powder for intravenous solution preparation

Ceftriaxone

Ceftriaxone 1 g powder for solution for intravenous administration vial

Name: Ceftriaxone 1 g powder for solution for intravenous administration vial - RuPills
SKU: 104015
Price: 6.26 USD
Availability: InStock

powder for intravenous solution preparation

SKU 104015

$6.26

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Ceftriaxone

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Infections caused by pathogens sensitive to ceftriaxone: sepsis; meningitis; disseminated Lyme disease (stage II and III of the disease); infections of the abdominal organs (peritonitis, infections of the biliary tract and gastrointestinal tract); infections of bones, joints, soft tissues, skin, as well as wound infections; infections in immunocompromised patients; infections of the kidneys and urinary tract; respiratory tract infections, especially pneumonia, and infections of the ENT organs; infections of the genital organs, including gonorrhea. Perioperative infection prophylaxis.

Show original (Russian)

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.

How to use

Intravenously, intramuscularly.
Adults and children over 12 years old weighing ≥50 kg: 1-2 g once daily (every 24 hours). In severe cases or infections caused by pathogens with only moderate sensitivity to ceftriaxone, the daily dose may be increased to 4 g.
The duration of treatment depends on the indications and the course of the disease. As always with antibiotic therapy, the administration of ceftriaxone should continue for at least 48-72 hours after normalization of temperature and confirmation of pathogen eradication.
Typically, the treatment course lasts 4-14 days; in complicated infections, prolonged administration may be required.
The treatment course for infections caused by Streptococcus pyogenes should last at least 10 days.
Administration
Only freshly prepared solutions should be used.
For intramuscular administration: dissolve 1 g of the drug in 3.5 ml of 1% lidocaine solution. The drug should be injected deeply into a sufficiently large muscle (gluteus). No more than 1 g should be injected into the same muscle. The solution containing lidocaine should not be injected intravenously.
For intravenous injection: dissolve 1 g of the drug in 10 ml of sterile water for injection. The solution is injected intravenously slowly over 5 minutes, preferably into a large vein.
For intravenous infusion: the solution is administered over at least 30 minutes.
Dissolve 2 g of the drug in 40 ml of one of the following infusion solutions that do not contain calcium (0.9% sodium chloride solution, 0.45% sodium chloride solution + 2.5% dextrose solution, 5% or 10% dextrose solution, 6% dextran in 5% dextrose solution, sterile water for injection). Ceftriaxone solutions should not be mixed or added to solutions containing other antimicrobial agents or other solvents, except for those listed above, due to possible incompatibility.
Solvents containing calcium, such as Ringer's solution or Hartmann's solution, should not be used to prepare ceftriaxone solutions for intravenous administration and subsequent dilution due to the risk of precipitate formation.
The formation of calcium salt precipitates of ceftriaxone may occur when mixing ceftriaxone and calcium-containing solutions using the same venous access. Ceftriaxone should not be used simultaneously with calcium-containing solutions for intravenous administration, including prolonged infusions of calcium-containing solutions, for example, during parenteral nutrition using a Y-connector. For all patient groups except newborns, sequential administration of ceftriaxone and calcium-containing solutions is possible with careful flushing of infusion systems between infusions with a compatible fluid (see sections "Interactions with other medicinal products," "Contraindications," "Special precautions").
No reports of interaction between ceftriaxone and oral calcium-containing preparations or interaction between intramuscular ceftriaxone and calcium-containing preparations (for intravenous or oral use) have been received.
Dosing in special cases
Patients with liver dysfunction
In patients with liver dysfunction, dose adjustment is not necessary provided there are no kidney function impairments.
Patients with kidney dysfunction
In patients with kidney dysfunction, dose adjustment is not necessary provided there are no liver function impairments. The daily dose of ceftriaxone should not exceed 2 g only in cases of renal failure with creatinine clearance of less than 10 ml/min. Ceftriaxone is not removed by hemodialysis or peritoneal dialysis, so administering an additional dose of ceftriaxone after dialysis is not required. In patients on dialysis, the daily dose should not exceed 2 g.
Patients with severe renal and hepatic insufficiency
In cases of combined severe renal and hepatic insufficiency, careful monitoring of the efficacy and safety of the drug is required.
Elderly patients
Dose adjustment in patients aged 65 years and older is not required provided there is no severe renal and hepatic insufficiency.
Children
Newborns, infants, and children under 12 years old
When prescribing ceftriaxone once daily, the following dosing regimens are recommended:
• Newborns (up to 14 days): 20-50 mg/kg body weight once daily; the daily dose should not exceed 50 mg/kg body weight;
• Newborns, infants, and younger children (from 15 days to 12 years): 20-80 mg/kg body weight once daily;
• Children weighing over 50 kg should be given adult doses.
Ceftriaxone is contraindicated in premature infants up to 41 weeks inclusive (total gestational and chronological age).
Ceftriaxone is contraindicated in newborns (≤ 28 days) who have already been prescribed or are expected to receive intravenous treatment with calcium-containing solutions, including prolonged calcium-containing infusions, for example, during parenteral nutrition due to the risk of precipitate formation of calcium salts of ceftriaxone (see section "Contraindications").
In infants and children under 12 years old, intravenous doses of 50 mg/kg or higher should be administered by drip over at least 30 minutes. In newborns, intravenous administration should be conducted over 60 minutes to reduce the potential risk of bilirubin encephalopathy.
Meningitis
In bacterial meningitis in infants and younger children, treatment begins with a dose of 100 mg/kg (not exceeding 4 g) once daily. After identifying the pathogen and determining its sensitivity, the dose may be reduced accordingly. The best results in meningococcal meningitis were achieved with a treatment duration of 4 days, in meningitis caused by Haemophilus influenzae - 6 days, Streptococcus pneumoniae - 7 days.
Lyme disease
50 mg/kg (maximum daily dose - 2 g) for adults and children once daily for 14 days.
Gonorrhea (caused by penicillinase-producing and penicillinase-resistant strains).
A single intramuscular injection of 250 mg of ceftriaxone for adult patients and children over 12 years old weighing ≥ 50 kg.
Acute otitis media
For the treatment of acute otitis media in children, a single intramuscular injection of 50 mg/kg (not exceeding 1 g) is recommended. For adults, a single intramuscular injection of 1-2 g is recommended. According to limited data, in severe cases or in cases of previous therapy failure, ceftriaxone may be effective when administered intramuscularly at a dose of 1-2 g daily for 3 days.
Prevention of postoperative infections
Depending on the degree of infectious risk, 1-2 g of ceftriaxone is administered once 30-90 minutes before the start of surgery. In surgeries on the colon and rectum, simultaneous (but separate, see section "Directions for use and dosage") administration of ceftriaxone and one of the 5-nitroimidazoles, such as ornidazole, has proven effective.

Show original (Russian)

Внутривенно, внутримышечно.
Взрослые и дети старше 12 лет ≥50 кг: по 1-2 г 1 раз в сутки (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.
Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.
Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней
Введение
Следует использовать только свежеприготовленные растворы.
Для внутримышечного введения: 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Препарат следует вводить глубоко внутримышечно в достаточно большую мышцу (ягодицу). Не следует вводить более 1 г в одну и ту же мышцу. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Для внутривенной инъекции: 1 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Раствор вводят внутривенно медленно в течение 5 мин, предпочтительно в крупную вену.
Для внутривенной инфузии: раствор вводят в течение не менее 30 мин.
2 г препарата растворяют в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих в своем составе кальций (0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор декстрозы, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы, стерильная вода для инъекций). Растворы препарата Цефтриаксон нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.
Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать препарат Цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания», «Особые указания»).
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
Дозирование в особых случаях
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости корректировать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы препарата Цефтриаксон после окончания диализа не требуется. У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза препарата не должна превышать 2 г.
Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности не требуется.
Дети
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
При назначении препарата Цефтриаксон 1 раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:
• новорожденные (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;
• новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки;
• детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).
Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 мин. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 мин, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Менингит
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.
Болезнь Лайма
50 мг/кг (максимальная суточная доза - 2 г) взрослым и детям 1 раз в сутки в течение 14 дней.
Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами).
Однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон взрослым пациентам и детям старше 12 лет ≥ 50 кг.
Острый средний отит
При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г). Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1-2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, препарат Цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
Профилактика послеоперационных инфекций
В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г препарата Цефтриаксон однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение препарата Цефтриаксон и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Composition

Composition per bottle:
Active ingredient:
Sodium ceftriaxone trihydrate (calculated as ceftriaxone) – 1.193 g (1.0 g)

Powder from white to white with a yellowish tint

Show original (Russian)

Состав на один флакон:
Действующее вещество:
Цефтриаксон натрия трисесквигидрат (в пересчете на цефтриаксон) – 1,193 г (1,0 г)

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета

Contraindications & warnings

Hypersensitivity
• Increased sensitivity to ceftriaxone and any other component of the product.
• Increased sensitivity to cephalosporins.
• Severe hypersensitivity reactions (e.g., anaphylactic reactions) to other β-lactam antibiotics (penicillins, monobactams, and carbapenems) in history.

Premature infants
Ceftriaxone is contraindicated in premature infants up to and including 41 weeks of age (total gestational and chronological age).

Term newborns (≤ 28 days of age)
• Hyperbilirubinemia, jaundice, or acidosis, hypoalbuminemia in newborns (in vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from binding to serum albumin, increasing the risk of bilirubin encephalopathy in such patients).
• Intravenous administration of calcium-containing solutions to newborns. Newborns (≤ 28 days) who have already been prescribed or are expected to receive intravenous treatment with calcium-containing solutions, including prolonged calcium-containing infusions, such as in parenteral nutrition, due to the risk of precipitate formation of calcium salts of ceftriaxone (see sections "Dosage and Administration" and "Interactions with Other Medicinal Products"). Isolated fatal cases of precipitate formation in the lungs and kidneys have been reported in newborns receiving ceftriaxone and calcium-containing solutions. In some cases, a single venous access was used, and precipitate formation was observed directly in the intravenous administration system. At least one case of fatal outcome has also been reported with different venous accesses and at different times of administration of ceftriaxone and calcium-containing solutions. Such cases have only been observed in newborns (see subsection "Post-Marketing Surveillance").

Lidocaine
Before administering an intramuscular injection of ceftriaxone using lidocaine, contraindications to lidocaine must be excluded. Contraindications for the use of lidocaine are provided in the medical instructions for lidocaine. Solutions of ceftriaxone containing lidocaine should not be administered intravenously.

With caution
Breastfeeding period.
Mild hypersensitivity reactions to other β-lactam antibiotics (penicillins, monobactams, and carbapenems) in history.

Hypersensitivity Reactions
As with other β-lactam antibiotics, severe hypersensitivity reactions, including fatal outcomes, have been reported. If a severe hypersensitivity reaction occurs, therapy with Ceftriaxone must be immediately discontinued, and appropriate emergency medical measures should be taken. Before starting therapy with Ceftriaxone, it is necessary to determine whether the patient has a history of hypersensitivity reactions to Ceftriaxone, cephalosporins, or severe hypersensitivity reactions to other β-lactam antibiotics (penicillins, monobactams, and carbapenems). Caution should be exercised when administering Ceftriaxone to patients with a history of mild hypersensitivity reactions to other β-lactam antibiotics.
Severe skin adverse reactions (Stevens-Johnson syndrome or Lyell's syndrome/toxic epidermal necrolysis) and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), which can be life-threatening or fatal, have been noted in connection with Ceftriaxone therapy; however, the frequency of these events is unknown.

Hemolytic Anemia
As with other cephalosporins, autoimmune hemolytic anemia may develop during treatment with Ceftriaxone. Cases of severe hemolytic anemia in adults and children, including fatal outcomes, have been reported.
If a patient receiving Ceftriaxone develops anemia, the diagnosis of cephalosporin-associated anemia cannot be excluded, and treatment should be discontinued until the cause is determined.

Clostridium difficile-associated Diarrhea
As with most other antibacterial agents, cases of diarrhea caused by Clostridium difficile (C. difficile) of varying severity, from mild diarrhea to fatal colitis, have been reported during treatment with Ceftriaxone. The use of antibacterial agents suppresses the normal intestinal flora and promotes the growth of C. difficile. In turn, C. difficile produces toxins A and B, which are pathogenic factors in C. difficile-associated diarrhea. Strains of C. difficile that hyperproduce toxins are responsible for infections with a high risk of complications and mortality due to their potential resistance to antimicrobial therapy, which may require colectomy. It is important to consider the possibility of developing C. difficile-associated diarrhea in all patients with diarrhea following antibiotic therapy. A thorough medical history should be taken, as cases of C. difficile-associated diarrhea have been reported more than 2 months after antibiotic therapy. If C. difficile-associated diarrhea is suspected or confirmed, current non-C. difficile-targeted antibiotic therapy may need to be discontinued. Appropriate treatment should be initiated based on clinical indications, including fluid and electrolyte replacement, protein supplementation, antibiotic therapy targeting C. difficile, and surgical intervention. Medications that inhibit intestinal peristalsis should not be used.

Superinfections
As with treatment with other antibacterial agents, superinfections may develop.

Formation of Ceftriaxone Calcium Salt Precipitates
After the administration of Ceftriaxone, usually at doses exceeding the standard recommended (1 g per day or more), calcium salt precipitates of Ceftriaxone have been detected during ultrasound examination of the gallbladder, with formation being most likely in pediatric patients. Precipitates rarely cause any symptoms and disappear after the completion or cessation of Ceftriaxone therapy. If these phenomena are accompanied by clinical symptoms, conservative non-surgical treatment is recommended, and the decision to discontinue Ceftriaxone is left to the discretion of the attending physician and should be based on an individual assessment of benefits and risks.
Despite data indicating the formation of intravascular precipitates only in newborns when Ceftriaxone is used with calcium-containing infusion solutions or any other calcium-containing preparations, Ceftriaxone should not be mixed or administered to children and adult patients simultaneously with calcium-containing infusion solutions, even using different venous access routes (see sections "Contraindications," "Side Effects").

Pancreatitis
Rare cases of pancreatitis have been described in patients receiving Ceftriaxone, possibly due to obstruction of the bile ducts. Most of these patients had pre-existing risk factors for bile duct obstruction, such as prior therapy, severe illnesses, and total parenteral nutrition. The role of precipitates formed under the influence of Ceftriaxone in the development of pancreatitis cannot be excluded.

Use in Children
The safety and efficacy of Ceftriaxone in newborns, infants, and young children have been established for the doses described in the "Dosage and Administration" section. Studies have shown that, like other cephalosporins, Ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin. Ceftriaxone should not be used in newborns, especially premature infants, who are at risk of developing bilirubin encephalopathy (see section "Contraindications").

Blood Test Monitoring
Regular complete blood counts should be performed during prolonged treatment.

Jarisch-Herxheimer Reaction (JHR)
In some patients with infections caused by spirochetes, a Jarisch-Herxheimer reaction (JHR) may develop shortly after the initiation of therapy with Ceftriaxone. JHR is usually a self-limiting condition or can be controlled with symptomatic treatment. Antibiotic therapy should not be discontinued upon the occurrence of this reaction.

Impact on Laboratory Test Results
False-positive results of the Coombs test may be observed in patients treated with Ceftriaxone. Like other antibiotics, Ceftriaxone may yield false-positive results for galactosemia. False-positive results may also occur when determining glucose in urine using non-enzymatic methods; therefore, during therapy with Ceftriaxone, glucosuria should only be determined using enzymatic methods if necessary.
Ceftriaxone may cause falsely low blood glucose readings obtained with certain blood glucose monitoring devices (see instructions in the manual for the device used). Alternative methods for determining blood glucose should be used if necessary.

Instructions for Disposal of Unused or Expired Medication
Minimize the release of medications into the environment. Do not dispose of the medication via wastewater or with household waste. Use established disposal systems if available in your area.

Disposal of Syringes/Needles
Strict adherence to the following recommendations for the use and disposal of syringes and disposable materials is required.
• Needles and syringes should not be reused.
• Used needles and syringes should be placed in a puncture-proof container (receptacle).
• This container should be stored out of reach of children.
Disposal of unused medication or disposable materials should be carried out in accordance with local requirements.

Sodium Content
Each gram of Ceftriaxone contains 3.6 mmol of sodium. This should be taken into account by patients on sodium-restricted diets.

Show original (Russian)

Гиперчувствительность
• Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.
• Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе
Недоношенные дети
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.
Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста)
• Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
• Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
Лидокаин
Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

С осторожностью
Период грудного вскармливания.
Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цефтриаксон необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цефтриаксон необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам в анамнезе
В связи с терапией цефтриаксоном отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными; однако частота явлений неизвестна.
Гемолитическая анемия
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефтриаксон возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.
При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
Диарея, вызванная Clostridium difficile
Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (С. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. В свою очередь, С. difficile образует токсины А и В, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Суперинфекции
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.
Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона
После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую- либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене цефтриаксона оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат Цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Побочное действие»).
Панкреатит
У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.
Применение у детей
Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Препарат Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).
Мониторинг анализа крови
При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.
Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)
У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться с помощью симптоматического лечения. Терапию антибиотиком не следует прекращать при возникновении данной реакции.
Влияние на результаты лабораторных анализов
При лечении цефтриаксоном у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.
Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению используемого устройства). При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Следует использовать установленные системы утилизации, если они доступны в вашем регионе.
Утилизация шприцев/игл
Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и расходных материалов.
• Иглы и шприцы нельзя использовать повторно.
• Использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость).
• Данный контейнер хранят в недоступном для детей месте.
Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.
Содержание натрия
В 1 г препарата Цефтриаксон содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Side effects, overdose & interactions

The most common adverse reactions reported during ceftriaxone therapy in clinical studies include eosinophilia, leukopenia, thrombocytopenia, diarrhea, rash, and increased liver enzyme activity.
The following classification is used to describe the frequency of adverse reactions: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 but < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 but < 1/100), rare (≥ 1/10,000 but < 1/1,000), and very rare (< 1/10,000), frequency unknown (impossible to assess based on available data). Adverse reactions are grouped according to the organ system classes of the MedDRA medical dictionary for regulatory activities. Infections and infestations: uncommon - genital mycoses; rare - pseudomembranous colitis. Blood and lymphatic system disorders: common - eosinophilia, leukopenia, thrombocytopenia; uncommon - granulocytopenia, anemia, coagulopathy. Nervous system disorders: uncommon - headache, dizziness. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: uncommon - bronchospasm. Gastrointestinal disorders: common - diarrhea, unformed stools; uncommon - nausea, vomiting. Liver and biliary tract disorders: common - increased liver enzyme activity (aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP)). Skin and subcutaneous tissue disorders: common - rash; uncommon - itching; rare - urticaria. Kidney and urinary tract disorders: rare - hematuria, glucosuria. General disorders and administration site reactions: uncommon - phlebitis, administration site reactions, increased body temperature; rare - edema, chills. Laboratory and instrumental data: uncommon - increased blood creatinine concentration. Post-marketing surveillance Below are the adverse events observed with ceftriaxone during the post-marketing period. Determining the frequency of observed adverse events and their association with ceftriaxone use is not always possible, as it is impossible to establish the exact size of the patient population. Gastrointestinal disorders: pancreatitis, stomatitis, glossitis. Blood and lymphatic system disorders: increased thromboplastin and prothrombin time, hemolytic anemia. Isolated cases of agranulocytosis (< 500 cells/μL) have been reported, most of which developed after 10 days of treatment and cumulative doses of 20 g or more. Immune system disorders: anaphylactic shock, hypersensitivity, Jarisch-Herxheimer reaction. Skin and subcutaneous tissue disorders: acute generalized exanthematous pustulosis, isolated cases of severe adverse reactions (exudative multiforme erythema, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome)), drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Nervous system disorders: seizures, encephalopathy. When using cephalosporins, including ceftriaxone, especially in high doses, in patients with renal insufficiency and additional predisposing factors such as advanced age and existing central nervous system diseases, cases of reversible encephalopathy have been reported. Ear and labyrinth disorders: vertigo. Infections and infestations: superinfections. The following adverse reactions are also known: formation of precipitates of calcium salts of ceftriaxone in the gallbladder with corresponding symptoms, bilirubin encephalopathy, as well as anaphylactic or anaphylactoid reactions. To assess the interaction between ceftriaxone and calcium, two in vitro studies were conducted (one using adult plasma and the other using newborn plasma obtained from umbilical cord blood). Ceftriaxone at concentrations up to 1 mM (which exceed concentrations achieved in vivo after administering 2 g of ceftriaxone as an infusion for at least 30 minutes) was used in combination with calcium at concentrations up to 12 mM (48 mg/dL). A decrease in ceftriaxone concentration in plasma was observed when using calcium at a concentration of 6 mM (24 mg/dL) and above for adult plasma and at a concentration of 4 mM (16 mg/dL) and above for newborn plasma, indicating an increased risk of ceftriaxone calcium salt formation in newborns (see sections "Dosage and Administration," "Contraindications"). Isolated fatal cases of precipitate formation in the lungs and kidneys have been reported based on autopsy findings in newborns receiving ceftriaxone and calcium-containing solutions. In some cases, a single venous access was used, and precipitate formation was observed directly in the intravenous administration system. At least one case of fatal outcome was reported with different venous accesses and at different times of administering ceftriaxone and calcium-containing solutions. In this case, autopsy findings did not reveal precipitates in the newborn. Such cases have only been observed in newborns (see section "Special Precautions"). Cases of ceftriaxone precipitate formation in the urinary tract have been reported, mainly in children receiving either large daily doses of the drug (≥ 80 mg/kg per day) or cumulative doses of more than 10 g, as well as having additional risk factors (dehydration, bed rest). Precipitate formation in the kidneys may be asymptomatic or clinically manifest, potentially leading to ureteral obstruction and post-renal acute kidney failure. This adverse event is reversible and resolves after discontinuation of ceftriaxone therapy. General disorders and administration site reactions: phlebitis after intravenous administration. It can be avoided by administering the drug slowly over 5 minutes, preferably into a large vein. Intramuscular injection without the use of lidocaine is painful.Symptoms Ceftriaxone Nausea, vomiting, and diarrhea Lidocaine In cases of lidocaine overdose, toxic reactions are primarily observed in the central nervous system (CNS) and cardiovascular system. The toxicity in the CNS progresses, thus the severity of symptoms increases. Inadvertent administration of the drug into the vascular system results in the following symptoms occurring immediately (i.e., within 1-3 minutes), while in cases of overdose, symptoms may be delayed by 20-30 minutes. Early symptoms of overdose include: yawning, paresthesia (primarily around the mouth), drowsiness, agitation, dizziness, tinnitus, hyperacusis, visual disturbances, dysarthria, and ataxia, as well as nausea and vomiting. In cases of moderate intoxication, muscle cramps or spasms may occur, preceding generalized seizures. Under certain circumstances, this may be followed by loss of consciousness, respiratory depression, and coma. In severe cases, cardiovascular reactions may also occur (most often only after CNS symptoms appear) in the form of hypotension, bradycardia, and arrhythmia. In cases of very severe intoxication, complete atrioventricular block and cardiac arrest may occur. Treatment Ceftriaxone In cases of overdose, hemodialysis and peritoneal dialysis will not reduce the concentration of the drug. Symptomatic treatment is recommended in the event of an overdose. If signs of acute systemic toxicity appear, administration of the drug should be immediately discontinued. There is no specific antidote. Treatment for overdose is symptomatic. In the event of cardiac arrest, cardiopulmonary resuscitation should be initiated immediately, including the correction of acidosis.When large doses of ceftriaxone are used simultaneously with loop diuretics (e.g., furosemide), no renal function impairment has been observed. There are conflicting data regarding the likelihood of increased nephrotoxicity of aminoglycosides when used with cephalosporins; therefore, monitoring of renal function and aminoglycoside blood concentrations is necessary.Alcohol consumption after the administration of ceftriaxone has not been associated with a disulfiram-like reaction. Ceftriaxone does not contain an N-methylthiotetrazole group, which could cause ethanol intolerance and bleeding, characteristics of some other cephalosporins. Probenecid does not affect the excretion of ceftriaxone.Bacteriostatic antibiotics reduce the bactericidal effect of ceftriaxone. In vitro antagonism has been found between chloramphenicol and ceftriaxone.Solvents containing calcium, such as Ringer's solution or Hartmann's solution, should not be used when preparing ceftriaxone solutions for intravenous administration and subsequent dilution due to the potential formation of precipitates.The formation of calcium salt precipitates of ceftriaxone may also occur when mixing ceftriaxone and calcium-containing solutions using the same venous access. Ceftriaxone should not be used simultaneously with calcium-containing intravenous solutions, including prolonged infusions of calcium-containing solutions, for example, during parenteral nutrition using a Y-connector. For all patient groups except newborns, sequential administration of ceftriaxone and calcium-containing solutions is possible with careful flushing of infusion systems between infusions with a compatible fluid.In vitro studies using adult human plasma and newborn cord blood plasma indicate an increased risk of ceftriaxone calcium salt formation in newborns (see sections "Side Effects," "Contraindications").Ceftriaxone is pharmaceutically incompatible with amsacrine, vancomycin, fluconazole, and aminoglycosides. Separate administration is required.The use of vitamin K antagonists during ceftriaxone therapy increases the risk of bleeding. Coagulation parameters should be continuously monitored, and the anticoagulant dose should be adjusted as necessary during and after ceftriaxone therapy.Synergism has been demonstrated between ceftriaxone and aminoglycosides against many gram-negative bacteria. Although the increased effectiveness of such combinations is not always predictable, it should be considered in severe, life-threatening infections, such as those caused by Pseudomonas aeruginosa.

Show original (Russian)

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности «печеночных» ферментов.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Инфекции и инвазии: нечасто - микозы половых органов; редко - псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея, неоформленный стул; нечасто - тошнота, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; нечасто - зуд; редко - крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - гематурия, глюкозурия. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - флебит, реакции в месте введения, повышение температуры тела; редко - отеки, озноб. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови. Пострегистрационное наблюдение Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона в пострегистрационном периоде. Определение частоты наблюдавшихся побочных явлений, а также их связи с применением цефтриаксона не всегда возможно, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов. Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит, стоматит, глоссит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Нарушения со стороны нервной системы: судороги, энцефалопатия. При применении цефалоспоринов, включая цефтриаксон, особенно в высоких дозах, у пациентов с почечной недостаточностью и дополнительными предрасполагающими факторами, такими как пожилой возраст и существующие заболевания центральной нервной системы, отмечались случаи обратимой энцефалопатии. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго. Инфекции и инвазии: суперинфекции. Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, а также анафилактические или анафилактоидные реакции. Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования в условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых другое с использованием плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови. Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г а цефтриаксона в виде инфузии в течение не менее 30 мин) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном. Общие нарушения и реакции в месте введения: флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 мин, предпочтительно в крупную вену. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.Симптомы Цефтриаксон Тошнота, рвота и диарея Лидокаин При передозировке лидокаина токсические реакции наблюдаются лись главным образом со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. При этом токсичность со стороны ЦНС прогрессирует, таким образом, степень тяжести симптомов нарастает. При непреднамеренном введении препарата в сосудистое русло указанные далее симптомы возникают немедленно (т.е. через 1-3 минуты), а при передозировке - с задержкой в 20-30 минут. К ранним симптомам передозировки относятся: зевота, парестезии (в первую очередь вокруг рта), сонливость, возбуждение, головокружение, шум в ушах, гиперакузия, нарушение зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота. При интоксикации средней степени тяжести могут присоединяться мышечные судороги или мышечные спазмы, предшествующие генерализованным судорогам. При определенных обстоятельствах за этим может следовать потеря сознания, угнетение дыхания и кома. В тяжелых случаях возникают также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (чаще всего только после появления симптомов со стороны ЦНС) в виде падения артериального давления, брадикардии и аритмии. В случае очень тяжелой интоксикации может наступить полная атриовентрикулярная блокада и остановка сердца. Лечение Цефтриаксон При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение. При появлении признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки - симптоматическое. В случае остановки сердца следует немедленно начинать сердечно-легочную реанимацию, в том числе купирование ацидоза.При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона. Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата Цефтриаксон для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать Цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови новорожденного свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Побочное действие», «Противопоказания»). Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Необходимо раздельное введение. При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта, как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном. Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких, как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Pharmacology

Parenteral third-generation cephalosporin antibiotic. The bactericidal activity of ceftriaxone is due to the inhibition of bacterial cell wall synthesis. In vitro, ceftriaxone has a broad spectrum of activity against both gram-negative and gram-positive microorganisms. It is highly resistant to most β-lactamases (both penicillinases and cephalosporinases) produced by gram-positive and gram-negative bacteria.
Ceftriaxone is generally active against the following microorganisms:
Gram-positive aerobes
Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive), coagulase-negative staphylococci, Streptococcus pyogenes (β-hemolytic, group A), Streptococcus agalactiae (β-hemolytic, group B), β-hemolytic streptococci (groups neither A nor B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Note: Methicillin-resistant Staphylococcus spp. are resistant to cephalosporins, including ceftriaxone. Generally, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, and Listeria monocytogenes are also resistant.
Gram-negative aerobes
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (mainly A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Alcaligenes-like bacteria, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (including C. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (others), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (formerly known as Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (others), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (others), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (others), Salmonella typhi, Salmonella spp. (non-typhoidal), Serratia marcescens*, Serratia spp. (others), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (others).
Note: Many strains of the above microorganisms, which are multi-resistant to other antibiotics such as aminopenicillins and ureidopenicillins, first- and second-generation cephalosporins, and aminoglycosides, are sensitive to ceftriaxone.
Treponema pallidum is sensitive to ceftriaxone in vitro and in animal experiments. Clinical studies show that ceftriaxone is effective against primary and secondary syphilis. With very few exceptions, clinical isolates of P. aeruginosa are resistant to ceftriaxone.
Anaerobes
Bacteroides spp. (bile-sensitive)**, Clostridium spp. (except C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (others), Gaffkya anaerobica (formerly known as Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
Note: Many strains of β-lactamase-producing Bacteroides spp. (particularly B. fragilis) are resistant. Clostridium difficile is also resistant. Sensitivity to ceftriaxone can be determined by disk diffusion method or serial dilution method in agar or broth, using standard procedures similar to those recommended by the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). CLSI has established the following criteria for interpreting results for ceftriaxone:
Sensitive Moderately sensitive Resistant
Dilution method
Minimum inhibitory concentration, mg/ml ≤8 16-32 ≥64
Disk method (30 µg ceftriaxone disk)
Diameter of inhibition zone, mm ≥21 20-14 ≤13
For determination, disks with ceftriaxone should be used, as in vitro studies have shown that ceftriaxone is active against certain strains that exhibit resistance when using disks intended for the entire group of cephalosporins.
Instead of CLSI standards, other well-standardized guidelines, such as those from the German Institute for Standardization DIN (Deutsches Institut für Normung) and international ICS (International Collaborative Study) recommendations, can be used to adequately interpret sensitivity status.

Pharmacokinetics of ceftriaxone is nonlinear. All major pharmacokinetic parameters based on total ceftriaxone concentrations, except for the half-life, depend on the dose and increase less than proportionally with its increase. Nonlinearity is characteristic of pharmacokinetic parameters that depend on the total concentration of ceftriaxone in plasma (not just free ceftriaxone) and is explained by the saturation of the drug's binding to plasma proteins.

Absorption
The maximum plasma concentration after a single intramuscular injection of 1 g of ceftriaxone is approximately 81 mg/L and is reached within 2-3 hours after administration. The areas under the "plasma concentration - time" curve after intravenous and intramuscular administration are the same. This means that the bioavailability of ceftriaxone after intramuscular administration is 100%.
After a single intravenous infusion of 1 g of ceftriaxone, its concentration reaches 168.1 ± 28.2 mg/L after 30 minutes. After a single intravenous infusion of 2 g of ceftriaxone, its concentration reaches 256.9 ± 16.8 mg/L after 30 minutes.
After intravenous bolus administration of 0.5 g and 1 g of ceftriaxone, the average maximum plasma concentration was 120 mg/L and 200 mg/L, respectively. After intravenous infusion of 0.5 g, 1 g, and 2 g, the concentration of ceftriaxone in plasma was approximately 80, 150, and 250 mg/L, respectively. After intramuscular injection, the average maximum concentration of ceftriaxone in plasma is about 2 times lower than after intravenous administration of an equivalent dose of the drug.

Distribution
The volume of distribution of ceftriaxone is 7-12 L. After intravenous administration, ceftriaxone quickly penetrates into the interstitial fluid, where bactericidal concentrations against sensitive microorganisms are maintained for 24 hours.
After administration of 1-2 g of ceftriaxone, it penetrates well into the tissues and fluids of the body. For more than 24 hours, its concentrations significantly exceed the minimum inhibitory concentrations for most infectious agents in more than 60 tissues and fluids (including the lungs, heart, bile ducts, liver, middle ear, nasal mucosa, bones, as well as cerebrospinal, pleural, and synovial fluids and prostatic secretions).

Protein Binding
Ceftriaxone reversibly binds to albumin. The binding degree is approximately 95% at ceftriaxone plasma concentrations below 100 mg/L. The proportion of ceftriaxone bound to plasma proteins decreases with increasing concentration, as binding is saturable and is about 85% at concentrations of 300 mg/L.

Tissue Penetration
Ceftriaxone penetrates through the membranes of the brain and spinal cord (meninges). The average maximum concentration of ceftriaxone in cerebrospinal fluid reaches 25% of the concentration of ceftriaxone in plasma in patients with bacterial meningitis, and only 2% of the concentration in plasma in patients with uninflamed meninges. The maximum concentration of ceftriaxone in cerebrospinal fluid is reached 4-6 hours after intravenous administration. Ceftriaxone crosses the placental barrier and penetrates into breast milk in small concentrations (3-4% of the concentration in maternal plasma after 4-6 hours).

Metabolism
Ceftriaxone is not subject to systemic metabolism but is converted into inactive metabolites by intestinal microflora.

Excretion
The total plasma clearance of ceftriaxone is 10-22 mL/min. The renal clearance is 5-12 mL/min. 50-60% of ceftriaxone is excreted unchanged by the kidneys, and 40-50% is excreted unchanged through the intestines. The half-life of ceftriaxone in adults is approximately 8 hours.

Pharmacokinetics in Special Clinical Cases
Newborns, Infants, and Children Under 12 Years
In newborns, the half-life of ceftriaxone is prolonged compared to other age groups. In the first 14 days of life, the concentration of free ceftriaxone in plasma may be further increased due to low glomerular filtration and the characteristics of the drug's binding to plasma proteins. In pediatric patients, the half-life is shorter than in newborns and adults.
Plasma clearance values and the volume of distribution of total ceftriaxone are higher in newborns, infants, and children under 12 years compared to adults.

Renal Insufficiency
In patients with mild to moderate renal impairment, the pharmacokinetics of ceftriaxone change slightly, even in patients with severe renal insufficiency, there is only a slight increase in the half-life (less than 2 times).
The moderate increase in the half-life of ceftriaxone in renal insufficiency may be explained by a compensatory increase in non-renal clearance of total ceftriaxone due to decreased binding to plasma proteins.

Hepatic Insufficiency
In patients with mild to moderate liver dysfunction, the pharmacokinetics of ceftriaxone change slightly.
In patients with liver insufficiency, the half-life does not increase due to a compensatory increase in renal clearance. The reason is also the increase in the concentration of free ceftriaxone in plasma, which contributes to a paradoxical increase in the total clearance of the drug. Along with the increase in total clearance, an increase in the volume of distribution is also noted.

Elderly Patients
In patients over 75 years of age, the half-life is, on average, 2 to 3 times longer than in adult patients.

Show original (Russian)

Парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.
Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы
Bacteroides spp. (желчечувствительные)**, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile. Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую
рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:
Чувствительны Умеренно
чувствительны Устойчивы
Метод разведений
Подавляющая концентрация, мг/мл ≤8 16-32 ≥64
Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона)
Диаметр зоны задержки роста, мм ≥21 20-14 ≤13
Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях цефтриаксона, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г цефтриаксона составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 ч после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме - время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.
После однократной внутривенной инфузии 1 г цефтриаксона его концентрация достигает 168,1 ± 28,2 мг/л через 30 минут. После однократной внутривенной инфузии 2 г цефтриаксона его концентрация достигает 256,9 ± 16,8 мг/л через 30 минут.
После внутривенного болюсного введения 0,5 г и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 0,5 г, 1 г и 2 г концентрация цефтриаксона в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в 2 раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки). Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 ч после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко
(3-4 % от концентрации в плазме крови у матери через 4-6 часов).
Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.
Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40-50 % - в неизмененном виде через кишечник. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена, благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.
Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза).
Умеренное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса общего цефтриаксона в результате снижения связывания с белками плазмы крови.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно.
У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с повышением общего клиренса также отмечается увеличение объема распределения.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в 2 или 3 раза больше, чем у взрослых пациентов.

Properties

Manufacturer: Biosintez PJSC
Made in: Russia
Active ingredient: Ceftriaxone
Drug group: Systemic antibacterial agents
other beta-lactam antibacterial agents
third generation cephalosporins
Dosage form: powder for intravenous solution preparation
Strength: 1 g
Shipping weight: 22 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 104015