01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
solution for subcutaneous administration
Liraglutide
Enlyqria 6 mg/ml 5 pcs. pen injector solution for subcutaneous injection 3 ml
solution for subcutaneous administration
SKU 70478
Same active ingredient
Other products with Liraglutide
All packagings
Enlyqria 6 mg/ml 1 pc. pen injector solution for subcutaneous injection 3 ml
3
options
· from
$0.99
-
Out
Cheapest option
Enlyqria 6 mg/ml 1 pc. pen injector solution for subcutaneous injection 3 ml
Price
$0.99
-
Option 2 of 3
Enlyqria 6 mg/ml 3 pcs. pen injector solution for subcutaneous injection 3 ml
Price
$369.75
-
Selected · use button above
Enlyqria 6 mg/ml 5 pcs. pen injector solution for subcutaneous injection 3 ml
Price
$543.21
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Adults
The drug Enligria is indicated as an adjunct to a low-calorie diet and increased physical activity for long-term use aimed at weight management in adult patients with a BMI:
• ≥ 30 kg/m² (obesity) or
• ≥ 27 kg/m² to 60 kg and
• obesity (BMI corresponding to ≥ 30 kg/m² for adults according to international threshold values)*.
Table 1. *IOTF BMI threshold for obesity by sex for ages 12 to 18 years
Age (years) Body Mass Index
30 kg/m²
Male Female
12 26.02 26.67
12.5 26.43 27.24
13 26.84 27.76
13.5 27.25 28.20
14 27.63 28.57
14.5 27.98 28.87
15 28.30 29.11
15.5 28.60 29.29
16 28.88 29.43
16.5 29.14 29.56
17 29.41 29.69
17.5 29.70 29.84
18 30.00 30.00
Show original (Russian)
Взрослые
Препарат Энлигрия показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:
• ≥ 30 кг/м2 (ожирение) или
• ≥ 27 кг/м2 до 60 кг и
• ожирением (ИМТ, соответствующий ≥ 30 кг/м2 для взрослых согласно международным пороговым значениям)*.
Таблица 1. *Пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола в возрасте от 12 до 18 лет
Возраст (количество лет) Индекс массы тела
30 кг/м2
Мужской пол Женский пол
12 26,02 26,67
12,5 26,43 27,24
13 26,84 27,76
13,5 27,25 28,20
14 27,63 28,57
14,5 27,98 28,87
15 28,30 29,11
15,5 28,60 29,29
16 28,88 29,43
16,5 29,14 29,56
17 29,41 29,69
17,5 29,70 29,84
18 30,00 30,00
How to use
Dosage
Adults
The initial dose is 0.6 mg per day. The dose is increased to 3.0 mg per day, adding 0.6 mg at intervals of at least one week to improve gastrointestinal tolerance (see Table 2). If the new dose is poorly tolerated by the patient for 2 consecutive weeks during dose escalation, consideration should be given to discontinuing therapy.
Use of the drug at a daily dose greater than 3.0 mg is not recommended.
Therapy with Enligria should be discontinued if, after 12 weeks of treatment at a dose of 3.0 mg per day, the weight loss is less than 5% of the baseline value.
Table 2. Dose escalation scheme
Dose Weeks
Dose escalation over 4 weeks 0.6 mg 1
1.2 mg 1
1.8 mg 1
2.4 mg 1
Therapeutic dose 3.0 mg
Adolescents (≥ 12 years)
For adolescents aged 12 to 18 years, the same dose escalation regimen as for adults should be applied (see Table 2). The dose of the drug should be increased until a value of 3.0 mg (therapeutic dose) or the maximum tolerable dose is reached.
Use of the drug at a daily dose greater than 3.0 mg is not recommended.
Therapy with Enligria should be discontinued and reassessed if, after 12 weeks of treatment at a dose of 3.0 mg per day or the maximum tolerable dose, patients have lost less than 4% of their BMI or z-score of BMI.
Missed dose
If less than 12 hours have passed since the usual time of dose administration, the patient should administer the dose as soon as possible. If less than 12 hours remain until the usual time for the next dose, the patient should not administer the missed dose but should resume administration with the next scheduled dose. An additional or increased dose should not be administered to compensate for a missed dose.
Patients with Type 2 Diabetes
Enligria should not be used in combination with other GLP-1 receptor agonists.
At the beginning of therapy with Enligria, it is recommended to reduce the dose of any concurrently used insulin or insulin secretagogues (such as sulfonylurea medications) to reduce the risk of hypoglycemia. Self-monitoring of blood glucose levels may be necessary to adjust the dose of insulin or insulin secretagogues (see the "Special Instructions" section).
Special patient groups
Elderly patients (≥ 65 years)
No dose adjustment based on age is required. Experience with the drug in patients aged ≥ 75 years is limited; use of the drug in these patients is not recommended (see the "Pharmacokinetics" subsection and the "Contraindications" section).
Patients with renal impairment
In patients with mild to moderate renal impairment (eGFR ≥ 30 mL/min), no dose adjustment is required. Use of Enligria in patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min), including patients with end-stage renal disease, is contraindicated (see the "Pharmacokinetics" subsection and the "Contraindications" section).
Patients with hepatic impairment
In patients with mild to moderate hepatic impairment, no dose adjustment is required. Use of Enligria in patients with severe hepatic impairment is contraindicated (see the "Pharmacokinetics" subsection and the "Contraindications" section). In patients with mild or moderate hepatic impairment, the drug should be used with caution (see the "Pharmacokinetics" subsection and the "Caution" section).
Children and adolescents
In children and adolescents aged 12 years and older, no dose adjustment is required.
The safety and efficacy of Enligria in children under 12 years of age have not been established (see the "Pharmacodynamics" subsection).
Method of administration
Enligria is intended for subcutaneous administration only. It should not be administered intravenously or intramuscularly.
Enligria is administered once daily at any time, regardless of meals. It should be injected into the abdomen, thigh, or shoulder. The site and time of injection may be changed without dose adjustment. However, it is preferable to administer injections at approximately the same time each day after selecting the most convenient time.Instructions for use
Enligria should not be used if it appears different from a clear, colorless, or brownish liquid.
Enligria should not be used if it has been frozen.
The pen injector is designed for administering Enligria in 3.0 mL cartridges. It is compatible with any pen needles.
The patient should be informed that the used needle should be disposed of after each injection and that the pen injector should not be stored with the needle attached. This measure will help prevent contamination, infection, and leakage of the drug from the pen injector and ensure dosing accuracy.
The pen injector is for individual use only.
All remaining medication and waste should be disposed of in accordance with established national legislation requirements.
Show original (Russian)
Дозы
Взрослые
Начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Дозу увеличивают до 3,0 мг в сутки, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее одной недели для улучшения желудочно-кишечной переносимости (см. Таблицу 2). Если при увеличении дозы новая доза плохо переносится пациентом в течение 2 недель подряд, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется.
Терапию препаратом Энлигрия следует прекратить, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг в сутки потеря в массе тела составила менее 5 % от исходного значения.
Таблица 2. Схема увеличения дозы
Доза Недели
Увеличение дозы в течение 4 недель 0,6 мг 1
1,2 мг 1
1,8 мг 1
2,4 мг 1
Терапевтическая доза 3,0 мг
Подростки (≥ 12 лет)
Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет следует применять такой же режим увеличения дозы, как и для взрослых (см. Таблицу 2). Дозу препарата следует увеличивать до тех пор, пока не будет достигнуто значение 3,0 мг (терапевтическая доза) или максимально переносимая доза.
Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется.
Терапию препаратом Энлигрия следует прекратить и пересмотреть, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг в сутки или максимальной переносимой дозе пациенты потеряли менее 4 % от своего ИМТ или
z-показателя ИМТ.
Пропущенная доза
Если после обычного времени введения дозы прошло менее 12 ч, пациент должен ввести дозу как можно быстрее. Если до обычного времени введения следующей дозы осталось менее 12 ч, пациент не должен вводить пропущенную дозу, а должен возобновить введение препарата со следующей запланированной дозы. Не следует вводить дополнительную или повышенную дозу для компенсации пропущенной дозы.
Пациенты с СД2
Препарат Энлигрия не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1.
В начале терапии препаратом Энлигрия рекомендуется уменьшить дозу одновременно применяемого препарата инсулина или секретагогов инсулина (таких как препараты сульфонилмочевины) для уменьшения риска развития гипогликемии. Самоконтроль концентрации глюкозы крови может быть необходим для корректировки дозы инсулина или секретагогов инсулина
(см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничен, применение препарата у этих пациентов не рекомендуется (См. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени
(КК ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Энлигрия у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени
(КК < 30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Противопоказания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Применение препарата Энлигрия у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «Противопоказания»). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью (см. подраздел «Фармакокинетика» и раздел «С осторожностью»).
Дети и подростки
У детей и подростков в возрасте от 12 лет и старше коррекции дозы не требуется.
Безопасность и эффективность препарата Энлигрия у детей в возрасте до 12 лет не установлены (см. подраздел «Фармакодинамика»).
Способ применения
Препарат Энлигрия предназначен только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
Препарат Энлигрия вводят один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи. Его следует вводить в область живота, бедра или плеча. Место и время инъекции могут быть изменены без коррекции дозы. Тем не менее, желательно делать инъекции примерно в одно и то же время суток после выбора наиболее удобного времени.Руководство по применению
Препарат Энлигрия нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная бесцветная или коричневого цвета жидкость.
Препарат Энлигрия нельзя применять, если он подвергся замораживанию.
Шприц-ручка предназначена для введения препарата Энлигрия в картриджах 3,0 мл. Совместима с любыми иглами для шприц-ручек.
Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.
Composition
In 1 ml of the preparation contains:
Active ingredient: liraglutide 6.0 mg (one pre-filled multi-dose disposable pen with a volume of 3 ml contains 18 mg of liraglutide)
Excipients: disodium hydrogen phosphate dihydrate, phenol, propylene glycol, 2 M sodium hydroxide solution or 2 M hydrochloric acid solution (for pH adjustment), water for injections.
Clear colorless or brownish liquid
Show original (Russian)
В 1 мл препарата содержится:
Действующее вещество: лираглутид 6,0 мг (в одной предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида)
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, пропиленгликоль, 2 М раствор натрия гидроксида или 2 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции рН), вода для инъекций.
Прозрачная бесцветная или коричневатого цвета жидкость
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to liraglutide or any of the excipients of the drug
• Medullary thyroid carcinoma in history, including family history
• Multiple endocrine neoplasia type 2
• Severe depression, suicidal thoughts or behavior, including in history.
The use is contraindicated in the following patient groups and in the following conditions/diseases due to lack of data on efficacy and safety:
• Severe renal insufficiency (GFR < 30 ml/min);
• Severe hepatic insufficiency;
• Children under 12 years of age;
• Adolescents aged 12 to 18 years with body weight ≤ 60 kg;
• Patients aged ≥ 75 years;
• Pregnancy and breastfeeding;
• Chronic heart failure (CHF) NYHA functional class IV;
• Concurrent use of other weight loss medications;
• Use in combination with other GLP-1 receptor agonists;
• Secondary obesity due to endocrine diseases or eating disorders or due to the use of medications that may lead to weight gain.
In patients with diabetes, liraglutide should not be used as a substitute for insulin.
Experience with liraglutide in patients with inflammatory bowel disease and diabetic gastroparesis is limited. The use of liraglutide in such patients is not recommended as it is associated with transient adverse reactions from the gastrointestinal tract (GIT), including nausea, vomiting, and diarrhea.
With caution
Liraglutide is recommended to be used with caution in patients with mild to moderate hepatic insufficiency, thyroid diseases, and a history of acute pancreatitis.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Data on the use of liraglutide in pregnant women is limited.
Reproductive toxicity has been demonstrated in animal studies.
The potential risk to humans is unknown.
The use of the drug Enlivia during pregnancy is contraindicated. If planning or becoming pregnant, therapy with Enlivia must be discontinued.
Breastfeeding
It is unknown whether liraglutide passes into human breast milk. Animal studies have shown that the transfer of liraglutide and structurally similar metabolites into breast milk is low. Preclinical studies have demonstrated therapy-related growth retardation in newborn rats that were breastfed. Due to the lack of experience, the drug Enlivia is contraindicated during breastfeeding.
Fertility
Except for a slight reduction in the number of live embryos, animal studies do not indicate any adverse effects on fertility (see the section "Preclinical Safety Data").Pancreatitis
The use of GLP-1 receptor agonists has been associated with the development of acute pancreatitis.
Patients should be informed about the characteristic symptoms of acute pancreatitis. If pancreatitis is suspected, the use of Enligria should be discontinued; if acute pancreatitis is confirmed, therapy with Enligria should not be resumed.Cholelithiasis and cholecystitis
In clinical trials, a higher frequency of cholelithiasis and cholecystitis was noted in patients receiving liraglutide compared to those receiving placebo. This may be partially explained by the significant weight loss associated with liraglutide, which can increase the risk of developing cholelithiasis and, consequently, cholecystitis. Cholelithiasis and cholecystitis can lead to hospitalization and cholecystectomy. Patients should be informed about the characteristic symptoms of cholelithiasis and cholecystitis.Thyroid diseases
In clinical trials involving patients with type 2 diabetes, adverse reactions related to the thyroid gland were noted, including increased serum calcitonin levels, goiter, and thyroid neoplasm, particularly in patients with pre-existing thyroid disease. Liraglutide should be used with caution in patients with thyroid diseases.
During the post-marketing period, cases of medullary thyroid carcinoma were reported in patients receiving liraglutide. The available data is insufficient to establish or exclude a causal relationship between the occurrence of medullary thyroid carcinoma and the use of liraglutide in humans. Enligria is contraindicated in patients with a history of medullary thyroid carcinoma, including familial history, and multiple endocrine neoplasia type 2. Patients should be informed about the risk of medullary thyroid carcinoma and the symptoms of thyroid tumors (neck lumps, dysphagia, dyspnea, persistent hoarseness).
Current monitoring of serum calcitonin levels or ultrasound examination of the thyroid gland is not of significant value for the early detection of medullary thyroid carcinoma in patients using liraglutide. A significant increase in serum calcitonin levels may indicate the presence of medullary thyroid carcinoma; patients with medullary thyroid carcinoma typically have calcitonin levels above 50 ng/L. If an increase in serum calcitonin levels is detected, further examination of the patient is necessary. Patients with thyroid nodules identified during medical examination or ultrasound of the thyroid gland should also undergo further evaluation.Heart rate
In clinical trials, an increase in heart rate was noted (see the section "Clinical efficacy and safety"). Heart rate should be monitored at intervals consistent with standard clinical practice. Patients should be informed about the symptoms of tachycardia (palpitations or the sensation of increased heart rate at rest). In patients with clinically significant persistent tachycardia at rest, therapy with Enligria should be discontinued.Dehydration
Signs and symptoms of dehydration, including impaired kidney function and acute renal failure, have been noted in patients receiving GLP-1 receptor agonists.
Patients receiving Enligria should be informed about the potential risk of dehydration associated with gastrointestinal adverse reactions and the need for hypovolemia prevention.Hypoglycemia in patients with type 2 diabetes
The risk of developing hypoglycemia may be higher in patients with type 2 diabetes receiving liraglutide in combination with insulin and/or sulfonylurea derivatives. This risk may be reduced by lowering the dose of insulin and/or sulfonylurea derivatives.Children and adolescents
Episodes of clinically significant hypoglycemia have been reported in adolescents (≥ 12 years) receiving liraglutide therapy. Patients should be informed about the characteristic symptoms of hypoglycemia and the appropriate actions.Hyperglycemia in patients with diabetes receiving insulin
In patients with diabetes, Enligria should not be used as a substitute for insulin.
Diabetic ketoacidosis has been reported in insulin-dependent patients after rapid withdrawal or dose reduction of insulin (see the section "Dosage and administration").Excipients
Enligria contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per dose, essentially meaning it contains no sodium.Suicidal thoughts and behavior
In clinical trials, 6 (0.2%) out of 3384 patients receiving liraglutide reported suicidal thoughts, and one patient attempted suicide. This was not reported in the placebo group (1941 patients). Patients should be monitored for the emergence or worsening of depression, suicidal thoughts or behavior, and/or any unexpected changes in mood or behavior. In patients with suicidal thoughts or behavior, the use of Enligria should be discontinued.
Enligria is contraindicated in patients with a history of suicide attempts or active suicidal thoughts.Breast cancer
In clinical trials, confirmed breast cancer was reported in 14 (0.6%) out of 2379 women receiving liraglutide, compared to 3 (0.2%) out of 1300 women receiving placebo, including invasive cancer (11 cases in women receiving liraglutide and 3 cases in women receiving placebo) and ductal carcinoma in situ (3 cases in women receiving liraglutide and 1 case in a woman receiving placebo). Most cases of cancer were estrogen- and progesterone-dependent. It is not possible to determine whether these cases were related to the use of liraglutide due to their small number.
Additionally, there is insufficient data to determine whether liraglutide affects pre-existing breast neoplasms.Papillary thyroid cancer
In clinical trials, confirmed papillary thyroid carcinoma was reported in 7 (0.2%) out of 3291 patients receiving liraglutide, compared to none in the placebo group (1843 patients). Of all cases, 4 carcinomas were less than 1 cm in greatest diameter, and 4 were diagnosed based on histology after medically indicated thyroidectomy.Colorectal neoplasms
In clinical trials, confirmed benign colorectal neoplasms (primarily colorectal adenomas) were reported in 17 (0.5%) out of 3291 patients receiving liraglutide, compared to 4 (0.2%) out of 1843 patients receiving placebo. Two confirmed cases of malignant colorectal carcinoma (0.1%) were registered in patients receiving liraglutide, and none in patients receiving placebo.Cardiac conduction disorders
In clinical trials, 11 (0.3%) out of 3384 patients receiving liraglutide reported the development of cardiac conduction disorders, such as first-degree atrioventricular block, right bundle branch block, or left bundle branch block. No cases of cardiac conduction disorders were reported in the placebo group (1941 patients).Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Liraglutide does not affect or only slightly affects the ability to drive vehicles and operate machinery. However, there is a risk of dizziness, primarily during the first 3 months of treatment with Enligria. Caution should be exercised when driving or operating machinery if dizziness occurs.
Due to the risk of hypoglycemia associated with the use of the drug, especially when used in combination with sulfonylurea medications in patients with type 2 diabetes, caution should be exercised when driving vehicles and operating machinery.
Show original (Russian)
• Гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата
• Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном
• Множественная эндокринная неоплазия 2 типа
• Тяжелая депрессия, суицидальные мысли или поведение, в том числе в анамнезе.
Противопоказано применение у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности:
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• детский возраст до 12 лет;
• подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≤ 60 кг;
• у пациентов в возрасте ≥ 75 лет;
• период беременности и грудного вскармливания;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация));
• одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела;
• применение в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1;
• вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела.
У пациентов с сахарным диабетом лираглутид не должен применяться в качестве заменителя инсулина.
Опыт применения лираглутида у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничен. Применение лираглутида у таких пациентов не рекомендуется, поскольку оно связано с транзиторными нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту, рвоту и диарею.
С осторожностью
Лираглутид рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные по применению лираглутида у беременных женщин ограничены.
В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.
Потенциальный риск для человека неизвестен.
Применение препарата Энлигрия в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности терапию препаратом Энлигрия необходимо прекратить.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что проникновение лираглутида и структурно близких метаболитов в грудное молоко является низким. В доклинических исследованиях было продемонстрировано связанное с терапией замедление роста новорожденных крысят, находящихся на грудном вскармливании. В связи с отсутствием опыта применения, препарат Энлигрия противопоказан во время грудного вскармливания.
Фертильность
За исключением незначительного уменьшения числа живых эмбрионов, результаты исследований на животных не указывают на наличие неблагоприятного влияния на фертильность (см. подраздел «Доклинические данные по безопасности»).Панкреатит
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с развитием острого панкреатита.
Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение препарата Энлигрия следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Энлигрия возобновлять не следует.
Холелитиаз и холецистит
В КИ была отмечена более высокая частота развития холелитиаза и холецистита у пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с получавшими плацебо пациентами. Это может быть частично объяснено тем, что значительное снижение массы тела при применении лираглутида может увеличить риск развития холелитиаза и, следовательно, холецистита. Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.
Заболевания щитовидной железы
В ходе КИ с участием пациентов с СД2 были отмечены нежелательные реакции со стороны щитовидной железы, включая увеличение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразование щитовидной железы, в особенности у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы. У пациентов с заболеваниями щитовидной железы лираглутид следует применять с осторожностью.
В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лираглутид, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Препарат Энлигрия противопоказан к применению у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном, и множественной эндокринной неоплазией 2 типа. Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).
Текущий контроль концентрации кальцитонина в сыворотке крови или ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы не имеют существенного значения для раннего выявления медуллярного рака щитовидной железы у пациентов, применяющих лираглутид. Значительное повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови может свидетельствовать о наличии медуллярного рака щитовидной железы, пациенты с медуллярным раком щитовидной железы обычно имеют концентрацию кальцитонина более 50 нг/л. При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или при УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.
Частота сердечных сокращений
В КИ было отмечено увеличение ЧСС (см. подраздел «Клиническая эффективность и безопасность»). Следует проводить контроль ЧСС с интервалами, соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения или ощущение учащенного сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию препаратом Энлигрия.
Дегидратация
Признаки и симптомы дегидратации, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, были отмечены у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1.
Пациенты, получающие препарат Энлигрия, должны быть проинформированы о потенциальном риске дегидратации, связанном с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, и о необходимости профилактики гиповолемии.
Гипогликемия у пациентов с СД2
Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с СД2, получающих лираглутид в комбинации с инсулином и/или производными сульфонилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путем снижения дозы инсулина и/или производного сульфонилмочевины.
Дети и подростки
Сообщалось об эпизодах клинически значимой гипогликемии у подростков
(≥ 12 лет), получавших терапию лираглутидом. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах гипогликемии и соответствующих действиях.Гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин
У пациентов с СД препарат Энлигрия не должен применяться в качестве замены инсулина.
Сообщалось о диабетическом кетоацидозе у инсулинзависимых пациентов после быстрой отмены или снижения дозы инсулина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Вспомогательные вещества
Препарат Энлигрия содержит менее 1 ммоль (23 мг)/доза натрия, то есть, по сути, не содержит натрия.
Суицидальные мысли и поведение
В ходе КИ 6 (0,2%) из 3384 пациентов, получавших лираглутид, сообщили о появлении суицидальных мыслей, один из пациентов предпринял попытку суицида. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, это отмечено не было. Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения, и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение препарата Энлигрия следует прекратить.
Противопоказано применять препарат Энлигрия у пациентов с суицидальными попытками или активными суицидальными мыслями в анамнезе.
Рак молочной железы (РМЖ)
В ходе КИ сообщалось о подтвержденном РМЖ у 14 (0,6 %) из 2379 женщин, получавших лираглутид, по сравнению с 3 (0,2 %) из 1300 женщин, получавших плацебо, включая инвазивный рак (11 случаев у женщин, получавших лираглутид, и 3 случая у женщин, получавших плацебо) и внутрипротоковую карциному in situ (3 случая у женщин, получавших лираглутид, и 1 случай у женщины, получавшей плацебо). Большинство случаев рака были эстроген- и прогестерон зависимыми. Невозможно определить, были ли эти случаи связаны с применением лираглутида из-за их слишком небольшого количества.
Кроме того, нет достаточных данных, чтобы определить, оказывает ли лираглутид влияние на уже существующие новообразования молочной железы.
Папиллярный рак щитовидной железы
В ходе КИ сообщалось о подтвержденной папиллярной карциноме щитовидной железы у 7 (0,2 %) из 3291 пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с отсутствием ее в группе пациентов, получавших плацебо (1843 пациента). Из всех случаев 4 карциномы были менее 1 см в наибольшем диаметре и 4 были диагностированы по результатам гистологии после проведенной по медицинским показаниям тиреоидэктомии.
Неоплазии ободочной и прямой кишки
В ходе КИ сообщалось о подтвержденных доброкачественных неоплазиях ободочной и прямой кишки (преимущественно аденомах ободочной кишки) у 17 (0,5 %) из 3291 пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с 4 (0,2 %) из 1843 пациентов, получавших плацебо. Было зарегистрировано два подтвержденных случая злокачественной карциномы ободочной и прямой кишки (0,1 %) у пациентов, получавших лираглутид, и ни одного у пациентов, получавших плацебо.
Нарушения сердечной проводимости
В ходе КИ у 11 (0,3 %) из 3384 пациентов, получавших лираглутид, сообщалось о развитии нарушений сердечной проводимости, таких как атриовентрикулярная блокада 1 степени, блокада правой ножки пучка Гиса или блокада левой ножки пучка Гиса. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, о развитии нарушений сердечной проводимости не сообщалось.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Лираглутид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако существует риск возникновения головокружения, в основном в течение первых 3 месяцев лечения препаратом Энлигрия. При возникновении головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с механизмами.
В связи с риском развития гипогликемии при применении препарата, особенно при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины у пациентов с СД2, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Side effects, overdose & interactions
Summary of Safety Profile
The safety of liraglutide has been evaluated in 5 double-blind placebo-controlled studies involving 5813 adult patients with obesity or overweight and at least one obesity-related comorbidity. Overall, gastrointestinal disorders were the most frequently reported adverse reactions during liraglutide therapy (67.9%) (see the section "Description of Individual Adverse Reactions").
Table Summary of Adverse Reactions
Table 3 presents a list of adverse reactions reported during studies in adult patients. Adverse reactions are categorized according to MedDRA organ systems and frequency. Frequency is defined as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100 to
According to clinical trials and post-marketing use, cases of overdose have been reported with the use of liraglutide at doses up to 72 mg (24 times the recommended dose for weight management).
Patients reported severe nausea, severe vomiting, and severe hypoglycemia.
In the event of an overdose, appropriate supportive therapy should be initiated based on clinical signs and symptoms.
The patient should be monitored for clinical signs of dehydration and blood glucose levels should be controlled.
In vitro, liraglutide demonstrated a very low potential for drug pharmacokinetic interactions due to metabolism in the cytochrome P-450 (CYP) system, as well as binding to plasma proteins. A slight delay in gastric emptying when using liraglutide may affect the absorption of concurrently administered oral medications. Drug interaction studies did not show any clinically significant delay in the absorption of these medications, therefore dose adjustment is not required.
Interaction studies were conducted using liraglutide at a dose of 1.8 mg. The effect on gastric emptying rate was the same with liraglutide at doses of 1.8 mg and 3.0 mg (AUC0-300 min of paracetamol). Several patients receiving liraglutide treatment reported at least one episode of severe diarrhea. Diarrhea may influence the absorption of oral medications taken concurrently with liraglutide.
Warfarin and other coumarin derivatives
No interaction studies have been conducted. Clinically significant interactions with active substances that have low solubility or a narrow therapeutic index, such as warfarin, cannot be excluded. At the beginning of liraglutide treatment in patients receiving warfarin or other coumarin derivatives, more frequent monitoring of the International Normalized Ratio (INR) is recommended.
Paracetamol (acetaminophen)
Liraglutide did not alter the overall exposure of paracetamol after a single dose of 1000 mg. The maximum concentration (Cmax) of paracetamol was reduced by 31%, and the median tmax increased by 15 minutes. Dose adjustment is not required when paracetamol is used concurrently.
Atorvastatin
Liraglutide did not change the overall exposure of atorvastatin after a single dose of 40 mg. Therefore, dose adjustment of atorvastatin when used in combination with liraglutide is not required. Cmax of atorvastatin was reduced by 38%, and the median tmax increased from 1 hour to 3 hours with liraglutide.
Griseofulvin
Liraglutide did not alter the overall exposure of griseofulvin after a single dose of 500 mg. Cmax of griseofulvin increased by 37%, and the median tmax remained unchanged. Dose adjustment of griseofulvin and other compounds with low solubility and high permeability is not required.
Digoxin
The administration of a single dose of digoxin 1 mg in combination with liraglutide resulted in a 16% reduction in AUC of digoxin and a 31% reduction in Cmax. The median tmax of digoxin increased from 1 hour to 1.5 hours. Based on these results, dose adjustment of digoxin is not required.
Lisinopril
The administration of a single dose of lisinopril 20 mg in combination with liraglutide led to a 15% reduction in AUC of lisinopril and a 27% reduction in Cmax. With liraglutide, the median tmax of lisinopril increased from 6 hours to 8 hours. Based on these results, dose adjustment of lisinopril is not required.
Oral contraceptives
Liraglutide resulted in a 12% and 13% reduction in Cmax of ethinylestradiol and levonorgestrel, respectively, after a single dose of an oral hormonal contraceptive. The tmax of both substances increased by 1.5 hours with liraglutide. No clinically significant effect on the systemic exposure of ethinylestradiol or levonorgestrel was observed. Therefore, no effect on contraceptive efficacy is expected when used in combination with liraglutide.
Children and adolescents
Interaction studies have only been conducted in adult patients.
Incompatibility
Substances added to liraglutide may cause degradation of liraglutide. Due to the lack of compatibility studies, this medication should not be mixed with other medications.
Show original (Russian)
Резюме профиля безопасности
Безопасность лираглутида была оценена в 5 двойных слепых плацебо- контролируемых исследованиях, в которых приняли участие 5813 взрослых пациентов с ожирением или с избыточной массой тела и, как минимум, с одним связанным с избыточной массой тела сопутствующим заболеванием. В целом, нарушения со стороны ЖКТ являлись наиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями во время терапии лираглутидом (67,9 %)
(см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций»).
Табличное резюме нежелательных реакций
В Таблице 3 представлен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе исследований для взрослых пациентов. Нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с системами органов МеdDRА и частотой. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).Таблица 3. Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе исследований у взрослых пациентов
Очень часто Часто Нечасто Редко
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции
Нарушения метаболизма и питания
Гипогликемия* Дегидратация
Психические нарушения
Бессонница**
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль Головокружение
Дисгевзия
Нарушение со стороны сердца
Тахикардия
Желудочно-кишечные нарушения
Тошнота Сухость во рту Панкреатит***
Рвота Диспепсия Задержка опорожнения желудка****
Диарея Гастрит
Запор Гастроэзофагеаль-ная рефлюксная болезнь
Боль в верхних отделах живота
Метеоризм
Отрыжка
Вздутие живота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Холелитиаз*** Холецистит***
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Крапивница
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
Острая почечная недостаточность
Нарушение функции почек
Общие нарушения и реакции в месте введения
Реакции в месте инъекции Недомогание
Астения
Утомляемость
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности липазы
Повышение активности амилазы
*Гипогликемия (на основании отмеченных пациентами симптомов и не подтвержденная измерениями концентрации глюкозы крови), отмеченная у пациентов без СД2, получавших
лираглутид в сочетании с диетой и физическими нагрузками. Подробную информацию см. в подразделе «Описание отдельных нежелательных реакций».
** Бессонницу отмечали во время первых 3-х месяцев терапии.
*** См. раздел «Особые указания».
**** В соответствии с фазами 2, 3а и 3b контролируемого клинического исследования.Описание отдельных нежелательных реакций
Гипогликемия у пациентов без СД2
В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением без СД2, получавших терапию лираглутидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками, тяжелых гипогликемий (требующих оказания помощи третьим лицом) отмечено не было. О симптомах гипогликемии сообщали 1,6 % пациентов, получавших лираглутид, и 1,1 % пациентов, получавших плацебо; однако эти случаи не были подтверждены измерениями концентрации глюкозы крови. В большинстве случаев отмечалась легкая гипогликемия.
Гипогликемия у пациентов с СД2
В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2, получавших терапию лираглутидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками, случаи тяжелой гипогликемии (требующие оказания помощи третьим лицом) были отмечены у 0,7 % пациентов, получавших лираглутид, и только у пациентов, одновременно получавших терапию производными сульфонилмочевины. Также в этой группе пациентов подтвержденная гипогликемия была отмечена у 43,6 % пациентов, получавших лираглутид, и 27,3 % пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не получавших одновременно препарат сульфонилмочевины, подтвержденная гипогликемия была отмечена у 15,7 % пациентов, получавших лираглутид, и у 7,6 % пациентов, получавших плацебо (концентрация глюкозы ≤ 3,9 ммоль/л в сочетании с симптомами).
Гипогликемия у пациентов с СД2, получающих инсулин
В КИ с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением с СД2 типа, получавших терапию инсулином и лираглутидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками и до двух пероральных гипогликемических препаратов, тяжелая гипогликемия (требующая оказания помощи третьим лицом) была отмечена у 1,5 % пациентов, получавших терапию лираглутидом. В данном исследовании подтвержденная гипогликемия (определяемая как уровень глюкозы в плазме ≤ 3,9 ммоль/л, сопровождаемая симптомами) была зарегистрирована у 47,2 % пациентов, получавших терапию лираглутидом, и у 51,8 % пациентов, получавших плацебо. Сообщалось о подтвержденных гипогликемических эпизодах среди пациентов, одновременно получавших производные сульфонилмочевины, у 60,9 % пациентов, получавших терапию лираглутидом, и у 60,0 % пациентов, получавших плацебо.
Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Большинство реакций со стороны ЖКТ были легкой или средней степени тяжести, преходящими и, в большинстве случаев, не приводили к прекращению терапии. Реакции обычно возникали в первые недели терапии, и их проявления постепенно уменьшались в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии.
У пациентов в возрасте ≥ 65 лет могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии лираглутидом.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии лираглутидом.
Острая почечная недостаточность
У пациентов на терапии агонистом рецепторов ГПП-1 отмечались случаи острой почечной недостаточности. Большинство зарегистрированных случаев произошло у пациентов, которые испытывали тошноту, рвоту или диарею, приводившую к уменьшению объема циркулирующей крови.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о возникновении холангита и холестатической желтухи.
Аллергические реакции
В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении нескольких случаев анафилактических реакций с такими симптомами, как артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, одышка или периферические отеки. Анафилактические реакции потенциально могут быть угрожающими жизни. При подозрении на анафилактическую реакцию необходимо отменить терапию лираглутидом и не возобновлять лечение (см. раздел «Противопоказания»).
Реакции в месте введения
Сообщалось о реакциях в месте введения у пациентов, получавших лираглутид. Эти реакции, как правило, были легкой степени, носили транзиторный характер и в большинстве случаев исчезали при продолжении терапии.
Тахикардия
В КИ тахикардия была отмечена у 0,6 % пациентов, получавших лираглутид, и у 0,1 % пациентов, получавших плацебо. Большинство реакций были легкой или средней степени тяжести. Реакции были единичными и в большинстве случаев проходили при продолжении терапии лираглутидом.
Дети и подростки
В КИ, проведенном с участием подростков с ожирением в возрасте от 12 до 18 лет, 125 пациентов получали терапию лираглутидом в течение 56 недель.
В целом, частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у подростков с ожирением были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. Рвота у подростков возникала в два раза чаще по сравнению со взрослыми пациентами.
Количество пациентов, сообщивших хотя бы об одном эпизоде клинически значимой гипогликемии, было выше в группе терапии лираглутидом (1,6 %) по сравнению с плацебо (0,8 %). Эпизодов тяжелой гипогликемии в ходе исследования выявлено не было.По данным КИ и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки при применении препарата в дозе до 72 мг (в 24 раза больше рекомендуемой дозы для коррекции массы тела).
Пациенты отмечали сильную тошноту, сильную рвоту и тяжелую гипогликемию.
В случае передозировки необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию в соответствии с клиническими признаками и симптомами.
Пациента следует наблюдать на предмет клинических признаков дегидратации и контролировать концентрацию глюкозы крови.In vitro лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р-450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы.
Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может влиять на всасывание одновременно применяемых препаратов для приема внутрь. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекции дозы не требуется.
Исследования взаимодействия проводили с применением лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было одинаковым при применении лираглутида в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (AUC0-300 мин парацетамола). У нескольких пациентов, получавших лечение лираглутидом, отмечалось как минимум по одному эпизоду тяжелой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с лираглутидом.
Варфарин и другие производные кумарина
Исследования по взаимодействию не проводились. Не может быть исключено клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).
Парацетамол (ацетаминофен)
Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после введения однократной дозы парацетамола 1000 мг. Максимальная концентрация (Сmах) парацетамола была снижена на 31 %, а медиана tmax увеличена на 15 мин. Коррекции дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется.
Аторвастатин
Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому коррекции дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. Сmах аторвастатина была снижена на 38 %, а медиана tmax увеличена с 1 ч до 3 ч при применении лираглутида.
Гризеофульвин
Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы гризеофульвина 500 мг. Сmах гризеофульвина была увеличена на 37 %, а медиана tmax не изменилась. Коррекции дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуется.
Дигоксин
Применение однократной дозы дигоксина 1 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC дигоксина на 16 %, уменьшению Сmах на 31 %. Медиана tmax дигоксина увеличилась с 1 ч до 1,5 ч. С учетом данных результатов коррекции дозы дигоксина не требуется.
Лизиноприл
Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC лизиноприла на 15 %, уменьшению Сmах на 27 %. При применении лираглутида медиана tmax лизиноприла увеличилась с 6 ч до 8 ч. С учетом данных результатов коррекции дозы лизиноприла не требуется.
Пероральные контрацептивы
Лираглутид приводил к уменьшению Сmах этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12 % и 13 %, соответственно, после применения однократной дозы перорального гормонального контрацептивного препарата. tmах обоих лекарственных веществ на фоне применения лираглутида увеличивалась на 1,5 ч. Не было отмечено клинически значимого влияния на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом, не ожидается влияния на контрацептивный эффект при совместном применении с лираглутидом.
Дети и подростки
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых пациентах.
Несовместимость
Лекарственные вещества, добавленные к лираглутиду, могут вызвать разрушение лираглутида. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Pharmacology
The active ingredient of the drug Enligra is liraglutide, a chemically synthesized peptide that is an acylated analog of human GLP-1, with 97% homology to the amino acid sequence of endogenous human GLP-1.
Liraglutide binds to and activates the GLP-1 receptor (GLP-1R). Liraglutide is resistant to metabolic degradation, with a plasma half-life of 13 hours after subcutaneous administration.
The prolonged plasma half-life of the drug is ensured by three mechanisms: self-association, which leads to delayed absorption of the drug; binding to albumin; and a higher level of enzymatic stability against dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) and neutral endopeptidase (NEP).
GLP-1 is a physiological regulator of appetite and food intake, and GLP-1Rs are located in several areas of the brain involved in appetite regulation processes.
In animal studies, peripheral administration of liraglutide led to binding with receptors in specific areas of the brain, including the hypothalamus, where liraglutide, through specific activation of GLP-1R, enhanced satiety signals and weakened hunger signals, thereby leading to a reduction in body weight.
GLP-1Rs are also present in specific areas of the heart, blood vessels, immune system, and kidneys. In experiments on mice with atherosclerosis, liraglutide prevented further development of aortic plaques and reduced inflammation within them. Additionally, liraglutide had a favorable effect on plasma lipids. Liraglutide did not reduce the size of already existing plaques.
Liraglutide reduces body weight in humans primarily by decreasing fat mass. Weight loss occurs due to reduced food intake. Liraglutide does not increase 24-hour energy expenditure. Liraglutide regulates appetite by enhancing the feeling of stomach fullness and satiety while simultaneously reducing hunger and decreasing estimated food intake.
Liraglutide stimulates insulin secretion and reduces inappropriately high glucagon secretion in a glucose-dependent manner, as well as improves pancreatic beta-cell function, leading to reduced fasting and postprandial glucose concentrations. The mechanism of glucose reduction also includes a slight delay in gastric emptying.
In long-term clinical studies involving overweight and obese patients, the use of liraglutide in combination with a low-calorie diet and increased physical activity led to significant weight loss.
The effects on appetite, calorie intake, energy expenditure, gastric emptying, and fasting and postprandial glucose concentrations were studied in a five-week pharmacological clinical trial involving 49 obese patients (body mass index (BMI) 30-40 kg/m²) without diabetes mellitus (DM).
Appetite, calorie intake, and energy expenditure
Weight loss with liraglutide is believed to be associated with the regulation of appetite and the amount of food consumed. Appetite was assessed before and for 5 hours after a standardized breakfast; unlimited food intake was assessed during the subsequent lunch. Compared to placebo, liraglutide increased feelings of fullness and stomach distension after meals and reduced feelings of hunger and estimated food intake, as well as decreased unlimited food consumption. Assessment using a respiratory chamber showed no therapy-related increase in 24-hour energy expenditure.
Gastric emptying
The use of liraglutide led to a slight delay in gastric emptying during the first hour after a meal, resulting in a reduced rate of increase in glucose concentration and overall blood glucose concentration after meals.
Fasting and postprandial glucose, insulin, and glucagon concentrations
Fasting and postprandial glucose, insulin, and glucagon concentrations were assessed before and for 5 hours after a standardized meal. Compared to placebo, liraglutide reduced fasting and postprandial glucose concentrations (AUC0-60 min) during the first hour after a meal, as well as reduced the 5-hour area under the concentration-time curve (AUC) for glucose and the incremental glucose concentration (AUC0-300 min). Additionally, compared to placebo, liraglutide reduced postprandial glucagon (AUC0-300 min) and insulin concentrations (AUC0-60 min) and the incremental insulin concentration (iAUC0-60 min) after meals.
Fasting glucose and insulin concentrations and incremental glucose and insulin concentrations were also assessed during an oral glucose tolerance test (OGTT) with 75 g of glucose before therapy and after 1 year of therapy in 3731 overweight and obese patients, with or without prediabetes. Compared to placebo, liraglutide reduced fasting and incremental glucose concentrations. The effect was more pronounced in patients with prediabetes. Additionally, compared to placebo, liraglutide reduced fasting insulin concentrations and increased incremental insulin concentrations.
After 160 weeks of continued therapy with liraglutide 3.0 mg, the AUC for plasma glucose decreased, while it remained unchanged with placebo. Additionally, the AUC for insulin remained relatively stable during the 160-week treatment period with liraglutide 3.0 mg, while it decreased with placebo. All studied effects from the therapy were statistically significant in favor of liraglutide 3.0 mg.
Effects on fasting glucose concentrations and incremental glucose concentrations in patients with type 2 diabetes (T2D) who are overweight or obese
Compared to placebo, liraglutide reduced fasting glucose concentrations and the average incremental postprandial glucose concentration (90 minutes after meals, averaged for 3 meals per day).
Beta-cell function of the pancreas
Clinical trials lasting up to one year with liraglutide in overweight patients, with or without DM, demonstrated improvement and preservation of pancreatic beta-cell function. This was shown using measurement methods such as the homeostasis model assessment of beta-cell function (HOMA-B) and the ratio of proinsulin to insulin concentrations.
Clinical efficacy and safety
The efficacy and safety of liraglutide for long-term weight management in combination with a low-calorie diet and increased physical activity were studied in four randomized double-blind placebo-controlled phase 3 SCALE trials involving a total of 5358 adult patients.
Body weight
Compared to placebo, liraglutide achieved a more pronounced reduction in body weight in patients with obesity/overweight across all studied groups, including those with or without prediabetes, T2D, and moderate to severe obstructive sleep apnea. Additionally, among the study population, a greater proportion of patients achieved a weight loss of ≥ 5% and > 10% with liraglutide compared to placebo. Significant weight loss was also observed in the trial where patients achieved an average weight loss of 6.0% with a low-calorie diet over 12 weeks prior to starting liraglutide treatment. In this study, a greater number of patients maintained the weight loss achieved before starting liraglutide treatment compared to placebo (81.4% vs. 48.9%, respectively).
Liraglutide Placebo Last Observation Carried Forward (LOCF)
Observed values for patients who completed each scheduled visit
Figure 1. Change in body weight (%) over time compared to baseline in patients (0-56 weeks).
In the 160-week trial, patients receiving liraglutide achieved a more significant weight loss compared to patients receiving placebo. Most of the weight loss occurred in the first year and was maintained over 160 weeks.
In the 160-week trial, the average percentage change in body weight and the proportion of patients achieving weight loss from baseline of at least 5% and more than 10% were also significant compared to placebo.
Weight loss after 12 weeks of therapy with liraglutide (liraglutide 3.0 mg)
In two studies lasting 56 weeks, after 12 weeks of therapy with liraglutide 3.0 mg, 67.5% and 50.4% of patients achieved weight loss of at least 5%. For these patients, the average weight loss at the end of the study (1 year) was 11.2% compared to baseline. In patients who achieved weight loss of less than 5% after 12 weeks of therapy with 3.0 mg and completed the study (1 year), the average weight loss was 3.8%.
Glycemic control
Liraglutide therapy significantly improved glycemic parameters in subpopulations with normoglycemia, prediabetes, and T2D.
After 56 weeks, 0.2% of patients receiving liraglutide developed T2D compared to 1.1% in the placebo group. In 69.2% of patients with prediabetes, there was a reversal of this condition with liraglutide compared to 32.7% in the placebo group.
At week 160 of treatment, T2D was diagnosed in 3% of patients receiving liraglutide and 11% of patients receiving placebo. Compared to placebo, the time to development of T2D with liraglutide 3.0 mg was 2.7 times longer, and the relative risk (RR) of developing T2D with liraglutide was 0.2. At week 160, in the liraglutide 3.0 mg group, 65.9% of patients with prediabetes experienced a reversal of this condition to normoglycemia compared to 36.3% in the placebo group.
In one study, 69.2% and 56.5% of patients with obesity and T2D receiving liraglutide achieved the target HbA1c 98%).
Metabolism
Over 24 hours after administration of a single dose of [3H]-liraglutide to healthy volunteers, the main component in plasma remained unchanged liraglutide. Two metabolites were detected (≤ 9% and ≤ 5% of the total radioactivity level in plasma).
Excretion
Liraglutide is metabolized endogenously without the involvement of any specific organ as the primary route of excretion. After administering a dose of [3H]-liraglutide, unchanged liraglutide was not detected in urine or feces. Only a minor portion of the administered radioactivity in the form of liraglutide metabolites was excreted by the kidneys or through the intestines (6% and 5%, respectively). Radioactive substances are excreted by the kidneys or through the intestines, primarily within the first 6-8 days, and consist of 3 metabolites.
The average clearance after subcutaneous administration of 3.0 mg liraglutide is approximately 0.9-1.4 L/h, with a half-life of about 13 hours.
Special Patient Groups
Elderly Patients
Dose adjustment based on age is not required. According to the results of a population pharmacokinetic analysis in patients with overweight and obesity aged 18-82 years, age did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of liraglutide when administered subcutaneously at a dose of 3.0 mg.
Gender
Based on data from a population pharmacokinetic analysis, in women, the body weight-adjusted clearance of liraglutide after subcutaneous administration at a dose of 3.0 mg is 24% lower than in men. Based on data on the drug's response, dose adjustment based on gender is not required.
Ethnicity
According to the results of a population pharmacokinetic analysis, which included data from studies in patients with overweight and obesity from Caucasian, African, Asian, and Latino racial groups, ethnicity did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of liraglutide when administered subcutaneously at a dose of 3.0 mg.
Body Weight
Liraglutide exposure decreases with increasing baseline body weight. The use of liraglutide at a dose of 3.0 mg daily provides adequate exposure in the body weight range of 60-234 kg, according to the assessment of the drug's response to systemic exposure in clinical trials.
Liraglutide exposure in patients weighing over 234 kg has not been studied.
Patients with Liver Impairment
The pharmacokinetics of liraglutide were evaluated in patients with varying degrees of liver function impairment in a single-dose study (0.75 mg). A reduction in liraglutide exposure of 13-23% was observed in patients with mild to moderate liver impairment, and a significant reduction in liraglutide exposure (by 44%) was noted in patients with severe liver impairment (> 9 points on the Child-Pugh classification) compared to healthy volunteers.
Patients with Kidney Impairment
In a single-dose study (0.75 mg), liraglutide exposure was lower in patients with kidney impairment compared to individuals with normal kidney function.
Liraglutide exposure was lower by 33%, 14%, 27%, and 26%, respectively, in patients with mild (creatinine clearance (CC) 50-80 mL/min), moderate (CC 30-50 mL/min), severe (CC < 30 mL/min) kidney impairment, and in patients with end-stage kidney disease requiring hemodialysis.Children and Adolescents
The pharmacokinetic properties of liraglutide 3.0 mg were evaluated in clinical studies in adolescents with obesity aged 12 to 18 years (134 patients, body weight 62-178 kg).
Liraglutide exposure in adolescents aged 12 to 18 years was comparable to that observed in adult patients with obesity.
Pharmacokinetic properties were also evaluated in a clinical pharmacological study involving children with obesity aged 7 to 11 years (13 patients, body weight 54-87 kg). Liraglutide 3.0 mg exposure in children aged 7 to 11 years was comparable to that observed in adult patients after body weight adjustment.Preclinical Safety Data
Preclinical data based on studies of pharmacological safety, repeated-dose toxicity, and genotoxicity did not reveal any danger to humans.
In two-year carcinogenicity studies in rats and mice, thyroid C-cell tumors were identified, which did not lead to mortality. The results obtained in rodent studies are due to the fact that rodents exhibit particular sensitivity to the receptor-mediated GLP-1 non-genotoxic specific mechanism. No other tumors related to the therapy were noted.
Animal studies did not reveal a direct adverse effect of the drug on fertility, but a slight increase in the frequency of early embryonic death was noted at the highest doses of the drug.
In young rats, liraglutide caused a delay in sexual maturation in both males and females at clinically significant exposure. These delays did not affect the fertility and reproductive capacity of both sexes or the ability of females to maintain pregnancy.
Show original (Russian)
Действующее вещество препарата Энлигрия лираглутид это химически синтезированный пептид, который представляет собой ацилированный аналог человеческого ГПП-1, имеющий 97 % гомологий с аминокислотной последовательностью эндогенного человеческого ГПП-1.
Лираглутид связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р). Лираглутид устойчив к метаболическому распаду, период его полувыведения из плазмы после подкожного введения составляет 13 ч.
Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, а ГПП-1Р расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.
В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к связыванию с рецепторами в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.
ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В экспериментах на мышах с атеросклерозом лираглутид предупреждал дальнейшее развитие аортальных бляшек и снижал в них воспаление. В дополнение, лираглутид оказывал благоприятный эффект на липиды в плазме. Лираглутид не уменьшал размер уже существующих бляшек.
Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит при помощи усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи.
Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
В долгосрочных клинических исследованиях (КИ) с участием пациентов с избыточной массой тела и ожирением применение лираглутида в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к значительному снижению массы тела.
Влияние на аппетит, потребление калорий и расход энергии, опорожнение желудка и концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи Фармакодинамические эффекты лираглутида изучались в пятинедельном фармакологическом КИ с участием 49 пациентов с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) 30-40 кг/м2) без сахарного диабета (СД).
Аппетит, потребление калорий и расход энергии
Считается, что снижение массы тела при применении лираглутида связано с регулированием аппетита и количества потребляемой пищи. Аппетит оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного завтрака; неограниченное потребление пищи оценивали во время последующего обеда. По сравнению с плацебо лираглутид увеличивал чувство насыщения и наполнения желудка после приема пищи и уменьшал чувство голода и оценочное количество предполагаемого потребления пищи, а также уменьшал неограниченное потребление пищи. При оценке с помощью респираторной камеры не было отмечено связанного с терапией увеличения 24-часового расхода энергии.
Опорожнение желудка
Применение лираглутида приводило к небольшой задержке опорожнения желудка в течение первого часа после приема пищи, в результате чего уменьшалась скорость повышения концентрации глюкозы, а также общая концентрация глюкозы крови после приема пищи.
Концентрации глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приема пищи
Концентрации глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приема пищи оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного приема пищи. По сравнению с плацебо лираглутид уменьшал концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи (AUC0-60 мин) в течение первого часа после приема пищи, а также уменьшал 5-часовую площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) глюкозы и нарастающую концентрацию глюкозы (AUC0-300 мин). Кроме того, по сравнению с плацебо лираглутид уменьшал постпрандиальные концентрации глюкагона (AUC0-300 мин) и инсулина (AUC0-60 мин) и нарастающую концентрацию инсулина (iAUC0-60 мин) после приема пищи.
Концентрации глюкозы и инсулина натощак и нарастающие концентрации глюкозы и инсулина также оценивали во время перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) с 75 г глюкозы до начала терапии и через 1 год терапии у 3731 пациента с избыточной массой тела и с ожирением, а также с наличием или отсутствием предиабета. По сравнению с плацебо лираглутид уменьшал концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы. Эффект был более выраженным у пациентов с предиабетом. Кроме того, по сравнению с плацебо лираглутид уменьшал концентрацию инсулина натощак и увеличивал нарастающую концентрацию инсулина.
После 160 недель продолжающейся терапии лираглутидом 3,0 мг AUC глюкозы плазмы снизилась, в то время как при применении плацебо оставалась неизменной. Дополнительно AUC инсулина оставалась относительно стабильной в течение 160-недельного периода лечения лираглутидом 3,0 мг, в то время как при применении плацебо наблюдалось ее снижение. Все изученные эффекты от проводимой терапии были статистически значимыми в пользу лираглутида 3,0 мг.
Влияние на концентрацию глюкозы натощак и нарастающую концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 (СД2) типа с избыточной массой тела или ожирением
По сравнению с плацебо лираглутид снижал концентрацию глюкозы натощак и среднюю нарастающую постпрандиальную концентрацию глюкозы (через 90 минут после приема пищи, среднее значение для 3-х приемов пищи в сутки).
Функция бета-клеток поджелудочной железы
КИ продолжительностью до одного года с применением лираглутида у пациентов с избыточной массой тела, а также с наличием или отсутствием СД продемонстрировали улучшение и сохранение функции бета-клеток поджелудочной железы. Это было показано с использованием таких методов измерения, как гомеостатическая модель оценки функции бета-клеток (НОМА-В) и соотношение концентраций проинсулина и инсулина.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность применения лираглутида для длительной коррекции массы тела в сочетании с низкокалорийной диетой и усилением физической активности была изучена в 4-х рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 3 фазы SCALE, включавших в общей сложности 5358 взрослых пациентов.
Масса тела
По сравнению с плацебо при применении лираглутида было достигнуто более выраженное снижение массы тела у пациентов с ожирением/избыточной массой тела во всех исследованных группах, в том числе с наличием или отсутствием предиабета, СД2 и обструктивным апноэ во сне средней или тяжелой степени. Кроме того, среди популяции исследования большая часть пациентов достигла снижения массы тела ≥ 5 % и > 10 % при применении лираглутида по сравнению с плацебо. Значительное снижение массы тела наблюдалось также в КИ, в котором пациенты достигли среднего показателя снижения массы тела 6,0 % с помощью низкокалорийной диеты в течение
12 недель до начала лечения лираглутидом. В этом исследовании большее количество пациентов сохранили потерю массы тела, которая была достигнута до начала лечения лираглутидом по сравнению с плацебо (81,4 % и 48,9 %, соответственно).
Лираглутид Плацебо Перенос данных последнего наблюдения (ПДПН)
Наблюдаемые значения для пациентов, завершивших каждый запланированный визит
Рисунок 1. Изменение массы тела (%) в динамике по сравнению с исходным значением у пациентов (0-56 недели).
В КИ длительностью 160 недель пациенты, получавшие лираглутид, достигли более значительной потери массы тела по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В основном потеря массы тела произошла в первый год и удерживалась на протяжении 160 недель.
В КИ длительностью 160 недель средний процент изменения массы тела и доля пациентов, достигших потери массы тела от исходного значения до 160 недели не менее чем на 5 % и более 10 %, были также значительными по сравнению с плацебо.
Снижение массы тела после 12 недель терапии лираглутидом (лираглутид
3,0 мг)
В двух исследованиях продолжительностью 56 недель после 12 недель терапии лираглутидом в дозе 3,0 мг 67,5 % и 50,4 % пациентов достигли снижения массы тела не менее чем на 5 %. Для этих пациентов среднее снижение массы тела на момент завершения исследования (1 год) составило 11,2 % по сравнению с исходным значением. У пациентов, достигших снижения массы тела менее чем на 5 % после 12 недель терапии в дозе 3,0 мг и завершивших исследование (1 год), среднее снижение массы тела составило 3,8 %.
Контроль гликемии
Терапия лираглутидом существенно улучшала гликемические показатели в субпопуляциях с нормогликемией, предиабетом и СД2.
Через 56 недель у 0,2 % пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с 1,1 % в группе плацебо развился СД2. У 69,2 % пациентов с предиабетом наблюдалось обратное развитие этого состояния при применении лираглутида по сравнению с 32,7 % в группе плацебо.
На 160-й неделе лечения диагноз СД2 был поставлен 3 % пациентов, получавшим лираглутид, и 11 % пациентов, получавшим плацебо. По сравнению с плацебо время до развития СД2 при применении лираглутида
3,0 мг было в 2,7 раза больше, а относительный риск (ОР) развития СД2 при применении лираглутида равен 0,2. На 160-й неделе в группе лираглутида 3,0 мг у 65,9 % пациентов с предиабетом наблюдалось обратное развитие этого состояния до нормогликемии по сравнению с 36,3 % в группе плацебо.
В одном из исследований 69,2 % и 56,5 % пациентов с ожирением и СД2, получавших лираглутид, достигли целевого значения НbА1С 98 %).
Метаболизм
На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы [3Н]-лираглутида главным компонентом в плазме оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены 2 метаболита (≤ 9 % и ≤ 5 % от уровня общей радиоактивности в плазме крови).
Выведение
Лираглутид метаболизируется эндогенно без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. После введения дозы [3Н]- лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками или через кишечник (6 % и 5 % соответственно). Радиоактивные вещества выделяются почками или через кишечник, в основном в течение первых 6-8 дней и представляют собой
3 метаболита.
Средний клиренс после подкожного введения 3,0 мг лираглутида составляет приблизительно 0,9-1,4 л/ч, период полувыведения составляет примерно 13 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с избыточной массой тела и ожирением в возрасте 18-82 лет возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида при подкожном введении в дозе 3,0 мг.
Пол
Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, у женщин скорректированный по массе тела клиренс лираглутида после подкожного введения в дозе 3,0 мг на 24 % меньше, чем у мужчин. На основании данных по ответной реакции на воздействие препарата, коррекции дозы с учетом пола не требуется.
Этническая принадлежность
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, в который были включены данные исследований у пациентов с избыточной массой тела и ожирением европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, этническая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида при подкожном введении в дозе 3,0 мг.
Масса тела
Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении исходной массы тела. Применение лираглутида в дозе 3,0 мг ежедневно обеспечивает адекватную экспозицию в диапазоне массы тела 60-234 кг, согласно оценке ответной реакции на системную экспозицию препарата в КИ.
Экспозицию лираглутида у пациентов с массой тела больше 234 кг не изучали.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетику лираглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени в исследовании однократной дозы (0,75 мг). Наблюдалось снижение экспозиции лираглутида на 13-23 % у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглутида (на 44 %) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (> 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) в сравнении со здоровыми добровольцами.
Пациенты с почечной недостаточностью
В исследовании однократной дозы (0,75 мг) экспозиция лираглутида была меньше у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.
Экспозиция лираглутида была меньше на 33 %, 14 %, 27 % и 26 %, соответственно, у пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), средней (КК 30-50 мл/мин), тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
Дети и подростки
Фармакокинетические свойства лираглутида 3,0 мг оценивались в клинических исследованиях у подростков с ожирением в возрасте от 12 до
18 лет (134 пациента, масса тела 62-178 кг).
Экспозиция лираглутида у подростков в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима с наблюдаемой у взрослых пациентов с ожирением.
Фармакокинетические свойства были также оценены в клиническом фармакологическом исследовании с участием детей с ожирением в возрасте от 7 до 11 лет (13 пациентов, масса тела 54-87 кг). Экспозиция лираглутида
3,0 мг у детей в возрасте от 7 до 11 лет была сопоставима с наблюдаемой у взрослых пациентов после поправки на массу тела.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.
В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, обусловлены тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 негенотоксичного специфического механизма. Появления других новообразований, связанных с проводимой терапией, отмечено не было.
В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но было отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при применении самых высоких доз препарата.
У молодых крыс лираглутид вызывал задержку полового созревания как у самцов, так и у самок при клинически значимом воздействии. Эти задержки не повлияли на фертильность и репродуктивную способность обоих полов или на способность самок сохранять беременность.
Storage
Store at a temperature between 2 and 8 °C. Keep in the original packaging (box). The used pen injector with the medication should be stored at a temperature not exceeding 30 °C or in the refrigerator (at a temperature between 2 and 8 °C). Use within 1 month. Close the pen injector with the cap to protect from light.
Do not freeze the medication.
Show original (Russian)
Хранить при температуре от 2 до 8 ℃. Хранить в оригинальной упаковке (пачке). Используемую шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °С или в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С). Использовать в течение 1 месяца. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
Препарат не замораживать.
Properties
- Manufacturer
- Medsynthez Plant LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Liraglutide
- Dosage form
- solution for subcutaneous administration
- Strength
- 6 mg/mL
- Shipping weight
- 250 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–8 °C
- SKU
- 70478
RU name Энлигрия 6 мг/мл 5 шт. шприц-ручка раствор для подкожного введения 3 мл
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
2
Semavik 0.25/0.5/1 mg/dose solution for subcutaneous injection 3 ml pen injector 1 pc. + disposable needle 9 pcs.
Semaglutide · solution for subcutaneous administration
from
$0.99
Insudav 0.25/0.5/1 mg/dose solution for subcutaneous injection 3 ml pen injector 1 pc. + needles 6 pcs.
Semaglutide · solution for subcutaneous administration
$99.73
3
Enlyqria 6 mg/ml 3 pcs. pen injector solution for subcutaneous injection 3 ml
Liraglutide · solution for subcutaneous administration
from
$0.99
Quinsenta 0.25/0.5/1 mg/dose solution for subcutaneous injection 3 ml pen injector 1 pc. + needle 9 pcs.
Semaglutide · solution for subcutaneous administration
$101.72
3
Rosinsulin R Medsintez 100 IU/ml solution for injection vial 5 ml vial 5 pcs.
Human recombinant soluble insulin · injection solution
from
$17.99
2
Rosinsulin M Mix 30/70 Medsintez 100 IU/ml 5 pcs. cartridge suspension for subcutaneous injection cartridge 3 ml
Insulin biphasic human recombinant · suspension for subcutaneous administration
from
$20.99