01
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Lisinopril
SKU 102472
Same active ingredient
Other products with Lisinopril
All packagings
Selected · this page
10 30
$5.26
Choose another
5 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Lisinopril is indicated for use in adults aged 18 years and older
• arterial hypertension (as monotherapy or in combination with other antihypertensive agents);
• chronic heart failure (CHF) (as part of combination therapy for patients taking cardiac glycosides and/or diuretics);
• early treatment of acute myocardial infarction (in patients with stable hemodynamic parameters within the first 24 hours to prevent left ventricular dysfunction and heart failure);
• diabetic nephropathy (to reduce albuminuria in patients with type I diabetes with normal blood pressure (BP), and in patients with type II diabetes with arterial hypertension).
Препарат Лизиноприл показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет
• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
• раннее лечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом I типа с нормальным артериальным давлением (АД), и у пациентов с сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией).
Orally, once daily in the morning, regardless of meal timing, preferably at the same time.
Arterial Hypertension
The recommended initial dose of lisinopril for patients not taking antihypertensive agents is 10 mg once daily. If there is no therapeutic effect, the dose is increased every 2-3 days by 5 mg daily up to the average therapeutic dose of 20-40 mg daily. The usual maintenance dose is 20 mg once daily. The maximum daily dose of lisinopril is 40 mg once daily (in clinical studies, the maximum dose of lisinopril was 80 mg daily; however, increasing the dose above 40 mg daily usually does not lead to further reduction in blood pressure). The therapeutic effect develops within 2-4 weeks from the start of treatment, which should be considered when increasing the dose. If the therapeutic effect is insufficient, lisinopril may be combined with other antihypertensive agents.
If the patient has previously been treated with diuretics, their use should be discontinued 2-3 days before starting lisinopril. If this is not possible, the initial dose of the drug should not exceed 5 mg daily. After taking the first dose, medical supervision is required for several hours, as significant blood pressure reduction may occur.
Renovascular Hypertension or Other Conditions with Increased Activity of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
The initial dose of lisinopril is 2.5-5 mg daily under control of blood pressure, kidney function, and serum potassium concentration. The maintenance dose is determined based on blood pressure levels.
Renal Function Impairment
Since lisinopril is excreted by the kidneys, in cases of renal insufficiency, the initial dose is determined based on creatinine clearance (CC): for CC 31-80 ml/min, the initial dose of lisinopril is 5-10 mg daily; for CC 10-30 ml/min, it is 2.5-5 mg daily; for CC less than 10 ml/min, including patients on hemodialysis, it is 2.5 mg daily. The maintenance dose is determined based on blood pressure (with regular monitoring of kidney function, potassium, and sodium levels in the blood).
Chronic Heart Failure (CHF)
In CHF, the initial dose of lisinopril is 2.5 mg once daily. The first dose of lisinopril should be started under close medical supervision to assess the drug's effect on blood pressure. Subsequently, the dose of lisinopril should be gradually increased by 2.5 mg at intervals of 3-5 days up to 5-10-20 mg daily. It is not recommended to exceed the maximum daily dose of lisinopril of 20 mg (in clinical studies, the maximum dose of lisinopril in patients with CHF was 35 mg once daily).
If possible, the dose of diuretics should be reduced before starting lisinopril. Before starting treatment with lisinopril and during treatment, blood pressure, kidney function, and serum potassium and sodium levels should be regularly monitored to avoid the development of arterial hypotension and associated kidney function impairment.
Early Treatment of Acute Myocardial Infarction
Initial Therapy (first 3 days of acute myocardial infarction)
In the first 24 hours after acute myocardial infarction, 5 mg of lisinopril is administered as a single dose. After 24 hours (1 day), 5 mg of lisinopril is administered as a single dose; after 48 hours (2 days), 10 mg of lisinopril is administered as a single dose.
Treatment should not be started if systolic blood pressure is less than 100 mmHg. For patients with low systolic blood pressure (≤120 mmHg) at the beginning of treatment and during the first 3 days after acute myocardial infarction, a lower dose of lisinopril (2.5 mg once daily) is prescribed.
Maintenance Therapy
The maintenance dose of lisinopril is 10 mg once daily. The treatment course should last at least 6 weeks. Subsequently, the appropriateness of continuing therapy should be assessed. Patients with symptoms of heart failure are advised to continue taking lisinopril.
In case of arterial hypotension (systolic blood pressure ≤100 mmHg), the daily dose of lisinopril is temporarily reduced to 5 mg, if necessary, to 2.5 mg. In case of prolonged significant blood pressure reduction (systolic blood pressure below 90 mmHg for more than 1 hour), the use of lisinopril should be discontinued.
Diabetic Nephropathy (to reduce albuminuria in patients with type 1 diabetes with normal blood pressure and patients with type 2 diabetes with arterial hypertension)
The initial dose of lisinopril is 10 mg daily, which may be increased to 20 mg daily as needed to achieve target diastolic blood pressure values (diastolic blood pressure below 75 mmHg in the sitting position in patients with type 2 diabetes).
In cases of renal function impairment (CC less than 80 ml/min), the initial dose is determined based on creatinine clearance (see above).
Special Patient Groups
Elderly Patients
In elderly patients, the drug should be used with caution.
Children
The safety and efficacy of lisinopril in children under 18 years of age have not been established. Data are lacking.
Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в одно и то же время
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивных средств – 10 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2?3 дня на 5 мг в сутки до средней терапевтической дозы 20?40 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза лизиноприла – 40 мг 1 раз в сутки (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг в сутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается через 2?4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.
Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2?3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, так как может возникнуть выраженное снижение АД.
Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Начальная доза лизиноприла составляет 2,5?5 мг в сутки под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.
Нарушение функции почек
Поскольку лизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 31?80 мл/мин начальная доза лизиноприла составляет 5?10 мг в сутки, при КК 10?30 мл/мин – 2,5?5 мг в сутки, при КК менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, – 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза определяется в зависимости от артериального давления (при регулярном контроле функции почек, концентрации калия и натрия в крови).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
При ХСН начальная доза лизиноприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на артериальное давление. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг с интервалом в 3?5 дней до 5?10? 20 мг в сутки. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз в сутки).
По возможности до начала приема лизиноприла следует уменьшить дозу диуретика. До начала лечения лизиноприлом и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда
Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)
В первые 24 часа после острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 часов (двое суток) ? 10 мг лизиноприла однократно.
Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт. ст. Пациентам с низким систолическим АД (?120 мм рт. ст.) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла – 2,5 мг 1 раз в сутки.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения ? не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла.
В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ?100 мм рт. ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости – до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить.
Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным артериальным давлением (АД), и пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией)
Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг в сутки, которую при необходимости повышают до 20 мг в сутки до достижения целевых значений диастолического артериального давления (диастолическое АД ниже 75 мм. рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).
При нарушении функции почек (KK менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина (см. выше).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Лизиноприл у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
1 tablet contains:
Active ingredient: lisinopril dihydrate – 10.89 mg calculated as lisinopril - 10.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) – 138.00 mg, microcrystalline cellulose (MCC-101 Premium) – 20.00 mg, corn starch – 18.61 mg, povidone-K25 – 6.00 mg, pregelatinized starch – 5.00 mg, calcium stearate – 1.50 mg.
Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and a score line.
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: лизиноприла дигидрат – 10,89 мг в пересчете на лизиноприл - 10,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 138,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) – 20,00 мг, крахмал кукурузный – 18,61 мг, повидон-К25 – 6,00 мг, крахмал прежелатинизированный – 5,00 мг, кальция стеарат – 1,50 мг
круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.
• Hypersensitivity to lisinopril or any of the excipients in the formulation.
• History of angioedema, including that related to the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, idiopathic angioedema, hereditary angioedema.
• Pregnancy and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
• Concurrent use of lisinopril with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).
• Concurrent use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.
• Concurrent use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema.
With caution
Renal impairment; bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renovascular hypertension; post-kidney transplant status; azotemia; aortic stenosis; mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure; acute myocardial infarction; primary hyperaldosteronism; arterial hypotension; cerebrovascular diseases, ischemic heart disease (IHD); coronary insufficiency; autoimmune systemic connective tissue diseases (including scleroderma, systemic lupus erythematosus), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, concurrent use of allopurinol or procainamide, or a combination of the aforementioned complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); concurrent use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren or angiotensin II receptor antagonists, co-trimoxazole, mTOR inhibitors; hyperkalemia, concurrent use with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes; concurrent use with lithium medications; conditions associated with reduced circulating blood volume (CBV), use in patients on a salt-restricted diet; diabetes mellitus; significant allergic history; use during major surgical procedures or general anesthesia; use in patients of African descent; concurrent allergen desensitization from hymenopteran venom; hemodialysis; concurrent low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; elderly age (over 65 years).
Arterial Hypotension
Significant reduction in blood pressure (BP) most often occurs with decreased circulating blood volume (CBV) caused by diuretic therapy, reduced dietary sodium intake, dialysis, diarrhea, or vomiting, as well as in patients with severe renin-dependent hypertension.
In chronic heart failure, with or without concurrent renal failure, significant reduction in BP may occur. Most often, significant BP reduction is observed in patients with severe heart failure as a consequence of high-dose loop diuretic use, hyponatremia, or impaired kidney function. In such patients, treatment with Lisinopril should be initiated under strict medical supervision (cautiously adjusting the dosage of the drug and diuretics).
Similar precautions should be followed when prescribing Lisinopril to patients with ischemic heart disease or cerebrovascular insufficiency, where a sharp drop in BP may lead to myocardial infarction or stroke. A transient hypotensive reaction is not a contraindication for taking the next dose of the drug.
In some patients with chronic heart failure but normal or reduced BP, a decrease in BP may be noted with Lisinopril, which usually does not warrant discontinuation of treatment.
Before starting treatment with Lisinopril, sodium levels and/or CBV should be normalized if possible, and the effect of the initial dose of Lisinopril on the patient's BP should be closely monitored.
If symptomatic arterial hypotension develops, it may be necessary to reduce the dose or discontinue Lisinopril.
Arterial Hypotension in Acute Myocardial Infarction
In acute myocardial infarction, therapy with Lisinopril should not be initiated if there is a risk of further serious deterioration in hemodynamic parameters due to previous treatment with vasodilators. This applies to patients with systolic BP ≤ 100 mmHg or with cardiogenic shock. In the first 3 days after the infarction, the dose of the drug should be reduced if systolic BP ≤ 120 mmHg. If systolic BP ≤ 100 mmHg, the maintenance dose should be reduced to 5 mg or temporarily to 2.5 mg. In cases of persistent arterial hypotension (systolic BP ≤ 90 mmHg for more than 1 hour), therapy with Lisinopril should be discontinued.
Standard therapy (thrombolytics, acetylsalicylic acid (at doses used as an antiplatelet agent), β-blockers) is indicated.
Lisinopril may be used in conjunction with intravenous administration or therapeutic transdermal systems of nitroglycerin.
Aortic and Mitral Stenosis / Hypertrophic Cardiomyopathy
As with other ACE inhibitors, Lisinopril should be used with caution in patients with mitral valve stenosis and left ventricular outflow tract obstruction (in aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy).
Renal Function Impairment
In patients with renal function impairment (creatinine clearance (CC) less than 80 ml/min), the initial dose of Lisinopril should be adjusted according to the patient's CC (see "Dosage and Administration" section). Regular monitoring of potassium and creatinine levels in plasma is mandatory for the treatment of such patients.
In patients with chronic heart failure, arterial hypotension resulting from ACE inhibitor use may lead to further renal function impairment. Cases of acute renal failure, usually reversible, have been reported in such patients.
In cases of renal artery stenosis (especially with bilateral stenosis or in the presence of stenosis of a single kidney artery), as well as in cases of circulatory insufficiency due to sodium and/or fluid deficiency, the use of Lisinopril may lead to increased serum creatinine and urea levels, renal function impairment, and acute renal failure, which is usually irreversible after discontinuation of the drug.
In the presence of renovascular hypertension, there is a high risk of severe arterial hypotension and renal failure. For such patients, treatment should be initiated under careful medical supervision with small doses that must be precisely adjusted. Since diuretic treatment may contribute to the development of the aforementioned conditions, diuretics should be discontinued during Lisinopril treatment, and renal function should be monitored during the first weeks.
In some patients with hypertension without apparent kidney vascular disease, the use of Lisinopril, especially in conjunction with diuretics, may cause an increase in blood urea and serum creatinine levels; these changes are generally minor and transient. The likelihood of their occurrence is higher in patients with renal function impairment. In such cases, it may be necessary to reduce the dose and/or discontinue the diuretic and/or Lisinopril.
In acute myocardial infarction, Lisinopril therapy should not be initiated in patients with signs of renal function impairment, i.e., with plasma creatinine levels of 177 µmol/L and/or proteinuria of 500 mg/day. If renal function deteriorates during Lisinopril use (plasma creatinine exceeds 265 µmol/L or doubles from baseline), the question of discontinuing the drug should be addressed.
Hypersensitivity Reactions, Angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, throat, and/or larynx, which may occur at any time during treatment, has been rarely reported in patients receiving ACE inhibitors, including Lisinopril. In such cases, treatment with the drug must be discontinued as soon as possible, and the patient should be placed under medical supervision until complete regression of symptoms.
Even in cases where the swelling affects only the tongue without signs of respiratory distress, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and glucocorticosteroids may be insufficient.
In rare cases, angioedema accompanied by laryngeal or tongue swelling may lead to fatal outcomes. Swelling of the tongue, epiglottis, or larynx may cause airway obstruction, especially in patients with a history of respiratory surgery, thus immediate appropriate therapy (0.3-0.5 ml of 1:1000 epinephrine solution subcutaneously) and/or measures to ensure airway patency are necessary. The patient should be under careful medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms.
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) may develop during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. Diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of intestinal edema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema when using ACE inhibitors.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in patients of other racial backgrounds.
Concurrent use of ACE inhibitors with sacubitril/valsartan is contraindicated due to the increased risk of angioedema. Treatment with sacubitril/valsartan should not be initiated earlier than 36 hours after the last dose of Lisinopril. Treatment with Lisinopril should not be started earlier than 36 hours after the last dose of sacubitril/valsartan.
Increased risk of angioedema has been observed in patients concurrently taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Caution should be exercised when initiating treatment with racecadotril, mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus), and vildagliptin in patients already taking ACE inhibitors.
Anaphylactoid Reactions During Hemodialysis
Anaphylactoid reactions have been noted in patients undergoing hemodialysis using high-flux dialysis membranes (e.g., AN69®) who are concurrently taking ACE inhibitors. In such patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or another antihypertensive agent.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions may develop during LDL apheresis using dextran sulfate in patients receiving ACE inhibitors. To prevent the development of anaphylactoid reactions, ACE inhibitors should be discontinued prior to each apheresis session.
Desensitization
In patients taking ACE inhibitors, anaphylactoid reactions may occur during desensitization therapy (e.g., against hymenopteran venom). This can be avoided by temporarily discontinuing ACE inhibitor treatment prior to each desensitization for hymenopterans; however, accidental use of ACE inhibitors may provoke an anaphylactoid reaction.
Liver Function Impairment
The use of ACE inhibitors may lead to the development of cholestatic jaundice, progressing to fulminant liver necrosis and (in rare cases) fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is unclear. Therefore, the drug should be discontinued if there is an increase in liver transaminase activity in plasma and symptoms of cholestasis appear.
Neutropenia/Agranulocytosis
Patients taking ACE inhibitors may develop neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia. Neutropenia occurs rarely in patients with normal kidney function and in the absence of complications. Neutropenia and agranulocytosis are reversible and resolve after discontinuation of ACE inhibitors.
Lisinopril should be used with particular caution in patients with connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), with vascular manifestations, undergoing treatment with immunosuppressants, with bone marrow suppression, and in combination with allopurinol or procainamide, especially in the presence of renal function impairment.
In such patients, due to the high likelihood of severe neutropenia and agranulocytosis, there is an increased risk of severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. In the case of Lisinopril use in such patients, regular monitoring of blood leukocytes is recommended, and patients should be warned to report any signs of infection to their doctor.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially with concurrent use of medications that affect this system. Therefore, dual blockade of RAAS resulting from the combination of ACE inhibitors with ARBs or aliskiren is not recommended.
Concurrent use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
Concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Racial Background
ACE inhibitors more frequently cause the development of angioedema in patients of African descent compared to patients of other racial backgrounds. Like other ACE inhibitors, Lisinopril may be less effective in lowering blood pressure in patients of African descent, possibly due to a higher prevalence of individuals with low renin levels in the population of African descent suffering from hypertension.
Cough
Cough has been noted with the use of ACE inhibitors. The cough is dry, persistent, and disappears after discontinuation of the ACE inhibitor. In the differential diagnosis of cough, cough caused by ACE inhibitors should be considered.
Surgical Intervention / General Anesthesia
Before surgical intervention (including dental surgery), the physician/anesthesiologist should be informed about the use of ACE inhibitors. In extensive surgical procedures, as well as with the use of other medications that cause a decrease in BP, Lisinopril, by blocking the formation of angiotensin II, may cause significant unpredictable decreases in BP.
Hyperkalemia
ACE inhibitors may cause hyperkalemia as they inhibit the release of aldosterone. In patients with normal kidney function, the effect is usually minor; however, in patients with renal function impairment and/or in patients taking potassium-containing dietary supplements (including potassium-containing salt substitutes), potassium-sparing diuretics, trimethoprim, co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole), and especially aldosterone antagonists or angiotensin receptor blockers, hyperkalemia may occur. Potassium-sparing diuretics and angiotensin receptor blockers should be used with caution in patients receiving ACE inhibitors, and renal function and serum potassium levels should be monitored. If the use of the aforementioned medications is deemed necessary during ACE inhibitor treatment, regular monitoring of serum potassium levels is recommended.
Patients with Diabetes
In patients with diabetes taking hypoglycemic agents or receiving insulin, blood glucose levels should be closely monitored during the first month of treatment with ACE inhibitors.
Lithium
The combination of lithium and Lisinopril is generally not recommended.
Elderly Patients
In elderly patients, the use of standard doses of Lisinopril leads to higher drug concentrations in the blood, thus requiring special caution in dose determination, although no differences in antihypertensive effects of Lisinopril have been found between elderly and younger patients.
Kidney Transplantation
Experience with Lisinopril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking.
Alcohol
Alcoholic beverages are not recommended during treatment, as ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Primary Hyperaldosteronism
In primary hyperaldosteronism, antihypertensive agents that act by inhibiting the renin-angiotensin system are often ineffective; therefore, the use of Lisinopril is not recommended.
Children
The safety and efficacy of Lisinopril in children under 18 years of age have not been established.
Excipients
Lisinopril contains lactose. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.
• Гиперчувствительность к лизиноприлу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), идиопатический ангионевротический отек, наследственный отек Квинке.
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Одновременное применение препарата Лизиноприл с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью
Нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки; азотемия; аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС); коронарная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или антагонистами рецепторов ангиотензина II, ко-тримоксазолом, ингибиторами mTOR; гиперкалиемия, одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; сахарный диабет; отягощенный аллергологический анамнез; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; пожилой возраст (старше 65 лет).
Артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванного терапией диуретиками, уменьшением содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией.
При хронической сердечной недостаточности, с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Чаще всего выраженное снижение АД выявляется у пациентов с сердечной недостаточностью в тяжелой степени, как следствие применения «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких пациентов лечение препаратом Лизиноприл надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).
Подобных правил следует придерживаться при назначении препарата Лизиноприл пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении препарата Лизиноприл у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения
До начала лечения препаратом Лизиноприл, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Лизиноприл на АД пациента.
В случае развития симптоматической артериальной гипотензии может быть необходимо снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим АД ? 100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. В первые 3 дня после инфаркта следует снизить дозу препарата, если систолическое АД ? 120 мм рт. ст. При систолическом АД ? 100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ? 90 мм рт. ст. на протяжении более 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в дозах, применяемых в качестве антиагрегантного средства), ?-адреноблокаторы).
Возможно применение препарата Лизиноприл совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Аортальный и митральный стенозы / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть подобрана в соответствии с КК пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Регулярный контроль калия и концентрации креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов.
У пациентов с ХСН артериальная гипотензия, возникшая вследствие применения ингибиторов АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. У таких пациентов описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
При стенозе почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение препарата Лизиноприл может привести к увеличению концентрации сывороточного креатинина и мочевины в плазме крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
При наличии реноваскулярной гипертензии существует высокий риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, в течение лечения лизиноприлом прием диуретиков должен быть прекращен, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотки крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда терапию лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками нарушения функции почек, то есть при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии 500 мг/сутки. Если функция почек нарушается на фоне применения лизиноприла (концентрация креатинина в плазме крови превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата.
Реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. В таких случаях лечение препаратом необходимо как можно быстрее прекратить, и за пациентом установить медицинское наблюдение до полной регрессии симптомов.
Даже в тех случаях, когда отек затрагивает только язык без признаков нарушения дыхания, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может быть недостаточна.
В редких случаях ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3?0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптоматики.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Следует проявлять осторожность при начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе
Анафилактоидные реакции отмечаются у пациентов, подвергнутых гемодиализу с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут развиться жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить применение ингибиторов АПФ перед каждым сеансом афереза. Десенсибилизация
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, против яда перепончатокрылых), развиваются анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией на перепончатокрылых, однако случайное применение ингибиторов АПФ может спровоцировать анафилактоидную реакцию.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени и (в редких случаях) летального исхода. Механизм развития данного синдрома неясен. Поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови и появлении симптомов холестаза.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения прима ингибиторов АПФ.
С особой осторожностью необходимо применять лизиноприл у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в том числе c системной красной волчанкой, склеродермией), с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, с угнетением костномозгового кроветворения, а также в комбинации с аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при наличии нарушения функции почек.
У таких пациентов, вследствие большой вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза, повышен риск развития тяжелых инфекций, в некоторых случаях устойчивых к интенсивной антибиотикотерапии. В случае применения препарата Лизиноприл у таких пациентов рекомендуется проводить регулярный контроль лейкоцитов крови, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Расовая принадлежность
Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ. Хирургическое вмешательство / общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызвать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный, однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует принимать с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать почечную функцию и содержание калия в сыворотке крови. Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства или получающих инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Литий
Как правило, не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприла.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Трансплантация почки
Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Алкоголь
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Первичный гиперальдостеронизм
При первичном гиперальдостеронизме гипотензивные препараты, действие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы, зачастую неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Лизиноприл у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Вспомогательные вещества
Препарат Лизиноприл содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Adverse reactions have been classified by organ system classes and frequency of occurrence using the following categories: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100, but < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, but < 1/100); rare (≥ 1/10000, but < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (it is impossible to assess frequency based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system Rare: decreased hemoglobin, decreased hematocrit; Very rare: bone marrow suppression, anemia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, eosinophilia, erythropenia, hemolytic anemia, lymphadenopathy, autoimmune diseases. Disorders of the immune system Very rare: anaphylactic/anaphylactoid reaction. Endocrine disorders Rare: inappropriate secretion of antidiuretic hormone. Metabolism and nutrition disorders Very rare: hypoglycemia. Nervous system disorders Common: dizziness, headache; Uncommon: mood lability, paresthesia, taste changes, sleep disturbances, hallucinations, vertigo; Rare: confusion, olfactory disturbances, asthenic syndrome, muscle twitching in limbs and lips, drowsiness; Very rare: symptoms of depression, fainting. Heart disorders Uncommon: myocardial infarction, possibly secondary due to significant blood pressure reduction in high-risk patient groups, tachycardia, palpitations; Rare: bradycardia, worsening of heart failure symptoms, atrioventricular conduction disturbances, chest pain; Vascular disorders Common: orthostatic effects (including hypotension); Uncommon: cerebrovascular stroke, possibly secondary due to significant blood pressure reduction in high-risk patient groups, Raynaud's syndrome. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders Common: cough; Uncommon: rhinitis; Very rare: sinusitis, bronchospasm, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia, dyspnea. Gastrointestinal disorders Common: diarrhea, vomiting; Uncommon: nausea, dyspepsia, abdominal pain; Rare: dryness of the oral mucosa; Very rare: pancreatitis, jaundice (hepatocellular or cholestatic), hepatitis, liver failure, intestinal edema, anorexia. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin itching, skin rash; Rare: hypersensitivity/angioedema: angioedema of the face, limbs, lips, tongue, larynx and/or pharynx, urticaria, alopecia, psoriasis; Very rare: increased sweating, vasculitis, photosensitivity, pemphigus, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, cutaneous pseudolymphoma*. Muscle, skeletal, and connective tissue disorders Frequency unknown: arthralgia/arthritis, myalgia. Kidney and urinary tract disorders Common: impaired kidney function; Uncommon: uremia, acute kidney failure; Very rare: anuria, oliguria, proteinuria. Reproductive system and breast disorders Uncommon: impotence; Rare: gynecomastia. General disorders and administration site reactions Uncommon: increased fatigue, asthenia. Laboratory and instrumental data Uncommon: increased plasma urea concentration, hypercreatininemia, hyperkalemia, increased activity of "liver" transaminases; Rare: hyperbilirubinemia, hyponatremia, increased ESR, positive antinuclear antibody test results. *Reports have described a syndrome that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody (ANA) reaction, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis, skin rash, photosensitivity, or other skin manifestations.Symptoms Significant decrease in blood pressure, collapse, electrolyte imbalance, renal failure, increased respiratory rate, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, cough, dryness of the oral mucosa, state of agitation, increased irritability, drowsiness, urinary retention, constipation. Treatment No specific antidote is available. Gastric lavage, use of enterosorbents and laxatives. Intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution is indicated. In cases of treatment-resistant bradycardia, the use of a pacemaker is necessary. Blood pressure and water-electrolyte balance monitoring is required. Hemodialysis is effective.Dual RAAS Blockade In patients with atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and an ARB II is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of a single RAAS-influencing drug. Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with an ARB II) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and regular blood pressure checks. Simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. Simultaneous use of ACE inhibitors with ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium preparations, or potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels (including ARB II, heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]), the risk of hyperkalemia increases (especially in patients with renal function impairment). Therefore, these combinations should be prescribed with caution, under control of plasma potassium levels and renal function. In elderly patients and patients with renal function impairment, simultaneous use of ACE inhibitors with trimethoprim + sulfamethoxazole has been associated with severe hyperkalemia, believed to be caused by trimethoprim; therefore, lisinopril should be used cautiously with medications containing trimethoprim, with regular monitoring of plasma potassium levels. Potassium-sparing diuretics When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics, hypokalemia caused by their use may be reduced. Other antihypertensive medications When used simultaneously with vasodilators, beta-blockers, calcium channel blockers, diuretics, and other antihypertensive medications, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced. Lithium preparations When lisinopril is used simultaneously with lithium preparations, the elimination of lithium from the body is slowed (risk of enhanced cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium). Simultaneous use of lisinopril with lithium preparations is not recommended. If this combination is necessary, lithium plasma concentration should be monitored regularly. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day) Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors) and acetylsalicylic acid in doses greater than 3 g/day reduce the antihypertensive effect of lisinopril. In some patients with impaired renal function (for example, elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), simultaneous use of ACE inhibitors or ARB II may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. Simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and patients with impaired renal function). Patients should receive adequate fluid intake. Careful monitoring of renal function is recommended at the beginning and during treatment. The use of lisinopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated. Hypoglycemic medications Simultaneous use of lisinopril and insulin, as well as oral hypoglycemic agents, may lead to the development of hypoglycemia. The highest risk occurs during the first weeks of combined use, as well as in patients with renal function impairment. Tricyclic antidepressants / neuroleptics / general anesthetics / narcotic agents When used simultaneously with tricyclic antidepressants, neuroleptics, general anesthetics, barbiturates, and muscle relaxants, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced. Alpha- and beta-adrenergic agonists Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of lisinopril. Baclofen Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored and, if necessary, the dose of antihypertensive medications should be adjusted. Ethanol When used simultaneously, ethanol enhances the antihypertensive effect of lisinopril. Estrogens Estrogens weaken the antihypertensive effect of lisinopril due to fluid retention.Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically) The combined use of ACE inhibitors with allopurinol, procainamide, cytostatics increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis. Gold preparations When lisinopril is used simultaneously with gold preparations intravenously (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure. Selective serotonin reuptake inhibitors The combined use of lisinopril with selective serotonin reuptake inhibitors may lead to significant hyponatremia. Medications that may increase the risk of angioedema mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed. Estramustine Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors. Neutral endopeptidase inhibitors (NEP) An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor). When ACE inhibitors are used with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Pharmacokinetic interactions Antacids and cholestyramine reduce the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract.
Нежелательные реакции классифицировали по классам систем органов и частоте их возникновения с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту оценить невозможно) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита; Очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактическая/анафилактоидная реакция. Эндокринные нарушения Редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и питания Очень редко: гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль; Нечасто: лабильность настроения, парестезия, изменения вкуса, нарушения сна, галлюцинации, вертиго; Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость; Очень редко: симптомы депрессии, обморок. Нарушения со стороны сердца Нечасто: инфаркт миокарда, возможно вторичный из-за выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска, тахикардия, ощущение сердцебиения; Редко: брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, боль в груди; Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию); Нечасто: цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный из-за выраженного снижения АД у группы пациентов повышенного риска, синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель; Нечасто: ринит; Очень редко: синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, одышка. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диарея, рвота; Нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе; Редко: сухость слизистой оболочки полости рта; Очень редко: панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь; Редко: гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки, крапивница, алопеция, псориаз; Очень редко: повышенное потоотделение, васкулит, фотосенсибилизация, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи*. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Частота неизвестна: артралгия/артрит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: нарушение функции почек; Нечасто: уремия, острая почечная недостаточность; Очень редко: анурия, олигурия, протеинурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: импотенция; Редко: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: повышенная утомляемость, астения. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; Редко: гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение СОЭ, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела. *Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявленияСимптомы Выраженное снижение АД, коллапс, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, состояние тревоги, повышенная раздражительность, сонливость, задержка мочеиспускания, запор. Лечение Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии необходимо применение электрокардиостимулятора. Необходим контроль АД, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективенДвойная блокада РААС У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме крови и функции почек. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с триметоприм + сульфаметоксазол сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови. Калийнесберегающие диуретики При одновременном применении лизиноприла с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена. Другие гипотензивные лекарственные средства При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла. Препараты лития При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма замедляется (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сутки) Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства. Гипогликемические лекарственные средства Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек. Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотические средства При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла. Альфа- и бета-адреномиметики Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу антигипертензивных препаратов. Этанол При одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие лизиноприла. Эстрогены Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении) Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза. Препараты золота При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии. Лекарственные препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin ? мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус) наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Эстрамустин Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Фармакокинетические взаимодействия Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.
Mechanism of Action
The ACE inhibitor reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I. The decrease in angiotensin II levels leads to a direct reduction in aldosterone secretion. It reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins. It lowers total peripheral vascular resistance (TPR), blood pressure, preload, pulmonary capillary pressure, increases cardiac output, and enhances myocardial tolerance to stress in patients with CHF. It dilates arteries more than veins. Some effects are explained by the impact on the RAAS. With prolonged use, it reduces myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. It improves blood supply to ischemic myocardium.
Clinical Efficacy and Safety
ACE inhibitors prolong life expectancy in patients with CHF, slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have had a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure.
The onset of action of the drug is within 1 hour, reaches its peak in 6-7 hours, and lasts for 24 hours. The duration of the effect also depends on the dose taken. In cases of arterial hypertension, the effect is noted in the first days after the start of treatment, with stable action developing within 1-2 months of therapy. Upon abrupt discontinuation of lisinopril, no significant increase in blood pressure was observed.
Lisinopril reduces the degree of albuminuria. In patients with hyperglycemia, it helps normalize the function of damaged glomerular endothelium. It does not affect blood glucose levels in patients with diabetes and does not lead to an increased incidence of hypoglycemia.
Absorption
The average absorption rate of lisinopril is approximately 25%, with significant interindividual variability (6-60%). Food does not affect the absorption of lisinopril.
Distribution
After oral administration, the maximum concentration (Cmax) of lisinopril in plasma is reached within 7 hours. Lisinopril does not bind to plasma proteins, except for circulating ACE. Permeability across the blood-brain barrier and placental barrier is low.
Biotransformation
Lisinopril is not metabolized.
Elimination
Lisinopril is excreted by the kidneys in unchanged form. After multiple doses, the effective half-life of lisinopril is 12.6 hours. The clearance of lisinopril in healthy volunteers is approximately 50 ml/min. Lisinopril can be removed from the body by hemodialysis.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Relationship
Chronic Heart Failure
In patients with CHF, the absorption and clearance of lisinopril are reduced. In this patient group, the absolute bioavailability of lisinopril decreases by approximately 16%; however, the AUC (area under the concentration-time curve) increases on average by 125% compared to healthy volunteers.
Acute Myocardial Infarction
In patients with acute myocardial infarction, the time to reach Cmax (Tmax) of lisinopril is 8-10 hours.
Renal Insufficiency
Impaired kidney function leads to an increase in AUC and the half-life of lisinopril, but these changes become clinically significant only when the glomerular filtration rate (GFR) falls below 30 ml/min/1.73 m² body surface area. In mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) from 31 to 80 ml/min), the mean AUC increases by 13%, while in severe renal insufficiency (CC from 5 to 30 ml/min), the mean AUC increases by 4.5 times.
Hepatic Insufficiency
In patients with liver cirrhosis, the absorption of lisinopril is reduced (approximately by 30%); however, the drug exposure (AUC) increases (approximately by 50%) compared to healthy volunteers due to reduced clearance.
Elderly Patients
In elderly patients (over 65 years), the concentration of lisinopril in plasma and the area under the concentration-time curve is twice as high as in younger patients.
Механизм действия
Ингибитор АПФ уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на РААС. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Клиническая эффективность и безопасность
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности
Начало действия препарата - через 1 час, достигает максимума через 6?7 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1?2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.
Лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Абсорбция
Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6?60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Распределение
После приема внутрь максимальная концентрация (Сmax) лизиноприла в плазме крови достигается через 7 часов. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Биотрансформация
Лизиноприл не метаболизируется
Элиминация
Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Острый инфаркт миокарда
У пациентов с острым инфарктом миокарда время достижения Сmax (ТСmax) лизиноприла составляет 8?10 часов.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Печеночная недостаточность
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.
RU name Лизиноприл 10 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
01
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
02
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.