01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Indapamide
Noliprel A 0.625 mg + 2.5 mg 30 coated tablets
film-coated tablets
SKU 82030
Same active ingredient
Other products with Indapamide
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Essential hypertension
In patients with arterial hypertension and type 2 diabetes to reduce the risk of developing microvascular complications (renal) and macrovascular complications from cardiovascular diseases.
Show original (Russian)
Эссенциальная гипертензия
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
How to use
For oral use, preferably in the morning, before meals.
Essential hypertension
1 tablet of Noliprel A once daily.
If possible, treatment should start with the titration of single-component medications. If clinically necessary, the option of initiating combination therapy with Noliprel A can be considered immediately after monotherapy. In patients with arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus, to reduce the risk of microvascular complications (renal) and macrovascular complications from cardiovascular diseases,
1 tablet of Noliprel A once daily. After 3 months of therapy, provided there is good tolerance, the dose may be increased to 2 tablets of Noliprel A once daily (or 1 tablet of Noliprel A Forte once daily).
Special patient groups
Elderly patients
Treatment with the medication should be initiated after assessing kidney function and blood pressure.
Renal impairment
Noliprel A is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/min).
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min), it is recommended to start therapy with the necessary doses of the medications included in Noliprel A as monotherapy.
Patients with a creatinine clearance equal to or greater than 60 ml/min do not require dose adjustment. Regular monitoring of plasma creatinine and potassium levels is necessary during therapy.
Hepatic impairment (see sections "Contraindications," "Special Precautions," and "Pharmacokinetics")
Noliprel A is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
In cases of moderate hepatic impairment, dose adjustment is not required.
Children and adolescents
Noliprel A is contraindicated in children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of the medication in this age group.
Show original (Russian)
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Эссенцисиьная гипертензия
По 1 таблетке лекарственного препарата Нолипрел@А 1 раз в сутки.
По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел А сразу после монотерапии. У пациентов с артериачьной гипертензией и сахарным Диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний
По 1 таблетке лекарственного препарата Нолипрел@ А 1 раз в сутки. Через З месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таблеток лекарственного препарата Нолипрел А 1 раз в сутки (или по 1 таблетке лекарственного препарата Нолипрел@Афорте раз в сутки).
Особые группы пациентов
Пациенты пожичого возраста
Следует назначать лечение препаратом после оценки функции почек и АД. Нарушение функции почек
С Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК ниже 30 мл/мин).
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав лекарственного препарата Нолипрел А.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Нарушение функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки
Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Composition
1 tablet contains:
Active ingredients: indapamide 0.625 mg and perindopril arginine 2.5 mg, which corresponds to 1.6975 mg of perindopril.
Excipients: lactose monohydrate, magnesium stearate, maltodextrin, colloidal anhydrous silica, sodium carboxymethyl starch (type A).
Film coating: macrogol 6000, white film coating premix SEPIFILM 37781 RBC (glycerol, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearate, titanium dioxide (E 171)).
Elongated tablets, coated with a film, white in color, with a score line on both sides.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
Действующих веществ индапамида 0,625 мг и периндоприла аргинина 2,5 мг, что соответствует 1,6975 мг периндоприла.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А).
Оболочка пленочная: макрогол 6000, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171)).
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах.
Contraindications & warnings
Indapamide
- Hypersensitivity to the active substance or any other sulfonamides.
- Severe renal impairment (creatinine clearance (CC) below 30 ml/min).
- Hepatic encephalopathy.
- Severe liver dysfunction.
- Hypokalemia.
- Co-administration with non-antiarrhythmic drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" is inadvisable (see "Interactions with Other Medicinal Products").
- Breastfeeding period (see "Use in Pregnancy and Breastfeeding").
- Pediatric age under 18 years (efficacy and safety not established).
Perindopril
- Hypersensitivity to the active substance or any other ACE inhibitors.
- History of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of other ACE inhibitors (see "Special Precautions").
- Hereditary/idiopathic angioedema.
- Pregnancy and breastfeeding period (see "Use in Pregnancy and Breastfeeding").
- Co-administration with aliskiren and medicinal products containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Pharmacodynamics" and "Interactions with Other Medicinal Products").
- Co-administration with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy (see "Special Precautions").
- Co-administration with the combination of valsartan + sacubitril (see "Interactions with Other Medicinal Products" and "Special Precautions").
- Extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces (see "Interactions with Other Medicinal Products").
- Severe bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney (see "Special Precautions").
- Pediatric age under 18 years (efficacy and safety not established).
Noliprel® A
- Hypersensitivity to any of the excipients (see "Composition").
- Due to insufficient clinical experience, Noliprel A should not be used in patients undergoing hemodialysis, as well as in patients with untreated decompensated heart failure.
- Pediatric age under 18 years (efficacy and safety not established).
- Presence of lactase deficiency, galactosemia, or glucose-galactose malabsorption syndrome (the product contains lactose).
With caution
Systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.); concomitant use of allopurinol, cytostatics, and immunosuppressants, or procainamide (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); concomitant therapy with lithium preparations, aliskiren in patients without diabetes or renal impairment, angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients without diabetic nephropathy, gold preparations, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), baclofen, corticosteroids, drugs that may cause QT interval prolongation, cardiac glycosides, drugs that may cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," except for non-antiarrhythmic drugs (see "Contraindications"), bone marrow suppression, reduced circulating blood volume (use of diuretics, salt-free diet, vomiting, diarrhea, hemodialysis), angina pectoris, cerebrovascular diseases, renovascular hypertension, diabetes mellitus, primary hyperaldosteronism, chronic heart failure (NYHA functional class II-IV), liver and kidney dysfunction, hyperuricemia (especially accompanied by gout and urate nephrolithiasis), labile blood pressure, elderly age, desensitization, prior to LDL apheresis, post-kidney transplant state, anesthesia, aortic valve stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy, atherosclerosis, individuals of African descent (less pronounced effect), athletes (possible positive reaction in doping control), bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney, concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium preparations, or in patients with elevated plasma potassium levels, hyperkalemia, hyponatremia, significant allergic history.
Use in Pregnancy and Breastfeeding
Noliprel® A is contraindicated during pregnancy (see "Contraindications").
Noliprel® A is contraindicated during breastfeeding. The significance of therapy for the mother should be assessed, and a decision should be made to either discontinue breastfeeding or discontinue the drug.
Pregnancy
Indapamide
Data on the use of indapamide in pregnant women are absent or limited (less than 300 cases). Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may cause hypovolemia in the mother, as well as reduced uteroplacental blood flow, leading to fetal placental ischemia and developmental delay.
Animal studies have not revealed direct or indirect toxic effects on reproductive function.
As a precaution, it is recommended to avoid the use of indapamide during pregnancy.
Perindopril
Currently, there is no convincing epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy; however, a slight increase in the risk of fetal developmental disorders cannot be excluded. Women planning to become pregnant should discontinue the drug and prescribe other antihypertensive agents approved for use during pregnancy unless ACE inhibitor therapy is necessary. Upon confirmation of pregnancy, ACE inhibitor therapy should be immediately discontinued, and alternative therapy should be prescribed if necessary.
It is known that ACE inhibitor therapy in the second and third trimesters of pregnancy has fetotoxic effects on the fetus in humans (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and toxic effects on the newborn (renal failure, hypotension, hyperkalemia).
If a patient has been receiving ACE inhibitors from the second trimester of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination of the fetus to assess the condition of the skull and kidney function.
Infants whose mothers received ACE inhibitors during pregnancy should be carefully monitored for hypotension (see "Contraindications" and "Special Precautions").
Breastfeeding Period
Noliprel A is contraindicated during breastfeeding.
Indapamide
Currently, there is no reliable information on the excretion of indapamide or its metabolites in breast milk.
In newborns, hypersensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia may develop.
The risk to newborns/infants cannot be excluded.
Indapamide is structurally similar to thiazide diuretics, the use of which may reduce breast milk production or suppress lactation.
Indapamide is contraindicated during breastfeeding.
Perindopril
Due to the lack of information regarding the use of perindopril during breastfeeding, its use is not recommended; it is preferable to use other drugs with a more established safety profile, especially when feeding newborns and premature infants.
Fertility
Common for perindopril and indapamide
Studies on reproductive toxicity have shown no effect on fertility in rats of both sexes. It is presumed that there is no effect on fertility in humans.
General for Perindopril and Indapamide
The use of the medication Noliprel A, which contains a low dose of indapamide and perindopril arginine, does not result in a significant reduction in the frequency of side effects, except for hypokalemia, compared to taking the individual components of the medication at the lowest permitted doses (see the "Side Effects" section). At the beginning of therapy with two antihypertensive medications that the patient has not previously received, an increase in the frequency of idiosyncrasy cannot be excluded. Careful monitoring of the patient minimizes this risk.
Lithium preparations
The combined use of the perindopril and indapamide combination with lithium preparations is generally not recommended (see the "Interactions with Other Medications" section).
Kidney function impairment
Therapy is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR less than 30 ml/min). In some patients with arterial hypertension without prior obvious renal impairment, laboratory signs of functional renal failure may appear during therapy. In this case, treatment should be discontinued. Subsequently, combined therapy can be resumed using low doses of the medications or using only one of the medications. Such patients require regular monitoring of potassium and creatinine levels in the blood - two weeks after starting therapy and thereafter every two months during the period when the medication dose is adjusted. Renal failure occurs more frequently in patients with severe heart failure or pre-existing renal failure, including renal artery stenosis.
The medication Noliprel A is not recommended for use in cases of bilateral renal artery stenosis or in patients with a single functioning kidney.
Hypotension and water-electrolyte balance disturbance
In cases of pre-existing hyponatremia, there is a risk of sudden development of arterial hypotension, particularly in patients with renal artery stenosis. Therefore, systematic assessment of symptoms of dehydration and decreased electrolyte levels in the plasma is necessary, for example, after diarrhea or vomiting. Such patients require regular monitoring of plasma electrolyte levels. In cases of severe arterial hypotension, intravenous administration of isotonic saline may be required.
Transient hypotension is not a contraindication for continuing therapy. After restoring blood volume and blood pressure, therapy can be resumed using low doses or using only one of the components of the medication.
Potassium levels
The combined use of perindopril and indapamide does not prevent the development of hypokalemia, especially in patients with diabetes mellitus or renal failure. As with any antihypertensive medication combined with a diuretic, regular monitoring of potassium levels in the plasma is necessary.
Excipients
The medication Noliprel A is contraindicated in patients with hereditary galactose intolerance, complete lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption.
Sodium content
Noliprel A contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per tablet, meaning it practically contains no sodium.
Pediatric age
The medication Noliprel A is contraindicated in children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of perindopril and indapamide, both separately and in combination, in this age group.
Indapamide
Hepatic encephalopathy
In the presence of liver function impairment, the use of thiazide and thiazide-like diuretics may lead to the development of hepatic encephalopathy. In such cases, the diuretic should be discontinued immediately.
Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see the "Side Effects" section). If photosensitivity reactions develop during treatment, the therapy should be discontinued. If diuretic therapy needs to continue, it is recommended to protect the skin from exposure to sunlight or artificial ultraviolet rays.
Water-electrolyte balance
Sodium ion concentration in plasma
The concentration of sodium ions in the plasma should be determined before starting treatment and then regularly monitored during the use of the medication. A decrease in sodium ion concentration at the initial stage may not be accompanied by clinical symptoms, so regular laboratory monitoring is necessary. More frequent monitoring of sodium ion levels is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly patients (see the "Side Effects" and "Overdose" sections). Treatment with any diuretics can cause hyponatremia, sometimes with very serious consequences. Hyponatremia accompanied by hypovolemia can lead to dehydration and orthostatic hypotension. A concomitant decrease in chloride ion levels may lead to the development of secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency of its occurrence and degree of severity are minor.
Potassium ion concentration in plasma
A decrease in potassium concentration with hypokalemia is the main risk associated with therapy using thiazide and thiazide-like diuretics.
The risk of decreased potassium ion concentration (less than 3.4 mmol/L) should be warned in the following high-risk patient categories: elderly patients and/or cachectic patients both receiving and not receiving combined medication therapy, patients with liver cirrhosis with edema and ascites, ischemic heart disease, heart failure. Hypokalemia in these patients enhances the toxic effects of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias.
Patients with a prolonged QT interval, whether congenital or drug-induced, are also at increased risk.
Hypokalemia, as well as bradycardia, contributes to the development of severe cardiac rhythm disturbances, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," which can be fatal. In all the cases described above, more frequent monitoring of potassium levels in the plasma is necessary. The first measurement of potassium ion concentration should be performed within the first week of therapy.
If hypokalemia is detected, appropriate correction should be made.
Calcium ion concentration in plasma
Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce the excretion of calcium ions by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in calcium concentration in the plasma. A significant increase in calcium ion concentration may be associated with undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretic therapy should be discontinued before testing parathyroid function.
Blood glucose concentration
Blood glucose concentration should be monitored in patients with diabetes mellitus, especially when potassium ion levels are low.
Uric acid
Patients with elevated uric acid levels in the plasma have a tendency to increased frequency of gout attacks.
Diuretics and kidney function
Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired kidney function (creatinine concentration in adult patients below 25 mg/L or 220 µmol/L).
In elderly patients, plasma creatinine levels should be assessed considering age, weight, and sex, according to the Cockcroft formula:
Creatinine clearance (GFR) = (140 - age) x weight / 0.814 x creatinine concentration in plasma, where: age in years, weight in kg, creatinine concentration in plasma in µmol/L.
The formula is suitable for elderly men; for elderly women, the result should be multiplied by a coefficient of 0.85.
At the beginning of diuretic treatment, patients may experience a temporary decrease in glomerular filtration rate and an increase in urea and creatinine concentration in the plasma due to hypovolemia (due to the excretion of water and sodium ions). This transient functional renal failure does not have adverse consequences for patients with initially normal kidney function but may exacerbate pre-existing renal impairment.
Athletes
Athletes should be aware that the medication contains an active substance that may yield a positive result in doping tests.
Acute myopia and secondary angle-closure glaucoma
Sulfonamides or their derivatives may cause idiosyncratic reactions leading to temporary myopia and acute angle-closure glaucoma. Without appropriate therapy, acute angle-closure glaucoma may lead to vision loss. First and foremost, the medication should be discontinued as soon as possible. If intraocular pressure remains high, immediate therapeutic or surgical intervention may be required. Risk factors that may lead to the development of acute angle-closure glaucoma include allergy to sulfonamide or penicillin.
Perindopril
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
There is evidence of an increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute renal failure) with the combined use of ACE inhibitors with ARBs or aliskiren. Therefore, dual blockade of RAAS by combining an ACE inhibitor with an ARB or aliskiren is not recommended (see the "Pharmacodynamics" and "Interactions with Other Medications" sections). If dual blockade is absolutely necessary, it should be done under strict specialist supervision with regular monitoring of kidney function, plasma electrolyte levels, and blood pressure.
The use of ACE inhibitors in combination with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medications" sections).
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements
The combined use of perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see the "Interactions with Other Medications" section).
Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia
There have been reports of the development of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia during the use of ACE inhibitors. In patients with normal kidney function and without concomitant risk factors, neutropenia occurs rarely. Perindopril should be used with extreme caution in the presence of systemic connective tissue diseases, as well as in patients receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of these factors, especially in patients with pre-existing renal impairment.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing perindopril to such patients, it is recommended to periodically monitor the white blood cell count in the blood. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever) (see the "Side Effects" and "Interactions with Other Medications" sections).
Anemia may develop in patients after kidney transplantation or in patients undergoing hemodialysis. The decrease in hemoglobin is greater the higher the initial level. This effect is apparently not dose-dependent but may be related to the mechanism of action of ACE inhibitors.
A slight decrease in hemoglobin occurs within the first 6 months, then it remains stable and fully recovers after discontinuation of the medication. In such patients, treatment may continue, but hematological tests should be performed regularly.
Renovascular hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney, the use of ACE inhibitors increases the risk of hypotension and renal failure (see the "Contraindications" section). The use of diuretics may be an additional risk factor (see the "Contraindications" section). Deterioration of kidney function may be observed with even slight changes in serum creatinine concentration, even in patients with unilateral renal artery stenosis.
The treatment method for renovascular hypertension is revascularization. However, the use of ACE inhibitors may have a positive effect in this category of patients, both those awaiting surgical intervention and those for whom surgical intervention is not possible.
If therapy with the indapamide/perindopril combination is prescribed to patients with established or suspected renal artery stenosis, it should be started at low doses in a hospital setting under monitoring of kidney function and potassium levels, as some patients have developed functional renal failure that regressed after discontinuation of therapy.
Hypersensitivity/angioedema
The use of ACE inhibitors, including perindopril, may rarely lead to the development of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx (see the "Side Effects" section). This can occur at any time during therapy. If symptoms appear, the use of perindopril should be discontinued immediately, and the patient should be monitored until the signs of edema completely disappear. If the edema affects only the face and lips, it usually resolves on its own, and symptomatic treatment with antihistamines may be used.
Angioedema accompanied by laryngeal edema can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. If such symptoms occur, appropriate therapy should be initiated immediately, such as subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) in a dilution of 1:1000 (0.3 - 0.5 ml) and/or ensuring airway patency.
A higher risk of developing angioedema has been reported in patients of African descent.
Patients with a history of angioedema not related to the use of ACE inhibitors may have an increased risk of developing it when taking medications in this group (see the "Contraindications" section).
In rare cases, angioedema of the intestine develops during therapy with ACE inhibitors.
In such cases, patients reported abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered in differential diagnosis.
Combined use with combination medications containing valsartan + sacubitril
The combined use of perindopril with combination medications containing valsartan + sacubitril is contraindicated due to the increased risk of angioedema (see the "Contraindications" section). The use of the combination medication containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after discontinuation of the combination medication containing valsartan + sacubitril (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medications" sections). When ACE inhibitors are used with other neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril), the risk of angioedema may be increased (see the "Interactions with Other Medications" section). In patients receiving perindopril therapy, a careful risk/benefit assessment should be conducted before starting treatment with neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril).
mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
The combined use of mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) increases the risk of developing angioedema (e.g., airway or tongue edema, with or without respiratory function impairment) (see the "Interactions with Other Medications" section).
Anaphylactoid reactions during desensitization
There are isolated reports of prolonged, life-threatening anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy for hymenoptera venom (bees, wasps). ACE inhibitors should be used with caution in patients prone to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of ACE inhibitors should be avoided in patients receiving immunotherapy for hymenoptera venom. However, in patients who require both ACE inhibitors and desensitization procedures, an anaphylactoid reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor at least 24 hours before the procedure.
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors have experienced life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent an anaphylactoid reaction, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Patients undergoing hemodialysis
In patients receiving ACE inhibitors, anaphylactoid reactions have been noted during hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®). Therefore, it is preferable to use a membrane of a different type or to use an antihypertensive medication from another pharmacotherapeutic group.
Primary hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive medications that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of the medication in such patients is not recommended.
Cough
A dry persistent cough may be noted during therapy with ACE inhibitors, which disappears after discontinuation of the medication. When a patient develops a dry cough, the possible iatrogenic nature of this symptom should be considered. If the treating physician believes that ACE inhibitor therapy is necessary for the patient, the medication may be continued.
Children
The efficacy and tolerability of perindopril in children and adolescents as monotherapy or in combination with other medications have not been established.
Risk of arterial hypotension and/or renal failure (in patients with heart failure, water-electrolyte imbalance, etc.) In certain pathological conditions, significant activation of the renin-angiotensin-aldosterone system may be observed, especially in cases of severe hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels (against a salt-free diet or prolonged use of diuretics), in patients with initially low blood pressure, renal artery stenosis, congestive heart failure, or liver cirrhosis with edema and ascites.
The use of ACE inhibitors causes blockade of the RAAS and therefore may be accompanied by a sharp decrease in blood pressure and/or an increase in plasma creatinine concentration, indicating the development of functional renal failure. These phenomena are more frequently observed with the first dose of the medication or during the first two weeks of therapy. In rare cases, these conditions develop acutely and at other times during therapy. In such cases, when resuming therapy, it is recommended to use the medication at a lower dose and then gradually increase the dose.
Elderly age
Before starting perindopril, kidney function and plasma potassium levels should be assessed. At the beginning of therapy, the medication dose is adjusted considering the degree of blood pressure reduction, especially in cases of dehydration and electrolyte loss. Such measures help avoid a sharp decrease in blood pressure.
Atherosclerosis
The risk of arterial hypotension exists in all patients; however, special caution should be exercised when using the medication in patients with ischemic heart disease and cerebrovascular insufficiency. In such patients, treatment should begin with low doses of the medication.
Heart failure/severe heart failure
In patients with severe heart failure (NYHA functional class IV), treatment should begin with a low dose of the medication and under careful medical supervision.
Patients with arterial hypertension and ischemic heart disease should not discontinue beta-blockers: ACE inhibitors should be used in conjunction with beta-blockers.
Patients with diabetes mellitus
In patients with insulin-dependent diabetes mellitus (risk of spontaneous increase in potassium levels), treatment should begin with minimal doses and be conducted under constant medical supervision.
Glycemic levels should be carefully monitored in patients with diabetes mellitus
Show original (Russian)
Индапамид
-Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим сульфонамидам.
-Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин).
-Печеночная энцефалопатия.
-Тяжелое нарушение функции печени.
-Гипокалиемия.
-Совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» нецелесообразно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
-Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Периндоприл
-Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим ингибиторам АПФ.
-Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»).
-Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
-Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
-Совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1 , 73 м площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
-Совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).
-Совместное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
-Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
-Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»).
-Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Нолипрел@А
-Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).
-Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел А не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
-Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
-Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозогалактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С осторожностью
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия и др.); сопутствующее применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, или прокаинамида (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), сопутствующая терапия препаратами лития, препаратами алискирена у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек, антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии, препаратами золота, нестероидными противоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, сердечными гликозидами, лекарственными препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», кроме неантиаритмических лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA), нарушения функции печени и почек, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст, десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП, состояние после трансплантации почки, анестезия, стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, атеросклероз, представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения), спортсмены (возможна положительная реакция при допингконтроле), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме, гиперкалиемия, гипонатриемия, отягощенный аллергологический анамнез.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Нолипрел@ А противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственный препарат Нолипрел@ А противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Индапамид
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери, а также снижение маточноплацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Периндоприл
В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности, если только терапия ингибиторами АПФ не является необходимой. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно, что терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ со lI триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
Младенцы, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказана в период грудного вскармливания.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.
У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, нрием применение которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Периндоприл
Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность
Общее для периндоприла и индапамида
Изучения репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Общее для периндоприла и индапамида
Применение лекарственного препарата Нолипрел А, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах
(см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить увеличения частоты развития идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.
Препараты лития
Совместное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль концентрации калия и креатинина в крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца в период, когда доза препарата подобрана. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или исходной почечной недостаточностью, в том числе, при стенозе почечной артерии.
Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендован к применению в случае двустороннего стеноза почечных артерий или в случае единственной функционирующей почки.
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, в частности, у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому необходимо проведение систематической оценки симптомов обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического солевого раствора.
Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы, либо применять только один из компонентов препарата.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого гипотензивного препарата в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль концентрации калия в плазме кро-
ВИ.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и глюкозогалактозной мальабсорбцией.
Содержание натрия
Нолипрел А содержит менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, то есть практически не содержит натрия.
Детский возраст
Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида, как раздельно, так и совместно, у пациентов данной возрастной группы.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс
Концентрация ионов натрия в плазме крови
Концентрацию ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Снижение концентрации ионов натрия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.
Концентрация ионов калия в плазме крови
Снижение концентрации калия с гипокалиемией является основным риском, связанным с терапией тиазидными и тиазидоподобными диуретиками.
Необходимо предупреждать риск снижения концентрации ионов калия (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста и/или истощенных пациентов как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск возникновения нарушений ритма.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом
QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, также, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
Концентрация ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженное повышение концентрации ионов кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно, когда концентрация ионов калия низкая.
Мочевая кислота
У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови имеется тенденция к увеличению частоты возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
С У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:
Кчиренс креатинина (КК) (140 - возраст) х вес/0,814 х концентрацию креатинина в
тазме, где: возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л.
Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщин пожилого возраста следует умножить результат на коэффициент (),85.
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако может усугублять уже имевшееся до начала лечения нарушение функции почек.
Спортсмены
Спортсменам следует обратить внимание на то, что лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат при проведении допинг-теста.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды или их производные могут вызывать развитие идиосинкразической реакции, приводящей к временной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае, если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамид или пенициллин.
Периндоприл
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при совместном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения] анемия
Имеются сообщения о развитии нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани, а также, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне применения ингибитора АПФ возрастает риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
В случае, если пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии назначается терапия комбинацией индапамид/периндоприл, ее следует начинать с низких доз в условиях стационара под контролем функции почек и уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая регрессировала после отмены терапии.
Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, при этом в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С 1 -эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При совместном применении ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов, получающих терапию периндоприлом, перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, у пациентов, которым необходимо как применение ингибиторов АПФ, так и проведение процедуры десенсибилизации, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС.
Поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Дети
Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами не установлены.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.) При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, застойной сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
Сердечная недостаточность/ тяжелая сердечная недостаточность
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией с ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем.
Уровни гликемии должны тщательно контролироваться у пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших пероральные сахароснижающие препараты или инсулин, а именно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/ анестезия
Применение ингибиторов АПФ может привести к гипотензии, особенно при совместном применении средств для анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Поэтому рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, таких как периндоприл, за сутки до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального или митрального клапанов! гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим ситуации наблюдением врача
(см. раздел «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, совместное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарины, ко-тримоксазол, также известный как комбинация сульфаметоксазол + триметоприм, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота (З г/сутки и более), ингибиторы циклооксигеназы2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм).
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходимо совместное применение указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания концентрации ионов калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Оба действующих вещества, как по отдельности, так и в комбинации индапамид + периндоприл, не оказывают влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами. У некоторых пациентов особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД. Вследствие этого способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.
Side effects, overdose & interactions
a. General information on the safety profile
Perindopril exerts an inhibitory effect on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and reduces the excretion of potassium ions by the kidneys in the context of indapamide administration. Hypokalemia (potassium level less than 3.4 mmol/L) occurs in 2% of patients taking the medication Noliprel® A.
The most common side effects were:
• for perindopril: dizziness, headache, paresthesia, dysgeusia (distortion of taste), visual disturbances, vertigo, tinnitus, hypotension, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, dyspepsia, diarrhea, nausea, vomiting, pruritus, skin rash, muscle spasms, and asthenia.
• for indapamide: hypersensitivity reactions, mainly skin-related, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, and maculopapular rash.
b. Tabular list of side effects
The frequency of adverse reactions observed during clinical trials and/or post-marketing surveillance is presented in the following gradation: very common (≥1/10); common (≥1/100,
Symptoms
The most likely symptom of overdose is hypotension, sometimes accompanied by nausea, vomiting, seizures, dizziness, drowsiness, confusion, oliguria, which may progress to anuria (due to hypovolemia). Electrolyte imbalances (hyponatremia, hypokalemia) may also occur.
Treatment
The initial measures to be taken consist of the rapid elimination of the ingested drug: gastric lavage and/or administration of activated charcoal, followed by the restoration of fluid and electrolyte balance in a specialized center.
In cases of significant blood pressure reduction, the patient should be placed in a supine position with elevated legs.
If necessary, fluid volume may be replenished through intravenous infusion of isotonic saline solution (for example, intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution) or by any other means of fluid volume replacement. Perindoprilat, the active form of perindopril, can be removed from the body by dialysis (see the "Pharmacological Properties" section).
General for Perindopril and Indapamide
Combinations not recommended for use
Lithium preparations
Co-administration of lithium preparations and ACE inhibitors has been reported to cause a reversible increase in lithium plasma levels and associated toxic effects. The combination of perindopril and indapamide with lithium preparations is not recommended. If such therapy is necessary, lithium plasma levels should be monitored regularly (see "Special Precautions" section).
Medicinal products that require special attention and caution when combined
Baclofen
Increased antihypertensive effect. Blood pressure should be monitored and antihypertensive medication doses adjusted if necessary.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (including high doses of acetylsalicylic acid 2 g/day)
Co-administration of ACE inhibitors and NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a reduction in the antihypertensive effect. The combination of ACE inhibitors and NSAIDs may increase the risk of worsening kidney function, including the development of acute renal failure, and increase serum potassium levels, especially in patients with pre-existing reduced kidney function. Caution should be exercised when using this combination, particularly in elderly patients. Patients should maintain adequate fluid intake, and kidney function should be monitored at the start of combination therapy and periodically during treatment.
Combination of drugs requiring attention
Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics)
Drugs in these classes enhance the antihypertensive effect and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Indapamide
Combination of drugs requiring special attention
Due to the risk of developing hypokalemia, caution should be exercised when co-administering indapamide with drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type.
Drugs that can cause polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type:
- Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) and Class IC (flecainide);
- Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate, dronedarone);
- Neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), pimozide, sertindole;
- Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);
- Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin); macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin); cotrimoxazole;
- Antifungal agents of the azole class (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
- Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);
- Antianginal agents (ranolazine, bepridil);
- Antineoplastic agents and immunomodulators (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus, anagrelide);
- Antiemetic agents (ondansetron);
- Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride, domperidone); antihistamines (astemizole, terfenadine, mizolastine); others: pentamidine, difemanil, vinpocetine when administered intravenously, vasopressin, terlipressin, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terodiline, cilostazol.
Hypokalemia prevention and correction should be conducted as necessary; QT interval should be monitored.
Drugs that can cause hypokalemia
Amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically), tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility: increase the risk of developing hypokalemia (additive effect). Potassium plasma levels should be monitored, and correction should be made if necessary. Special attention should be given to patients receiving cardiac glycosides. Laxatives that do not stimulate intestinal motility should be used.
Cardiac glycosides
Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide is co-administered with cardiac glycosides, potassium plasma levels and ECG parameters should be monitored, and therapy should be adjusted if necessary.
Allopurinol
Co-administration with indapamide may increase the frequency of hypersensitivity reactions.
Combination of drugs requiring attention
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene)
This combination is justified in some patients. Hypokalemia or hyperkalemia may occur (particularly in patients with renal insufficiency or diabetes). If co-administration of indapamide and the aforementioned potassium-sparing diuretics is necessary, potassium plasma levels and ECG parameters should be monitored. The treatment regimen may be adjusted if necessary.
Metformin
Functional renal insufficiency, which may occur with diuretic use, especially loop diuretics, increases the risk of lactic acidosis when metformin is co-administered. Metformin should not be used if creatinine levels exceed 15 mg/L (135 µmol/L) in men and 12 mg/L (110 µmol/L) in women.
Iodine-containing contrast agents
Dehydration due to diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially with high doses of iodine-containing contrast agents. Patients should be rehydrated before the use of iodine-containing contrast agents.
Calcium (salts)
Co-administration may lead to hypercalcemia due to decreased calcium ion excretion by the kidneys.
Cyclosporine, tacrolimus
There may be an increase in plasma creatinine levels without a change in plasma cyclosporine levels, even with normal water and sodium ion levels.
Corticosteroids, tetracosactide (when used systemically)
Decreased antihypertensive effect (salt and water retention due to corticosteroid use).
Perindopril
Clinical studies show that dual blockade of the RAAS due to co-administration of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased frequency of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute renal failure) compared to situations where only one RAAS-acting drug is used (see "Pharmacodynamics," "Contraindications," and "Special Precautions" sections).
Medicinal products that cause hyperkalemia
Certain drugs or classes of drugs may increase the frequency of hyperkalemia: aliskiren, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, ARBs, NSAIDs, heparins, immunosuppressants (such as cyclosporine or tacrolimus), trimethoprim, and drugs containing cotrimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim). The combination of these drugs increases the risk of hyperkalemia.
Co-administration contraindicated
Aliskiren and drugs containing aliskiren
Co-administration of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 mL/min/1.73 m² body surface area) (see "Contraindications" section). The risk of hyperkalemia, worsening kidney function, cardiovascular morbidity, and mortality increases.Combined therapy with ACE inhibitors and angiotensin receptor antagonists
The use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists (ARBs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see "Contraindications" section).Extracorporeal therapy
Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile), or low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, are contraindicated due to an increased risk of severe anaphylactoid reactions (see "Contraindications" section). If a patient requires extracorporeal therapy, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive drugs.Co-administration with combination drugs containing valsartan + sacubitril
Co-administration of perindopril with the valsartan + sacubitril combination is contraindicated, as the inhibition of neprilysin activity in the presence of an ACE inhibitor may increase the risk of angioedema. The valsartan + sacubitril combination may be used no sooner than 36 hours after the last dose of perindopril. Perindopril may be used no sooner than 36 hours after the last dose of the valsartan + sacubitril combination (see "Contraindications" and "Special Precautions" sections).Combinations not recommended for use
Aliskiren and drugs containing aliskiren
In patients without diabetes or renal impairment (GFR < 60 mL/min/1.73 m² body surface area), there is an increased risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality (see "Special Precautions" section).Combination therapy with ACE inhibitors and ARBs
According to available literature, in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous use of ACE inhibitors and ARBs leads to an increased frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute renal failure) compared to situations where only one RAAS-acting drug is used. The use of dual RAAS blockade (e.g., simultaneous use of ACE inhibitors and ARBs) should be limited to isolated cases with strict monitoring of kidney function, potassium plasma levels, and blood pressure (see "Special Precautions" section).Estramustine
Co-administration may increase the risk of adverse effects such as angioedema (Quincke's edema).Potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, amiloride) and potassium (salts)
Hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of renal impairment (additive effects related to hyperkalemia).
The combination of perindopril with the aforementioned drugs is not recommended (see "Special Precautions" section). If, however, co-administration is indicated, they should be used with caution and regular monitoring of serum potassium levels.The use of spironolactone in chronic heart failure is described further in the text (see "Combination of drugs requiring special attention" subsection).Cotrimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim)
Co-administration with cotrimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim) may increase the risk of hyperkalemia (see "Special Precautions" section).Combination of drugs requiring special attention
Hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents)
Epidemiological studies have shown that co-administration of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents, potentially leading to hypoglycemia. This effect is most likely to be observed during the first weeks of combination therapy and in patients with renal impairment.Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially those with hypovolemia and/or low salt concentration, excessive blood pressure reduction may occur at the beginning of therapy with perindopril, the risk of which can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt loss before starting perindopril therapy, and prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase.
In cases of arterial hypertension in patients with hypovolemia or low salt concentration during diuretic therapy, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with potassium-sparing diuretics possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be started at a low dose with subsequent gradual increase.
When using diuretics in cases of congestive heart failure, the ACE inhibitor should be started at a very low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, kidney function (creatinine levels) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors:
In the treatment of chronic heart failure of functional class II-IV according to NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40% and previously used ACE inhibitors and loop diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially if recommendations regarding this drug combination are not followed.
Before using this combination of drugs, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal impairment.
Regular monitoring of creatinine and potassium levels in the blood is recommended: weekly in the first month of treatment and monthly thereafter.Racecadotril
The use of ACE inhibitors (including perindopril) may lead to the development of angioedema. This risk may increase when co-administered with racecadotril (a drug used for the treatment of acute diarrhea).mTOR inhibitors (mammalian target of rapamycin) (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Co-administration with mTOR inhibitors increases the risk of developing angioedema (see "Special Precautions" section).Recombinant tissue plasminogen activators (rtPA, alteplase)
Patients receiving ACE inhibitors and receiving alteplase for thrombolytic therapy in acute ischemic stroke may have an increased risk of developing angioedema.Combination of drugs requiring attention
Antihypertensive agents and vasodilators
Co-administration of these agents may enhance the antihypertensive effect of perindopril. Co-administration with nitroglycerin and other nitrates or other vasodilators may lead to additional blood pressure reduction.Allopurinol, cytostatics and immunosuppressive agents, systemic corticosteroids, and procainamide
Co-administration with ACE inhibitors may be associated with an increased risk of leukopenia (see "Special Precautions" section).Anesthetic agents
ACE inhibitors may enhance the hypotensive effect of certain general anesthetics (see "Special Precautions" section).DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
Co-administration with ACE inhibitors increases the risk of angioedema due to decreased activity of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) under the influence of the DPP-4 inhibitor.Sympathomimetics
Sympathomimetics may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors.Gold preparations
Rare cases of nitritoids reactions (with symptoms such as facial flushing, nausea, vomiting, hypotension) have been reported in patients receiving ACE inhibitors, including perindopril, and injectable gold preparations (sodium aurothiomalate).
Show original (Russian)
а. Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-
ангиотензинальдостерон» (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приёма индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 2 % пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел® А.
Наиболее частыми побочными эффектами являлись:
• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
• для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулёзная сыпь.
б. Табличный список побочных эффектов
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
MedDRA
класс органов Побочное действие Частота
Периндоприл Индапамид
Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Очень редко -
Нарушения со стороны крови и Эозинофилия Нечасто* -
Агранулоцитоз (см. Очень редко Очень редко
лимфатической системы раздел «Особые указания»)
Апластическая анемия - Очень редко
Панцитопения Очень редко -
Лейкопения Очень редко Очень редко
Нейтропения (см. раздел «Особые указания») Очень редко -
Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко
Тромбоцитопения
(см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительнос ть (в основном
кожные реакции, у пациентов с
предрасположенность
ю к аллергически и астматическим реакциям) - Часто
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и
«Взаимодействие с другими
лекарственными средствами») Нечасто* -
Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел
«Особые указания») Нечасто* -
Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») Нечасто* Неуточненной частоты
Гиперкальциемия Очень редко
Снижение содержания калия и гипокалиемия,
особенно значимая для пациентов,
относящихся к группе риска (см. раздел
«Особые указания») Неуточненной частоты
Нарушения психики Лабильность настроения Нечасто -
Нарушение сна Нечасто -
Спутанность сознания Очень редко -
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто -
Головная боль Часто Редко
Парестезия Часто Редко
Дисгевзия (извращение вкуса) Часто -
Сонливость Нечасто* -
Обморок Нечасто* Неуточненной частоты
Инсульт, возможно вследствие
чрезмерного
снижения АД у
пациентов из группы
высокого риска (см. раздел «Особые указания») Очень редко -
Печеночная - Неуточненной энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») частоты
Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Часто Неуточненной частоты
Миопия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты
Нечеткость зрения Неуточненной частоты
Нарушения со стороны органа слуха и
лабиринтные нарушения Вертиго Часто Редко
Звон в ушах Часто -
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто* -
Тахикардия Нечасто* -
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») Очень редко -
Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия,
желудочковая тахикардия и
фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие Очень редко - избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»)
Полиморфная желудочковая
тахикардия типа
«пируэт» (возможно со смертельным
исходом) (см. разделы
«Взаимодействие с другими
лекарственными
средствами» и
«Особые указания») - Неуточненной частоты
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия
(избыточное снижение АД) и
связанные с этим
симптомы (см. раздел
«Особые указания») Часто Очень редко
Васкулит Нечасто* -
Нарушения со стороны
дыхательной
системы, органов грудной клетки и средостения Кашель (см. раздел «Особые указания») Часто
Одышка Часто
Бронхоспазм Нечасто
Эозинофильная пневмония Очень редко
Нарушения со стороны желудочно- Боль в животе Часто
Запор Часто Редко
кишечного тракта Диарея Часто -
Диспепсия Часто -
Тошнота Часто Редко
Рвота Часто Нечасто
Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Редко
Панкреатит Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит (см. раздел «Особые указания») Очень редко Неуточненной частоты
Нарушение функции печени - Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто
Обострение псориаза Редко* -
Кожная сыпь Часто
Макулопапулезная сыпь - Часто
Крапивница (см. раздел «Особые указания») Нечасто Очень редко
Ангионевротический отёк (см. раздел
«Особые указания») Нечасто Очень редко
Пурпура - Нечасто
Повышенное потоотделение Нечасто -
Реакция фоточувствительност
и Нечасто* Неуточненной частоты
Пемфигоид Нечасто* -
Многоформная эритема Очень редко -
Токсический - Очень редко
эпидермальный некролиз
синдром Стивенса-
Джонсона - Очень редко
Нарушения со стороны скелетномышечной и
соединительной ткани Спазмы мышц Часто -
Возможно обострение уже имеющейся
системной красной волчанки - Неуточненной частоты
Артралгия Нечасто* -
Миалгия Нечасто* -
Нарушения со стороны почек и
мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нечасто -
Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редко
Нарушения со стороны половых
органов и молочной железы Эректильная дисфункция Нечасто -
Общие расстройства и симптомы Астения Часто -
Боль в грудной клетке Нечасто* -
Недомогание Нечасто* -
Периферические отеки Нечасто* -
Лихорадка Нечасто* -
Повышенная утомляемость - Редко
Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови Нечасто* -
Повышение концентрации креатинина в крови Нечасто* -
Гипербилирубинемия Редко -
Повышение активности
печеночных ферментов Редко Неуточненной частоты
Снижение гемоглобина и
гематокрита (см. раздел «Особые указания») Очень редко -
Повышение уровня глюкозы в крови - Неуточненной частоты
Повышение уровня мочевой кислоты в крови - Неуточненной частоты
Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и
«Взаимодействие с другими
лекарственными средствами») - Неуточненной частоты
Травмы, отравления,
осложнения после вмешательств Падения Нечасто* -• Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.Симптомы
Наиболее вероятным симптомом передозировки является гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Первые меры, которые необходимо предпринять, состоят в быстром выведении принятого препарата: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях специализированного центра.
В случае выраженного снижения АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами.
При необходимости может быть выполнено восполнение объема жидкости путем внутривенной инфузии изотонического солевого раствора (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора хлорида натрия) или любым другим способом восполнения объема жидкости. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел «Фармакологические свойства»).Общее для периндоприла и индапамида
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития
При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Совместное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Лекарственные препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен
Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы антигипертензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты 2 З г/сутки)
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилых пациен тов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ИнДапамиД
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа
«пируэт» антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид); антиаритмические лекарственные препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон); нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол; антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин); котримоксазол;
• противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
• противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид); противорвотные средства (ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, домперидон); антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол.
Следует проводить профилактику гипокалиемии и, при необходимости, ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При совместном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Аллопуринол
При совместном применении с индапамидом возможно повышение частоты реакций
С гиперчувствительности.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Такое сочетание обосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (в частности у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо совместное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема
диуретиков, особенно «петлевых», при совместном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Иодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Кальций (соли)
При совместном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении)
Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
ПеринДоприл
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм и лекарственные препараты, содержащие котримоксазол (сульфометоксазол + триметоприм). Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Совместное применение противопоказано
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Совместное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1 , 73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).
Экстракорпоральная терапия
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан+сакубитрил противопоказано, так как подавление активности неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан+сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан+сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,7З м площади поверхности тела), повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»).
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА 11
По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае одновременного применения ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел
«Особые указания»).
Эстрамустин
Совместное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и калий (соли) Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. в подразделе «Сочетание препаратов, требующее особого внимания»).
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)
При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие препараты)
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные сахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель совместной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериачьной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении Диуретиков в случае застойной сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 4() % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Рацекадотрил
На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Гипотензивные средства и вазодилататоры
Совместное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При совместном применении с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды и прокаинамид
Совместное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел «Особые указания»).
Средства для анестезии
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4
(DPP-IV) под действием глиптина.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).
Pharmacology
The medicinal product Noliprel A is a combined preparation containing indapamide and perindopril arginine. The pharmacological properties of Noliprel A combine the individual properties of each component.
Mechanism of Action
Noliprel A
The combination of perindopril and indapamide enhances the antihypertensive effect of each.
Indapamide
Indapamide belongs to the sulfonamide group and is pharmacologically similar to thiazide diuretics. Indapamide inhibits the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the loop of Henle, leading to increased renal excretion of sodium, chloride, and to a lesser extent potassium and magnesium ions, thereby enhancing diuresis and reducing blood pressure (BP).
Perindopril
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II (angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor). ACE, or kininase II, is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin to the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has vasodilatory effects, into the inactive heptapeptide.
As a result, perindopril:
- reduces aldosterone secretion;
- increases plasma renin activity through negative feedback;
- with prolonged use, decreases total peripheral vascular resistance (TPVR), primarily due to its action on blood vessels in the muscles and kidneys. These effects are not accompanied by sodium and fluid retention or the development of reflex tachycardia.
Perindopril normalizes myocardial function by reducing preload and afterload. In studies of hemodynamic parameters in patients with chronic heart failure (CHF), the following was observed:
- reduction of filling pressure in the left and right ventricles;
- decrease in TPVR;
- increase in cardiac output;
- enhancement of muscular peripheral blood flow.
Antihypertensive Action
Noliprel A
The medicinal product Noliprel A exerts a dose-dependent antihypertensive effect on both diastolic and systolic BP in both standing and lying positions. The antihypertensive effect lasts for 24 hours. A stable therapeutic effect develops in less than 1 month from the start of therapy and is not accompanied by tachyphylaxis. Discontinuation of treatment does not cause a "withdrawal" syndrome.
Noliprel A reduces the degree of left ventricular hypertrophy (LVH), improves arterial elasticity, decreases TPVR, and does not affect lipid metabolism (total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides).
The effect of the combination of perindopril and indapamide on LVH has been proven in comparison with enalapril. In patients with arterial hypertension and LVH receiving therapy with perindopril erbumine 2 mg (equivalent to 2.5 mg perindopril arginine) / indapamide 0.625 mg or enalapril 10 mg once daily, and with an increase in the dose of perindopril erbumine to 8 mg (equivalent to 10 mg perindopril arginine) and indapamide to 2.5 mg, or enalapril to 40 mg once daily, a more significant reduction in the left ventricular mass index (LVMI) was noted in the perindopril/indapamide group compared to the enalapril group. The most significant effect on LVMI was observed with the use of perindopril erbumine 8 mg/indapamide 2.5 mg.
A more pronounced antihypertensive effect was also noted with the combined therapy of perindopril and indapamide compared to enalapril.
In patients with type 2 diabetes (average age 66 years, body mass index 28 kg/m², glycated hemoglobin (HbA1c) 7.5%, BP 145/81 mmHg), the effect of the fixed combination of perindopril/indapamide on major micro- and macrovascular complications was studied in addition to standard therapy for glycemic control and to an intensive glycemic control (IGC) strategy (target HbA1c < 6.5%).
In 83% of patients, arterial hypertension was noted, in 32% and 10% - macro- and microvascular complications, in 27% - microalbuminuria. Most patients at the time of inclusion in the study were receiving hypoglycemic therapy, with 90% of patients on oral hypoglycemic agents (47% on monotherapy, 46% on dual therapy, 7% on triple therapy). 1% of patients were receiving insulin therapy, 9% - only dietary therapy. Sulfonylurea derivatives were taken by 72% of patients, metformin by 61%. As adjunctive therapy, 75% of patients received antihypertensive agents, and 35% received hypolipidemic agents (mainly HMG-CoA reductase inhibitors (statins) - 28%), acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent, and other antiplatelet agents (47%).
After a 6-week run-in period during which patients received perindopril/indapamide therapy, they were assigned to either the standard glycemic control group or the IGC group (the medicinal product Diabeton MV with the possibility of increasing the dose to a maximum of 120 mg/day or adding another hypoglycemic agent).
In the IGC group (average follow-up duration 4.8 years, average HbA1c 6.5%) compared to the standard control group (average HbA1c 7.3%), a significant 10% reduction in the relative risk of the combined frequency of macro- and microvascular complications was demonstrated.
The advantage was achieved due to a significant reduction in the relative risk of: major microvascular complications by 14%, occurrence and progression of nephropathy by 21%, microalbuminuria by 9%, macroalbuminuria by 30%, and development of kidney complications by 11%.
The benefits of antihypertensive therapy were independent of the advantages achieved in the context of IGC.Indapamide
The antihypertensive effect is manifested when the drug is used at doses that exert minimal diuretic action.
The antihypertensive effect of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries and reduced TPVR.
Indapamide reduces the degree of LVH and does not affect the concentration of lipids in plasma: triglycerides, total cholesterol, LDL, HDL; carbohydrate metabolism (including in patients with concomitant diabetes).Perindopril
Perindopril is effective in the treatment of arterial hypertension of any severity.
The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours. After 24 hours post-administration, significant (approximately 80%) residual inhibition of ACE is observed.
Perindopril exerts an antihypertensive effect in patients with both low and normal plasma renin activity.
The combined use of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. Additionally, the combination of an ACE inhibitor and a thiazide diuretic also reduces the risk of developing hypokalemia during diuretic use.Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
There are clinical study data on combined therapy using an ACE inhibitor with angiotensin II receptor antagonists (ARAs).
Clinical studies have been conducted involving patients with a history of cardiovascular or cerebrovascular disease, or type 2 diabetes accompanied by confirmed target organ damage, as well as studies involving patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy.
These studies did not reveal any significant positive impact on the occurrence of renal and/or cardiovascular events and mortality rates in patients receiving combined therapy, while the risk of developing hyperkalemia, acute renal failure, and/or arterial hypotension increased compared to patients receiving monotherapy.
Considering the similar intragroup pharmacodynamic properties of ACE inhibitors and ARAs, these results can be expected for the interaction of any other drugs from the classes of ACE inhibitors and ARAs.
Therefore, the use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.
There are clinical study data on the positive impact of adding aliskiren to standard therapy with an ACE inhibitor or ARA in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease or cardiovascular disease, or those with a combination of these diseases. The study was prematurely terminated due to an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke occurred more frequently in the aliskiren group compared to the placebo group. Adverse events and serious adverse events of special interest (hyperkalemia, arterial hypotension, and renal function impairment) were also reported more frequently in the aliskiren group than in the placebo group.The combined use of perindopril and indapamide does not change their pharmacokinetic characteristics compared to the separate administration of these drugs.Indapamide
Absorption
Indapamide is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract. The maximum concentration in plasma is reached 1 hour after oral administration.
Distribution
The plasma protein binding is 79%.
Biotransformation and excretion
The half-life (T 1/2) is 14-24 hours (average 18 hours). Repeated administration of the drug does not lead to its accumulation in the body. It is primarily excreted in urine (70% of the administered dose) and feces (22%) in the form of inactive metabolites.
Special patient groups
Renal impairment
In patients with renal insufficiency, pharmacokinetics remain unchanged.Perindopril
Absorption and bioavailability
After oral administration, perindopril is rapidly absorbed, and peak concentration is reached within 1 hour. The half-life of perindopril is 1 hour. The bioavailability is 65-70%.
Food intake slows the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, perindopril should be taken once daily in the morning before meals.
Distribution
The volume of distribution of unbound perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, mainly to ACE, depends on the concentration of perindopril and is about 20%.
Metabolism
Perindopril is a prodrug. 27% of the total orally administered perindopril enters the bloodstream as the active metabolite perindoprilat. In addition to active perindoprilat, 5 other metabolites are formed that lack pharmacological activity. The peak concentration of perindoprilat in plasma is reached within 3-4 hours.
Excretion
Perindoprilat is excreted from the body in urine, and the terminal half-life (T 1/2) of the free fraction is about 17 hours, resulting in steady-state being achieved within 4 days.
Linearity/Non-linearity
A linear relationship has been demonstrated between the dose of perindopril and its concentration in plasma.
Special patient groups
Elderly patients
The excretion of perindoprilat is reduced in elderly patients, as well as in patients with heart or renal insufficiency.
Renal impairment
In cases of renal impairment, it is advisable to adjust the dose according to the degree of impairment (creatinine clearance).
The dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min.
Liver cirrhosis
The pharmacokinetics of perindopril in patients with liver cirrhosis are altered: the hepatic clearance of the parent molecule is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and therefore, dose adjustment is not required (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Show original (Russian)
Лекарственный препарат Нолипрел А - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла аргинин. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Механизм действия
Нолипрел А
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса; усиление мышечного периферического кровотока.
Антигипертензивное действие
Нолипрел А
Лекарственный препарат Нолипрел А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Лекарственный препарат Нолипрел А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) / индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbAlc) 7,5 %, АД 145/81 мм РТ. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии для гликемического контроля, так и к стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbAlc < 6,5 И).
У 83 % пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 % и 10 % - макро- и микрососудистые осложнения, у 27 % - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90 % пациентов - гипогликемические средства для приема внутрь (47 % пациентов - в монотерапии, 46 % - терапию двумя препаратами, 7 % - терапию тремя препаратами). 1 % пациентов получал инсулинотерапию, 9 % - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72 % пациентов, метформин - 61 %. В качестве сопутствующей терапии 75 % пациентов получали гипотензивные средства, 35 % пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоАредуктазы (статины) - 28 %), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47 И).
После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (лекарственный препарат Диабетон МВ с возможностыо увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).
В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний НЬА1с 6,5 %) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbAlc 7,3 %) показано значимое снижение на 10 % относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.
Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14 %, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21 %, микроальбуминурии на 9 %, макроальбуминурии на 30 % и развития осложнений со стороны почек на 1 1 %.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает степень ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.Совместное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Индапамид
Абсорбция
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема препарата внутрь.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 79 %.
Биотрансформация и выведение
Т 1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторное применение препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70 % от введенной дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не изменяется.
Периндоприл
Абсорбция и биодоступность
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, и пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла равен часу. Биодоступность составляет 65-70 %.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20 %.
Метаболизм
Периндоприл представляет собой пролекарство. 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма с мочой, и конечный период полувыведения (Т 1/2) свободной фракции составляет около 17 часов, в результате чего равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Линейность/нелинейность
Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Цирроз печени
Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в два раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Properties
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Indapamide
- Dosage form
- film-coated tablets
- Strength
- 0.625 mg + 2.5 mg
- Shipping weight
- 24 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 82030
RU name Нолипрел а 0,625 мг + 2,5 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
