01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
injection solution
Enoxaparin sodium
ENIXUM 4000 ANTI-XA ME/0.4ML 0.4ML N10 AMP SOL FOR INJ
injection solution
SKU 91883
Same active ingredient
Other products with Enoxaparin sodium
All packagings
Enixum
5
options
· from
$28.86
Selected · this page
4000 ANTI-XA ME 0.4ML 0.4ML N10 AMP SOL FOR INJ
$54.46
Choose another
5 options
- 4000 anti-Xa ME 0.4 ml$29.52
- 4000 ANTI-XA ME 0.4ML 0.4ML N10 AMP SOL FOR INJ$54.46
- 6000 anti-Xa IU 0.6 ml 5 pcs syringe solution for injections$28.86
- 6000 anti-Xa IU 0.6 ml 10 pcs. ampoules solution for injections$59.80
- 8000 anti-Xa IU 0.8 ml 10 pcs. ampoules solution for injections$79.96
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Enixum is indicated for use in adults
• Prevention of venous thrombosis and embolism during surgical interventions in patients at moderate and high risk, especially during orthopedic and general surgical procedures, including oncological surgeries.
• Prevention of venous thrombosis and embolism in patients on bed rest due to acute therapeutic conditions, including acute heart failure and decompensated chronic heart failure (NYHA class III or IV), respiratory failure, as well as in severe infections and rheumatic diseases with an increased risk of venous thromboembolism (see "Special Instructions" section).
• Treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism, except in cases of pulmonary embolism requiring thrombolytic therapy or surgical intervention.
• Prevention of thrombosis in the extracorporeal circulation system during hemodialysis.
• Acute coronary syndrome:
• treatment of unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction in combination with oral administration of acetylsalicylic acid;
• treatment of ST elevation myocardial infarction in patients undergoing medical treatment or subsequent percutaneous coronary intervention (PCI).
Show original (Russian)
Эниксум показан к применению у взрослых
• Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска, особенно при ортопедических и общехирургических вмешательствах, включая онкологические.
• Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), дыхательную недостаточность, а также при тяжелых инфекциях и ревматических заболеваниях при повышенном риске венозного тромбообразования (см. раздел «Особые указания»).
• Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии, требующих тромболитической терапии или хирургического вмешательства.
• Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
• Острый коронарный синдром:
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты;
• лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).
How to use
Dosing Regimen
Prevention of venous thrombosis and embolism during surgical interventions in patients at moderate and high risk
For patients at moderate risk of thrombosis and embolism (e.g., abdominal surgeries), the recommended dose of Enixsum® is 20 mg subcutaneously once daily. The first injection should be administered 2 hours before the surgical intervention.
For patients at high risk of thrombosis and embolism (e.g., orthopedic surgeries, surgical oncology procedures, patients with additional non-surgical risk factors such as congenital or acquired thrombophilia, malignancy, bed rest for more than three days, obesity, history of venous thrombosis, varicose veins of the lower extremities, pregnancy), the recommended dose is 40 mg subcutaneously once daily, with the first dose given 12 hours before the surgical intervention.
If earlier preoperative prophylaxis is necessary (e.g., for patients at high risk of thrombosis and thromboembolism awaiting delayed orthopedic surgery), the last injection should be given 12 hours before the operation and 12 hours after the operation.
The average duration of treatment with Enixsum® is 7-10 days. If necessary, therapy can be continued as long as the risk of thrombosis and embolism persists and until the patient transitions to outpatient care.
In major orthopedic surgeries, it may be appropriate to continue treatment after initial therapy with Enixsum® at a dose of 40 mg once daily for five weeks.
For patients at high risk of venous thromboembolism who have undergone abdominal and pelvic surgery due to malignancy, it may be appropriate to extend the duration of Enixsum® administration at a dose of 40 mg once daily for four weeks.
Prevention of venous thrombosis and embolism in patients on bed rest due to acute therapeutic conditions
The recommended dose of Enixsum® is 40 mg subcutaneously once daily for 6-14 days. Therapy should continue until the patient fully transitions to outpatient care (for a maximum of 14 days).
Treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism
The drug is administered subcutaneously at a dose of 1.5 mg/kg body weight once daily or 1 mg/kg body weight twice daily.
The dosing regimen should be selected by the physician based on the assessment of the risk of thromboembolism and the risk of bleeding. In patients without thromboembolic complications and with a low risk of venous thromboembolism, the drug is recommended to be administered subcutaneously at a dose of 1.5 mg/kg body weight once daily. In all other patients, including those with obesity, symptomatic pulmonary artery thromboembolism, cancer, recurrent venous thromboembolism, and proximal thrombosis (in the iliac vein), the drug is recommended at a dose of 1 mg/kg twice daily.
The average duration of treatment is 10 days. Therapy with indirect anticoagulants should be initiated immediately, while treatment with Enixsum® should continue until a therapeutic anticoagulant effect is achieved (INR values should be 2.0-3.0).
Prevention of thrombus formation in the extracorporeal circulation system during hemodialysis
The recommended dose of Enixsum® is on average 1 mg/kg body weight.
In cases of high risk of bleeding, the dose should be reduced to 0.5 mg/kg body weight for double vascular access or to 0.75 mg/kg for single vascular access.
During hemodialysis, Enixsum® should be administered in the arterial section of the shunt at the beginning of the hemodialysis session. One dose is usually sufficient for a four-hour session; however, if fibrin rings are detected during prolonged hemodialysis, the drug can be additionally administered at a dose of 0.5-1 mg/kg body weight. Data regarding patients using enoxaparin sodium for prevention or treatment during hemodialysis sessions are lacking.
Treatment of unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction
Enixsum® is administered at a dose of 1 mg/kg body weight every 12 hours subcutaneously, in conjunction with antiplatelet therapy. The average duration of therapy is at least 2 days and continues until the clinical condition of the patient stabilizes. Typically, administration continues for 2 to 8 days.
Acetylsalicylic acid is recommended for all patients without contraindications, with an initial dose of 150-300 mg orally followed by a maintenance dose of 75-325 mg once daily.
Treatment of ST elevation myocardial infarction, either medically or via percutaneous coronary intervention
Treatment begins with a single intravenous bolus injection of enoxaparin sodium at a dose of 30 mg. Immediately after, enoxaparin sodium is administered subcutaneously at a dose of 1 mg/kg body weight. The drug is then administered subcutaneously at a dose of 1 mg/kg body weight every 12 hours (maximum 100 mg of enoxaparin sodium for each of the first two subcutaneous injections, then 1 mg/kg body weight for the remaining subcutaneous doses; that is, for body weight over 100 kg, the single dose cannot exceed 100 mg).
As soon as ST elevation myocardial infarction is identified, patients should be prescribed acetylsalicylic acid, and if there are no contraindications, the intake of acetylsalicylic acid (at doses of 75-325 mg) should continue daily for at least 30 days.
The recommended duration of treatment with Enixsum® is 8 days or until the patient is discharged from the hospital (if the hospitalization period is less than 8 days).
When combined with thrombolytics (fibrin-specific and non-specific), enoxaparin sodium should be administered within 15 minutes before the start of thrombolytic therapy and up to 30 minutes after it.
In patients aged 75 years and older, the initial intravenous bolus injection is not used. The drug is administered subcutaneously at a dose of 0.75 mg/kg every 12 hours (maximum 75 mg of enoxaparin sodium for each of the first two subcutaneous injections, then 0.75 mg/kg body weight for the remaining subcutaneous doses; that is, for body weight over 100 kg, the single dose cannot exceed 75 mg).
In patients undergoing percutaneous coronary intervention, if the last subcutaneous injection of enoxaparin sodium was administered less than 8 hours before balloon inflation at the site of coronary artery stenosis, no additional administration of enoxaparin sodium is required. If the last subcutaneous injection of enoxaparin sodium was administered more than 8 hours before balloon inflation, an additional intravenous bolus injection of enoxaparin sodium at a dose of 0.3 mg/kg should be given.
Special patient groups
Elderly patients (over 75 years)
Except for the treatment of ST elevation myocardial infarction, for all other indications, dose reduction of enoxaparin sodium in elderly patients without renal impairment is not required.
Patients with renal impairment
Severe renal impairment (CrCl ≤ 15 and < 30 mL/min)
The use of enoxaparin sodium is not recommended for patients with end-stage chronic kidney disease (CrCl < 15 mL/min) due to a lack of data, except in cases of prevention of thrombus formation in the extracorporeal circulation system during hemodialysis.
In patients with severe renal impairment (CrCl ≤ 15 and < 30 mL/min), the dose of enoxaparin sodium is reduced according to the tables presented below, as these patients exhibit increased systemic exposure (duration of action) of the drug.
When using the drug in therapeutic doses, the following dosing regimen correction is recommended:
Normal dosing regimen | Dosing regimen in severe renal failure
1 mg/kg body weight subcutaneously twice daily | 1 mg/kg body weight subcutaneously once daily
1.5 mg/kg body weight subcutaneously once daily | 1 mg/kg body weight subcutaneously once daily
Treatment of ST elevation myocardial infarction in patients under 75 years
Single intravenous bolus injection of 30 mg plus 1 mg/kg body weight subcutaneously; followed by subcutaneous administration at a dose of 1 mg/kg body weight twice daily (maximum 100 mg for each of the first two subcutaneous injections)
Single intravenous bolus injection of 30 mg plus 1 mg/kg body weight subcutaneously; followed by subcutaneous administration at a dose of 1 mg/kg body weight once daily (maximum 100 mg only for the first subcutaneous injection)
Treatment of ST elevation myocardial infarction in patients aged 75 years and older
0.75 mg/kg body weight subcutaneously twice daily without initial intravenous bolus injection (maximum 75 mg for each of the first two subcutaneous injections)
1 mg/kg body weight subcutaneously once daily without initial intravenous bolus injection (maximum 100 mg only for the first subcutaneous injection)
When using the drug for prophylactic purposes, dosing regimen correction is recommended as presented in the table below.
Normal dosing regimen | Dosing regimen in severe renal failure
40 mg subcutaneously once daily | 20 mg subcutaneously once daily
20 mg subcutaneously once daily | 20 mg subcutaneously once daily
The recommended dosing regimen correction does not apply during hemodialysis.
Mild (CrCl ≥ 50 and 30 and < 50 mL/min) renal impairment
Dose correction is not required; however, patients should be under careful medical supervision.
Patients with liver impairment
Due to the lack of clinical studies, enoxaparin sodium should be used with caution in patients with liver impairment.
Children
The safety and efficacy of enoxaparin sodium in children have not been established.
Method of administration
The pre-filled single-use syringe is ready for use.
The drug should not be administered intramuscularly!
Subcutaneous administration
Injections are preferably performed with the patient in a lying position. When using pre-filled syringes of 20 mg and 40 mg, to avoid loss of the drug before injection, do not remove air bubbles from the syringe. Injections should be alternately performed in the left or right anterolateral or posterolateral surface of the abdomen.
The needle must be inserted fully, vertically (not sideways), into a skin fold that is pinched and held between the thumb and index finger until the injection is complete. The skin fold should only be released after the injection is finished.
Do not massage the injection site after administering the drug.
Intravenous bolus administration
Intravenous bolus administration of enoxaparin sodium should be performed through a venous catheter. Enoxaparin sodium should not be mixed or administered together with other medications.
To avoid the presence of traces of other medications in the infusion system and their interaction with enoxaparin sodium, the venous catheter should be flushed with a sufficient amount of 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution before and after intravenous bolus administration of enoxaparin sodium. Enoxaparin sodium can be safely administered with 0.9% sodium chloride solution and 5% dextrose solution.
For bolus administration of 30 mg of enoxaparin sodium in the treatment of ST elevation myocardial infarction, excess drug is removed from glass syringes of 60 mg, 80 mg, and 100 mg so that only 30 mg (0.3 mL) remains. The dose of 30 mg can be administered intravenously directly.
For intravenous bolus administration of enoxaparin sodium through a venous catheter, pre-filled syringes for subcutaneous administration of the drug (60 mg, 80 mg, and 100 mg) can be used. It is recommended to use 60 mg syringes, as this reduces the amount of drug to be removed from the syringe. 20 mg syringes are not used, as they do not contain enough drug for a 30 mg bolus administration of enoxaparin sodium. 40 mg syringes are not used, as they lack divisions and therefore it is impossible to accurately measure the amount of 30 mg.
To increase the accuracy of additional intravenous bolus administration of small volumes into the venous catheter during percutaneous coronary interventions, it is recommended to dilute the drug to a concentration of 3 mg/mL. Dilution of the solution is recommended to be performed immediately before administration.
To obtain a solution of enoxaparin sodium with a concentration of 3 mg/mL using a pre-filled syringe of 60 mg, it is recommended to use a container with an infusion solution of 50 mL (i.e., with 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution). From the container with the infusion solution, 30 mL of the solution is extracted and removed using a regular syringe. Enoxaparin sodium (the contents of the 60 mg subcutaneous syringe) is injected into the remaining 20 mL of the infusion solution. The contents of the container with the diluted enoxaparin sodium solution are gently mixed.
For administration using a syringe, the required volume of diluted enoxaparin sodium solution is extracted, calculated using the formula:
Volume of diluted solution = Patient's body weight (kg) * 0.1
or using the table presented below.
Volumes to be administered intravenously after dilution to a concentration of 3 mg/mL
Patient's body weight, kg | Required dose (0.3 mg/kg), mg | Required volume of solution to be administered, diluted to a concentration of 3 mg/mL
45 | 13.5 | 4.5
50 | 15 | 5
55 | 16.5 | 5.5
60 | 18 | 6
65 | 19.5 | 6.5
70 | 21 | 7
75 | 22.5 | 7.5
80 | 24 | 8
85 | 25.5 | 8.5
90 | 27 | 9
95 | 28.5 | 9.5
100 | 30 | 10
105 | 31.5 | 10.5
110 | 33 | 11
115 | 34.5 | 11.5
120 | 36 | 12
125 | 37.5 | 12.5
130 | 39 | 13
135 | 40.5 | 13.5
140 | 42 | 14
145 | 43.5 | 14.5
150 | 45 | 15
Switching between enoxaparin sodium and oral anticoagulants• Switching between enoxaparin sodium and vitamin K antagonists (VKAs)
To monitor the effect of VKAs, physician supervision and laboratory tests [prothrombin time expressed as INR] are required.
Since it takes time for VKAs to reach maximum effect, therapy with enoxaparin sodium should continue at a constant dose as long as necessary to maintain INR values (based on two consecutive determinations) within the desired therapeutic range depending on the indications.
For patients receiving VKAs, the discontinuation of VKAs and the administration of the first dose of enoxaparin sodium should occur after the INR has dropped below the therapeutic range threshold.• Switching between enoxaparin sodium and direct oral anticoagulants (DOACs)
The discontinuation of enoxaparin sodium and the initiation of DOACs should occur 0-2 hours before the next scheduled administration of enoxaparin sodium according to the instructions for use of oral anticoagulants.
For patients receiving DOACs, the administration of the first dose of enoxaparin sodium and the discontinuation of direct oral anticoagulants should occur at the time corresponding to the next scheduled administration of DOACs.• Use during spinal/epidural anesthesia or lumbar puncture
In cases of anticoagulant therapy during epidural or spinal anesthesia/analgesia or lumbar puncture, neurological monitoring is necessary due to the risk of developing neuroaxial hematomas (see the section "Special Instructions").• Use of enoxaparin sodium in prophylactic doses
The placement or removal of a catheter should be performed at least 12 hours after the last injection of the prophylactic dose of enoxaparin sodium.
When using continuous techniques, a minimum interval of 12 hours should be observed before catheter removal.
In patients with CrCl ≤ 15 and < 30 mL/min, consideration should be given to doubling the time before puncture or catheter insertion/removal to at least 24 hours. Preoperative administration of enoxaparin sodium 2 hours before the procedure at a dose of 20 mg is incompatible with neuroaxial anesthesia.• Use of enoxaparin sodium in therapeutic doses
The placement or removal of a catheter should be performed at least 24 hours after the last injection of the therapeutic dose of enoxaparin sodium (see the section "Contraindications").
When using continuous techniques, a minimum interval of 24 hours should be observed before catheter removal.
In patients with CrCl ≤ 15 and < 30 mL/min, consideration should be given to doubling the time before puncture or catheter insertion/removal to at least 48 hours.
Patients receiving enoxaparin sodium at doses of 0.75 mg/kg or 1 mg/kg body weight twice daily should not administer the second dose of the drug to increase the interval before catheter placement or replacement. Similarly, consideration should be given to the possibility of delaying the administration of the next dose of the drug by at least 4 hours, based on an assessment of the benefit/risk ratio (risk of thrombosis and bleeding during the procedure, taking into account the presence of risk factors in patients). At these time points, anti-Xa activity of the drug is still detectable, and delays in timing do not guarantee that the development of neuroaxial hematoma can be avoided.
Show original (Russian)
Режим дозирования
Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска
Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата Эниксум® составляет 20 мг один раз в сутки подкожно. Первую инъекцию следует сделать за 2 ч до хирургического вмешательства.
Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с операцией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более трех суток, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, с введением первой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства
При необходимости более ранней предоперационной профилактики (например, у пациентов с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболий, ожидающих отсроченную ортопедическую операцию) последняя инъекция должна быть сделана за 12 ч до операции и через 12 ч после операции.
Длительность лечения препаратом Эниксум® в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.
При крупных ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения препарата Эниксум® в дозе 40 мг один раз в сутки в течение пяти недель.
Для пациентов с высоким риском венозных тромбоэмболий, перенесших хирургическое вмешательство, абдоминальную и тазовую хирургию по причине онкологического заболевания, может быть целесообразно увеличение продолжительности введения препарата Эниксум® в дозе 40 мг один раз в сутки в течение четырех недель.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний
Рекомендуемая доза препарата Эниксум® составляет 40 мг один раз в сутки, подкожно, в течение 6-14 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии ши без тромбоэмболии легочной артерии
Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки.
Режим дозирования должен выбираться врачом на основе оценки риска развития тромбоэмболии и риска развития кровотечений. У пациентов без тромбоэмболических осложнений и с низким риском развития венозной тромбоэмболии препарат рекомендуется вводить подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки. У всех других пациентов, включая пациентов с ожирением, симптоматической тромбоэмболией легочных артерий, раком, повторной венозной тромбоэмболией и проксимальным тромбозом (в подвздошной вене) препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в сутки.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение препаратом Эниксум® необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО [Международного Нормализованного Отношения] должны составлять 2,0-3,0).
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа
Рекомендуемая доза препарата Эниксум® составляет в среднем 1 мг/кг массы тела.
При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.
При гемодиализе препарат Эниксум® следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела. Данные в отношении пациентов, применяющих эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа, отсутствуют.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST
Препарат Эниксум® вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч, подкожно, при одновременном применении антитромбоцитарной терапии. Средняя продолжительность терапии составляет как минимум 2 дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2-х до 8-ми дней.
Ацетилсалициловая кислота рекомендуется всем пациентам, не имеющим противопоказаний, с начальной дозой 150-300 мг внутрь с последующей поддерживающей дозой 75-325 мг один раз в сутки.
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства
Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него подкожно вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препарат применяют подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем - по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть, при массе тела более 100 кг, разовая доза не может превышать 100 мг).
Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую кислоту и, если нет противопоказаний, прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней.
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Эниксум® составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней).
При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 мин после нее.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше не применяется начальное внутривенное болюсное введение. Препарат вводят подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем - по 0,75 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть при массе тела более 100 кг.разовая доза не может превышать 75 мг).
У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
Тяжелые нарушения функции почек (КК ? 15 и < 30 мл/мин)
Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (КК < 15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК ? 15 и <30 мл/мин) доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов отмечается увеличение системной экспозиции (продолжительности действия) препарата.
При применении препарата в терапевтических дозах рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:
Обычный режим дозирования Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
1 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки 1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки 1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов моложе 75 лет
Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг плюс 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки (максимально 100 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций) Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг плюс 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела один раз в сутки (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов в возрасте 75 лет и старше
0,75 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций) 1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)
При применении препарата с профилактической целью рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже.
Обычный режим дозирования Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
40 мг подкожно один раз в сутки 20 мг подкожно один раз в сутки
20 мг подкожно один раз в сутки 20 мг подкожно один раз в сутки
Рекомендованная коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе.
Нарушения функции почек легкой (КК ? 50 и 30 и < 50 мл/мин) степени тяжести
Коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Пациенты с нарушениями функции печени
В связи с отсутствием клинических исследований эноксапарин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Дети
Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия у детей не были установлены.
Способ применения
Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Препарат нельзя вводить внутримышечно!
Подкожное введение
Инъекции желательно проводить в положении пациента «лежа». При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота.
Иглу необходимо ввести на всю длину, вертикально (не сбоку), в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции.
Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
Внутривенное болюсное введение
Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами.
Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг. 80 мг и 100 мг удаляют лишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.
Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, так как на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.
Для повышения точности дополнительного внутривенного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением.
Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно заполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается.
Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:
Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) * 0,1
или с помощью представленной ниже таблицы.
Объемы, которые должны вводиться внутривенно после разведения до концентрации 3 мг/мл
Масса тела пациента, кг Необходимая доза (0,3 мг/кг), мг Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл
45 13,5 4,5
50 15 5
55 16,5 5,5
60 18 6
65 19,5 6,5
70 21 7
75 22,5 7,5
80 24 8
85 25,5 8,5
90 27 9
95 28,5 9,5
100 30 10
105 31,5 10,5
ПО 33 11
115 34,5 11,5
120 36 12
125 37,5 12,5
130 39 13
135 40,5 13,5
140 42 14
145 43,5 14.5
150 45 15
Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами• Переключение между эноксапарином натрия и антагонистами витамина К (АВК)
Для мониторирования эффекта АВК необходимо наблюдение врача и проведение лабораторных исследований [протромбиновое время, представленное как МНО].
Так как для развития максимального эффекта АВК требуется время, терапия эноксапарином натрия должна продолжаться в постоянной дозе так долго, как необходимо для поддержания значений МНО (по данным двух последовательных определений) в желаемом терапевтическом диапазоне в зависимости от показаний.
Для пациентов, которые получают АВК, отмена АВК и введение первой дозы эноксапарина натрия должны проводиться после того, как МНО снизилось ниже границы терапевтического диапазона.• Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК)
Отмена эноксапарина натрия и назначение ПОАК должны проводиться за 0-2 ч до момента очередного запланированного введения эноксапарина натрия в соответствии с инструкцией по применению пероральных антикоагулянтов.
Для пациентов, получающих ПОАК, введение первой дозы эноксапарина натрия, и отмена пероральных антикоагулянтов прямого действия должны проводиться в момент времени, соответствующий очередному запланированному применению ПОАК.
Применение при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции
В случае применения антикоагулянтной терапии во время проведения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции необходимо проведение неврологического мониторирования вследствие риска развития нейроаксиальных гематом (см. раздел «Особые указания»).• Применение эноксапарина натрия в профилактических дозах
Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 12 ч после последней инъекции профилактической дозы эноксапарина натрия.
При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 12 ч интервал до удаления катетера.
У пациентов с КК ? 15 и < 30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 24 ч. Предоперационное введение эноксапарина натрия за 2 ч до вмешательства в дозировке 20 мг несовместимо с проведением нейроаксиальной анестезии.• Применение эноксапарина натрия в терапевтических дозах
Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 24 ч после последней инъекции терапевтической дозы эноксапарина натрия (см. раздел «Противопоказания»),
При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 24 ч интервал до удаления катетера.
У пациентов с КК ? 15 и < 30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 48 ч.
Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0,75 мг/кг или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки, не следует вводить вторую дозу препарата с целью увеличения интервала перед установкой или заменой катетера. Точно так же следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать.
Composition
Per ampoule:
Dosage 4000 anti-Xa IU/0.4 ml (equivalent to 40 mg/0.4 ml):
active ingredient: enoxaparin sodium 40 mg*;
excipients: water for injection up to 0.4 ml
• mass calculated based on the content of the enoxaparin sodium used (theoretical 100 anti-Xa IU/mg).
Colorless or yellowish, or brownish-yellow transparent liquid.
Show original (Russian)
На одну ампулу:
Дозировка 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл (эквивалентно 40 мг/0,4 мл):
действующее вещество: эноксапарин натрия 40 мг*;
вспомогательное вещество: вода для инъекций до 0,4 мл
• масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая 100 анти-Ха МЕ/мг).
Бесцветная или желтоватая, или коричневато-желтоватая прозрачная жидкость.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to enoxaparin sodium, heparin or its derivatives, including other low molecular weight heparins (LMWH) or to any of the excipients listed in the "Composition" section.
• Active clinically significant bleeding, as well as conditions and diseases with a high risk of bleeding, including recent hemorrhagic stroke, acute gastrointestinal (GI) ulcer, presence of malignant neoplasm with a high risk of bleeding, recent surgeries on the brain and spinal cord, ophthalmic surgeries, known or suspected presence of esophageal varices, arteriovenous malformations, vascular aneurysms, vascular anomalies of the spinal and brain.
• Spinal or epidural anesthesia or loco-regional anesthesia when enoxaparin sodium was administered for treatment in the previous 24 hours.
• Immune-mediated heparin-induced thrombocytopenia (in history) within the last 100 days or presence of circulating antiplatelet antibodies in the blood.
• Pediatric age under 18 years, as the efficacy and safety in this patient category have not been established (see "Special Instructions" section).
With caution:
Conditions with a potential risk of bleeding:
• Hemostatic disorders (including hemophilia, thrombocytopenia, hypocoagulation, von Willebrand disease, etc.), severe vasculitis;
• Peptic ulcer disease of the stomach or duodenum or other erosive-ulcerative lesions of the GI tract in history;
• Recent ischemic stroke;
• Uncontrolled severe arterial hypertension;
• Diabetic or hemorrhagic retinopathy;
• Severe diabetes mellitus;
• Recent or anticipated neurological or ophthalmic surgery;
• Spinal or epidural anesthesia (potential risk of hematoma), spinal puncture (recently performed);
• Recent childbirth;
• Bacterial endocarditis (acute or subacute);
• Pericarditis or pericardial effusion;
• Renal and/or hepatic insufficiency;
• Intrauterine contraception (IUC);
• Severe trauma (especially to the central nervous system), open wounds on large surfaces;
• Concurrent use of drugs affecting the hemostatic system;
• Heparin-induced thrombocytopenia without circulating antibodies in history (more than 100 days).
There is no data on the clinical use of the drug in the following diseases: active tuberculosis, radiation therapy (recently performed).
Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
There is no information that enoxaparin sodium crosses the placental barrier during pregnancy. Since there are no adequate and well-controlled studies involving pregnant women, and animal studies do not always predict the response to enoxaparin sodium administration during pregnancy in humans, it should be used during pregnancy only in exceptional cases where there is a compelling need for its use, as determined by a physician.
Monitoring of patients for signs of bleeding or excessive anticoagulation is recommended; patients should be warned about the risk of bleeding.
There is no data on an increased risk of bleeding, thrombocytopenia, or osteoporosis in pregnant women, except in cases noted in patients with artificial heart valves (see "Special Instructions" section).
When planning epidural anesthesia, it is recommended to discontinue enoxaparin sodium before its administration (see "Special Instructions" section).
Breastfeeding
It is unknown whether unchanged enoxaparin sodium is excreted in breast milk. Absorption of enoxaparin sodium in the GI tract of the newborn is unlikely. Enoxaparin sodium may be used during breastfeeding.
General
Low molecular weight heparins are not interchangeable, as they differ in manufacturing processes, molecular weight, specific anti-Xa activity, dosing units, and dosing regimens, which are associated with differences in their pharmacokinetics and biological activity (antithrombotic activity and interaction with platelets). Therefore, it is essential to strictly follow the application recommendations for each drug belonging to the class of low molecular weight heparins.
Bleeding
As with the use of other anticoagulants, the administration of enoxaparin sodium may lead to bleeding of any localization (see "Side Effects" section). If bleeding occurs, it is necessary to identify its source and provide appropriate treatment.
Enoxaparin sodium, like other anticoagulants, should be used with caution in conditions with an increased risk of bleeding, such as:
• coagulation disorders;
• history of peptic ulcer disease;
• recently suffered ischemic stroke;
• severe arterial hypertension;
• diabetic retinopathy;
• neurosurgical or ophthalmological surgical intervention;
• simultaneous use of drugs affecting hemostasis (see "Interactions with Other Medications" section).
Bleeding in Elderly Patients
In elderly patients, the use of enoxaparin sodium in prophylactic doses has not been associated with an increased risk of bleeding.
However, when the drug is used in therapeutic doses in elderly patients (especially those aged 80 years and older), there is an increased risk of bleeding. Careful monitoring of such patients is recommended (see "Pharmacokinetics," "Dosage and Administration" sections).
Simultaneous Use of Other Drugs Affecting Hemostasis
The use of drugs affecting hemostasis (systemic salicylates, including acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, NSAIDs including ketorolac, other thrombolytics (alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)) is recommended to be discontinued before starting treatment with enoxaparin sodium, unless their use is deemed necessary. If simultaneous use with enoxaparin sodium is indicated, careful clinical monitoring and monitoring of relevant laboratory parameters should be conducted.
Renal Insufficiency
Patients with impaired kidney function have an increased risk of bleeding due to increased systemic exposure to enoxaparin sodium.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CrCl) ≤ 15 and < 30 mL/min), a significant increase in exposure to enoxaparin sodium is observed, therefore dose adjustment is recommended for both prophylactic and therapeutic use of the drug. Although dose adjustment is not required for patients with mild (CrCl ≥ 30 and < 50 mL/min) and moderate renal impairment (CrCl ≥ 50 and < 80 mL/min), careful monitoring of such patients is recommended, and biological monitoring with measurement of anti-Xa activity may be considered (see "Pharmacokinetics," "Dosage and Administration" sections).
The use of enoxaparin sodium is not recommended in patients with end-stage chronic kidney disease (CrCl < 15 mL/min) due to a lack of data, except in cases of thromboprophylaxis in the extracorporeal circulation system during hemodialysis.Low Body Weight
Increased exposure to enoxaparin sodium has been noted when used prophylactically in women weighing less than 45 kg and men weighing less than 57 kg, which may lead to an increased risk of bleeding. Careful monitoring of such patients is recommended.Obese Patients
Obese patients have an increased risk of thrombosis and embolism. The safety and efficacy of enoxaparin sodium in prophylactic doses in obese patients (BMI over 30 kg/m²) have not been fully established, and there is no consensus on dose adjustment. Monitoring for symptoms and signs of thrombosis and embolism in these patients is recommended.Monitoring Platelet Count in Peripheral Blood
The risk of antibody-mediated heparin-induced thrombocytopenia (HIT) exists with the use of low molecular weight heparins, and this risk is higher in patients who have undergone heart surgery and patients with oncological diseases. If thrombocytopenia develops, it is usually detected between the 5th and 21st days after starting therapy with enoxaparin sodium. Therefore, regular monitoring of platelet counts in peripheral blood is recommended before starting treatment with enoxaparin sodium and during its use.
Platelet counts should be determined in the presence of symptoms indicating HIT (new episodes of arterial and/or venous thromboembolic complications, painful skin lesions at the injection site, allergic or anaphylactic reactions during treatment). If such symptoms occur, the treating physician should be informed.
In the case of a confirmed significant decrease in platelet count (by 30-50% compared to baseline), enoxaparin sodium must be immediately discontinued, and the patient should be switched to another anticoagulant therapy without the use of heparins.Spinal/Epidural Anesthesia
Cases of neuroaxial hematomas have been reported with the use of enoxaparin sodium during simultaneous spinal/epidural anesthesia, leading to prolonged or irreversible paralysis. The risk of these events decreases when the drug is used at a dose of 40 mg or lower. The risk increases with higher doses of enoxaparin sodium, as well as with the use of permanent catheters postoperatively, or with the simultaneous use of additional drugs affecting hemostasis, such as NSAIDs (see "Interactions with Other Medications" section). The risk is also increased with traumatic or repeated spinal punctures or in patients with a history of spinal surgeries or spinal deformities.
To reduce the potential risk of bleeding associated with the use of enoxaparin sodium and the performance of epidural or spinal anesthesia/analgesia, the pharmacokinetic profile of the drug should be considered (see "Pharmacokinetics" section). The placement or removal of the catheter should preferably be performed when the anticoagulant effect of enoxaparin sodium is low; however, the exact timing for achieving sufficient reduction of the anticoagulant effect varies among patients. It should also be noted that in patients with CrCl 15-30 mL/min, the elimination of enoxaparin sodium is delayed.
If anticoagulant therapy is used during epidural/spinal anesthesia or lumbar puncture as prescribed by a physician, continuous monitoring of the patient is necessary to detect any neurological symptoms, such as back pain, sensory and motor function impairment (numbness or weakness in the lower limbs), bowel and/or bladder dysfunction. The patient should be instructed to immediately inform the physician if any of the above symptoms occur. In case of suspected symptoms characteristic of spinal hematoma, urgent diagnosis and treatment are required, including decompression of the spinal cord if necessary.Heparin-Induced Thrombocytopenia
The use of enoxaparin sodium in patients with a history of heparin-induced thrombocytopenia within the last 100 days or with circulating antibodies is contraindicated (see "Contraindications" section). Circulating antibodies may persist for several years.
Enoxaparin sodium should be used with caution in patients with a history of heparin-induced thrombocytopenia (more than 100 days) without circulating antibodies. The decision to use enoxaparin sodium in this situation should be made only after assessing the benefit/risk ratio and in the absence of non-heparin (heparin-free) alternative therapy.Percutaneous Coronary Angioplasty
To minimize the risk of bleeding associated with invasive vascular instrumental manipulation in the treatment of unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction and ST elevation myocardial infarction, these procedures should be performed in intervals between drug administrations. This is necessary to achieve hemostasis at the catheter insertion site after percutaneous coronary intervention.
When using a closure device, the introducer of the femoral artery may be removed immediately. When using manual compression, the introducer of the femoral artery should be removed 6 hours after the last intravenous or subcutaneous injection of enoxaparin sodium. If treatment with enoxaparin sodium continues, the next dose should be administered no earlier than 6-8 hours after the removal of the femoral artery introducer. The site of introducer insertion should be monitored to timely detect signs of bleeding and hematoma formation.Patients with Mechanical Heart Valves
The use of enoxaparin sodium for thromboprophylaxis in patients with mechanical heart valves has not been sufficiently studied. There are isolated reports of valve thrombosis in patients with mechanical heart valves during therapy with enoxaparin sodium for thromboprophylaxis. Due to insufficient clinical data and the presence of ambiguous factors, including underlying disease, the assessment of such reports is complicated.Pregnant Women with Mechanical Heart Valves
The use of enoxaparin sodium for thromboprophylaxis in pregnant women with mechanical heart valves has not been sufficiently studied.
In a clinical study involving pregnant women with mechanical heart valves, the use of enoxaparin sodium at a dose of 1 mg/kg body weight twice daily to reduce the risk of thrombosis and embolism resulted in thrombosis in 2 out of 8 women, leading to valve blockage and maternal and fetal death.
There are isolated post-marketing reports of valve thrombosis in pregnant women with mechanical heart valves receiving enoxaparin sodium for thromboprophylaxis.
Pregnant women with mechanical heart valves may have an increased risk of thrombosis and embolism.Skin Necrosis/Cutaneous Vasculitis
Cases of skin necrosis and cutaneous vasculitis have been reported with the use of low molecular weight heparins. If skin necrosis/cutaneous vasculitis develops, the use of the drug should be discontinued.Acute Infective Endocarditis
The use of heparin is not recommended in patients with acute infective endocarditis due to the risk of hemorrhagic stroke. If the use of the drug is deemed absolutely necessary, the decision should be made only after careful individual assessment of the benefit/risk ratio.Laboratory Tests
At doses used for the prevention of thromboembolic complications, enoxaparin sodium does not significantly affect bleeding time and coagulation parameters, as well as platelet aggregation or their binding to fibrinogen.
With an increase in dose, APTT and activated clotting time may be prolonged. The increase in APTT and activated clotting time is not directly linearly related to the increase in the anticoagulant activity of the drug, therefore monitoring is not necessary.Hyperkalemia
Heparins may suppress the secretion of aldosterone from the adrenal glands, leading to hyperkalemia, especially in patients with diabetes, chronic kidney disease, previous metabolic acidosis, or those taking medications that increase potassium levels (see "Interactions with Other Medications" section). Plasma potassium levels should be regularly monitored, especially in at-risk patients.Prevention of Venous Thrombosis and Embolism in Patients with Acute Therapeutic Conditions on Bed Rest
In the case of acute infection or acute rheumatic conditions, the prophylactic use of enoxaparin sodium is justified only if the above conditions are combined with one of the following risk factors for venous thromboembolism:
• age over 75 years;
• malignant neoplasms;
• history of thrombosis and embolism;
• obesity;
• hormone therapy;
• heart failure;
• chronic respiratory failure.Liver Function Impairment
Enoxaparin sodium should be used with caution in patients with liver function impairment due to an increased risk of bleeding. Dose adjustment based on monitoring of anti-Xa activity in patients with liver cirrhosis is unreliable and not recommended.Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery:
The drug Enixum® does not affect the ability to drive vehicles and operate machinery.
Show original (Russian)
• Гиперчувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины (НМГ) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Активное клинически значимое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт, острую язву желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечений, недавно перенесенные операции на головном и спинном мозге, офтальмологические операции, известное или предполагаемое наличие варикозного расширенных вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы, сосудистые аномалии спинного и головного мозга.
• Спинальная или эпидуральная анестезия или локо-региональная анестезия, когда эноксапарин натрия применялся для лечения в предыдущие 24 ч.
• Иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в течение 100 последних дней или наличие в крови циркулирующих антигромбоцитарных антител.
• Детский возраст до 18 лет, так как эффективность и безопасность у данной категории пациентов не установлены (см. раздел «Особые указания»)
С осторожностью:
Состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения:
• нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе;
• недавно перенесенный ишемический инсульт;
• неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
• диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
• тяжелый сахарный диабет;
• недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операция;
• проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная);
• недавние роды;
• эндокардит бактериальный (острый или подострый);
• перикардит или перикардиальный выпот;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• внутриматочная контрацепция (ВМК);
• тяжелая травма (особенно центральной нервной системы), открытые раны на больших поверхностях;
• одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза;
• гепарин-индуцированная тромбоцитопения без циркулирующих антител в анамнезе (более 100 дней).
Отсутствуют данные по клиническому применению препарата при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Беременность
Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время беременности, нет. Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять его во время беременности следует только в исключительных случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.
Рекомендуется проведение контроля за состоянием пациенток на предмет появления признаков кровотечения или чрезмерной антикоагуляции, пациентки должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений.
Нет данных о повышенном риске развития кровотечений, тромбоцитопении или остеопороза у беременных женщин, за исключением случаев, отмеченных у пациенток с искусственными клапанами сердца (см. раздел «Особые указания»).
При планировании эпидуральной анестезии рекомендуется перед ее проведением отменить эноксапарин натрия (см. раздел «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Неизвестно, экскретируется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко. Всасывание эноксапарина натрия в ЖКТ у новорожденного маловероятно. Эноксапарин натрия может применяться в период грудного вскармливания.
Общие
Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, так как они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов
Кровотечение
Как и при применении других антикоагулянтов, при введении эноксапарина натрия возможно развитие кровотечений любой локализации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии кровотечения необходимо найти его источник и назначить соответствующее лечение.
Эноксапарин натрия, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения, таких как:
• нарушения гемостаза;
• язвенная болезнь в анамнезе;
• недавно перенесенный ишемический инсульт;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• диабетическая ретинопатия;
• нейрохирургическое или офтальмологическое оперативное вмешательство;
• одновременное применение препаратов, влияющих на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Кровотечения у пациентов пожилого возраста
При применении эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не отмечено увеличения риска развития кровотечений.
При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).
Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз
Применение препаратов, влияющих на гемостаз (салицилаты системного действия, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, НПВП, включая кеторолак, другие тромболитики (алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)), рекомендуется отменить до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показано их одновременное применение с эноксапарином натрия, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек существует повышенный риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК ? 15 и < 30 мл/мин) отмечается значительное увеличение экспозиции эноксапарина натрия, поэтому рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой (КК ? 30 и < 50 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК ? 50 и < 80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов, и может рассматриваться проведение биологического мониторинга с измерением анти-Ха активности (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).
Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (КК < 15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
Низкая масса тела
Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Пациенты с ожирением
Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ более 30 кг/м2) до конца не определена и нет общего мнения по коррекции дозы. Рекомендуется проведение контроля за состоянием пациентов на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.
Контроль количества тромбоцитов в периферической крови
Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) существует и при применении низкомолекулярных гепаринов, при этом этот риск выше у пациентов, перенесших операции на сердце, и пациентов с онкологическими заболеваниями. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения.
Следует определять количество тромбоцитов в крови при наличии симптомов, указывающих на ГИТ (новый эпизод артериальных и/или венозных тромбоэмболических осложнений, болезненное поражение кожи в месте инъекции, аллергическая или анафилактическая реакция при лечении). При возникновении указанных симптомов следует проинформировать лечащего врача.
При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую антикоагулянтную терапию без применения гепаринов.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием длительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении более высоких доз эноксапарина натрия, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВП (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.
Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии, необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно. Следует дополнительно учитывать, что у пациентов с КК 15-30 мл/мин выведение эноксапарина натрия замедляется.
Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Применение эноксапарина натрия у пациентов, имеющих в анамнезе указания на наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении в течение последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Циркулирующие антитела могут персистировать несколько лет.
Эноксапарин натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе (более чем 100 дней) гепарин-индуцированную тромбоцитопению без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в данной ситуации должно быть принято только после оценки соотношения польза/риск и при отсутствии безгепариновой (не содержащей гепарин) альтернативной терапии.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением препарата. Это необходимо для достижения гемостаза в месте введения катетера после проведения чрескожного коронарного вмешательства.
При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной (ручной) компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, то следующую дозу следует вводить не ранее чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродьюсера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца
Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Ввиду недостаточности клинических данных и наличия неоднозначных факторов, включая основное заболевание, оценка таких сообщений затруднена.
Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца
Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно.
В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки для уменьшения риска тромбозов и эмболий, у 2-х из 8-ми женщин образовались тромбы, которые приводили к блокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.
Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования.
Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца могут иметь повышенный риск развития тромбоза и эмболии.
Некроз кожи/кожный васкулит
Сообщалось о развитии некроза кожи и кожного васкулита при применении низкомолекулярных гепаринов. В случае развития некроза кожи/кожного васкулита применение препарата следует прекратить.
Острый инфекционный эндокардит
Применение гепарина не рекомендуется у пациентов с острым инфекционным эндокардитом вследствие риска развития геморрагического инсульта. В случае, если применение препарат считается абсолютно необходимым, решение следует принимать только после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.
Лабораторные тесты
В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, эноксапарин натрия существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Гиперкалиемия
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, принимающих лекарственные препараты, повышающие содержания калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, особенно у пациентов группы риска.
Профилактика венозных тромбозов и эмболий v пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое применение эноксапарина натрия оправдано только, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:
• возраст более 75 лет;
• злокачественные новообразования;
• тромбозы и эмболии в анамнезе;
• ожирение;
• гормональная терапия;
• сердечная недостаточность;
• хроническая дыхательная недостаточность.
Нарушение функции печени
Эноксапарин натрия следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени вследствие увеличения риска кровотечений. Коррекция дозы на основании мониторирования анти-Ха активности у пациентов с циррозом печени является ненадежной и не рекомендуется.Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Препарат Эниксум® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Side effects, overdose & interactions
Safety Profile Summary
The study of the side effects of enoxaparin sodium was conducted in more than 15,000 patients participating in clinical trials, including 1,776 patients for the prevention of venous thrombosis and embolism in general surgical and orthopedic operations; 1,169 patients for the prevention of venous thrombosis and embolism in patients on bed rest due to acute therapeutic conditions; 559 patients for the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism; 1,578 patients for the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction; and 10,176 patients for the treatment of ST-segment elevation myocardial infarction.
The administration regimen of enoxaparin sodium varied depending on the indications. For the prevention of venous thrombosis and embolism in general surgical and orthopedic operations or in patients on bed rest, 40 mg was administered subcutaneously once daily. For the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism, patients received enoxaparin sodium at a dose of 1 mg/kg body weight subcutaneously every 12 hours or 1.5 mg/kg body weight subcutaneously once daily. For the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction, the dose of enoxaparin sodium was 1 mg/kg body weight subcutaneously every 12 hours, and in the case of ST-segment elevation myocardial infarction, a bolus intravenous administration of 30 mg was followed by 1 mg/kg body weight subcutaneously every 12 hours.
Summary of Adverse Reactions
The frequency of adverse reactions was determined according to the World Health Organization classification: very common (≥ 1/10); common (from ≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (from ≥ 1/1000 to < 1/100); rare (from ≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000) or unknown frequency (cannot be estimated based on available data).
Vascular Disorders:
Bleeding
In clinical studies, bleeding was the most frequently reported adverse reaction. This included major bleeding, observed in 4.2% of patients (bleeding was considered major if it was accompanied by a decrease in hemoglobin levels of 2 g/L or more, required transfusion of 2 or more units of blood components, or was retroperitoneal or intracranial). Some of these cases were fatal.
As with the use of other anticoagulants, the use of enoxaparin sodium may lead to bleeding, especially in the presence of risk factors that promote bleeding, during invasive procedures, or with the use of drugs that affect hemostasis (see sections "Special Precautions" and "Interactions with Other Medicinal Products").
In the description of bleeding below, the symbol "" indicates the following types of bleeding: hematoma, ecchymosis (except those occurring at the injection site), wound hematomas, hematuria, nasal bleeding, gastrointestinal bleeding.
Very common: bleeding in the prevention of venous thrombosis in surgical patients and in the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism.
Common: bleeding* in the prevention of venous thrombosis in patients on bed rest, and in the treatment of unstable angina, non-Q-wave myocardial infarction, and ST-segment elevation myocardial infarction.
Uncommon: retroperitoneal bleeding and intracranial hemorrhage in patients treated for deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism, as well as in the treatment of ST-segment elevation myocardial infarction.
Rare: retroperitoneal bleeding in the prevention of venous thrombosis in surgical patients and in the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction.
Thrombocytopenia and Thrombocytosis
Very common: thrombocytosis (platelet count in peripheral blood over 400x10^9/L) in the prevention of venous thrombosis in surgical patients and in the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism.
Common: thrombocytosis in the treatment of patients with ST-segment elevation myocardial infarction.
Thrombocytopenia in the prevention of venous thrombosis in surgical patients and in the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism, as well as in acute ST-segment elevation myocardial infarction.
Uncommon: thrombocytopenia in the prevention of venous thrombosis in patients on bed rest and in the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction.
Very rare: autoimmune thrombocytopenia in the treatment of patients with ST-segment elevation myocardial infarction.
Other Clinically Significant Adverse Reactions Regardless of Indication
The adverse reactions listed below are grouped by system-organ classes, provided with the specified frequency of occurrence, and in order of decreasing severity.
Blood and Lymphatic System Disorders: common - bleeding, thrombocytopenia, thrombocytosis; rare - cases of autoimmune thrombocytopenia with thrombosis; in some cases, thrombosis was complicated by the development of organ infarction or limb ischemia (see section "Special Precautions").
Immune System Disorders: common - allergic reactions.
Liver and Biliary Tract Disorders: very common - increased activity of "liver" enzymes, mainly an increase in transaminase activity more than three times the upper limit of normal.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: common - urticaria, pruritus, erythema; uncommon - bullous dermatitis.
General Disorders and Administration Site Conditions: common - hematoma at the injection site, pain at the injection site, swelling at the injection site, bleeding, hypersensitivity reactions, inflammation, formation of indurations at the injection site; uncommon - irritation at the injection site, skin necrosis at the injection site.
Data Obtained After Market Release
The following adverse reactions were noted during post-marketing use of enoxaparin sodium. There were spontaneous reports of these adverse reactions.
Immune System Disorders: rare - anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock.
Nervous System Disorders: common - headache.
Vascular Disorders: rare - cases of spinal hematoma (or neuroaxial hematoma) were noted with the use of enoxaparin sodium in the context of spinal/epidural anesthesia or spinal puncture. These reactions led to the development of neurological disorders of varying severity, including persistent or irreversible paralysis (see section "Special Precautions").
Blood or Lymphatic System Disorders: common - hemorrhagic anemia; rare - eosinophilia.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: rare - alopecia; at the injection site, skin vasculitis, skin necrosis may develop, usually preceded by the appearance of purpura or erythematous papules (infiltrated and painful). In these cases, therapy with enoxaparin sodium should be discontinued.
Hard inflammatory nodules-infiltrates may form at the injection sites, which disappear after a few days and are not a reason for discontinuation of the drug.
Liver and Biliary Tract Disorders: uncommon - hepatocellular liver damage; rare - cholestatic liver damage.
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: rare - osteoporosis with prolonged therapy (more than three months).
Laboratory and Instrumental Data: rare - hyperkalemia.Symptoms and Signs
Accidental overdose of enoxaparin sodium via intravenous, extracorporeal, or subcutaneous administration may lead to hemorrhagic complications. When taken orally, even large doses are unlikely to be absorbed.Treatment
Anticoagulant effects can primarily be neutralized by slow intravenous administration of protamine sulfate, the dose of which depends on the amount of the administered drug.
One mg (1 mg) of protamine sulfate neutralizes the anticoagulant effect of one mg (1 mg) of enoxaparin sodium (see information on the use of protamine sulfate), provided that enoxaparin sodium was administered no more than 8 hours prior to protamine administration.
0.5 mg of protamine neutralizes the anticoagulant effect of 1 mg of the drug if more than 8 hours have passed since the last administration or if a second dose of protamine is required.
If 12 hours or more have passed since the administration of enoxaparin sodium, protamine administration is not required. However, even with the administration of large doses of protamine sulfate, the anti-Xa activity of enoxaparin sodium is not completely neutralized (maximum 60%).Non-recommended combinations
Drugs affecting hemostasis (systemic salicylates, acetylsalicylic acid at doses providing anti-inflammatory effects, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including ketorolac, other thrombolytics (alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)) should be discontinued prior to the initiation of therapy with enoxaparin sodium. If simultaneous use with enoxaparin sodium is necessary, caution should be exercised, and careful clinical observation and monitoring of relevant laboratory parameters should be conducted.
Combinations requiring caution• Other medications affecting hemostasis, such as:
platelet aggregation inhibitors, including acetylsalicylic acid at doses providing antiplatelet effects (cardioprotection), clopidogrel, ticlopidine, and glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonists indicated in acute coronary syndrome, due to an increased risk of bleeding;
dextran with a molecular weight of 40 kDa;
systemic glucocorticosteroids.• Medications that increase potassium levels
When used concurrently with medications that increase serum potassium levels, clinical and laboratory monitoring should be performed.
Show original (Russian)
Резюме профиля безопасности
Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов - при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов - при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов - при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг подкожно один раз в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч или 1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось внутривенное болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч.
Резюме нежелательных реакций
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны сосудов:
Кровотечения
В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2-х или более доз компонентов крови, а также, если оно было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.
Как и при применении других антикоагулянтов при применении эноксагтрина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При описании кровотечений ниже знак «» означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения
Очень часто: кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
Часто: кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечасто: забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Редко: забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Тромбоцитопения и тромбоцитоз
Очень часто: тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови более 400x109/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
Часто: тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечасто: тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Очень редко: аутоиммунная тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний
Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - случаи развития аутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности «печеночных» ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз. более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница, кожный зуд, эритема; нечасто - буллезный дерматит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции; нечасто - раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.
Данные, полученные после выхода препарата на рынок
Следующие нежелательные реакции отмечались при пострегистрационном применении эноксапарина натрия. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: редко - при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови или лимфатической системы: часто - геморрагическая анемия; редко - эозинофилия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - алопеция; в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию эноксапарином натрия следует прекратить.
Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатоцеллюлярное поражение печени; редко - холестатическое поражение печени.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев).
Лабораторные и инструментальные данные: редко - гиперкалиемия.Симптомы и признаки
Случайная передозировка эноксапарином натрия при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.
Лечение
Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного препарата.
Один мг (1 мг) протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект одного мг (1 мг) эноксапарина натрия (см. информацию о применении солеи протамина), если эноксапарин натрия вводился не более, чем за 8 ч до введения протамина.
0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата, если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина.
Если же после введения эноксапарин натрия прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60%)Нерекомендуемые комбинации
Препараты, влияющие на гемостаз (салицилаты системного действия, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая кегоролак, другие тромболитики (алтеплаза, ретеплаза. стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)), рекомендуется отменить до начала терапии эноксапарином натрия. При необходимости одновременного применения с эноксапарином натрия следует соблюдать осторожность и проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей
Комбинации, требующие соблюдения осторожности• Прочие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как:
ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих антиагрегантное действие (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин и антагонисты гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов, показанные при остром коронарном синдроме, вследствие повышенного риска кровотечения;
декстран с молекулярной массой 40 кДа;
системные глюкокортикостероиды.• Лекарственные препараты, повышающие содержание калия
При одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, следует проводить клинический и лабораторный контроль.
Pharmacology
Enixum® is a biosimilar (biological drug). Enoxaparin sodium is a low molecular weight heparin (LMWH) with an average molecular weight of approximately 4500 daltons (Da): less than 2000 Da - 68%, more than 8000 Da -
Absorption
The absolute bioavailability of enoxaparin sodium after subcutaneous (SC) administration, assessed based on anti-Xa activity, is close to 100%.
The average maximum anti-Xa activity in plasma is observed 3-5 hours after SC administration, reaching approximately 0.2, 0.4, 1.0, and 1.3 anti-Xa IU/ml after a single SC administration of the drug at doses of 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg, and 1.5 mg/kg.
Intravenous bolus administration of the drug at a dose of 30 mg, followed by immediate SC administration of the drug at a dose of 1 mg/kg every 12 hours, provides an initial maximum anti-Xa activity of 1.16 IU/ml (n=16), with the average drug exposure in the blood being approximately 88% of the steady state, which is reached on the second day of therapy.
The pharmacokinetics of enoxaparin sodium at the specified dosing regimens is linear. Variability within and between patient groups is low.
After repeated SC administration of 40 mg of enoxaparin sodium once daily and SC administration of enoxaparin sodium at a dose of 1.5 mg/kg body weight once daily in healthy volunteers, the steady-state concentration is reached by the second day, with the area under the pharmacokinetic curve being on average 15% higher than after a single administration. After repeated SC administrations of enoxaparin sodium at a daily dose of 1 mg/kg body weight twice daily, the steady-state concentration is reached within 3-4 days, with the area under the pharmacokinetic curve (AUC) being on average 65% higher than after a single administration, and the average maximum concentrations are 1.2 IU/ml and 0.52 IU/ml, respectively.
Anti-IIa activity in plasma is approximately 10 times lower than anti-Xa activity. The average maximum anti-Pa activity is observed approximately 3-4 hours after SC administration, reaching 0.13 IU/ml and 0.19 IU/ml after repeated administration of 1 mg/kg body weight in a twice-daily regimen and 1.5 mg/kg body weight in a single administration, respectively.
Distribution
The volume of distribution of anti-Xa activity of enoxaparin sodium is about 4.3 L and approaches the volume of circulating blood.
Biotransformation
Enoxaparin sodium is primarily metabolized in the liver through desulfation and/or depolymerization, resulting in low molecular weight substances with very low biological activity.
Elimination
Enoxaparin sodium is a drug with low clearance. After intravenous administration of 1.5 mg/kg body weight over 6 hours, the average anti-Xa clearance in plasma is 0.74 L/hour.
The elimination of the drug is monophasic, with half-lives (T1/2) of approximately 5 hours (after a single SC administration) and about 7 hours (after multiple administrations of the drug). Renal excretion of active fragments of the drug is approximately 10% of the administered dose, and the total renal excretion of active and inactive fragments is approximately 40% of the administered dose.
Special patient groups
Elderly patients (over 75 years): the pharmacokinetic profile of enoxaparin sodium does not differ in elderly patients compared to younger patients with normal renal function. However, due to decreased renal function with age, a slowdown in the elimination of enoxaparin sodium may be observed in elderly patients (see sections "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Patients with liver dysfunction: in a study involving patients with late-stage liver cirrhosis receiving enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) once daily, a decrease in maximum anti-Xa activity was associated with an increased severity of liver dysfunction (assessed by the Child-Pugh score). This decrease was primarily due to a reduction in AT-III levels, secondary to decreased synthesis of AT-III in patients with liver dysfunction.
Patients with renal dysfunction: a decrease in the clearance of enoxaparin sodium has been noted in patients with renal dysfunction. After repeated SC administration of 40 mg of enoxaparin sodium once daily, there is an increase in anti-Xa activity, represented by the area under the pharmacokinetic curve (AUC) in patients with mild (creatinine clearance (CC) ≥ 50 and < 80 ml/min) and moderate renal impairment (CC ≥ 30 and < 50 ml/min). In patients with severe renal impairment (CC < 30 ml/min), the AUC at steady state is on average 65% higher after repeated SC administration of 40 mg of the drug once daily.
Hemodialysis: the pharmacokinetics of enoxaparin sodium is comparable to that in the control population after single IV administrations of doses of 25 IU/kg, 50 IU/kg, or 100 IU/kg (0.25 mg/kg, 0.50 mg/kg, or 1.0 mg/kg), however, the AUC was twice as high as in the control population.
Body weight: after repeated SC administrations at a dose of 1.5 mg/kg once daily, the average AUC of anti-Xa activity at steady state is slightly higher in overweight patients (body mass index 30-48 kg/m²) compared to patients with normal average body weight, while the maximum anti-Xa activity in plasma does not increase. In overweight patients, the clearance of the drug upon SC administration is slightly lower.
If the dose is not adjusted for the patient's body weight, after a single SC administration of 40 mg of enoxaparin sodium, the anti-Xa activity will be 52% higher in women weighing less than 45 kg and 27% higher in men weighing less than 57 kg compared to patients with normal average body weight.
Show original (Russian)
Эниксум® является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом). Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин (НМГ) со средней молекулярной массой около 4500 дальтон (Да): менее 2000 Да - 68%, более 8000 Да - < 18%. Эноксапарин натрия получают с помощью щелочной деполимеризации бензинового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкоииранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антигромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, как фактор VIIа, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия в целом. При применении его в профилактических дозах он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитовАбсорбция Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при подкожном (п/к) введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Средняя максимальная анти-Ха активность в плазме крови отмечается через 3-5 ч после п/к введения и достигает приблизительно 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после однократного п/к введения препарата в дозировке 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1,5 мг/кг Внутривенное болюсное введение препарата в дозировке 30 мг, сопровождающееся незамедлительным подкожным введением препарата в дозировке 1 мг/кг каждые 12 ч, обеспечивает начальную максимальную анти-Ха активность на уровне 1,16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозиция препарата в крови составляет приблизительно 88% от равновесного состояния, которое достигается на второй день терапии. Фармакокинетика эноксапарина натрия в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2-му дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой (AUC) в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл. Анти-IIа активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-Па активность наблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно. Распределение Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет около 4,3 л и приближается к объему циркулирующей крови. Биотрансформация Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Элиминация Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час. Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения (Т1/2) около 5 ч (после однократного подкожного введения) и около 7 ч (после многократного введения препарата). Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы, и общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет): фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек. Однако в результате снижения функции почек с возрастом может наблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Пациенты с нарушением функции печени: в исследовании с участием пациентов с поздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия 4000 ME (40 мг) один раз в сутки, снижение максимальной анти-Ха активности было связано с увеличением степени тяжести нарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Это снижение главным образом было обусловлено снижением уровня АТ-III, вторичным по отношению к снижению синтеза АТ-III у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек: отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой (AUC) у пациентов с нарушениями функциями почек легкой (клиренс креатинина (КК) ? 50 и < 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК ? 30 и < 50 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) AUC в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата один раз в сутки. Гемодиализ: фармакокинётика эноксапарина натрия сопоставима с показателями в контрольной популяции после однократных в/в введений доз 25 МЕ/кг, 50 МЕ/кг или 100 МЕ/кг (0,25 мг/кг, 0,50 мг/кг или 1,0 мг/кг), однако AUC была в два раза выше, чем в контрольной популяции. Масса тела: после повторных п/к введений в дозировке 1,5 мг/кг один раз в сутки средняя AUC анти-Ха активности в состоянии равновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела 30-48 кг/м2) по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела, в то время как максимальная анти-Ха активность плазмы крови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 52% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.
Storage
Do not freeze.
Show original (Russian)
Не замораживать
Properties
- Manufacturer
- PharmFirm 'Sotex' JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enoxaparin sodium
- Drug group
- Antithrombotic agents
- heparin group
- Dosage form
- injection solution
- Shipping weight
- 55 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 91883
RU name ЭНИКСУМ 4000АНТИ-ХА МЕ/0,4МЛ 0,4МЛ N10 АМП Р-Р Д/ИН
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Antithrombotic agents
See all →
5
Enixum 8000 anti-Xa IU/0.8 ml 10 pcs. ampoules solution for injections
Enoxaparin sodium · injection solution
from
$18.99
3
Quadraparin-Solopharm 10000 anti-Xa IU/ml solution for injection 0.8 ml ampoules 10 pcs.
Enoxaparin sodium · injection solution
from
$29.99
5
Enixum 6000 anti-Xa IU/0.6 ml 10 pcs. ampoules solution for injections
Enoxaparin sodium · injection solution
from
$18.99
Heparin 5000 IU/ml solution for intravenous and subcutaneous administration 5 ml vial 5 pcs.
Sodium heparin · solution for intravenous and subcutaneous administration
$33.86
5
4
Enoxaparin Sodium 6000 Anti-Xa IU/0.6 ml 5 ampoules Injection Solution 0.6 ml
Enoxaparin sodium · injection solution
from
$24.99