film-coated tablets

Bisoprolol

Bisoprolol 5 mg 50 tablets, film-coated

Name: Bisoprolol 5 mg 50 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 116936
Price: 5.46 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 116936

$5.46

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Bisoprolol

All packagings

Bisoprolol

11 options · from $5.18

Selected · this page

5 50 tablets, film-coated

$5.46

Choose another

11 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Arterial hypertension;
- ischemic heart disease: prevention of angina attacks;
- chronic heart failure.

Show original (Russian)

- Артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии;
- хроническая сердечная недостаточность.

How to use

The drug Bisoprolol is taken orally, in the morning on an empty stomach, once daily, without chewing, and with a small amount of liquid. The tablets should not be chewed or crushed into powder.
Treatment of arterial hypertension and angina
In all cases, the regimen and dosage are determined by the doctor for each patient individually, particularly considering heart rate and therapeutic response.
For arterial hypertension and ischemic heart disease, the usual starting dose is 5 mg once daily. If necessary, the dose can be increased to 10 mg once daily.
For the treatment of arterial hypertension and angina, the maximum daily dose is 20 mg once daily. It is possible to divide the daily dose into 2 doses.
Treatment of stable chronic heart failure
The standard treatment regimen for CHF includes the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists (in case of intolerance to ACE inhibitors), beta-blockers, diuretics, and optionally, cardiac glycosides. The initiation of CHF treatment with Bisoprolol requires a mandatory special titration phase and regular medical supervision.
A prerequisite for treatment with Bisoprolol is stable chronic heart failure without signs of exacerbation.
The treatment of CHF with Bisoprolol begins according to the following titration scheme. Individual adaptation may be required depending on how well the patient tolerates the prescribed dose, i.e., the dose can only be increased if the previous dose was well tolerated. The recommended starting dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily. Depending on individual tolerance, the dose should be gradually increased to 2.5 mg, 3.75 mg (1.5 tablets of 2.5 mg), 7.5 mg (3 tablets of 2.5 mg), and 10 mg once daily. Each subsequent dose increase should occur at least two weeks apart.
If the dose increase is poorly tolerated by the patient, a dose reduction may be necessary. The maximum recommended dose for CHF is 10 mg of Bisoprolol once daily.
During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate, and the severity of CHF symptoms is recommended. Worsening of CHF symptoms may occur as early as the first day of drug use.
If the patient poorly tolerates the maximum recommended dose of the drug, a gradual dose reduction may be possible.
During the titration phase or after it, a temporary worsening of CHF, arterial hypotension, or bradycardia may occur. In this case, it is recommended to first adjust the doses of concomitant therapy medications. A temporary reduction in the dose of Bisoprolol or its discontinuation may also be required.
After stabilizing the patient's condition, re-titration of the dose should be performed, or treatment should be continued.
Special patient groups
Renal or liver function impairment:

• in cases of mild or moderate liver or kidney function impairment, dose adjustment is usually not required;

• in cases of severe kidney impairment (creatinine clearance less than 20 ml/min) and in patients with severe liver disease, the maximum daily dose is 10 mg. Dose increases in such patients should be done with special caution.
Currently, there is insufficient data regarding the use of Bisoprolol in patients with CHF associated with type 1 diabetes, severe renal and/or liver function impairment, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances.
There is also still insufficient data regarding patients with CHF who have had a myocardial infarction within the last 3 months.

Show original (Russian)

Препарат Бисопролол принимают внутрь, утром натощак, однократно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Лечение артериальной гипертензии и стенокардии
Во всех случаях режим приема и дозировку подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности учитывая частоту сердечных сокращений и терапевтический ответ.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца обычно начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Возможно разделение суточной дозы на 2 приема.
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), ?-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения препаратом Бисопролол является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.
Лечение ХСН препаратом Бисопролол начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т. е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг (11/2 таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг препарата Бисопролол 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможно постепенное снижение дозы.
Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени:

• при нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу;

• при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Бисопролол у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Composition

Section: Composition

For 1 tablet:
Active ingredient: bisoprolol fumarate - 5.00 mg
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) 71.50 mg, microcrystalline cellulose (MCC - 101) - 18.0 mg, povidone-K25 - 3.50 mg, pregelatinized starch - 1.25 mg, magnesium stearate - 0.75 mg
Mass of the tablet without coating - 100.0 mg
Composition of the coating: hypromellose - 1.65 mg, titanium dioxide - 0.90 mg, macrogol-4000 - 0.45 mg
Mass of the tablet - 103.00 mg

Description of the dosage form

Tablets are cylindrical, biconvex in shape, coated with a film shell of white or almost white color. When broken, two layers are visible - a core of white or almost white color and a film shell.

Show original (Russian)

На 1 таблетку:
Действующее вещество: бисопролола фумарат - 5,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 71,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ - 101) - 18,0 мг, повидон-К25 - 3,50 мг, крахмал прежелатинизированный - 1,25 мг, магния стеарат - 0,75 мг
Масса таблетки без оболочки - 100,0 мг
Состав оболочки: гипромеллоза - 1,65 мг, титана диоксид - 0,90 мг макрогол-4000 - 0,45 мг
Масса таблетки - 103,00 мг

Таблетки цилиндрические, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to bisoprolol, other components of the drug, and other β-adrenoblockers,

• acute heart failure or CHF in the decompensated stage requiring inotropic therapy,

• shock (including cardiogenic),

• pulmonary edema,

• atrioventricular block (AV) of II-III degree, without a pacemaker,

• sinoatrial block,

• sinus node weakness syndrome,

• bradycardia (heart rate less than 60 beats/min),

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure (BP) 100 mm Hg),

• severe forms of bronchial asthma,

• significant peripheral circulation disorders, Raynaud's syndrome,

• metabolic acidosis,

• pheochromocytoma (without simultaneous use of β-adrenoblockers),

• simultaneous use of monoamine oxidase inhibitors (MAO) (except for type B MAO inhibitors),

• age under 18 years (efficacy and safety not established),

• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution:
Desensitization therapy, Prinzmetal's angina, hyperthyroidism, pheochromocytoma (with simultaneous use of alpha-adrenoblockers), type 1 diabetes and diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels, AV block I degree, renal insufficiency (CC less than 20 ml/min), significant liver function disorders, psoriasis, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects or heart valve defects with significant hemodynamic disturbances, CHF with myocardial infarction within the last 3 months, severe forms of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), bronchospasm (in history), allergic reactions (in history), strict diet, depression (including in history), elderly age.
Pregnancy and lactation:
Bisoprolol has pharmacological effects that may adversely affect the course of pregnancy and/or the fetus or newborn. Generally, β-adrenoblockers reduce placental perfusion, leading to fetal growth retardation, intrauterine fetal death, miscarriages, or premature birth. The fetus and newborn may experience pathological reactions (e.g., hypoglycemia, bradycardia, arterial hypotension).
Bisoprolol should not be used during pregnancy; it may be used if the benefit to the mother outweighs the risk of side effects in the fetus and/or child. If treatment with Bisoprolol is considered necessary, monitoring of uteroplacental blood flow and fetal intrauterine development should be conducted. In case of negative effects on pregnancy or the fetus, alternative therapy should be considered. Symptoms of hypoglycemia and bradycardia usually occur within the first 3 days. The newborn should be carefully examined after birth.
Data on the excretion of bisoprolol in breast milk is lacking. Therefore, if the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
Method of administration and doses:
The drug Bisoprolol is taken orally, in the morning on an empty stomach, once, without chewing, with a small amount of liquid. The tablets should not be chewed or crushed into powder.
Treatment of arterial hypertension and angina
In all cases, the regimen and dosage are determined by the doctor for each patient individually, taking into account the heart rate and therapeutic response.
In cases of arterial hypertension and ischemic heart disease, the usual starting dose is 5 mg once daily. If necessary, the dose is increased to 10 mg once daily.
In the treatment of arterial hypertension and angina, the maximum daily dose is 20 mg once daily. It is possible to divide the daily dose into 2 doses.
Treatment of stable chronic heart failure
The standard treatment regimen for CHF includes the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists (in case of intolerance to ACE inhibitors), β-adrenoblockers, diuretics, and optionally, cardiac glycosides. The initiation of CHF treatment with Bisoprolol requires a mandatory special titration phase and regular medical monitoring.
A prerequisite for treatment with Bisoprolol is stable chronic heart failure without signs of exacerbation.
The treatment of CHF with Bisoprolol begins according to the following titration scheme. Individual adaptation may be required depending on how well the patient tolerates the prescribed dose, i.e., the dose can only be increased if the previous dose was well tolerated.
The recommended starting dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily. Depending on individual tolerance, the dose should be gradually increased to 2.5 mg, 3.75 mg (1 1/2 tablets of 2.5 mg), 7.5 mg (3 tablets of 2.5 mg), and 10 mg once daily. Each subsequent dose increase should be made at least two weeks apart.
If the dose increase is poorly tolerated by the patient, a dose reduction may be possible.
The maximum recommended dose for CHF is 10 mg of Bisoprolol once daily.
During titration, regular monitoring of BP, heart rate, and the severity of CHF symptoms is recommended. Worsening of CHF symptoms may occur as early as the first day of drug use.
If the patient poorly tolerates the maximum recommended dose of the drug, gradual dose reduction may be possible.
During the titration phase or after it, temporary worsening of CHF, arterial hypotension, or bradycardia may occur. In this case, it is recommended to first adjust the doses of concomitant therapy. A temporary reduction in the dose of Bisoprolol or its discontinuation may also be required.
After stabilizing the patient's condition, re-titration of the dose should be performed, or treatment should be continued.
Special patient groups
Renal or liver function impairment:

• In cases of mild or moderate liver or kidney function impairment, dose adjustment is usually not required.

• In cases of severe renal impairment (CC less than 20 ml/min) and in patients with severe liver disease, the maximum daily dose is 10 mg. Dose increases in such patients should be made with special caution.
Currently, there is insufficient data regarding the use of Bisoprolol in patients with CHF associated with type 1 diabetes, significant renal and/or liver function impairment, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or heart valve defects with significant hemodynamic disturbances.
Also, sufficient data has not yet been obtained regarding patients with CHF with myocardial infarction within the last 3 months.

Section: Special Instructions

Monitoring of patients taking Bisoprolol should include measuring heart rate and blood pressure, performing ECG, and determining blood glucose levels in diabetic patients (once every 4-5 months). In elderly patients, it is recommended to monitor kidney function (once every 4-5 months).
Patients should be trained in the method of counting heart rate and instructed to seek medical advice if the heart rate is less than 50 beats/min.
Before starting treatment, it is recommended to conduct a study of external respiratory function in patients with a significant bronchopulmonary history.
Patients who wear contact lenses should be aware that during treatment with the drug, there may be a decrease in tear production.
When using Bisoprolol in patients with pheochromocytoma, there is a risk of developing paradoxical arterial hypertension (if effective blockade of β-adrenergic receptors has not been achieved beforehand).
In hyperthyroidism, Bisoprolol may mask certain clinical signs of hyperthyroidism (e.g., tachycardia). Abrupt discontinuation of the drug in patients with hyperthyroidism is contraindicated, as it can exacerbate symptoms.
In diabetes, it may mask tachycardia caused by hypoglycemia. Unlike non-selective β-adrenergic blockers, it does not significantly enhance insulin-induced hypoglycemia and does not delay the restoration of blood glucose levels to normal.
When clonidine is used simultaneously, its administration can only be stopped a few days after discontinuing Bisoprolol.
There may be an increased severity of hypersensitivity reactions and a lack of effect from standard doses of epinephrine (adrenaline) in patients with a significant allergic history.
If planned surgical treatment is necessary, the drug should be discontinued 48 hours before general anesthesia. If the patient has taken the drug before surgery, a medication for general anesthesia with minimal negative inotropic effects should be selected.
Reciprocal activation of the vagus nerve can be eliminated by intravenous administration of atropine (1-2 mg).
Medications that deplete catecholamine stores (including reserpine) may enhance the effects of β-adrenergic blockers, so patients taking such combinations of medications should be under constant medical supervision for signs of significant blood pressure reduction or bradycardia.
Patients with bronchospastic diseases may cautiously be prescribed cardioselective β-adrenergic blockers in cases of intolerance and/or ineffectiveness of other antihypertensive agents. Against the background of β-adrenergic blocker use, patients with concomitant bronchial asthma may experience increased airway resistance. In case of overdose of Bisoprolol in such patients, there is a risk of bronchospasm.
Bisoprolol should be used with caution in patients with severe forms of COPD and mild forms of bronchial asthma.
In patients with COPD, Bisoprolol, prescribed as part of combination therapy for heart failure, should be started at the lowest possible dose, and patients should be closely monitored for the appearance of new symptoms (e.g., shortness of breath, intolerance to physical exertion, cough).
If patients exhibit increasing bradycardia (heart rate less than 60 beats/min), significant blood pressure reduction (systolic blood pressure less than 100 mmHg), or AV block, the dose should be reduced or treatment should be discontinued.
It is recommended to discontinue therapy with Bisoprolol if depression develops. Treatment should not be abruptly interrupted due to the risk of severe arrhythmias and myocardial infarction. Discontinuation of the drug should be done gradually, reducing the dose over 2 weeks or more (reducing the dose by 25% every 3-4 days).
The drug should be discontinued before testing for catecholamine concentrations in blood and urine, normetanephrine, vanillylmandelic acid, and titers of antinuclear antibodies.
In smokers, the effectiveness of β-adrenergic blockers is lower.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
The use of Bisoprolol does not affect the ability to drive vehicles according to the results of studies in patients with coronary artery disease. However, due to individual reactions, the ability to drive vehicles or work with technically complex mechanisms may be impaired. Special attention should be paid to this at the beginning of treatment, after dose changes, and when consuming alcohol simultaneously.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к бисопрололу, другим компонентам препарата и к другим ?-адреноблокаторам,

• острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии,

• шок (в том числе кардиогенный),

• отек легких,

• атриовентрикулярная блокада (AV) блокада II-III степени, без электрокардиостимулятора,

• синоатриальная блокада,

• синдром слабости синусового узла,

• брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.),

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) 100 мм рт.ст.),

• тяжелые формы бронхиальной астмы,

• выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно,

• метаболический ацидоз,

• феохромоцитома (без одновременного использования ?-адреноблокаторов),

• одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В),

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),

• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, гипертиреоз, феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхоспазм (в анамнезе), аллергические реакции (в анамнезе), строгая диета, депрессия (в том числе в анамнезе), пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычно ?-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции (например, гипогликемия, брадикардия, артериальная гипотензия).
Бисопролол не следует применять при беременности, применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение Бисопрололом рассматривается в качестве необходимого, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и внутриутробным развитием плода. В случае отрицательного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть альтернативную терапию. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов.
Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат Бисопролол принимают внутрь, утром натощак, однократно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Лечение артериальной гипертензии и стенокардии
Во всех случаях режим приема и дозировку подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений и терапевтический ответ.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца обычно начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Возможно разделение суточной дозы на 2 приема.
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), (3-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения препаратом Бисопролол является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.
Лечение ХСН препаратом Бисопролол начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т. е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг (11/2 таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг препарата Бисопролол 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможно постепенное снижение дозы.
Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени:

• При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.

• При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин.) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Бисопролол у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Контроль за состоянием пациентов, принимающих препарат Бисопролол, должен включать измерение ЧСС и АД, проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении препарата Бисопролол у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада ?-адренорецепторов).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных ?-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бисопролол.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин), могут усилить действие ?-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные ?-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема ?-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Бисопролол у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.
Бисопролол следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми формами ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы.
У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).
В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд./мин.), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Бисопролол при развитии депрессии. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность ?-адреноблокаторов ниже.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Применение препарата Бисопролол не влияет на способность управлять транспортными средствами согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять транспортными средствами или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of the side reactions listed below was determined according to the following (World Health Organization classification): very common - at least 10%; common - at least 1%, but less than 10%; uncommon - at least 0.1%, but less than 1%; rare - at least 0.01%, but less than 0.1%; very rare - less than 0.01%, including individual reports.
Cardiovascular system: very common - decreased heart rate (bradycardia, especially in patients with CHF); feeling of palpitations; common - significant decrease in blood pressure (especially in patients with CHF), manifestation of angiospasm (worsening of peripheral circulation disorders, feeling of cold in the extremities (paresthesia); uncommon - AV conduction disturbances (up to complete heart block and cardiac arrest), arrhythmias, orthostatic hypotension, worsening of CHF with the development of peripheral edema (swelling of the ankles, feet; shortness of breath), chest pain.
Nervous system: common - dizziness, headache, asthenia, increased fatigue, sleep disturbances, depression, anxiety; rare - confusion or transient memory loss, "nightmare" dreams, hallucinations, myasthenia, tremor, muscle cramps. Usually, these phenomena are mild and typically resolve within 1-2 weeks after the start of treatment.
Sensory organs: rare - vision disturbances, decreased tear production (should be considered when wearing contact lenses), tinnitus, hearing loss, ear pain; very rare - dryness and pain in the eyes, conjunctivitis, taste disturbances.
Respiratory system: uncommon - bronchospasm in patients with bronchial asthma or obstructive airway diseases; rare - allergic rhinitis; nasal congestion.
Gastrointestinal system: common - nausea, vomiting, diarrhea, constipation, dry mucous membranes of the oral cavity, abdominal pain; rare - hepatitis, increased liver enzyme activity (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase), increased bilirubin concentration, taste changes.
Musculoskeletal system: uncommon - arthralgia, back pain.
Urogenital system: very rare - erectile dysfunction, decreased libido.
Laboratory indicators: rare - increased triglyceride concentration in the blood; in individual cases - thrombocytopenia, agranulocytosis, leukopenia.
Allergic reactions: rare - skin itching, skin rash, urticaria.
Skin: rare - increased sweating, skin hyperemia, exanthema, psoriasis-like skin reactions; very rare - alopecia, β-blockers may exacerbate the course of psoriasis.
Other: "withdrawal" syndrome (increased angina attacks, increased blood pressure).
Overdose:
Symptoms: arrhythmia, ventricular extrasystole, pronounced bradycardia, AV block, significant decrease in blood pressure, acute heart failure, hypoglycemia, acrocyanosis, difficulty breathing, bronchospasm, dizziness, fainting, seizures. Sensitivity to a single high dose of bisoprolol varies greatly among individual patients, and patients with CHF are likely to have high sensitivity.
Treatment: in case of overdose, the first step is to stop taking the drug, perform gastric lavage, prescribe adsorbents, and provide symptomatic therapy.
In case of pronounced bradycardia - intravenous administration of atropine. If the effect is insufficient, a drug with positive chronotropic action may be administered with caution. Sometimes, temporary placement of a pacemaker may be required.
In case of significant decrease in blood pressure - intravenous administration of plasma substitutes and vasopressors.
In case of hypoglycemia, intravenous administration of glucagon or dextrose (glucose) may be indicated.
In case of AV block: patients should be under constant observation and receive treatment with β-adrenergic agonists, such as epinephrine (adrenaline). If necessary, placement of a pacemaker.
In case of exacerbation of CHF - intravenous administration of diuretics, drugs with positive inotropic effect, as well as vasodilators.
In case of bronchospasm - administration of bronchodilators, including β2-adrenergic agonists and/or aminophylline.

Section: Overdose

Symptoms: arrhythmia, ventricular extrasystole, pronounced bradycardia, AV block, significant decrease in blood pressure, acute heart failure, hypoglycemia, acrocyanosis, difficulty breathing, bronchospasm, dizziness, fainting, seizures.
Treatment: in case of overdose, first of all, the intake of the drug should be stopped, gastric lavage should be performed, adsorbents should be prescribed, and symptomatic therapy should be conducted.
In case of pronounced bradycardia - intravenous administration of atropine. If the effect is insufficient, a drug with a positive chronotropic effect may be cautiously administered. Sometimes, temporary placement of a pacemaker may be required.
In case of significant decrease in blood pressure - intravenous administration of plasma substitutes and vasopressors.
In case of hypoglycemia, intravenous administration of dextrose (glucose) may be indicated.
In case of AV block: patients should be under constant observation and receive treatment with β-adrenergic agonists, such as epinephrine. If necessary, placement of a pacemaker.
In case of exacerbation of chronic heart failure - intravenous administration of diuretics, drugs with positive inotropic effects, as well as vasodilators.
In case of bronchospasm - administration of bronchodilators, including β2-adrenergic agonists and/or aminophylline.

Interaction

Not recommended combinations
Class I antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used simultaneously with bisoprolol may reduce AV conduction and the contractile ability of the heart.
Calcium channel blockers (CCBs) such as verapamil and to a lesser extent, diltiazem, when used simultaneously with bisoprolol may lead to decreased myocardial contractility and impaired AV conduction. In particular, intravenous administration of verapamil to patients taking β-blockers may result in significant arterial hypotension and AV block.
Central antihypertensive agents (such as clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine) may lead to bradycardia and decreased cardiac output, as well as vasodilation due to reduced central sympathetic tone. Abrupt withdrawal, especially before stopping β-blockers, may increase the risk of "rebound" arterial hypertension.

Combinations requiring caution
Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone) may enhance AV conduction disturbances.
The effect of topical β-blockers (e.g., eye drops for glaucoma treatment) may enhance the systemic effects of bisoprolol (lowering blood pressure, bradycardia).
Parasympathomimetics when used simultaneously with bisoprolol may enhance AV conduction disturbances and increase the risk of bradycardia.
Simultaneous use of bisoprolol with β-adrenergic agonists (e.g., isoproterenol, dobutamine) may lead to reduced effects of both drugs. The combination of bisoprolol with adrenergic agonists affecting both β- and α-adrenergic receptors (e.g., norepinephrine, epinephrine (adrenaline)) may enhance the vasoconstrictor effects of these agents mediated by β-adrenergic receptors, leading to increased blood pressure. Such interactions are more likely with non-selective β-blockers.
Mefloquine when used simultaneously with bisoprolol may increase the risk of bradycardia.
Allergens used for immunotherapy or allergen extracts for skin tests increase the risk of severe systemic allergic reactions or anaphylaxis in patients receiving bisoprolol.
Iodine-containing radiocontrast agents for intravenous use increase the risk of anaphylactic reactions.
Phenytoin when administered intravenously, inhalation anesthetics (hydrocarbon derivatives) increase the cardiodepressive effect and the likelihood of lowering blood pressure.
The effectiveness of insulin and oral hypoglycemic agents may change during treatment with bisoprolol (masks symptoms of developing hypoglycemia: tachycardia, increased blood pressure).
The clearance of lidocaine and xanthines (except theophylline) may decrease due to a possible increase in their plasma concentration, especially in patients with initially increased theophylline clearance influenced by smoking.
The antihypertensive effect is weakened by non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (sodium ion retention and blockade of prostaglandin synthesis by the kidneys), glucocorticoids, and estrogens (sodium ion retention).
Cardiac glycosides, methyldopa, reserpine, and guanfacine, calcium channel blockers (verapamil, diltiazem), amiodarone, and other antiarrhythmic agents increase the risk of developing or worsening bradycardia, AV block, cardiac arrest, and heart failure.
Nifedipine may lead to significant blood pressure reduction.
Diuretics, clonidine, sympatholytics, hydralazine, and other antihypertensive agents may lead to excessive blood pressure reduction.
The action of non-depolarizing muscle relaxants and the anticoagulant effect of coumarins during treatment with bisoprolol may be prolonged.
Tricyclic and tetracyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), ethanol, sedatives, and hypnotics enhance central nervous system depression.
Simultaneous use with MAO inhibitors (except for MAO-B inhibitors) is not recommended due to significant enhancement of antihypertensive action. Simultaneous use may also lead to the development of a hypertensive crisis. A break in treatment between taking MAO inhibitors and bisoprolol should be at least 14 days.
Non-hydrated ergot alkaloids increase the risk of peripheral circulation disorders.
Ergotamine increases the risk of peripheral circulation disorders.
Sulfasalazine increases the concentration of bisoprolol in the plasma.
Rifampicin shortens the half-life of bisoprolol.

Show original (Russian)

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны сердца и сосудов: очень часто - урежение частоты сердечных сокращений (брадикардия, особенно у пациентов с ХСН); ощущение сердцебиения, часто - выраженное снижение артериального давления (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто - нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп; одышка), боль в груди.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство; редко - спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, "кошмарные" сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель, после начала лечения.
Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе; очень редко - сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко - аллергический ринит; заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе; редко - гепатит, повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина, изменение вкуса.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, боль в спине.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко - нарушение потенции, ослабление либидо.
Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации триглицеридов в крови; в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: редко - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции; очень редко - алопеция, ?-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.
Прочие: синдром "отмены" (учащение приступов стенокардии, повышение АД).
Передозировка:
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД - внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение глюкагона или декстрозы (глюкозы).
При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение ?-адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин). В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе ?2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.
Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД - внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение Р-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектов, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе ?2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

Нерекомендуемые комбинации
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим ?-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены ?-адреноблокаторов может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие осторожности
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.
Действие ?-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Одновременное применение препарата Бисопролол с ?-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на ?- и ?-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин (адреналин)), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием ?-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных ?-адреноблокаторов.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию, повышение АД).
Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО В) вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.
Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Bisoprolol is a selective β1-adrenergic blocker, without its own sympathomimetic activity, and does not possess membrane-stabilizing effects. As with other β1-adrenergic blockers, the mechanism of action in arterial hypertension is unclear. However, it is known that bisoprolol reduces plasma renin activity, decreases myocardial oxygen demand, and lowers heart rate (HR). It has antihypertensive, antiarrhythmic, and antianginal effects.

By blocking β1-adrenergic receptors in low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) from adenosine triphosphate (ATP), decreases intracellular calcium ion flow, suppresses all heart functions, and reduces atrioventricular (AV) conduction and excitability. When the therapeutic dose is exceeded, it exhibits β2-adrenergic blocking effects. Total peripheral vascular resistance initially increases (within the first 24 hours) due to reciprocal activation of β-adrenergic receptors and removal of stimulation of β2-adrenergic receptors, returning to baseline values after 1-3 days, and decreases with prolonged use.

The antihypertensive effect is associated with a reduction in cardiac output, sympathetic stimulation of peripheral vessels, decreased activity of the sympathetic-adrenal system (SAS) (which is significant for patients with baseline hypersecretion of renin), restoration of sensitivity in response to decreased blood pressure (BP), and effects on the central nervous system. In cases of arterial hypertension, the effect develops within 2-5 days, with stable action noted after 1-2 months.

The antianginal effect is due to a decrease in myocardial oxygen demand resulting from reduced contractility and other myocardial functions, prolonged diastole, and improved myocardial perfusion. Increased end-diastolic pressure in the left ventricle and increased stretching of ventricular muscle fibers may raise oxygen demand, especially in patients with chronic heart failure (CHF).

When used in moderate therapeutic doses, unlike non-selective β-adrenergic blockers, it has a less pronounced effect on organs containing β2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism; it does not cause sodium ion retention in the body; the atherogenic effect is not different from that of propranolol.

Pharmacokinetics

Bisoprolol is almost completely (over 90%) absorbed in the gastrointestinal tract, and food intake does not affect absorption. The "first-pass effect" through the liver is minimal (at the level of 10-15%), resulting in high bioavailability (90%). Food intake does not affect the bioavailability of bisoprolol.
Bisoprolol is metabolized via an oxidative pathway without subsequent conjugation. All metabolites have strong polarity and are excreted by the kidneys. The main metabolites found in plasma and urine do not exhibit pharmacological activity. Data obtained from in vitro experiments with human liver microsomes show that bisoprolol is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4 (about 95%), while the isoenzyme CYP2D6 plays only a minor role.
The binding to plasma proteins is about 30%. The volume of distribution is 3.5 l/kg. The total clearance is approximately 15 l/h. The maximum concentration in plasma is reached after 2-3 hours. Permeability through the blood-brain barrier and placental barrier is low.
The half-life from plasma (10-12 hours) ensures effectiveness for 24 hours after a single daily dose.
Bisoprolol is eliminated from the body in two ways: 50% of the dose is metabolized in the liver to form inactive metabolites. About 98% is excreted by the kidneys, of which 50% is excreted unchanged; less than 2% is eliminated through the intestines (with bile).
Since elimination occurs in the kidneys and liver equally, patients with liver dysfunction or renal failure do not require dose adjustment. The pharmacokinetics of bisoprolol are linear and do not depend on age.
In patients with CHF, plasma concentrations of bisoprolol are higher, and the half-life is longer compared to healthy volunteers.
There is no information on the pharmacokinetics of bisoprolol in patients with CHF and concurrent liver or kidney dysfunction.

Show original (Russian)

Бисопролол - селективный ?1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других ?1-адреноблокаторов, механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем, известно, что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Блокируя в невысоких дозах ?1-адреноблокаторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, угнетает все функции сердца, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает ?2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном применении - снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие ?2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте, прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект "первичного прохождения" через печень незначителен (на уровне 10-15%), что приводит к высокой биодоступности (90%). Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола.
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Связь с белками плазмы крови около 30%. Объём распределения - 3,5 л/кг. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер - низкая.
Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.
Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками, из них 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% - через кишечник (с желчью).
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.
Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

Properties