tablets

Ezetimibe

3 options

Ezetimibe 10 mg 56 tablets blister

Name: Ezetimibe 10 mg 56 tablets blister - RuPills
SKU: 114821
Price: 19.63 USD
Availability: InStock

SKU 114821

$19.63

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Ezetimibe

All packagings

Ezetimibe 10 mg 30 tablets blister

3 options · from $19.19

Cheapest option
Ezetimibe 10 mg 30 tablets blister
Price
$19.19
Selected · use button above
Ezetimibe 10 mg 56 tablets blister
Price
$19.63
Option 3 of 3
Ezetimibe 10 mg 100 tablets bottle
Price
$33.06

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Primary hypercholesterolemia

The drug Ezetimibe is indicated for use in adults and children aged 10-17 years in combination with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or as monotherapy in addition to diet for the reduction of elevated levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo-B), triglycerides (TG), and non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), as well as for increasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels in adults and adolescents (10-17 years) with primary (heterozygous familial and non-familial) hypercholesterolemia.

Ezetimibe in combination with fenofibrate in addition to diet is indicated for the reduction of elevated levels of TC, LDL-C, Apo-B, and non-HDL-C in patients with mixed hypercholesterolemia.

Prevention of cardiovascular diseases

The drug Ezetimibe is indicated for use in adults, in combination with statins, to reduce the risk of cardiovascular events (cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, hospitalization for unstable angina, or the need for revascularization) in patients with ischemic heart disease (IHD).

Prevention of major cardiovascular complications in patients with chronic kidney disease

The drug Ezetimibe is indicated for use in adults in combination with simvastatin to reduce the risk of serious cardiovascular events (non-fatal myocardial infarction or cardiac death, stroke, or any revascularization procedure) in patients with chronic kidney disease.

Homozygous familial hypercholesterolemia

The drug Ezetimibe is indicated for use in adults and children aged 10-17 years in combination with a statin to reduce elevated levels of TC and LDL-C in homozygous familial hypercholesterolemia. Patients may also receive adjunctive therapy (e.g., LDL apheresis).

Show original (Russian)

Первичная гиперхолестеринемия
Лекарственный препарат Эзетимиб показан к применению у взрослых и детей 10-17 лет в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также для повышения концентрации ХС ЛПВП у взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией.
Эзетимиб в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Лекарственный препарат Эзетимиб показан к применению у взрослых, в комбинации со статинами, для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек
Лекарственный препарат Эзетимиб показан к применению у взрослых в комбинации с симвастатином, для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хронической болезнью почек.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Лекарственный препарата Эзетимиб показан к применению у взрослых и детей 10-17 лет в комбинации со статином для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).

How to use

Section: Method of Use and Doses

Orally. The drug is taken orally, at any time of the day, regardless of meal times.
Before starting treatment, patients should switch to an appropriate lipid-lowering diet and continue to adhere to this diet throughout the entire therapy period with Ezetimibe.
Dosage regimen
Use in patients with primary hypercholesterolemia
The recommended dose of the drug in monotherapy or in combination with a statin or fenofibrate is 10 mg once daily. The dose of fenofibrate should not exceed
160 mg once daily when used simultaneously with Ezetimibe.
Use in patients with ischemic heart disease
Combination therapy with statins
For additional reduction of cardiovascular events in patients with IHD, Ezetimibe 10 mg may be used with statins that have proven effects in reducing the risk of cardiovascular complications.
Special patient groups
Elderly patients (see sections "Special Instructions," "Pharmacokinetics")
For elderly patients, dose adjustment of the drug is not required (see section "Pharmacokinetics").
Patients with impaired kidney function
Monotherapy
For patients with impaired kidney function, dose adjustment of the drug is not required (see section "Pharmacokinetics").
Combination therapy with simvastatin
For patients with mild impairment of kidney function (glomerular filtration rate (GFR) of at least 60 ml/min/1.73 m2), dose adjustment of Ezetimibe or simvastatin is not required. For patients with impaired kidney function and GFR less than 60 ml/min/1.73 m2, Ezetimibe is prescribed at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 20 mg once daily in the evening.
In these patients, the use of simvastatin at a higher dose should be carefully monitored (see section "Pharmacokinetics").
Patients with liver dysfunction: see sections "Pharmacokinetics," "Special Instructions."
For patients with mild liver insufficiency (5-6 points on the Child-Pugh scale), dose adjustment of the drug is not required. The use of Ezetimibe is not recommended for patients with moderate (7-9 points on the Child-Pugh scale) and severe (more than 9 points on the Child-Pugh scale) liver dysfunction.
Combination therapy with bile acid sequestrants
Ezetimibe should be taken at a dose of 10 mg once daily at least 2 hours before or 4 hours after taking bile acid sequestrants.
Children
The drug is indicated for use in children aged 10-17 years for the indications "primary hypercholesterolemia," "homozygous familial hypercholesterolemia." The safety and efficacy of Ezetimibe in children under 10 years of age have not yet been established.

Show original (Russian)

Внутрь. Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетимиб.
Режим дозирования
Применение у пациентов с первичной гиперхолестеринемией
Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать
160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Эзетимиб.
Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца
Комбинированная терапия со статинами
Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС эзетимиб 10 мг может применяться со статинами с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Особые указания», «Фармакокинетика»)
Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции почек
Монотерапия
Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Комбинированная терапия с симвастатином
Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы эзетимиба или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 эзетимиб назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером.
У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени: см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания».
Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.
Комбинированная терапия с секвестрантами желчных кислот
Эзетимиб следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
Дети
Препарат показан к применению у детей в возрасте 10-17 лет по показаниям «первичная гиперхолестеринемия», «гомозиготная семейная гиперхолестериемия». Безопасность и эффективность препарат Эзетимиб у детей до 10 лет на данный момент не установлены.

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: ezetimibe – 10.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) – 57.0 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) – 20.0 mg; sodium croscarmellose – 8.0 mg; hypromellose – 2.0 mg; sodium lauryl sulfate – 2.0 mg; magnesium stearate – 1.0 mg.

Round biconvex tablets of white or almost white color with a score.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: эзетимиб – 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 57,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 20,0 мг; кроскармеллоза натрия – 8,0 мг; гипромеллоза – 2,0 мг; натрия лаурилсульфат – 2,0 мг; магния стеарат – 1,0 мг.

круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to ezetimibe or any of the excipients in the preparation.

• When prescribing ezetimibe simultaneously with a statin or fenofibrate, it is necessary to follow the instructions for the additional medications prescribed.

• Ezetimibe is not recommended for patients with moderate to severe liver insufficiency (7-9 or more points on the Child-Pugh scale, see sections "Dosage and Administration," "Pharmacokinetics").

With Caution

Caution should be exercised when using ezetimibe simultaneously with fibrates, cyclosporine, and indirect anticoagulants (including warfarin and fluindione). Patients taking ezetimibe and fenofibrate together should be aware of the potential risk of developing gallbladder disease.

Section: Special Instructions

Before starting treatment, patients should switch to an appropriate lipid-lowering diet and continue to adhere to this diet throughout the entire period of therapy with ezetimibe. If ezetimibe is prescribed in combination with a statin or fenofibrate, it is important to carefully review the instructions for the medical use of the additional prescribed medication.
Liver Enzymes
In controlled clinical studies involving the simultaneous use of ezetimibe and a statin, patients experienced sequential increases in the activity of "liver" transaminases (3 times or more above the upper limit of normal). If ezetimibe is prescribed in combination with a statin, liver function should be monitored at the beginning of treatment and thereafter according to the recommendations for that statin (see the "Side Effects" section).
In the IMPROVE-IT clinical trial, 18,144 patients with coronary artery disease were randomized to receive simvastatin + ezetimibe at a dose of 40 mg + 10 mg daily (n=9067) or simvastatin at a dose of 40 mg daily (n=9077) (the median duration of follow-up was 6 years). The frequency of sequential increases in the activity of "liver" transaminases (at least 3 times above the upper limit of normal) was 2.5% in the group of patients receiving simvastatin + ezetimibe and 2.3% in the group of patients receiving simvastatin (see the "Side Effects" section).
In a controlled clinical study involving patients with chronic kidney disease, the frequency of sequential increases in the activity of "liver" transaminases (3 or more times above the upper limit of normal) was 0.7% in the group of patients receiving a combined lipid-lowering medication with fixed doses of ezetimibe (10 mg) and simvastatin (20 mg) once daily, and 0.6% in the group of patients receiving placebo (see the "Side Effects" section).
Skeletal Muscle
In clinical studies, the incidence of myopathy or rhabdomyolysis associated with the use of ezetimibe did not exceed that observed in the corresponding control group (placebo or statin monotherapy); however, myopathy and rhabdomyolysis are known adverse reactions of statins and other lipid-lowering agents. In clinical studies, the frequency of increases in CK activity exceeding 10 times the upper limit of normal was 0.2% in the ezetimibe group compared to 0.1% in the placebo group, and 0.1% in the group receiving ezetimibe and a statin compared to 0.4% in the statin monotherapy group.
During the post-marketing period of ezetimibe, reports of cases of myopathy and rhabdomyolysis were received regardless of the cause of their development. Most patients who developed rhabdomyolysis had been taking statins prior to starting ezetimibe. Nevertheless, very rarely was rhabdomyolysis reported with the use of ezetimibe in monotherapy and with the simultaneous use of ezetimibe and medications known to be associated with an increased risk of rhabdomyolysis.
All patients starting treatment with ezetimibe should be informed about the risk of developing myopathy and rhabdomyolysis and should report any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness to their doctor. If myopathy is diagnosed or suspected, the use of ezetimibe and any statin taken simultaneously with ezetimibe should be immediately discontinued. The presence of these symptoms and an increase in CK activity (more than 10 times above the upper limit of normal) indicates the development of myopathy.
In the IMPROVE-IT clinical trial, 18,144 patients with coronary artery disease were randomized to receive simvastatin + ezetimibe at a dose of 40 mg + 10 mg daily (n=9067) or simvastatin at a dose of 40 mg daily (n=9077) (the median duration of follow-up was 6 years). The incidence of myopathy was 0.2% in the group of patients receiving simvastatin + ezetimibe and 0.1% in the group of patients receiving simvastatin, where myopathy was defined as unexplained muscle weakness or muscle pain accompanied by an increase in CK activity of at least 10 times above the upper limit of normal or two sequential increases in CK activity from 5 to 10 times above the upper limit of normal. The incidence of rhabdomyolysis was 0.1% in the group of patients receiving simvastatin + ezetimibe and 0.2% in the group of patients receiving simvastatin, where rhabdomyolysis was defined as unexplained muscle weakness or muscle pain accompanied by an increase in CK activity of at least 10 times above the upper limit of normal with signs of impaired kidney function, two sequential increases in CK activity from 5 to 10 times above the upper limit of normal with signs of impaired kidney function, or CK activity of at least 10,000 IU/ml without signs of impaired kidney function (see the "Side Effects" section).
In a clinical study involving patients with chronic kidney disease, the incidence of myopathy/rhabdomyolysis was 0.2% in the group of patients receiving a combined lipid-lowering medication with fixed doses of ezetimibe (10 mg) and simvastatin (20 mg) daily, and 0.1% in the group of patients receiving placebo (see the "Side Effects" section).
Liver Failure
Since the consequences of increased AUC values of total ezetimibe are unknown, ezetimibe is not recommended for patients with moderate to severe liver failure (see the "Pharmacokinetics," "Contraindications" sections).
Fibrates
The safety and efficacy of using ezetimibe simultaneously with fibrates (except for fenofibrate) have not been established. The simultaneous use of ezetimibe with fibrates (except for fenofibrate) is not recommended (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Fenofibrate
Patients taking fenofibrate simultaneously with ezetimibe should be warned about the possible risk of developing gallbladder disease and gallbladder disorders. If the doctor suspects the possible development of the aforementioned diseases in the patient, gallbladder studies should be conducted, and alternative lipid-lowering therapy should be prescribed (see the "Side Effects" section and the instructions for the use of fenofibrate).
Cyclosporine
When prescribing ezetimibe to patients taking cyclosporine, precautions should be taken. Regular monitoring of cyclosporine plasma concentration is necessary when ezetimibe and cyclosporine are used simultaneously (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Indirect Anticoagulants
When ezetimibe is used simultaneously with indirect anticoagulants, including warfarin or fluindione, it is necessary to monitor the values of the International Normalized Ratio (INR) (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Children Aged 6 to 17 Years
The efficacy and safety of ezetimibe in children aged 6 to 10 years with heterozygous familial or non-familial hypercholesterolemia were studied in a controlled clinical trial lasting 12 weeks. The profile of adverse reactions in children receiving ezetimibe was comparable to the profile of adverse reactions in adult patients receiving ezetimibe. In this clinical trial, no significant impact on growth or sexual maturation in boys or girls was observed. However, the effects of ezetimibe on growth and sexual maturation have not been studied in treatments lasting more than 12 weeks (see the "Dosage and Administration," "Side Effects" sections).
The efficacy and safety of ezetimibe used simultaneously with simvastatin in children aged 10 to 17 years with heterozygous familial hypercholesterolemia were studied in a controlled clinical trial involving adolescent boys and girls who were at least one year post-menarche. The profile of adverse reactions in adolescents receiving ezetimibe and up to 40 mg/day of simvastatin was comparable to the profile of adverse reactions in adult patients receiving ezetimibe and simvastatin. In this clinical trial, no significant impact on growth or sexual maturation in boys or girls or any effect on the duration of the menstrual cycle in girls was observed (see the "Dosage and Administration," "Side Effects" sections).
Excipients
Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Release Form
Tablets, 10 mg.
7, 10, or 14 tablets in a blister pack made of polyvinyl chloride film and aluminum foil with printed lacquer.
7, 10, 14, 20, 30, 40, 50, or 100 tablets in polyethylene terephthalate or polypropylene containers for medicinal products, sealed with high-density polyethylene caps with first-opening control or polypropylene caps with a "push-turn" system or low-density polyethylene caps with first-opening control.
One container or 1, 2, 3, 4, 5, or 10 blister packs in a cardboard package (box).

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к эзетимибу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• При назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.
• Эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эзетимиба с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие эзетимиб и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии эзетимибом.
Если эзетимиб назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению назначаемого дополнительно препарата.
Ферменты печени
В контролируемых клинических исследованиях с одновременным применением эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 раза и более раз выше ВГН). Если эзетимиб назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. раздел «Побочное действие»).
В клиническом исследовании IMPROVE-IT 18144 пациентов с ИБС были рандомизированы и принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно (n=9067) или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (n=9077) (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3% в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. раздел «Побочное действие»).
В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
Скелетная мускулатура
В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапии статином), однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК, более чем в 10 раз превышающая ВГН, составила 0,2% в группе эзетимиба в сравнении с 0,1% в группе плацебо, и 0,1% в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином.
В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были получены сообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема эзетимиба. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при одновременном применении эзетимиба и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза.
Все пациенты, начавшие лечение эзетимиибом, должны быть проинформированы о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подозревается, применение эзетимиба и любого статина, принимаемого одновременно с эзетимибом, должно быть немедленно прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие миопатии.
В клиническом исследовании IMPROVE-IT 18144 пациентов с ИБС были рандомизированы и принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно (n=9067) или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (n=9077) (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота развития миопатии составила 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. раздел «Побочное действие»).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
Печеночная недостаточность
Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания»).
Фибраты
Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами
(за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Фенофибрат
Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с эзетимибом, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию (см. раздел «Побочное действие» и инструкцию по применению фенофибрата).
Циклоспорин
При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении эзетимиба и циклоспорина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении эзетимиба с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя Международного Нормализованного Отношения (МНО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дети от 6 до 17 лет
Эффективность и безопасность эзетимиба у детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или несемейной гиперхолестеринемией были изучены в контролируемом клиническом исследовании длительностью 12 недель. Профиль побочных реакций у детей, получавших эзетимиб, был сопоставим с профилем побочных реакций у взрослых пациентов, получавших эзетимиб. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание мальчиков или девочек. Однако воздействия эзетимиба на рост и половое созревание не были изучены при лечении длительностью более 12 недель (см. разделы «Способ применение и дозы», «Побочные действия»).
Эффективность и безопасность эзетимиба, применяемого одновременно с симвастатином у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были изучены в контролируемом клиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, которые были как минимум один год после менархе. Профиль побочных реакций у подростков, получавших эзетимиб и до 40 мг/сут симвастатина, был сопоставим с профилем побочных реакций у взрослых пациентов, получавших эзетимиб и симвастатин. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание у мальчиков или девочек-подростков или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы «Способ применение и дозы», «Побочные действия»).
Вспомогательные вещества
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Форма выпуска
Таблетки, 10 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 7, 10, 14, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковокт в картонную упаковку (пачку).

Side effects, overdose & interactions

Side Effects

Summary of the Safety Profile
In clinical studies lasting up to 112 weeks, where patients took ezetimibe at a dose of 10 mg per day in monotherapy (n=2396), simultaneously with a statin (n=11,308), or simultaneously with fenofibrate (n=185), ezetimibe showed good tolerability. Adverse reactions were generally mild and transient. The overall frequency of adverse reactions and the rate of treatment discontinuation due to adverse reactions while taking ezetimibe were comparable to those observed with placebo.
In a multicenter, double-blind clinical study lasting up to 1 year involving patients with mixed hyperlipidemia, the frequency of consecutive clinically significant increases (more than 3 times above the upper limit of normal (ULN)) in serum "liver" transaminase activity was 4.5% in the group of patients taking fenofibrate in monotherapy and 2.7% in the group of patients taking ezetimibe simultaneously with fenofibrate. The frequency of cholecystectomy was 0.6% in the group of patients taking fenofibrate in monotherapy and 1.7% in the group of patients taking ezetimibe simultaneously with fenofibrate (see the "Special Instructions" section). No increase in creatine phosphokinase (CPK) activity (more than 10 times above ULN) was observed in any treatment group in this study.
Patients with Ischemic Heart Disease
In the IMPROVE-IT clinical study (a study of reducing the risk of cardiovascular events), 18,144 patients with ischemic heart disease took simvastatin + ezetimibe at a dose of 40 mg + 10 mg (n=9067; of which 6% of patients had their dose titrated to 80 mg + 10 mg) or simvastatin at a dose of 40 mg (n=9077; of which 27% of patients had their dose titrated to 80 mg). The safety profile of the drugs in both groups was similar throughout the observation period (the median duration of observation was 6 years). The rate of discontinuation of the drug due to adverse reactions was 10.6% in the group of patients taking simvastatin + ezetimibe and 10.1% in the group of patients taking simvastatin. The incidence of myopathy was 0.2% in patients taking ezetimibe + simvastatin and 0.1% in patients receiving simvastatin, with myopathy defined as unexplained muscle weakness or muscle pain accompanied by an increase in CPK activity of at least 10 times above ULN or two consecutive increases in CPK activity from 5 to 10 times above ULN. The incidence of rhabdomyolysis was 0.1% in the group of patients taking ezetimibe + simvastatin and 0.2% in the group of patients taking simvastatin, where rhabdomyolysis was defined as unexplained muscle weakness or muscle pain accompanied by an increase in CPK activity of at least 10 times above ULN with signs of renal dysfunction, two consecutive increases in CPK activity from 5 to 10 times above ULN with signs of renal dysfunction, or CPK activity of at least 10,000 IU/ml without signs of renal dysfunction. The frequency of consecutive increases in "liver" transaminase activity (at least 3 times above ULN) was 2.5% in the group of patients taking ezetimibe + simvastatin and 2.3% in the group of patients taking simvastatin (see the "Special Instructions" section).
Adverse reactions related to the gallbladder were observed in 3.1% of patients taking simvastatin + ezetimibe and in 3.5% of patients taking simvastatin. The hospitalization rate for cholecystectomy was 1.5% in both groups. Cancer (defined as any new malignant neoplasm) was diagnosed during the study in 9.4% of patients taking simvastatin + ezetimibe and in 9.5% of patients taking simvastatin.
Patients with Chronic Kidney Disease
In the SHARP clinical study (a study of cardio- and nephroprotective effects) involving 4,650 patients taking a fixed-dose combination lipid-lowering drug of ezetimibe (10 mg) and simvastatin (20 mg) once daily, and 4,620 patients taking placebo, the safety profiles were comparable throughout the observation period (the median duration of observation was 4.9 years). In this clinical study, only serious adverse reactions and discontinuation of the drug due to the development of adverse reactions were recorded. The rate of discontinuation of the drug was comparable in both groups (10.4% in the group of patients taking the fixed-dose combination of ezetimibe and simvastatin, and 9.8% in the group of patients taking placebo). The incidence of myopathy/rhabdomyolysis was 0.2% in the group of patients taking the fixed-dose combination of ezetimibe and simvastatin and 0.1% in the group of patients taking placebo. Consecutive increases in "liver" transaminase activity (more than 3 times above ULN) were observed in 0.7% of patients taking the fixed-dose combination of ezetimibe and simvastatin and in 0.6% of patients taking placebo. In this clinical study, no statistically significant increase in the frequency of adverse reactions such as malignant neoplasms (9.4% in the group of patients taking the fixed-dose combination of ezetimibe and simvastatin and 9.5% in the group of patients taking placebo), hepatitis, cholecystectomy, or complications of cholelithiasis or pancreatitis was observed.
Laboratory Indicators
In controlled clinical studies, the frequency of consecutive clinically significant increases in serum "liver" transaminase activity (ALT and/or AST activity exceeding ULN by 3 or more times) was comparable when using ezetimibe in monotherapy (0.5%) and when taking placebo (0.3%). When studying the safety of combination therapy, the frequency of clinically significant increases in serum "liver" transaminase activity was 1.3% in patients taking ezetimibe simultaneously with a statin and 0.4% in patients taking a statin in monotherapy. Increases in serum transaminase activity were generally asymptomatic, did not accompany the development of cholestasis, and returned to baseline levels both during continued treatment and after discontinuation of the drug.
The frequency of clinically significant increases in CPK activity (10 or more times above ULN) in patients taking ezetimibe in monotherapy was similar to that in patients taking placebo or a statin in monotherapy.
Children and Adolescents Aged 6 to 17 Years
In a controlled clinical study lasting 12 weeks involving children aged 6 to 10 years with heterozygous familial or non-familial hypercholesterolemia (n=138), the safety and tolerability profile of ezetimibe was comparable to that of adult patients receiving ezetimibe.
In a controlled clinical study involving children aged 10 to 17 years with heterozygous familial hypercholesterolemia (n=248), who received combination therapy with ezetimibe and simvastatin, the safety and tolerability profile was comparable to the safety profile in adult patients receiving combination treatment with ezetimibe and simvastatin.
Summary of Adverse Reactions
The following common (≥ 1/100 to < 1/10) or uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100) adverse reactions were observed with the use of ezetimibe in monotherapy (n=2396) at a frequency exceeding the corresponding frequency with placebo (n=1159), or with the simultaneous use of ezetimibe with a statin (n=11,308) at a frequency exceeding the corresponding frequency with a statin in monotherapy (n=9361).When taking ezetimibe in monotherapy Metabolism and Nutrition Disorders Uncommon - decreased appetite. Vascular Disorders Uncommon - flushing of the skin on the face, increased blood pressure. Respiratory System, Thoracic Organs, and Mediastinum Disorders Uncommon - cough. Gastrointestinal Disorders Common - abdominal pain, diarrhea, flatulence; Uncommon - dyspepsia, gastroesophageal reflux, nausea. Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders Uncommon - arthralgia, muscle cramps, neck pain. General Disorders and Administration Site Reactions Common - fatigue; Uncommon - chest pain, pain. Laboratory and Instrumental Data Uncommon - increased alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) activity, increased serum CPK activity, increased gamma-glutamyltransferase activity, liver function test abnormalities. When taking ezetimibe simultaneously with a statin Nervous System Disorders Common - headache; Uncommon - paresthesia. Gastrointestinal Disorders Uncommon - dry mucous membranes of the mouth, gastritis. Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Uncommon - pruritus, skin rash, urticaria. Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders Common - myalgia; Uncommon - back pain, muscle weakness, limb pain. General Disorders and Administration Site Reactions Uncommon - asthenia, peripheral edema. Laboratory and Instrumental Data Common - increased ALT and/or AST activity. When taking ezetimibe simultaneously with fenofibrate Gastrointestinal Disorders Common - abdominal pain. Post-Marketing Surveillance During the post-marketing period, the following adverse reactions were reported without specifying a causal relationship. Blood and Lymphatic System Disorders: thrombocytopenia. Immune System Disorders: hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, angioedema, skin rash, and urticaria. Psychiatric Disorders: depression. Nervous System Disorders: dizziness, paresthesia, headache. Gastrointestinal Disorders: pancreatitis, constipation, abdominal pain, nausea. Liver and Biliary Tract Disorders: increased "liver" transaminase activity, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis. Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: erythema multiforme. Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: increased creatine phosphokinase activity, myalgia, myopathy/rhabdomyolysis (see the "Special Instructions" section). General Disorders and Administration Site Reactions: asthenia.Section: OverdoseSymptoms Several cases of overdose have been reported, most of which were not accompanied by the occurrence of adverse reactions, and in cases where they did occur, the adverse reactions were not serious. In clinical studies where ezetimibe was administered to 15 healthy volunteers at a dose of 50 mg/day for 14 days, to 18 patients with primary hypercholesterolemia at a dose of 40 mg/day for 56 days, or to 27 patients with homozygous sitosterolemia at a dose of 40 mg/day for 26 weeks, good tolerability of the drug was demonstrated. Treatment In case of overdose, symptomatic and supportive therapy should be conducted.InteractionIn preclinical studies, it has been shown that ezetimibe does not induce cytochrome P450 isoenzymes involved in drug metabolism. No clinically significant pharmacokinetic interactions were observed between ezetimibe and drugs metabolized by the CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8/9, and CYP3A4 cytochrome P450 isoenzymes or N-acetyltransferase. Ezetimibe does not affect the pharmacokinetics of dapsone, dextromethorphan, digoxin, oral contraceptives (ethinyl estradiol and levonorgestrel), glipizide, tolbutamide, and midazolam when taken simultaneously. The simultaneous administration of cimetidine with ezetimibe does not affect the bioavailability of ezetimibe. Antacids The simultaneous administration of antacids reduces the absorption rate of ezetimibe but does not affect its bioavailability. This reduction in absorption rate is not considered clinically significant. Cholestyramine The simultaneous administration of cholestyramine reduces the mean AUC of total ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) by approximately 55%. The effect of additional reduction in LDL-C concentration due to the simultaneous use of ezetimibe and cholestyramine may be diminished by this interaction. Cyclosporine In kidney transplant patients with a creatinine clearance (CC) greater than 50 ml/min who were taking cyclosporine at a constant dose, a single dose of 10 mg ezetimibe resulted in an average increase in the AUC of total ezetimibe by 3.4 times (ranging from 2.3 to 7.9 times) compared to this parameter in healthy volunteers. In one patient after kidney transplantation with severe renal insufficiency (CC 13.2 ml/min/1.73 m²) receiving combination therapy including cyclosporine, a 12-fold increase in the concentration of total ezetimibe was noted compared to the control group. In a crossover study with two periods involving 12 healthy volunteers who received ezetimibe at a dose of 20 mg once daily for 8 days simultaneously with cyclosporine at a dose of 100 mg/day, an increase in the AUC of cyclosporine by an average of 15% (ranging from a decrease of 10% to an increase of 51%) was observed on the 7th day compared to this parameter in healthy volunteers who received cyclosporine once at a dose of 100 mg in monotherapy (see the "Special Instructions" section). Fibrates The safety and efficacy of ezetimibe when used simultaneously with fenofibrate have been evaluated in clinical studies (see the "Adverse Reactions" section). The safety and efficacy of ezetimibe when used simultaneously with other fibrates have not been studied. Fibrates may increase cholesterol (C) secretion with bile, which may lead to cholelithiasis. In a preclinical study in dogs, ezetimibe increased the concentration of C in bile. Although the significance of these data for humans is currently unknown, the simultaneous use of ezetimibe with fibrates (except fenofibrate) is not recommended until additional data from clinical studies are obtained. The simultaneous administration of ezetimibe and fenofibrate or gemfibrozil increases the concentration of total ezetimibe by approximately 1.5 and 1.7 times, respectively; however, these increases are not considered clinically significant. Statins No clinically significant pharmacokinetic interactions were observed when ezetimibe was taken simultaneously with atorvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin, and rosuvastatin. Indirect anticoagulants The simultaneous administration of ezetimibe at a dose of 10 mg once daily and warfarin did not have a significant effect on the bioavailability of warfarin and prothrombin time in a study involving 12 healthy volunteers. During the post-registration period, reports were received of increased INR in patients taking ezetimibe simultaneously with warfarin or fluindione. These patients were also taking other medications (see the "Special Instructions" section).

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях длительностью до 112 недель, в которых пациенты принимали эзетимиб в дозе 10 мг в сутки в монотерапии (n=2396), одновременно со статином (n=11 308) или одновременно с фенофибратом (n=185), эзетимиб показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими. Общая частота нежелательных реакций и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными реакциями при приеме эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.
В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до 1 года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота последовательных клинически значимых повышений (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) активности «печеночных» трансаминаз сыворотки крови составила 4,5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом. Частота холецистэктомии составила 0,6% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом (см. раздел «Особые указания»). Не наблюдалось повышения активности креатининфосфокиназы (КФК) (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.
Пациенты с ишемической болезнью сердца
В клиническом исследовании IMPROVE-IT (исследовании снижения риска развития сердечно-сосудистых событий) 18 144 пациентов с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг (n=9067; из которых у 6% пациентов была проведена титрация дозы до 80 мг+ 10 мг) или симвастатин в дозе 40 мг (n=9077; из которых у 27% пациентов была проведена титрация дозы до 80 мг). Профиль безопасности препаратов в двух группах был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных реакций составила 10,6% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 10,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин. Частота развития миопатии составляла 0,2% у пациентов, принимавших эзетимиб + симвастатин, и 0,1% у пациентов, получавших симвастатин, при этом миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составляла 0,1% в группе пациентов, принимавших эзетимиб + симвастатин и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) составляла 2,5% в группе пациентов, принимавших эзетимиб + симвастатин и 2,3% в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. раздел «Особые указания»).
Нежелательные реакции со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1% пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб и у 3,5% пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холецистэктомией составила 1,5% в обеих группах. Рак (определяемый как любое новое злокачественное новообразование) диагностировался в течение исследования у 9,4% пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и у 9,5% пациентов, принимавших симвастатин.
Пациенты с хронической болезнью почек
В клиническом исследовании SHARP (исследование кардио- и нефропротективного действия) с участием 4650 пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 4620 пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные реакции и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных реакций. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных реакций, как злокачественные новообразования (9,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях частота последовательных клинически значимых повышений активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении эзетимиба в монотерапии (0,5%) и при приеме плацебо (0,3%). При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно со статином, и 0,4% у пациентов, принимавших статин в монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось на исходный уровень как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших эзетимиб в монотерапии, была схожей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии.
Дети и подростки от 6 до 17 лет
В контролируемом клиническом исследовании длительностью 12 недель с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией (n=138) профиль безопасности и переносимости эзетимиба был сопоставим с профилем у взрослых пациентов, получавших эзетимиб.
В контролируемом клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=248), принимавших комбинированную терапию эзетимибом и симвастатином, профиль безопасности и переносимости был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов, получавших комбинированное лечение эзетимибом и симвастатином.
Резюме нежелательных реакций
Следующие частые (≥ 1/100 до < 1/10) или нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100) нежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии (n=2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n=1159), или при одновременном приеме эзетимиба со статином (n=11 308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n=9361).При приеме эзетимиба в монотерапии Нарушения метаболизма и питания Нечастые - снижение аппетита. Нарушения со стороны сосудов Нечастые - «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечастые - кашель. Желудочно-кишечные нарушения Частые - боль в животе, диарея, метеоризм; Нечастые - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечастые - артралгия, мышечные спазмы, боль в шее. Общие нарушения и реакции в месте введения Частые – утомляемость; Нечастые - боль в груди, боль. Лабораторные и инструментальные данные Нечастые - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности КФК сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени. При приеме эзетимиба одновременно со статином Нарушения со стороны нервной системы Частые - головная боль; Нечастые - парестезии. Желудочно-кишечные нарушения Нечастые - сухость слизистой оболочки рта, гастрит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Частые – миалгия; Нечастые - боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечастые - астения, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные Частые - повышение активности АЛТ и/или ACT. При приеме эзетимиба одновременно с фенофибратом Желудочно-кишечные нарушения Частые - боль в животе. Пострегистрационные наблюдения При применении эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу. Психические нарушения: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, головная боль. Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит, запор, боль в животе, тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, холелитиаз, холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: повышение активности креатинфосфокиназы, миалгия, миопатия/рабдомиолиз (см. раздел «Особые указания»). Общи нарушения и реакции в месте введения: астения.Симптомы Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные реакции не были серьезными. В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг/сут в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. Лечение В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8/9 и CYP3A4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Эзетимиб при одновременном приеме не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба. Антациды Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое. Колестирамин Одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55%. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием. Циклоспорин У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с клиренсом креатинина (КК) более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз), по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73 м2), получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба в сравнении с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки одновременно с циклоспорином в дозе 100 мг/сут на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Фибраты Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. раздел «Побочное действие»). Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены. Фибраты могут повышать выделение холестерина (ХС) с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, од¬нако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые. Статины При одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Непрямые антикоагулянты Одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении МНО у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарственные средства (см. раздел «Особые указания»).

Pharmacology

Pharmacodynamics

Ezetimibe is a representative of a new class of hypolipidemic agents that selectively inhibit the absorption of cholesterol (C) and some plant sterols in the intestine.
Mechanism of action
The drug is effective when taken orally. The mechanism of action of ezetimibe differs from the mechanisms of other classes of hypolipidemic agents (for example, HMG-CoA reductase inhibitors (statins), bile acid sequestrants, fibrates, and plant stanols). The molecular target of ezetimibe is the transport protein (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), responsible for the absorption of cholesterol and phytosterols in the intestine.
Ezetimibe localizes in the brush border of the small intestine and prevents the absorption of C, leading to a decrease in the intake of C from the intestine to the liver, which reduces the stores of C in the liver and enhances the excretion of C from the blood. Ezetimibe does not increase the excretion of bile acids (unlike bile acid sequestrants) and does not inhibit the synthesis of C in the liver (unlike statins).
Clinical efficacy and safety
In a 2-week clinical study involving 18 patients with hypercholesterolemia, ezetimibe reduced the absorption of C in the intestine by 54% compared to placebo. By inhibiting the absorption of C in the intestine, ezetimibe reduces the intake of C into the liver. Statins reduce the synthesis of C in the liver. When used together, drugs from these two groups provide additional reduction in C concentration. Ezetimibe taken simultaneously with statins reduces the concentration of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (apo-B), non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), and triglycerides (TG), while also increasing the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the plasma of patients with hypercholesterolemia to a greater extent than ezetimibe or statin used in monotherapy. The simultaneous use of ezetimibe with fenofibrate reduces the concentration of TC, LDL-C, apo-B, TG, and non-HDL-C, while also increasing the concentration of HDL-C in the plasma of patients with mixed hypercholesterolemia.
Clinical studies have shown that elevated concentrations of TC, LDL-C, and apo-B (the main protein component of LDL) contribute to the development of atherosclerosis. Additionally, reduced concentrations of HDL-C are also associated with the development of atherosclerosis. Results from epidemiological studies have shown that cardiovascular morbidity and mortality are directly related to the concentrations of TC and LDL-C and inversely related to the concentration of HDL-C. Like LDL, lipoproteins rich in C and TG, including very low-density lipoproteins (VLDL), intermediate-density lipoproteins (IDL), and remnants, can also contribute to the development of atherosclerosis.
To determine the selectivity of ezetimibe in inhibiting the absorption of C, a series of preclinical studies were conducted.
Ezetimibe inhibited the absorption of [14C]-cholesterol and had no effect on the absorption of TG, fatty acids, bile acids, progesterone, ethinylestradiol, and fat-soluble vitamins A and D.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, ezetimibe is rapidly absorbed and extensively metabolized in the small intestine and liver through conjugation to the pharmacologically active phenolic glucuronide (ezetimibe-glucuronide). The maximum concentration in plasma (Cmax) of ezetimibe-glucuronide is observed within 1-2 hours, while that of ezetimibe is noted within 4-12 hours. The absolute bioavailability of ezetimibe cannot be determined, as this substance is practically insoluble in any of the aqueous solvents used for preparing injection solutions. Food intake (whether low or high in fat) did not affect the bioavailability of ezetimibe when taken orally in the form of 10 mg tablets. The drug can be taken regardless of the timing of meals.
Distribution
Ezetimibe and ezetimibe-glucuronide bind to plasma proteins at 99.7% and 88-92%, respectively.
Biotransformation
The metabolism of ezetimibe occurs mainly in the small intestine and liver through conjugation with glucuronide (phase II reaction), followed by excretion in bile. Ezetimibe undergoes minimal oxidative metabolism (phase I reaction). Ezetimibe and ezetimibe-glucuronide (the main metabolites of ezetimibe identified in plasma) account for 10-20% and 80-90%, respectively, of the total concentration of ezetimibe in plasma. Ezetimibe and ezetimibe-glucuronide are slowly eliminated from plasma through enterohepatic recirculation. The half-life (T1/2) for ezetimibe and ezetimibe-glucuronide is approximately 22 hours.
Elimination
After oral administration of 20 mg of 14C-labeled ezetimibe, 93% of the total ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) was detected in plasma from the total level of radioactive products. Approximately 78% and 11% of the administered radioactive products were excreted through the intestines and kidneys, respectively, within 10 days. No radioactive products were detected in plasma after 48 hours.
Children
The pharmacokinetic parameters of ezetimibe were similar in children over 6 years of age and adults. Pharmacokinetic data for children under 6 years of age are lacking.
Elderly
In elderly patients (over 65 years), the concentration of total ezetimibe in plasma is approximately twice as high as in younger patients (aged 18 to 45 years). The degree of reduction in LDL-C concentration and the safety profile are comparable in elderly and young patients receiving ezetimibe. Dose adjustment is not required for elderly patients.
Liver impairment
After a single dose of 10 mg of ezetimibe, the mean area under the concentration-time curve (AUC) of total ezetimibe was 1.7 times higher in patients with mild liver impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale) than in healthy volunteers. In a 14-day study of 10 mg of ezetimibe daily in patients with moderate liver impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale), the mean AUC of total ezetimibe increased 4-fold on days 1 and 14 compared to healthy volunteers.
For patients with mild liver impairment, dose adjustment is not required. Since the consequences of increased AUC of total ezetimibe are unknown, ezetimibe is not recommended for patients with moderate and severe liver impairment (more than 9 points on the Child-Pugh scale).
Kidney impairment
After a single dose of 10 mg of ezetimibe in patients with severe renal impairment (n=8; creatinine clearance no more than 30 ml/min/1.73 m2), the AUC of total ezetimibe increased approximately 1.5 times compared to healthy volunteers (n=9). This result is not clinically significant. For patients with renal impairment, dose adjustment is not required. In a patient after kidney transplantation receiving combination therapy including cyclosporine, the AUC of total ezetimibe increased 12-fold.
Sex
The concentration of total ezetimibe in plasma is slightly higher (less than 20%) in women than in men. The degree of reduction in LDL-C and the safety profile are the same in men and women taking ezetimibe, so dose adjustment is not required for either male or female patients.

Show original (Russian)

Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике.
Механизм действия
Препарат эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, что приводит к уменьшению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).
Клиническая эффективность и безопасность
В 2-недельном клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.
Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХ, ХС ЛПНП и апо- В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.
Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований.
Эзетимиб ингибировал всасывание [14С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов A и D.

Абсорбция
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) эзетимиб-глюкуронида отмечается через 1-2 часа, эзетимиба - через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Препарат можно применять независимо от времени приема пищи.
Распределение
Эзетимиб и эзетимиба-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и
88-92%, соответственно.
Биотрансформация
Метаболизм эзетимиба происходит, главным образом, в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с последующим выделением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения (Т1/2) для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.
Элиминация
После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. Примерно 78% и 11% соответственно принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник и почки в течение 10 дней. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
Дети
Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.
Лица пожилого возраста
У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых пациентов, получавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.
Печеночная недостаточность
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в день у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами.
Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n=8; КК не более 30 мл/мин/1,73 м2), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза в сравнении со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.
Пол
Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Степень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.