capsules

Perindopril

Parnavel 8 mg 30 capsules

Name: Parnavel 8 mg 30 capsules - RuPills
SKU: 108499
Price: 3.29 USD
Availability: InStock

SKU 108499

$3.29

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Perindopril

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• arterial hypertension;
• chronic heart failure;
• prevention of recurrent stroke (as part of combination therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack;
• stable ischemic heart disease (IHD): reduction of the risk of cardiovascular complications in patients with a history of myocardial infarction and/or coronary revascularization.

Show original (Russian)

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• профилактика повторного инсульта (в составе комбинированной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию

How to use

Orally. It is recommended to take once daily, before meals, preferably in the morning, without chewing.
The dosage of the medication is tailored individually for each patient, depending on the severity of the disease and individual response to treatment.
Hypertension
Pernidopril can be used in monotherapy and in combination with other antihypertensive medications.
The recommended initial dose is 4 mg once daily in the morning.
For patients with significant activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (e.g., in renovascular hypertension, hypovolemia and/or hyponatremia, decompensated chronic heart failure, or severe hypertension), the recommended initial dose is 2 mg once daily. If necessary, after one month of therapy, the dose may be increased to 8 mg once daily, provided the previous dose is well tolerated.
The addition of ACE inhibitors to patients taking diuretics may lead to the development of arterial hypotension. Therefore, it is recommended to conduct therapy with caution, discontinue diuretics 2-3 days before starting treatment with Pernidopril, or start treatment with an initial dose of 2 mg once daily. Monitoring is necessary: blood pressure, kidney function, and serum potassium levels. Subsequently, the dose of the medication may be increased depending on blood pressure dynamics. If necessary, diuretic therapy may be resumed.
For elderly patients, the recommended initial daily dose is 2 mg, once daily. The dose can then be gradually increased to 4 mg and, if necessary, to a maximum of 8 mg once daily, provided the lower dose is well tolerated.
The maximum daily dose is 8 mg.
Chronic Heart Failure
The recommended initial dose is 2 mg/day in the morning, under medical supervision. After 2 weeks, the dose may be increased to 4 mg once daily, under blood pressure control. Treatment of chronic heart failure with clinical manifestations is usually combined with potassium-sparing diuretics, beta-blockers, and/or digoxin.
After two weeks of therapy, the dose of the medication may be increased to 4 mg once daily, provided the 2 mg dose is well tolerated and there is a satisfactory response to the ongoing therapy. In patients at high risk of developing symptomatic arterial hypotension, for example, with reduced electrolyte levels with or without hyponatremia, hypovolemia, or diuretic use, these conditions should be corrected if possible before starting Pernidopril. Parameters such as blood pressure, kidney function, and plasma potassium levels should be monitored both before and during therapy.
Prevention of Recurrent Stroke in Patients with a History of Cerebrovascular Disease
Treatment with Pernidopril should begin with 2 mg during the first week. Then, increase the dose to 4 mg over the next 2 weeks before starting indapamide. Treatment should begin at any time (from 2 weeks to several years) after a stroke.
Stable Ischemic Heart Disease (IHD): Reducing the Risk of Cardiovascular Complications in Patients with a History of Myocardial Infarction and/or Coronary Revascularization
In patients with stable IHD, the recommended initial dose of Pernidopril is 4 mg once daily. After 2 weeks, the dose is increased to 8 mg daily, provided the 4 mg dose is well tolerated and kidney function is monitored.
Treatment in elderly patients should start with a dose of 2 mg once daily for one week, which can be increased to 4 mg daily the following week. Subsequently, if necessary, the dose may be increased to 8 mg daily after another week, with mandatory prior monitoring of kidney function. In elderly patients, the dose of the medication can only be increased if the previous lower dose is well tolerated.
In renal insufficiency: in patients with kidney disease, the dose of Pernidopril is determined based on the degree of kidney function impairment. Patient monitoring typically includes regular assessment of potassium and creatinine levels in serum.
Recommended doses:
Creatinine clearance (CC) Recommended dose
from 60 ml/min and above 4 mg daily
from 30 to 60 ml/min 2 mg daily
from 15 to 30 ml/min 2 mg every other day
Patients on hemodialysis *(CC less than 15 ml/min) 2 mg on dialysis days
*- The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min.
Pernidopril should be taken after the dialysis session.
In liver disease, dose adjustment is not required.
If a dose is missed, the next dose should be taken at the usual dose; do not take a higher dose.

Show original (Russian)

Внутрь. Рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно утром, не разжевывая.
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.
Артериальная гипертензия
Препарат Периндоприл можно применять в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки, утром.
Для пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг в сутки в один прием. В случае необходимости, через месяц после начала терапии, доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сутки и при хорошей переносимости предыдущей дозы.
Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Периндоприл или начинать лечение препаратом Периндоприл с начальной дозы 2 мг в сутки, в один прием. Необходим контроль: АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза - 2 мг, в один прием. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг один раз в сутки, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.
Максимальная суточная доза составляет 8 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сутки утром, под врачебным наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки в один прием, под контролем АД. Лечение ХСН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.
Через две недели терапии доза препарата может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки при условии хорошей переносимости дозы в 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию. У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема препарата Периндоприл, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе проводимой терапии.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Терапию препаратом Периндоприл следует начинать с 2 мг в течение первой недели. Затем, повышая дозу до 4 мг в течение последующих 2-х недель до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл составляет 4 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек.
Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, которую через неделю можно увеличить до 4 мг в сутки в течение следующей недели. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг в сутки с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
При почечной недостаточности: у пациентов с заболеваниями почек доза препарата Периндоприл устанавливается в зависимости от степени нарушений функции почек. Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение содержания калия и креатинина в сыворотке крови
Рекомендуемые дозы:
Клиренс креатинина (КК) Рекомендуемая доза
от 60 мл/мин. и выше 4 мг в сутки
от 30 до 60 мл/мин. 2 мг в сутки
от 15 до 30 мл/мин. 2 мг через день
Пациенты на гемодиализе *(КК менее 15 мл/мин.) 2 мг в день диализа
*- Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Препарат Периндоприл необходимо принимать после сеанса диализа.
При заболеваниях печени коррекции дозы не требуется.
При пропуске приема одной или более доз в следующий прием препарат следует принимать в обычной дозе; нельзя принимать более высокую дозу.

Composition

Composition per capsule:
Active ingredient: perindopril erbumine - 8.0 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-112) - 100.0 mg; potato starch - 3.0 mg; magnesium stearate - 1.0 mg.
Capsule shell composition: black diamond dye - 0.1401%; black iron oxide dye - 0.6367%; titanium dioxide - 0.9006%; gelatin - up to 100%.
Capsule cap composition: azorubine dye - 0.0230%; patented blue dye - 0.0060%; titanium dioxide - 1.0000%; gelatin - up to 100%.

Hard gelatin capsules No. 2, capsule body dark blue, capsule cap purple.
The contents of the capsules are a powder or a mixture of powder and granules of white or white with a yellowish tint. Compaction of the capsule contents in the shape of the capsule is allowed, breaking down upon pressure.

Show original (Russian)

Состав на одну капсулу:
Действующее вещество: периндоприла эрбумин - 8,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-112) - 100,0 мг, крахмал картофельный - 3,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель бриллиантовый черный - 0,1401 %, краситель железа оксид черный - 0,6367 %, титана диоксид - 0,9006 %, желатин - до 100 %.
Состав крышечки капсулы: краситель азорубин - 0,0230 %, краситель синий патентованный - 0,0060 %, титана диоксид - 1,0000 %, желатин - до 100 %

Твердые желатиновые капсулы № 2, корпус капсулы темно-синего цвета, крышечка капсулы фиолетового цвета.
Содержимое капсул - порошок или смесь порошка и гранул белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to perindopril or other components of the drug, as well as to other ACE inhibitors; pregnancy; breastfeeding period; history of angioedema (hereditary, idiopathic, or angioedema due to the use of ACE inhibitors); age under 18 years (efficacy and safety not established).
Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area), simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARA II) in patients with diabetic nephropathy.
Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema.

With caution
Renovascular hypertension, bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery - risk of severe arterial hypotension and renal failure; NYHA functional class IV heart failure, arterial hypotension; chronic renal failure (creatinine clearance (CC) less than 60 ml/min); decreased circulating blood volume (CBV) (due to a low-salt diet and/or prior diuretic therapy, dialysis, vomiting, diarrhea), cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency), ischemic heart disease, coronary insufficiency - risk of excessive blood pressure reduction; aortic or mitral valve stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), hemodialysis using high-flux polyacrylonitrile membranes - risk of developing anaphylactoid reactions (e.g., AN69®); post-kidney transplant status - no clinical experience; prior to low-density lipoprotein (LDL) apheresis procedures, conducting desensitization therapy with allergens (e.g., wasp venom) - risk of developing anaphylactoid reactions; systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus (SLE), scleroderma), bone marrow suppression while taking immunosuppressants, allopurinol, or procainamide - risk of agranulocytosis and neutropenia; use in individuals of African descent - risk of developing anaphylactoid reactions; surgical intervention (general anesthesia) - risk of excessive blood pressure reduction; diabetes mellitus (monitoring blood glucose levels); hyperkalemia; simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium.
Simultaneous use of perindopril and medications containing aliskiren (with dual RAAS blockade) carries an increased risk of sharp blood pressure reduction, hyperkalemia, and worsening renal function.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of perindopril during pregnancy is contraindicated.
It should not be used in the first trimester of pregnancy; therefore, when planning a pregnancy or upon diagnosis, perindopril should be discontinued as early as possible, and alternative antihypertensive therapy with a proven safety profile during pregnancy should be initiated. There have been no appropriate controlled studies of ACE inhibitors in pregnant women. Limited data on the effects of the drug in the first trimester of pregnancy suggest that the use of ACE inhibitors does not lead to fetal malformations associated with fetotoxicity. Perindopril is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy, as it may cause fetotoxic effects in the fetus (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the fetal skull bones) and neonatal toxic effects in newborns (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia). If the drug was used in the second or third trimesters of pregnancy, an ultrasound examination of the kidneys and skull bones of the fetus should be performed.
Newborns whose mothers took ACE inhibitors during pregnancy should be monitored due to the risk of developing arterial hypotension.
Breastfeeding period
The use of perindopril during breastfeeding is not recommended due to the lack of data on the possibility of perindoprilat excretion in breast milk. If the drug is necessary during this period, breastfeeding should be discontinued.
Fertility
Preclinical studies have shown no effect of perindopril on reproductive function in male and female rats.

Stable IHD
In the event of unstable angina (significant or not) developing within the first month of therapy with Perindopril, the benefit/risk ratio of this treatment should be assessed.
Arterial Hypotension
ACE inhibitors can cause a sharp drop in blood pressure. In patients with uncomplicated arterial hypertension, symptomatic arterial hypotension rarely occurs after the first dose. The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume due to diuretic therapy, adherence to a strict salt-free diet, hemodialysis, as well as in cases of diarrhea or vomiting, or with severe hypertension with high renin activity. Severe arterial hypotension has been observed in patients with severe CHF, both with and without concomitant renal failure. Most often, severe arterial hypotension may develop in patients with more severe CHF taking high doses of loop diuretics, as well as in the context of hyponatremia or renal failure. These patients are recommended to undergo careful medical monitoring at the beginning of therapy and during dose titration. The same applies to patients with IHD or cerebrovascular diseases, where excessive blood pressure reduction may lead to myocardial infarction or cerebrovascular complications.
In case of arterial hypotension, the patient should be placed in a horizontal position with elevated legs, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered intravenously to increase circulating blood volume. Transient arterial hypotension is not a contraindication for continued therapy. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be continued provided that the dose of the drug is carefully adjusted.
In some patients with CHF and normal or low blood pressure during therapy with Perindopril, additional blood pressure reduction may occur. This effect is expected and usually does not warrant discontinuation of the drug. If arterial hypotension is accompanied by clinical manifestations, a dose reduction or discontinuation of Perindopril may be required.
Renal Function Impairment
In patients with renal failure (creatinine clearance less than 60 ml/min), the initial dose of Perindopril should be adjusted according to creatinine clearance (see "Dosage and Administration") and then based on therapeutic response. Regular monitoring of potassium and creatinine levels in serum is necessary for such patients.
In patients with symptomatic heart failure, arterial hypotension developing in the early period of therapy with ACE inhibitors may lead to worsening renal function. In such patients, cases of acute renal failure, usually reversible, have been reported.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney's renal artery (especially with renal failure), an increase in serum urea and creatinine concentrations has been noted during therapy with ACE inhibitors, which is reversible after discontinuation of therapy. In patients with renovascular hypertension during therapy with ACE inhibitors, there is an increased risk of severe arterial hypotension and renal failure. Treatment of such patients should begin under careful medical supervision, with small doses of the drug and further adequate dose adjustment. During the first weeks of therapy with Perindopril, diuretics should be discontinued, and renal function should be monitored regularly.
In some patients with arterial hypertension, with previously undetected renal failure, especially when concomitantly treated with diuretics, a slight and transient increase in serum urea and creatinine concentrations has been observed. In this case, a reduction in the dose of Perindopril and/or discontinuation of the diuretic is recommended.
Patients on Hemodialysis
In patients undergoing dialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®) and simultaneously taking ACE inhibitors, several cases of life-threatening anaphylactic reactions have been reported. If hemodialysis is necessary, a different type of membrane should be used.
Kidney Transplantation
Experience with Perindopril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking.
Hypersensitivity, Angioedema
Rarely, patients taking ACE inhibitors, including Perindopril, have developed angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx. This condition can develop at any time during treatment. If angioedema occurs, treatment must be discontinued immediately, and the patient should be under medical supervision until symptoms completely resolve. Angioedema of the lips and face usually does not require treatment; antihistamines may be used to reduce symptom severity. Angioedema of the tongue, vocal cords, or larynx can be fatal. In the event of angioedema, epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously immediately, and airway patency must be ensured.
ACE inhibitors more frequently cause angioedema in patients of African descent.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors may be at high risk of developing angioedema when taking an ACE inhibitor.
In rare cases, angioedema of the intestine may develop during therapy with ACE inhibitors. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see "Side Effects").
Concomitant Use of mTOR Inhibitors (e.g., Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus)
In patients receiving concomitant therapy with mTOR inhibitors (e.g., Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus), the risk of developing angioedema (e.g., airway or tongue swelling with or without respiratory function impairment) may be increased (see "Interactions with Other Medicinal Products").
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In patients using ACE inhibitors during LDL apheresis with dextran sulfate absorption, rare cases of anaphylactic reactions may occur. Temporary discontinuation of the ACE inhibitor before each apheresis procedure is recommended.
Anaphylactic Reactions During Desensitization
In patients receiving ACE inhibitors during desensitization courses (e.g., to hymenopteran venom), very rare cases of life-threatening anaphylactic reactions may occur. Temporary discontinuation of the ACE inhibitor before each desensitization procedure is recommended.
Liver Failure
During therapy with ACE inhibitors, a syndrome may develop that begins with cholestatic jaundice and then progresses to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or increased liver enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the ACE inhibitor should be discontinued immediately, and the patient should be under careful observation. Appropriate investigations should also be conducted.
Neutropenia, Agranulocytosis, Thrombocytopenia, Anemia
Cases of neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients undergoing therapy with ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely with normal renal function in the absence of other complications. Perindopril should be used with extreme caution in patients with systemic connective tissue diseases (e.g., SLE, scleroderma) who are also receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, as well as in the combination of all these factors, especially with existing renal function impairment. In such patients, severe infections unresponsive to intensive antibiotic therapy may develop. During therapy with Perindopril in patients with the aforementioned factors, periodic monitoring of leukocyte counts in the blood is recommended, and patients should be advised to inform their physician of any symptoms of infection.
In patients with congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, isolated cases of hemolytic anemia have been reported.
Ethnic Differences
The risk of developing angioedema in patients of African descent is higher. Like other ACE inhibitors, Perindopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent, possibly due to a higher prevalence of low-renin states in this patient population with hypertension.
Cough
A persistent, non-productive "dry" cough may develop during therapy with ACE inhibitors, which resolves after discontinuation of the drug. This should be considered in the differential diagnosis of cough.
Surgical Intervention and General Anesthesia
In patients whose condition requires extensive surgical intervention or general anesthesia with agents that cause arterial hypotension, ACE inhibitors, including Perindopril, may block the formation of angiotensin II with compensatory renin release. ACE inhibitor therapy should be discontinued 24 hours before surgery. If discontinuation of the ACE inhibitor is not possible, arterial hypotension developing through this mechanism may be corrected by increasing circulating blood volume.
Hyperkalemia
During therapy with ACE inhibitors, including Perindopril, potassium levels in the blood may increase in some patients. The risk of hyperkalemia is higher in patients with renal and/or heart failure, decompensated diabetes mellitus, and in patients taking potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or other drugs that may cause hyperkalemia (e.g., heparin). If concomitant use of these drugs is necessary, regular monitoring of serum potassium levels is recommended.
Diabetes Mellitus
In patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be monitored regularly during the first few months of therapy with ACE inhibitors.
Lithium Preparations
Concomitant use of Perindopril and lithium preparations is not recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products").
Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Preparations, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements
Concomitant use of Perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products").
Dual RAAS Blockade
There is evidence that concomitant use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren increases the risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Therefore, dual RAAS blockade through the combined use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren is not recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products"). If dual blockade therapy is deemed absolutely necessary, it should only be conducted under strict medical supervision and with regular monitoring of renal function, electrolyte levels in the blood, and blood pressure.
Concomitant use with aliskiren and aliskiren-containing preparations in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) is contraindicated (see "Contraindications") and not recommended in other patients.
The use of ACE inhibitors in combination with ARBs in patients with diabetic nephropathy is contraindicated and not recommended in other patients.
Mitral Stenosis/Aortic Stenosis/HOCM
Perindopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, HOCM), as well as in patients with mitral stenosis.
Effect on Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
Caution should be exercised when prescribing to patients who drive vehicles or engage in activities requiring increased attention and quick reactions due to the risk of developing arterial hypotension and dizziness.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ; беременность; период грудного вскармливания; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отёка.

С осторожностью
Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин); снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (вследствие диеты с ограничением поваренной соли и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность риск развития чрезмерного снижения АД; стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций (например, AN69®); состояние после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций; системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; применение у представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций; хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД; сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови); гиперкалиемия; одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития.
Одновременное применение препарата Периндоприл и препаратов, содержащих алискирен (при двойной блокаде РААС) имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
При беременности применение препарата Периндоприл противопоказано
Не следует применять препарат в I триместре беременности, поэтому при планировании беременности или при ее диагностировании препарат Периндоприл необходимо отменить как можно раньше и проводить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью. Препарат Периндоприл противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты у плода (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты у новорожденного (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Периндоприл в период грудного вскармливания не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности выделения периндоприлата в грудное молоко. При необходимости применения препарата в этот период необходимо прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

Стабильная ИБС
При развитии нестабильной стенокардии (значительной или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или с тяжелой артериальной гипертензией с высокой активностью ренина. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.
В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Периндоприл может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Периндоприл.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл и/или отмена диуретического средства.
Пациенты на гемодиализе
У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Периндоприл у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек
Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприла, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовых складок или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Совместное применение ингибиторов mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом), может повышаться риск развития ангионевротического отёка (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов при применении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры ЛПНП-афереза с помощью декстран-сульфатной абсорбции, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности «печеночных» ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.
Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия
У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.
Этнические различия
Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный «сухой» кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство и общая анестезия
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия
На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и/ или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин). При необходимости одновременного применения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
У пациентов сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Препараты лития
Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Двойная блокада РААС
Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и артериального давления.
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказано (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется у других пациентов.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/ГОКМП
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), а также пациентам с митральным стенозом
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения

Side effects, overdose & interactions

The most common adverse events reported in clinical studies and observed during the post-marketing period of perindopril use include: dizziness, headache, paresthesia, vertigo, visual disturbances, tinnitus, significant blood pressure reduction, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, diarrhea, taste disturbance, dyspepsia, nausea, vomiting, skin itching, skin rash, muscle spasms, and asthenia.
The frequency of side effects noted during clinical studies and the post-marketing period, listed below, was determined according to the following classification by the World Health Organization: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 and

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, shock, stupor, bradycardia, disturbances in water-electrolyte balance (hyperkalemia, hyponatremia), renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, dizziness, anxiety, cough.
Treatment: emergency measures consist of eliminating perindopril from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal followed by restoration of water-electrolyte balance.
In cases of pronounced decrease in blood pressure - place the patient in a horizontal position with elevated legs and conduct measures to replenish circulating blood volume, intravenously administer 0.9% sodium chloride solution. In the event of severe bradycardia unresponsive to drug therapy (including atropine), the placement of a pacemaker is indicated. Vital signs and serum creatinine and electrolyte concentrations must be monitored. Perindoprilat, the active metabolite of perindopril, can be removed from the systemic circulation by hemodialysis.
It is essential to continuously monitor vital signs, serum creatinine, and electrolyte concentrations.

Clinical study data indicate that dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure), compared to situations where only one RAAS-acting drug is used (see sections "Contraindications," "Special Precautions").
Drugs that cause hyperkalemia
Certain medications or drugs from other pharmacological classes may increase the risk of hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing medications, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (ARBs), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparin, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, and medications containing trimethoprim, including the fixed combination of trimethoprim and sulfamethoxazole (co-trimoxazole). The combination of these medications increases the risk of hyperkalemia.
Simultaneous use is contraindicated (see section "Contraindications")
Aliskiren and aliskiren-containing medications
Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m²) is contraindicated and not recommended for other patients: the risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
The use of ACE inhibitors in combination with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and not recommended for other patients (see section "Contraindications").
Neutral endopeptidase inhibitors
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema; therefore, simultaneous use of these medications is contraindicated.
ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of sacubitril-containing medications.
The prescription of sacubitril-containing medications is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Simultaneous use is not recommended (see section "Special Precautions")
Dual blockade of RAAS
Literature reports indicate that in patients with atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and an ARB is associated with a higher incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one RAAS-acting drug. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARB) should be limited to specific cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and blood pressure.
Estromustine
Simultaneous use may increase the risk of side effects such as angioedema.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased incidence of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin, e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
In patients receiving therapy with mTOR inhibitors, the risk of angioedema may be increased (see section "Special Precautions").
Potassium-sparing diuretics, potassium medications, potassium-containing products, and dietary supplements
Typically, during therapy with ACE inhibitors, serum potassium levels remain within normal ranges, but some patients may develop hyperkalemia. The simultaneous use of ACE inhibitors and potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), potassium medications, or potassium-containing products, including salt substitutes and dietary supplements, may cause hyperkalemia. Therefore, the simultaneous use of perindopril with these medications is not recommended. In cases of hypokalemia, these combinations should only be prescribed with caution and regular monitoring of serum potassium levels.
Lithium
The simultaneous use of lithium medications and ACE inhibitors may lead to reversible increases in serum lithium concentrations and lithium toxicity. The simultaneous use of perindopril and lithium medications is not recommended. If such combination therapy is necessary, it should be conducted under regular monitoring of serum lithium concentrations.
Simultaneous use requiring special caution
Hypoglycemic agents
The simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin or oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect, potentially leading to hypoglycemia. This phenomenon typically occurs in the first weeks of simultaneous therapy in patients with renal impairment.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be carefully monitored, and if necessary, the dosage of antihypertensive medications should be adjusted.
Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluids and/or salts, excessive blood pressure reduction may occur at the beginning of therapy with perindopril, the risk of which can be minimized by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting therapy with perindopril, and prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increases.
In cases of arterial hypertension, patients taking diuretics, especially with excessive fluid and/or sodium depletion, may experience significant arterial hypotension at the beginning of therapy with ACE inhibitors. The risk of excessive arterial hypotension can be reduced by discontinuing the diuretic, administering intravenous 0.9% sodium chloride solution, and using the ACE inhibitor at lower doses. Further increases in the dose of perindopril should be done with caution.
When using diuretics in cases of chronic heart failure, the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic. In all cases, renal function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors: in the treatment of chronic heart failure of functional class II-IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction less than 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of hyperkalemia (potentially fatal), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of medications.
Before using this combination of medications, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal function impairment. It is recommended to regularly monitor creatinine and potassium concentrations in the blood: weekly during the first month of therapy and monthly thereafter.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including cyclooxygenase-2 inhibitors, acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day
The simultaneous use of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, cyclooxygenase-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Additionally, NSAIDs and ACE inhibitors have an additive effect on increasing serum potassium levels, which may provoke worsening renal function. This effect is usually reversible. In rare cases, acute renal failure may develop, especially in patients with pre-existing renal impairment, such as elderly patients or those with dehydration. Patients should receive adequate fluid intake, and careful monitoring of renal function is recommended both at the beginning and during therapy.
Simultaneous use requiring certain caution
Other antihypertensive agents and vasodilators
The simultaneous use of perindopril with other antihypertensive agents may enhance the antihypertensive effect of perindopril. The simultaneous use of nitroglycerin, other short- and long-acting nitrates, or vasodilators may lead to additional antihypertensive effects.
DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
The combined use with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema due to the suppression of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) activity by the gliptin.
Tricyclic antidepressants/antipsychotic agents (neuroleptics)/general anesthetics
The simultaneous use with ACE inhibitors may lead to an enhancement of the antihypertensive effect.
Sympathomimetics
Sympathomimetics may weaken the antihypertensive action of ACE inhibitors. When prescribing such a combination, the effectiveness of ACE inhibitors should be regularly assessed.
Acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytic agents, beta-blockers, and nitrates
Perindopril can be combined with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytic agents, and beta-blockers and/or nitrates.
Myelotoxic agents - enhancement of myelotoxic effects
Gold preparations
In patients receiving ACE inhibitors, including perindopril, who are also receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes: facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.

Show original (Russian)

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались в постмаркетинговый период применения периндоприла являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, выраженное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
Частота побочных реакций, которые отмечались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, и приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению периндоприла из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана постановка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа.
Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения частоты таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, действующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола (ко-тримоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен и алискиренсодержащие препараты
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказанно и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отёка при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отёка, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)
Двойная блокада РААС
В литературе сообщалось, что у пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторированием функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особые указания»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки
Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов, в т.ч. заменителей поваренной соли, и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется одновременное применение периндоприла с этими препаратами. В случае гипокалиемии назначать эти комбинации следует, только соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Литий
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели одновременной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале
терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии, у пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться выраженная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида, а также применяя ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц терапии и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе терапии.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Другие гипотензивные средства и вазодилататоры
Одновременное применение периндоприла с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов короткого и пролонгированного действия или вазодилататоров может привести к дополнительному антигипертензивному эффекту.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситанлиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДДП IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики)
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства), тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты
Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Миелотоксические средства - усиление миелотоксического действия
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию

Pharmacology

Perindopril is an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, or kininase II, belonging to the exopeptidases. It converts angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and breaks down the vasodilator bradykinin into an inactive heptapeptide. The suppression of ACE activity leads to a decrease in angiotensin II concentration and an increase in plasma renin activity (suppressing the negative feedback of renin release) and a reduction in aldosterone secretion. Since ACE also breaks down bradykinin, ACE inhibition also results in increased activity of the circulating and tissue kallikrein-kinin system, activating the prostaglandin system.

Perindopril exerts its therapeutic effect through its active metabolite - perindoprilat.

Perindopril reduces both systolic and diastolic blood pressure (BP) in both supine and standing positions. Perindopril decreases total peripheral vascular resistance (TPR), leading to a reduction in BP. Peripheral blood flow is accelerated. However, the heart rate (HR) does not increase. Renal blood flow is generally enhanced, while the glomerular filtration rate remains unchanged. The maximum antihypertensive effect is achieved 4-6 hours after a single oral dose of perindopril; the antihypertensive effect lasts for 24 hours. The reduction in BP develops rapidly. Stabilization of the antihypertensive effect is observed after 1 month of therapy and is maintained for a long time. Discontinuation of therapy is not accompanied by the development of a "withdrawal" syndrome. Perindopril reduces left ventricular myocardial hypertrophy. With long-term use, it decreases the severity of interstitial fibrosis and normalizes the isoenzyme profile of myosin. It increases high-density lipoprotein (HDL) levels and reduces uric acid levels in patients with hyperuricemia.

Perindopril improves the elasticity of large arteries and eliminates structural changes in small arteries.

Perindopril normalizes heart function by reducing preload and afterload.

In patients with chronic heart failure (CHF) during perindopril therapy, the following is noted:
• reduction of filling pressure in the left and right ventricles,
• decrease in TPR,
• increase in cardiac output and cardiac index.

Administration of the initial dose of perindopril 2 mg in patients with CHF of functional class I-II according to the NYHA classification is not associated with a statistically significant reduction in BP compared to placebo.

After oral administration, perindopril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and reaches maximum plasma concentrations within 1 hour.
The bioavailability is 65-70%. Perindopril has no pharmacological activity. During metabolism, 27% is transformed into the metabolite - perindoprilat, which has pharmacological activity; in addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed that do not have pharmacological activity. The half-life (T1/2) of perindopril from plasma is 1 hour. Maximum plasma concentrations of perindoprilat are reached within 3-4 hours.
Taking the drug with food is accompanied by a decrease in the conversion of perindopril to perindoprilat, consequently reducing its bioavailability.
The volume of distribution of free perindoprilat is 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, primarily to ACE, is minor and dose-dependent.
Perindoprilat is excreted by the kidneys. The T1/2 of the free fraction is approximately 3-5 hours. The dissociation of perindoprilat bound to ACE is slow. As a result, the "effective" T1/2 is 25 hours, and steady state is achieved within 4 days.
It does not accumulate. The T1/2 of perindoprilat upon repeated administration corresponds to its period of activity. In elderly patients, as well as in patients with renal and chronic heart failure, the excretion of perindoprilat is slowed.
Perindoprilat is removed during hemodialysis (rate 70 mL/min, 1.17 mL/sec) and peritoneal dialysis.
In patients with liver cirrhosis, the "hepatic" clearance of perindopril is reduced by half, while the total amount of perindoprilat formed remains unchanged, and no dosage adjustment is required.

Show original (Russian)

Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или кининаза II, относится к экзопептидазам. Превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гептапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме крови (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема внутрь периндоприла; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома «отмены». Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном применении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии периндоприлом отмечено:
• уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках,
• снижение ОПСС,
• увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.
Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождается статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа.
Биодоступность составляет 65-70%. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. В процессе метаболизма 27% трансформируется в метаболит - периндоприлат, который обладает фармакологической активностью; помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови периндоприла составляет 1 час. Максимальные плазменные концентрации периндоприлата достигаются через 3-4 часа.
Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается его биодоступность.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ незначительная и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» Т1/2 составляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Не кумулирует. Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе.
У пациентов с циррозом печени «печеночный» клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется

Properties