film-coated tablets

Dydrogesterone

2 options

Duphaston 10 mg 28 coated tablets

Name: Duphaston 10 mg 28 coated tablets - RuPills
SKU: 77494
Price: 26.80 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 77494

$26.80

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Dydrogesterone

All packagings

Dufaston

2 options · from $26.80

Selected · use button above
Duphaston 10 mg 28 coated tablets
Price
$26.80
Option 2 of 2
Duphaston 10 mg 84 tablets, film-coated
Price
$59.87

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Conditions characterized by progesterone deficiency:
-Endometriosis;
-Infertility due to luteal phase insufficiency;
-Threatened miscarriage;
-Recurrent miscarriage;
-Premenstrual syndrome;
-Dysmenorrhea;
-Irregular menstruation;
-Secondary amenorrhea;
-Dysfunctional uterine bleeding.
Hormone replacement therapy (HRT):
To neutralize the proliferative effect of estrogens on the endometrium as part of HRT in women with disorders due to natural or surgical menopause with an intact uterus.

Show original (Russian)

Состояния, характеризующиеся дефицитом прогестерона:
-Эндометриоз;
-Бесплодие, обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы;
-Угрожающий аборт;
-Привычный выкидыш;
-Предменструальный синдром;
-Дисменорея;
-Нерегулярные менструации;
-Вторичная аменорея;
-Дисфункциональные маточные кровотечения.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ):
Для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий в рамках ЗГТ у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной матке.

How to use

The medication is taken orally.
The duration of therapy and dosages may be adjusted based on the severity of dysfunction (and the individual clinical response of the patient).
The break line is intended only for the convenience of breaking the tablet and swallowing, not for dividing it into equal doses.
Endometriosis
10 mg 2-3 times a day from the 5th to the 25th day of the menstrual cycle or continuously.
Infertility (due to luteal phase deficiency)
10 mg per day from the 14th to the 25th day of the cycle. Treatment should be conducted continuously for at least 6 consecutive cycles. In the first months of pregnancy, it is recommended to continue treatment as described for habitual miscarriage.
Threatened miscarriage
40 mg as a single dose, then 10 mg every 8 hours until symptoms resolve.
Habitual miscarriage
10 mg 2 times a day until the 20th week of pregnancy, followed by a gradual reduction in dosage.
Premenstrual syndrome
10 mg 2 times a day from the 11th to the 25th day of the menstrual cycle.
Dysmenorrhea
10 mg 2 times a day from the 5th to the 25th day of the menstrual cycle.
Irregular menstruation
10 mg 2 times a day from the 11th to the 25th day of the menstrual cycle.
Secondary amenorrhea
Estrogen preparation once a day from the 1st to the 25th day of the cycle along with 10 mg of Duphaston® 2 times a day from the 11th to the 25th day of the menstrual cycle.
Dysfunctional uterine bleeding (to stop bleeding)
10 mg 2 times a day for 5 or 7 days.
Dysfunctional uterine bleeding (to prevent bleeding)
10 mg 2 times a day from the 11th to the 25th day of the menstrual cycle.
HRT in combination with
In a continuous sequential regimen - 10 mg of dydrogesterone per day for 14 consecutive days within a 28-day cycle. In a cyclic therapy scheme (when estrogens are used in 21-day courses with 7-day breaks) - 10 mg of dydrogesterone per day for the last 12-14 days of estrogen intake. If the patient misses a tablet, it should be taken as soon as possible, within 12 hours after the usual time of intake. If more than 12 hours have passed, the missed tablet should not be taken, and the next day the tablet should be taken at the usual time. Missing a dose may increase the likelihood of "breakthrough" bleeding or "spotting." If a biopsy or ultrasound indicates an insufficient response to the progestogen, the daily dose of dydrogesterone should be increased to 20 mg.
The use of dydrogesterone before menarche is not indicated. The safety and efficacy of dydrogesterone in girls aged 12 to 18 years have not been established. Current limited data do not allow for dosage recommendations in patients of this age group.

Show original (Russian)

Препарат принимают внутрь.
Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учетом выраженности дисфункции (и индивидуального клиничекого ответа пациентки).
Линия разлома предназначена только для упрощения разламывания таблетки и удобства проглатывания, а не для ее деления на равные дозы.
Эндометриоз
По 10 мг 2-3 раза в день с 5-го по 25-й день менструального цикла или непрерывно.
Бесплодие (обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы)
По 10 мг в день с 14-го по 25-й день цикла. Лечение следует проводить непрерывно в течение как минимум 6-ти, следующих друг за другом, циклов. В первые месяцы беременности рекомендовано продолжать лечение по схеме, описанной при привычном выкидыше.
Угрожающий аборт 40 мг однократно, затем по 10 мг через каждые 8 часов до исчезновения симптомов.
Привычный выкидыш По 10 мг 2 раза в день до 20-й недели беременности, с последующим постепенным снижением дозы.
Предменструальный синдром По 10 мг 2 раза в день с 11-го по 25-й день менструального цикла.
Дисменорея По 10 мг 2 раза в день с 5-го по 25-й день менструального цикла.
Нерегулярные менструации По 10 мг 2 раза в день с 11-го по 25-й день менструального цикла.
Вторичная аменорея Эстрогенный препарат 1 раз в день с 1-го по 25-й день цикла вместе с 10 мг препарата Дюфастон® 2 раза в день с 11-го по 25-й день менструального цикла.
Дисфункциональные маточные кровотечения (для остановки кровотечения) По 10 мг 2 раза в день в течение 5 или 7 дней.
Дисфункциональные маточные кровотечения (для предупреждения кровотечения) По 10 мг 2 раза в день с 11-го по 25-й день менструального цикла.
ЗГТ в сочетании с При непрерывном последовательном режиме - по 10 мг эстрогенами дидрогестерона в день в течение 14-ти последовательных дней в рамках 28-дневного цикла. При циклической схеме терапии (когда эстрогены применяются 21-дневными курсами с 7-дневными перерывами) - по 10 мг дидрогестерона в день в течение последних 12-14 дней приема эстрогенов. Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять, как можно раньше, в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность “прорывного” кровотечения или “мажущих” кровянистых выделений. Если биопсия или ультразвуковое исследование свидетельствуют о недостаточной реакции на прогестагенный препарат, суточная доза дидрогестерона должна быть увеличена до 20 мг.
Применение дидрогестерона до менархе не показано. Безопасность и эффективность дидрогестерона у девочек-подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не позволяют давать рекомендации по режиму дозирования у пациенток данной возрастной группы.

Composition

In 1 coated tablet, there is:
Active ingredient: dydrogesterone - 10 mg.
Excipients: lactose monohydrate - 111.1 mg; hypromellose - 2.8 mg; corn starch - 14.0 mg; colloidal silicon dioxide - 1.4 mg; magnesium stearate - 0.7 mg.
Coating: Opadry white Y-1-7000 [hypromellose, polyethylene glycol 400, titanium dioxide (E171)] - 4.0 mg.

Round biconvex white tablet with beveled edges, coated, with a score line on one side, engraved with "155" on both sides of the score line.

Show original (Russian)

В 1 таблетке покрытой оболочкой содержится:
Активное вещество: дидрогестерон - 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 111,1 мг, гипромеллоза - 2,8 мг, крахмал кукурузный - 14,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг, магния стеарат -0,7 мг.
Оболочка: опадри белый Y-1-7000 [гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171)] -4,0 мг.

Круглая двояковыпуклая таблетка белого цвета, со скошенными краями, покрытая оболочкой, с риской на одной стороне, с гравировкой «155» с обеих сторон от риски.

Contraindications & warnings

- Increased sensitivity to dydrogesterone or other components of the drug.
- Diagnosed or suspected progestogen-dependent neoplasms (e.g., meningioma).
- Vaginal bleeding of unclear etiology.
- Liver function disorders due to acute or chronic liver diseases currently or in the past (until liver function test results normalize).
- Malignant liver tumors currently or in the past.
- Galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
- Breastfeeding period.
- Porphyria, currently or in the past.
- Age under 18 years, due to lack of data on efficacy and safety in girls under 18 years.
When combined with estrogens
When used for hormone replacement therapy (HRT):
- Untreated endometrial hyperplasia.
- Arterial and venous thrombosis, thromboembolism currently or in the past (including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, thrombophlebitis, cerebrovascular disorders of hemorrhagic and ischemic type).
- Identified predisposition to venous or arterial thrombosis (resistance to activated protein C, hyperhomocysteinemia, antithrombin III deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency, antiphospholipid antibodies (antibodies to cardiolipin, lupus anticoagulant).
With caution
- Depression, currently or in the past;
- Conditions that previously occurred or worsened during previous pregnancy or prior use of sex hormones, such as: cholestatic jaundice, herpes during pregnancy, severe skin itching, otosclerosis.
When using dydrogesterone in combination with estrogens, caution is required in the presence of risk factors for thromboembolic conditions, such as angina, prolonged immobilization, severe obesity (body mass index over 30 kg/m²), advanced age, extensive surgical interventions, systemic lupus erythematosus, cancer, in patients receiving anticoagulant therapy; with endometriosis, uterine fibroids; with a history of endometrial hyperplasia; liver adenoma; diabetes with or without vascular complications; arterial hypertension; bronchial asthma; epilepsy; migraine or severe headache in the past; cholelithiasis; chronic renal failure; with a history of risk factors for estrogen-dependent tumors (e.g., first-degree relatives with breast cancer).
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
More than 10 million pregnant women have taken dydrogesterone. To date, there is no data on the negative impact of dydrogesterone when used during pregnancy.
The drug can be used during pregnancy (see "Indications for Use" section).
There are isolated reports of a possible association between the risk of hypospadias and the use of certain progestogens. However, numerous different factors affecting pregnancy do not allow for a definitive conclusion about the impact of progestogens on the risk of hypospadias. Results from clinical studies, in which a limited number of women received dydrogesterone in early pregnancy, did not confirm an increased risk of hypospadias. Currently, other epidemiological data are lacking.
Breastfeeding period
There is no data on the excretion of dydrogesterone in breast milk. When using other progestogens, it has been established that progestogens and their metabolites are excreted in small amounts in breast milk. The risk to the child has not been studied. Therefore, breastfeeding during the use of Duphaston® is not recommended.

Before starting treatment with Duphaston® for abnormal uterine bleeding, it is necessary to determine the cause of the bleeding. With prolonged use of the drug, periodic examinations by a gynecologist are recommended, the frequency of which is determined individually, but no less than once every six months. In the first months of treatment for abnormal uterine bleeding, "breakthrough" bleeding or "spotting" may occur. If "breakthrough" bleeding or "spotting" occurs after a period of taking the drug or continues after the treatment course, the treating physician should be consulted, and appropriate additional examinations should be conducted, including a biopsy of the endometrium if necessary, to rule out neoplasms in the endometrium.

In the case of prescribing dydrogesterone in combination with estrogens for hormone replacement therapy (HRT), it is important to familiarize oneself with the contraindications and special instructions related to the use of estrogens. HRT should be prescribed to treat menopausal symptoms that adversely affect the quality of life of the patient. The benefit/risk ratio of the ongoing HRT should be assessed annually. Therapy should continue as long as the potential benefit outweighs the potential risk.

There is limited data on the risks associated with HRT in the treatment of premature menopause. Due to the low absolute risk in young women, the benefit/risk ratio for them may be more favorable compared to that of older women.

Medical Examination
Before starting the combination of dydrogesterone and estrogen (for HRT), a complete individual and family medical history should be collected. An objective examination (including examination of the pelvic organs and breasts) should be conducted to identify possible contraindications and conditions requiring precautions.
During treatment, it is recommended to periodically monitor individual tolerance to HRT. The patient should be informed about what changes in the breasts she should report to the doctor. (See breast cancer). Studies, including mammography, should be conducted according to standard screening practices, taking into account individual characteristics and clinical picture.

Endometrial Hyperplasia and Cancer
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and cancer increases with prolonged estrogen monotherapy.
Cyclic use of progestogens, including dydrogesterone (for at least 12 days of a 28-day cycle) or the use of a sequential combined HRT regimen in women with a preserved uterus can prevent the increased risk of endometrial hyperplasia and cancer associated with estrogen monotherapy.

Breast Cancer
Available data indicate that the risk of breast cancer is increased in women receiving HRT with estrogen-progestogen preparations, and possibly with estrogen monotherapy. The level of risk depends on the duration of HRT. Results from epidemiological studies and the WHI study (Women's Health Initiative) confirm an increased risk of breast cancer in women taking medications containing a combination of estrogen and progesterone as part of HRT. The risk increases approximately three years after use, returning to average levels within several (usually five) years after therapy cessation.
While taking HRT medications, especially with combined therapy of estrogens and progestogens, an increase in breast tissue density may be observed during mammography, which can complicate the diagnosis of breast cancer.

Ovarian Cancer
Ovarian cancer occurs significantly less frequently than breast cancer.
Epidemiological data from large-scale meta-analyses indicate a slight increase in risk for women receiving HRT in the form of estrogen monotherapy or combined therapy with estrogens and progestogens. This increased risk becomes apparent with therapy duration exceeding five years, and after its cessation, the risk gradually decreases over time. Results from several other studies, including WHI, indicate that combined HRT is associated with a similar or somewhat lower risk of developing ovarian cancer.

Venous Thromboembolism
HRT is associated with a 1.3-3 fold increase in the risk of venous thromboembolism (VTE), i.e., deep vein thrombosis or pulmonary embolism. The likelihood is highest in the first year of HRT compared to subsequent years. Patients with diagnosed thrombophilia have an increased risk of developing venous thromboembolism, and HRT may increase this risk. For this reason, HRT is contraindicated in such patients.
Risk factors for venous thromboembolism include estrogen use, older age, extensive surgical procedures, prolonged immobilization, obesity (BMI > 30 kg/m²), pregnancy, postpartum period, systemic lupus erythematosus, and cancer. There is no definitive data on the possible role of varicose veins in the development of venous thromboembolism.
In cases of prolonged immobilization after surgical procedures, HRT should be discontinued 4-6 weeks prior to surgery, and resumption of the drug is possible after complete recovery of the woman's mobility.
Women with no history of VTE but with a family history of thrombosis at a young age in close relatives may be offered screening after detailed counseling about possible limitations and drawbacks of therapy (the screening only identifies some hereditary defects in the hemostatic system).
If thrombophilia associated with thrombosis is identified in family members or if there is a severe defect (e.g., antithrombin III deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency, or a combination of defects), HRT is contraindicated.
If the patient is taking anticoagulants, the benefit/risk of prescribing HRT should be carefully evaluated. HRT is not prescribed until a thorough assessment of the factors for possible thromboembolism or the start of anticoagulant therapy is completed. If thrombosis develops after the start of therapy, HRT should be discontinued.
Immediate medical attention should be sought if any symptoms indicating possible thromboembolism occur (pain or swelling in the lower limbs, sudden chest pain, shortness of breath, vision disturbances).

Ischemic Heart Disease (IHD)
Data from randomized controlled trials indicate no protective effect against the development of myocardial infarction in women with and without IHD receiving HRT in the form of combined therapy with estrogens and progestogens or estrogen monotherapy.
The relative risk of developing IHD is slightly increased during combined HRT. The absolute risk of IHD depends on age. The number of IHD cases during HRT is lower in healthy women approaching natural menopause, but it increases in subsequent years.

Ischemic Stroke
Combined therapy with estrogens and progestogens or with estrogens alone is associated with a 1.5-fold increase in the risk of ischemic stroke. The relative risk does not change with age and is not dependent on the timing of menopause. However, the incidence of stroke depends on age, and the overall risk of stroke in women receiving HRT will increase with age.

Excipients
The drug contains lactose monohydrate.
Patients with rare hereditary diseases such as galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome should not take the drug.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery.
Duphaston® has a negligible effect on the ability to drive vehicles and operate machinery.
Caution should be exercised when driving vehicles and operating machinery, considering the possibility of side effects from the nervous system (mild drowsiness and/or dizziness, especially in the first hours after taking the drug).

Show original (Russian)

-Повышенная чувствительность к дидрогестерону или другим компонентам препарата.
-Диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).
-Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
-Нарушения функции печени, обусловленные острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени).
-Злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.
-Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
-Период грудного вскармливания.
-Порфирия, в настоящее время или в анамнезе.
-Возраст до 18 лет, в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у девочек-подростков младше 18 лет.
При комбинации с эстрогенами
При применению по показанию заместительная гормональная терапия (ЗГТ):
-Нелеченная гиперплазия эндометрия.
-Артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения по геморрагическому и ишемическому типу).
-Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
С осторожностью
-депрессия, в настоящее время или в анамнезе;
-состояния, ранее появившиеся или обострившиеся во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, такие как: холестатическая желтуха, герпес во время беременности, тяжелый кожный зуд, отосклероз.
При применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами необходимо соблюдать осторожность при наличии факторов риска развития тромбоэмболических состояний, таких как стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м ), пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, системная красная волчанка, рак, у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию; с эндометриозом, миомой матки; наличием гиперплазии эндометрия в анамнезе; аденомой печени; сахарным диабетом с наличием или без сосудистых осложнений; артериальной гипертензией; бронхиальной астмой; эпилепсией; мигренью или тяжелой головной болью
в анамнезе; желчекаменной болезнью; хронической почечной недостаточностью; при наличии в анамнезе факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, родственниц 1-ой линии родства с раком молочной железы).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Более 10 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. К настоящему времени отсутствуют данные об отрицательном влиянии дидрогестерона при его использовании во время беременности.
Препарат может применяться во время беременности (см. раздел «Показания к применению»).
Имеются отдельные сообщения о возможной связи риска развития гипоспадии с применением некоторых прогестагенов. Однако, множество различных факторов, влияющих на беременность, не позволяют сделать однозначный вывод о влиянии прогестагенов на риск возникновения гипоспадии. Результаты клинических исследований, в которых ограниченное число женщин получали дидрогестерон на ранних сроках беременности, не подтвердили увеличения риска гипоспадии. В настоящее время иные эпидемиологические данные отсутствуют.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют данные относительно выделения дидрогестерона с грудным молоком. При применении других прогестагенов установлено, что прогестагены и их метаболиты выделяются с грудным молоком в небольших количествах. Наличие риска для ребенка не изучено. В связи с этим, грудное вскармливание во время приема препарата Дюфастон® не рекомендуется.

Перед началом лечения препаратом Дюфастон® при аномальных маточных кровотечениях необходимо выяснить причину кровотечения. При продолжительном применении препарата рекомендуются периодические осмотры врача-гинеколога, частота которых устанавливается индивидуально, но не реже 1 -го раза в полгода. В первые месяцы лечения аномальных маточных кровотечений могут возникать “прорывные” кровотечения или “мажущие” кровянистые выделения. Если “прорывные” кровотечения или “мажущие” кровянистые выделения возникают после некоторого периода приема препарата или продолжаются после курса лечения, следует обратиться к лечащему врачу и провести соответствующее дополнительное обследование, при необходимости сделать биопсию эндометрия с целью исключения новообразований в эндометрии.
В случае назначения дидрогестерона в комбинации с эстрогенами с целью заместительной гормональной терапии (ЗГТ) следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями и особыми указаниями, связанными с применением эстрогенов.
ЗГТ следует назначать с целью лечения менопаузальных симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни пациентки. Следует ежегодно оценивать соотношение польза/риск проводимой ЗГТ. Терапию следует продолжать до тех пор, пока потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с проведением ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Вследствие низкого абсолютного риска у молодых женщин, соотношение польза/риск для них может быть более благоприятным по сравнению с таковым у женщин старшего возраста.
Медицинское обследование
Перед началом применения комбинации дидрогестерона и эстрогена (для ЗГТ) должен быть собран полный индивидуальный и семейный анамнез. Следует провести объективное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности.
Во время лечения рекомендуется периодически проводить контроль индивидуальной переносимости ЗГТ. Пациентка должна быть информирована, о каких изменениях в молочных железах ей следует сообщать врачу. (См. рак молочной железы). Исследования, включающие маммографию, следует проводить в соответствии с общепринятым скринингом, с учетом индивидуальных особенностей и клинической картины.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами.
Циклическое применение прогестагенов, в том числе и дидрогестерона (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла) или использование последовательного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный риск гиперплазии и рака эндометрия при монотерапии эстрогенами.
Рак молочной железы
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск возникновения рака молочной железы повышается у женщин, получавших ЗГТ эстроген-прогестагенными препаратами, а также, возможно, при монотерапии эстрогенами. Уровень риска зависит от длительности проведения ЗГТ. Результаты эпидемиологического исследования и исследования WHI (исследование "Инициатива во имя здоровья женщин") подтверждают увеличение риска развития рака молочной железы у женщин принимающих лекарственные препараты, содержащие комбинацию эстрогена и прогестерона в рамках ЗГТ. Риск возрастает примерно через три года использования, при этом возвращается к среднему значению в течение нескольких (как правило, пяти) лет после окончания терапии.
На фоне приема препаратов для ЗГТ, особенно при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы.
Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска для женщин, получающих ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами или комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами. Повышение данного риска становится очевидным при длительности терапии более пяти лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность наиболее высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие. У пациентов с диагностированной тромбофилией отмечается повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и ЗГТ может увеличивать риск. По этой причине ЗГТ противопоказана таким пациентам.
К факторам риска возникновения венозной тромбоэмболии относятся прием эстрогенов, пожилой возраст, проведение обширного хирургического вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначных данных о возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии нет.
При необходимости длительной иммобилизации после хирургических вмешательств, следует прекратить прием препаратов для ЗГТ за 4-6 недель до операции, возобновление приема препарата возможно после полного восстановления двигательной активности женщины.
Женщинам с отсутствием в анамнезе случаев ВТЭ, но с указанием наличия в семейном анамнезе случаев тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников, после проведения подробного консультирования о возможных ограничениях и недостатках терапии может быть предложен скрининг (в ходе скрининга выявляется только часть наследственных дефектов системы гемостаза).
В случае выявления тромбофилии, ассоциированной с тромбозом, у членов семьи или в случае наличия тяжелого дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина С, протеина S, или комбинация дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.
Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо тщательно оценить пользу/риск назначения ЗГТ. До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препараты для ЗГТ не назначаются. Если тромбоз развивается после начала терапии, ЗГТ следует отменить.
Необходимо срочно обратиться к врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможной тромбоэмболии (болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в грудной клетке, одышка, нарушение зрения).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Данные, полученные в ходе рандомизированных контролируемых исследований, указывают на отсутствие защитного эффекта в отношении развития инфаркта миокарда у
женщин с и без наличия ИБС, получающих ЗГТ в виде комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами или монотерапии эстрогенами.
Относительный риск развития ИБС незначительно повышается в ходе проведения комбинированной ЗГТ. Абсолютный риск возникновения ИБС зависит от возраста. Число случаев ИБС на фоне применения ЗГТ меньше у здоровых женщин в возрасте близком к наступлению естественной менопаузы, однако, он повышается в последующие годы.
Ишемический инсульт
Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами или только эстрогенами связана с 1,5-кратным повышением риска возникновения ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом и не зависит от времени наступления менопаузы. Однако, частота развития инсульта зависит от возраста, а общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозы моногидрат.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Дюфастон® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы (легкая сонливость и/или головокружение, особенно в первые часы приема).

Side effects, overdose & interactions

In clinical studies involving patients receiving therapy with dydrogesterone alone, the most commonly reported side effects were: headache/migraine, nausea, menstrual cycle disturbances, breast tenderness/sensitivity.

In clinical studies, as well as during post-marketing use (spontaneous reports), the following adverse effects were observed with dydrogesterone alone, with the frequency of occurrence indicated below (number of reported cases/number of patients):
frequent (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Data on cases of overdose with the drug are limited. Dydrogesterone was well tolerated after oral administration (the maximum reported daily dose was 360 mg).
Theoretical clinical manifestations of drug overdose may include: nausea, vomiting, dizziness, and drowsiness.
A specific antidote is not available; treatment should be symptomatic.

In vitro data show that the main pathway for the formation of the primary pharmacologically active metabolite DGD occurs under the catalytic action of aldo-keto reductase 1C (AKR 1C) in the cytosol of human cells. Subsequently, metabolic transformation occurs in the cytosol by cytochrome P450 isoenzymes, predominantly through CYP3A4, resulting in the formation of several secondary metabolites. The substrate for transformation by the CYP3A4 isoenzyme is the primary active metabolite DGD. The metabolism of dydrogesterone and DGD may be accelerated when used in conjunction with substances that are inducers of cytochrome P450 system enzymes, such as anticonvulsants (e.g., phenobarbital, phenytoin, carbamazepine), antibacterial and antiviral agents (e.g., rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz), and herbal preparations containing, for example, St. John's wort. Ritonavir and nelfinavir, known as strong inhibitors of cytochrome enzymes, when used in combination with steroids, on the contrary, exhibit enzyme-inducing properties.
From a clinical perspective, increased metabolism of dydrogesterone may reduce its effectiveness.
In vitro studies indicate that dydrogesterone and DGD at clinically significant concentrations do not inhibit or induce cytochrome system enzymes that metabolize drugs.

Show original (Russian)

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию только дидрогестероном, наиболее часто встречались: головная боль/мигрень, тошнота, нарушение менструального цикла, болезненность/чувствительность молочных желез.
В клинических исследованиях, а также в ходе постмаркетингового применения
(спонтанные сообщения), с применением только дидрогестерона наблюдались следующие
нежелательные эффекты с частотой развития, указанной ниже (количество
зарегистрированных случаев/количество пациентов):
часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Данные о случаях передозировки препаратом ограничены. Дидрогестерон хорошо переносился после приема внутрь (максимальная описанная суточная доза составила 360 мг).
Теоретически возможны клинические проявления передозировки препарата: тошнота, рвота, головокружение и сонливость.
Специфический антидот отсутствует, лечение должно быть симптоматическим.

Данные, полученные in vitro, показывают, что главный путь образования основного фармакологически активного метаболита ДГД осуществляется под каталитическим действием альдо-кето-редуктазы 1C (AKR 1C) в цитозоле клеток человека. Затем внутри цитозоля происходит метаболическая трансформация изоферментами цитохрома Р450, преимущественно с помощью CYP3A4, в результате чего образуются несколько второстепенных метаболитов. Субстратом для трансформации с помощью изофермента CYP3A4 является основной активный метаболит ДГД. Метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при совместном применении веществ, являющихся индукторами ферментов системы цитохрома 450, таких как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и препараты растительного происхождения, содержащие, например, зверобой продырявленный. Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы ферментов системы цитохрома, при совместном применении со стероидами, напротив, обладают ферментиндуцирующими свойствами.
С клинической точки зрения, усиление метаболизма дидрогестерона может снизить его эффективность.
Результаты исследований in vitro показывают, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не ингибируют или не индуцируют ферменты системы цитохрома, которые метаболизируют лекарственные препараты.

Pharmacology

Duphaston® (dydrogesterone) is a progestogen, active when taken orally and indicated in all cases of endogenous progesterone deficiency. Dydrogesterone ensures the onset of the secretory phase in the endometrium, thereby reducing the risk of endometrial hyperplasia and/or estrogen-induced carcinogenesis.
It does not possess estrogenic, androgenic, anabolic, or glucocorticoid activity.
Dydrogesterone is not a contraceptive. The therapeutic effect during the administration of dydrogesterone is achieved without suppressing ovulation.

Absorption
After oral administration, dydrogesterone is rapidly absorbed. The time to reach maximum concentration for dydrogesterone varies between 0.5 and 2.5 hours. The absolute bioavailability of dydrogesterone (20 mg oral dose compared to 7.8 mg intravenous administration) is 28%.

Distribution
After intravenous administration, the volume of distribution at steady state for dydrogesterone is approximately 1400 L. More than 90% of dydrogesterone and DHD is bound to plasma proteins.

Metabolism
After oral administration, dydrogesterone is rapidly metabolized to DHD. The Cmax of the main metabolite DHD is reached approximately 1.5 hours after administration. The concentration of DHD in plasma is significantly higher than the concentration of dydrogesterone. The AUC and Cmax ratios of DHD to dydrogesterone are approximately 40 and 25, respectively. The average half-life of dydrogesterone and DHD is from 5 to 7 and from 14 to 17 hours, respectively. A common property of all metabolites is the retention of the 4,6-dien-3-one configuration of the parent compound and the absence of 17α-hydroxylation. This explains the lack of estrogenic and androgenic effects of dydrogesterone.

Excretion
After oral administration of labeled dydrogesterone, on average 63% of the dose is excreted via the kidneys (in urine). The total plasma clearance is 6.4 L/min. Dydrogesterone is completely eliminated from the body within 72 hours. DHD is primarily detected in urine as glucuronic acid conjugates.

Dependence of pharmacokinetic parameters on dose and time
The drug exhibits linear pharmacokinetics with single and multiple oral doses ranging from 2.5 mg to 10 mg.
When comparing pharmacokinetic parameters with single and multiple oral doses, it has been established that the pharmacokinetics of dydrogesterone and DHD do not change as a result of repeated administration.
Steady state is achieved after 3 days of treatment.

Show original (Russian)

Дюфастон® (дидрогестерон) - это прогестаген, активный при приеме внутрь и показанный во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона. Дидрогестерон обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, тем самым снижая риск гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза, индуцированного эстрогенами.
Не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикостероидной активностью.
Дидрогестерон не является контрацептивом. Терапевтический эффект на фоне приема дидрогестерона достигается без подавления овуляции.

Всасывание
После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации для дидрогестерона варьируются между 0,5 и 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (доза 20 мг для приема внутрь по сравнению с внутривенным введением 7,8 мг) составляет 28 %.
Распределение
После внутривенного введения дидрогестерона объем распределения в состоянии равновесия составляет около 1400 л. Более 90% дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Сmах основного метаболита ДГД достигается примерно спустя 1,5 часа после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше концентрации дидрогестерона. Соотношения AUC и Сmах ДГД к дидрогестерону составляют порядка 40 и 25, соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет от 5 до 7 и от 14 до 17 часов, соответственно. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-З-он конфигурации исходного соединения и отсутствие реакции 17а-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие у дидрогестерона эстрогенных и андрогенных эффектов.
Выведение
После приема внутрь меченного дидрогестерона в среднем 63 % дозы выводится через почки (с мочой). Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Дидрогестерон полностью выводится из организма через 72 часа. ДГД обнаруживается в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.
Зависимость фармакокинетических показателей от дозы и времени
Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 10 мг.
При сравнении фармакокинетических показателей при одно- и многократном приеме внутрь установлено, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате многократного применения.
Состояние равновесия достигается спустя 3 дня после начала лечения.

Properties

Manufacturer: Veropharm JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Dydrogesterone
Drug group: Sex hormones and modulators of the reproductive system
progestogen
derivatives of pregnadiene
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 10 mg
Shipping weight: 27 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–30 °C
SKU: 77494