01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Amlodipine
De-cris 5 mg + 10 mg 30 tablets blister
SKU 100676
Same active ingredient
Other products with Amlodipine
All packagings
De-cris 5 mg + 10 mg 30 tablets blister
2
options
· from
$12.15
-
Selected · use button above
De-cris 5 mg + 10 mg 30 tablets blister
Price
$12.15
-
Option 2 of 2
De-cris 10 mg + 20 mg 30 tablets blister
Price
$16.28
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Essential hypertension (for patients indicated for combination therapy).
Show original (Russian)
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
How to use
Orally, regardless of food intake.
The De-Kriz® preparation is available in dosages of 5 mg + 10 mg, 10 mg + 20 mg.
The recommended initial dose of De-Kriz® is 1 tablet of 5 mg + 10 mg once daily. The maximum daily dose of De-Kriz® is 1 tablet of 10 mg + 20 mg.
Diuretics should be discontinued 2-3 days prior to starting therapy with De-Kriz®.
In cases where discontinuation of diuretics is not possible, the recommended initial dose is ? tablets of De-Kriz® in the dosage of 5 mg + 10 mg.
Patients with renal insufficiency
The recommended dose for patients with renal insufficiency is ? tablets of De-Kriz® in the dosage of 5 mg + 10 mg.
During treatment, renal function, potassium, and sodium levels in the serum must be monitored. If renal function worsens, the medication should be discontinued and replaced with lisinopril and amlodipine in appropriate doses.
Patients with hepatic insufficiency
The elimination of amlodipine may be delayed in patients with impaired liver function. The recommended dose for patients with hepatic insufficiency is ? tablets of De-Kriz® in the dosage of 5 mg + 10 mg.
Elderly patients (over 65 years)
Clinical studies have not found age-related changes in the efficacy or safety profile of amlodipine and lisinopril. To determine the optimal maintenance dose, the dosing regimen should be established individually, using lisinopril and amlodipine in monotherapy. De-Kriz® is indicated only for those patients whose optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg or 20 mg and 10 mg, respectively.
Use the medication only according to the indications, method of administration, and doses specified in the instructions for use.
Show original (Russian)
Внутрь, независимо от приема пищи.
Препарат Де-Криз® имеет дозировки 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг.
Рекомендуемая начальная доза препарата Де-Криз® составляет 1 таблетка 5 мг + 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза препарата Де-Криз® составляет 1 таблетка 10 мг + 20 мг.
Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Де-Криз®.
В случаях, если отмена диуретиков невозможна, рекомендуемая начальная доза составляет ? таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендуемая доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет ? таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.
Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендуемая доза у пациентов с печеночной недостаточностью составляет ? таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин. Препарат Де-Криз® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг, соответственно.
Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению препарата.
Composition
Composition per 1 tablet:
active ingredients: amlodipine besilate (calculated as amlodipine) - 7 mg (5 mg); lisinopril dihydrate (calculated as lisinopril) - 10.89 mg (10 mg);
excipients: lactose monohydrate (milk sugar); povidone K-30 (polyvinylpyrrolidone); povidone K-17 (polyvinylpyrrolidone); potato starch; sodium croscarmellose; calcium stearate.
Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and score line.
Show original (Russian)
Состав на 1 таблетку:
действующие вещества: амлодипина беcилат (в пересчёте на амлодипин) - 7 мг (5 мг); лизиноприла дигидрат (в пересчёте на лизиноприл) - 10,89 мг (10 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный); повидон К-30 (поливинилпирролидон); повидон К-17 (поливинилпирролидон); крахмал картофельный; кроскармеллоза натрия; кальция стеарат.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to lisinopril and/or other ACE inhibitors;
• hypersensitivity to amlodipine and/or other dihydropyridine derivatives;
• hypersensitivity to other components of the drug;
• history of angioedema, including that related to the use of ACE inhibitors;
• hereditary angioedema or idiopathic angioedema;
• obstruction of the left ventricular outflow tract (including severe aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), hemodynamically significant mitral stenosis;
• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg);
• shock (including cardiogenic);
• hemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction;
• simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to a high risk of angioedema;
• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• pregnancy and breastfeeding;
• age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution
Renal impairment; bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renovascular hypertension; status post kidney transplantation; azotemia; aortic stenosis, mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure of non-ischemic etiology, functional class III-IV according to NYHA classification; acute myocardial infarction (and within 1 month after it); primary hyperaldosteronism; arterial hypotension; cerebrovascular diseases, ischemic heart disease (IHD); coronary insufficiency; autoimmune systemic connective tissue diseases (including scleroderma, systemic lupus erythematosus), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors (risk of neutropenia and agranulocytosis); simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren or angiotensin II receptor antagonists (increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal failure with dual RAAS blockade), co-trimoxazole, mTOR inhibitors; hyperkalemia; hyponatremia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium medications; conditions accompanied by reduced circulating blood volume (CBV), use in patients on a salt-restricted diet; diabetes mellitus; significant allergic history; use during major surgical procedures or under general anesthesia; use in patients of African descent; simultaneous allergen desensitization from hymenoptera venom; hemodialysis; simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; elderly age (over 65 years); liver failure, sick sinus syndrome (severe tachycardia, bradycardia), when used simultaneously with CYP3A4 inhibitors or inducers; unstable angina, Prinzmetal's angina; myelosuppression.
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of De-Kriz® during pregnancy and breastfeeding is contraindicated.
Pregnancy
Lisinopril crosses the placental barrier.
If pregnancy is diagnosed, the use of De-Kriz® should be immediately discontinued.
The use of ACE inhibitors during the second and third trimesters of pregnancy has adverse effects on the fetus (possible severe hypotension, renal failure, hyperkalemia, hypoplasia of the skull bones, intrauterine death). There is no data on the negative impact of lisinopril on the fetus when used during the first trimester of pregnancy. Close monitoring of newborns and infants who were exposed to ACE inhibitors in utero is recommended to timely detect severe hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
The safety of amlodipine during pregnancy has not been established, therefore its use is not recommended during pregnancy.
Breastfeeding
There is no data on the penetration of lisinopril into breast milk.
Amlodipine is excreted in breast milk. The proportion of the maternal dose received by the infant has been estimated to range from 3% to 7%, with a maximum of 15%.
The use of De-Kriz® during breastfeeding is not recommended.
If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
Arterial Hypotension
Significant reduction in blood pressure (BP) most often occurs with decreased circulating blood volume (CBV) caused by diuretic therapy, reduced dietary salt intake, dialysis, diarrhea, or vomiting, as well as in patients with severe renin-dependent hypertension.
In chronic heart failure, with or without concurrent renal failure, significant reduction in BP may occur. Most often, significant BP reduction is observed in patients with severe heart failure as a consequence of high-dose loop diuretic use, hyponatremia, or impaired kidney function. In such patients, treatment with the drug should be initiated under strict medical supervision (careful dose adjustment of the drug and diuretics). Similar precautions should be followed when prescribing the drug to patients with coronary artery disease, cerebrovascular insufficiency, where a sharp drop in BP may lead to myocardial infarction or stroke.
A transient hypotensive reaction is not a contraindication for taking the next dose of the drug.
When using lisinopril, some patients with chronic heart failure but with normal or reduced BP may experience a decrease in BP, which usually is not a reason to discontinue treatment.
Before starting treatment with lisinopril, sodium levels and/or CBV should be normalized if possible, and the effect of the initial dose of lisinopril on the patient's BP should be closely monitored.
In cases of symptomatic arterial hypotension, it may be necessary to reduce the dose or discontinue lisinopril.
Arterial Hypotension in Acute Myocardial Infarction
In acute myocardial infarction, therapy with lisinopril should not be initiated if there is a risk of further serious deterioration of hemodynamic parameters due to previous treatment with vasodilators. This applies to patients with systolic blood pressure ≤100 mmHg or with cardiogenic shock. In the first three days after the infarction, the dose of the drug should be reduced if the systolic blood pressure is ≤120 mmHg. If the systolic blood pressure is ≤100 mmHg, the maintenance dose should be reduced to 5 mg or temporarily to 2.5 mg. In cases of persistent arterial hypotension (systolic BP < 90 mmHg for more than 1 hour), therapy with lisinopril should be discontinued.
Standard therapy (thrombolytics, acetylsalicylic acid (at doses used as an antiplatelet agent), β-blockers) is indicated.
Lisinopril may be used in conjunction with intravenous administration or therapeutic transdermal systems of nitroglycerin.
Aortic and Mitral Stenosis/Hypertrophic Cardiomyopathy
As with other ACE inhibitors, De-Kriz® should be used with caution in patients with mitral valve stenosis and left ventricular outflow tract obstruction (in aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy).
Renal Function Impairment
In patients with renal function impairment (creatinine clearance (CC) less than 80 ml/min), the initial dose of lisinopril should be adjusted according to the patient's CC. Regular monitoring of potassium and plasma creatinine levels is mandatory in the treatment of such patients.
In patients with chronic heart failure, arterial hypotension resulting from the use of ACE inhibitors may lead to further renal function impairment. Cases of acute renal failure, usually reversible, have been reported in such patients.
In renal artery stenosis (especially with bilateral stenosis or in the presence of stenosis of a single kidney), as well as in cases of circulatory insufficiency due to sodium and/or fluid deficiency, the use of the drug may lead to increased serum creatinine and urea levels, renal function impairment, and acute renal failure, which is usually irreversible after discontinuation of the drug.
In the presence of renovascular hypertension, there is a high risk of severe arterial hypotension and renal failure. For such patients, treatment should be initiated under careful medical supervision with small doses that must be precisely adjusted. Since diuretics may contribute to the described clinical dynamics, their use should be discontinued during treatment with lisinopril, and renal function should be closely monitored during the first weeks.
In some patients with hypertension without pronounced manifestations of renovascular disease, an increase in plasma creatinine and urea levels has been observed, usually minimal or transient, more pronounced with concurrent use of an ACE inhibitor and diuretic. This is most characteristic for patients with a history of kidney disease. To determine the optimal maintenance dose, the dosing regimen should be individualized, using lisinopril and amlodipine separately, with simultaneous monitoring of renal function. The drug is indicated only for those patients whose optimal maintenance doses of lisinopril and amlodipine are titrated to 5 mg and 10 mg, or 10 mg and 20 mg, respectively. If renal function declines, the drug should be discontinued and replaced with monotherapy with lisinopril and/or amlodipine at adequate doses. Additionally, a reduction in the dose or discontinuation of diuretics may be required.
In acute myocardial infarction, therapy with lisinopril should not be initiated in patients with signs of renal function impairment, i.e., with plasma creatinine levels of 177 µmol/L and/or proteinuria of 500 mg/day. If renal function deteriorates during treatment with lisinopril (plasma creatinine levels exceed 265 µmol/L or double its value before treatment), the question of discontinuing the drug should be addressed.
Hypersensitivity Reactions/Angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, throat, and/or larynx, which may occur at any time during treatment, has been rarely reported in patients treated with ACE inhibitors, including lisinopril. In such cases, the use of De-Kriz® should be discontinued as soon as possible, and the patient should be monitored until complete regression of symptoms.
Even in cases where the swelling affects only the tongue without signs of respiratory distress, prolonged observation of the patient may be necessary, as therapy with antihistamines and glucocorticosteroids may be insufficient.
In rare cases, angioedema with laryngeal or tongue swelling can be fatal. Swelling of the tongue, epiglottis, or larynx may cause airway obstruction, especially in patients with a history of respiratory surgery, thus immediate appropriate therapy (0.3-0.5 ml of 1:1000 epinephrine solution subcutaneously or 0.1 mg intravenously slowly, followed by glucocorticosteroids (intravenously) and antihistamines) and simultaneous monitoring of vital organ functions is necessary. The patient should be under careful medical supervision until complete and stable disappearance of symptoms.
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) develops during therapy with ACE inhibitors. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal computed tomography, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in patients of other racial backgrounds.
Concurrent use of ACE inhibitors with sacubitril/valsartan is contraindicated due to the increased risk of angioedema. Treatment with sacubitril/valsartan should not be initiated earlier than 36 hours after the last dose of lisinopril. Treatment with lisinopril should not be initiated earlier than 36 hours after the last dose of sacubitril/valsartan.
An increased risk of developing angioedema has been observed in patients concurrently taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Caution should be exercised when initiating treatment with racecadotril, mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus), and vildagliptin in patients already taking ACE inhibitors.
Anaphylactoid Reactions During Hemodialysis
Anaphylactoid reactions are noted in patients undergoing hemodialysis using high-flux dialysis membranes (e.g., AN 69®) who are concurrently taking ACE inhibitors. In such cases, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or another antihypertensive agent.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions may develop during LDL apheresis using dextran sulfate in patients receiving ACE inhibitors. To prevent the development of anaphylactoid reactions, ACE inhibitor use should be discontinued before each apheresis session.
Desensitization
In patients taking ACE inhibitors, anaphylactoid reactions may develop during desensitization therapy (e.g., against hymenopteran venom). This can be avoided by temporarily discontinuing ACE inhibitor treatment before each desensitization to hymenoptera; however, accidental ACE inhibitor use may provoke an anaphylactoid reaction.
Liver Function Impairment
The use of ACE inhibitors may lead to the development of cholestatic jaundice with progression to fulminant liver necrosis and (in rare cases) death. The mechanism of this syndrome is unclear. Therefore, the drug should be discontinued if there is an increase in liver transaminase activity in the plasma and symptoms of cholestasis appear.
Liver Failure
In patients with liver function impairment, the half-life of amlodipine is prolonged. Currently, there are no dosing recommendations, so this medication should be used with caution, after assessing the expected benefits and potential risks of treatment.
Neutropenia/Agranulocytosis
Patients taking ACE inhibitors may develop neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia. Neutropenia occurs rarely with normal kidney function and in the absence of complications. Neutropenia and agranulocytosis are reversible and resolve after discontinuation of the ACE inhibitor.
The drug should be used with particular caution in patients with connective tissue diseases, with vascular manifestations, undergoing treatment with immunosuppressants, and in combination with allopurinol or procainamide, especially in patients with renal function impairment.
In such patients, due to the high likelihood of severe neutropenia and agranulocytosis, there is an increased risk of severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. During treatment with De-Kriz®, regular monitoring of blood leukocytes is recommended, and patients should be warned to report any signs of infection to their physician.
Cough
A dry, persistent cough has been noted with the use of ACE inhibitors, which disappears after discontinuation of the ACE inhibitor. In the differential diagnosis of cough, cough caused by ACE inhibitor use should be considered.
Surgical Interventions/General Anesthesia
Before surgical interventions (including dental surgery), the physician/anesthesiologist should be informed about the use of ACE inhibitors. In extensive surgical interventions, as well as with the use of other medications that cause a decrease in BP, lisinopril, by blocking the formation of angiotensin II, may cause significant unpredictable decreases in BP.
If arterial hypotension develops, likely as a result of the above mechanism, correction can be made by increasing CBV.
Elderly Age
In elderly patients, the use of standard doses leads to higher concentrations of lisinopril in the blood, so special caution is required when determining the dose, although no differences in the hypotensive effect of lisinopril have been found between elderly and younger patients.
Elderly patients with renal function impairment should have their doses adjusted, using lisinopril and amlodipine separately.
Hyperkalemia
ACE inhibitors can cause hyperkalemia as they inhibit the release of aldosterone. In patients with normal kidney function, the effect is usually minor; however, in patients with renal function impairment and/or those taking potassium-containing dietary supplements (including potassium-containing salt substitutes), potassium-sparing diuretics, trimethoprim, co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole], and especially aldosterone antagonists or angiotensin receptor blockers, hyperkalemia may occur. Potassium-sparing diuretics and angiotensin receptor blockers should be used with caution in patients receiving ACE inhibitors, and renal function and serum potassium levels should be monitored. If the use of the aforementioned medications during ACE inhibitor treatment is deemed necessary, regular monitoring of serum potassium levels is recommended.
Ethnic Differences
ACE inhibitors more frequently cause the development of angioedema in patients of African descent compared to patients of other racial backgrounds. Like other ACE inhibitors, lisinopril may be less effective in lowering blood pressure in patients of African descent, possibly due to a higher frequency of individuals with low renin levels in the population of African descent suffering from hypertension.
Patients with low body weight, short stature, and significant liver function impairment may require a lower dose of the drug.
The drug does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipids and can be used to treat patients with bronchial asthma, diabetes, and gout.
During therapy, it is necessary to monitor body weight and salt intake, and a suitable diet is indicated.
Oral hygiene should be maintained, and dental check-ups are necessary (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Despite the absence of a "withdrawal syndrome" with amlodipine, discontinuation of treatment should be done gradually by reducing the dose of the drug.
Chronic Heart Failure of Non-Ischemic Etiology NYHA Functional Class III-IV
In patients with chronic heart failure of non-ischemic etiology NYHA functional class III-IV, an increased frequency of pulmonary edema has been noted with the use of amlodipine, despite the absence of signs of worsening heart failure.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially with concurrent use of medications that affect this system. Therefore, dual blockade of RAAS resulting from the combination of an ACE inhibitor with an angiotensin II receptor blocker or aliskiren is not recommended.
Concurrent use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
Concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Patients with Diabetes
In patients with diabetes taking hypoglycemic agents or insulin, careful monitoring of blood glucose levels is necessary during the first month of treatment with an ACE inhibitor.
Lithium
The combination of lithium and lisinopril is generally not recommended.
Kidney Transplantation
Experience with lisinopril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking.
Alcohol
Alcoholic beverages are not recommended during treatment, as ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Primary Hyperaldosteronism
In primary hyperaldosteronism, antihypertensive medications that act by inhibiting the renin-angiotensin system are often ineffective, so the use of lisinopril is not recommended.
Effect on In Vitro Fertilization (IVF)
In rare cases, during IVF while using calcium channel blockers, reversible biochemical changes in sperm heads have been noted, leading to impaired function.
In unsuccessful IVF attempts and after excluding other causes of infertility, the possibility of the effect of calcium channel blockers on sperm should be considered if they are being used.
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
De-Kriz® should be used with caution (risk of significant blood pressure reduction and dizziness). Therefore, at the beginning of treatment, it is recommended to avoid driving vehicles, operating machinery, and performing other tasks that require increased attention.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другим ингибиторам АПФ;
• повышенная чувствительность к амлодипину и/или другим производным дигидропиридина;
• повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ;
• наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отёк;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию), гемодинамически значимый митральный стеноз;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• шок (включая кардиогенный);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки; азотемия; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС); коронарная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или антогонистами рецепторов ангиотензина II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), ко-тримоксазолом, ингибиторами mTOR; гиперкалиемия; гипонатриемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; сахарный диабет; отягощенный аллергологический анамнез; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афераза) с использованием декстран сульфата; пожилой возраст (старше 65 лет); печеночная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала; миелосупрессия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Де-Криз® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность
Лизиноприл проникает через плацентарный барьер.
При диагностировании беременности прием препарата Де-Криз® следует немедленно прекратить.
Прием ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет.
Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемая ребенком, оценивалась в межквартальном диапозоне от 3% до 7%, максимально 15%.
Применение препарата Де-Криз® в период грудного вскармливания не рекомендуется.
При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией.
При хронической сердечной недостаточности, с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Чаще всего выраженное снижение АД выявляется у пациентов с сердечной недостаточностью в тяжелой степени, как следствие применения «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких пациентов лечение препаратом надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил следует придерживаться при назначении препарата пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении лизиноприла, у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что, обычно, не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на АД пациента.
При возникновении симптоматической артериальной гипотензии может быть необходимо снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением ?100 мм рт.ст. или с кардиогенным шоком. В первые три дня после инфаркта следует снизить дозу препарата, если систолическое артериальное давление ?120 мм рт.ст. При систолическом артериальном давлении ?100 мм рт.ст. поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД < 90 мм рт.ст. на протяжении более 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в дозах, применяемых в качестве антиагрегантного средства), ?-адреноблокаторы).
Возможно, применение лизиноприла совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Аортальный и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, препарат Де-Криз® следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть подобрана в соответствии с КК пациента. Регулярный контроль калия и концентрация креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов.
У пациентов с ХСН, артериальная гипотензия, возникшая вследствие применения ингибиторов АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. У таких пациентов описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
При стенозе почечной артерии (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение препарата может привести к увеличению концентрации сывороточного креатинина и мочевины в плазме крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении в течение первых недель.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Препарат показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 5 мг и 10 мг, или 10 мг и 20 мг, соответственно. В случае снижения функции почек прием препарата следует прекратить и заменить его на монотерапию лизиноприлом и/или амлодипином в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.
При остром инфаркте миокарда терапию лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками нарушения функции почек, т.е. при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии 500 мг/сут. Если функция почек нарушается на фоне применения лизиноприла (концентрация креатинина в плазме крови превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок, глотки и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, лечившихся ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таких случаях прием препарата Де-Криз® следует как можно скорее прекратить, за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов.
Даже в тех случаях, когда отек затрагивает только язык без признаков нарушения дыхания, может понадобиться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может быть недостаточна.
В редких случаях ангионевротический отек с отеком гортани или языка может быть летальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно или 0,1 мг внутривенно медленно, с последующим применением глюкокортикостероидов (внутривенно) и антигистаминных препаратов) и одновременным наблюдением за функциями жизненно важных органов. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптоматики.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Следует проявлять осторожность при начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе
Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов, подвергнутых гемодиализу с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN 69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакций. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить применение ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.
Десенсибилизация
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, против яда перепончатокрылых), развиваются анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией на гименоптеру, однако случайное применение АПФ может спровоцировать анафилактоидную реакцию.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, и (в редких случаях) летального исхода. Механизм развития этого синдрома не ясен. Поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови и появлении симптомов холестаза.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования отсутствуют, поэтому данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью, предварительно оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и в отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ.
С особой осторожностью необходимо применять препарат у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, а также в комбинации с аллопуринолом или прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
У таких пациентов вследствие большой вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза повышен риск развития тяжелых инфекций, в некоторых случаях устойчивой к интенсивной терапии антибиотиками. Во время лечения препаратом Де-Криз® у таких пациентов, рекомендуется проводить регулярный контроль лейкоцитов крови, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию), следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в гипотензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный, однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол], и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать почечную функцию и содержание калия в сыворотке крови. Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая доза препарата.
Препарат не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
В период терапии необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA
На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Пациентам с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Литий
Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприла.
Трансплантация почки
Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Алкоголь
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Первичный гиперальдостеронизм
При первичном гиперальдостеронизме гипотензивные препараты, воздействие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы, зачастую неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.
Влияние на экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БМКК отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций.
При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БМКК при условии их применения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Применять препарат Де-Криз® необходимо с осторожностью (риск развития выраженного снижения артериального давления и головокружения). Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей повышенной концентрации внимания.
Side effects, overdose & interactions
The frequency of adverse reactions in patients receiving combination therapy was not higher than in patients receiving one of the active substances. Adverse reactions corresponded to previously obtained data on amlodipine and/or lisinopril. Adverse reactions were mild, transient, and rarely required discontinuation of treatment. The most commonly reported adverse reactions when taking the amlodipine/lisinopril combination were: headache (8%), cough (5%), dizziness (3%).
The frequency of adverse reactions is provided separately for amlodipine and lisinopril.
The frequency of adverse reactions listed below was determined according to the World Health Organization classification: very common (≥1/10); common (≥1/100,
Amlodipine
Symptoms: significant decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (risk of severe and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome).
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal (especially within the first 2 hours after overdose), maintenance of cardiovascular function, elevated position of the lower extremities, monitoring of heart and lung function, control of circulating blood volume and diuresis. To restore vascular tone - use of vasoconstrictors (in the absence of contraindications to their use); to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Hemodialysis is ineffective.
Lisinopril
Symptoms: significant decrease in blood pressure, collapse, disturbance of water-electrolyte balance, renal failure, increased respiratory rate, tachycardia, sensation of heartbeat, bradycardia, dizziness, anxiety, cough, dryness of the oral mucosa, state of agitation, increased irritability, drowsiness, urinary retention, constipation.
Treatment: No specific antidote available. Gastric lavage, use of enterosorbents and laxatives. Intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution is indicated. In case of treatment-resistant bradycardia, the use of a pacemaker is necessary. Blood pressure and water-electrolyte balance monitoring is required. Hemodialysis is effective.
Amlodipine
Contraindicated drug combinations
Dantrolene (intravenous administration)
Cases of fatal ventricular fibrillation and collapse were noted in laboratory animals with the use of verapamil and intravenous dantrolene, accompanied by hyperkalemia. Due to the risk of developing hyperkalemia, the simultaneous use of calcium channel blockers, including amlodipine, should be avoided in patients susceptible to malignant hyperthermia, as well as during the treatment of malignant hyperthermia.
Not recommended drug combinations
Grapefruit juice: a single simultaneous intake of 240 ml of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine orally does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of the CYP3A4 isoenzyme may lead to increased bioavailability of amlodipine and, consequently, enhanced antihypertensive effect.
Drug combinations requiring special caution
CYP3A4 inducers: there is no data on the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Blood pressure should be carefully monitored when amlodipine is used concurrently with CYP3A4 inducers.
CYP3A4 inhibitors: concurrent administration of diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in patients aged 69 to 87 years with arterial hypertension results in a 57% increase in systemic exposure to amlodipine.
Concurrent use of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in area under the curve (AUC)). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients. Therefore, monitoring of clinical status and dose adjustment of De-Kriz® may be required.
Strong CYP3A4 inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in amlodipine plasma concentration than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
Clarithromycin
CYP3A4 inhibitor. Patients taking clarithromycin and amlodipine concurrently have an increased risk of decreased blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision.
Drug combinations requiring caution
Simvastatin
Concurrent multiple administration of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg leads to a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg.
Calcium preparations
May reduce the effect of calcium channel blockers.
Lithium preparations
Concurrent use of calcium channel blockers with lithium preparations (data for amlodipine is lacking) may enhance their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect. Blood pressure and kidney function should be monitored, and the dose of amlodipine adjusted if necessary.
Amifostine
May enhance the antihypertensive effect of amlodipine.
Glucocorticosteroids
Reduce the antihypertensive effect (fluid and sodium ion retention due to corticosteroid action).
Tricyclic antidepressants, neuroleptics
There is an increased risk of orthostatic hypotension and enhanced antihypertensive effect (additive effect).
Tacrolimus
Concurrent use with amlodipine carries a risk of increased tacrolimus plasma concentration. To avoid tacrolimus toxicity when used concurrently with amlodipine, tacrolimus plasma concentration should be monitored and the dose adjusted if necessary.
Tasonermin
Concurrent use may increase systemic exposure to tasonermin in plasma. In such cases, regulatory control of tasonermin in blood and dose adjustment may be necessary.
Other interactions with amlodipine
Amlodipine can be safely used for arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, or ACE inhibitors.
In patients with stable angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, beta-adrenergic blockers.
Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions of amlodipine have not been found when used concurrently with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin.
There may be an enhancement of the antianginal and antihypertensive effects of calcium channel blockers when used concurrently with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-adrenergic blockers, and nitrates, as well as an enhancement of their antihypertensive effects when used concurrently with alpha 1-adrenergic blockers and neuroleptics.
Although negative inotropic effects are generally not observed with amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine).
Amlodipine can also be safely used concurrently with antibiotics and oral hypoglycemic agents.
A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
When used concurrently with sildenafil, blood pressure should be monitored (risk of developing arterial hypotension).
Repeated administration of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg does not result in significant changes in atorvastatin pharmacokinetics.
Ethanol (alcohol-containing beverages)
Amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol.
Studies of the concurrent use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted.
Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that this combination may either have no effect or increase the minimum concentration of cyclosporine to varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and cyclosporine concentration should be monitored in this patient group when using cyclosporine and amlodipine concurrently.
Concurrent use of amlodipine and digoxin does not change the renal clearance and serum concentration of digoxin.
Concurrent use of warfarin with amlodipine does not change prothrombin time.
Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin to plasma proteins.
Aluminum- or magnesium-containing antacids
A single intake of such antacids simultaneously with amlodipine does not have a significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.
Antiviral agents (ritonavir): increase plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.
Neuroleptics and isoflurane: enhance the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives.
Lisinopril
Contraindicated drug combinations
Aliskiren
Concurrent use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
Concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Not recommended drug combinations
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
In patients with atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, concurrent therapy with an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is associated with a higher frequency of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute kidney failure) compared to the use of only one drug affecting the RAAS.
Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARA) should be limited to individual cases with careful monitoring of kidney function, potassium levels, and regular blood pressure checks.
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase potassium levels in serum
Concurrent use of lisinopril with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium preparations, or potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase potassium levels in serum (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; drugs containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]) increases the risk of developing hyperkalemia (especially in patients with impaired kidney function). Therefore, these combinations should be prescribed with caution, under control of potassium levels in plasma and kidney function.
In elderly patients and patients with impaired kidney function, concurrent use of ACE inhibitors with sulfamethoxazole/trimethoprim was associated with severe hyperkalemia, which is believed to be caused by trimethoprim; therefore, lisinopril should be used with caution with drugs containing trimethoprim, regularly monitoring potassium levels in plasma.
Lithium preparations
Concurrent use of lisinopril with lithium preparations slows the elimination of lithium from the body (risk of enhancing the cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium). Concurrent use of lisinopril with lithium preparations is not recommended. If this combination is necessary, lithium plasma concentration should be monitored regularly.
Drug combinations requiring special caution
Hypoglycemic agents
Concurrent use of lisinopril and insulin, as well as oral hypoglycemic agents, may lead to the development of hypoglycemia. The highest risk occurs during the first weeks of concurrent use, as well as in patients with impaired kidney function.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored, and the dose of antihypertensive medications adjusted if necessary.
Diuretics
In patients taking diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, significant blood pressure reduction may be observed at the beginning of therapy with an ACE inhibitor. The risk of developing antihypertensive effects can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt loss before starting therapy with ACE inhibitors. In patients with arterial hypertension who have previously been treated with diuretics that may have led to excessive fluid and/or salt depletion, diuretics should be discontinued before starting De-Kriz®. Kidney function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of De-Kriz® use.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (>3 g/day)
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors) and acetylsalicylic acid at doses greater than 3 g/day reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
In some patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), concurrent use of ACE inhibitors or ARAs may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute kidney failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. Concurrent use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and patients with impaired kidney function). Patients should receive adequate fluid intake. Kidney function should be carefully monitored at the beginning and during treatment.
The use of lisinopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated.
Estramustine
Increased frequency of angioedema when used concurrently with ACE inhibitors.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
Patients taking ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors concurrently have been observed to have an increased frequency of angioedema.
Drug combinations requiring caution
Other antihypertensive agents and vasodilators
Concurrent use with vasodilators, beta-adrenergic blockers, slow calcium channel blockers, diuretics, and other antihypertensive agents enhances the antihypertensive effect of lisinopril. Caution should be exercised when prescribing concurrently with nitroglycerin, other nitrates, or other vasodilators, as this may lead to additional blood pressure reduction.
Potassium-sparing diuretics
Concurrent use of lisinopril with potassium-sparing diuretics may reduce hypokalemia caused by their use.
Pharmacokinetic interactions
Antacids and cholestyramine reduce the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract.
Tricyclic antidepressants / neuroleptics / general anesthetics / narcotic agents
Concurrent use with tricyclic antidepressants, neuroleptics, general anesthetics, barbiturates, and muscle relaxants enhances the antihypertensive effect of lisinopril.
Ethanol
Concurrent use of ethanol enhances the antihypertensive effect of lisinopril.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of lisinopril.
Muscle relaxants
Concurrent use of muscle relaxants with ACE inhibitors may lead to significant blood pressure reduction.
Gold preparations
Concurrent use of lisinopril and gold preparations intravenously (sodium aurothiomalate) has been reported to cause a syndrome including facial flushing, nausea, vomiting, and blood pressure reduction.
Co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole)
Increased risk of developing hyperkalemia.
Selective serotonin reuptake inhibitors
Concurrent use of lisinopril with selective serotonin reuptake inhibitors may lead to significant hyponatremia.
Estrogens
Estrogens weaken the antihypertensive effect of lisinopril due to fluid retention.
Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticosteroids (when used systemically)
Concurrent use of ACE inhibitors with allopurinol, procainamide, cytostatics increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis.
Neutral endopeptidase inhibitors (NEP)
An increased risk of developing angioedema has been reported with concurrent use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
Concurrent use of ACE inhibitors with drugs containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of developing angioedema; therefore, concurrent use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The use of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
Patients taking ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus) have been observed to have an increased frequency of angioedema.
If you are taking the above-mentioned or other medications (including over-the-counter) before using De-Kriz®, consult your doctor.
Show original (Russian)
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающими побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин/лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%).
Частота побочных реакций приведена отдельно для амлодипина и лизиноприла.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (?1/10); часто (?1/100,
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, состояние тревоги, повышенная раздражительность, сонливость, задержка мочеиспускания, запор.
Лечение: Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение электрокардиостимулятора. Необходим контроль АД, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.
Амлодипин
Противопоказанные лекарственные комбинации
Дантролен (внутривенное введение)
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием БМКК, в том числе амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %.
Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата Де-Криз® .
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин
Ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Препараты кальция
Могут уменьшить эффект БМКК.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.
Амифостин
Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Глюкокортикостероиды
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Трициклические антидепрессанты, нейролептики
Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддиктивный эффект).
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Тасонермин
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регуляторный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Другие взаимодействия с амлодипином
Амлодипин может безопасно применяться при артериальной гипертензии совместно с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
При однократном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь)
Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились.
Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.
При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды
Однократный прием таких антацидов одновременно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Лизиноприл
Противопоказанные лекарственные комбинации
Алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.
Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Препараты лития
При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма замедляется (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Гипогликемические лекарственные средства
Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу антигипертензивных препаратов.
Диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата Де-Криз®. Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата Де-Криз®.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (?3 г/сутки)
Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Другие гипотензивные лекарственные средства и вазодилататоры
При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Калийнесберегающие диуретики
При одновременном применении лизиноприла с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена.
Фармакокинетические взаимодействия
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотические средства
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.
Этанол
При одновременном применении этанола усиливается антигипертензивное действие лизиноприла.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.
Миорелаксанты
Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению артериального давления.
Препараты золота
При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)
Повышенный риск развития гиперкалиемии.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Эстрогены
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)
Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении / агранулоцитоза.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсupолимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата Де-Криз® проконсультируйтесь с врачом.
Pharmacology
Combined preparation containing active ingredients: lisinopril and amlodipine.
Amlodipine - a dihydropyridine derivative - is a calcium channel blocker (CCB) that exerts antihypertensive and antianginal effects. It blocks "slow" calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into cells (to a greater extent in vascular smooth muscle cells than in cardiomyocytes). The antianginal effect is due to the dilation of coronary and peripheral arteries and arterioles:
• in angina pectoris, it reduces the severity of myocardial ischemia by dilating peripheral arterioles, decreases total peripheral vascular resistance, reduces the afterload on the heart, and decreases the myocardial oxygen demand;
• by dilating coronary arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, it increases oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina); it prevents spasm of coronary arteries (including that induced by smoking).
In patients with stable angina, a single daily dose increases exercise tolerance, slows the development of angina attacks and "ischemic" ST segment depression, reduces the frequency of angina attacks and the need for nitroglycerin and other nitrates.
It exerts a prolonged dose-dependent antihypertensive effect. The antihypertensive effect is due to a direct vasodilatory action on the smooth muscles of blood vessels. In arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction of blood pressure (BP) for 24 hours (in both supine and standing positions).
Orthostatic hypotension with amlodipine is quite rare. Amlodipine does not cause a decrease in exercise tolerance or left ventricular ejection fraction. It reduces the degree of left ventricular hypertrophy. It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria.
It does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout.
Significant BP reduction is observed within 6-10 hours, with a duration of effect of 24 hours.
In patients with cardiovascular diseases (including coronary atherosclerosis with one-vessel involvement and stenosis of three or more arteries, carotid artery atherosclerosis), those who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or patients with angina, the use of amlodipine prevents the development of intima-media thickening of the carotid arteries, reduces mortality from myocardial infarction, stroke, PTCA, and aortocoronary bypass surgery; leads to a decrease in the number of hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure (CHF); reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow.
It does not increase mortality or the development of complications and fatal outcomes in patients with CHF (NYHA functional class III-IV) on the background of therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In patients with CHF (NYHA functional class III-IV) of non-ischemic etiology, the use of amlodipine carries a risk of pulmonary edema.
Lisinopril - an ACE inhibitor, reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I. The decrease in angiotensin II levels leads to a direct reduction in aldosterone secretion. It reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins (PG). It decreases total peripheral vascular resistance (TPVR), blood pressure (BP), preload, pulmonary capillary pressure, increases cardiac output, and enhances myocardial tolerance to load in patients with chronic heart failure (CHF). It dilates arteries more than veins. Some effects are explained by its action on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). With prolonged use, it reduces myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. It improves blood supply to ischemic myocardium.
ACE inhibitors prolong survival in patients with CHF, slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have had a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure.
The onset of action of the drug is within 1 hour, reaches a maximum at 6-7 hours, and lasts for 24 hours. The duration of effect depends on the dose taken. In arterial hypertension, the effect is noted in the first days after the start of treatment, with stable action developing within 1-2 months of therapy. Upon abrupt discontinuation of lisinopril, no significant increase in BP was observed.
Lisinopril reduces albuminuria. In patients with hyperglycemia, it helps normalize the function of damaged glomerular endothelium. It does not affect blood glucose levels in patients with diabetes and does not lead to an increased incidence of hypoglycemia.
Amlodipine + lisinopril - the combination of lisinopril with amlodipine in one medication helps prevent the development of possible adverse effects caused by one of the active ingredients. Thus, CCBs, by directly dilating arterioles, may lead to sodium and fluid retention in the body, and consequently, may activate the RAAS. The ACE inhibitor blocks this process.
Amlodipine
Absorption
After oral administration, amlodipine is slowly absorbed from the gastrointestinal tract. The average absolute bioavailability is 64-80%, with the maximum serum concentration observed after 6-12 hours. Steady-state concentration is reached after 7-8 days of therapy.
The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine.
Distribution
The average volume of distribution is 21 L/kg body weight, indicating that a large portion of the drug is located in tissues, while a smaller portion is in the blood. The majority of the drug in the blood (97.5%) is bound to plasma proteins.
Metabolism
Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver with no significant first-pass effect. The metabolites do not possess significant pharmacological activity.
Excretion
After a single oral dose, the half-life (T1/2) varies from 35 to 50 hours, while with repeated administration, T1/2 is approximately 45 hours. About 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys primarily as metabolites, 10% unchanged, and 20-25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 mL/s/kg (7 mL/min/kg, 0.42 L/h/kg).
Special patient groups
Use in elderly patients
In elderly patients (over 65 years), the excretion of amlodipine is slowed (T1/2 - 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant.
Use in patients with liver impairment
Prolongation of T1/2 in patients with liver impairment suggests that with prolonged use, the accumulation of the drug in the body will be higher (T1/2 - up to 60 hours). In patients with liver impairment, the time to reach maximum serum concentration (TCmax) is 2-8 hours.
Use in patients with kidney impairment
Kidney impairment does not significantly affect the kinetics of amlodipine. Amlodipine crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.
Lisinopril
Absorption
After oral administration, lisinopril is absorbed from the gastrointestinal tract (GIT) on average by 25%, but absorption can vary from 6 to 60%. The bioavailability is 29%. The maximum plasma concentration (Cmax) is reached after 7 hours. Food intake does not affect the absorption of the drug.
Distribution
Lisinopril is minimally bound to plasma proteins. Its permeability across the blood-brain and placental barriers is low.
Metabolism
Lisinopril is not biotransformed in the body.
Excretion
It is excreted by the kidneys unchanged. The half-life (T1/2) is 12.6 hours. The clearance of lisinopril is 50 mL/min. The decrease in serum concentration of lisinopril occurs in a biphasic manner. The terminal phase lasts longer than the initial phase due to the binding of inhibitor molecules to ACE, which does not lead to drug accumulation.
Pharmacokinetics in specific patient groups
Chronic heart failure (CHF)
In patients with CHF, the absolute bioavailability of lisinopril decreases by approximately 16%; however, AUC (area under the concentration-time curve) increases on average by 125% compared to healthy volunteers.
Renal function impairment
In patients with kidney impairment, there is an increased concentration of lisinopril in the plasma, with an increase in the time to reach maximum concentration and an increase in the half-life.
Renal impairment leads to an increase in AUC and the half-life of lisinopril, but these changes become clinically significant only when the glomerular filtration rate (GFR) decreases below 30 mL/min. In mild to moderate renal impairment (creatinine clearance (CC) from 31 to 80 mL/min), the average AUC increases by 13%, while in severe renal impairment (CC from 5 to 30 mL/min), the average AUC increases by 4.5 times.
Liver function impairment
In patients with liver cirrhosis, the bioavailability of lisinopril is reduced by approximately 30%; however, the drug exposure (AUC) increases by 50% compared to healthy volunteers due to decreased clearance.
Elderly age
In elderly patients (over 65 years), the concentration of lisinopril in plasma and AUC is twice as high as in younger patients.
Amlodipine + Lisinopril
The interaction between the active ingredients in the preparation is unlikely. The values of AUC, time to reach maximum concentration, and T1/2 do not change compared to the parameters of each active ingredient alone. Food intake does not affect the absorption of the active ingredients.
Show original (Russian)
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин.
Амлодипин - производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.
Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов (ПГ). Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдестероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия препарата - через 1 ч, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин + лизиноприл - сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Амлодипин
Абсорбция
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6 - 12 ч. Равновесная концентрация достигается после 7-8 дней терапии.
Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде, а 20 - 25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Применение у пациентов с печёночной недостаточностью
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч). У пациентов с печеночной недостаточностью время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (TCmax) составляет 2-8 ч.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Распределение
Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит двухфазно. Терминальная фаза длится дольше начальной из-за связывания молекул ингибитора с АПФ, это не приводит к кумуляции препарата.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.
Амлодипин + лизиноприл
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. Значения AUC, время достижения и величины Сmах и Т1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.
Properties
- Manufacturer
- Medisorb JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Amlodipine
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 100676
RU name Де-криз 5 мг + 10 мг 30 шт. блистер таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
