tablets

Enalapril

2 options

Enap-NL 12.5 mg + 10 mg 60 tablets

Name: Enap-NL 12.5 mg + 10 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 100123
Price: 19.24 USD
Availability: InStock

SKU 100123

$19.24

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Enalapril

All packagings

Enap-NL

2 options · from $9.46

Cheapest option
Enap-NL 12.5 mg + 10 mg 20 tablets
Price
$9.46
Selected · use button above
Enap-NL 12.5 mg + 10 mg 60 tablets
Price
$19.24

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Arterial hypertension (for patients indicated for combination therapy).

Show original (Russian)

- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

How to use

The medication Enap®-HЛ should be taken regularly at the same time, preferably in the morning, during or after meals, without chewing, and with a small amount of liquid. The recommended dose is 1 tablet per day. If necessary, the dose may be increased to the maximum daily dose of 2 tablets, taken once daily. In patients undergoing diuretic therapy, it is recommended to discontinue treatment or reduce the diuretic dose at least 3 days prior to starting Enap®-HЛ to prevent the development of symptomatic arterial hypotension. Kidney function should be assessed before starting treatment. The duration of treatment is determined by the physician.

Dosage in impaired kidney function
Enap®-HЛ in patients with renal insufficiency (GFR 30 ml/min) should only be used if the titration of the enalapril dose has shown the adequacy of the dose contained in the combined preparation Enap®-HЛ.

Show original (Russian)

Препарат Энап®-HЛ следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 2 таблетки, принимать 1 раз в сутки. У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®-НЛ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом.
Доза при нарушенной функции почек
Препарат Энап® - HЛ у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30 мл/мин) должен применяться только в том случае, если титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап® - HЛ.

Composition

Active ingredients: hydrochlorothiazide 12.50 mg, enalapril maleate 10.00 mg
Excipients: sodium bicarbonate* 5.10 mg, lactose monohydrate 130.08 mg, corn starch 32.10 mg, pregelatinized starch 6.00 mg, talc 6.00 mg, magnesium stearate 2.00 mg
*2.68 mg CO2 and 1.10 mg H2O, formed as a result of the chemical reaction between sodium bicarbonate and enalapril maleate, evaporate during the technological process and are not included in the final weight of the tablet.

Round, flat white tablets with a score line on one side and a bevel.

Show original (Russian)

Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг, эналаприла малеат 10,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат* 5,10 мг, лактозы моногидрат 130,08 мг, крахмал кукурузный 32,10 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, тальк 6,00 мг, магния стеарат 2,00 мг
*2,68 мг СО2 и 1,10 мг Н2О, образующиеся в результате химической реакции между натрия гидрокарбонатом и эналаприла малеатом, испаряются в течение технологического процесса и не включены в конечный вес таблетки.

Круглые, плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне и фаской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to enalapril, hydrochlorothiazide (including other sulfonamide derivatives), and other components of the medication;

• Anuria, severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min);

• Severe liver dysfunction (more than 9 points on the Child-Pugh scale, risk of hepatic encephalopathy);

• History of angioedema related to previous use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema;

• Simultaneous use with aliskiren in patients with diabetes or renal impairment (CC less than 60 ml/min);

• Pregnancy and breastfeeding;

• Age under 18 years (efficacy and safety not established);

• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption. Use with caution:

• Severe aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy;

• Ischemic heart disease and cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency), as excessive blood pressure reduction may lead to myocardial infarction and stroke;

• Chronic heart failure;

• Severe atherosclerosis;

• Bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery;

• Severe autoimmune systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma);

• Bone marrow suppression, diabetes, as thiazide diuretics may reduce glucose tolerance;

• Hyperkalemia;

• Post-kidney transplant status;

• Liver and/or kidney dysfunction (CC 30 ml/min);

• Conditions associated with reduced circulating blood volume (due to diuretic therapy, salt restriction, diarrhea, and vomiting);

• Closed-angle glaucoma; in elderly patients;

• Hypercalcemia, hyperuricemia, and/or gout;

• In patients undergoing dialysis with high-flux membranes (such as AN69®). Pregnancy and lactation:
The medication Enap® - HЛ is contraindicated during pregnancy. Epidemiological data indicate a potential teratogenic effect on the fetus from ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy. If ACE inhibitor therapy is not life-essential, women planning pregnancy should use other antihypertensive medications that are approved for use during pregnancy and have proven safety. The use of ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy has been associated with adverse effects on the fetus and newborn. Newborns developed arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones. Oligohydramnios may develop, apparently due to impaired kidney function in the fetus. This may lead to limb contractures, skull bone deformities, including the facial part, and lung hypoplasia. If a woman has taken an ACE inhibitor during the second and third trimesters of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination of the kidneys and skull of the fetus/newborn and monitor blood pressure.
The use of hydrochlorothiazide during pregnancy is not recommended, as it may worsen placental perfusion and cause jaundice in the fetus/newborn, thrombocytopenia, electrolyte imbalance, and possibly other adverse reactions observed in adults. In the rare cases where the use of an ACE inhibitor during pregnancy is deemed necessary, periodic ultrasound examinations (US) should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during the ultrasound, the use of Enap® - HЛ should be discontinued. Patients and physicians should be aware that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage. If ACE inhibitors are used during pregnancy and oligohydramnios develops, depending on the week of pregnancy, it may be necessary to perform a stress test, non-stress test, or determine the biophysical profile of the fetus to assess fetal functional status. Newborns whose mothers took ACE inhibitors during pregnancy should be monitored due to the risk of developing arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
Enalapril, which crosses the placenta, can be partially removed from the newborn's circulation through peritoneal dialysis; theoretically, it can be removed by exchange transfusion. There is no data on the possibility of removing hydrochlorothiazide from the newborn's blood, which also crosses the placental barrier.
Use during breastfeeding:
Enalapril and hydrochlorothiazide are excreted in breast milk, so if the use of Enap® - HЛ is necessary, breastfeeding should be discontinued.

Arterial Hypotension
Symptomatic arterial hypotension rarely develops in patients with uncomplicated arterial hypertension. Arterial hypotension with all clinical manifestations may be observed after the first dose of Enap®-NL in patients with severe chronic heart failure and hyponatremia, severe renal failure, or left ventricular dysfunction, particularly in patients with hypovolemia due to diuretic therapy, a low-salt diet, diarrhea, vomiting, or hemodialysis.
In case of arterial hypotension, the patient should be laid on their back with a low head position, and if necessary, restore circulating blood volume through intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. Arterial hypotension occurring after the first dose is not a contraindication for further treatment. The use of Enap®-NL may be continued after blood pressure and circulating blood volume are restored.
Caution is required in patients with ischemic heart disease, severe cerebrovascular diseases, aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, which impedes blood outflow from the left ventricle, severe atherosclerosis, and in elderly patients due to the risk of developing arterial hypotension and worsening blood supply to the heart, brain, and kidneys.

Water-Electrolyte Balance Disorders
Regular monitoring of serum electrolyte levels is necessary during treatment to detect possible imbalances and take timely measures. Serum electrolyte levels must be determined in patients with prolonged diarrhea or vomiting.
Patients taking Enap®-NL should be monitored for signs of water-electrolyte imbalance, such as: dry mucous membranes of the oral cavity, thirst, weakness, drowsiness, increased excitability, myalgia and cramps (primarily in the calf muscles), excessive decrease in blood pressure, tachycardia, oliguria, and gastrointestinal disturbances (nausea, vomiting).

Renal Function Disorders
Enap®-NL should be used in patients with renal failure (creatinine clearance 30 ml/min) only if the titration of enalapril dosage has shown the adequacy of the dose contained in the combined preparation Enap®-NL. In some patients with arterial hypertension receiving enalapril and a diuretic, an increase in serum urea and creatinine levels has been noted. In this case, therapy with Enap®-NL should be discontinued. This situation indicates the possibility of concealed renal artery stenosis.

Liver Function Disorders
Enap®-NL should be used with caution in patients with liver failure or progressive liver diseases, as hydrochlorothiazide may cause hepatic coma even with minimal water-electrolyte imbalance. Several cases of acute liver failure with cholestatic jaundice, fulminant liver necrosis, and fatal outcomes (rarely) have been reported during treatment with ACE inhibitors. The mechanism of this syndrome's development is not established. If jaundice and increased activity of "liver" transaminases occur, treatment with Enap®-NL should be immediately discontinued, and patients should be monitored.

Neutropenia/Agranulocytosis
Patients taking ACE inhibitors may experience cases of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia. In patients with normal renal function and in the absence of other complications, neutropenia develops rarely and resolves spontaneously after discontinuation of ACE inhibitors.
Enalapril should be used with great caution in patients with connective tissue diseases who are also receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, especially with existing renal function disorders. Such patients may develop severe infections that do not respond to intensive antibacterial therapy. If enalapril is prescribed, periodic monitoring of leukocyte counts in the blood is recommended. The patient should be warned that if any signs of infectious disease (sore throat, fever) appear, they should immediately consult a doctor.

Metabolic and Endocrine Effects
Caution is necessary in all patients receiving treatment with oral hypoglycemic agents or insulin, as hydrochlorothiazide may weaken and enalapril may enhance their effects.
Thiazide diuretics may reduce calcium excretion by the kidneys and cause a slight and transient increase in serum calcium levels. Significant hypercalcemia may be a sign of concealed hyperparathyroidism. Thiazide diuretics should be discontinued before assessing parathyroid function.
During treatment with thiazide diuretics, serum cholesterol and triglyceride levels may increase.
Thiazide diuretic therapy in some patients may exacerbate hyperuricemia and/or worsen the course of gout. However, enalapril enhances the excretion of uric acid by the kidneys, thereby counteracting the hyperuricemic effect of hydrochlorothiazide.

Allergic Reactions/Angioedema
In the event of angioedema, discontinuation of therapy and administration of antihistamines to the patient is usually sufficient.
Angioedema of the tongue, throat, or larynx can be life-threatening. In cases of angioedema of the tongue, throat, or larynx, which may lead to airway obstruction, epinephrine (0.3-0.5 ml of epinephrine solution (adrenaline) subcutaneously at a 1:1000 ratio) should be administered immediately, and airway patency should be maintained (intubation or tracheostomy).
Among patients of African descent receiving ACE inhibitor therapy, the incidence of angioedema is higher than among patients of other racial backgrounds.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors have an increased risk of developing angioedema when taking any ACE inhibitor.
In patients taking thiazide diuretics, hypersensitivity reactions may develop both in the presence and absence of a history of allergic reactions. Exacerbation of systemic lupus erythematosus has been reported.
Due to the increased risk of anaphylactic reactions, Enap®-NL should not be used in patients undergoing hemodialysis with high-flux polyacrylonitrile membranes (AN69®), undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate, and immediately before desensitization procedures to hymenopteran venom.

Surgical Interventions/General Anesthesia
Before surgical intervention (including dental procedures), the anesthesiologist should be informed about the use of ACE inhibitors.
During surgical interventions or general anesthesia using agents that cause arterial hypotension, ACE inhibitors may block the formation of angiotensin II in response to compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume.

Cough
A dry, persistent cough has been noted with the use of ACE inhibitors, which disappears after discontinuation of ACE inhibitors. When making a differential diagnosis of cough, it is important to consider cough caused by the use of ACE inhibitors.

Ethnic Characteristics
Enalapril (like other ACE inhibitors) has a less pronounced hypotensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races.

Hyperkalemia
May develop during treatment with ACE inhibitors, including enalapril. Risk factors for hyperkalemia include: renal failure, elderly age, diabetes mellitus, certain comorbid conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in decompensation stage, metabolic acidosis), concurrent use of potassium-sparing diuretics (spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), as well as potassium supplements or potassium-containing salt substitutes and the use of other medications that increase plasma potassium levels (e.g., heparin). Hyperkalemia can lead to serious cardiac rhythm disturbances, sometimes with fatal outcomes. Concurrent use of the aforementioned medications should be conducted with caution. Concurrent use of enalapril and low-dose hydrochlorothiazide does not exclude the possibility of developing hyperkalemia.

Anti-Doping Test
Hydrochlorothiazide, which is part of Enap®-NL, may cause a positive anti-doping test.

Acute Myopia and Secondary Acute Angle-Closure Glaucoma
Hydrochlorothiazide is a sulfonamide that may cause an idiosyncratic reaction leading to transient acute myopia and acute angle-closure glaucoma. Symptoms include: sudden decrease in visual acuity or eye pain, which typically occurs within a few hours or weeks after starting hydrochlorothiazide therapy. Without treatment, acute angle-closure glaucoma may lead to permanent vision loss.
Treatment: discontinue hydrochlorothiazide as soon as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, urgent medical treatment or surgical intervention may be required. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma include: a history of allergic reaction to sulfonamides or benzylpenicillin.

Effect on Ability to Drive and Operate Machinery:
At the beginning of therapy with Enap®-NL, significant blood pressure reduction, dizziness, and drowsiness may occur; therefore, it is not recommended to drive vehicles or engage in other potentially dangerous activities requiring increased attention and quick psychomotor reactions at the start of treatment; caution should be exercised thereafter.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к эналаприлу, гидрохлоротиазиду (в том числе к другим производным
сульфонамида) и другим компонентам препарата;

• анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, риск развития печеночной
энцефалопатии);

• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, а также
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением
функции почек (КК менее 60 мл/мин);

• беременность и период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:

• выраженный стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;

• хроническая сердечная недостаточность;

• выраженный атеросклероз;

• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

• тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);

• угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики способны
снижать толерантность к глюкозе;

• гиперкалиемия;

• состояние после трансплантации почки;

• нарушения функции печени и/или почек (КК 30 мл/мин);

• состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);

• закрытоугольная глаукома; у пациентов пожилого возраста;

• гиперкальниемия, гиперурикемия, и/или подагра;

• у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®).
Беременность и лактация:
Препарат Энап® - HЛ противопоказан при беременности. Эпидемиологические данные
свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в первом триместре
беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимым, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным
воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких. Если женщина принимала ингибитор АПФ во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа плода/новорожденного и контролировать АД.
Применение гидрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызвать желтуху плода/новорожденного, тромбоцитопению, нарушение водно-электролитного баланса и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить прием препарата Энап® -HЛ. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер.
Применение в период грудного вскармливания
Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата Энап® - HЛ грудное вскармливание следует прекратить.

Артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приема препарата Энап®-НЛ у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи, рвоты или гемодиализа.
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенной инфузии раствора 0,9 % натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Применение препарата Энап® - НЛ может быть продолжено после восстановления АД и ОЦК.
Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, препятствующих оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.
Нарушения водно-электролитного баланса
Необходим регулярный контроль сывороточного содержания электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточного содержания электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.
У пациентов, принимающих препарат Энап®- HЛ, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), чрезмерное снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).
Нарушения функции почек
Препарат Энап® - НЛ у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30 мл/мин) должен применяться только в том случае, если титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап® - НЛ. При одновременном применении эналаприла и диуретика у некоторых пациентов с артериальной гипертензией отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае терапию препаратом Энап® - НЛ следует прекратить. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии.
Нарушения функции печени
Препарат Энап® - НЛ необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, так как гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитного баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Механизм развития этого синдрома не установлен. При возникновении желтухи и повышении активности "печеночных" трансаминаз лечение препаратом Энап® - НЛ должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
Эналаприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибактериальной терапии. В случае назначения эналаприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Метаболические и эндокринные эффекты
Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл - усиливать их действие.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить.
На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида. Аллергические реакции/Ангионевротический отек
При развитии ангионевротического отёка лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств.
Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об обострении течения системной красной волчанки.
Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует применять препарат Энап® - HЛ пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстран сульфатом, и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к яду перепончатокрылых (гименоптеру).
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Во время хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Этнические особенности
Эналаприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Гиперкалиемия
Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и эналаприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида в низкой дозе не исключает возможности развития гиперкалиемии.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Энап® - НЛ, может быть причиной положительного антидопингового теста.
Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию преходящей острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения.
Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В начале терапии препаратом Энап® - НЛ возможно выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, поэтому в начале лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций; в дальнейшем следует соблюдать осторожность.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects by the World Health Organization (WHO):
very common >1/10
common from >1/100 to 1/1000 to 1/10000 to

In case of overdose, it is necessary to discontinue the use of Enap®-HЛ. Symptomatic and supportive therapy should be conducted.
Symptoms: significant decrease in blood pressure with bradycardia or other heart rhythm disturbances, dizziness, cough, increased diuresis, resulting in hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia, seizures, feelings of anxiety, altered consciousness (including coma), acute renal failure, disturbances in acid-base balance and blood electrolyte balance.
Treatment: the patient should be placed in a horizontal position with elevated legs. In mild cases, gastric lavage and oral administration of activated charcoal are indicated; in more severe cases, measures aimed at stabilizing blood pressure are required - intravenous administration of plasma substitutes, infusion of 0.9% sodium chloride solution. Blood pressure, heart rate, respiratory rate, serum concentrations of urea, creatinine, electrolytes, and diuresis should be monitored, and hemodialysis should be performed if necessary.

General drug interactions for enalapril and hydrochlorothiazide
Other antihypertensive agents Concurrent use may enhance the antihypertensive effect of enalapril and hydrochlorothiazide. Concurrent use of beta-blockers, alpha-blockers, ganglionic blockers, methyldopa, slow calcium channel blockers, nitroglycerin, or other nitrates with enalapril may further lower blood pressure. Hydrochlorothiazide may enhance the hyperglycemic effect of beta-blockers and diazoxide.
Lithium
Concurrent use with lithium preparations leads to a reversible increase in lithium concentration in serum, as lithium excretion is slowed (enhancing the cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium). Concurrent use of Enap® - HЛ with lithium preparations is not recommended. If concurrent use is necessary, serum lithium concentrations should be closely monitored.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
Concurrent use of NSAIDs (including selective COX-2 inhibitors) may diminish the antihypertensive effect of ACE inhibitors. NSAIDs and ACE inhibitors have an additive effect on increasing serum potassium levels, which may lead to impaired kidney function, especially in patients with compromised kidney function. This effect is reversible.
In rare cases, acute renal failure may develop, particularly in patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or those with hypovolemia, including due to diuretic use).
NSAIDs may reduce the diuretic, natriuretic, and antihypertensive effects of diuretics.
Drug interactions for enalapril
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
The risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and kidney function impairment (including acute renal failure) is higher with dual blockade of RAAS, i.e., with concurrent use of angiotensin II receptor antagonists and ACE inhibitors, compared to using a drug from one of the listed groups. If concurrent use of these drugs is necessary, blood pressure, kidney function, and water-electrolyte balance should be monitored. Concurrent use of enalapril with aliskiren in patients with diabetes or impaired kidney function (GFR less than 60 mL/min) is contraindicated.
Serum potassium
Use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics (triamterene, spironolactone, amiloride, eplerenone), or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with kidney impairment, may lead to a significant increase in serum potassium levels. If concurrent use is indicated in the context of hypokalemia, caution is advised, and serum potassium levels should be monitored. Potassium loss due to thiazide diuretics is generally reduced by enalapril. Serum potassium levels usually remain within normal limits.
Diuretics (thiazide or loop)
Prior therapy with high doses of diuretics may lead to reduced circulating blood volume and increased risk of arterial hypotension after enalapril administration. The antihypertensive effect may be reduced by discontinuing the diuretic, increasing circulating blood volume, or using sodium salts.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Oral hypoglycemic agents and insulin
Epidemiological studies suggest that concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin and oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect with a risk of hypoglycemia. Hypoglycemia is more likely to occur in the first weeks of therapy in patients with impaired kidney function. Long-term controlled clinical studies of enalapril do not confirm these findings and do not restrict the use of enalapril in patients with diabetes. However, such patients should be under regular medical supervision.
Ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors, which may cause orthostatic hypotension.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-blockers
Concurrent use of enalapril with acetylsalicylic acid (in antiplatelet doses), thrombolytics, and beta-blockers is safe.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs
NSAIDs and ACE inhibitors have an additive effect on increasing serum potassium levels, which may lead to impaired kidney function, especially in patients with compromised kidney function. This effect is reversible.
Allopurinol, cytostatics, and immunosuppressants (including methotrexate, cyclophosphamide)
Concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of leukopenia. Concurrent use with allopurinol increases the risk of allergic reactions, especially in patients with impaired kidney function.
Cyclosporine
Concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of hyperkalemia.
Antacids
Antacids may reduce the bioavailability of ACE inhibitors.
Concurrent use of ACE inhibitors and gold preparations (sodium aurothiomalate) intravenously has been reported to cause a syndrome including facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
Drug interactions for hydrochlorothiazide
Non-depolarizing muscle relaxants
Thiazide diuretics may enhance the effect of tubocurarine chloride.
Ethanol, barbiturates enhance the antihypertensive effect of thiazide diuretics.
Narcotic analgesics/neuroleptics
Concurrent use of thiazide diuretics, narcotic analgesics, or phenothiazine derivatives may lead to further blood pressure reduction.
Oral hypoglycemic agents and insulin
Concurrent use of oral hypoglycemic agents and insulin with thiazide diuretics may require dose adjustments.
Anion exchange resins (cholestyramine and colestipol)
Absorption of hydrochlorothiazide is significantly reduced in the presence of anion exchange resins. A single dose of cholestyramine or colestipol reduces the absorption of hydrochlorothiazide in the gastrointestinal tract by 85% and 43%, respectively.
Drugs that prolong the QT interval (quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol) - increased risk of developing Torsades de Pointes.
Cardiac glycosides
Hypokalemia during thiazide diuretic therapy may enhance the toxicity of cardiac glycosides (e.g., increased ventricular excitability).
Vitamin D and calcium salts
Concurrent use of thiazide diuretics with vitamin D or calcium salts may lead to increased serum calcium levels.
Diuretics and laxatives
Concurrent use of hydrochlorothiazide with furosemide, carbocisteine, or laxatives may increase the excretion of potassium/magnesium ions.
Sympathomimetics (pressor amines, e.g., epinephrine and norepinephrine)
Thiazide diuretics may reduce the effectiveness of adrenergic agents (epinephrine, norepinephrine).
Glucocorticoids (GCs), calcitonin, adrenocorticotropic hormone (ACTH)
Concurrent use with GCs, calcitonin, ACTH may lead to disturbances in water-electrolyte balance, particularly the development of hypokalemia.
Iodine-containing contrast agents
Patients with hypovolemia during diuretic therapy have an increased risk of developing acute renal failure, especially when using contrast agents containing high doses of iodine. Before using these agents, circulating blood volume should be restored.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs
NSAIDs (e.g., acetylsalicylic acid and indomethacin) may reduce the diuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics.
Methyldopa
Cases of hemolytic anemia have been reported with concurrent use of methyldopa.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >1/10
часто от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до <1/1000 очень редко от <1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Со стороны органов кроветворения: нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия. Нарушения метаболизма и питания: нечасто: обострение течения подагры. Со стороны эндокринной системы: очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, слабость; часто: головная боль, астения, депрессия, обморок, нарушение вкуса; нечасто: бессонница, сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, вертиго; редко: нарушение сна, "кошмарные" сновидения, парез (вследствие гипокалиемии). Со стороны органов чувств: очень часто: нечеткость зрительного восприятия; нечасто: шум в ушах; частота неизвестна: ксантопсия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия; нечасто: обморок, ощущение сердцебиения, боль в груди, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (как следствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов высокого риска); редко: синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто: кашель; нечасто: ринорея, одышка, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко: ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), лекарственно-индуцированные поражения легких (инфильтраты в легких); Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота; часто: диарея, боль в животе; нечасто: рвота, диспепсия, метеоризм*, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, раздражение слизистой оболочкижелудка, непроходимость кишечника, панкреатит, пептическая язва; редко: холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени (печеночная недостаточность - у пациентов без имеющихся нарушений функции печени), стоматит/афтозные язвы, глоссит, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, холецистит (особенно у пациентов с холелитиазом); частота неизвестна: сиаладенит. Аллергические реакции: нечасто: синдром Стивенса-Джонсона; редко: ангионевротический отек (в т.ч. лица, губ, языка глотки и/или гортани и конечностей); очень редко: интестинальный ангионевротический отек. Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь (экзантема); нечасто: кожный зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция, крапивница; редко: мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, тромбоцитопеническая пурпура, обострение течения системной красной волчанки, эритродермия, пемфигус. Со стороны мочеполовой системы: нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия, импотенция, снижение либидо*; редко: олигурия, интерстициальный нефрит, гинекомастия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: мышечные спазмы**; нечасто: артралгия*. Лабораторные показатели: часто: гипокалиемия, гиперурикемия, повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови; нечасто: гипогликемия, гипомагниемия; редко: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина, глюкозы в сыворотке крови; очень редко: гиперкальциемия; частота неизвестна: глюкозурия. Прочие: часто: повышенная утомляемость; редко: общее недомогание, лихорадка. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию/миозит и артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут наблюдаться: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления. *Эти нежелательные эффекты отмечаются только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг. ** Судороги в мышцах часто встречаются при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.В случае передозировки необходимо прекратить применение препарата Энап®-HЛ. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Симптомы: выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, головокружение, кашель, усиленный диурез, вследствие которого возникают гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, судороги, чувство тревоги, нарушение сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД -внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - гемодиализ.Общие лекарственные взаимодействия для эналаприла и гидрохлоротиазида Другие гипотензивные препараты Одновременное применение может усилить гипотензивное действие эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, нитроглицерина или других нитратов может дополнительно снижать АД. Гидрохлоротиазид может усилить гипергликемический эффект бета- адреноблокаторов и диазоксида. Литий При одновременном применении с препаратами лития происходит обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови, т.к. замедляется выведение лития(усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение препарата Энап® - HЛ с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации лития. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2) может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или с гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков). НПВП могут уменьшать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты диуретиков. Лекарственные взаимодействия для эналаприла Двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, т.е. при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать АД, функцию почек и водно-электролитный баланс. Одновременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Калий сыворотки крови Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон) или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение на фоне гипокалиемии, следует соблюдать осторожность, а так же рекомендовано контролировать содержание калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Диуретики (тиазидные или "петлевые") Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и повышению риска развития артериальной гипотензии после применения эналаприла. Гипотензивный эффект может быть снижен за счет отмены диуретика, увеличения ОЦК или применения солей натрия. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что может вызвать ортостатическую гипотензию. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Безопасно одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в антиагрегантных дозах), тромболитиками и бета- адреноблокаторами. Нестероидные противовоспалительные препараты НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в т.ч. метотрексат, циклофосфамид) Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Циклоспорин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Антациды Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида Недеполяризующие миорелаксанты Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида. Этанол, барбитураты усиливают гипотензивный эффект тиазидных диуретиков. Наркотические анальгетики/нейролептики Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к дальнейшему снижению АД. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин Одновременное применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз. Анионобменные смолы (колестирамин и колестипол) Всасывание гидрохлоротиазида значительно снижается в присутствии анионобменных смол. Однократный приём колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно. Препараты, удлиняющие интервал ОТ (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) - увеличение риска развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Сердечные гликозиды Гипокалиемия на фоне терапии тиазидными диуретиками может усиливать токсичность сердечных гликозидов (например, повышение возбудимости желудочков). Витамин Д и соли кальция Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция способствует повышению содержания кальция в сыворотке крови. Диуретики и слабительные средства При одновременном применении гидрохлоротиазида с фуросемидом, карбеноксолоном или при применении со слабительными средствами возможно увеличение выведения ионов калия /магния. Симпатомиметики (прессорные амины, например, эпинефрин и норэпинефрин) Тиазидные диуретики могут уменьшать эффективность адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин). Глюкокортикостероиды (ГКС), калъцитонин, адренокортикотропный гормон (АКТГ) Одновременное применение с ГКС, калъцитонином, АКТГ может приводить к нарушениям водно-электролитного баланса, в частности к развитию гипокалиемии. Йодсодержащие контрастные средства У пациентов с гиповолемией на фоне терапии диуретиками существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении контрастных веществ, содержащих высокие дозы йода. Перед применением этих препаратов следует восполнить ОЦК. Нестероидные противовоспалительные препараты НПВП (например, ацетилсалициловая кислота и индометацин) могут уменьшать диуретический и гипотензивный эффекты тиазидных диуретиков. Метилдопа Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой.

Pharmacology

A combined preparation whose action is determined by the components included in its composition; it exerts a hypotensive effect.
Enalapril inhibits ACE, which facilitates the conversion of angiotensin I to angiotensin II, reduces the concentration of aldosterone in the blood serum, increases the release of renin from juxtaglomerular cells in the walls of the renal glomerular arterioles, improves the functioning of the kallikrein-kinin system, stimulates the release of prostaglandins and endothelial relaxing factor (NO), and suppresses the sympathetic nervous system. Collectively, these effects eliminate spasms and dilate peripheral arteries, reduce total peripheral vascular resistance (TPVR), systolic and diastolic blood pressure (BP), and preload and afterload on the myocardium. It dilates arteries more than veins, with no reflex increase in heart rate (HR) observed. The hypotensive effect is more pronounced with high plasma renin activity than with normal or low levels. The reduction in BP within therapeutic limits does not affect cerebral blood flow. It improves blood supply to ischemic myocardium. It enhances renal blood flow, while the glomerular filtration rate remains unchanged. In patients with initially reduced glomerular filtration, its rate usually increases.
The maximum effect of enalapril develops within 6-8 hours and lasts up to 24 hours.
Hydrochlorothiazide is a moderately potent thiazide diuretic. It reduces the reabsorption of sodium ions at the level of the cortical segment of the loop of Henle, without affecting its section passing through the medullary layer of the kidney. It blocks carbonic anhydrase in the proximal convoluted tubules, enhances the excretion of potassium ions, bicarbonates, and phosphates by the kidneys. It has virtually no effect on acid-base balance. It increases the excretion of magnesium ions. It retains calcium ions in the body. The diuretic effect develops within 1-2 hours, reaches its peak within 4 hours, and lasts for 10-12 hours. The effect decreases with a reduction in glomerular filtration rate and ceases when it is less than 30 ml/min. It lowers BP by reducing circulating blood volume (CBV) and altering vascular wall reactivity.
The use of the combination of enalapril and hydrochlorothiazide leads to a more pronounced reduction in BP compared to monotherapy with each of the drugs separately and allows for the maintenance of the hypotensive effect of the drug Enap® - HЛ for at least 24 hours.
Enalapril and hydrochlorothiazide are recommended to be taken once a day, making the combined preparation Enap® - HJI a convenient dosage form for the simultaneous use of hydrochlorothiazide and enalapril.

Enalapril. After oral administration, absorption is 60%. Food intake does not affect absorption. In the liver, it undergoes metabolism to form the active metabolite enalaprilat, which is a more effective ACE inhibitor than enalapril.

The plasma protein binding of enalaprilat is 50-60%. The time to reach maximum concentration (Tmax) for enalapril is 1 hour, and for enalaprilat is 4 hours. Enalaprilat easily crosses histohematological barriers, excluding the blood-brain barrier; a small amount crosses the placenta and is also present in breast milk. The renal clearance of enalapril and enalaprilat is 0.005 ml/s (18 l/h) and 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 l/h), respectively. The half-life (T1/2) of enalaprilat is 11 hours. It is primarily excreted by the kidneys - 60% (20% as enalapril and 40% as enalaprilat), and through the intestines - 33% (6% as enalapril and 27% as enalaprilat). It is removed by hemodialysis (rate 38-62 ml/min) and peritoneal dialysis; the serum concentration of enalaprilat decreases by 45-57% after 4 hours of hemodialysis.

In patients with impaired kidney function, excretion is slowed, requiring a dose reduction, especially in patients with severe renal failure. In patients with liver failure, the metabolism of enalapril may be slowed without changing its pharmacodynamic effect.

In patients with chronic heart failure (CHF), the absorption and metabolism of enalaprilat are slowed, and the volume of distribution is also reduced.

Hydrochlorothiazide is primarily absorbed in the duodenum and proximal part of the small intestine. Absorption is 70% and increases by 10% when taken with food. Maximum serum concentration is reached in 1.5 - 5 hours. The volume of distribution is about 3 l/kg. Plasma protein binding is 40%. Bioavailability is 70%. Within the therapeutic dose range, the average area under the pharmacokinetic concentration-time curve increases directly proportional to the dose increase; when administered once daily, accumulation is minimal. It crosses the placental barrier and is present in breast milk. It accumulates in amniotic fluid. The serum concentration of hydrochlorothiazide in umbilical vein blood is nearly the same as in maternal blood. The concentration in amniotic fluid exceeds that in serum from the umbilical vein (by 19 times). It is not metabolized in the liver and is primarily excreted by the kidneys: 95% unchanged and about 4% as hydrolyzed 2-amino-4-chloro-m-benzenedisulfonamide through glomerular filtration and active tubular secretion in the proximal nephron. The renal clearance of hydrochlorothiazide in healthy volunteers and patients with hypertension is approximately 5.58 ml/s (335 ml/min). Hydrochlorothiazide has a biphasic elimination profile. T1/2 in the initial phase is 2 hours, in the terminal phase (10-12 hours after administration) - about 10 hours.

In elderly patients, hydrochlorothiazide does not negatively affect the pharmacokinetics of enalapril, but the serum concentration of enalaprilat is higher. When hydrochlorothiazide is administered to patients with CHF, its absorption is found to decrease proportionally to the progression of CHF - by 20-70%. T1/2 of hydrochlorothiazide increases to 28.9 hours; renal clearance is 0.17 - 3.12 ml/s (10-187 ml/min) (mean values 1.28 ml/s (77 ml/min)).

In obese patients who have undergone bowel bypass surgery, the absorption of hydrochlorothiazide may be reduced by 30%, and serum concentration by 50%, compared to healthy volunteers.

The simultaneous use of enalapril and hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetics of either.

Show original (Russian)

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает гипотензивное действие.
Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в сыворотке крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NО), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой активности ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.
Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап® - HЛ, по меньшей мере, в течение 24 ч.
Эналаприл и гидрохлоротиазид рекомендуется применять 1 раз в день, поэтому комбинированный препарат Энап®- HJI представляет удобную лекарственную форму для одновременного применения гидрохлоротиазида и эналаприла.

Эналаприл. После приема внутрь абсорбция - 60 %. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл.
Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприла - 1 ч, эналаприлата - ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту, а также в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60 % (20 % - в виде эналаприла и 40 % - в виде эналаприлата), через кишечник - 33 % (6 % - в виде эналаприла и 27 % - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе; сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57 %.
У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует снижения дозы, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения.
Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10% при одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 - 5 ч. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40 %. Биодоступность - 70 %. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95 % в неизмененном виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м- бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.
У пациентов пожилого возраста гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70 %. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 ч; почечный клиренс составляет 0,17 - 3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин)).
У пациентов с ожирением, перенесших операцию кишечного шунтирования, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30 %, а сывороточная концентрация - на 50 %, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Properties

Manufacturer: KRKA-RUS LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Enalapril
Drug group: agents acting on the renin-angiotensin system
angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, combinations
ACE inhibitors and diuretics
Dosage form: tablets
Strength: 12.5 mg + 10 mg
Shipping weight: 47 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 100123