tablets

Candesartan

3 options

Candesartan 16 mg 28 tablets

Name: Candesartan 16 mg 28 tablets - RuPills
SKU: 97706
Price: 12.42 USD
Availability: InStock

SKU 97706

$12.42

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Candesartan

All packagings

Candesartan

3 options · from $12.03

Cheapest option
Candesartan 8 mg 28 tablets
Price
$12.03
Selected · use button above
Candesartan 16 mg 28 tablets
Price
$12.42
Option 3 of 3
Candesartan 32 mg 28 tablets
Price
$16.84

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension.
Chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction (ejection fraction

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ?40 %) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ.

How to use

Candesartan should be taken once daily, regardless of the time of food intake.
Hypertension
The recommended initial and maintenance dose of Candesartan is 8 mg once daily. Patients requiring further blood pressure reduction are advised to increase the dose to 16 mg once daily. The maximum antihypertensive effect is achieved within 4 weeks of starting treatment.
If treatment with Candesartan does not lead to optimal blood pressure levels, it is recommended to add a thiazide diuretic to the therapy.
Elderly patients
There is no need to adjust the initial dose of Candesartan in elderly patients.
Patients with renal impairment
In patients with mild to moderate renal impairment (GFR 30-80 mL/min), including patients on hemodialysis, the initial dose is 4 mg. The dose should be titrated based on the therapeutic effect of the drug.
Clinical experience with the drug in patients with severe renal impairment (GFR less than 30 mL/min) or end-stage renal disease (GFR less than 15 mL/min) is limited (see "Special Precautions" section).
Patients with hepatic impairment
In patients with mild to moderate hepatic impairment, it is recommended to start treatment with a daily dose of 4 mg once daily. Dose increase may be necessary.
Candesartan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and/or cholestasis (see "Contraindications" section).
Concomitant therapy
The use of Candesartan in combination with thiazide diuretics (e.g., hydrochlorothiazide) may enhance the antihypertensive effect of Candesartan.
Chronic heart failure
The recommended initial dose of Candesartan is 4 mg once daily. Dose escalation to 32 mg once daily or to the maximum tolerated dose should be done by doubling the dose at intervals of no less than 2 weeks (see "Special Precautions" section).
Special patient groups
Elderly patients and patients with renal or hepatic impairment do not require a change in the initial dose of Candesartan.
Use in children and adolescents
The safety and efficacy of Candesartan in children and adolescents (under 18 years of age) have not been established (see "Contraindications" section).
Concomitant therapy
Candesartan can be used in conjunction with other medications used in the treatment of chronic heart failure, such as ACE inhibitors, beta-blockers, diuretics, and cardiac glycosides (see "Special Precautions" and "Pharmacodynamics" sections).

Show original (Russian)

Кандесартан следует принимать один раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Кандесартан составляет 8 мг один раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
В случае, если терапия препаратом Кандесартан не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата Кандесартан.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг один раз в сутки. Возможно увеличение дозы по необходимости.
Препарат Кандесартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Применение препарата Кандесартан совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата Кандесартан.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек или печени не требуется изменение начальной дозы препарата Кандесартан.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения препарата Кандесартан у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Препарат Кандесартан можно применять совместно с другими лекарственными средствами, применяемыми при терапии ХСН, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. разделы «Особые указания», «Фармакодинамика»).

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: candesartan cilexetil - 16.00 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-102) - 149.50 mg; corn starch - 20.00 mg; sodium croscarmellose - 7.00 mg; povidone-K25 - 6.00 mg; magnesium stearate - 1.50 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color, with a bevel and a score line.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: кандесартана цилексетил - 16,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 149,50 мг, крахмал кукурузный - 20,00 мг, кроскармеллоза натрия - 7,00 мг, повидон-К25 - 6,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to candesartan or other components of the medication.
Pregnancy and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
Age under 18 years (efficacy and safety not established).
Severe liver function impairment and/or cholestasis.
Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see sections "Interaction with other medications", "Special instructions").
Simultaneous use with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy.

With caution
Severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min), hemodialysis, bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, hemodynamically significant stenosis of the aortic and/or mitral valve, post-kidney transplant state, hyperkalemia in patients with reduced circulating blood volume (CBV), primary hyperaldosteronism, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, cerebrovascular disorders of ischemic genesis and ischemic heart disease (IHD), arterial hypotension, undergoing general anesthesia and surgical interventions (risk of developing arterial hypotension due to RAAS blockade).

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of candesartan during pregnancy is contraindicated (see section "Contraindications"). Female patients taking candesartan should be warned about this before planning a pregnancy so they can discuss alternative therapy options with their doctor.
If pregnancy is confirmed, therapy with candesartan should be immediately discontinued and, if necessary, alternative therapy with a proven safety profile during pregnancy should be initiated.
Medications that directly affect the RAAS during pregnancy may cause fetal developmental disorders or have negative effects on the newborn, up to and including fatal outcomes.
It is known that therapy with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) may cause developmental disorders in the fetus (kidney function impairment, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (renal failure, hyperkalemia, arterial hypotension).
Newborns whose mothers took candesartan during pregnancy should be under careful medical supervision due to the likelihood of developing arterial hypotension.
Breastfeeding period
It is currently unknown whether candesartan passes into breast milk. However, studies in animals have shown that candesartan is excreted in the milk of lactating rats. Due to the potential adverse effects on breastfed infants, candesartan should not be used during breastfeeding. If the medication is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Renal Function Impairment
During therapy with Candesartan, as with the use of other medications that suppress the RAAS, some patients may experience renal function impairment.
In patients with arterial hypertension and severe renal insufficiency (GFR less than 30 ml/min), it is recommended to periodically monitor potassium levels and serum creatinine concentration. Clinical experience with Candesartan in patients with severe renal function impairment or end-stage renal disease is limited (GFR less than 15 ml/min). Such patients should have their Candesartan dosage carefully titrated under close blood pressure monitoring.
In patients with CHF, renal function should be periodically monitored, especially in patients aged 75 years and older, as well as in patients with renal function impairment. When increasing the dosage of Candesartan, it is also recommended to monitor potassium levels and serum creatinine concentration. Clinical studies of Candesartan in CHF did not include patients with serum creatinine concentrations greater than 265 µmol/L (greater than 3 mg/dL).
Combined Use with ACE Inhibitors in CHF
When Candesartan is used in combination with ACE inhibitors, the risk of side effects may increase, particularly renal function impairment and hyperkalemia (see "Side Effects" section). In these cases, careful monitoring and laboratory parameter control are necessary.
Renal Artery Stenosis
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, medications affecting the RAAS, particularly ACE inhibitors, may cause an increase in serum urea and creatinine levels. Similar effects can be expected with the use of ARB II.
Kidney Transplant
Clinical experience with Candesartan in patients who have undergone kidney transplantation is limited.
Arterial Hypotension
In patients with CHF, arterial hypotension may develop during therapy with Candesartan. As with other medications affecting the RAAS, the cause of arterial hypotension in patients with arterial hypertension may be a reduction in circulating blood volume, as observed in patients receiving high doses of diuretics. Therefore, caution should be exercised at the beginning of therapy, and hypovolemia should be corrected if necessary.
Dual RAAS Blockade with Medications Containing Aliskiren
Dual blockade of the RAAS by combining Candesartan and Aliskiren is not recommended due to the increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment. The use of Candesartan simultaneously with Aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes mellitus or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Contraindications" section).
General Anesthesia and Surgery
In patients receiving ARB II, arterial hypotension may develop during general anesthesia and surgical interventions due to RAAS blockade. Very rarely, cases of severe arterial hypotension requiring intravenous fluid administration and/or vasopressors may be observed.
Aortic and Mitral Valve Stenosis, Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Caution should be exercised when using Candesartan, as with other vasodilators, in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy or hemodynamically significant aortic or mitral valve stenosis.
Primary Hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are usually resistant to antihypertensive therapy affecting the RAAS. Therefore, Candesartan is not recommended for such patients.
Hyperkalemia
Clinical experience with other medications affecting the RAAS shows that the simultaneous use of Candesartan with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or salt substitutes containing potassium, or other medications that may increase potassium levels in the blood (e.g., heparin), may lead to hyperkalemia in patients with arterial hypertension.
In patients with CHF during therapy with Candesartan, hyperkalemia may develop. Regular monitoring of potassium levels in the blood is recommended when using the medication in patients with CHF, especially when combined with ACE inhibitors and potassium-sparing diuretics.
General
Patients whose vascular tone and renal function predominantly depend on RAAS activity (e.g., patients with severe CHF or kidney diseases, including renal artery stenosis) are particularly sensitive to medications acting on the RAAS. The use of such medications in these patients is associated with severe arterial hypotension, azotemia, oliguria, and less frequently, acute renal failure. The possibility of developing these effects cannot be excluded with the use of ARB II. A sharp decrease in blood pressure in patients with CAD or cerebrovascular diseases of atherosclerotic origin, when using any antihypertensive medications, may lead to myocardial infarction or stroke.
The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Excipients
This medication contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, essentially meaning it contains no sodium.

Effect on Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
The effect on the ability to drive vehicles or operate machinery has not been studied, but the pharmacodynamic properties of the medication indicate that such an effect is absent.
When driving vehicles and engaging in potentially dangerous activities requiring increased attention and rapid psychomotor reactions, it should be noted that dizziness and increased fatigue may occur during the use of the medication.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение во время беременности и в период грудного вскармливания").
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, состояние после трансплантации почки, гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), первичный гиперальдостеронизм, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипотензия, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Кандесартан во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациентки, принимающие препарат Кандесартан, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим врачом.
В случае подтверждения факта беременности терапия препаратом Кандесартан должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначена альтернативная терапия с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) может вызвать нарушения в развитии плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипотензия).
Новорожденные, матери которых принимали во время беременности препарат Кандесартан, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако в исследованиях на животных было показано, что кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, препарат Кандесартан не следует применять в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Нарушение функции почек
На фоне терапии препаратом Кандесартан, как и при применении других лекарственных средств, угнетающих РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При применении препарата Кандесартан у пациентов с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения кандесартана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (КК менее 15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Кандесартан под тщательным контролем АД.
У пациентов с ХСН необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При увеличении дозы препарата Кандесартан также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина. В клинические исследования кандесартана при ХСН не включались пациенты с концентрацией креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/дл).
Совместное применение с ингибиторами АПФ при ХСН
При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии (см. раздел «Побочное действие»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении АРА II.
Пересадка почки
Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.
Артериальная гипотензия
У пациентов с ХСН на фоне терапии препаратом Кандесартан может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискирен
Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек. Применение Кандесартана одновременно с алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной, или тяжелой почечной недостаточностью ((СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).
Общая анестезия и хирургия
У пациентов, получающих АРА II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При применении препарата Кандесартан, как и других вазодилататоров, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными средствами, влияющими на РААС. В связи с этим, Кандесартан не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гиперкалиемия
Клинический опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, показывает, что одновременное применение препарата Кандесартан с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
У пациентов с ХСН на фоне терапии препаратом Кандесартан, может развиваться гиперкалиемия. При применении препарата у пациентов с ХСН рекомендуется регулярный контроль содержания калия в крови, особенно при одновременном применении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.
Общие
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к лекарственным средствам, действующим на РААС. Применение подобных лекарственных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении АРА II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует.
При вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.

Side effects, overdose & interactions

Arterial Hypertension
The side effects observed during clinical trials were moderate and transient in nature and were comparable in frequency to the placebo group. The overall incidence of side effects during candesartan treatment was independent of the drug dosage, gender, and age of the patient. The rate of therapy discontinuation due to side effects was similar for candesartan cilexetil (3.1%) and placebo (3.2%).
In a pooled analysis of the conducted studies, the following side effects were reported, frequently (>1/100) occurring during candesartan cilexetil treatment. The described side effects were observed with a frequency at least 1% higher than in the placebo group. According to this definition, the most commonly reported were dizziness/vertigo, headache, and respiratory infections.
The table below presents the side effects noted in clinical studies and post-marketing use.
The frequency of adverse reactions in the tables of this section is presented in the following gradation: very common (?1/10), common (?1/100, ?1/10), uncommon (?1/1000,

Symptoms
Pharmacological data analysis suggests that the main manifestation of overdose may be clinically significant hypotension, dizziness, and tachycardia. Isolated cases of overdose (up to 672 mg of candesartan) have been reported, resulting in patient recovery without severe consequences.
Treatment
In cases of clinically significant hypotension, symptomatic treatment should be administered, and the patient's condition should be monitored. The patient should be laid down with the foot of the bed elevated. If necessary, intravascular volume may be increased, for example, by intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Sympathomimetic agents may be prescribed if needed. Candesartan is not removed by hemodialysis.

Concurrent use of ARA II, including candesartan, with aliskiren and aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see sections "Contraindications," "Special Instructions").
Pharmacokinetic studies have investigated the concurrent use of candesartan with hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, oral contraceptives (ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine, and enalapril. No clinically significant pharmacokinetic interactions were found.
Candesartan is metabolized in the liver to a minor extent (by the CYP2C9 isoenzyme). Interaction studies have not shown any effect of the drug on the CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes; the effect on other isoenzymes of the cytochrome P450 system has not been studied.
Concurrent use of candesartan with other antihypertensive agents enhances the antihypertensive effect.
Experience with other drugs acting on the RAAS shows that concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other agents that may increase serum potassium levels (e.g., heparin) may lead to the development of hyperkalemia.
Concurrent use of angiotensin II receptor antagonists with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
When lithium-containing medications are used concurrently with ACE inhibitors, reversible increases in serum lithium levels and the development of toxic reactions have been reported. Similar reactions may occur with ARA II, therefore, it is recommended to monitor serum lithium levels when these medications are used in combination.
Concurrent use of ARA II and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (more than 3 g/day), may result in a reduction of the antihypertensive effect. As with the use of ACE inhibitors, concurrent use of ARA II and NSAIDs may increase the risk of renal function impairment, including acute renal failure, and elevated serum potassium levels, especially in patients with renal impairment. Caution should be exercised when using these medications together, particularly in elderly patients and those with reduced circulating blood volume. Patients should compensate for fluid loss and regularly monitor renal function after starting combination therapy and periodically during such therapy.
The bioavailability of candesartan is not dependent on the timing of food intake.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия
Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила (3,1 %) и плацебо (3,2 %).
В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана цилексетила. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1 % больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/вертиго, головную боль и респираторные инфекции.
В таблице ниже представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении.
Частота возникновения побочных реакций в таблицах раздела представлена в следующей градации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, ?1/10), нечасто (?1/1000,

Симптомы
Анализ фармакологических данных препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение, тахикардия. Были описаны отдельные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение
При клинически выраженном снижении АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Следует уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем внутривенного введения 0,9 % раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Противопоказано одновременное применение АРА II, включая кандесартан, одновременно с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
В фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении АРА II, в связи с чем, рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от времени приема пищи.

Pharmacology

Candesartan is a selective antagonist of type 1 angiotensin II receptors (AT1 receptors). Angiotensin II is the main hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which plays a crucial role in the pathogenesis of arterial hypertension, heart failure, and other cardiovascular diseases. The primary physiological effects of angiotensin II include vasoconstriction, stimulation of aldosterone production, regulation of water-electrolyte homeostasis, and stimulation of cell growth. All these effects are mediated by the interaction of angiotensin II with type 1 angiotensin receptors (AT1 receptors).

Candesartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE), which converts angiotensin I to angiotensin II and breaks down bradykinin; it does not affect ACE and does not lead to the accumulation of bradykinin or substance P. When comparing candesartan with ACE inhibitors, the development of cough was less frequently observed in patients receiving candesartan. Candesartan does not bind to the receptors of other hormones and does not block ion channels involved in regulating cardiovascular system functions. As a result of blocking AT1 receptors, angiotensin II causes a dose-dependent increase in the activity of renin, angiotensin I, angiotensin II, and a decrease in the concentration of aldosterone in the plasma.

Arterial Hypertension
In arterial hypertension, candesartan causes a dose-dependent and prolonged reduction in blood pressure (BP). The antihypertensive effect of candesartan is due to a decrease in total peripheral vascular resistance (TPR), without changing the heart rate (HR). No cases of significant arterial hypotension were noted after the first dose of the drug, nor was there a withdrawal effect (rebound syndrome) after discontinuation of therapy.
The onset of antihypertensive action after taking the first dose of candesartan usually occurs within 2 hours. With ongoing therapy with a fixed dose of candesartan, the maximum reduction in BP is typically achieved within 4 weeks and is maintained throughout the treatment. Candesartan, taken once daily, provides effective and smooth BP reduction over 24 hours with minimal fluctuations in BP between doses. The use of candesartan in combination with hydrochlorothiazide enhances the antihypertensive effect. The combined use of candesartan and hydrochlorothiazide (or amlodipine) is well tolerated.
The effectiveness of candesartan is independent of the age and sex of the patients. Candesartan has a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent (a population with predominantly low plasma renin activity).
Candesartan increases renal blood flow and does not change or increases the glomerular filtration rate (GFR), while renal vascular resistance and filtration fraction decrease. Administration of candesartan at a dose of 8-16 mg for 12 weeks does not negatively affect glucose concentration and lipid profile in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes.

Chronic Heart Failure (CHF)
In patients with CHF and reduced left ventricular systolic function (left ventricular ejection fraction (LVEF) less than 40%), the administration of candesartan contributed to a decrease in TPR and capillary pressure in the lungs, an increase in renin activity and angiotensin II concentration in the plasma, as well as a decrease in aldosterone concentration.

Candesartan cilexetil is a prodrug for oral administration. It is rapidly converted to the active substance - candesartan through ester hydrolysis upon absorption from the gastrointestinal tract, strongly binds to AT1 receptors, and slowly dissociates, lacking agonist properties.
Absorption and Distribution
The absolute bioavailability of candesartan after oral administration of the candesartan solution is approximately 40%. The relative bioavailability of tablet-form candesartan compared to the oral solution is about 34%. Thus, the estimated absolute bioavailability of the tablet form of candesartan is 14%. The maximum concentration (Cmax) in serum is reached 3-4 hours after oral administration. With an increase in the dose of candesartan within the therapeutic range (up to 32 mg), its concentration increases linearly. The simultaneous intake of food does not have a significant effect on the area under the concentration-time curve (AUC), i.e., food intake does not significantly affect the bioavailability of candesartan. It actively binds to plasma proteins (over 99%). The volume of distribution is 0.1 L/kg.
Metabolism and Excretion
Candesartan is primarily excreted from the body by the kidneys and through the intestines via bile in unchanged form. It is minimally metabolized in the liver (20-30%) with the involvement of the isoenzyme CYP2C9, resulting in the formation of an inactive derivative. The half-life (T1/2) of candesartan is approximately 9 hours. It does not accumulate in the body. The total clearance of candesartan is about 0.37 mL/min/kg, with renal clearance being approximately 0.19 mL/min/kg. Renal excretion of candesartan occurs through glomerular filtration and active tubular secretion. After oral administration of radiolabeled candesartan, about 26% of the administered amount is excreted by the kidneys in unchanged form and 7% as an inactive metabolite, while 56% of the administered amount is excreted through the intestines via bile in unchanged form and 10% as an inactive metabolite. More than 90% of the administered dose is excreted within 72 hours after a single oral dose.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
The pharmacokinetic parameters of candesartan are not dependent on the patient's sex.
Elderly Patients
In elderly patients (over 65 years), Cmax and AUC of candesartan increase by 50% and 80%, respectively, compared to younger patients. However, the antihypertensive effect and the frequency of side effects when using candesartan do not depend on the age of the patients.
Patients with Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 70%, respectively, while T1/2 of candesartan remained unchanged compared to patients with normal renal function. In patients with severe renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 110%, respectively, and T1/2 of candesartan doubled. In patients undergoing hemodialysis, the pharmacokinetic parameters of candesartan were found to be the same as in patients with severe renal impairment.
Patients with Hepatic Impairment
In patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase in AUC of candesartan by 23% was observed. There is no experience with the use of candesartan in patients with severe hepatic impairment.

Show original (Russian)

Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1 рецепторов). Ангиотензин II- основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы).
Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект кандесартана обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также эффекта отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, принимаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.
Эффективность кандесартана не зависит от возраста и пола пациентов. Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).
Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40 %) прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению концентрации альдостерона.

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированного кандесартана по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы кандесартана составляет 14 %. Максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При увеличении дозы кандесартана в терапевтическом интервале (до 32 мг) его концентрация повышается линейно. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), т.е. прием пищи существенно не влияет на биодоступность кандесартана. Активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объем распределения составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30 %) при участии изофермента CYP2С9 с образованием неактивного производного.
Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Не кумулирует в организме.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиактивно-меченного кандесартана около 26 % от введенного количества выводится почками в неизмененном виде и 7 % - в виде неактивного метаболита, в то же время 56 % от введенного количества выводится через кишечник с желчью в неизмененном виде и 10 % - в виде неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 часов выводится более 90 % от принятой дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50 % и 80 %, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, антигипертензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 70 %, соответственно, тогда как Т1/2 кандесартана не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110 %, соответственно, а Т1/2 кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23 %.
Нет опыта применения кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.