tablets

Enalapril

3 options

Enalapril Alfacativ 5 mg 20 tablets

Name: Enalapril Alfacativ 5 mg 20 tablets - RuPills
SKU: 102526
Price: 3.04 USD
Availability: InStock

SKU 102526

$3.04

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Enalapril

All packagings

Enalapril

3 options · from $3.04

Selected · use button above
Enalapril Alfacativ 5 mg 20 tablets
Price
$3.04
Option 2 of 3
Enalapril Alfacativ 10 mg 20 tablets
Price
$3.68
Option 3 of 3
Enalapril Alfactiv 20 mg 20 tablets
Price
$4.36

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Essential hypertension of any severity;
• Renovascular hypertension;
• Heart failure of any severity.
In patients with manifestations of heart failure, the drug Enalapril is also indicated for:

• increasing patient survival;

• slowing the progression of heart failure;

• reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of clinically evident heart failure.
In patients without clinical symptoms of heart failure with left ventricular dysfunction, the drug Enalapril is indicated for:

• slowing the development of clinical manifestations of heart failure;

• reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.

• Prevention of coronary ischemia in patients with left ventricular dysfunction.
The drug is indicated for:

• reducing the frequency of myocardial infarction;

• reducing the frequency of hospitalizations due to unstable angina.

Show original (Russian)

• Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести;
• Реноваскулярная гипертензия;
• Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием проявлений СН препарат Эналаприл показан также для:

• повышения выживаемости пациентов;

• замедления прогрессирования СН;

• снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
• Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат Эналаприл показан для:

• замедления развития клинических проявлений СН;

• снижения частоты госпитализаций по поводу СН.

• Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Препарат показан для:

• уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;

• снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

How to use

Take orally, with a small amount of liquid, regardless of the time of day and at the same time each day.
To ensure the dosing regimen below, enalapril may be used at a dose of 2.5 mg with the risk of other manufacturers.
If a dose is missed, take the missed dose. If there are several hours until the next scheduled dose, do not take the missed dose. The dose should never be doubled.
Essential Hypertension
The initial dose is 10-20 mg depending on the severity of arterial hypertension (AH) and is taken once daily.
For mild AH, the recommended initial dose is 10 mg once daily. For other degrees of AH, the initial dose is 20 mg once daily. The maintenance dose is 20 mg once daily. The dosage is adjusted individually for each patient. The maximum daily dose is 40 mg.
Renovascular Hypertension
Since patients in this group may have blood pressure and kidney function that are particularly sensitive to ACE inhibition, therapy begins with a low initial dose of 2.5 mg (1/2 of a 5 mg tablet) - 5 mg. The dose is then adjusted according to the needs and condition of the patient. Usually, an effective dose is 20 mg of enalapril once daily.
Caution should be exercised when administering enalapril to patients who have recently taken diuretics (see below Co-treatment of AH with diuretics).
For patients with hyponatremia (serum sodium levels less than 130 mmol/L) or serum creatinine levels greater than 0.14 mmol/L, the initial dose is 2.5 mg (1/2 of a 5 mg tablet) once daily.
The maximum daily dose is 20 mg.
Co-treatment of AH with Diuretics
After the first dose of enalapril, symptomatic arterial hypotension may develop. This effect is most likely in patients taking diuretics. The drug is recommended to be used with caution, as these patients may experience disturbances in water-electrolyte balance.
If prescribing to patients who are simultaneously receiving diuretics, the diuretic treatment should be discontinued 2-3 days before starting enalapril. If this is not possible, the initial dose of enalapril should be 2.5 mg (1/2 of a 5 mg tablet) daily to assess the primary effect of the drug on blood pressure. The dose should then be adjusted according to the needs and condition of the patient.
Heart Failure/Asymptomatic Left Ventricular Dysfunction
In clinically evident heart failure or with asymptomatic left ventricular dysfunction, the initial dose is 2.5 mg (1/2 of a 5 mg tablet) once daily. Enalapril should be administered under careful medical supervision to assess the primary effect of the drug on blood pressure. Enalapril may be used for the treatment of heart failure with significant clinical manifestations in conjunction with diuretics and, when necessary, with cardiac glycosides. In the absence of symptomatic arterial hypotension (resulting from the use of enalapril) or after its correction, the dose should be gradually increased to the usual maintenance dose of 20 mg, which may be taken either as a single dose or divided into two doses depending on the patient's tolerance of the drug. Dose adjustment should be made over 2-4 weeks or sooner if there are residual signs or symptoms of heart failure. This therapeutic regimen effectively reduces mortality rates in patients with clinically evident heart failure.
Both before and after starting treatment with enalapril, regular monitoring of blood pressure and kidney function should be conducted, as there have been reports of arterial hypotension developing as a result of the drug, with subsequent (less frequently) acute liver failure. In patients taking diuretics, the diuretic dose should be reduced if possible before starting therapy with enalapril. The development of arterial hypotension after the first dose of enalapril does not indicate that hypotension will recur with long-term treatment and does not necessitate discontinuation of the drug. When treating with enalapril, serum potassium levels should also be monitored.
Special Patient Groups
Elderly Patients (over 65 years)
Elderly patients often experience a more pronounced hypotensive effect and prolonged action of the drug, which is associated with a decreased clearance of enalapril; therefore, the recommended initial dose for the elderly is 1.25 mg.
Renal Function Impairment
In chronic renal failure, accumulation occurs when filtration drops below 10 ml/min. For creatinine clearance (CC) of 80-30 ml/min, the dose is usually 5-10 mg/day; for CC of 30-10 ml/min, the dose is 2.5 (1/2 of a 5 mg tablet) - 5 mg/day; for CC less than 10 ml/min, the dose is 1.25 - 2.5 (1/2 of a 5 mg tablet) mg per day only on dialysis days.
The duration of treatment depends on the effectiveness of therapy. If there is excessive lowering of blood pressure, the dose of the drug is gradually reduced.
The drug is used both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents.

Show original (Russian)

Принимать внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от времени приема пищи и в одно и тоже время суток.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования препарата возможно применение эналаприла в дозе 2,5 мг с риской других производителей.
Если прием препарата пропущен, следует принять пропущенную дозу. В случае если до применения следующей по схеме дозы остается несколько часов, пропущенную дозу препарата принимать не следует. Дозу никогда не следует удваивать.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от тяжести артериальной гипертензии (АГ) и применяется 1 раз в сутки.
При мягкой степени тяжести АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента. Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы артериальное давление и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) - 5 мг. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза 20 мг препарата Эналаприл 1 раз в сутки.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эналаприл у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже Сопутствующее лечение АГ диуретиками).
Пациентам с гипонатриемией (содержание ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза - 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза - 20 мг.
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема препарата Эналаприл может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса.
В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Эналаприл. Если это невозможно, то начальная доза препарата Эналаприл должна составлять 2,5 (1/2 таблетки по 5 мг) в сутки для определения первичного эффекта препарата на артериальное давление. Далее дозу необходимо подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
При клинически выраженной сердечной недостаточности или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. При этом применение препарата Эналаприл должно проводиться под тщательным наблюдением врача для определения первичного эффекта препарата на артериальное давление. Препарат Эналаприл может применяться для терапии сердечной недостаточности с выраженными клиническими проявлениями совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате применения препарата Эналаприл) или после ее коррекции дозу следует постепенно увеличивать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки или симптомы сердечной недостаточности. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью.
Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл следует проводить регулярный контроль артериального давления и функции почек, поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой печеночной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала терапии
препаратом Эналаприл. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Эналаприл не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Эналаприл также необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым - 1,25 мг.
Нарушение функции почек
При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (КК) 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5 -10 мг/сут, при КК до 30-10 мл/мин - 2,5 (1/2 таблетки по 5 мг) - 5 мг/сут, при КК менее 10 мл/мин - 1,25 - 2,5 (1/2 таблетки по 5 мг) мг в сутки только в дни диализа.
Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.
Препарат применяют как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

Composition

1 tablet 5 mg contains:
Active ingredient: enalapril maleate – 5.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate – 76.4 mg; potato starch – 17.0 mg; glycerol dibehenate – 1.0 mg; calcium stearate – 0.5 mg; colloidal silicon dioxide – 0.1 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or white with a yellowish tint color, with a score line and beveled edges.

Show original (Russian)

1 таблетка 5 мг содержит:
Действующее вещество: эналаприла малеат – 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 76,4 мг, крахмал картофельный – 17,0 мг, глицерил дибегенат – 1,0 мг, кальция стеарат – 0,5 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,1 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской и фаской.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to enalapril, other components of the drug, or other ACE inhibitors;
• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome;
• History of angioedema associated with the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema;
• Pregnancy;
• Breastfeeding period;
• Age under 18 years (efficacy and safety of the drug not established);
• Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Interaction with other medications" section);
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.

With caution
• Renovascular hypertension, bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery (risk of developing renal failure);
• Ischemic heart disease (IHD) and cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency), as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction and stroke;
• Aortic and/or mitral stenosis (with impaired hemodynamic parameters), hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM);
• Systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma);
• Bone marrow suppression;
• Immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol and procainamide, or a combination of these complicating factors;
• Hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, amiloride, triamterene), potassium supplements, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium medications;
• Diabetes mellitus;
• Primary hyperaldosteronism;
• Post-kidney transplant state (experience of use is lacking);
• Liver dysfunction;
• Renal dysfunction (creatinine clearance less than 80 ml/min);
• Conditions associated with decreased circulating blood volume (CBV) (as a result of diuretic therapy, salt intake restriction, diarrhea, vomiting, dialysis);
• Use in elderly patients;
• During allergen desensitization from hymenopteran venom;
• In patients after extensive surgical interventions or under general anesthesia;
• In patients undergoing dialysis with high-flux membranes (such as AN 69®);
• Performing low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate;
• Use in patients of African descent;
• Significant allergic history or history of angioedema.

Symptomatic arterial hypotension
The issue of using dual blockade of the RAAS (for example, by simultaneous use of an ACE inhibitor with an ARB) should be decided on a case-by-case basis with careful monitoring of kidney function.
Caution is required in patients with reduced circulating blood volume (including when used simultaneously with diuretics, in conditions of restricted salt intake, during hemodialysis, vomiting, diarrhea), in whom sudden and significant blood pressure reduction may occur in response to the use of an ACE inhibitor. In patients with chronic heart failure (CHF) of functional class I or II according to the NYHA classification, with or without chronic kidney disease, symptomatic arterial hypotension is usually not observed. The development of arterial hypotension is most likely in patients with more severe CHF due to the use of high doses of diuretics, hyponatremia, or functional kidney failure. In these patients, therapy should be initiated under medical supervision until optimal dosing of Enalapril and/or diuretics is achieved.
A similar approach may be applied to patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, where significant blood pressure reduction may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accident.
In the event of arterial hypotension, the patient should be laid down, with legs elevated, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during Enalapril therapy is not a contraindication for its continued use after blood pressure stabilization and restoration of circulating blood volume.
In some patients with CHF with normal or low blood pressure, the use of Enalapril may lead to further blood pressure reduction. This is usually not a reason to discontinue the medication. In the event of arterial hypotension, it is necessary to reduce the dose and/or discontinue the diuretic and/or Enalapril.
Aortic or mitral stenosis/Hypertrophic obstructive cardiomyopathy
As with all medications with vasodilatory effects, ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular hypertrophy and valvular obstruction and should be avoided in cases of cardiogenic shock and hemodynamically significant obstruction.
Kidney function impairment
In cases of impaired kidney function (creatinine clearance less than 80 ml/min), careful monitoring of potassium and creatinine levels in the serum is necessary.
Patients with impaired kidney function may require a reduction in the dose and/or frequency of Enalapril administration. In some patients with bilateral renal artery stenosis and stenosis of a single kidney artery, treatment with ACE inhibitors has been associated with increased plasma urea and serum creatinine levels; these changes are usually reversible, with levels typically returning to normal after discontinuation of therapy.
In some patients without prior kidney disease before starting therapy, a slight and transient increase in serum urea and creatinine levels has been observed when Enalapril was used concurrently with diuretics. In such cases, a reduction in the dose and/or discontinuation of Enalapril and/or the diuretic may be necessary.
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery receiving ACE inhibitors, there is an increased risk of developing arterial hypotension and kidney failure. Only moderate changes in serum creatinine levels may indicate a decline in kidney function. In such patients, treatment should be initiated with low doses under medical supervision, gradually adjusting to an individual dose while monitoring serum creatinine levels.
Kidney transplantation
There is no experience with Enalapril in patients after kidney transplantation. The use of Enalapril in patients after kidney transplantation is not recommended.
Liver failure
The use of Enalapril in patients with liver failure usually does not require dose adjustment. Rarely, treatment with ACE inhibitors has been associated with a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis, which can progress to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients who develop jaundice or significant elevation of liver transaminases during ACE inhibitor therapy should discontinue ACE inhibitors and receive appropriate supportive therapy. The patient should be under medical supervision.
Neutropenia/agranulocytosis
There have been reports of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia in patients receiving ACE inhibitor therapy. The risk of developing neutropenia likely depends on the dose and clinical condition of the patient. Neutropenia may be more common in patients with impaired kidney function, especially if there is a concomitant connective tissue disease (systemic lupus erythematosus, scleroderma) or if treated with immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, as well as in the presence of these complicating risk factors. Some of these patients developed severe infections, which in some cases did not respond to intensive antibiotic therapy. In such patients, it is advisable to monitor blood leukocyte counts and complete blood counts before treatment, every 2 weeks during the first three months of treatment, and then regularly. Patients should be strongly advised to inform their doctor of any symptoms of infection (e.g., sore throat, fever); in this case, leukocyte formula monitoring should be conducted. If neutropenia (less than 1000/mm3) is suspected or detected, which is reversible, Enalapril and any other concurrently taken medications should be discontinued (see the section "Interactions with other medications").
Hypersensitivity reactions/angioedema
The use of ACE inhibitors, including Enalapril, may rarely lead to the development of angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx at any time during therapy (see the section "Side effects"). If symptoms occur, the medication should be immediately discontinued, and the patient should be monitored until the signs of edema completely resolve. If the edema affects only the face and lips, its manifestations usually resolve spontaneously, although antihistamines may be used to treat symptoms.
Angioedema associated with laryngeal edema can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction, especially in patients with a history of respiratory surgery.
In the case of airway obstruction, emergency therapy is required as soon as possible, including subcutaneous administration of 0.3-0.5 ml of epinephrine (adrenaline) solution at a ratio of 1:1000 and/or ensuring airway patency (intubation or tracheostomy).
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been reported to occur more frequently than in patients of other races.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy (see the section "Contraindications").
Rarely, intestinal edema may develop during ACE inhibitor therapy. In this case, patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see the section "Side effects").
In patients receiving ACE inhibitors and mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, estramustine, racecadotril, or gliptins, an increased risk of angioedema has been observed (see the section "Interactions with other medications").
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenoptera venom
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors have developed life-threatening anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenoptera venom. To avoid such reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each session of desensitization therapy. ACE inhibitors should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein apheresis (LDL apheresis)
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may develop life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each LDL apheresis procedure.
Patients undergoing hemodialysis
It should be noted that during treatment with Enalapril in patients indicated for hemodialysis, anaphylactoid reactions (facial edema, skin flushing, significant blood pressure reduction, dyspnea) may occur due to the use of high-flux filter membranes made of polyacrylonitrile (e.g., high-flux AN69® membranes). It is recommended to use other types of dialysis membranes for hemodialysis or antihypertensive medications from other pharmacotherapeutic groups.
Hypoglycemia
In patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of Enalapril therapy.
Cough
Cough may occur during ACE inhibitor therapy. Typically, it is a dry cough, persistent in nature, and resolves after discontinuation of treatment. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of cough.
Surgical intervention/general anesthesia
During extensive surgical procedures or general anesthesia using agents that cause antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume. The surgeon/anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors.
Hyperkalemia (see the section "Interactions with other medications")
During treatment with Enalapril, an increase in serum potassium levels may occur. Risk factors for hyperkalemia include kidney failure, advanced age (over 65 years), diabetes, certain comorbid conditions (reduced circulating blood volume, acute heart failure in decompensation stage, metabolic acidosis), concurrent use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, amiloride, triamterene), potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, and the use of other medications that may increase serum potassium levels (e.g., heparin). The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with kidney failure, may lead to significant increases in plasma potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious cardiac arrhythmias, sometimes with fatal outcomes. The concurrent use of Enalapril with any of the aforementioned medications should be conducted with caution and should be accompanied by regular monitoring of serum potassium levels.
Lithium preparations
The concurrent use of lithium preparations and Enalapril is not recommended (see the section "Interactions with other medications").
Dual blockade of the RAAS
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute kidney failure) have been reported in susceptible patients, especially when used concurrently with medications that affect this system. Therefore, dual blockade of the RAAS resulting from the combination of an ACE inhibitor with an ARB or aliskiren is not recommended.
The concurrent use of Enalapril with aliskiren and aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe kidney failure (GFR less than 60 ml/min/1.73 m2 body surface area) (see the sections "Contraindications" and "Interactions with other medications") and is not recommended in other patients. The concurrent use of ACE inhibitors and ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Use in elderly patients
Clinical trial results on the efficacy and safety of Enalapril have been similar in elderly and younger patients with hypertension.
Race
Enalapril, like other ACE inhibitors, has a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races, possibly due to low renin activity in patients with hypertension in this population.
Abrupt discontinuation of Enalapril does not lead to withdrawal syndrome.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью
• реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (риск развития почечной недостаточности);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;
• аортальный и/или митральный стеноз (с нарушениями показателей гемодинамики), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола и прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов;
• гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития;
• сахарный диабет;
• первичный гиперальдостеронизм;
• состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
• нарушение функции печени;
• нарушения функции почек (КК менее 80 мл/мин);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее, рвоте, диализе);
• применение у пациентов пожилого возраста;
• во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
• у пациентов после обширных хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;
• у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®);
• проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата;
• применение у пациентов негроидной расы;
• отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе.

Симптоматическая артериальная гипотензия
Вопрос применения двойной блокады РААС (например, путем одновременного применения ингибитора АПФ с АРА II) необходимо решать в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со сниженным ОЦК (в том числе при одновременном применении с диуретиками, в условиях ограничения потребления поваренной соли, при гемодиализе, рвоте, диареи), у которых внезапное и выраженное снижение АД может развиться в ответ на применение ингибитора АПФ. У пациентов с ХСН I, II функционального класса по классификации NYHA, хронической почечной недостаточностью или без нее, симптоматическая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. Развитие артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью ХСН вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Эналаприл и/или диуретика.
Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить, ноги приподнять и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Эналаприл не является противопоказанием к его дальнейшему применению после стабилизации АД и восполнения ОЦК.
У некоторых пациентов с ХСН с нормальным или низким АД, при применении препарата Эналаприл может произойти дополнительное снижение АД. Обычно это не является причиной для отмены препарата. В случае развития артериальной гипотензии необходимо снизить дозу и/или отменить диуретик и/или Эналаприл.
Аортальный или митральный стеноз/ГОКМП
Как и все лекарственные препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с гипертрофией левого желудочка и клапанной обструкцией и воздержаться от применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
В случае нарушения функции почек (КК менее 80 мл/мин) необходим тщательный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с нарушением функции почек может возникнуть необходимость снижения дозы и/или частоты приема препарата. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий и стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, эти изменения обычно носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения терапии.
У некоторых пациентов, у которых не обнаружено заболевание почек до начала терапии, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, когда эналаприл применялся одновременно с диуретиками. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмены эналаприла и/или диуретика.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только умеренные изменения концентрации креатинина в плазме крови. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под наблюдением врача, постепенно подбирая индивидуальную дозу и контролируя концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Трансплантация почки
Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Применение эналаприла у пациентов с печеночной недостаточностью обычно не требует коррекции дозы. Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с холестатической желтухи или гепатита, который прогрессирует вплоть до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не изучен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха или выраженное повышение активности «печеночных» трансаминаз, следует отменить ингибиторы АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Риск появления нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеется сопутствующее заболевание соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих осложняющих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев отсутствовала реакция на интенсивную антибиотикотерапию. При применении у таких пациентов эналаприла желательно до лечения, каждые 2 недели в первые три месяца лечения и затем регулярно проводить контроль лейкоцитов крови и развернутый анализ крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать врачу о любом симптоме инфекционного заболевания (например, боль в горле, лихорадка); в этом случае следует проводить контроль лейкоцитарной формулы крови. При подозрении или выявлении нейтропении (менее 1000/мм3), которая носит обратимый характер, следует отменить препарат Эналаприл и другие одновременно принимаемые средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Реакции гиперчувствительности/ ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, в том числе и эналаприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, имеющих в анамнезе хирургические вмешательства на органах дыхания.
В случае обструкции дыхательных путей требуется неотложная терапия в кратчайшие сроки, в том числе, подкожное введение 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) в соотношении 1:1000 и/или обеспечение проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие ангионевротический отек в анамнезе, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR), эстрамустин, рацекадотрил, глиптины наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Чтобы избежать соответствующих реакций, перед проведением каждого сеанса десенсибилизирующей терапии следует временно прекратить терапию ингибиторами АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции при проведении липопротеинов низкой плотности афереза (ЛПНП-афереза)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Эналаприл у пациентов, которым показано проведение гемодиализа, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек лица, гиперемия кожных покровов, выраженное снижение АД, одышка) из-за использования фильтрующих мембран с высокой пропускной способностью, состоящих из полиакрилонитрила (например, высокопроточные мембраны AN69®). Рекомендуется использовать другие типы диализных мембран для гемодиализа или гипотензивные препараты других фармакотерапевтических групп.
Гипогликемия
При применении препарата Эналаприл у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать кашель. Как правило, это сухой кашель, носит постоянный характер и исчезает после прекращения лечения. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Во время обширных хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
В период лечения препаратом Эналаприл возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли и применение других лекарственных препаратов, способствующих повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в плазме крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Одновременное применение препарата Эналаприл с любым из перечисленных выше препаратов необходимо проводить с особой осторожностью, и оно должно сопровождаться регулярным контролем содержания калия в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Одновременное применение препарата Эналаприл с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») и не рекомендуется у других пациентов. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Применение у пожилых пациентов
Результаты клинических исследований эффективности и безопасности эналаприла были схожими у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Расовая принадлежность
Препарат Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.
Внезапное прекращение приема Эналаприла не приводит к развитию синдрома «отмены».

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse events is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (> 1/10), common (> 1/100 and 1/1000 and 1/10000 and

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, up to the development of collapse, myocardial infarction, acute cerebrovascular accident, or thromboembolic complications; disturbance of water-electrolyte balance; renal failure; increased respiratory rate; tachycardia; sensation of heart palpitations; bradycardia; dizziness; anxiety; feeling of fear; seizures; cough; stupor.
Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after the intake of 300 and 440 mg of enalapril, respectively.
Treatment: the patient is placed in a horizontal position with a low headrest. In mild cases, gastric lavage and oral intake of saline solution are indicated; in more severe cases, measures aimed at stabilizing blood pressure are required: intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution, plasma substitutes; if necessary, intravenous administration of catecholamines, hemodialysis (enalaprilat clearance rate - 62 ml/min). Patients with bradycardia resistant to therapy are indicated for the placement of a pacemaker.

Potassium-sparing diuretics and potassium preparations
The simultaneous use of enalapril and potassium-sparing diuretics (spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing salts, potassium supplements, as well as other medications that increase serum potassium levels (e.g., heparin) may lead to a significant increase in plasma potassium levels. If the simultaneous use of these medications is indicated due to diagnosed hypokalemia, they should be used with caution, with regular monitoring of serum potassium levels (see "Special Instructions" section).

Diuretics (thiazide and loop)
The use of diuretics in high doses may lead to hypovolemia (due to a decrease in circulating blood volume), and the addition of enalapril may result in a pronounced decrease in blood pressure. Excessive antihypertensive action of enalapril can be reduced either by discontinuing the diuretic or by increasing circulating blood volume or salt intake, as well as by reducing the dose of enalapril.

Other antihypertensive medications
An additive effect may be observed with the simultaneous use of enalapril and other antihypertensive therapies.
The simultaneous use of enalapril with beta-blockers, methyldopa, or calcium channel blockers enhances the antihypertensive effect.
The simultaneous use of enalapril with alpha- and beta-blockers and ganglionic blockers should be conducted under strict medical supervision.
The simultaneous use with nitroglycerin in various dosage forms and other nitrates or other vasodilators enhances the antihypertensive effect.

Lithium preparations
ACE inhibitors, including enalapril, reduce lithium excretion by the kidneys and increase the risk of lithium toxicity (enhanced cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium). If this combination is necessary, lithium plasma levels should be monitored regularly.

Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics
The simultaneous use of certain general anesthetics, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to an enhanced antihypertensive effect and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the antihypertensive effect of antihypertensive medications. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARAs) or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors.
NSAIDs and ACE inhibitors have an additive effect on increasing serum potassium levels, which may lead to impaired kidney function, especially in patients with renal impairment (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics). The use of NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, in combination with ARAs or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible; therefore, the simultaneous use of these medications should be conducted with caution in patients with renal impairment.

Gold preparations
A symptom complex (nitrate-like reactions), including a sensation of "flushing" of the skin of the face, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed with the simultaneous use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril.

Sympathomimetics
Sympathomimetics may weaken the antihypertensive action of ACE inhibitors. To confirm the antihypertensive effect, such patients should be under careful medical supervision.

Hypoglycemic agents
Epidemiological studies have shown that the simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with a risk of hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combination therapy, as well as in patients with renal impairment. In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be monitored regularly, especially during the first month of simultaneous use with ACE inhibitors.

Ethanol
Ethanol enhances the antihypertensive action of ACE inhibitors.

Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-blockers
Enalapril can be used with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers.

Allopurinol, cytostatics, and immunosuppressants
The simultaneous use with ACE inhibitors may increase the risk of leukopenia.

Cyclosporine
The simultaneous use with ACE inhibitors may increase the risk of hyperkalemia.

Antacids
May reduce the bioavailability of ACE inhibitors.

Theophylline
Enalapril weakens the action of medications containing theophylline.
No clinically significant pharmacokinetic interactions have been observed with hydrochlorothiazide, furosemide, digoxin, timolol, methyldopa, warfarin, indomethacin, sulindac, and cimetidine.

Dual blockade of the RAAS
Dual blockade of the RAAS using ARAs and ACE inhibitors or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including the development of acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and plasma electrolyte levels is necessary in patients taking enalapril and other medications affecting the RAAS simultaneously.

Interaction with other medications
Enalapril should not be used simultaneously with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Contraindications" section) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of enalapril with ARAs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see "Contraindications" section) and is not recommended in other patients.

Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins) (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
The combined use with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema due to the suppression of DPP-IV activity by gliptins.

mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, estramustine, when used in conjunction with enalapril, increase the risk of angioedema.

Neutral endopeptidase inhibitors
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (enkephalinase inhibitor).
The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing sacubitril (neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema; therefore, the simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no sooner than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.

Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased incidence of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the administration of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.

Show original (Russian)

Частота развития нежелательных явлений классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и

Симптомы: выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, чувство страха, судороги, кашель, ступор.
Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей; при необходимости - внутривенное введение катехоламинов, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка искусственного водителя ритма.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих солей, калиевых добавок, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин) может привести к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).
Диуретики (тиазидные и «петлевые»)
Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК)), а добавление эналаприла - к выраженному снижению АД. Чрезмерное антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или употребления поваренной соли, а также при условии снижения дозы эналаприла.
Другие гипотензивные препараты
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.
Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышает выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под строгим медицинским контролем.
Одновременное применение с нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
Препараты лития
Ингибиторы АПФ, включая эналаприл, снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития). При необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии
Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) могут снижать антигипертензивный эффект гипотензивных препаратов. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных препаратов должно проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Препараты золота
Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий ощущение «приливов» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.
Гипогликемические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Этанол
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно применять с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития лейкопении.
Циклоспорин
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития гиперкалиемии.
Антациды
Могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
Теофиллин
Эналаприл ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.
Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением АРА II и ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитора ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением монотерапии. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Эналаприл и другие лекарственные препараты, влияющие на РААС.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Препарат Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение эналаприла с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется у других пациентов.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины) (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) глиптином.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, эстрамустин при применении совместно с эналаприлом - увеличивают риск развития ангионевротического отека.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Pharmacology

Enalapril is an antihypertensive agent whose mechanism of action is associated with the inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) activity, leading to a reduction in the formation of angiotensin II. As a result of enalapril hydrolysis, enalaprilat is formed, which inhibits ACE.

It is used for the treatment of essential hypertension (primary arterial hypertension (AH) of any severity) and renovascular hypertension, both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, particularly diuretics. Enalapril is also used for the therapy or prevention of heart failure (HF).

Enalapril is a derivative of two amino acids, L-alanine and L-proline. Enalapril is a prodrug: as a result of its hydrolysis, enalaprilat is formed, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group.

ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I into the pressor peptide angiotensin II. Its mechanism of action is associated with a decrease in the formation of angiotensin II from angiotensin I, which leads to an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion. This results in a reduction of total peripheral vascular resistance, systolic and diastolic blood pressure (BP), and preload and afterload on the myocardium. Enalapril dilates arteries more than veins, with no reflex increase in heart rate observed.

ACE is identical to the enzyme kininase II, therefore enalapril may also block the breakdown of bradykinin - a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.

Enalapril increases the synthesis of prostaglandins. Although the primary mechanism of the antihypertensive action of enalapril is considered to be the suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which plays an important role in blood pressure regulation, enalapril also exhibits antihypertensive effects in patients with reduced plasma renin activity. The antihypertensive effect is more pronounced with high renin activity than with normal or low activity.

The reduction of BP within therapeutic limits does not affect cerebral blood flow. Blood flow in the vessels of the brain is maintained at a sufficient level even against a background of reduced BP. It enhances coronary and renal blood flow.

With prolonged use, enalapril reduces left ventricular hypertrophy and the myocytes of resistance-type arterial walls, prevents the progression of chronic heart failure (CHF), slows the development of left ventricular dilation, and improves blood circulation in ischemic myocardium. It has some diuretic effect. It reduces intraglomerular hypertension, slowing the development of glomerulosclerosis and the risk of chronic kidney failure.

With prolonged use in patients with reduced glomerular filtration rate, it alleviates symptoms of fluid and sodium retention in the body and positively affects the ratio of lipoprotein fractions. Additionally, the use of enalapril is characterized by a lack of effect or a positive effect on total cholesterol concentration.

The antihypertensive effect develops within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after oral administration. The duration of action depends on the magnitude of the dose taken. When recommended doses of enalapril are used, the antihypertensive action and hemodynamic effects persist for 24 hours.

In CHF, a noticeable clinical effect is observed with long-term therapy - 6 months or more. The duration of therapeutic action is dose-dependent.

Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP.

Absorption
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The absorption rate of enalapril when taken orally is approximately 60%. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of enalapril. Maximum serum concentration is reached within 1 hour after oral administration.
After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The bioavailability when taken orally is about 40% in the form of enalaprilat.

Distribution
Within the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%. Enalapril easily crosses histohematological barriers, excluding the blood-brain barrier; a small amount crosses the placenta and enters breast milk. The maximum concentration of enalaprilat in serum is observed after 3-4 hours, while enalapril reaches its peak concentration after 1 hour. Steady-state concentrations in serum are achieved after 4 days.

Metabolism
There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis by liver enzymes to enalaprilat. Approximately 60% of absorbed enalapril is hydrolyzed. The rate of hydrolysis may decrease in patients with impaired liver function without reducing the therapeutic effect.
The degree of absorption and hydrolysis of enalapril is the same for different doses within the recommended therapeutic range.

Excretion
Enalaprilat is primarily excreted through the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%). There is no data on other metabolites of enalapril.
The concentration curve of enalaprilat in plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE.
The half-life (T1/2) of enalaprilat during the course of oral enalapril administration is 11 hours. It is removed by hemodialysis (rate of 62 ml/min) and peritoneal dialysis.

Special patient groups
Patients with renal impairment
The exposure of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal failure.
In patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance (CC) 40-60 ml/min), after taking enalapril orally at a dose of 5 mg once daily, the area under the concentration-time curve (AUC) at steady state was approximately 2 times higher than in patients with normal kidney function. In patients with severe renal impairment (CC less than 30 ml/min), the AUC increased by approximately 8 times. The effective T1/2 of enalaprilat after multiple doses of enalapril in patients with severe renal impairment was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed.
Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis.

Show original (Russian)

Эналаприл - гипотензивное средство, механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), приводящего к уменьшению образования ангиотензина II. В результате гидролиза эналаприла образуется эналаприлат, который ингибирует АПФ.
Применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести) и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами, в частности с диуретиками. Эналаприл также применяется для терапии или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензина II. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшению секреции альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Эналаприл увеличивает синтез простагландинов. Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регуляции АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов со сниженной активностью ренина плазмы крови. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина, чем при нормальной или пониженной его активности.
Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияние на мозговое кровообращение. Кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении эналаприл уменьшает гипертрофию левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН), замедляет развитие дилатации левого желудочка, улучшает кровообращение ишемизированного миокарда. Обладает некоторым диуретическим действием. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск развития хронической почечной недостаточности.
При длительном применении у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации уменьшает симптоматику задержки жидкости и натрия в организме, а также оказывает положительное влияние на соотношение фракций липопротеинов. Кроме того, применение эналаприла характеризуется отсутствием влияния или положительным действием на концентрацию общего холестерина.
Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема внутрь. Продолжительность действия зависит от величины принятой дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительной терапии - 6 месяцев и более. Длительность терапевтического действия носит дозозависимый характер.
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Биодоступность при приеме внутрь около 40 % в виде энаприлата.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%. Эналаприл легко проникает через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа, эналаприла - через 1 час. Стабильные концентрации в сыворотке крови - через 4 дня.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза под действием печеночных ферментов до эналаприлата. Гидролизуется примерно 60% абсорбированного эналаприла. Скорость гидролиза может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.
Степень абсорбции и гидролиза эналаприла одинаковы для разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.
Выведение
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%). Данных о других метаболитов эналаприла нет.
Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ.
Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата при курсовом применении эналаприла внутрь составляет 11 часов. Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный Т1/2 эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести увеличивался, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось.
Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока путем гемодиализа.