01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated prolonged-release tablets
Clarithromycin
Clarithromycin SR 500 mg 7 tablets blister prolonged-release film-coated
film-coated prolonged-release tablets
SKU 106783
Same active ingredient
Other products with Clarithromycin
All packagings
Clarithromycin
2
options
· from
$12.15
-
Selected · use button above
Clarithromycin SR 500 mg 7 tablets blister prolonged-release film-coated
Price
$12.15
-
Option 2 of 2
Clarithromycin SR 500 mg 14 tablets prolonged-release film-coated blister
Price
$17.42
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to clarithromycin:
• lower respiratory tract infections (such as bronchitis, pneumonia);
• upper respiratory tract infections (such as pharyngitis, sinusitis);
• skin and soft tissue infections (such as folliculitis, subcutaneous tissue inflammation, erysipelas)
Show original (Russian)
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
• инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
• инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа)
How to use
Orally. Do not break or chew the tablets; they must be swallowed whole.
Adults
1 tablet (500 mg) once daily with food.
In cases of severe infections, the dose is increased to 2 tablets (1000 mg) once daily with food.
The usual duration of treatment is from 5 to 14 days.
Exceptions are community-acquired pneumonia and sinusitis, which require treatment for 6 to 14 days.
For odontogenic infections - 1 tablet (500 mg) once daily for 5 days.
Children
The dosing regimen for children aged 12 to 18 years is the same as for adults. The safety and efficacy of Clarithromycin SR in children aged 0 to 12 years have not been established. Data is lacking.
Special patient groups
Patients with impaired kidney function
For patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min), the usual recommended dose is 250 mg once daily (in this case, the use of clarithromycin in the form of 250 mg film-coated tablets is possible). For more severe infections, the recommended dose is 1 tablet of 500 mg extended-release clarithromycin.
In patients with moderate renal impairment (CC from 30 to 60 ml/min), dose adjustment is not required.
Show original (Russian)
Внутрь. Таблетки не разламывать и не разжевывать, их необходимо проглатывать целиком.
Взрослые
По 1 таблетке (500 мг) 1 раз в день во время еды.
При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз в день во время еды.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
При одонтогенных инфекциях - 1 таблетка (500 мг) 1 раз в день в течение 5 дней.
Дети
Режим дозирования у детей с 12 до 18 лет соответствует режиму дозирования у взрослых. Безопасность и эффективность препарата Кларитромицин СР у детей в возрасте от 0 до 12 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) обычная рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз в день (в этом случае возможно применение кларитромицина в лекарственной форме - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг). При более тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 500 мг с пролонгированным высвобождением кларитромицина.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется
Composition
1 tablet contains:
Active ingredient: clarithromycin - 500.00 mg.
Excipients: hypromellose 100 cP - 266.48 mg, lactose monohydrate (milk sugar) - 174.42 mg, hypromellose 6 cP - 13.57 mg, magnesium stearate - 9.69 mg, colloidal silicon dioxide - 4.84 mg
Coating composition: Aquarius Preferred HSP BPP314016 yellow - 20.00 mg, including: hypromellose - 5.00 mg, copovidone - 4.50 mg, medium-chain triglycerides - 0.60 mg, titanium dioxide - 4.80 mg, macrogol-3350 - 1.90 mg, polydextrose - 3.00 mg, iron oxide yellow dye - 0.20 mg
Capsule-shaped, biconvex tablets coated with a film, light yellow with a brownish tint, with a score line. On a cross-section of the tablet, the core is almost white and the film coating is visible.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: кларитромицин - 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 сПз – 266,48 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) – 174,42 мг, гипромеллоза 6 сПз – 13,57 мг, магния стеарат – 9,69 мг, кремния диоксид коллоидный – 4,84 мг
Состав оболочки: аквариус Преферед HSP BPP314016 желтый – 20,00 мг, в т.ч.: гипромеллоза – 5,00 мг, коповидон – 4,50 мг, триглицериды среднецепочные – 0,60 мг, титана диоксид – 4,80 мг, макрогол-3350 – 1,90 мг, полидекстроза – 3,00 мг, краситель железа оксид желтый – 0,20 мг
капсулообразные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, с риской. На поперечном разрезе таблетки видны: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to clarithromycin, macrolides, and other components of the medication.
• Concurrent use of clarithromycin with the following medications: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use of clarithromycin with ergot alkaloids, such as ergotamine, dihydroergotamine (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use of clarithromycin with oral midazolam (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use of clarithromycin with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) that are significantly metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (lovastatin, simvastatin), due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use of clarithromycin with colchicine (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use of clarithromycin with ticagrelor or ranolazine.
• History of QT interval prolongation (congenital or acquired documented QT interval prolongation) or ventricular arrhythmia, including ventricular tachycardia or Torsades de Pointes (see the sections "Special Precautions" and "Interactions with Other Medicinal Products").
• Clarithromycin should not be used in patients with electrolyte disturbances (hypokalemia or hypomagnesemia) due to the risk of QT interval prolongation.
• Severe hepatic insufficiency occurring simultaneously with renal insufficiency.
• History of cholestatic jaundice/hepatitis that developed during clarithromycin use (see the section "Special Precautions").
• Porphyria.
• Breastfeeding period.
• Age under 12 years (efficacy and safety not established).
• Galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
• Concurrent use with lomitapide (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
With caution
• Moderate to severe renal insufficiency.
• Moderate to severe hepatic insufficiency.
• Concurrent use with benzodiazepines, such as alprazolam, triazolam, intravenous midazolam, or buccal midazolam (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use with drugs metabolized by the CYP3A isoenzyme, such as carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, indirect anticoagulants (e.g., warfarin),
• quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vinblastine (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use with drugs that induce the CYP3A4 isoenzyme, such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use of clarithromycin with statins that are not dependent on CYP3A isoenzyme metabolism (e.g., fluvastatin) (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
• Concurrent use with calcium channel blockers that are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (e.g., verapamil, amlodipine, diltiazem).
• Concurrent use with direct oral anticoagulants, such as dabigatran, rivaroxaban, apixaban, especially in patients at high risk of bleeding.
• Patients with ischemic heart disease (IHD), severe heart failure, conduction disorders, or clinically significant bradycardia, as well as patients concurrently taking antiarrhythmic drugs of class IA (quinidine, procainamide) and class III (dofetilide, amiodarone, sotalol).
• Pregnancy.
Prolonged use of antibiotics may lead to the formation of colonies with an increased number of resistant bacteria and fungi. In the case of superinfection, appropriate therapy should be prescribed.
The prescription of clarithromycin to pregnant women should be conducted with careful assessment of the risk-benefit ratio, especially during the first three months of pregnancy.
Hepatic dysfunction has been reported with the use of clarithromycin (elevated liver enzyme activity in the blood, hepatocellular and/or cholestatic hepatitis with or without jaundice). Hepatic dysfunction can be severe but is usually reversible. There have been cases of liver failure with fatal outcomes, mainly associated with the presence of serious comorbidities and/or concomitant use of other medications. If signs and symptoms of hepatitis occur, such as anorexia, jaundice, dark urine, itching, abdominal tenderness on palpation, therapy with clarithromycin should be immediately discontinued.
In patients with chronic liver disease, regular monitoring of serum enzymes is necessary.
Cases of pseudomembranous colitis have been described with the use of almost all antibacterial agents, including clarithromycin, with severity ranging from mild to life-threatening. Cases of Clostridium difficile-associated diarrhea have also been reported with the use of almost all antibacterial agents, including clarithromycin, with severity ranging from mild diarrhea to life-threatening colitis. Antibacterial agents can alter the normal intestinal microflora, leading to the overgrowth of C. difficile. Pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile should be suspected in all patients who develop diarrhea after the use of antibacterial agents. After a course of antibiotic therapy, careful medical monitoring of the patient is necessary. Cases of pseudomembranous colitis have been reported up to 2 months after antibiotic use.
Treatment with macrolides, including clarithromycin, has been associated with prolonged cardiac repolarization and QT interval, increasing the risk of developing cardiac arrhythmias and Torsades de Pointes (see "Side Effects" section). Since the following situations may increase the risk of ventricular arrhythmias (including Torsades de Pointes), clarithromycin should not be used in the following categories of patients:
• patients with hypokalemia (see "Contraindications" section);
• patients with hypomagnesemia (see "Contraindications" section);
• concomitant use of clarithromycin with astemizole, cisapride, pimozide, and terfenadine is contraindicated (see "Contraindications" section);
• patients with congenital or acquired documented QT interval prolongation or a history of ventricular arrhythmia (see "Contraindications" section).
Clarithromycin should be used with caution in the following categories of patients:
• patients with ischemic heart disease (IHD), severe heart failure, conduction disorders, or clinically significant bradycardia;
• patients taking other medications associated with QT interval prolongation (see "Interactions with Other Medications" section).
Epidemiological studies investigating the risk of adverse cardiovascular outcomes with macrolide use have yielded ambiguous results. Some observational studies have established a short-term risk of arrhythmia, myocardial infarction, and death from cardiovascular diseases associated with the use of macrolides, including clarithromycin. When prescribing clarithromycin, the expected benefits of the medication should be weighed against these risks.
Cross-resistance to clarithromycin and other macrolide antibiotics, as well as to lincomycin and clindamycin, may develop.
Given the increasing resistance of Streptococcus pneumoniae to macrolides, it is important to conduct sensitivity testing when prescribing clarithromycin to patients with community-acquired pneumonia. In cases of hospital-acquired pneumonia, clarithromycin should be used in combination with appropriate antibiotics.
Skin and soft tissue infections of mild to moderate severity are most often caused by Staphylococcus aureus and Streptococcus pyogenes. Both pathogens may be resistant to macrolides. Therefore, sensitivity testing is important.
Macrolides can be used for infections caused by Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, and erysipelas, as well as in situations where penicillin cannot be used.
In the event of acute hypersensitivity reactions, such as anaphylactic reaction, severe cutaneous drug reactions (e.g., acute generalized exanthematous pustulosis), Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, and drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), clarithromycin should be immediately discontinued, and appropriate therapy should be initiated.
In cases of concomitant use with warfarin or other indirect anticoagulants, INR and prothrombin time should be monitored (see "Interactions with Other Medications" section).
Caution should be exercised when using clarithromycin concurrently with direct oral anticoagulants such as dabigatran, rivaroxaban, and apixaban, especially in patients at high risk of bleeding (see "Caution" and "Interactions with Other Medications" sections).
Show original (Russian)
• Гиперчувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата.
• Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.
• Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию или желудочковая тахикардия типа «пируэт»
(см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Кларитромицин не следует применять у пациентов с электролитными нарушениями (гипокалиемией или гипомагниемией) в связи с риском удлинения интервала QT.
• Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.
• Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).
• Порфирия.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
• Одновременный прием с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью
• Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести.
• Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести.
• Одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),
• хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем)
• Одновременный прием с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечений.
• Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол)
• Беременность
Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
Назначение кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности.
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficile - ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту C. difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), то кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:
• у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
• у пациентов с гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»);
• одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);
• у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:
• у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных
сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был установлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от
сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniaе к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой
(DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечения
(см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Side effects, overdose & interactions
The frequency of side effects is presented in the following gradation: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100, but < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, but < 1/100); rare (≥ 1/10000, but < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data). Infections and infestations Uncommon - cellulitis1, candidiasis, gastroenteritis2, secondary infections3 (including vaginal); Frequency unknown: pseudomembranous colitis, erysipelas. It is assumed that the frequency, type, and severity of adverse reactions in children are similar to those in adults. Immune system disorders Common: rash. Uncommon - hypersensitivity, anaphylactoid reaction1, bullous dermatitis1, itching, urticaria, maculopapular rash3. Frequency unknown - anaphylactic reaction, angioedema, serious skin adverse reactions (e.g., acute generalized exanthematous pustulosis), Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome). Metabolism and nutrition disorders Uncommon - anorexia, decreased appetite. Nervous system disorders Common - headache, insomnia; Uncommon - loss of consciousness1, dyskinesia1, dizziness, drowsiness, tremor, anxiety, increased excitability3; Frequency unknown - seizures, psychotic disorders, confusion, depersonalization, depression, disorientation, hallucinations, dream disturbances ("nightmares"), paresthesia, mania. Ear and labyrinth disorders Uncommon - vertigo, hearing impairment, tinnitus; Frequency unknown - deafness. Heart disorders Uncommon - cardiac arrest1, atrial fibrillation1, QT interval prolongation on electrocardiogram, extrasystole1, palpitations; Frequency unknown - ventricular tachycardia, including "tornado" type, ventricular fibrillation. Vascular disorders Common - vasodilation1; Frequency unknown - bleeding. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders Uncommon - asthma1, nasal bleeding2, pulmonary artery thromboembolism1. Gastrointestinal disorders Common - diarrhea, vomiting, dyspepsia, nausea, abdominal pain; Uncommon - esophagitis1, gastroesophageal reflux disease2, gastritis, proctalgia2, stomatitis, glossitis, bloating4, constipation, dry mouth, belching, flatulence; Frequency unknown - discoloration of the tongue and teeth. Liver and biliary tract disorders Uncommon - cholestasis4, hepatitis including cholestatic or hepatocellular4; Frequency unknown - acute pancreatitis, liver failure, cholestatic jaundice. Skin and subcutaneous tissue disorders Common - excessive sweating; Frequency unknown - acne. Muscle, skeletal, and connective tissue disorders Uncommon - muscle spasm3, musculoskeletal stiffness1, myalgia2; Frequency unknown - rhabdomyolysis2*, myopathy. Kidney and urinary tract disorders Frequency unknown - renal failure, interstitial nephritis. General disorders and administration site reactions Very common: phlebitis at the injection site1; Common: dysgeusia, pain at the injection site1, inflammation at the injection site1; Uncommon: malaise4, hyperthermia3, asthenia, chest pain4, chills4, fatigue4; Frequency unknown - ageusia (loss of taste), parosmia, anosmia. Laboratory and instrumental data Common - liver function test abnormalities; Uncommon - increased creatinine1, increased urea1, altered albumin-globulin ratio1, leukopenia, neutropenia4, eosinophilia4, thrombocytosis3, increased activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT)4, alkaline phosphatase4, lactate dehydrogenase (LDH)4. Frequency unknown - agranulocytosis, thrombocytopenia, increased INR, prolonged prothrombin time, discoloration of urine, increased blood bilirubin levels. Patients with suppressed immunity In patients with AIDS and other immunodeficiencies receiving clarithromycin at higher doses for prolonged periods for the treatment of mycobacterial infections, it is often difficult to distinguish the drug's adverse effects from the symptoms of HIV infection or comorbidities. The most common adverse events in patients receiving a daily dose of 1000 mg of clarithromycin were: nausea, vomiting, taste distortion, abdominal pain, diarrhea, rash, flatulence, headache, constipation, hearing impairment, increased activity of AST and ALT in the blood. Low-frequency adverse events such as dyspnea, insomnia, and dry mouth were also reported. In patients with suppressed immunity, laboratory parameters were assessed by analyzing significant deviations from the norm (sharp increases or decreases). Based on this criterion, 2-3% of patients receiving 1000 mg of clarithromycin daily showed significant increases in AST and ALT activity in the blood, as well as decreases in leukocyte and platelet counts. A small number of patients also showed increased residual nitrogen urea levels. *In some reports of rhabdomyolysis, clarithromycin was taken in conjunction with other medications known to be associated with the development of rhabdomyolysis (statins, fibrates, colchicine, or allopurinol). 1 Reports of these side effects were obtained only with the use of clarithromycin, lyophilisate for preparing a solution for infusion. 2 Reports of these side effects were obtained only with the use of clarithromycin, extended-release tablets coated with a film. 3 Reports of these side effects were obtained only with the use of clarithromycin, granules for preparing a suspension for oral administration. 4 Reports of these side effects were obtained only with the use of clarithromycin, film-coated tablets. Reporting suspected adverse reactions It is important to report suspected adverse reactions after the registration of the drug to ensure continuous monitoring of the benefit-risk ratio of the medicinal product. Healthcare professionals are encouraged to report any suspected adverse reactions of the medicinal product through the national adverse reaction reporting systems of the member states of the Eurasian Economic Union.Symptoms The intake of a large dose of clarithromycin may cause symptoms of gastrointestinal disturbances. In one patient with a history of bipolar disorder, after taking 8 g of clarithromycin, changes in mental state, paranoid behavior, hypokalemia, and hypoxemia were reported.Treatment In case of overdose, unabsorbed medication should be removed from the gastrointestinal tract (gastric lavage, administration of activated charcoal, etc.) and symptomatic therapy should be conducted. Hemodialysis and peritoneal dialysis do not significantly affect the concentration of clarithromycin in serum, which is also characteristic of other macrolide antibiotics.The use of the following drugs in combination with clarithromycin is contraindicated due to the potential for serious side effects: Cisapride, pimozide, terfenadine, and astemizole Co-administration of clarithromycin with cisapride, pimozide, terfenadine, or astemizole has been reported to increase the plasma concentrations of these drugs, which may lead to QT interval prolongation and the occurrence of cardiac arrhythmias, including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, and Torsades de Pointes (see the "Contraindications" section). Ergot alkaloids Post-marketing studies show that the co-administration of clarithromycin with ergotamine or dihydroergotamine may result in the following effects associated with acute poisoning from ergotamine group drugs: vascular spasm, ischemia of the extremities and other tissues, including the central nervous system. Simultaneous use of clarithromycin with ergot alkaloids is contraindicated (see the "Contraindications" section). Oral midazolam Co-administration of midazolam and clarithromycin in tablet form (500 mg twice daily) has been noted to increase the area under the pharmacokinetic curve "concentration - time" (AUC) of midazolam by 7 times after oral administration. Simultaneous use of clarithromycin with oral midazolam is contraindicated (see the "Contraindications" section). HMG-CoA reductase inhibitors (statins) Simultaneous use of clarithromycin with lovastatin or simvastatin is contraindicated (see the "Contraindications" section) because these statins are significantly metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, and co-administration with clarithromycin increases their serum concentrations, leading to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis. Cases of rhabdomyolysis have been reported in patients taking clarithromycin in conjunction with these drugs. If clarithromycin is necessary, lovastatin or simvastatin should be discontinued during therapy. Clarithromycin should be used with caution in combination therapy with other statins. If co-administration is necessary, the lowest dose of the statin is recommended. Statins that are not dependent on CYP3A metabolism (e.g., fluvastatin) are recommended. Monitoring for signs and symptoms of myopathy is advised. Lomitapide Simultaneous use of clarithromycin with lomitapide is contraindicated due to the risk of significant elevation of transaminase activity in the plasma (see the "Contraindications" section). Effects of other drugs on clarithromycin Drugs that are inducers of the CYP3A isoenzyme (e.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort) may induce the metabolism of clarithromycin. This can lead to subtherapeutic concentrations of clarithromycin, resulting in reduced efficacy. Additionally, monitoring of the plasma concentration of the CYP3A inducer is necessary, as it may increase due to the inhibition of the CYP3A isoenzyme by clarithromycin. Co-administration of rifabutin and clarithromycin has been observed to increase the plasma concentration of rifabutin and decrease the serum concentration of clarithromycin with an increased risk of uveitis. The following drugs have a proven or suspected effect on the plasma concentration of clarithromycin; if co-administered with clarithromycin, dose adjustment or switching to alternative treatment may be required. Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin, and rifapentine Strong inducers of the cytochrome P450 system, such as efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin, and rifapentine, may accelerate the metabolism of clarithromycin, thereby lowering the plasma concentration of clarithromycin while increasing the concentration of 14-OH-clarithromycin, a metabolite that is also microbiologically active. Since the microbiological activity of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin differs against various bacteria, the therapeutic effect may be reduced when clarithromycin is co-administered with enzyme inducers. Etravirine The concentration of clarithromycin decreases with the use of etravirine, but the concentration of the active metabolite 14-OH-clarithromycin increases. Since 14-OH-clarithromycin has low activity against Mycobacterium avium complex (MAC) infections, the overall activity against these pathogens may change, thus alternative treatment should be considered for MAC. Fluconazole Co-administration of fluconazole at a dose of 200 mg daily and clarithromycin at a dose of 500 mg twice daily in 21 healthy volunteers resulted in an increase in the average minimum steady-state concentration of clarithromycin (Cmin) and AUC by 33% and 18%, respectively. The co-administration did not significantly affect the average steady-state concentration of the active metabolite 14-OH-clarithromycin. Dose adjustment of clarithromycin is not required when fluconazole is co-administered. Ritonavir Pharmacokinetic studies have shown that co-administration of ritonavir at a dose of 200 mg every eight hours and clarithromycin at a dose of 500 mg every 12 hours resulted in a significant suppression of clarithromycin metabolism. With the co-administration of ritonavir, the maximum concentration (Cmax) of clarithromycin increased by 31%, Cmin increased by 182%, and AUC increased by 77%. There was almost complete suppression of the formation of 14-OH-clarithromycin. Due to the wide therapeutic range of clarithromycin, dose reduction in patients with normal renal function is not required. In patients with renal insufficiency, the following dose adjustments should be considered: for creatinine clearance (CrCl) of 30-60 mL/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 50%. Ritonavir should not be co-administered with clarithromycin at doses exceeding 1 g/day. Similar dose adjustments should be considered in patients with reduced kidney function if ritonavir is used as a pharmacokinetic "booster" with other HIV protease inhibitors, including atazanavir and saquinavir (see the "Bidirectional Drug Interaction" section). Effects of clarithromycin on other drugs Antiarrhythmic agents (quinidine and disopyramide) There is a possibility of Torsades de Pointes when clarithromycin is co-administered with quinidine or disopyramide. When clarithromycin is taken simultaneously with these drugs, regular monitoring of the electrocardiogram for QT interval prolongation should be conducted, and serum concentrations of these drugs should be monitored. Post-marketing reports have indicated cases of hypoglycemia when clarithromycin is co-administered with disopyramide. Blood glucose levels should be monitored when clarithromycin is taken with disopyramide. Oral hypoglycemic agents/insulin Co-administration of clarithromycin and oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives) and/or insulin may result in significant hypoglycemia. Simultaneous use of clarithromycin with certain hypoglycemic agents (e.g., nateglinide, pioglitazone, repaglinide, and rosiglitazone) may lead to inhibition of the CYP3A isoenzyme by clarithromycin, resulting in hypoglycemia. Careful monitoring of glucose levels is recommended. Interactions mediated by the CYP3A isoenzyme Co-administration of clarithromycin, which is known to inhibit the CYP3A isoenzyme, and drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme may be associated with mutual increases in their concentrations, which may enhance or prolong both therapeutic and side effects. Clarithromycin should be used with caution in patients receiving drugs that are substrates of the CYP3A isoenzyme, especially if these drugs have a narrow therapeutic range (e.g., carbamazepine) and/or are extensively metabolized by this enzyme. If necessary, dose adjustment of the drug taken with clarithromycin should be performed. Additionally, serum concentrations of drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme should be monitored whenever possible. The metabolism of the following drugs/classes is carried out by the same CYP3A isoenzyme as that of clarithromycin, for example, alprazolam, carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, oral anticoagulants (e.g., warfarin, rivaroxaban, apixaban), atypical antipsychotics (e.g., quetiapine), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, triazolam, and vinblastine. The following drugs, contraindicated for co-administration with clarithromycin, are also CYP3A agonists: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, lovastatin, simvastatin, and ergot alkaloids (see the "Contraindications" section). Drugs interacting in a similar manner through other isoenzymes within the cytochrome P450 system include phenytoin, theophylline, and valproic acid. Indirect anticoagulants Co-administration of warfarin and clarithromycin may result in bleeding, with a significant increase in INR and prothrombin time. When co-administered with warfarin or other indirect anticoagulants, INR and prothrombin time should be monitored. Direct oral anticoagulants The direct oral anticoagulant dabigatran is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). Rivaroxaban and apixaban are metabolized with the involvement of the CYP3A4 isoenzyme and are also substrates for P-gp. Caution should be exercised when clarithromycin is co-administered with these drugs, especially in patients at high risk of bleeding (see the "Caution" and "Special Instructions" sections). Omeprazole Clarithromycin (500 mg every 8 hours) was studied in healthy adult volunteers in combination with omeprazole (40 mg daily). Co-administration of clarithromycin and omeprazole increased the steady-state plasma concentrations of omeprazole (Cmax, AUC 0-24, and half-life (T1/2) increased by 30%, 89%, and 34%, respectively). The average gastric pH over 24 hours was 5.2 with omeprazole alone and 5.7 with omeprazole taken together with clarithromycin. Sildenafil, tadalafil, and vardenafil Each of these phosphodiesterase inhibitors is metabolized, at least in part, by the CYP3A isoenzyme. At the same time, the CYP3A isoenzyme may be inhibited in the presence of clarithromycin. Co-administration of clarithromycin with sildenafil, tadalafil, or vardenafil may lead to an increased inhibitory effect on phosphodiesterase. When using these drugs in conjunction with clarithromycin, consideration should be given to reducing the dose of sildenafil, tadalafil, and vardenafil. Theophylline, carbamazepine Co-administration of clarithromycin and theophylline or carbamazepine may result in increased concentrations of these drugs in the systemic circulation. Tolterodine The primary metabolism of tolterodine occurs via the CYP2D6 isoform of cytochrome P450 (CYP2D6). However, in a portion of the population lacking the CYP2D6 isoenzyme, metabolism occurs via the CYP3A isoenzyme. In this population, suppression of the CYP3A isoenzyme leads to significantly higher serum concentrations of tolterodine. In the population with low metabolism via the CYP2D6 isoenzyme, dose reduction of tolterodine may be required in the presence of CYP3A isoenzyme inhibitors such as clarithromycin. Benzodiazepines (e.g., alprazolam, midazolam, triazolam) Co-administration of midazolam and clarithromycin tablets (500 mg twice daily) has been noted to increase the AUC of midazolam by 2.7 times after intravenous administration of midazolam. If the intravenous form of midazolam is used together with clarithromycin, the patient's condition should be closely monitored for possible dose adjustment. Administration of the drug via the mucous membrane of the oral cavity, which allows bypassing presystemic elimination of the drug, is likely to lead to an interaction similar to that observed with intravenous midazolam rather than oral administration. The same precautions should be applied to other benzodiazepines that are metabolized by the CYP3A isoenzyme, including triazolam and alprazolam. For benzodiazepines whose elimination is not dependent on the CYP3A isoenzyme (temazepam, nitrazepam, lorazepam), clinically significant interaction with clarithromycin is unlikely. Co-administration of clarithromycin and triazolam may have effects on the central nervous system (CNS), such as drowsiness and confusion. Therefore, in the case of co-administration, monitoring for CNS disturbance symptoms is recommended. Interactions with other drugs Colchicine Colchicine is a substrate for both the CYP3A isoenzyme and the P-glycoprotein transporter (P-gp). It is known that clarithromycin and other macrolides are inhibitors of the CYP3A isoenzyme and P-gp. Co-administration of clarithromycin and colchicine may lead to enhanced effects of colchicine due to inhibition of P-gp and/or the CYP3A isoenzyme. Post-marketing reports have documented cases of colchicine poisoning when taken simultaneously with clarithromycin, more frequently in elderly patients with renal insufficiency. Some cases have been reported to be fatal. Simultaneous use of clarithromycin and colchicine is contraindicated (see the "Contraindications" section). Digoxin Digoxin is believed to be a substrate for P-gp. It is known that clarithromycin inhibits P-gp. Co-administration of clarithromycin and digoxin may lead to enhanced effects of digoxin due to P-gp inhibition by clarithromycin. Post-marketing studies have shown that co-administration of digoxin and clarithromycin may also lead to increased serum concentrations of digoxin. Some patients have reported clinical symptoms of digoxin toxicity, including potentially lethal arrhythmias. Serum digoxin concentrations should be closely monitored when clarithromycin is co-administered with digoxin. Zidovudine Co-administration of clarithromycin tablets and zidovudine orally in HIV-infected adults may lead to decreased steady-state concentrations of zidovudine. Since clarithromycin affects the absorption of zidovudine when taken orally, this interaction can largely be avoided by taking clarithromycin and zidovudine with a 4-hour interval. Such an interaction has not been observed in HIV-infected children taking the pediatric suspension of clarithromycin with zidovudine or didanosine. Since clarithromycin may hinder the absorption of zidovudine when taken orally in adult patients, such an interaction is unlikely to occur when using clarithromycin intravenously. Phenytoin and valproic acid There is evidence of interactions between CYP3A inhibitors (including clarithromycin) and drugs that are not metabolized by the CYP3A isoenzyme (phenytoin and valproic acid). For these drugs, when co-administered with clarithromycin, serum concentrations should be determined, as there are reports of their elevation. Bidirectional drug interactions Atazanavir Clarithromycin and atazanavir are both substrates and inhibitors of the CYP3A isoenzyme. There is evidence of a bidirectional interaction between these drugs. Co-administration of clarithromycin (500 mg twice daily) and atazanavir (400 mg once daily) may lead to a twofold increase in the effect of clarithromycin and a 70% reduction in the effect of 14-OH-clarithromycin, with an increase in AUC of atazanavir by 28%. Due to the wide therapeutic range of clarithromycin, dose reduction in patients with normal kidney function is not required. In patients with moderate renal insufficiency (CrCl 30-60 mL/min), the dose of clarithromycin should be reduced by 50%. In patients with CrCl less than 30 mL/min, the dose of clarithromycin should be reduced by 75%, using the appropriate dosage form of clarithromycin. Clarithromycin at doses exceeding 1000 mg per day should not be used in conjunction with protease inhibitors. Calcium channel blockers When clarithromycin is co-administered with calcium channel blockers that are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (e.g., verapamil, amlodipine, diltiazem), caution should be exercised as there is a risk of arterial hypotension. Plasma concentrations of clarithromycin, as well as calcium channel blockers, may increase with co-administration. Arterial hypotension, bradyarrhythmia, and lactic acidosis are possible with the simultaneous use of clarithromycin and verapamil. Itraconazole Clarithromycin and itraconazole are both substrates and inhibitors of the CYP3A isoenzyme, which defines the bidirectional interaction of the drugs. Clarithromycin may increase the plasma concentration of itraconazole, while itraconazole may increase the plasma concentration of clarithromycin. Patients taking itraconazole and clarithromycin simultaneously should be carefully monitored for symptoms of enhanced or prolonged pharmacological effects of these drugs. Saquinavir Clarithromycin and saquinavir are both substrates and inhibitors of the CYP3A isoenzyme, which defines the bidirectional interaction of the drugs. Co-administration of clarithromycin (500 mg twice daily) and saquinavir (in soft gelatin capsules, 1200 mg three times daily) in 12 healthy volunteers caused an increase in AUC and Cmax of saquinavir by 177% and 187%, respectively, compared to taking saquinavir alone. The AUC and Cmax values of clarithromycin were approximately 40% higher than with monotherapy with clarithromycin. When these two drugs are co-administered for a limited time at the doses/formulations specified above, dose adjustment is not required. The results of drug interaction studies using saquinavir in soft gelatin capsules may not correspond to the effects observed with saquinavir in hard gelatin capsules. The results of drug interaction studies with saquinavir monotherapy may not correspond to the effects observed with saquinavir/ritonavir therapy. When taking sa
Show original (Russian)
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (? 1/10); часто (?1/100, но < 1/10); нечасто (?1/1000, но < 1/100); редко (?1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Инфекции и инвазии Нечасто - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные); Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа. Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых. Нарушения со стороны иммунной системы Часто: сыпь. Нечасто - гиперчувствительность, анафилактоидная реакция1, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3. Частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Нарушения метаболизма и питания Нечасто - анорексия, снижение аппетита. Нарушения со стороны нервной системы Часто - головная боль, бессонница; Нечасто - потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3; Частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; Частота неизвестна - глухота. Нарушения со стороны сердца Нечасто - остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения; Частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков. Нарушения со стороны сосудов Часто - вазодилатация1; Частота неизвестна - кровотечение. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто - астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1. Желудочно-кишечные нарушения Часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; Нечасто - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; Частота неизвестна - изменение цвета языка и зубов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто - холестаз4, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4; Частота неизвестна - острый панкреатит, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто - интенсивное потоотделение; Частота неизвестна - акне. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто - мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2; Частота неизвестна - рабдомиолиз2*, миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: флебит в месте инъекции1; Часто: дисгевзия, боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1; Нечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4; Частота неизвестна - агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия. Лабораторные и инструментальные данные Часто - отклонение в печеночной пробе; Нечасто - повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин-глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности: аланинаминотрансферазы (AЛT),аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)4, щелочной фосфатазы4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4. Частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения МНО, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови. Пациенты с подавленным иммунитетом У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ- инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины. *В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол). 1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. 2Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. 3Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. 4Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союзаСимптомы Прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия Лечение При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно- кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидовПрименение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов: Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»). Алкалоиды спорыньи Пострегистрационные исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Мидазолам для перорального применения При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Ломитапид Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска существенного повышения активности трансаминаз в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»). Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента СYР3А в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов. Этравирин Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Сmin) и AUC на 33 % и 18 %, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина увеличилась на 31 %, Сmin увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено практически полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Ритонавир не следует совместно применять с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день. Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»). Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид) Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.Пероральные гипогликемические средства/инсулин При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Пероральные антикоагулянты прямого действия Пероральный антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). Омепразол Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC 0-24 и период полувыведения (Т1/2) увеличились на 30 %, 89 % и 34 %, соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. Толтеродин Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам) При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном приеме. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими препаратами Колхицин Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и P-gp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы пострегистрационные сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Пострегистрационные исследования показали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке. Зидовудин Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарств Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70 %, с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmax саквинавира на 177 % и 187 %, соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин
Pharmacology
Clarithromycin is a semi-synthetic antibiotic of the macrolide group and exerts antibacterial action by interacting with the 50S ribosomal subunit, inhibiting protein synthesis in susceptible bacteria.
Clarithromycin has demonstrated high in vitro activity against both standard laboratory strains of bacteria and those isolated from patients during clinical practice. It exhibits high activity against many aerobic and anaerobic gram-positive and gram-negative microorganisms. The minimum inhibitory concentrations (MIC) of clarithromycin for most pathogens are lower than the MIC of erythromycin by an average of one log2 dilution.
Clarithromycin is highly active in vitro against Legionella pneumophila and Mycoplasma pneumoniae. It has a bactericidal effect against Helicobacter pylori, with this activity being higher at neutral pH than at acidic pH. Additionally, in vitro and in vivo data indicate that clarithromycin acts on clinically significant species of mycobacteria. Enterobacteriaceae and Pseudomonas spp., as well as other non-lactose fermenting gram-negative bacteria, are not susceptible to clarithromycin.
The activity of clarithromycin against most strains of the microorganisms listed below has been proven both in vitro and in clinical practice for the diseases listed in the "Indications for Use" section.
Aerobic gram-positive microorganisms:
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes
Aerobic gram-negative microorganisms:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila
Other microorganisms:
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Mycobacteria:
Mycobacterium leprae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium complex (MAC) - a complex including: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
The production of beta-lactamases does not affect the activity of clarithromycin.
Most strains of methicillin-resistant and oxacillin-resistant staphylococci are also resistant to clarithromycin.
Helicobacter pylori:
The sensitivity of H. pylori to clarithromycin was studied on isolates from 104 patients before the start of therapy with the drug. Resistant strains of H. pylori were isolated from 4 patients, strains with moderate resistance from 2 patients, while the remaining 98 patients had H. pylori isolates that were sensitive to clarithromycin.
Clarithromycin acts in vitro against most strains of the following microorganisms (however, the safety and efficacy of clarithromycin in clinical practice have not been confirmed by clinical studies, and the practical significance remains unclear):
Aerobic gram-positive microorganisms:
Streptococcus agalactiae
Streptococci (groups C, F, G)
Viridans group streptococci
Aerobic gram-negative microorganisms:
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida
Anaerobic gram-positive microorganisms:
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes
Anaerobic gram-negative microorganisms:
Bacteroides melaninogenicus
Spirochetes:
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum
Campylobacter:
Campylobacter jejuni
The main metabolite of clarithromycin in the human body is the microbiologically active metabolite 14-hydroxyclarithromycin (14-OH-clarithromycin).
The microbiological activity of the metabolite is the same as that of the parent compound or 1-2 times weaker against most microorganisms. The exception is H. influenzae, for which the effectiveness of the metabolite is twice as high. The parent compound and its main metabolite exert either an additive or synergistic effect against H. influenzae in vitro and in vivo depending on the bacterial strain.
Sensitivity Testing:
Quantitative methods requiring measurement of the diameter of the inhibition zone provide the most accurate assessments of bacterial sensitivity to antimicrobial agents. One of the recommended methods for determining sensitivity uses disks impregnated with 15 µg of clarithromycin (Kirby-Bauer disk diffusion method); in interpreting the test, the diameters of the inhibition zones correlate with the MIC values of clarithromycin. MIC values are determined by broth or agar dilution methods.
When using these methods, a laboratory report indicating that a strain is "sensitive" suggests that the infectious agent is likely to respond to treatment. A "resistant" response indicates that the agent may not respond to treatment. An "intermediate sensitivity" response suggests that the therapeutic effect of the drug may be ambiguous or that the microorganism may be sensitive when using higher doses of the drug. Intermediate sensitivity is also referred to as "moderate sensitivity."
Absorption
The pharmacokinetics of clarithromycin in the extended-release tablet form has been studied in adults compared to clarithromycin in the immediate-release tablet form at doses of 250 mg and 500 mg. The absorption of the drug was the same in both cases when administered in equivalent doses.
Food intake increases the absorption of clarithromycin; therefore, clarithromycin extended-release tablets should be taken with food. Clarithromycin is metabolized in the liver by the cytochrome P450 3A (CYP3A) system.
The absolute bioavailability is approximately 50%. With repeated doses of the drug, accumulation is not practically observed, and the metabolism pattern in the human body does not change.
Distribution, Biotransformation, and Elimination
In vitro
Clarithromycin binds to plasma proteins at 70% at concentrations ranging from 0.45 to 4.5 µg/ml. At a concentration of 45 µg/ml, binding decreases to 41%, likely due to saturation of binding sites. This is observed only at concentrations that are several times higher than therapeutic levels.
Healthy
In patients taking 500 mg of clarithromycin once daily with food, the Cmax of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin in plasma was 1.3 µg/ml and 0.48 µg/ml, respectively. The T1/2 of clarithromycin and its metabolite was 5.3 hours and 7.7 hours, respectively. With a single dose of 1000 mg of clarithromycin (2 x 500 mg), the Cmax of clarithromycin and its hydroxylated metabolite reached 2.4 µg/ml and 0.67 µg/ml, respectively. The T1/2 of clarithromycin at a dose of 1000 mg was 5.8 hours, while the corresponding value for 14-OH-clarithromycin was 8.9 hours. The time to reach maximum concentration (Tmax) for both 500 mg and 1000 mg was approximately 6 hours. The Cmax of 14-OH-clarithromycin did not increase proportionally with the dose of clarithromycin, while the half-life of both clarithromycin and its hydroxylated metabolite tended to increase with higher doses. This nonlinear pharmacokinetics of clarithromycin, combined with a decrease in the formation of 14-hydroxylated and N-demethylated products at high doses, indicates a nonlinear metabolism of clarithromycin that becomes more pronounced at high doses.
Approximately 40% of the administered clarithromycin is excreted by the kidneys. About 30% is excreted by the intestines.
Patients
Clarithromycin and its metabolite 14-OH-clarithromycin rapidly penetrate tissues and body fluids. There is limited data suggesting that the concentration of clarithromycin in cerebrospinal fluid with oral administration is negligible (i.e., only 1-2% of the serum concentration with normal blood-brain barrier permeability). The concentration in tissues is usually several times higher than in serum.
Special Patient Groups
Patients with Liver Dysfunction
In patients with moderate to severe liver dysfunction but preserved kidney function, dose adjustment of clarithromycin is not required. The steady-state plasma concentration and systemic clearance of clarithromycin do not differ in this group of patients compared to healthy patients. The steady-state concentration of 14-OH-clarithromycin in individuals with liver dysfunction is lower than in healthy individuals.
Patients with Kidney Dysfunction
In cases of kidney dysfunction, Cmax and Cmin of clarithromycin in plasma, T1/2, and AUC of clarithromycin and its metabolite 14-OH-clarithromycin increase. The elimination constant and renal excretion decrease. The degree of changes in these parameters depends on the severity of kidney dysfunction.
Elderly Patients
In elderly patients, the concentration of clarithromycin and its metabolite 14-OH-clarithromycin in the blood was higher, and elimination was slower than in the younger group. However, after adjustment for creatinine clearance, there were no differences between the two groups. Thus, the primary influence on the pharmacokinetic parameters of clarithromycin is kidney function rather than age.
Show original (Russian)
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин in vitro высоко активен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом. Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila
Другие микроорганизмы
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Микобактерии
Mycobacterium leprae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Продукция бета-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori
Чувствительность H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori, у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Streptococcus agalactiae
Streptococci (группы С, F, G)
Viridans group streptococci
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida
Анаэробные грамположительные микроорганизмы
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы
Bacteroides melaninogenicus
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum
Кампилобактерии
Campylobacter jejuni
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного соединения, или в
1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет
Н. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Тест на чувствительность
Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведений в бульоне или в агаре.
При использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. Промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»
Абсорбция
Фармакокинетика кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным
высвобождением была изучена у взрослых по сравнению с кларитромицином в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением в дозах 250 и 500 мг. Всасывание препарата в обоих случаях было одинаковым при назначении в эквивалентных дозах.
Прием пищи увеличивает всасывание кларитромицина, следовательно, кларитромицин, таблетки с пролонгированным высвобождением, должны приниматься во время приема пищи. Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома P450 3А (CYP3A) печени.
Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.
Распределение, биотрансформация и элиминация
In vitro
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до
4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
Здоровые
У пациентов, принимавших 500 мг кларитромицина один раз в день во время приема пищи, Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл, соответственно. Т1/2 кларитромицина и метаболита составили 5,3 часа и 7,7 часов, соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина 1000 мг (2?500 мг) Сmах кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл, соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа. Время наступления максимальной концентрации (Тmax) при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило, приблизительно, 6 ч. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и
N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится приблизительно 40 % поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится около 30 %.
Пациенты
Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т. е. только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН- кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Пациенты с нарушением функции почек
При нарушении функции почек увеличиваются Сmах и Сmin кларитромицина в плазме крови, Т1/2, AUC кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита
14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина, не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Clarithromycin
- Drug group
- Systemic antibacterial agents
- macrolides, lincosamines, and streptogramins
- macrolides
- Dosage form
- film-coated prolonged-release tablets
- Strength
- 500 mg
- Shipping weight
- 14 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 106783
RU name Кларитромицин ср 500 мг 7 шт. блистер таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Systemic antibacterial agents
See all →
3
2
SUMATROLID SOLUTION TABLETS 0.25 N6 DISPERSIBLE
Azithromycin · dispersible tablets
from
$3.99
2
Azithromycin Velfarm 500 mg 3 tablets coated in film blister
Azithromycin · film-coated tablets
from
$4.50
Clarithromycin-obl 500 mg 14 tablets, film-coated
Clarithromycin · film-coated tablets
$15.72
2
3
Azithromycin Avexima 500 mg 3 tablets, film-coated
Azithromycin · tablets, film-coated
from
$5.33