. Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней. При лихорадочном синдроме препарат не следует принимать более 3 дней без консультации с врачом.
Пожилые (старше 65 лет). У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, их применение может усугубить почечную или печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredients: acetylsalicylic acid - 250.0 mg, paracetamol - 250.0 mg, caffeine (anhydrous caffeine) - 65.0 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose - 66.01 mg, hypromellose (low-substituted hydroxypropylcellulose) - 21.50 mg, talc - 10.00 mg, hypromellose (hydroxypropylcellulose) - 7.30 mg, colloidal silicon dioxide (Aerosil) - 3.40 mg, stearic acid - 2.50 mg, calcium stearate - 1.29 mg.
Coating: Opadry 20A28380 WHITE - 13.5 mg [hydroxypropylmethylcellulose 2910 - 4.556 mg, hydroxypropylcellulose - 4.556 mg, talc - 2.700 mg, titanium dioxide - 1.688 mg].

Oval-shaped tablets, coated with a film, white or almost white in color. The core is white or almost white in color upon cross-section.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота - 250,0 мг, парацетамол - 250,0 мг, кофеин (кофеин безводный) - 65,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 66,01 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) - 21,50 мг, тальк - 10,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 7,30 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3,40 мг, стеариновая кислота - 2,50 мг, кальция стеарат - 1,29 мг.
Оболочка: Опадрай 20А28380 WHITE - 13,5 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) - 4,556 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 4,556 мг, тальк - 2,700 мг, титана диоксид - 1,688 мг].

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active or auxiliary components of the drug;
• Erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract (GIT) (during exacerbation), gastrointestinal bleeding or perforation, history of peptic ulcer;
• Complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in history);
• Hemophilia and other blood coagulation disorders; hemorrhagic diathesis, hypoprothrombinemia;
• Vitamin K deficiency;
• Portal hypertension;
• Severe renal or hepatic insufficiency;
• Chronic heart failure of functional class III-IV according to NYHA;
• Stage III arterial hypertension;
• Pregnancy;
• Breastfeeding period;
• Glaucoma;
• Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency;
• Increased nervous excitability, sleep disturbances;
• Surgical interventions accompanied by significant bleeding;
• Pediatric age under 15 years as an analgesic, under 18 years for febrile syndrome;
• Simultaneous use of methotrexate at a dose greater than 15 mg/week.

With caution
Mild to moderate renal or hepatic insufficiency, elderly age, gout, alcoholism, epilepsy and tendency to seizures, chronic heart failure of functional class I-II according to NYHA, ischemic heart disease, cerebrovascular diseases, peripheral artery diseases, smoking, chronic obstructive pulmonary disease, simultaneous use of methotrexate at a dose less than 15 mg/week, concomitant therapy with anticoagulants, elderly age, simultaneous use with non-steroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticosteroids, anticoagulants, antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors.

Use during pregnancy and breastfeeding
The use of the drug is contraindicated during pregnancy and breastfeeding, as the safety of this combination in pregnant and breastfeeding women has not been studied.
If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

General
This medication should not be taken simultaneously with medications containing acetylsalicylic acid (ASA) or paracetamol.
Like other migraine treatments, caution should be exercised before starting treatment for suspected migraine in patients who have not previously been diagnosed with migraine, or in those patients whose migraine presents with atypical symptoms, to rule out other potentially serious neurological disorders.
If patients experience vomiting in more than 20% of migraine attacks or require bed rest in more than 50% of attacks, the medication should not be used.
If migraine is not relieved after taking the first two tablets of the medication, medical assistance should be sought.
The medication should not be used if the patient has experienced more than 10 headache attacks per month in the last three months. In this case, medication overuse headache should be suspected, and treatment should be discontinued. Additionally, patients should seek medical assistance. Caution should be exercised in patients with risk factors for dehydration, such as vomiting, diarrhea, or before or after major surgery.
Due to its pharmacodynamic properties, the medication may mask signs and symptoms of infection.
Due to the presence of acetylsalicylic acid in the medication, it should be used with caution in patients with gout, impaired kidney or liver function, dehydration, uncontrolled hypertension, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, and diabetes mellitus.
Due to the inhibition of platelet aggregation by ASA, the medication may prolong bleeding time during and after surgical procedures (including minor ones, such as tooth extraction).
The medication should not be used simultaneously with anticoagulants and other medications that affect blood coagulation without medical supervision (see the section "Interactions with other medicinal products"). Patients with bleeding disorders should be closely monitored. Caution is advised in cases of metrorrhagia or menorrhagia.
If a patient develops bleeding or gastrointestinal ulceration while taking the medication, it should be discontinued immediately. At any time during treatment with any NSAIDs, potentially life-threatening bleeding, ulceration, and gastrointestinal perforation may occur, with or without prior warning signs and severe gastrointestinal complications in the history. These complications are generally more severe in elderly patients. Alcohol, glucocorticoids, and NSAIDs may increase the risk of gastrointestinal bleeding (see the section "Interactions with other medicinal products"). The medication may contribute to the development of bronchospasm and exacerbate bronchial asthma (including aspirin-induced asthma) or other hypersensitivity reactions. Risk factors include bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal polyps, chronic obstructive pulmonary disease, chronic respiratory infections (especially those associated with symptoms typical of allergic rhinitis). Such phenomena may also occur in patients with allergic reactions (e.g., skin reactions, including itching and urticaria) to other substances. Special caution is recommended for such patients.
Children under 18 years of age should not be prescribed medications containing acetylsalicylic acid as an antipyretic, as they may increase the risk of Reye's syndrome in the case of viral infections. Symptoms of Reye's syndrome include hyperpyrexia, prolonged vomiting, metabolic acidosis, neurological and psychiatric disturbances, hepatomegaly and liver dysfunction, acute encephalopathy, respiratory failure, seizures, and coma.
ASA may distort laboratory test results for thyroid function due to falsely low concentrations of levothyroxine (T4) and triiodothyronine (T3) (see the section "Interactions with other medicinal products").
Due to the presence of paracetamol in the medication, caution should be exercised when prescribing the medication to patients with impaired kidney or liver function, or alcohol dependence.
The risk of paracetamol poisoning increases in patients taking other potentially hepatotoxic medications or medications that induce microsomal liver enzymes (e.g., rifampicin, isoniazid, chloramphenicol, sedatives, and anticonvulsants, including phenobarbital, phenytoin, and carbamazepine). Patients with a history of alcoholism are at special risk for liver damage (see the section "Interactions with other medicinal products").
Serious skin reactions may develop during the use of the medication, such as acute generalized exanthematous pustulosis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, which can lead to fatal outcomes. Patients should be informed about the signs of serious skin reactions. The medication should be discontinued at the first signs of skin reactions or any other signs of hypersensitivity.
Due to the presence of caffeine in the medication, it should be used with caution in patients with gout, hyperthyroidism, and arrhythmia.
While using the medication, the consumption of caffeine-containing products should be limited, as excessive caffeine intake may lead to nervousness, irritability, insomnia, and, in some cases, increased heart rate.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Studies on the effects on the ability to drive vehicles and operate machinery have not been conducted. If undesirable reactions such as dizziness or drowsiness occur, patients should refrain from these activities and inform their doctor.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);
• гемофилия и другие нарушения свертывания крови; геморрагический диатез, гипопротромбинемия;
• дефицит витамина К;
• портальная гипертензия;
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;
• артериальная гипертензия III степени;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• глаукома;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• повышенная нервная возбудимость, нарушения сна;
• хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;
• детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме - до 18 лет;
• одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед.

С осторожностью
Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени, пожилой возраст, подагра, алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение, хроническая обструктивная болезнь легких, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед, сопутствующая терапия антикоагулянтами, пожилой возраст, одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Прием препарата противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания, т.к. безопасность данной комбинации у беременных и кормящих грудью не изучалась.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Общие
Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.
Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.
Если у пациентов в ходе >20 % приступов мигрени возникает рвота или в >50 % приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.
Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.
Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, с рвотой, диарей или до или после крупной операции.
В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Вследствие содержания в препарате ацетилсалициловой кислоты
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.
В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).
Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов. Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в т.ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные с симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.
АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (Т4) и трийодтиронина (Тз) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Вследствие содержания в препарате парацетамола
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени, или алкогольной зависимостью.
Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.
Вследствие содержания в препарате кофеина
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.
При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. При возникновении таких нежелательных реакций как головокружение или сонливость следует воздержаться от этих видов деятельности и сообщить об этом врачу.

Side effects, overdose & interactions

Many of the listed adverse reactions are clearly dose-dependent and vary from patient to patient. The frequency of adverse drug reactions is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (> 1/10), common (> 1/100 to ≤ 1/10), uncommon (> 1/1,000 to ≤ 1/100), rare (> 1/10,000 to ≤ 1/1,000), very rare (≤ 1/10,000), frequency unknown (the frequency cannot be determined based on available data).

Infections and infestations:
rare - pharyngitis.

Metabolism and nutrition disorders:
rare - decreased appetite.

Psychiatric disorders:
common - nervousness;
uncommon - insomnia;
rare - anxiety, euphoric mood, internal tension.

Nervous system disorders:
common - dizziness;
uncommon - tremor, paresthesia, headache;
rare - taste disturbance, attention disorder, amnesia, coordination impairment, hyperesthesia, pain in the area of the paranasal sinuses.

Eye disorders:
rare - vision impairment.

Ear disorders:
uncommon - tinnitus.

Cardiovascular system disorders:
uncommon - arrhythmia.

Vascular disorders:
rare - hyperemia, peripheral circulation disorders.

Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders:
rare - nasal bleeding, hypoventilation, rhinorrhea.

Gastrointestinal disorders:
common - nausea, abdominal discomfort;
uncommon - dry mouth, diarrhea, vomiting;
rare - belching, flatulence, dysphagia, paresthesia in the mouth, increased salivation.

Skin and subcutaneous tissue disorders:
rare - hyperhidrosis, itching, urticaria.

Musculoskeletal system disorders:
rare - musculoskeletal stiffness, neck pain, back pain, muscle spasms.

General disorders:
uncommon - fatigue, increased excitability;
rare - asthenia, heaviness in the chest.

Other:
uncommon - increased heart rate.

Post-marketing surveillance data
System-organ class
Immune system disorders: Hypersensitivity
Psychiatric disorders: Anxiety
Nervous system disorders: Migraine, drowsiness
Skin and subcutaneous tissue disorders: Erythema, rash, angioedema, multiforme erythema
Cardiovascular system disorders: Palpitations
Vascular disorders: Decreased blood pressure
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: Dyspnea, bronchospasm
Gastrointestinal disorders: Epigastric pain, dyspepsia, abdominal pain, gastrointestinal bleeding (including upper gastrointestinal tract bleeding, stomach bleeding, bleeding from gastric ulcers, bleeding from duodenal ulcers, rectal bleeding), erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract (including gastric ulcers, duodenal ulcers, colonic ulcers, peptic ulcers)
Liver and biliary tract disorders: Liver failure
General disorders: Malaise, discomfort

Data on the enhancement or expansion of the spectrum of adverse events of individual components when used in combination according to the instructions for use are not available.
The risk of bleeding after taking acetylsalicylic acid persists for 4-8 days. Very rarely, severe bleeding (e.g., intracranial hemorrhage) may occur, especially in patients with untreated hypertension and/or when anticoagulants are used simultaneously, in some cases life-threatening.

If you experience any of the side effects listed in the instructions, or if they worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor.

Acetylsalicylic acid.
In cases of mild intoxication - dizziness, tinnitus, hearing loss, increased sweating, nausea, vomiting, headache, and confusion. Occurs with plasma concentrations of 150-300 mcg/ml.
Treatment - reduce the dose or discontinue therapy.
At concentrations above 300 mcg/ml, more severe intoxication occurs, manifested by hyperventilation, fever, anxiety, ketoacidosis, respiratory alkalosis, and metabolic acidosis. Central nervous system depression may lead to coma; cardiovascular collapse and respiratory failure may also occur. The highest risk of chronic intoxication is noted in children and the elderly when taking more than 100 mg/kg/day for several days.
Treatment - If there is suspicion of ingestion of more than 120 mg/kg of salicylates in the last hour, activated charcoal should be administered orally multiple times. For ingestion of more than 120 mg/kg of salicylates, plasma concentration should be determined, although predicting its severity based solely on this indicator is impossible; clinical and biochemical parameters must also be considered. If the plasma concentration exceeds 500 mcg/ml (350 mcg/ml for children under 5 years), intravenous administration of sodium bicarbonate effectively removes salicylates from the plasma. If the plasma concentration exceeds 700 mcg/ml (lower concentrations in children and the elderly) or in cases of severe metabolic acidosis, the treatment of choice is hemodialysis or hemoperfusion.
Paracetamol overdose. In overdose, intox

Acetylsalicylic Acid
Other non-steroidal anti-inflammatory drugs: Increased damaging effect on the gastrointestinal (GI) mucosa, increased risk of gastrointestinal bleeding. If simultaneous use is necessary, it is recommended to use gastroprotectors to prevent NSAID-induced GI ulcers; therefore, simultaneous use is not recommended.
Glucocorticosteroids: Increased damaging effect on the GI mucosa, increased risk of gastrointestinal bleeding. If simultaneous use is necessary, it is recommended to use gastroprotectors, especially in individuals over 65 years of age; therefore, simultaneous use is not recommended.
Oral anticoagulants (e.g., coumarin derivatives): Acetylsalicylic acid (ASA) may potentiate the effect of anticoagulants. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time and prothrombin time is required. Simultaneous use is not recommended.
Thrombolytics: Increased risk of bleeding. The use of ASA in patients within the first 24 hours after an acute stroke is not recommended. Simultaneous use is not recommended.
Heparin: Increased risk of bleeding. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time is required. Simultaneous use is not recommended.
Platelet aggregation inhibitors (ticlopidine, paracetamol, clopidogrel, cilostazol): Increased risk of bleeding. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time is required. Simultaneous use is not recommended.
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): Simultaneous use may affect blood coagulation or platelet function, leading to an increased risk of bleeding overall, and particularly gastrointestinal bleeding; therefore, simultaneous use is not recommended.
Phenytoin: ASA increases the plasma concentration of phenytoin, requiring monitoring.
Valproic acid: ASA disrupts binding to plasma proteins and may lead to increased toxicity. Monitoring of plasma valproic acid concentration is required.
Aldosterone antagonists (spironolactone, canrenone): ASA may reduce their activity due to impaired sodium excretion; proper blood pressure monitoring is necessary.
Loop diuretics (e.g., furosemide): ASA may reduce their activity due to impaired glomerular filtration caused by inhibition of prostaglandin synthesis in the kidneys. Simultaneous use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may lead to acute renal failure, especially in dehydrated patients. If diuretics are used simultaneously with ASA, adequate patient rehydration and monitoring of kidney function and blood pressure are necessary, especially at the beginning of diuretic treatment.
Antihypertensive agents (ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, calcium channel blockers): ASA may reduce their activity due to inhibition of prostaglandin synthesis in the kidneys. Simultaneous use may lead to acute renal failure in elderly or dehydrated patients. If diuretics are used simultaneously with ASA, adequate patient rehydration and monitoring of kidney function and blood pressure are necessary. When used simultaneously with verapamil, bleeding time should be monitored.
Uricosuric agents (e.g., probenecid, sulfinpyrazone): ASA may reduce their activity by inhibiting tubular reabsorption, leading to high plasma concentrations of ASA.
Methotrexate ? 15 mg/week: ASA, like all NSAIDs, reduces the tubular secretion of methotrexate, increasing its plasma concentration and thus toxicity. Therefore, simultaneous use of NSAIDs in patients receiving high doses of methotrexate is not recommended (see "Contraindications" section). In patients taking low doses of methotrexate, the risk of interaction between methotrexate and NSAIDs should also be considered, especially in cases of impaired kidney function. If combined therapy is necessary, monitoring of complete blood count, liver and kidney function is required, especially in the first days of treatment.
Sulfonylurea derivatives and insulin: ASA enhances their hypoglycemic effect; therefore, when taking high doses of salicylates, a reduction in the dose of hypoglycemic agents may be required. More frequent monitoring of blood glucose levels is recommended.
Alcohol: Increases the risk of gastrointestinal bleeding; simultaneous use should be avoided.
Paracetamol
Inducers of microsomal liver enzymes or potentially hepatotoxic substances (e.g., alcohol, rifampicin, isoniazid, sleeping pills, and antiepileptic agents, including phenobarbital, phenytoin, and carbamazepine): Increased toxicity of paracetamol, which can lead to liver damage even at non-toxic doses of paracetamol; therefore, liver function should be monitored. Simultaneous use is not recommended.
Chloramphenicol: Paracetamol may increase the risk of elevated chloramphenicol concentration. Simultaneous use is not recommended.
Zidovudine: Paracetamol may increase the tendency to develop neutropenia; therefore, hematological parameters should be monitored. Simultaneous use is only possible with a doctor's permission.
Probenecid: Probenecid reduces the clearance of paracetamol, requiring a reduction in the dose of paracetamol. Simultaneous use is not recommended.
Indirect anticoagulants: Repeated use of paracetamol for more than one week increases the anticoagulant effect. Occasional use of paracetamol does not have a significant impact.
Propantheline and other drugs that slow gastric emptying: Reduce the absorption rate of paracetamol, which may delay or diminish rapid pain relief.
Metoclopramide and other drugs that accelerate gastric emptying: Increase the absorption rate of paracetamol and, accordingly, the effectiveness and onset of analgesic action.
Cholestyramine: Reduces the absorption rate of paracetamol; therefore, for maximum analgesia, cholestyramine should be taken no earlier than 1 hour after taking paracetamol.
Caffeine
Sleeping pills (e.g., benzodiazepines, barbiturates, H1-histamine receptor blockers): Simultaneous use may reduce the sedative effect or diminish the anticonvulsant effect of barbiturates; therefore, simultaneous use is not recommended. If simultaneous use is necessary, the combination should preferably be taken in the morning.
Lithium: Caffeine withdrawal may increase plasma lithium concentration, as caffeine increases renal clearance of lithium; therefore, a reduction in lithium dose may be required upon caffeine withdrawal. Simultaneous use is not recommended.
Disulfiram: Patients undergoing disulfiram treatment should be warned against the use of caffeine to avoid the risk of exacerbating alcohol withdrawal syndrome due to the stimulating effect of caffeine on the cardiovascular and central nervous systems.
Ephedrine-like substances: Increased risk of drug dependence. Simultaneous use is not recommended.
Sympathomimetics or levothyroxine: Due to mutual potentiation, they may enhance the chronotropic effect. Simultaneous use is not recommended.
Theophylline: Simultaneous use reduces the excretion of theophylline.
Antibacterial agents from the quinolone group, enoxacin and pipemidic acid, terbinafine, cimetidine, fluvoxamine, and oral contraceptives: Increased half-life of caffeine due to inhibition of liver cytochrome P450; therefore, patients with liver dysfunction, arrhythmias, and latent epilepsy should avoid caffeine use.
Nicotine, phenytoin, and phenylpropanolamine: Reduce the terminal half-life of caffeine.
Clozapine: Caffeine increases serum clozapine concentration, likely through both pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms. Monitoring of serum clozapine concentration is required. Simultaneous use is not recommended.

Impact on laboratory tests
High doses of ASA may distort the results of a number of clinical and biochemical laboratory tests.
The use of paracetamol may affect the results of uric acid determination by the phosphotungstic acid method and blood glucose by the glucose oxidase/peroxidase method.
Caffeine may reverse the effects of dipyridamole on myocardial blood flow, thus distorting the results of this study. During the study, it is necessary to refrain from caffeine intake for 8-12 hours.

Show original (Russian)

Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту. Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до ? 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до ? 1/100), редко (от > 1/10 000 до ? 1/1 000), очень редко (? 1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможно определить на основании имеющихся данных).
Инфекции и инвазии:
редко - фарингит.
Нарушения метаболизма и питания:
редко - снижение аппетита.
Психические расстройства:
часто - нервозность;
нечасто - бессонница;
редко - тревога, эйфорическое настроение, внутреннее напряжение.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение;
нечасто - тремор, парестезии, головная боль;
редко - расстройство вкуса, расстройство внимания, амнезия, нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух.
Нарушения со стороны органа зрения:
редко - нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха:
нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - аритмия.
Нарушения со стороны сосудов:
редко - гиперемия, нарушения периферического кровообращения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко - носовые кровотечения, гиповентиляция, ринорея.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто - тошнота, дискомфорт в животе;
нечасто - сухость во рту, диарея, рвота;
редко - отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта, повышенное слюноотделение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко - гипергидроз, зуд, крапивница.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко - мышечно-скелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы.
Общие расстройства:
нечасто - утомление, повышенная возбудимость;
редко - астения, тяжесть в груди.?
Прочие:
нечасто - увеличение частоты сердечных сокращений.

Данные пострегистрационного наблюдения
Системно-органный класс
Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность
Психические
расстройства Беспокойство
Нарушения со стороны нервной системы Мигрень, сонливость
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Эритема, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны сосудов Снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка, бронхоспазм
Нарушения со стороны пищеварительной системы Боль в эпигастрии, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперстной кишки, из прямой кишки), эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (включая язву желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, пептическую язву)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Печеночная недостаточность
Общие нарушения Недомогание, чувство дискомфорта

Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.
Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловой кислоты сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и (или) при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жизни.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Ацетилсалициловая кислота.
При легких интоксикациях - головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл.
Лечение - снижение дозы или отмена терапии.
При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.
Лечение - При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь. При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно, необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели. Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.
Передозировка парацетамолом. При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях - иногда с летальным исходом. Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола. Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.
Лечение - немедленная госпитализация. Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное (в/в) введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения. Симптоматическое лечение. Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 ч. В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.
Кофеин. Распространенными симптомами являются гастралгия, ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанность сознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.
Лечение - снижение дозы или отмена кофеина.

Ацетилсалициловая кислота
Другие нестероидные противовоспалительные препараты: Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Глюкокортикостероиды: Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина): Ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется.
Тромболитики: Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется.
Гепарин: Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол): Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Фенитоин: АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга.
Вальпроевая кислота: АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты.
Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат): АСК может снизить их активность вследствие нарушения экскреции натрия, необходим надлежащий контроль артериального давления.
Петлевые диуретики (например, фуросемид): АСК может снизить их активность вследствие нарушения клубочковой фильтрации, обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности, особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами.
Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов): АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения.
Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон): АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК.
Метотрексат ? 15 мг/нед: АСК, подобно всем НПВП, снижает тубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения.
Производные сульфонилмочевины и инсулин: АСК усиливает их гипогликемический эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови.
Алкоголь: Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений; одновременного применения следует избегать.
Парацетамол
Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин): Повышение токсичности парацетамола, способное привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется.
Хлорамфеникол: Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется.
Зидовудин: Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи с чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача.
Пробенецид: Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется.
Непрямые аптикоагулянты: Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния.
Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка: Снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли.
Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка: Увеличивает скорость всасывания парацетамола и, соответственно, эффективность и начало обезболивающего действия.
Колестирамин: Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии, колестирамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола.
Кофеин
Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов): Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, комбинацию целесообразно принимать утром.
Литий: Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется.
Дисульфирам: Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.
Эфедриноподобные вещества: Увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется.
Симпатомиметики или левотироксин: За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.
Теофиллин: Одновременное применение снижает экскрецию теофиллина.
Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин и пипемидовая кислота, тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы: Увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.
Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин: Снижают терминальный период полувыведения кофеина.
Клозапин: Кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.

Влияние на лабораторные исследования
Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.
Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.
Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.

Pharmacology

A combined preparation containing paracetamol, acetylsalicylic acid, and caffeine.
Acetylsalicylic acid has antipyretic and anti-inflammatory effects, alleviates pain, especially that caused by inflammatory processes, inhibits platelet aggregation and thrombus formation, and improves microcirculation in the area of inflammation.
Caffeine increases the reflex excitability of the spinal cord, stimulates the respiratory and vasomotor centers, dilates blood vessels in skeletal muscles, the brain, heart, and kidneys, reduces platelet aggregation; decreases drowsiness and fatigue, and enhances mental and physical performance. In this combination, caffeine in a small dose has virtually no stimulating effect on the central nervous system, but it increases the tone of the cerebral blood vessels and promotes accelerated blood flow.
Paracetamol has analgesic, antipyretic, and very weak anti-inflammatory effects, which are associated with its influence on the thermoregulation center in the hypothalamus and its weak ability to inhibit the synthesis of prostaglandins (Pg) in peripheral tissues.

Acetylsalicylic Acid
When taken orally, absorption is complete. During absorption, it undergoes presystemic elimination in the intestinal wall and systemic elimination in the liver (deacetylation). It is rapidly hydrolyzed by cholinesterases and albuminesterase, resulting in a half-life of no more than 15-20 minutes.
It circulates in the body (75-90% bound to albumin) and is distributed in tissues as the anion of salicylic acid. The time to reach maximum concentration is 2 hours. It is primarily metabolized in the liver, producing 4 metabolites found in many tissues and urine.
It is mainly excreted through active secretion in the renal tubules as salicylate (60%) and its metabolites. The excretion of unchanged salicylate depends on urine pH (alkalization of urine increases salicylate ionization, decreases their reabsorption, and significantly increases excretion). The rate of excretion depends on the dose: with small doses, the half-life is 2-3 hours, and with increasing doses, it can rise to 15-30 hours. In newborns, the elimination of salicylates occurs significantly slower than in adults.

Caffeine
When taken orally, absorption is good and occurs throughout the gastrointestinal tract. Absorption is mainly due to lipophilicity rather than water solubility.
The time to reach maximum concentration is 50-75 minutes after ingestion, with a maximum concentration of 1.6-1.8 mg/L. It is rapidly distributed in all organs and tissues of the body; it easily crosses the blood-brain barrier and the placenta. The volume of distribution in adults is 0.4 - 0.6 L/kg, and in newborns, it is 0.78-0.92 L/kg. Binding to blood proteins (albumins) is 25-36%. More than 90% is metabolized in the liver, while in infants during the first years of life, it is 10-15%. In adults, about 80% of the caffeine dose is metabolized to paraxanthine, about 10% to theobromine, and about 4% to theophylline. These compounds are subsequently demethylated to monomethylxanthines and then to methylated uric acids. The half-life in adults is 3.9-5.3 hours (sometimes up to 10 hours). Caffeine and its metabolites are excreted by the kidneys (1-2% in unchanged form in adults).

Paracetamol
Absorption is high, with maximum concentration reached within 0.5-2 hours; maximum concentration is 5-20 µg/mL. Binding to plasma proteins is 15%. It crosses the blood-brain barrier. Less than 1% of the dose taken by a nursing mother passes into breast milk. The therapeutic effective concentration of paracetamol in plasma is achieved at a dose of 10-15 mg/kg. It is metabolized in the liver (90-95%): 80% undergoes conjugation reactions forming inactive glucuronides and sulfates; 17% is hydroxylated to form 8 active metabolites, which conjugate with glutathione to form inactive metabolites. In cases of glutathione deficiency, these metabolites can block the enzymatic systems of hepatocytes and cause their necrosis. The metabolism of the drug also involves isoenzymes CYP2E1, CYP1A2, and to a lesser extent isoenzyme CYP3A4. The half-life is 1-4 hours. It is excreted by the kidneys as metabolites, primarily conjugates, with less than 5% in unchanged form. In elderly patients, the clearance of the drug decreases and the half-life increases.

Show original (Russian)

Комбинированный препарат, содержащий парацетамол, ацетилсалициловую кислоту и кофеин.
Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.
Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов (Pg) в периферических тканях.

Ацетилсалициловая кислота
При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной - в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения - не более 15-20 мин.
В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации - 2 ч. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.
Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения - 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.
Кофеин
При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости.
Время достижения максимальной концентрации - 50-75 мин. после приема внутрь, максимальная концентрация 1,6-1.8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых - 0,4 - 0,6 л/кг, у новорожденных - 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до - 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% - в теобромин и около 4% - в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых - 3,9-5,3 ч (иногда - до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2%).
Парацетамол
Абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч; максимальная концентрация - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с образованием неактивных глюкуронидов и сульфатов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты СYP2E1, CYP1A2 и в меньшей степени изофермент CYP3A4. Период полувыведения - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5% в неизменном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Description

Ascofen Ultra 250 mg/65 mg/250 mg, 20 tablets – is a combined medication designed to treat symptoms of headache, toothache, muscle and joint pain, fever, and other manifestations of cold diseases.
The components of the medication - paracetamol, acetylsalicylic acid, and caffeine - interact with each other, providing a synergistic effect and enhancing each other's action. Ascofen Ultra differs from its analogs in that it contains a low dose of caffeine (less than 30 mg per tablet), which helps avoid negative consequences associated with excessive consumption.
The medication is quickly absorbed in the gastrointestinal tract and begins to take effect within 20-30 minutes after administration. Its duration of action is up to 8 hours. Additionally, the tablets are coated with a film, which ensures easy swallowing and protects the stomach from the effects of the active substances.
Ascofen Ultra is an effective means for overcoming various pain syndromes and moderate fever. However, it is not recommended to use it for more than 5 consecutive days, nor to exceed the recommended dosage indicated on the packaging. If continued treatment is necessary, consult a doctor.

Show original (Russian)

Аскофен Ультра 250 мг/65 мг/250 мг, 20 штук – это комбинированный препарат, предназначенный для лечения симптомов головной боли, зубной боли, болей в мышцах и суставах, лихорадки и прочих проявлений простудных заболеваний.
Компоненты препарата - парацетамол, ацетилсалициловая кислота и кофеин - взаимодействуют между собой, обеспечивая синергетический эффект и усиливая действие друг друга. При этом, Аскофен Ультра отличается от аналогов тем, что содержит низкую дозу кофеина (менее 30 мг на таблетку), что позволяет избежать негативных последствий, связанных с его избыточным употреблением.
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и начинает действовать уже через 20-30 минут после приема. Его длительность действия - до 8 часов. Кроме того, таблетки покрыты пленочной оболочкой, что обеспечивает их легкое глотание и защищает желудок от воздействия активных веществ.
Аскофен Ультра является эффективным средством для преодоления разнообразных болевых синдромов и умеренной лихорадки. Однако, не рекомендуется использовать его более 5 дней подряд, а также превышать рекомендованную дозировку, указанную на упаковке. При необходимости продолжения лечения, следует обратиться к врачу.

Properties

Manufacturer: Pharmstandard-Lexredstva JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Acetylsalicylic acid
Drug group: Combined analgesic (NSAID + non-narcotic analgesic + psychostimulant)
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 250 mg + 65 mg + 250 mg
Shipping weight: 22 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 92751