tablets

Enalapril

2 options

Enalapril 25 mg + 10 mg 60 tablets

Name: Enalapril 25 mg + 10 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 112849
Price: 16.38 USD
Availability: InStock

SKU 112849

$16.38

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Enalapril

All packagings

Enalapril

2 options · from $10.01

Cheapest option
Enalapril 25 mg + 10 mg 20 tablets
Price
$10.01
Selected · use button above
Enalapril 25 mg + 10 mg 60 tablets
Price
$16.38

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension (for patients indicated for combination therapy).

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

How to use

Orally.
The drug Enalapril N should be taken regularly at the same time, preferably in the morning, regardless of food intake, without chewing, and with a small amount of liquid, once a day. The recommended dose is 1 tablet per day, which is the maximum daily dose.
At the beginning of therapy with Enalapril N, symptomatic arterial hypotension may develop, which is more common in patients with disturbances in water-electrolyte balance (including due to previous diuretic therapy, diarrhea, and/or vomiting), in patients with severe heart failure, severe arterial hypertension, and renovascular hypertension. These patients should be monitored for 8 hours after taking the first dose of the drug. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting therapy with Enalapril N.
Before starting treatment, kidney function should be assessed. The duration of treatment is determined by the physician.
Use in patients with impaired kidney function
In patients with renal insufficiency with creatinine clearance (CC) 30-80 ml/min, the drug should be used only after prior titration of doses of enalapril and hydrochlorothiazide separately, according to the doses in the combined drug Enalapril N.
In patients with renal insufficiency (CC more than 30 ml/min but less than 80 ml/min), the recommended initial dose of enalapril when used in monotherapy is from 5 to 10 mg.
In patients with severe renal insufficiency (CC less than 30 ml/min), the use of Enalapril N is contraindicated.
Use in elderly patients
Clinical studies of the efficacy and safety of the simultaneous use of hydrochlorothiazide and enalapril were similar in elderly (over 65 years) and younger patients with arterial hypertension. No initial dose adjustment of Enalapril N is required for elderly patients.

Show original (Russian)

Внутрь.
Препарат Эналаприл Н следует принимать регулярно в одно и то же время, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки, которая является максимальной суточной дозой.
В начале терапии препаратом Эналаприл Н может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (в том числе, вследствие предшествующей терапии диуретиками, при диарее и/или рвоте), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, реноваскулярной гипертензией. За вышеуказанными пациентами необходимо осуществлять наблюдение в течение 8 часов после приема первой дозы препарата. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Эналаприл Н.
Перед началом лечения должна быть оценена функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-80 мл/мин препарат должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл Н.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин., но не менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Эналаприл Н противопоказано.
Применение у пациентов пожилого возраста
Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения гидрохлоротиазида и эналаприла были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Эналаприл Н для пациентов пожилого возраста.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredients: hydrochlorothiazide - 25.0 mg and enalapril maleate - 10.0 mg.
Excipients: lactose - 127.0 mg, microcrystalline cellulose - 20.0 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) - 6.0 mg, sodium croscarmellose - 8.0 mg, colloidal silicon dioxide - 2.0 mg, magnesium stearate - 2.0 mg.

Round tablets of white or white with a yellowish-gray or yellowish-pink tint, cylindrical, biconvex in shape.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующие вещества: гидрохлоротиазид - 25,0 мг и эналаприла малеат - 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза - 127,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) - 6,0 мг, кроскармеллоза натрия - 8,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

круглые таблетки белого или белого с желтовато-сероватым или желтовато-розоватым оттенком цвета, цилиндрические, двояковыпуклой формы.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to any component of the drug or other sulfonamide derivatives;

• hereditary lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome;

• history of angioedema related to the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema;

• severe liver dysfunction (more than 9 points on the Child-Pugh scale);

• severe kidney dysfunction (GFR less than 30 ml/min);

• anuria;

• refractory hypokalemia, hyponatremia, hypercalcemia;

• simultaneous use with aliskiren or medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe kidney dysfunction (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Drug Interactions," "Special Precautions" sections);

• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;

• simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to the high risk of angioedema;

• pregnancy and breastfeeding;

• age under 18 years (efficacy and safety of the drug have not been established).
With caution
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, post-kidney transplant conditions, aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), ischemic heart disease (IHD) or cerebrovascular diseases, progressive liver diseases, liver failure, bone marrow suppression, systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus (SLE), scleroderma, etc.), history of non-melanoma skin cancer (see "Special Precautions" section); simultaneous use with immunosuppressants, allopurinol, procainamide, or combinations of the aforementioned complicating factors; diabetes mellitus, hyperparathyroidism, hyponatremia, hypokalemia, hyperkalemia, hypercalcemia, simultaneous use with ARAs, aliskiren, with medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" or prolong the QT interval on ECG, as well as with medications capable of causing hypokalemia, cardiac glycosides, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium medications, performing low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate, complicated allergic history or history of angioedema, allergic reactions to penicillin in the past, conditions associated with decreased circulating blood volume (CBV) (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, diarrhea, vomiting, dialysis); during allergen desensitization from hymenopteran venom; in patients undergoing dialysis using high-flux membranes (such as AN69®); in patients after extensive surgical interventions or under general anesthesia, in elderly patients (over 65 years), in patients of African descent. In some patients, therapy with thiazide diuretics may lead to the development of hyperuricemia and/or exacerbation of gout. However, enalapril may increase the renal excretion of uric acid and thereby mitigate the hyperuricemic effect of hydrochlorothiazide.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of Enalapril N during pregnancy is contraindicated.
If pregnancy is diagnosed, the use of Enalapril N must be immediately discontinued unless the use of the drug is considered vital for the mother.
Hydrochlorothiazide
There is limited experience with the use of hydrochlorothiazide during pregnancy, especially in the first trimester. Hydrochlorothiazide crosses the placental barrier. Based on the pharmacological mechanism of action of hydrochlorothiazide, its use during the second and third trimesters may lead to impaired fetoplacental perfusion and cause effects in the newborn such as jaundice, electrolyte imbalance, and thrombocytopenia. Hydrochlorothiazide should not be used to treat gestational edema, gestational hypertension, or preeclampsia, as this may lead to decreased CBV and placental perfusion without a positive therapeutic effect. Hydrochlorothiazide should not be used to treat hypertension in pregnant women except in rare cases where other therapies are not possible. There is no data on the possibility of excretion of hydrochlorothiazide from the blood of the newborn.
Enalapril
Published results of a retrospective epidemiological study of newborns whose mothers took ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy showed an increased risk of serious congenital malformations compared to newborns whose mothers did not take ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. The number of cases of congenital defects was low, and the results of this study have not been confirmed.
ACE inhibitors may cause fetal or neonatal disease or death when used by pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy.
The use of ACE inhibitors during the second and third trimesters of pregnancy was associated with adverse effects on the fetus and newborn, manifested as hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones in the newborn. There have also been reports of prematurity, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus, although it is unclear whether these cases were related to the action of ACE inhibitors.
Oligohydramnios may develop due to decreased renal function in the fetus. This complication can lead to limb contractures, deformities of the skull bones, including the facial part, and pulmonary hypoplasia in the fetus. These adverse effects do not appear to be a result of intrauterine exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy.
Routine use of diuretics during pregnancy in healthy women is not recommended, as it exposes the mother and fetus to unnecessary risks, namely the development of embryonic jaundice and neonatal jaundice, thrombocytopenia, and other possible adverse reactions that have been observed in adult patients.
When using the drug during pregnancy, the patient should be informed about the potential risks to the fetus. In those rare cases where the use of the drug during pregnancy is considered necessary, periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during ultrasound, the use of Enalapril N should be discontinued unless the use of the drug is considered vital for the mother. However, both the patient and the physician should be aware that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage.
If oligohydramnios develops during the use of ACE inhibitors during pregnancy, depending on the gestational age, it may be necessary to perform a stress test, non-stress test, or determine the biophysical profile of the fetus to assess fetal functional status. Newborns whose mothers took Enalapril N during pregnancy should be carefully examined for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. Enalapril crosses the placental barrier. It may be partially removed from the newborn's circulation through peritoneal dialysis. Theoretically, it may also be removed by exchange transfusion.
Breastfeeding
Enalapril and thiazide diuretics are excreted in breast milk in trace amounts. If the use of Enalapril N is necessary during breastfeeding, the patient should discontinue breastfeeding.

The drug Enalapril N should not be used for the relief of hypertensive crises, and its use is not recommended in patients with acute myocardial infarction due to insufficient clinical experience.

Hydrochlorothiazide
Renal function disorders
In patients with impaired renal function, hydrochlorothiazide may cause azotemia. In cases of renal failure, accumulation of hydrochlorothiazide is possible. In patients with reduced renal function, periodic monitoring of creatinine clearance (CC) is necessary. If renal function worsens and/or oliguria (anuria) occurs, hydrochlorothiazide should be discontinued.

Liver function disorders
The use of thiazide diuretics in patients with liver function disorders may lead to the development of hepatic encephalopathy. The use of thiazides is contraindicated in patients with severe liver failure or hepatic encephalopathy. In patients with mild to moderate liver impairment and/or progressive liver disease, hydrochlorothiazide should be used with caution, as even slight changes in fluid-electrolyte balance and ammonia accumulation in the blood serum may cause hepatic coma. If symptoms of encephalopathy appear, diuretic therapy should be immediately discontinued.

Fluid-electrolyte balance and metabolic disorders
Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may cause a decrease in circulating blood volume (hypovolemia) and disturbances in fluid-electrolyte balance (including hypokalemia, hyponatremia, hypochloremic alkalosis). Clinical symptoms of fluid-electrolyte imbalance include dry mucous membranes, thirst, weakness, lethargy, fatigue, drowsiness, anxiety, muscle pain or cramps, muscle weakness, significant hypotension, oliguria, tachycardia, arrhythmia, and gastrointestinal disturbances (such as nausea and vomiting). Patients receiving hydrochlorothiazide therapy (especially during prolonged treatment) should be monitored for clinical symptoms of fluid-electrolyte imbalance and regularly check plasma electrolyte levels.

Sodium
All diuretic medications may cause hyponatremia, sometimes leading to severe complications. Hyponatremia and hypovolemia may lead to dehydration and orthostatic hypotension. Concurrent reduction of chloride ions may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis; however, the frequency and severity of this effect are minimal. It is recommended to determine plasma sodium levels before starting treatment and to monitor this parameter regularly during hydrochlorothiazide therapy.

Potassium
The use of thiazide and thiazide-like diuretics carries the risk of a sharp decrease in plasma potassium levels and the development of hypokalemia (potassium concentration less than 3.4 mmol/L). Hypokalemia increases the risk of cardiac rhythm disturbances (including severe arrhythmias) and enhances the toxic effects of cardiac glycosides. Additionally, hypokalemia (as well as bradycardia) is a condition that predisposes to the development of polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes), which can lead to fatal outcomes.
Hypokalemia poses the greatest danger to the following patient groups: elderly individuals, patients simultaneously receiving antiarrhythmic and non-antiarrhythmic medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia or prolong the QT interval on ECG, patients with liver dysfunction, ischemic heart disease, chronic heart failure. Furthermore, patients with an increased QT interval are also at higher risk, regardless of whether this increase is due to congenital causes or the effects of medications.
In all the aforementioned cases, it is necessary to avoid the risk of developing hypokalemia and to regularly monitor plasma potassium levels. The first measurement of potassium levels should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated. Hypokalemia can be corrected by using potassium-containing medications or consuming potassium-rich foods (dried fruits, fruits

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида;

• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

• анурия;

• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

• одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);

• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;

• беременность и период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), ишемическая болезнь сердца (ИБС) или цереброваскулярные заболевания, прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ), склеродермия и др.), немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»); одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, или комбинация указанных осложняющих факторов; сахарный диабет, гиперпаратиреоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, одновременное применение с АРА II, алискиреном, с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, а также с препаратами, способными вызывать гипокалиемию, сердечными гликозидами, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития, проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диарее, рвоте, диализе); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®); у пациентов после обширных хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у пациентов негроидной расы. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Эналаприл Н во время беременности противопоказано.
При диагностировании беременности прием препарата Эналаприл Н должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
Гидрохлоротиазид
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать у новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению ОЦК и плацентарной перфузии без положительного терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение другой терапии. Нет данных о возможности выведения гидрохлоротиазида из крови новорожденного.
Эналаприл
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечался повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования повторно не были подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода, или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности.
Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. Данные нежелательные эффекты по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.
При применении препарата во время беременности необходимо проинформировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового исследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Эналаприл Н, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности наблюдается развитие олигогидрамниона, то, в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат Эналаприл Н во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови.
Период грудного вскармливания
Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата Эналаприл Н в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

Препарат Эналаприл Н не следует применять для купирования гипертонического криза, также его применение не рекомендуется у пациентов с острым инфарктом миокарда в связи с недостаточным опытом клинического применения.
Гидрохлоротиазид
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль КК. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.
Нарушения функции печени
При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно--электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение ОЦК (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Натрий
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.

Калий
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т. ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исходу.
Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
Кальций
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.
Магний
Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.
Глюкоза
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Мочевая кислота
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).
Липиды
При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид) могут вызывать обострение или прогрессирование СКВ, а также волчаночноподобные реакции.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительностъ
Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей (УФ-лучей).
НМРК
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.
У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Алкоголь
В период лечения гидрохлоротиазидом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.
Прочее
У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.
Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Эналаприл
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение на спине и, в случае необходимости, внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Эналаприл Н не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнения ОЦК терапия может быть возобновлена в меньших дозах, или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.
Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Применение препарата Эналаприл Н не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Трансплантация почки
Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.
Нарушения функции печени
Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Хирургические вмешательства, общая анестезия
Во время обширных хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД. объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызывать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения СКВ у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Пациенты, одновременно применяющие ингибитор АПФ и ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), рацекадотрил, ингибиторы ДПП-4 (глиптины), могут быть подвержены повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек верхних дыхательных путей или языка с нарушением или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и ингибиторов ДПП-4 (глиптинов) (например, вилдаглиптина) пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития данных реакций можно избежать, если до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза временно отменить ингибитор АПФ.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивалась редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно, если есть нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов было отмечено развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендуется проведение периодического контроля числа лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках развития инфекции.
Гипогликемия
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при его дифференциальной диагностике.
Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек данный эффект обычно незначительный.
Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, пожилой возраст (старше 70 лет), некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли и других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей пищевой соли, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови и контролем функции почек.
Реноваскулярная гипертензия
При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У пациентов с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови возможно ухудшение функции почек. Таким пациентам терапию ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз под тщательным наблюдением врача, тщательно подбирать дозу препарата и контролировать функцию почек.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse events is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (>1/10), common (>1/100 and 1/1000 and 1/10000 and

Symptoms
Hydrochlorothiazide
Symptoms: the most common manifestation of hydrochlorothiazide overdose is increased diuresis, accompanied by acute fluid loss (dehydration) and electrolyte disturbances (hypokalemia, hyponatremia, hypochloremia). Overdose of hydrochlorothiazide may present with the following symptoms:
From the cardiovascular system: tachycardia, decreased blood pressure, shock;
From the nervous system: weakness, confusion, dizziness and calf muscle cramps, paresthesia, altered consciousness, fatigue;
From the gastrointestinal tract: nausea, vomiting, thirst;
From the kidneys and urinary tract: polyuria, oliguria, or anuria (due to hemoconcentration);
Laboratory findings: hypokalemia, hyponatremia, hypochloremia, alkalosis, increased blood urea nitrogen levels in plasma (especially in patients with renal failure).
Treatment: in case of overdose, symptomatic and supportive therapy is conducted. If the drug was taken recently, induction of vomiting or gastric lavage is indicated to eliminate hydrochlorothiazide. Absorption of hydrochlorothiazide can be reduced by administering activated charcoal orally. In cases of decreased blood pressure or shock, intravascular volume should be restored with plasma substitutes and electrolyte deficiencies (potassium, sodium) corrected. In case of respiratory disturbances, oxygen inhalation or artificial ventilation of the lungs is indicated. Fluid and electrolyte balance (especially serum potassium levels) and kidney function should be monitored until normalization. There is no specific antidote. Hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis, but the extent of its removal is not established.
Enalapril
Symptoms: the most characteristic symptoms of overdose are pronounced hypotension, beginning approximately 6 hours after taking the drug, along with RAAS blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after taking 300 mg and 440 mg of enalapril, respectively.
Treatment: enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis (see section "Special Instructions. Patients on Hemodialysis").
Treatment
There is no data on specific therapy for enalapril overdose. Treatment is symptomatic and supportive. The patient should be under close medical supervision, and therapy with the drug should be discontinued. Gastric lavage is recommended if the drug was taken recently, as well as treatment for dehydration, disturbances in fluid and electrolyte balance, and arterial hypotension using standard measures.
Recommended treatment for overdose: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution.

Hydrochlorothiazide
Not Recommended Drug Combinations
Lithium Preparations
Concurrent use of hydrochlorothiazide and lithium preparations decreases renal clearance of lithium, which may lead to increased lithium concentration in plasma and heightened toxicity. If concurrent use of hydrochlorothiazide is necessary, the dosage of lithium preparations should be carefully adjusted, and lithium plasma concentration should be regularly monitored and dosages adjusted accordingly.
Drug Combinations Requiring Special Attention
Drugs that may cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"
Hydrochlorothiazide should be used with caution in combination with the following drugs:
• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) and Class IC (flecainide);
• Class III antiarrhythmic drugs (dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate), sotalol, dronedarone, amiodarone;
• Other drugs (not classified as antiarrhythmics), such as:

• Neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), pimozide, sertindole;

• Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);

• Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin), macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin), co-trimoxazole;

• Antifungal agents: azoles (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);

• Antimalarial agents: (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);

• Antiprotozoal agents: (pentamidine when administered parenterally);

• Antianginal agents: (ranolazine, bepridil);

• Antineoplastic agents: (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus);

• Antiemetic agents: (domperidone, ondansetron);

• Agents affecting gastrointestinal motility: (cisapride);

• Antihistamines: (astemizole, terfenadine, mizolastine);

• Other drugs: (anagrelide, vasopressin, difemanil methyl sulfate, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terlipressin, terodiline, cilostazol).
Due to the increased risk of ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (risk factor - hypokalemia), potassium levels in plasma should be determined, and if necessary, corrected before starting combined therapy with hydrochlorothiazide and the aforementioned drugs. Monitoring of the patient's clinical condition, plasma electrolyte levels, and ECG parameters is necessary. In patients with hypokalemia, drugs that do not cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" should be used.
Drugs that may prolong the QT interval
Concurrent use of hydrochlorothiazide with drugs that may prolong the QT interval should be based on a careful assessment of the expected benefits and potential risks for each patient (there may be an increased risk of developing polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"). When using such combinations, regular ECG monitoring (to detect QT interval prolongation) and potassium levels in plasma should be performed.
Drugs that may cause hypokalemia: amphotericin B (when administered intravenously), glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically), tetracosactide (ACTH), glycyrrhizic acid (carbenoxolone, preparations containing licorice root), laxatives that stimulate intestinal motility.
Increased risk of developing hypokalemia when used concurrently with hydrochlorothiazide (additive effect). Regular monitoring of potassium levels in plasma is necessary, and if needed, correction should be made. During hydrochlorothiazide therapy, it is recommended to use laxatives that do not stimulate intestinal motility.
Cardiac Glycosides
Hypokalemia and hypomagnesemia caused by thiazide diuretics enhance the toxicity of cardiac glycosides. When hydrochlorothiazide is used concurrently with cardiac glycosides, potassium levels in plasma, ECG parameters should be regularly monitored, and therapy adjusted if necessary.
Drug Combinations Requiring Attention
Other Antihypertensive Drugs
Potentiation of the antihypertensive effect of hydrochlorothiazide (additive effect). There may be a need to adjust the dose of concurrently prescribed antihypertensive drugs.
Ethanol, barbiturates, antipsychotic agents (neuroleptics), antidepressants, anxiolytics, narcotic analgesics, and general anesthetics
There may be an enhancement of the antihypertensive effect of hydrochlorothiazide and potentiation of orthostatic hypotension (additive effect).
Non-depolarizing muscle relaxants (e.g., tubocurarine)
There may be an enhancement of the effect of non-depolarizing muscle relaxants.
Adrenergic Agonists (pressor amines)
Hydrochlorothiazide may reduce the effect of adrenergic agonists, such as epinephrine (adrenaline) and norepinephrine (noradrenaline).
Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (>3 g/day)
NSAIDs may reduce the diuretic and antihypertensive effects of hydrochlorothiazide. Concurrent use carries the risk of acute renal failure (ARF) due to decreased GFR. Hydrochlorothiazide may enhance the toxic effects of high doses of salicylates on the central nervous system.
Oral Hypoglycemic Agents and Insulin
Thiazide diuretics affect glucose tolerance (may cause hyperglycemia) and reduce the effectiveness of hypoglycemic agents (dose adjustment of hypoglycemic agents may be required).
Hydrochlorothiazide and metformin should be used with caution due to the risk of lactic acidosis against the background of renal impairment caused by hydrochlorothiazide.
Beta-Blockers, Diazoxide
Concurrent use of thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) with beta-blockers or diazoxide may increase the risk of hyperglycemia.
Drugs used for the treatment of gout (probenecid, sulfinpyrazone, allopurinol)
Dose adjustment of uricosuric drugs may be required, as hydrochlorothiazide increases serum uric acid concentration. Thiazide diuretics may increase the frequency of hypersensitivity reactions to allopurinol.
Amantadine
Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may reduce the clearance of amantadine, leading to increased amantadine concentration in plasma and heightened risk of its adverse effects.
Anticholinergic Drugs (cholinergic blockers)
Anticholinergic drugs (e.g., atropine, biperiden) increase the bioavailability of thiazide diuretics by reducing gastrointestinal motility and gastric emptying rate.
Cytotoxic (antineoplastic) Drugs
Thiazide diuretics reduce renal excretion of cytotoxic drugs (e.g., cyclophosphamide and methotrexate) and potentiate their myelosuppressive effects.
Methyldopa
Cases of hemolytic anemia have been reported with concurrent use of hydrochlorothiazide and methyldopa.
Antiepileptic Drugs (carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate)
Risk of symptomatic hyponatremia. When hydrochlorothiazide is used concurrently with carbamazepine, monitoring of the patient's condition and sodium levels in serum is necessary. When hydrochlorothiazide is used concurrently with topiramate, topiramate serum concentration should also be monitored, and potassium supplements or dose adjustments of topiramate may be necessary.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
Concurrent use with thiazide diuretics may potentiate hyponatremia. Monitoring of sodium levels in plasma is necessary.
Cyclosporine
Concurrent use of thiazide diuretics and cyclosporine increases the risk of hyperuricemia and gout exacerbation.
Oral Anticoagulants
Thiazide diuretics may reduce the effect of oral anticoagulants.
Iodine-Containing Contrast Agents
Dehydration due to thiazide diuretics increases the risk of ARF, especially when using high doses of iodine-containing contrast agents. Fluid loss should be compensated before using iodine-containing contrast agents.
Calcium Preparations
Concurrent use may lead to increased calcium levels in the blood and development of hypercalcemia due to decreased renal excretion of calcium ions. If calcium-containing medications are necessary, calcium levels in plasma should be monitored and dosages adjusted accordingly.
Anion Exchange Resins (cholestyramine and colestipol)
Anion exchange resins reduce the absorption of hydrochlorothiazide. Single doses of cholestyramine and colestipol reduce the absorption of hydrochlorothiazide in the gastrointestinal tract by 85% and 43%, respectively.
Enalapril
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing supplements, potassium-containing salt substitutes
Although potassium levels in serum usually remain within normal limits, some patients receiving enalapril may develop hyperkalemia.
Concurrent use of enalapril and potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium preparations, or potassium-containing salt substitutes, as well as other drugs that increase potassium levels in plasma (e.g., heparin) may lead to hyperkalemia.
When enalapril is used with diuretics that cause potassium ion loss (thiazide or "loop" diuretics), symptoms of hypokalemia may be mitigated. Potassium levels in serum usually remain within normal limits. Previous therapy with high doses of diuretics may lead to decreased circulating blood volume and increased risk of arterial hypotension at the start of enalapril therapy. Marked antihypertensive effects can be reduced by discontinuing the diuretic, increasing water or salt intake, and starting enalapril therapy at a low dose.
Caution should also be exercised when concurrently prescribing enalapril with other drugs that increase potassium levels in serum, such as trimethoprim and co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole), as trimethoprim is known to act as a potassium-sparing diuretic (like amiloride). Therefore, the combination of enalapril with the aforementioned drugs is not recommended.
If concurrent use of the above-mentioned potassium-containing or potassium-increasing drugs is necessary, caution should be exercised, and potassium levels in serum should be regularly monitored.
Lithium Preparations
Diuretics and ACE inhibitors reduce lithium excretion by the kidneys and increase the risk of lithium toxicity. The use of thiazide diuretics may lead to further increases in serum lithium concentration and the risk of lithium toxicity when used concurrently with ACE inhibitors. Concurrent use of Enalapril N and lithium preparations is not recommended. Before using lithium preparations, it is necessary to review the instructions for use of these drugs. If such a combination is necessary, serum lithium concentrations should be carefully monitored.
NSAIDs
NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of ARB II or ACE inhibitors may be weakened when used concurrently with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors.
In some patients with renal impairment (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, concurrent use of ARB II or ACE inhibitors may cause further deterioration of renal function, including the development of ARF. These effects are usually reversible; however, concurrent use of these drugs should be conducted with caution in patients with renal impairment. Before starting therapy, circulating blood volume should be replenished. During treatment, renal function should be monitored.
Other Antihypertensive Agents
An additive effect may be observed with concurrent use of enalapril and other antihypertensive therapy.
Concurrent use of enalapril with beta-blockers, methyldopa, or calcium channel blockers (CCBs) has increased the antihypertensive effect.
Concurrent use of Enalapril N with nitroglycerin, other nitro preparations, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect.
Dual Blockade of the RAAS
Dual blockade of the RAAS using ARB II, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including ARF) compared to monotherapy with these drug groups. Regular monitoring of blood pressure, renal function, and plasma electrolyte levels is necessary for patients taking Enalapril N concurrently with other drugs affecting the RAAS. Concurrent use of ACE inhibitors with aliskiren and drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. Concurrent use of ACE inhibitors with ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Gold Preparations A symptom complex (nitrate-like reactions), including a sensation of "flushing" of the skin of the face, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed in rare cases with concurrent use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril. Tricyclic Antidepressants, Neuroleptics, General Anesthesia Agents, Narcotic Agents Concurrent use of some general anesthesia agents, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to enhanced antihypertensive effects (see "Special Instructions" section). Ethanol Ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Acetylsalicylic Acid, Thrombolytics, and Beta-Blockers Enalapril can be used concurrently with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers. Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Hypoglycemic Agents Epidemiological studies have shown that concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents, including linagliptin, saxagliptin, sitagliptin) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with the risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combination therapy, as well as in patients with renal impairment. In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored, especially during the first month of concurrent use with ACE inhibitors. Drugs containing co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) Concurrent use increases the risk of developing hyperkalemia. Immunosuppressive Agents, Allopurinol, Procainamide Enalapril should be used with caution in patients with systemic connective tissue diseases receiving immunosuppressive therapy, therapy with allopurinol or procainamide, or having a combination of these complicating factors, especially if there is a history of renal impairment (see "Special Instructions" section). Concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of developing leukopenia. When used concurrently with allopurinol, the risk of allergic reactions increases, especially in patients with renal impairment. Cyclosporine Concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of developing hyperkalemia. Monitoring of potassium levels in serum is recommended. Heparin Hyperkalemia may occur with concurrent use of ACE inhibitors and heparin. Monitoring of potassium levels in serum is recommended. Estramustine Concurrent use increases the risk of adverse effects, such as angioedema (Quincke's edema). Racecadotril (enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea) It is known that the use of ACE inhibitors increases the risk of developing angioedema. This risk may be heightened with concurrent use of racecadotril. Neutral Endopeptidase Inhibitors Concurrent use of ACE inhibitors with drugs containing sacubitril (neprilysin inhibitor) increases the risk of developing angioedema; therefore, concurrent use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The prescription of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue Plasminogen Activators Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Inhibitors (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) Patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors have been observed to have an increased risk of developing angioedema (see "Special Instructions" section). Caution should be exercised at the beginning of therapy. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors (DPP-4) (gliptins) (e.g., sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin) - increased risk of developing angioedema.

Show original (Russian)

Частота развития нежелательных явлений классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и <1/1000), очень редко (3 г/сутки)
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности (ОПН) вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).
Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета- адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии. Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты
Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)
Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать концентрацию топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин
При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты кальция
При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)
Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно.
Эналаприл
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие добавки, калийсодержащие заменители пищевой соли
Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может возникнуть гиперкалиемия.
Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии.
При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазидные или «петлевые» диуретики), могут нивелироваться симптомы гипокалиемии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлатом. Выраженное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления воды или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлатом с низкой дозы.
Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении эналаприла с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется.
При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Препараты лития
Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение препарата Эналаприл Н и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
НПВП
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие ОПН. Данные эффекты обычно обратимы, тем не менее, одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.
Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) повышало выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение препарата Эналаприл Н с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией указанными группами препаратов. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Эналаприл Н и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Препараты золота Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий ощущение «приливов» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, наркотические средства Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Особые указания»). Этанол Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь, в том числе линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина) может усиливать гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. Препараты, содержащие ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) При одновременном применении возрастает риск развития гиперкалиемии. Иммунодепрессивные препараты, аллопуринол, прокаинамид Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Циклоспорин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови. Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови. Эстрамустин При одновременном применении повышается риск развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке). Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) Известно, что при применении ингибиторов АПФ повышен риск развития ангионевротического отека. Этот риск может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»). В начале терапии следует соблюдать осторожность. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4) (глиптины) (например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин) - увеличение риска развития ангионевротического отека.

Pharmacology

The drug Enalapril H is a combination of a diuretic (hydrochlorothiazide) and an ACE inhibitor (enalapril).
This combination drug's action is determined by the properties of the active substances it contains. It exerts diuretic and antihypertensive effects.
Pharmacodynamics
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide belongs to thiazide diuretics and exerts a diuretic effect by inhibiting sodium reabsorption in the distal convoluted renal tubules of the renal cortex. It enhances the excretion of sodium and chloride ions and, to a lesser extent, potassium and magnesium, increasing urine volume and contributing to a reduction in blood pressure.
The diuretic effect occurs within 2 hours after oral administration of hydrochlorothiazide, reaching a maximum at 4 hours and lasting from 6 to 12 hours.
Enalapril
Enalapril is a derivative of two amino acids, L-alanine and L-proline. Enalapril is a prodrug: as a result of its hydrolysis, enalaprilat is formed, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group.
ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I into the pressor peptide angiotensin II. After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE. Its mechanism of action is associated with a decrease in the formation of angiotensin II from angiotensin I, leading to an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion. ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin—a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.
Although the primary mechanism of the antihypertensive action of enalapril is considered to be the suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which plays an important role in regulating blood pressure, enalapril also exhibits antihypertensive effects in patients with reduced plasma renin activity.
The use of enalapril in patients with arterial hypertension leads to a reduction in blood pressure both in the standing and lying positions without a significant increase in heart rate.
Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal blood pressure reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in blood pressure.
Effective inhibition of ACE activity is usually observed 2-4 hours after oral administration of a single dose of enalapril. The antihypertensive effect develops within 1 hour, with maximum blood pressure reduction observed 4-6 hours after oral administration. The duration of action depends on the dose taken. When using the recommended doses of enalapril, the antih

Hydrochlorothiazide
After oral administration, hydrochlorothiazide is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The absorption rate after oral intake is approximately 80%. The simultaneous intake of food has a negligible effect on the absorption rate. TCmax in plasma occurs 2-5 hours after oral administration. The binding to plasma proteins (primarily albumin) is about 40-60%, with the majority of hydrochlorothiazide accumulating in erythrocytes. Hydrochlorothiazide is not metabolized and is almost entirely (over 95%) excreted by the kidneys unchanged. The half-life (T1/2) is 5-15 hours.
Special patient groups
Limited data suggest that in patients over 65 years old (both healthy and with hypertension), the systemic clearance of hydrochlorothiazide is reduced compared to young healthy volunteers.
In patients with impaired kidney function, an increase in the T1/2 of hydrochlorothiazide is noted. The presence of liver failure does not significantly affect the pharmacokinetics of hydrochlorothiazide. Hydrochlorothiazide crosses the placental barrier but does not cross the blood-brain barrier.

Enalapril
Absorption
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The absorption rate of enalapril after oral intake is approximately 60%. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of enalapril.
After absorption, enalapril is rapidly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The time to reach maximum concentration (TCmax) of enalaprilat after oral administration is 3-4 hours. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalapril in plasma is reached by the 4th day of enalapril administration. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses.
Distribution
In the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%.
Metabolism
There are no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis to enalaprilat.
Excretion
Enalaprilat is primarily excreted through the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%). The concentration curve of enalaprilat in plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE.
The half-life (T1/2) of enalaprilat during repeated oral administration of enalapril is 11 hours.
Special patient groups
Patients with impaired kidney function
The exposure of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40-60 mL/min), after oral administration of enalapril at a dose of 5 mg once daily, the area under the concentration-time curve (AUC) at steady state was approximately 2 times higher than in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC less than 30 mL/min), the AUC increased approximately 8 times. The effective T1/2 of enalaprilat after multiple administrations of enalapril in patients with severe renal insufficiency was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis.
Combination of enalapril and hydrochlorothiazide
Regular administration of the combination of enalapril and hydrochlorothiazide does not affect or has a negligible effect on the bioavailability of each component of the drug.

Indications for use
Hypertension (for patients indicated for combination therapy).

Show original (Russian)

Препарат Эналаприл Н представляет собой комбинацию диуретика (гидрохлоротиазида) и ингибитора АПФ (эналаприла).
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами действующих веществ, входящих в его состав. Оказывает диуретическое действие и антигипертензивное.
Фармакодинамика
Гидрохлортиазид
Гидрохлоротиазид относится к диуретикам тиазидного ряда и оказывает диуретическое действие за счет подавления реабсорбции натрия в дистальных извитых почечных канальцах коркового слоя почек. Усиливает экскрецию ионов натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению АД.
Диуретический эффект наступает через 2 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигая максимума через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Эналаприл
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензина II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшению выделения альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регуляции артериального давления (АД), эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после приема внутрь однократной дозы эналаприла. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема внутрь. Продолжительность действия зависит от величины принятой дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
В клинических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации не менялась. Признаков задержки натрия или жидкости при приеме эналаприла не наблюдалось. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов в плазме и отсутствием влияния или благоприятным действием на сывороточную концентрацию общего холестерина.
Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида
В клинических исследованиях было показано, что применение комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Эналаприл Н по меньшей мере в течение 24 часов.
Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид
После приема внутрь гидрохлоротиазид достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень всасывания при приеме внутрь составляет приблизительно 80%. Одновременный прием пищи оказывает незначительное влияние на степень всасывания. TCmax в плазме крови 2-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) около 40-60%, основная часть гидрохлоротиазида накапливается в эритроцитах. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью (более 95%) выводится почками в неизменном виде. Т1/2 составляет 5-15 часов.
Особые группы пациентов
Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют, что у пациентов старше 65 лет (как здоровых, так и с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида был снижен по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается увеличение Т1/2 гидрохлотиазида. Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлортиазида. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Эналаприл
Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) эналаприлата после приема внутрь составляет 3-4 ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается к 4-му дню приема эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизменный эналаприл (приблизительно 20%). Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ.
Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата при курсовом применении эналаприла внутрь составляет 11 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизменной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный Т1/2 эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести увеличивался, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока путем гемодиализа.
Комбинация эналаприла и гидрохлортиазида
Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата.