film-coated tablets

Rosuvastatin

Cardiolip 10 mg 90 tablets, film-coated

Name: Cardiolip 10 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 114431
Price: 26.53 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 114431

$26.53

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Cardiolip 5 mg 30 tablets, film-coated

10 options · from $10.77

Selected · this page

10 90 tablets, film-coated

$26.53

Choose another

10 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Cardiolip is indicated for use in adults aged 18 years and older.
• primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight loss) are insufficient;
• familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is not sufficiently effective;
• hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet;
• to slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels;
• primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary artery disease, but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women), elevated C-reactive protein levels (≥ 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early onset coronary artery disease.

Show original (Russian)

Препарат Кардиолип показан для применения у взрослых в возрасте от 18 лет.
• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
• для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС

How to use

Section: Method of Use and Doses

Take orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water. The medication can be prescribed at any time of the day regardless of meal times. Before starting therapy with Cardiolip, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment. The dose of the medication should be tailored individually based on the goals of therapy and the therapeutic response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations. The recommended starting dose for patients beginning to take the medication, or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors, should be 5 mg or 10 mg of Cardiolip once daily. When choosing the initial dose, individual cholesterol levels should guide the decision, considering the potential risk of cardiovascular complications, as well as assessing the potential risk of adverse reactions. If necessary, the dose may be

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.
До начала терапии препаратом Кардиолип пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Кардиолип 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития нежелательных реакций. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием нежелательных реакций при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Нежелательные реакции»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2 - 4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Кардиолип необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Кардиолип противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30 - 60 мл/мин.) (см. раздел «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Кардиолип данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Кардиолип составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Кардиолип с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Кардиолип. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Кардиолип и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Composition

Section: Composition

One film-coated tablet contains:
active ingredient: rosuvastatin calcium - 10.42 mg (calculated as rosuvastatin 10.00 mg);
excipients: microcrystalline cellulose - 98.38 mg, pregelatinized starch - 48.00 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.60 mg, magnesium stearate - 1.60 mg;
tablet coating: Opadry II (series 85F240181 Pink) - 6.40 mg (polyvinyl alcohol - 2.56 mg, titanium dioxide - 1.56 mg, macrogol (polyethylene glycol) - 1.30 mg, talc - 0.94 mg, carmine red dye (E120) - 0.04 mg).

Round, biconvex tablets coated with a film shell, from light pink to pink in color. In cross-section - the inner layer is white or almost white.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: розувастатин кальция - 10,42 мг (в пересчете на розувастатин 10,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 98,38 мг, крахмал прежелатинизированный - 48,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,60 мг, магния стеарат - 1,60 мг;
оболочка таблетки: Опадрай II (серия 85F240181 Розовый) - 6,40 мг (поливиниловый спирт - 2,56 мг, титана диоксид - 1,56 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,30 мг, тальк - 0,94 мг, краситель кармин красный (E120) - 0,04 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета. На поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

Contraindications

• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the excipients;

• children under 18 years of age (efficacy and safety not established);

• active phase liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in the blood serum (more than 3 times the upper limit of normal);

• severe renal impairment (GFR less than 30 ml/min);

• myopathy;

• patients predisposed to the development of myotoxic complications;

• simultaneous use of cyclosporine;

• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods.

The use of the drug at a daily dose of 40 mg is contraindicated in patients with risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis:

• moderate renal impairment (GFR less than 60 ml/min);

• hypothyroidism;

• personal or family history of muscle diseases;

• myotoxicity against the background of taking other HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates in the past;

• excessive alcohol consumption;

• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;

• simultaneous use of fibrates;

• patients of Mongoloid race.

With caution

Presence of risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis - renal failure, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race); simultaneous administration with fibrates (see section "Pharmacokinetics"); history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine or water-electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.

For the drug at a daily dose of 40 mg:

Mild renal impairment (GFR more than 60 ml/min).

Patients with liver dysfunction

Data or experience with the drug in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking (see sections "Pharmacodynamics" and "Special Instructions").

Special Instructions

Renal Effects

In patients receiving high doses of rosuvastatin (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.

Musculoskeletal System

The use of rosuvastatin at all doses, especially at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following effects on the musculoskeletal system: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.

Determination of Creatine Phosphokinase Activity

The determination of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results obtained. If the baseline CPK activity is significantly elevated (5 times above the upper limit of normal), a repeat measurement should be performed after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms the baseline CPK activity (more than 5 times above the upper limit of normal).

Before Starting Therapy

When prescribing rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see the "Caution" section). The risk-benefit ratio of therapy should be assessed, and if therapy is deemed necessary, clinical monitoring of the patient during treatment should be conducted.

During Therapy

Patients should be informed of the need to immediately report to a physician in cases of unexpected muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly elevated (more than 5 times above the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is increased by no more than 5 times above the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reintroducing rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient. Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not warranted.

Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations such as persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in the serum during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.

No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased number of cases of myositis and myopathy have been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (≥ 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, the simultaneous use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when combining rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections).

Control of lipid metabolism parameters is necessary 2-4 weeks after the start of treatment and/or upon increasing the dose of rosuvastatin (dose adjustment may be required).

Liver

It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after the start of therapy. The use of the drug Cardiolip should be discontinued or the dose reduced if the activity of "liver" transaminases in the serum exceeds 3 times the upper limit of normal.

In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting rosuvastatin therapy.

Special Populations. Ethnic Groups

In pharmacokinetic studies among patients of Mongoloid race, an increase in the systemic concentration of rosuvastatin was noted compared to the values obtained among Caucasian patients (see the "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics" sections).

HIV Protease Inhibitors

The concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).

Interstitial Lung Disease

The use of certain statins, especially over long periods, has been associated with isolated cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include shortness of breath, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.

Type 2 Diabetes

In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.

Vision

It has been reported that in several cases, HMG-CoA reductase inhibitors (statins) have caused the development of de novo or exacerbated pre-existing generalized myasthenia gravis or ocular myasthenia (see the "Adverse Reactions" section). If symptoms of myasthenia occur or worsen, the use of Cardiolip should be discontinued. Recurrences of myasthenia have also been reported upon re-administration of the same statin and upon the use of another HMG-CoA reductase inhibitor.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• нарушения функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
• одновременный прием циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
Прием препарата в суточной дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза
• нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов гидрокси-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
• одновременный прием фибратов;
• пациентам монголоидной расы.

С осторожностью
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата в суточной дозе 40 мг:
Почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).

Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5 - 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ КоА редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»). Необходимо оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ КоА редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ КоА редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ КоА редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Через 2 - 4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Кардиолип следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Зрение
Сообщалось, что в нескольких случаях ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) вызывали развитие de novo или усугубляли ранее существовавшую генерализованную миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Нежелательные реакции»). В случае возникновения или утяжеления симптомов миастении прием препарата Кардиолип следует прекратить. Сообщалось также о рецидивах миастении при повторном приеме того же статина и при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Side effects, overdose & interactions

Side Effects

Summary of the safety profile
Adverse reactions reported are usually mild and resolve on their own. In controlled clinical trials, less than 4% of patients receiving rosuvastatin discontinued participation in the study due to adverse reactions.
Tabular summary of adverse reactions
Table 3 presents a list of adverse reactions associated with rosuvastatin based on clinical studies and extensive post-marketing use; adverse reactions are grouped by frequency categories and organ system classes. The frequency of adverse reactions is presented as follows: common (≥ 1/100, < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); very rare ( 30 kg/m2, elevated triglyceride levels, history of hypertension).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of adverse drug reactions generally depends on the dose.
Description of individual adverse reactions
Kidney disorders
In patients receiving rosuvastatin, urine analysis using test strips revealed the presence of proteinuria, predominantly of the tubular type. Changes in urine protein levels (from absent or trace amounts to ++ or more) were observed at any time during treatment in less than 1% of patients receiving 10 - 20 mg of rosuvastatin, and in approximately 3% of patients receiving 40 mg of rosuvastatin. A slight increase in the frequency of changes in urine protein levels (from absent or trace amounts to +) was noted with the 20 mg dose. In most cases, proteinuria decreases or resolves spontaneously during ongoing therapy. A review of clinical study results and post-marketing experience to date has not identified a causal relationship between proteinuria and acute or progressive kidney disease.
Hematuria was observed in patients receiving rosuvastatin, and clinical study results indicate that this phenomenon occurs rarely.
Skeletal muscle disorders
With the use of rosuvastatin at all doses, and especially at doses exceeding 20 mg, the following effects regarding skeletal muscle were reported: myalgia, myopathy (including myositis), and in rare cases, rhabdomyolysis with or without acute renal failure.
Dose-dependent increases in CPK activity were observed in patients taking rosuvastatin. In most cases, it was mild, asymptomatic, and transient. In cases of increased CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal), therapy should be discontinued (see the "Special Precautions" section).
Liver disorders
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a small number of patients taking rosuvastatin experienced dose-dependent increases in transaminase activity, with most cases being mild, asymptomatic, and short-lived.
The following adverse events have been reported with the use of some statins:
• Sexual dysfunction.
• Extremely rare cases of interstitial lung disease, especially with prolonged use of the drug (see the "Special Precautions" section).
The frequency of reports of rhabdomyolysis, serious kidney disorders, and serious liver disorders (primarily associated with increased "liver" transaminase activity) was higher with the 40 mg dose.

Section: Overdose

When multiple daily doses are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change.
Symptoms: there are no symptoms specifically characteristic of rosuvastatin. They represent effects that are enhanced and similar to those described in the "Adverse Reactions" section.
Treatment: there is no specific treatment for rosuvastatin overdose or specific antidote. Timely gastric lavage and symptomatic treatment are recommended, monitoring of liver function and CPK activity is necessary, as well as measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems. It is unlikely that hemodialysis will be effective.

Interaction

Effect of concomitantly administered drugs on rosuvastatin
Inhibitors of transport proteins
Rosuvastatin is a substrate for certain transport proteins, including the hepatic uptake transporter OATP1B1 and the efflux transporter BCRP. The concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be associated with increased concentrations of rosuvastatin in plasma and an elevated risk of developing myopathy (see Table 4, sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Cyclosporine
When rosuvastatin is administered concurrently with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin was, on average, 7 times higher than the values observed in healthy volunteers (see Table 4). Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine concurrently (see "Contraindications"). The concomitant use of these medications does not affect the concentration of cyclosporine in plasma.
Protease inhibitors
Although the exact mechanism of interaction is unknown, concurrent use with a protease inhibitor may lead to a significant increase in rosuvastatin exposure (see Table 4). For example, in a pharmacokinetic study, the concurrent administration of 10 mg of rosuvastatin and a combination drug containing two protease inhibitors (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) in healthy volunteers resulted in approximately threefold and sevenfold increases in AUC and maximum concentration (Cmax) of rosuvastatin, respectively. The concurrent use of rosuvastatin and certain combinations of protease inhibitors may be possible after careful assessment of the potential need for dose adjustment of rosuvastatin based on the expected increase in rosuvastatin exposure (see sections "Special Precautions," "Dosage and Administration," and Table 4).
Gemfibrozil and other hypolipidemic agents
The combined use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a twofold increase in the maximum concentration of rosuvastatin in plasma and AUC of rosuvastatin (see "Special Precautions"). Based on data from specific interaction studies, no significant pharmacokinetic interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and niacin (nicotinic acid) in lipid-lowering doses (≥ 1 g/day) increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, likely because they can cause myopathy when used in monotherapy. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg is contraindicated when used concurrently with fibrates (see sections "Contraindications" and "Special Precautions"). Such patients should start therapy with a dose of 5 mg.
Ezetimibe
The concurrent use of 10 mg of rosuvastatin and 10 mg of ezetimibe was associated with a 1.2-fold increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 4). A pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe regarding adverse reactions cannot be excluded (see "Special Precautions").

Antacids
The concurrent use of rosuvastatin and an antacid in the form of a suspension containing magnesium and aluminum hydroxide led to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect was less pronounced if the antacid was taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin
The concurrent use of rosuvastatin and erythromycin resulted in a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 isoenzymes
Results from in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been reported.
Drug interactions requiring dose adjustment of rosuvastatin (see Table 4)
The dose of rosuvastatin should be adjusted if it is to be used concurrently with drugs that increase rosuvastatin exposure. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of rosuvastatin is 5 mg once daily. The maximum daily dose of rosuvastatin should also be adjusted so that the expected exposure of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without concomitant use of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times).
Adjustment of the initial dose of rosuvastatin is not required if an increase in exposure of less than 2 times is expected; however, caution should be exercised when increasing the dose of rosuvastatin above 20 mg.
Table 4. Effect of concomitant therapy on rosuvastatin exposure (AUC, data presented in descending order of exposure magnitude) - results of published clinical studies
Increase in AUC of rosuvastatin by 2 times or more
Therapy regimen with drugs interacting with rosuvastatin Rosuvastatin administration regimen Change in AUC of rosuvastatin1
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg - 100 mg - 100 mg) + voxilaprevir 100 mg once daily, 15 days 10 mg single dose Increase by 7.4 times
Cyclosporine 75 - 200 mg
twice daily, 6 months 10 mg once daily,
10 days Increase by 7.1 times
Darolutamide 600 mg twice daily, 5 days 5 mg single dose Increase by 5.2 times
Regorafenib 160 mg once daily, 14 days 5 mg single dose Increase by 3.8 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg
once daily, 8 days 10 mg single dose Increase by 3.1 times
Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.7 times
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg/dasabuvir 400 mg
twice daily 5 mg single dose Increase by 2.6 times
Teriflunomide No data Increase by 2.5 times
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg
once daily, 11 days 10 mg single dose Increase by 2.3 times
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily, 7 days 5 mg single dose Increase by 2.2 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
twice daily, 17 days 20 mg once daily,
7 days Increase by 2.1 times
Capmatinib 400 mg twice daily 10 mg single dose Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose),
then 75 mg after 24 hours 20 mg single dose Increase by 2 times
Fostamatinib 100 mg twice daily 20 mg single dose Increase by 2 times
Febuxostat 120 mg once daily 10 mg single dose Increase by 1.9 times
Gemfibrozil 600 mg
twice daily, 7 days 80 mg single dose Increase by 1.9 times
Increase in AUC of rosuvastatin by less than 2 times
Therapy regimen with drugs interacting with rosuvastatin Rosuvastatin administration regimen Change in AUC of rosuvastatin1
Eltrombopag 75 mg
once daily, 5 days 10 mg single dose Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg
twice daily, 7 days 10 mg once daily,
7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg
twice daily, 11 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg
twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg
once daily, 5 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times2
Ezetimibe 10 mg
once daily, 14 days 10 mg once daily,
14 days Increase by 1.2 times2
Decrease in AUC of rosuvastatin
Therapy regimen with drugs interacting with rosuvastatin Rosuvastatin administration regimen Change in AUC of rosuvastatin1
Erythromycin 500 mg
four times daily, 7 days 80 mg single dose Decrease by 20%
Baicalin 50 mg
three times daily, 14 days 20 mg single dose Decrease by 47%
1 Data presented as a multiple change in AUC are the ratio of this parameter's value during concomitant therapy to the value of the parameter during rosuvastatin monotherapy. Data presented as % are the percentage difference between the AUC parameter during concomitant therapy and the value of the parameter during rosuvastatin monotherapy.
2 Several drug interaction studies with rosuvastatin at different doses have been conducted, and the table shows the most significant ratios.
The following drugs and their combinations did not have a clinically significant effect on the exposure of rosuvastatin when used concurrently: aleglitazar 0.3 mg, 7 days; fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days; fluconazole 200 mg once daily, 11 days; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days; ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days; rifampicin 450 mg once daily, 7 days; silymarin 140 mg three times daily, 5 days.
Effect of rosuvastatin on concomitantly administered drugs
Vitamin K antagonists
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of treatment or an increase in the dose of rosuvastatin in patients concurrently receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin or other coumarin anticoagulants) may lead to an increase in the international normalized ratio (INR). Discontinuation or reduction of the dose of rosuvastatin may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended.
Oral contraceptives/hormone replacement therapy
The concurrent use of rosuvastatin and oral contraceptives increased the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and was well tolerated by patients.
Other drugs
Digoxin
Based on the results of specific drug interaction studies, no clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.
Fusidic acid
Studies of the drug interaction of rosuvastatin with fusidic acid have not been conducted. The concurrent administration of systemic therapy with fusidic acid and statins may increase the risk of developing myopathy, including rhabdomyolysis. The mechanism of this interaction (whether it is pharmacodynamic, pharmacokinetic, or both) has not yet been studied. Cases of rhabdomyolysis (including fatal outcomes) have been reported in patients using this combination.
If systemic therapy with fusidic acid is necessary, treatment with the drug Cardiolip should be discontinued during the period of fusidic acid administration.

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности
Нежелательные реакции, о которых сообщалось, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, получавших розувастатин, досрочно завершили участие в исследовании в связи с нежелательными реакциями.
Табличное резюме нежелательных реакций
В таблице 3 представлен перечень нежелательных реакций при приеме розувастатина по данным клинических исследований и широкого пострегистрационного применения; нежелательные реакции сгруппированы по категориям частоты и классам систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко ( 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций, как правило, зависит от дозы.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны почек
У пациентов, получавших розувастатин, анализ мочи с помощью тест-полоски выявлял наличие протеинурии преимущественно канальцевого типа. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдались когда-либо во время лечения менее чем у 1 % пациентов, получавших 10 - 20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Небольшое увеличение частоты изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно на фоне продолжающейся терапии. Обзор результатов клинических исследований и пострегистрационного опыта применения к настоящему моменту не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась гематурия, и результаты клинических исследований показывают, что данное явление возникает редко.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной мускулатуры: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности КФК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть прекращена (см. раздел «Особые указания).
Нарушения со стороны печени
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого числа пациентов, применявших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз, при этом большинство случаев были незначительными, бессимптомными и кратковременными.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях
• Сексуальная дисфункция.
• Исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см. раздел «Особые указания»).
Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (преимущественно связанных с повышением активности «печеночных» трансаминаз) была выше на фоне приема дозы 40 мг.

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Симптомы: характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдают. Они представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Нежелательные реакции».
Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективентивен.

Влияние одновременно применяемых препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для определенных белков-транспортеров, включая транспортер печеночного захвата ОАТР1В1 и эффлюксный переносчик ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 4, разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина были, в среднем, в 7 раз выше значений, которые отмечались у здоровых добровольцев (см. таблицу 4). Розувастатин противопоказан пациентам, одновременно принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания».). Одновременное применение этих лекарственных средств не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием с ингибитором протеазы может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 4). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило примерно к трехкратному и семикратному увеличению AUC и максимальной концентрации (Cmax) розувастатина, соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы розувастатина на основании ожидаемого увеличения уровня экспозиции розувастатина (см. разделы «Особые указания», «Способ применения и дозы» и таблицу 4).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных специфических исследований по изучению взаимодействий, не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. Прием розувастатина в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Такие пациенты должны начинать терапию с дозы 5 мг.
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 4). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом в отношении нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Антациды
Одновременное применение розувастатина и антацида в форме суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, приводило к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект был выражен слабее, если антацид применялся через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 4)
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина составляет 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного приема лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом - 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Коррекция начальной дозы розувастатина не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем в 2 раза, однако, при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.
Таблица 4. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследований
Увеличение AUC розувастатина в 2 и более раза
Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема
розувастатина Изменение AUC розувастатина1
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг - 100 мг - 100 мг) + воксилапревир 100 мг 1 раз в сут.,
15 дней 10 мг однократно Увеличение в 7,4 раза
Циклоспорин 75 - 200 мг
2 раза в сут., 6 мес. 10 мг 1 раз в сут.,
10 дней Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2 раза в сут., 5 дней 5 мг однократно Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг
1 раз в сут., 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг/дасабувир 400 мг
2 раза в сут. 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза
Терифлуномид Нет данных Увеличение в 2,5 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг
1 раз в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сут., 7 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг
2 раза в сут., 17 дней 20 мг 1 раз в сут.,
7 дней Увеличение в 2,1 раза
Капматиниб 400 мг 2 раза в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза),
затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сут. 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Фебуксостат 120 мг 1 раз в сут. 10 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Гемфиброзил 600 мг
2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза
Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема
розувастатина Изменение AUC розувастатина1
Элтромбопаг 75 мг
1 раз в сут., 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг
2 раза в сут., 7 дней 10 мг 1 раз в сут.,
7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг
2 раза в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг
2 раза в сут. Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг
1 раз в сут., 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза2
Эзетимиб 10 мг
1 раз в сут., 14 дней 10 мг 1 раз в сут.,
14 дней Увеличение в 1,2 раза2
Снижение AUC розувастатина
Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема
розувастатина Изменение AUC розувастатина1
Эритромицин 500 мг
4 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг
3 раза в сут., 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.
2 Было проведено несколько исследований лекарственного взаимодействия с розувастатином в разных дозах, а в таблице показаны наиболее значимые соотношения.
Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывали клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней; фосампреневир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней.
Влияние применения розувастатина на одновременно применяемые препараты
Антагонисты витамина К
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или увеличение дозы розувастатина у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие противосвертывающие средства кумаринового ряда), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивало AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Прочие лекарственные препараты
Дигоксин
На основании результатов специфических исследований лекарственного взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Фузидовая кислота
Исследования лекарственного взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. При одновременном проведении системной терапии фузидовой кислотой и статинами может повышаться риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и тем, и другим) пока не изучен. Сообщалось о развитии рабдомиолиза (в том числе, с летальным исходом) у пациентов, применявших данную комбинацию.
Если системная терапия фузидовой кислотой является необходимой, лечение препаратом Кардиолип следует прекратить на период приема фузидовой кислоты

Pharmacology

Pharmacodynamics

Mechanism of action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonate, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur. Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on the surface of cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the total amount of LDL and VLDL.

Cardiolip reduces elevated concentrations of LDL cholesterol (C-LDL), total cholesterol, triglycerides (TG), increases the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL), and also reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol (C-non-HDL), VLDL cholesterol (C-VLDL), TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I) (see Tables 1 and 2). It reduces the ratio of C-LDL/C-HDL, total C/C-HDL, and C-non-HDL/C-HDL, as well as the ratio of ApoB/ApoA-I. The therapeutic effect develops within one week after the start of therapy with Cardiolip, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular intake of the drug.

Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change from baseline)
Dose Number of patients C-LDL Total C C-HDL TG C-non-HDL ApoB Apo A-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIb and IV according to Fredrickson) (mean percentage change from baseline)
Dose Number of patients TG C-LDL Total C C-HDL C-non-HDL C-VLDL TG-VLDL
Placebo 26 1 5 1 -3 2 2 6
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Clinical efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia. In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (mean baseline C-LDL concentration of about 4.8 mmol/L), the C-LDL concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the drug at a dose of 10 mg. In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20 - 80 mg, a positive trend in lipid profile indicators is noted (study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in C-LDL concentration is observed. In 33% of patients, C-LDL concentration is achieved at less than 3 mmol/L. In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in C-LDL concentration is 22%. In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations from 273 to 817 mg/dL, who received rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, a significant reduction in plasma TG concentration was observed (see Table 2). An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding triglyceride concentrations and with niacin in lipid-lowering doses regarding C-HDL concentration (see also the section "Special Instructions").

In the METEOR study involving 984 patients aged 45 - 70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale of less than 10%), with a mean C-LDL concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the carotid artery intima-media complex - CIMT), the effect of rosuvastatin on the thickness of the intima-media complex was studied. Patients received rosuvastatin at a dose of 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum CIMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year [95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093; p

Pharmacokinetics

Absorption and distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in plasma (Cmax) is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%. Rosuvastatin is primarily metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and metabolism of LDL-C. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly to albumin.
Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved in metabolism to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethyl and lactone metabolites. N-desmethyl is approximately 50% less active than rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.
Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. The half-life does not change with increasing doses of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.
Special patient populations
Age and sex
Sex and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ethnic groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax (maximum plasma concentration) of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed.
Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Caucasians and individuals of African descent.
Renal impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethyl does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethyl is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.
Hepatic impairment
In patients with varying degrees of hepatic impairment, no increase in the half-life of rosuvastatin was observed in patients with a score of 7 or lower on the Child-Pugh scale. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale is lacking.

Genetic polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including Rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика
Кардиолип снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Кардиолип, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Кол-во пациентов ХС-ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ТГ ХС-
неЛПВП АпоВ Апо А-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0
Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Кол-во пациентов ТГ ХС-
ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ХС-
неЛПВП ХС-
ЛПОНП ТГ-
ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20 - 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45 - 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интимамедиа» сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа».
Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент СYР2С9. Изоферменты CYP2C19, СYР3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация - время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза.
Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени различной степени тяжести не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, Кардиолип, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1В1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС

Properties