01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Clarithromycin
Clarithromycin 250 mg 10 coated tablets
film-coated tablets
SKU 109332
Same active ingredient
Other products with Clarithromycin
All packagings
Clarithromycin
3
options
· from
$9.91
-
Selected · use button above
Clarithromycin 250 mg 10 coated tablets
Price
$9.91
-
Option 2 of 3
Clarithromycin 500 mg 10 coated tablets
Price
$10.60
-
Option 3 of 3
Clarithromycin 500 mg 14 tablets, film-coated
Price
$13.39
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to clarithromycin in adults and children over 12 years of age:
• lower respiratory tract infections (such as bronchitis, pneumonia);
• upper respiratory tract infections (such as pharyngitis, sinusitis);
• skin and soft tissue infections (such as folliculitis, inflammation of subcutaneous tissue, erysipelas);
• disseminated or localized mycobacterial infections caused by Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare; localized infections caused by Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, and Mycobacterium kansasii;
• prevention of the spread of infection caused by the Mycobacterium avium complex (MAC) in HIV-infected patients with CD4 lymphocyte (T-helper lymphocyte) counts of no more than 100 per mm3;
• eradication of Helicobacter pylori and reduction of the recurrence rate of duodenal ulcers;
• odontogenic infections.
Show original (Russian)
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными кларитромицину микроорганизмами у взрослых и детей старше 12 лет:
• инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
• инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
• диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellularе; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
• профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
• эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
• одонтогенные инфекции.
How to use
For oral administration, regardless of food intake.
Adults and children over 12 years old - 1 tablet (250 mg) twice a day.
In cases of more severe infections, the dose is increased to 500 mg twice a day.
The usual duration of treatment is from 5 to 14 days.
Exceptions are community-acquired pneumonia and sinusitis, which require treatment for 6 to 14 days.
Dosages for the treatment of mycobacterial infections, excluding tuberculosis
For mycobacterial infections, the recommended dose of clarithromycin is 500 mg twice a day.
Treatment of disseminated MAC infections in patients with AIDS should continue as long as there is clinical and microbiological efficacy. Clarithromycin should be prescribed in combination with other antimicrobial agents active against these pathogens. The duration of treatment for other non-tuberculous mycobacterial infections is determined by the physician.
For the prevention of infections caused by MAC
The recommended dose of clarithromycin for adults is 500 mg twice a day.
In odontogenic infections
The dose of clarithromycin is 250 mg (1 tablet) twice a day for 5 days.
For the eradication of Helicobacter pylori
In patients with peptic ulcer disease caused by Helicobacter pylori infection, clarithromycin may be prescribed at 500 mg twice a day in combination with other antimicrobial agents and proton pump inhibitors for 7-14 days, in accordance with national and international guidelines for the treatment of Helicobacter pylori infection.
Patients with impaired kidney function
Patients with creatinine clearance of less than 30 ml/min are prescribed half the usual dose of clarithromycin, i.e., 250 mg (1 tablet) once a day or, in cases of more severe infections, 1 tablet (250 mg) twice a day. Treatment for such patients should not exceed 14 days.
Use in children under 12 years old
The use of clarithromycin in tablet form in children under 12 years old has not been studied.
Show original (Russian)
Для приема внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в день.
В случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в день.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза
При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.
Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза в день.
При одонтогенных инфекциях
Доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день в течение 5 дней.
Для эрадикации Helicobacter pylori
У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Helicobacter pylori.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Применение у детей младше 12 лет
Применение кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.
Composition
Composition per tablet
Active ingredient: clarithromycin 250 mg
Excipients: pregelatinized starch, microcrystalline cellulose (MCC-101), sodium croscarmellose, povidone-K30, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate.
Coating composition:
Opadry II white 85F28751 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E 171), macrogol, talc).
Round, biconvex tablets coated with a white film.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку
Действующее вещество: кларитромицин 250 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), кроскармеллоза натрия, повидон-К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки:
Опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to clarithromycin, macrolides, and other components of the drug;
• Concurrent use of clarithromycin with the following drugs: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");
• Concurrent use of clarithromycin with lomitapide (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");
• Concurrent use of clarithromycin with ergot alkaloids, such as ergotamine, dihydroergotamine (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");
• Concurrent use of clarithromycin with midazolam for oral administration (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");
• Concurrent use of clarithromycin with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) that are significantly metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (lovastatin or simvastatin), due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");
• Concurrent use of clarithromycin with colchicine (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");
• Concurrent use of clarithromycin with ticagrelor or ranolazine;
• History of QT interval prolongation (congenital or acquired documented QT interval prolongation) or ventricular arrhythmia, including Torsades de Pointes (see the sections "Special Precautions" and "Interactions with Other Medicinal Products");
• Clarithromycin should not be used in patients with electrolyte disturbances (hypokalemia or hypomagnesemia) due to the risk of QT interval prolongation (see the section "Special Precautions");
• Severe hepatic insufficiency occurring simultaneously with renal insufficiency;
• Cholestatic jaundice/hepatitis in history, developed during clarithromycin use (see the section "Special Precautions");
• Porphyria;
• Breastfeeding period;
• Age under 12 years (efficacy and safety not established).
With caution:
Moderate to severe renal insufficiency; moderate to severe hepatic insufficiency; concurrent use of clarithromycin with benzodiazepines, such as alprazolam, triazolam, midazolam for intravenous use or for application to the mucous membranes (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"); concurrent use with drugs metabolized by the CYP3A isoenzyme, such as carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, indirect anticoagulants (e.g., warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vinblastine (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"); concurrent use with drugs that induce the CYP3A4 isoenzyme, such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's Wort (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"); concurrent use of clarithromycin with statins that are not dependent on CYP3A metabolism (e.g., fluvastatin) (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"); concurrent use with "slow" calcium channel blockers that are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (e.g., verapamil, amlodipine, diltiazem); concurrent use of clarithromycin with direct oral anticoagulants, such as dabigatran, rivaroxaban, apixaban, especially in patients at high risk of bleeding; patients with ischemic heart disease (IHD), severe heart failure, conduction disorders, or clinically significant bradycardia, as well as patients concurrently taking antiarrhythmic drugs of class IA (quinidine, procainamide) and class III (dofetilide, amiodarone, sotalol); pregnancy.
Pregnancy and lactation:
Pregnancy
The safety of clarithromycin during pregnancy has not been established. Based on various results obtained in animal studies, as well as human experience, the possibility of adverse effects on embryofetal development cannot be excluded. Some observational studies assessing the effects of clarithromycin in the first and second trimesters of pregnancy have shown an increased risk of spontaneous abortion compared to the absence of antibiotic therapy or the use of other antibiotics at similar stages of pregnancy. Available epidemiological studies on the risk of serious congenital malformations associated with the use of macrolides, including clarithromycin, during pregnancy show conflicting results.
The use of clarithromycin during pregnancy (especially in the first trimester) is possible only when there is no alternative therapy, and the potential benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus.
Lactation
It has been established that a breastfeeding infant may receive about 1.7% of the maternal dose of clarithromycin, adjusted for the mother's body weight. The safety of clarithromycin for breastfeeding infants has not been established. If necessary to take during breastfeeding, nursing should be discontinued.
Fertility:
Studies conducted on rats showed no effect on fertility.
Prolonged use of antibiotics may lead to the formation of colonies with an increased number of resistant bacteria and fungi. In the case of superinfection, appropriate therapy should be prescribed.
The prescription of clarithromycin to pregnant women should be conducted with careful assessment of the risk-benefit ratio, especially during the first three months of pregnancy.
Hepatic dysfunction has been reported with the use of clarithromycin (elevated liver enzyme activity in the blood, hepatocellular and/or cholestatic hepatitis with or without jaundice). Hepatic dysfunction can be severe but is usually reversible. There have been cases of hepatic failure with fatal outcomes, mainly associated with the presence of serious comorbidities and/or concomitant use of other medications. If signs and symptoms of hepatitis occur, such as anorexia, jaundice, dark urine, itching, abdominal tenderness on palpation, therapy with clarithromycin should be immediately discontinued.
In patients with chronic liver disease, regular monitoring of serum enzymes is necessary.
Cases of pseudomembranous colitis have been described with the use of almost all antibacterial agents, including clarithromycin, with severity ranging from mild to life-threatening. Cases of Clostridium difficile-associated diarrhea have also been reported with the use of almost all antibacterial agents, including clarithromycin, with severity ranging from mild diarrhea to life-threatening colitis. Antibacterial agents can alter the normal intestinal microflora, leading to the overgrowth of Clostridium difficile. Pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile should be suspected in all patients who develop diarrhea after the use of antibacterial agents. After a course of antibiotic therapy, careful medical monitoring of the patient is necessary. Cases of pseudomembranous colitis have been reported up to 2 months after antibiotic use.
Treatment with macrolides, including clarithromycin, has been associated with prolonged cardiac repolarization and QT interval, increasing the risk of developing cardiac arrhythmias and Torsades de Pointes (see "Side Effects" section). Since the following situations may increase the risk of ventricular arrhythmias (including Torsades de Pointes), clarithromycin should not be used in the following categories of patients:
• patients with hypokalemia (see "Contraindications" section);
• patients with hypomagnesemia (see "Contraindications" section);
• concomitant use of clarithromycin with astemizole, cisapride, pimozide, and terfenadine is contraindicated (see "Contraindications" section);
• patients with congenital or acquired documented QT interval prolongation or a history of ventricular arrhythmia (see "Contraindications" section).
Clarithromycin should be used with caution in the following categories of patients:
• patients with coronary artery disease, severe heart failure, conduction disorders, or clinically significant bradycardia;
• patients taking other medications associated with QT interval prolongation (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Epidemiological studies investigating the risk of adverse cardiovascular outcomes with macrolide use have yielded ambiguous results. Some observational studies have identified a short-term risk of arrhythmia, myocardial infarction, and cardiovascular disease-related mortality associated with macrolide use, including clarithromycin. When prescribing clarithromycin, the expected benefits of the medication should be weighed against these risks.
Cross-resistance to clarithromycin and other macrolide antibiotics, as well as to lincomycin and clindamycin, may develop.
Given the increasing resistance of Streptococcus pneumoniae to macrolides, it is important to conduct sensitivity testing when prescribing clarithromycin to patients with community-acquired pneumonia. In cases of hospital-acquired pneumonia, clarithromycin should be used in combination with appropriate antibiotics.
Skin and soft tissue infections of mild to moderate severity are most often caused by Staphylococcus aureus and Streptococcus pyogenes. Both pathogens may be resistant to macrolides. Therefore, sensitivity testing is important. Macrolides can be used for infections caused by Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, and erysipelas, as well as in situations where penicillin cannot be used.
In the event of acute hypersensitivity reactions, such as anaphylactic reaction, severe cutaneous adverse reactions (e.g., acute generalized exanthematous pustulosis), Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, and drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), clarithromycin should be immediately discontinued, and appropriate therapy should be initiated.
When used concomitantly with warfarin or other indirect anticoagulants, INR and prothrombin time should be monitored (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Caution should be exercised when using clarithromycin with direct oral anticoagulants such as dabigatran, rivaroxaban, and apixaban, especially in patients at high risk of bleeding (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Effect on the ability to drive and operate machinery:
Data regarding the effect of clarithromycin on the ability to drive a vehicle and operate machinery are lacking.
Caution should be exercised when driving vehicles and operating machinery, considering the potential for dizziness, vertigo, confusion, and disorientation that may occur with the use of this medication.
Release form/dosage:
Film-coated tablets 250 mg, 500 mg.
Packaging:
Dosage 250 mg: 7 or 10 tablets in a blister pack made of polyvinyl chloride film and aluminum foil.
1 or 2 blister packs along with the instructions for medical use in a cardboard box.
Dosage 500 mg: 5, 7, or 10 tablets in a blister pack made of polyvinyl chloride film and aluminum foil.
1 or 2 blister packs along with the instructions for medical use in a cardboard box.
Storage conditions:
Store in a protected from light place at a temperature not exceeding 25 °C.
Keep out of reach of children.
Shelf life:
2 years. Do not use after the expiration date.
Show original (Russian)
• Гиперчувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата;
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременный прием кларитромицина с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
• удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Кларитромицин не следует применять у пациентов с электролитными нарушениями (гипокалиемией или гипомагниемией) в связи с риском удлинения интервала QT (см. раздел «Особые указания»);
• тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
• холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»);
• порфирия;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременный прием кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечений; пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.
Беременность и лактация:
Беременность
Безопасность применения кларитромицина во время беременности не установлена. Основываясь на различных результатах, полученных в исследованиях животных, а также на опыте применения у людей, нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования, оценивающие воздействие кларитромицина в I и II триместрах беременности, выявили повышенный риск самопроизвольного аборта по сравнению с отсутствием антибиотикотерапии или применением других антибиотиков в аналогичные сроки беременности. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности демонстрируют противоречивые результаты.
Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Было установлено, что ребенок, находившийся на грудном вскармливании, может получить около 1,7 % от материнской дозы кларитромицина, с поправкой на массу тела матери. Безопасность применения кларитромицина для детей на грудном вскармливании не установлена. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.
Фертильность:
Исследования, проведенные на крысах, показали отсутствие влияния на фертильность.
Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
Назначение кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности.
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficile-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:
• у пациентов с гипокалиемией (см, раздел «Противопоказания»);
• у пациентов с гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»);
• одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);
• у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:
• у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был установлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно¬сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
В случае появления острых реакции гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS- синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг.
Упаковка:
Дозировка 250 мг: по 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Дозировка 500 мг: по 5, 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не применять п
Side effects, overdose & interactions
The frequency of adverse reactions was classified as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 but < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 but < 1/100), rare (≥ 1/10000 but < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency not established (currently, data on the prevalence of side effects is unavailable).Infections and infestations Uncommon: candidiasis, gastroenteritis2, secondary infections3 (including vaginal). Frequency unknown: pseudomembranous colitis, erysipelas.Blood and lymphatic system disorders Uncommon: leukopenia, neutropenia4, eosinophilia4, thrombocythemia3. Frequency unknown: agranulocytosis, thrombocytopenia.Immune system disorders Common: rash. Uncommon: anaphylactoid reaction1, hypersensitivity, bullous dermatitis1, itching, urticaria, maculopapular rash3. Frequency unknown: anaphylactic reaction, angioedema, serious skin adverse reactions (e.g., acute generalized exanthematous pustulosis), Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome).Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia, decreased appetite.Psychiatric disorders Common: insomnia. Uncommon: increased excitability3, anxiety. Frequency unknown: psychotic disorders, confusion, depersonalization, depression, disorientation, hallucinations, dream disturbances ("nightmares"), mania.Nervous system disorders Common: dysgeusia, headache. Uncommon: loss of consciousness1, dyskinesia1, dizziness, drowsiness, tremor. Frequency unknown: paresthesia, ageusia (loss of taste), parosmia, anosmia.Ear and labyrinth disorders Uncommon: vertigo, hearing impairment, tinnitus. Frequency unknown: deafness.Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest1, atrial fibrillation1, QT interval prolongation on electrocardiogram, extrasystole1, palpitations. Frequency unknown: ventricular tachycardia, including "tornado" type, ventricular fibrillation.Vascular disorders Common: vasodilation1. Frequency unknown: bleeding.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Uncommon: asthma1, nasal bleeding2, pulmonary artery thromboembolism1.Gastrointestinal disorders Common: diarrhea, vomiting, dyspepsia, nausea, abdominal pain. Uncommon: esophagitis1, gastroesophageal reflux disease2, gastritis, proctalgia2, stomatitis, glossitis, abdominal distension4, constipation, dry mouth, belching, flatulence, cholestasis4. Frequency unknown: acute pancreatitis, discoloration of the tongue and teeth.Liver and biliary tract disorders Uncommon: hepatitis, including cholestatic or hepatocellular4. Frequency unknown: liver failure, cholestatic jaundice.Skin and subcutaneous tissue disorders Common: excessive sweating. Uncommon: cellulitis1. Frequency unknown: acne.Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: muscle spasm3, musculoskeletal stiffness1, myalgia2. Frequency unknown: rhabdomyolysis2*, myopathy, cramps.Kidney and urinary tract disorders Frequency unknown: renal failure, interstitial nephritis, discoloration of urine.General disorders and administration site reactions Very common: phlebitis at the injection site1. Common: pain at the injection site1, inflammation at the injection site1. Uncommon: malaise4, hyperthermia3, asthenia, chest pain4, chills4, fatigue4.Laboratory and instrumental data Common: abnormal liver function test. Uncommon: increased creatinine1, increased urea1, altered albumin-globulin ratio1, increased activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT)4, alkaline phosphatase4, lactate dehydrogenase (LDH)4. Frequency unknown: increased international normalized ratio (INR), prolonged prothrombin time, increased blood bilirubin levels.It is assumed that the frequency, type, and severity of adverse reactions in children are similar to those in adults.Patients with suppressed immunity In patients with AIDS and other immunodeficiencies receiving clarithromycin at higher doses for prolonged periods for the treatment of mycobacterial infections, it is often difficult to distinguish the drug's adverse effects from the symptoms of HIV infection or comorbidities. The most common adverse events in patients receiving a daily dose of clarithromycin of 1000 mg were: nausea, vomiting, taste distortion, abdominal pain, diarrhea, rash, flatulence, headache, constipation, hearing impairment, increased AST and ALT activity in the blood. Low-frequency adverse events such as dyspnea, insomnia, and dry mouth were also reported. In patients with suppressed immunity, laboratory parameters were assessed by analyzing significant deviations from normal (sharp increases or decreases). Based on this criterion, 2-3% of patients receiving clarithromycin at a dose of 1000 mg daily showed significant increases in AST and ALT activity in the blood, as well as decreases in leukocyte and platelet counts. A small number of patients also showed increased residual nitrogen urea levels. In some reports of rhabdomyolysis, clarithromycin was taken in conjunction with other medications known to be associated with the development of rhabdomyolysis (statins, fibrates, colchicine, or allopurinol). 1- Reports of these adverse reactions were obtained only with the use of clarithromycin in the dosage form (DF) lyophilisate for preparing a solution for infusion. 2- Reports of these adverse reactions were obtained only with the use of clarithromycin in the DF extended-release tablets coated with a film. 3- Reports of these adverse reactions were obtained only with the use of clarithromycin in the DF granules for preparing a suspension for oral administration. 4- Reports of these adverse reactions were obtained only with the use of clarithromycin in the DF film-coated tablets.Symptoms: ingestion of a large dose of clarithromycin may cause gastrointestinal disturbances. In one patient with a history of bipolar disorder, after taking 8 g of clarithromycin, changes in mental state, paranoid behavior, hypokalemia, and hypoxemia were reported. Treatment: in case of overdose, unabsorbed drug should be removed from the gastrointestinal tract (gastric lavage, activated charcoal, etc.) and symptomatic therapy should be conducted. Hemodialysis and peritoneal dialysis do not significantly affect the concentration of clarithromycin in serum, which is also characteristic of other macrolide antibiotics.The use of the following drugs in combination with clarithromycin is contraindicated due to the potential for serious side effects: Cisapride, pimozide, terfenadine, and astemizole. Co-administration of clarithromycin with cisapride, pimozide, terfenadine, or astemizole has been reported to increase the plasma concentrations of these drugs, which may lead to QT interval prolongation and the occurrence of cardiac arrhythmias, including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, and Torsades de Pointes (see the "Contraindications" section). Ergot alkaloids. Post-marketing studies show that co-administration of clarithromycin with ergotamine or dihydroergotamine may result in the following effects associated with acute poisoning from ergotamine group drugs: vascular spasm, ischemia of the extremities and other tissues, including the central nervous system. Concurrent use of clarithromycin with ergot alkaloids is contraindicated (see the "Contraindications" section). Oral midazolam. Co-administration of midazolam and clarithromycin in tablet form (500 mg twice daily) has been noted to increase the AUC of midazolam by 7 times after oral administration. Concurrent use of clarithromycin with oral midazolam is contraindicated (see the "Contraindications" section). HMG-CoA reductase inhibitors (statins). Concurrent use of clarithromycin with lovastatin or simvastatin is contraindicated (see the "Contraindications" section) because these statins are significantly metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, and co-administration with clarithromycin increases their serum concentrations, leading to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis. Cases of rhabdomyolysis have been reported in patients taking clarithromycin with these drugs. If clarithromycin is necessary, lovastatin or simvastatin should be discontinued during therapy. Clarithromycin should be used with caution in combination therapy with other statins. If co-administration is necessary, the lowest dose of the statin is recommended. Statins that are not dependent on CYP3A metabolism (e.g., fluvastatin) are recommended. Monitoring for signs and symptoms of myopathy is advised. Lomitapide. Concurrent use of clarithromycin with lomitapide is contraindicated due to the risk of significant elevation of transaminase activity in the plasma (see the "Contraindications" section). Effects of other drugs on clarithromycin. Drugs that are inducers of the CYP3A isoenzyme (e.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort) may induce the metabolism of clarithromycin. This may lead to subtherapeutic concentrations of clarithromycin, resulting in reduced efficacy. Additionally, monitoring of the plasma concentration of the CYP3A inducer is necessary, which may increase due to the inhibition of the CYP3A isoenzyme by clarithromycin. Co-administration of rifabutin and clarithromycin has been observed to increase the plasma concentration of rifabutin and decrease the serum concentration of clarithromycin with an increased risk of uveitis. The following drugs have a proven or suspected effect on the plasma concentration of clarithromycin; dose adjustment or switching to alternative treatment may be required when used in combination with clarithromycin: Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin, and rifapentine. Strong inducers of the cytochrome P450 system, such as efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin, and rifapentine, may accelerate the metabolism of clarithromycin, thereby lowering the plasma concentration of clarithromycin while increasing the concentration of 14-OH-clarithromycin, a metabolite that is also microbiologically active. Since the microbiological activity of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin differs against various bacteria, the therapeutic effect may be reduced when clarithromycin is used in conjunction with enzyme inducers. Etravirine. The concentration of clarithromycin decreases with the use of etravirine, but the concentration of the active metabolite 14-OH-clarithromycin increases. Since 14-OH-clarithromycin has low activity against Mycobacterium avium complex (MAC) infections, the overall activity against these pathogens may change, thus alternative treatment should be considered for MAC. Fluconazole. Co-administration of fluconazole at a dose of 200 mg daily and clarithromycin at a dose of 500 mg twice daily in 21 healthy volunteers resulted in an increase in the average Cmin of clarithromycin and AUC by 33% and 18%, respectively. This co-administration did not significantly affect the average steady-state concentration of the active metabolite 14-OH-clarithromycin. Dose adjustment of clarithromycin is not required when fluconazole is co-administered. Ritonavir. Pharmacokinetic studies have shown that co-administration of ritonavir at a dose of 200 mg every eight hours and clarithromycin at a dose of 500 mg every 12 hours resulted in a significant suppression of clarithromycin metabolism. With co-administration of ritonavir, Cmax of clarithromycin increased by 31%, Cmin increased by 182%, and AUC increased by 77%. Complete suppression of 14-OH-clarithromycin formation was noted. Due to the wide therapeutic range of clarithromycin, dose reduction in patients with normal renal function is not required. In patients with renal insufficiency, the following dose adjustments should be considered: for creatinine clearance (CrCl) 30-60 mL/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 50%; for CrCl less than 30 mL/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 75%. Ritonavir should not be co-administered with clarithromycin at doses exceeding 1 g/day. Similar dose adjustments should be considered in patients with reduced renal function if ritonavir is used as a pharmacokinetic "booster" with other HIV protease inhibitors, including atazanavir and saquinavir (see the "Bidirectional Drug Interaction" subsection). Effects of clarithromycin on other drugs. Antiarrhythmic agents (quinidine and disopyramide). There is a possibility of Torsades de Pointes when clarithromycin is used in combination with quinidine or disopyramide. When clarithromycin is co-administered with these drugs, regular monitoring of the electrocardiogram for QT interval prolongation should be conducted, and serum concentrations of these drugs should be monitored. Post-marketing use has reported cases of hypoglycemia when clarithromycin is co-administered with disopyramide. Blood glucose levels should be monitored when clarithromycin is used with disopyramide. Oral hypoglycemic agents/insulin. Co-administration of clarithromycin and oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives) and/or insulin may result in significant hypoglycemia. Concurrent use of clarithromycin with certain hypoglycemic agents (e.g., nateglinide, pioglitazone, repaglinide, and rosiglitazone) may lead to inhibition of the CYP3A isoenzyme by clarithromycin, resulting in hypoglycemia. Careful monitoring of glucose levels is recommended. Interactions mediated by the CYP3A isoenzyme. Co-administration of clarithromycin, which is known to inhibit the CYP3A isoenzyme, and drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme may be associated with mutual increases in their concentrations, which may enhance or prolong both therapeutic and side effects. Clarithromycin should be used with caution in patients receiving drugs that are substrates of the CYP3A isoenzyme, especially if these drugs have a narrow therapeutic range (e.g., carbamazepine) and/or are extensively metabolized by this enzyme. If necessary, dose adjustment of the drug taken with clarithromycin should be performed. Additionally, serum concentrations of drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme should be monitored whenever possible. The metabolism of the following drugs/classes is carried out by the same CYP3A isoenzyme as the metabolism of clarithromycin, for example, alprazolam, carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, oral anticoagulants (e.g., warfarin, rivaroxaban, apixaban), atypical antipsychotics (e.g., quetiapine), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, triazolam, and vinblastine. The following drugs, contraindicated for co-administration with clarithromycin, are also CYP3A agonists: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, lovastatin, simvastatin, and ergot alkaloids (see the "Contraindications" section). Drugs interacting similarly through other isoenzymes within the cytochrome P450 system include phenytoin, theophylline, and valproic acid. Indirect anticoagulants. Co-administration of warfarin and clarithromycin may result in bleeding, expressed as an increase in INR and prothrombin time. When used in conjunction with warfarin or other indirect anticoagulants, INR and prothrombin time should be monitored. Direct oral anticoagulants. The direct oral anticoagulant dabigatran is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). Rivaroxaban and apixaban are metabolized with the involvement of the CYP3A4 isoenzyme and are also substrates for P-gp. Caution should be exercised when clarithromycin is co-administered with these drugs, especially in patients at high risk of bleeding (see the "Contraindications" section). Omeprazole. Clarithromycin (500 mg every 8 hours) was studied in healthy adult volunteers in combination with omeprazole (40 mg daily). Co-administration of clarithromycin and omeprazole increased the steady-state plasma concentrations of omeprazole (Cmax, AUC0-24, and T1/2 increased by 30%, 89%, and 34%, respectively). The average gastric pH over 24 hours was 5.2 with omeprazole alone and 5.7 with omeprazole in combination with clarithromycin. Sildenafil, tadalafil, and vardenafil. Each of these phosphodiesterase inhibitors is metabolized, at least partially, by the CYP3A isoenzyme. At the same time, the CYP3A isoenzyme may be inhibited in the presence of clarithromycin. Co-administration of clarithromycin with sildenafil, tadalafil, or vardenafil may lead to an increased inhibitory effect on phosphodiesterase. When using these drugs in combination with clarithromycin, consideration should be given to reducing the doses of sildenafil, tadalafil, and vardenafil. Theophylline, carbamazepine. Co-administration of clarithromycin and theophylline or carbamazepine may result in increased concentrations of these drugs in the systemic circulation. Tolterodine. The primary metabolism of tolterodine occurs via the CYP2D6 isoform of cytochrome P450 (CYP2D6). However, in a portion of the population lacking the CYP2D6 isoenzyme, metabolism occurs via the CYP3A isoenzyme. In this population, suppression of the CYP3A isoenzyme leads to significantly higher serum concentrations of tolterodine. In the population with low metabolism via the CYP2D6 isoenzyme, dose reduction of tolterodine may be required in the presence of CYP3A isoenzyme inhibitors such as clarithromycin. Benzodiazepines (e.g., alprazolam, midazolam, triazolam). Co-administration of midazolam and clarithromycin tablets (500 mg twice daily) has been noted to increase the AUC of midazolam: by 2.7 times after intravenous administration of midazolam. If intravenous midazolam is used together with clarithromycin, careful monitoring of the patient's condition for possible dose adjustment is necessary. Administration of the drug via the mucous membrane of the oral cavity, which allows bypassing presystemic elimination of the drug, is likely to lead to an interaction similar to that observed with intravenous midazolam rather than with oral administration. The same precautions should apply to other benzodiazepines that are metabolized by the CYP3A isoenzyme, including triazolam and alprazolam. For benzodiazepines whose elimination is not dependent on the CYP3A isoenzyme (temazepam, nitrazepam, lorazepam), clinically significant interaction with clarithromycin is unlikely. Co-administration of clarithromycin and triazolam may affect the central nervous system (CNS), such as drowsiness and confusion. Therefore, in the case of co-administration, monitoring for symptoms of CNS disturbance is recommended. Interactions with other drugs. Colchicine. Colchicine is a substrate for both the CYP3A isoenzyme and the P-glycoprotein transporter (Pgp). It is known that clarithromycin and other macrolides inhibit the CYP3A isoenzyme and Pgp. Co-administration of clarithromycin and colchicine may lead to enhanced effects of colchicine due to inhibition of Pgp and/or the CYP3A isoenzyme. Post-marketing reports have documented cases of colchicine poisoning when taken concurrently with clarithromycin, more frequently in elderly patients. Some of the reported cases occurred in patients with renal insufficiency. Some cases were reported to be fatal. Concurrent use of clarithromycin and colchicine is contraindicated (see the "Contraindications" section). Digoxin. Digoxin is thought to be a substrate for Pgp. It is known that clarithromycin inhibits Pgp. Co-administration of clarithromycin and digoxin may lead to enhanced effects of digoxin due to Pgp inhibition by clarithromycin. Co-administration of digoxin and clarithromycin may also lead to increased serum concentrations of digoxin. Significant clinical symptoms of digoxin toxicity, including potentially lethal arrhythmias, have been noted in some patients. Serum digoxin concentrations should be carefully monitored when clarithromycin is co-administered with digoxin. Zidovudine. Co-administration of clarithromycin tablets and zidovudine orally in adult HIV-infected patients may lead to decreased steady-state concentrations of zidovudine. Since clarithromycin affects the absorption of zidovudine when taken orally, interactions can largely be avoided by taking clarithromycin and zidovudine with a 4-hour interval. Such interactions have not been observed in HIV-infected children taking the pediatric suspension of clarithromycin with zidovudine or didanosine. Since clarithromycin may hinder the absorption of zidovudine when taken orally in adult patients, such interactions are unlikely to occur when using intravenous clarithromycin. Phenytoin and valproic acid. There is evidence of interactions between CYP3A inhibitors (including clarithromycin) and drugs that are not metabolized by the CYP3A isoenzyme (phenytoin and valproic acid). For these drugs, when co-administered with clarithromycin, monitoring of their serum concentrations is recommended, as there are reports of their elevation. Bidirectional drug interactions. Clarithromycin and atazanavir are both substrates and inhibitors of the CYP3A isoenzyme. There is evidence of bidirectional interaction between these drugs. Co-administration of clarithromycin (500 mg twice daily) and atazanavir (400 mg once daily) may lead to a twofold increase in the effect of clarithromycin and a 70% decrease in the effect of 14-OH-clarithromycin, with an increase in AUC of atazanavir by 28%. Due to the wide therapeutic range of clarithromycin, dose reduction in patients with normal renal function is not required. In patients with moderate renal insufficiency (CrCl 30-60 mL/min), the dose of clarithromycin should be reduced by 50%. In patients with CrCl less than 30 mL/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 75%, using the appropriate dosage form of clarithromycin. Clarithromycin at doses exceeding 1000 mg per day should not be used in conjunction with protease inhibitors. Calcium channel blockers. Caution should be exercised when clarithromycin is co-administered with calcium channel blockers that are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (e.g., verapamil, amlodipine, diltiazem), as there is a risk of arterial hypotension. Plasma concentrations of clarithromycin, as well as calcium channel blockers, may increase with concurrent use. Arterial hypotension, bradyarrhythmia, and lactic acidosis are possible with the concurrent use of clarithromycin and verapamil. Itraconazole. Clarithromycin and itraconazole are both substrates and inhibitors of the CYP3A isoenzyme, which defines the bidirectional interaction of the drugs. Clarithromycin may increase the concentration of itraconazole in the plasma, while itraconazole may increase the plasma concentration of clarithromycin. Patients taking itraconazole and clarithromycin simultaneously should be carefully monitored for symptoms of enhanced or prolonged pharmacological effects of these drugs. Saquinavir. Clarithromycin and saquinavir are both substrates and inhibitors of the CYP3A isoenzyme, which defines the bidirectional interaction of the drugs. Co-administration of clarithromycin (500 mg twice daily) and saquinavir (in soft gelatin capsules, 1200 mg three times daily) in 12 healthy volunteers caused an increase in AUC and Cmax of saquinavir by 177% and 187%, respectively, compared to taking saquinavir alone. The AUC and Cmax values of clarithromycin were approximately 40% higher than with monotherapy with clarithromycin. When these two drugs are co-administered for a limited time at the doses/formulations specified above, dose adjustment is not required. The results of drug interaction studies using saquinavir in soft gelatin capsules may not correspond to the effects observed with saquinavir in hard gelatin capsules. The results of drug interaction studies with monotherapy with saquinavir may not correspond to the effects observed with saquinavir/ritonavir therapy. When saquinavir is taken together with ritonavir, the potential influence of ritonavir on clarithromycin should be considered
Show original (Russian)
Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют). Инфекции и инвазии Нечасто, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные). Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3. Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Часто: сыпь. Нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3. Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Нарушения метаболизма и питания Нечасто: анорексия, снижение аппетита. Психические нарушения Часто: бессонница. Нечасто: повышенная возбудимость3, беспокойство. Частота неизвестна: психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), мания. Нарушения со стороны нервной системы Часто: дисгевзия, головная боль. Нечасто: потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор. Частота неизвестна: парестезия, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах. Частота неизвестна: глухота. Нарушения со стороны сержа Нечасто: остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков. Нарушения со стороны сосудов Часто: вазодилатация1. Частота неизвестна: кровотечение. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто, астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота. Нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталшя2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4. Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4. Частота неизвестна: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: интенсивное потоотделение Нечасто: целлюлит1 Частота неизвестна: акне. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто: мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2. Частота неизвестна: рабдомиолиз2*, миопатия, судороги. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, изменение цвета мочи. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: флебит в месте инъекции1. Часто: боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1. Нечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4. Лабораторные и инструментальные данные Часто: отклонение в печеночной пробе. Нечасто: повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин-глобулин1, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4, щелочной фосфатазы4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4. Частота неизвестна: увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, повышение концентрации билирубина в крови. Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых. Пациенты с подавленным иммунитетом У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ- инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины. В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол). 1- Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, в лекарственной форме (ЛФ) лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. 2- Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, в ЛФ таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. 3- Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, в ЛФ гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. 4- Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, в ЛФ таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»). Алкалоиды спорыньи Пострегистрационные исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Мидазолам для перорального применения При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Ломитапид Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска существенного повышения активности трансаминаз в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»). Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов. Этравирин Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения Cmin кларитромицина и AUC на 33 % и 18 % соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmах кларитромицина увеличилась на 31 %, Cmin увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Ритонавир не следует совместно применять с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день. Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»). Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид) Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3 А кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Пероральные антикоагулянты прямого действия Пероральный антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием изофермента CYP3А4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел «Противопоказания»). Омепразол Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. Толтеродин Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента СYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3 А. В этой группе населения подавление изофермента CYP3А приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3А, таких как кларитромицин. Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам) При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном приеме. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3 А, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими препаратами Колхицин Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р- гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы пострегистрационные сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке. Зидовудин Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарств Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларигромицина на 70 %, с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177 % и 187 % соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения АUС и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Pharmacology
Clarithromycin is a semi-synthetic antibiotic of the macrolide group and exerts antibacterial action by interacting with the 50S ribosomal subunit, inhibiting protein synthesis in susceptible bacteria.
Clarithromycin has demonstrated high in vitro activity against both standard laboratory strains of bacteria and those isolated from patients during clinical practice. It exhibits high activity against many aerobic and anaerobic gram-positive and gram-negative microorganisms. The minimum inhibitory concentrations (MIC) of clarithromycin for most pathogens are lower than the MIC of erythromycin by an average of one log2 dilution.
Clarithromycin is highly active in vitro against Legionella pneumophila and Mycoplasma pneumoniae. It has a bactericidal effect against Helicobacter pylori, with this activity being higher at neutral pH than at acidic pH.
Additionally, in vitro and in vivo data indicate that clarithromycin acts on clinically significant species of mycobacteria. Enterobacteriaceae and Pseudomonas spp., as well as other non-lactose fermenting gram-negative bacteria, are not susceptible to clarithromycin.
The activity of clarithromycin against most strains of the microorganisms listed below has been proven both in vitro and in clinical practice for the diseases listed in the "Indications for Use" section.
Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Other microorganisms: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mycobacteria: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) - a complex that includes: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
The production of beta-lactamase does not affect the activity of clarithromycin. Most strains of methicillin-resistant and oxacillin-resistant staphylococci are also resistant to clarithromycin.
Helicobacter pylori
The sensitivity of H. pylori to clarithromycin was studied on isolates of H. pylori obtained from 104 patients before the start of therapy with the drug. Resistant strains of H. pylori to clarithromycin were isolated from 4 patients, strains with moderate resistance from 2 patients, while the remaining 98 patients had H. pylori isolates that were sensitive to clarithromycin.
Clarithromycin acts in vitro against most strains of the following microorganisms (however, the safety and efficacy of clarithromycin in clinical practice have not been confirmed by clinical studies, and the practical significance remains unclear):
• Aerobic gram-positive microorganisms: Streptococcus agalactiae, Streptococci (groups C, F, G), Viridans group streptococci;
• Aerobic gram-negative microorganisms: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
• Anaerobic gram-positive microorganisms: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
• Anaerobic gram-negative microorganisms: Bacteroides melaninogenicus;
• Spirochetes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
• Campylobacters: Campylobacter jejuni.
The main metabolite of clarithromycin in the human body is the microbiologically active metabolite 14-hydroxyclarithromycin (14-OH-clarithromycin). The microbiological activity of the metabolite is the same as that of the parent compound or 1-2 times weaker against most microorganisms. The exception is H. influenzae, for which the effectiveness of the metabolite is twice as high. The parent compound and its main metabolite exert either an additive or synergistic effect against H. influenzae in vitro and in vivo, depending on the strain of bacteria.
Sensitivity Testing
Quantitative methods that require measuring the diameter of the zone of inhibition provide the most accurate assessments of bacterial sensitivity to antimicrobial agents. One of the recommended methods for determining sensitivity uses disks impregnated with 15 µg of clarithromycin (Kirby-Bauer disk diffusion method); in interpreting the test, the diameters of the zones of inhibition correlate with the MIC values of clarithromycin. MIC values are determined by broth or agar dilution methods.
When using these methods, a laboratory report indicating that a strain is "sensitive" suggests that the pathogen is likely to respond to treatment. A "resistant" response indicates that the pathogen may not respond to treatment. An "intermediate sensitivity" response suggests that the therapeutic effect of the drug may be ambiguous or that the microorganism may be sensitive when using higher doses of the drug (intermediate sensitivity is also referred to as "moderate sensitivity").
Absorption
The drug is easily and rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability is approximately 50%. With repeated dosing, accumulation of the drug is practically not observed, and the metabolism profile in the human body remains unchanged. Taking food immediately before taking the drug increased the bioavailability by an average of 25%. Overall, this increase is minor and is expected to have little clinical significance at the recommended dosing regimens. Therefore, clarithromycin can be taken regardless of food intake.
Distribution, metabolism, and excretion
In vitro
In vitro studies have shown that clarithromycin binds to plasma proteins at 70% at concentrations ranging from 0.45 to 4.5 µg/ml. At a concentration of 45.0 µg/ml, binding decreases to 41%, likely due to saturation of binding sites. This is observed only at concentrations that are several times higher than therapeutic levels.
In vivo
In vivo studies in animals have shown that clarithromycin is present in all tissues except the central nervous system at concentrations several times higher than in plasma. The highest concentrations (10-20 times higher than in plasma) were found in the liver and lungs.
Healthy individuals
When clarithromycin is administered at a dose of 250 mg twice daily, the maximum steady-state concentration (Cmax) of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin in plasma is reached within 2-3 days, at 1 µg/ml and 0.6 µg/ml, respectively. The half-life (T1/2) of clarithromycin and its main metabolite is 3-4 hours and 5-6 hours, respectively.
When clarithromycin is administered at a dose of 500 mg twice daily, Cmax of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin in plasma is reached after the 5th dose. After the 5th and 7th doses, Cmax of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin in plasma averaged 2.7-2.9 µg/ml and 0.88-0.83 µg/ml, respectively. T1/2 of clarithromycin and its main metabolite was 4.5-4.8 hours and 6.9-8.7 hours, respectively.
Cmax of 14-OH-clarithromycin did not increase proportionally with the dose of clarithromycin, while T1/2 of both clarithromycin and its hydroxylated metabolite tended to increase with higher doses.
This nonlinear pharmacokinetics of clarithromycin, combined with reduced formation of 14-hydroxylated and N-demethylated products at high doses, indicates a nonlinear metabolism of clarithromycin that becomes more pronounced at high doses.
Approximately 37.9% is excreted by the kidneys after oral administration of clarithromycin at a dose of 250 mg and 46.0% after administration of clarithromycin at a dose of 1200 mg; approximately 40.2% and 29.1% are excreted by the intestines (including one subject with a single stool sample containing 14.1%) respectively.
Patients
Clarithromycin and its metabolite 14-OH-clarithromycin rapidly penetrate tissues and fluids in the body. There is limited data suggesting that the concentration of clarithromycin in cerebrospinal fluid after oral administration is negligible (i.e., only 1-2% of the serum concentration with normal blood-brain barrier permeability). Tissue concentrations are usually several times higher than in serum.
The table below provides examples of tissue and serum concentrations:
Concentrations (250 mg every 12 hours)
Tissue type Tissue (µg/g) Serum (µg/ml)
Tonsils 1.6 0.8
Lungs 8.8 1.7
Liver function impairment
In patients with moderate to severe liver function impairment but preserved kidney function, dose adjustment of clarithromycin is not required. The steady-state concentration in plasma and systemic clearance of clarithromycin do not differ in this group of patients compared to healthy individuals. The steady-state concentration of 14-OH-clarithromycin in individuals with liver impairment is lower than in healthy individuals.
Kidney function impairment
In cases of kidney function impairment, Cmax and minimum concentration (Cmin) of clarithromycin in plasma increase, as do the half-life, area under the pharmacokinetic curve "concentration - time" (AUC) of clarithromycin and its metabolite 14-OH-clarithromycin. The elimination constant and renal excretion decrease. The degree of changes in these parameters depends on the severity of kidney function impairment.
Elderly patients
In elderly patients, the concentration of clarithromycin and its metabolite 14-OH-clarithromycin in the blood was higher, and excretion was slower than in the younger group. However, after adjustment for creatinine clearance, there were no differences between the two groups. Thus, the primary influence on the pharmacokinetic parameters of clarithromycin is kidney function rather than age.
Patients with mycobacterial infections
Steady-state concentrations of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin in patients with HIV infection receiving clarithromycin at standard doses (500 mg twice daily) were similar to those in healthy individuals. However, when clarithromycin is used at higher doses that may be required for treating mycobacterial infections, antibiotic concentrations can significantly exceed normal levels. In HIV-infected patients taking clarithromycin at doses of 1000 mg/day or 2000 mg/day in two doses, steady-state Cmax values typically ranged from 2-4 µg/ml and 5-10 µg/ml, respectively. Higher doses were associated with prolonged T1/2 compared to healthy individuals receiving clarithromycin at standard doses. The increase in plasma concentration and prolongation of the half-life when using clarithromycin at higher doses is related to the nonlinear pharmacokinetics of the drug.
Combined treatment with omeprazole
Clarithromycin at 500 mg three times daily in combination with omeprazole at a dose of 40 mg/day increases the T1/2 and AUC0-24 of omeprazole. In all patients receiving combination therapy, compared to those receiving omeprazole alone, there was an 89% increase in AUC0-24 and a 34% increase in T1/2 of omeprazole. For clarithromycin, Cmax, Cmin, and AUC0-8 increased by 10%, 27%, and 15%, respectively, compared to data when clarithromycin was used alone without omeprazole. In steady state, clarithromycin concentrations in gastric mucosa 6 hours after administration in the combination group were 25 times higher than those in the group receiving clarithromycin alone. Clarithromycin concentrations in gastric tissues 6 hours after administration of the two drugs were twice those obtained in the group of patients receiving clarithromycin alone.
Show original (Russian)
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также, как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori
Чувствительность Н.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н.pylori, у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
• анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propiombacterium acnes;
• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
• спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
• кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Тест на чувствительность
Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре.
При использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата, (промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).
Всасывание
Препарат легко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25 %. В целом, это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от приема пищи.
Распределение, метаболизм и выведение
In vitro
Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45,0 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
In vivo
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Здоровые
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 часа и 5-6 часов соответственно.
При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmах кларитромицина и 14- ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приема 5-ой дозы. После приема 5-ой и 7-ой дозы, Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме составила в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5-4,8 часа и 6,9-8,7 чаcа соответственно.
Сmах 14-ОН-кларитромицинане увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы.
Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится около 37,9 % после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46,0 % после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 40,2 % и 29,1 % (включая испытуемого лишь с одной пробой кала, содержащей 14,1 %) соответственно.
Пациенты
Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:
Концентрации (250 мг каждые 12 часов)
Вид ткани Тканевые (мкг/г) Сывороточные (мкг/мл)
Миндалины 1,6 0,8
Легкие 8,8 1,7
Нарушения функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек увеличиваются Сmах и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями
Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5- 10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом
Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89 % AUC0-24 и на 34 % Т1/2 омепразола. У кларитромицина Сmах, Сmin и AUC0-8 увеличивались, соответственно, на 10 %, 27 % и 15 % по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
Properties
- Manufacturer
- Rafarma JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Clarithromycin
- Drug group
- Systemic antibacterial agents
- macrolides, lincosamines, and streptogramins
- macrolides
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 16 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 109332
RU name Кларитромицин 250 мг 10 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Systemic antibacterial agents
See all →
Clarithromycin-obl 500 mg 14 tablets, film-coated
Clarithromycin · film-coated tablets
$15.72
2
3
Azithromycin Avexima 500 mg 3 tablets, film-coated
Azithromycin · tablets, film-coated
from
$5.33
2
2
Clarithromycin SR 500 mg 14 tablets prolonged-release film-coated blister
Clarithromycin · film-coated prolonged-release tablets
from
$6.99