eye drops

Dorzolamide

Dorzial 20 mg/ml 30 pcs dropper tube eye drops 0.4 ml

Name: Dorzial 20 mg/ml 30 pcs dropper tube eye drops 0.4 ml - RuPills
SKU: 114629
Price: 17.59 USD
Availability: InStock

SKU 114629

$17.59

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Dorzolamide

All packagings

Dorzial 0.02/ml eye drops 10 ml

3 options · from $0.99

Out
Cheapest option
Dorzial 0.02/ml eye drops 10 ml
Price
$0.99
Option 2 of 3
Dorzial 20 mg/ml 10 pcs dropper tube eye drops 0.4 ml
Price
$8.69
Selected · use button above
Dorzial 20 mg/ml 30 pcs dropper tube eye drops 0.4 ml
Price
$17.59

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Dorzial is indicated for use in adults over 18 years of age for the treatment of elevated intraocular pressure (IOP):
• in ophthalmic hypertension;
• in primary open-angle glaucoma;
• in pseudoexfoliative glaucoma;
• in secondary glaucoma (without angle closure of the anterior chamber of the eye);
• as an adjunct therapy to beta-blockers;
• as monotherapy in patients who do not respond to beta-blockers or for whom beta-blockers are contraindicated.
Dorzial is indicated for use in children from 1 week of age as monotherapy or as an adjunct to treatment with beta-adrenergic blockers.

Show original (Russian)

Дорзиал показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения повышенного ВГД:
• при офтальмогипертензии;
• при первичной открытоугольной глаукоме;
• при псевдоэксфолиативной глаукоме;
• при вторичной глаукоме (без блока угла передней камеры глаза);
• в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам;
• в качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на бета-блокаторы или которым противопоказаны бета-блокаторы.
Дорзиал показан к применению у детей с 1 недели в режиме монотерапии или в качестве дополнения к лечению бета-адреноблокаторами.

How to use

Section: Method of Use and Doses

When using the Dorzial preparation, the usual dosage is 1 drop in the affected eye (or both eyes) in the morning, afternoon, and evening. When replacing any antiglaucoma medication with Dorzial, treatment with Dorzial should begin the day after discontinuing the previous medication. When using Dorzial simultaneously with other eye drops, they should be instilled with an interval of at least 10 minutes. To reduce systemic absorption, thereby decreasing systemic side effects and increasing the local effectiveness of the preparation, it is recommended to pinch the nasolacrimal duct or close the eyelids for 2 minutes after instillation.

Procedure for using the dropper tube:
1. Separate one dropper tube.
2. Open the dropper tube (ensuring that the solution is at the bottom of the dropper tube, twist and separate the cap with rotating movements).
3. Instill the required amount of the preparation into the eyes. The dose contained in the dropper tube is sufficient for one instillation in both eyes. After a single use, the dropper tube should be discarded, even if there is remaining content.

Show original (Russian)

При применении препарата Дорзиал обычная дозировка составляет по 1 капле в
пораженный глаз (или в оба глаза) утром, днем и вечером.
При замене какого-либо противоглаукомного препарата на Дорзиал следует начать
лечение препаратом Дорзиал со следующего дня после отмены предыдущего препарата.
При одновременном применении препарата Дорзиал с другими глазными каплями, их
следует закапывать с интервалом не менее 10 минут.
Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного
побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания
рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.

Порядок работы с тюбик-капельницей:
1. Отделить одну тюбик-капельницу.
2. Вскрыть тюбик-капельницу (убедившись, что раствор находится в нижней части тюбик-капельницы, вращающими движениями повернуть и отделить клапан).
3. Закапать необходимое количество препарата в глаза.
Доза, содержащаяся в тюбик-капельнице, достаточна для одного закапывания в оба глаза.
После однократного применения тюбик-капельницу следует выбросить, даже если
осталось содержимое.

Composition

Composition of the preparation per 1 ml
Active ingredient:
Dorzolamide hydrochloride 22.26 mg
calculated as dorzolamide 20.0 mg
Excipients:
Sodium citrate dihydrate 2.94 mg
Sodium hyaluronate 1.80 mg
Mannitol 23.0 mg
Sodium hydroxide solution 1 M to pH 5.6
Water for injections up to 1.0 ml

Description of the dosage form

Transparent colorless or almost colorless slightly viscous liquid.

Show original (Russian)

Состав препарата на 1 мл
Действующее вещество:
Дорзоламида гидрохлорид 22,26 мг
в пересчете на дорзоламид 20,0 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия цитрата дигидрат 2,94 мг
Натрия гиалуронат 1,80 мг
Маннитол 23,0 мг
Натрия гидроксида раствор 1 М до рН 5,6
Вода для инъекций до 1,0 мл

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная слегка вязкая жидкость.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to the active substance or any of the excipients;
• severe renal failure;
• hyperchloremic acidosis.

Special Instructions

The use of dorzolamide in patients with an acute attack of angle-closure glaucoma has not been studied. Treatment of patients with an acute attack of angle-closure glaucoma requires urgent surgical interventions along with hypotensive agents for local use in ophthalmology.
Dorzolamide contains a sulfonamide group, which is also found in sulfanilamides, and although the drug is used locally, it is absorbed into the systemic circulation. Thus, local use may result in the same types of side effects that have been observed with systemic administration of sulfanilamides, including severe reactions such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. If signs of serious reactions or hypersensitivity reactions occur, the use of this drug should be discontinued.
Treatment with carbonic anhydrase inhibitors for oral use is associated with the development of urolithiasis due to disturbances in acid-base balance, especially in patients with a history of kidney stones. Although no acid-base balance disturbances have been observed with the use of dorzolamide, there have been rare reports of cases of urolithiasis. Since dorzolamide contains a carbonic anhydrase inhibitor for local use in ophthalmology, which is absorbed into the systemic circulation, patients with a history of urinary tract stones may have an increased risk of developing urolithiasis when using this medication.
In the event of allergic reactions (e.g., conjunctivitis and eyelid reactions), consideration should be given to discontinuing the use of the drug. There is a possibility of an additive effect regarding the known systemic effects of carbonic anhydrase inhibition in patients receiving an oral carbonic anhydrase inhibitor and dorzolamide. The simultaneous use of dorzolamide and oral carbonic anhydrase inhibitors is not recommended.
Corneal edema and irreversible corneal decompensation have been reported with the use of dorzolamide in patients with a history of recurrent corneal erosions and/or those who have undergone surgical interventions compromising the integrity of the eyeball. The likelihood of developing corneal edema is also increased. Caution should be exercised when prescribing Dorzial to these groups of patients.
Reports have indicated choroidal detachment accompanied by ocular hypotony following the use of ophthalmic solutions that reduce aqueous humor secretion after surgical interventions to restore intraocular fluid outflow.
Dorzolamide has not been studied in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min) or hyperchloremic acidosis. Since dorzolamide and its metabolites are primarily excreted by the kidneys, dorzolamide is contraindicated in such patients. With improper use, ophthalmic medications can become contaminated with common bacteria that cause eye diseases. Serious eye damage and subsequent vision loss may develop as a result of using contaminated ophthalmic medications. If you suspect that the medication may be contaminated, or if an eye infection develops, you should immediately contact your healthcare provider regarding the further use of the bottle.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
• тяжелая почечная недостаточность;
• гиперхлоремический ацидоз.

Применение дорзоламида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось. Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует проведения неотложных хирургических вмешательств наряду с гипотензивными средствами для местного применения в офтальмологии.
Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах, и, хотя препарат применяется местно, он абсорбируется и в системный кровоток. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы побочных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.
Лечение ингибиторами карбоангидразы для перорального применения связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении дорзоламида нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку дорзоламид содержит ингибитор карбоангидразы для местного применения в офтальмологии, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
При появлении аллергических реакций (например, конъюнктивит и реакции со стороны век) следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Имеется вероятность аддитивного эффекта в отношении известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих ингибитор карбоангидразы для перорального применения и дорзоламид. Одновременное применение дорзоламида и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не рекомендуется.
Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида у пациентов с ранее имевшимися рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым проводили хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Дорзиал этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза, сопровождающейся гипотонией глаза, в случае применения растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги после оперативных вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Дорзоламид не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку дорзоламид и его метаболиты выводятся преимущественно почками, дорзоламид противопоказан таким пациентам. При неправильном применении офтальмологические препараты могут быть инфицированы распространенными бактериями – возбудителями глазных заболеваний. Серьезное повреждение глаза и последующая потеря зрения может развиться вследствие применения инфицированных офтальмологических препаратов. Если вы подозреваете, что препарат может быть контаминирован, или при развитии инфекции глаз, следует немедленно связаться с Вашим лечащим врачом по поводу дальнейшего использования флакона.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The use of the drug Dorzalamid was evaluated in more than 1400 patients in controlled and uncontrolled clinical studies. In clinical studies, the drug containing dorzolamide in the form of eye drops was administered to 1108 patients as monotherapy or as an adjunct therapy to treatment with beta-blockers for local use in ophthalmology. Approximately 3% of patients discontinued the drug due to local adverse reactions related to the drug, the most common of which were conjunctivitis and eyelid reactions. The following adverse reactions to dorzolamide were reported either during clinical studies or during post-marketing use. Adverse reactions are categorized based on their frequency of occurrence: very common (≥ 1/10); common (from ≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (from ≥ 1/1000 to < 1/100); rare (from ≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (impossible to assess based on available data).Nervous system disorders Common: headache. Rare: dizziness, paresthesia.Eye disorders Very common: burning and pain. Common: superficial punctate keratitis, tearing, conjunctivitis, eyelid inflammation, itching, eyelid irritation, blurred vision. Uncommon: iridocyclitis. Rare: eye irritation, including redness of the eyes, eye pain, eyelid hyperkeratosis, transient myopia (resolving after discontinuation of the drug), corneal edema, ocular hypotony, choroidal detachment after surgical interventions for restoring intraocular fluid drainage. Frequency unknown: sensation of a foreign body in the eye.Cardiac disorders Frequency unknown: palpitations.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Rare: nasal bleeding. Frequency unknown: shortness of breath.Gastrointestinal disorders Common: nausea, bitter taste in the mouth. Rare: throat irritation, dry mouth.Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: contact dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.Kidney and urinary tract disorders Rare: urolithiasis.General disorders and administration site reactions Common: asthenia/fatigue. Rare: allergic reactions – signs and symptoms of local reactions (eyelid) and systemic allergic reactions, including angioedema, urticaria, itching, rash, difficulty breathing, less frequently – bronchospasm.Investigations No clinically significant electrolyte disturbances were noted with the use of dorzolamide.Reporting of potential adverse reactions It is important to report suspected adverse reactions following the use of the medicinal product. This allows for continued monitoring of the benefit-risk ratio of the medicinal product. Healthcare professionals should report any suspected adverse reactions through the national adverse reaction reporting system.Section: OverdoseThere is only limited information available regarding overdose in humans following accidental or intentional ingestion of dorzolamide hydrochloride. Symptoms In the case of accidental oral administration, the following symptoms may occur: drowsiness, nausea, dizziness, headache, weakness, unusual dreams, and dysphagia. Treatment Treatment should be symptomatic and supportive. Electrolyte imbalance, development of acidosis, and side effects from the central nervous system may occur. It is necessary to monitor serum electrolyte levels (particularly potassium) and blood pH levels.InteractionNo specific studies have been conducted to investigate the interaction of the drug Dorziaal with other medications. In clinical studies, the drug Dorziaal was administered simultaneously with other medications, including timolol and betaxolol for local use in ophthalmology, as well as systemic medications: angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, calcium channel blockers, diuretics, non-steroidal anti-inflammatory drugs (including acetylsalicylic acid), hormones (estrogen, insulin, thyroxine). No adverse interactions were noted. There is insufficient information on the combined use of dorzolamide, miotics, and adrenergic receptor agonists in the context of hypotensive therapy for glaucoma.

Show original (Russian)

Применение препарата Дорзиал оценивалось у более чем 1400 пациентов в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. В клинических исследованиях препарат с дорзоламидом в форме глазных капель назначался
1108 пациентам в качестве монотерапии или дополнительной терапии к лечению бета-адреноблокаторами для местного применения в офтальмологии. Приблизительно у 3 % пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза, связанными с препаратом, наиболее частыми из них были конъюнктивиты и реакции со стороны век.
О следующих побочных реакциях на дорзоламид сообщалось или во время клинических исследований, или в ходе пост-маркетингового применения.
Нежелательные реакции распределены в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Редко: головокружение, парестезии. Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: жжение и боль. Часто: поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд, раздражение века, затуманивание зрения. Нечасто: иридоциклит. Редко: раздражение глаз, включая покраснение глаз, боль в глазу, гиперкератоз век, транзиторная миопия (исчезающая после отмены препарата), отек роговицы, гипотония глаз, отслойка хориоидальной оболочки глаза после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости. Частота неизвестна: ощущение инородного тела в глазу. Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна: пальпитация. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: носовые кровотечения. Частота неизвестна: одышка. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота, горький привкус во рту. Редко: першение в горле, сухость во рту. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: уролитиаз. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: астения/усталость. Редко: аллергические реакции – признаки и симптомы местных реакций (со стороны век) и системные аллергические реакции, включающие ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, затруднение дыхания, реже – бронхоспазм. Исследования При применении дорзоламида не отмечалось клинически значимых электролитных нарушений. Сообщение о потенциально побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «пользы-риска» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.Доступна лишь ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида. Симптомы При случайном применении внутрь возможны следующие симптомы: сонливость, тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сновидения и дисфагия. Лечение Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Возможно нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови.Специальных исследований по изучению взаимодействия препарата Дорзиал с другими лекарственными препаратами не проводилось. В клинических исследованиях препарат Дорзиал назначался одновременно с другими лекарственными препаратами, в том числе тимололом и бетаксололом для местного применения в офтальмологии, а также препаратами для системного применения: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), гормонами (эстрогеном, инсулином, тироксином). Неблагоприятных взаимодействий не отмечалось. Сведений о совместном применении дорзоламида, миотиков и агонистов адренергических рецепторов в составе гипотензивной терапии глаукомы недостаточно.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Mechanism of action
Carbonic anhydrase (CA) is an enzyme found in many tissues of the body, including the eye. In humans, CA is represented by a number of isoenzymes, the most active of which is carbonic anhydrase II (CA-II), primarily found in erythrocytes as well as in other tissues. Inhibition of CA in the capillary processes of the eye leads to a decrease in the secretion of aqueous humor, resulting in a reduction of intraocular pressure (IOP).
The drug Dorzalamide contains dorzolamide hydrochloride, which is a strong selective inhibitor of human CA-II. After local ophthalmic application of dorzolamide, elevated IOP decreases regardless of whether it is associated with glaucoma or not. Elevated IOP is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and narrowing of the visual fields. Dorzolamide reduces IOP without the common side effects associated with miotic drugs, such as night blindness, accommodation spasm, and pupil constriction. Dorzolamide has minimal or virtually no effect on heart rate or blood pressure.
Beta-blockers for local use in ophthalmology also reduce IOP by decreasing the production of aqueous humor; however, their mechanism of action is different.
Research has shown that the addition of dorzolamide to topical beta-blockers in ophthalmology results in additional reduction of IOP. This confirms previously obtained data on the additive effect when combining beta-blockers and oral carbonic anhydrase inhibitors.
Clinical efficacy and safety
Adults
The efficacy of dorzolamide in patients with glaucoma or intraocular hypertension when used three times a day as monotherapy (baseline IOP ≥ 23 mm Hg) or twice a day as an adjunct therapy to ophthalmic beta-blockers (baseline IOP ≥ 22 mm Hg) has been demonstrated in large-scale clinical studies lasting up to one year. The effect of reducing IOP with dorzolamide used as monotherapy and as adjunct therapy was demonstrated throughout the day, and this effect was maintained with prolonged use. The efficacy of prolonged monotherapy was similar to that of betaxolol and somewhat less compared to timolol. When used as adjunct therapy to ophthalmic beta-blockers, dorzolamide demonstrated additional IOP reduction similar to that observed with 2% pilocarpine once daily.
Children
A 3-month double-blind, multicenter study aimed at assessing the safety of dorzolamide when used locally three times a day, with the active drug as a control, was conducted in 184 children aged from 1 week to 6 years with glaucoma or elevated IOP (baseline IOP > 22 mm Hg) (122 of whom received dorzolamide). Approximately half of the patients in both groups were diagnosed with congenital glaucoma; other common causes of elevated IOP included Sturge-Weber syndrome, iridocorneal mesenchymal dysplasia, and aphakia. The distribution by age and treatment used in the monotherapy phase was as follows:
Dorzolamide 2% Timolol
Age group:
under 2 years N=56
Age range: 1-23 months Timolol GS 0.25% N=27
Age range: 0.25-22 months
Age group:
from 2 to 6 years N=66
Age range: from 2 to 6 years Timolol GS 0.50% N=35
Age range: from 2 to 6 years
In both age groups, approximately 70 percent received treatment for at least 61 days, and about 50 percent received treatment for 81-100 days.
If IOP was insufficiently controlled during monotherapy with dorzolamide or timolol gel, open therapy was modified as follows: 30 patients under 2 years were switched to adjunct therapy with 0.25% timolol gel once daily with dorzolamide 2% three times daily; 30 patients under 2 years were switched to a fixed combination of 2% dorzolamide and 0.5% timolol twice daily.
Overall, this study did not reveal additional safety concerns for the drug in pediatric patients: approximately 26% (20% received monotherapy with dorzolamide) of children experienced drug-related side effects, most of which were local, non-serious effects on the eyes, such as burning and stinging sensations, hyperemia, and eye pain.
A small percentage of patients ( 12 weeks) are not available.

Section: Pharmacokinetics

Unlike oral CA inhibitors, when applied locally, dorzolamide acts directly in the eye at significantly lower doses, leading to less systemic exposure. In clinical studies, dorzolamide reduced IOP without causing acid-base balance disturbances or changes in electrolyte levels, which are characteristic of oral CA inhibitors.
When applied locally, dorzolamide enters the systemic circulation. To assess the potential for systemic CA inhibition after local administration, concentrations of dorzolamide and its metabolite in red blood cells (RBC) and plasma were measured, as well as CA inhibition in red blood cells. With prolonged use, dorzolamide accumulates in red blood cells due to selective binding to CA-II, while extremely low concentrations of free dorzolamide are maintained in plasma. Dorzolamide forms the N-desethyl metabolite, which inhibits CA-II to a lesser extent than the parent active substance but also inhibits the less active isoenzyme CA-I. The metabolite also accumulates in red blood cells, where it predominantly binds to CA-I. Dorzolamide moderately binds to plasma proteins (approximately 33%) and is excreted in urine primarily in unchanged form; the metabolite is also excreted in urine. After discontinuation of the drug, there is a nonlinear washout of dorzolamide, initially leading to a rapid decrease in dorzolamide concentration, followed by a slow elimination phase with a half-life of about four months.
When dorzolamide was administered orally to simulate maximum systemic exposure after prolonged local administration, steady state was reached within 13 weeks. At steady state, free dorzolamide or its metabolite was virtually absent in plasma, and CA inhibition in red blood cells was less significant than expected for the necessary pharmacological effect on kidney or respiratory function. Similar pharmacokinetic results were observed after prolonged local administration of dorzolamide hydrochloride. However, in some elderly patients with renal insufficiency (established creatinine clearance of 30-60 ml/min), higher concentrations of metabolites in red blood cells were noted, but no significant differences in carbonic anhydrase inhibition and no clinically significant systemic side effects were directly associated with this.

Show original (Russian)

Механизм действия
Карбоангидраза (СА) представляет собой фермент, находящийся во многих тканях организма, включая глаз. У человека СА представлена рядом изоферментов, наиболее активным среди которых является карбонангидраза II (СА-II), обнаруживаемая главным образом в эритроцитах, а также в других тканях. Ингибирование СА в капиллярных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, в результате чего происходит снижение внутриглазного давления (ВГД).
Препарат Дорзиал содержит дорзоламида гидрохлорид, который является сильным селективным ингибитором СА-II человека. После местного офтальмологического применения дорзоламида повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и сужения полей зрения. Дорзоламид снижает ВГД без общих для миотических препаратов побочных действий, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков. Дорзоламид оказывает минимальное или практически не оказывает влияния на частоту пульса или артериальное давление.
Бета-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии также снижают ВГД за счет уменьшения продукции водянистой влаги, однако механизм их действия отличается.
По результатам исследований показано, что при добавлении дорзоламида к бета-адреноблокаторам для местного применения в офтальмологии отмечается дополнительное снижение ВГД. Это подтверждает ранее полученные данные об аддитивном эффекте при совместном применении бета-адреноблокаторов и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Клиническая эффективность и безопасность
Взрослые пациенты
Эффективность дорзоламида у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией при применении 3 раза в сутки в виде монотерапии (исходное ВГД ≥ 23 мм рт. ст.) или
2 раза в сутки в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-адреноблокаторам (исходное ВГД ≥ 22 мм рт. ст.) была продемонстрирована в крупномасштабных клинических исследованиях продолжительностью до одного года. Эффект снижения ВГД при применении дорзоламида в виде монотерапии и в виде дополнительной терапии был продемонстрирован на протяжении всего дня, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении. Эффективность при продолжительной монотерапии была сходной с бетаксололом и несколько меньшей по сравнению с тимололом. При использовании в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-блокаторам дорзоламид продемонстрировал дополнительное снижениие ВГД, аналогичное таковому при применении пилокарпина 2 % один раз в сутки.
Дети
3-месячное двойное слепое, мультицентральное исследование с целью оценки безопасности препарата с дорзоламидом при местном применении три раза в сутки, с использованием активного препарата в качестве контроля, было проведено у 184 детей в возрасте от 1 недели до 6 лет с глаукомой или повышенным ВГД (ВГД на исходном уровне > 22 мм рт.ст.) (122 из них получали дорзоламид). Приблизительно у половины пациентов в обеих группах была диагностирована врожденная глаукома; другими распространенными причинами повышенного ВГД были синдром Стуржа-Вебера, иридокорнеальная мезенхимальная дисплазия и афакия. Распределение по возрасту и применяемому лечению на стадии монотерапии было следующим:
Дорзоламид 2 % Тимолол
Возрастная группа:
младше 2 лет N=56
Возрастной диапазон: 1-23 месяца Тимолол GS 0,25 % N=27
Возрастной диапазон: 0,25-22 месяца
Возрастная группа:
от 2 до 6 лет N=66
Возрастной диапазон: от 2 до 6 лет Тимолол GS 0,50 % N=35
Возрастной диапазон: от 2 до 6 лет
В обеих возрастных группах примерно 70 процентов получали лечение по меньшей мере в течение 61 дня, и около 50 процентов получали лечение в течение 81-100 дней.
Если ВГД недостаточно контролировалось при проведении монотерапии дорзоламидом или тимолол-гелем, открытая терапия была изменена следующим образом: 30 пациентов в возрасте младше 2 лет были переведены на сопутствующую терапию 0,25 % тимолол-гелем один раз в сутки с дорзоламидом 2 % три раза в сутки; 30 пациентов в возрасте младше 2 лет были переведены на фиксированную комбинацию 2 % дорзоламида и 0,5 % тимолола два раза в сутки.
В целом, в этом исследовании не было выявлено дополнительных угроз безопасности препарата у пациентов детского возраста: приблизительно у 26 % (20 % получали монотерапию дорзоламидом) детей наблюдались связанные с препаратом побочные эффекты, большинство из которых представляли собой местные несерьезные эффекты со стороны глаз, такие как чувство жжения и покалывания в глазах, гиперемия и боль в глазах.
У небольшого процента пациентов ( 12 недель) недоступны.

В отличии от пероральных ингибиторов СА при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов СА.
При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования СА после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование СА в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с СА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент СА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с СА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33 %) и выводится с мочой преимущественно в неизменном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.
Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит, ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхания. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.

Properties